CN103181949A - 一种镇静安神口服制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种镇静安神口服制剂,其中,该口服制剂包括花生茎叶提取物和药用辅料,所述花生茎叶提取物是用水、乙醇或乙醇水溶液对花生茎叶提取1~3次制得的。其具体制备方法如下:首先,将花生茎叶用水、乙醇或乙醇水溶液提取1~3次得到提取液,然后将得到的提取液浓缩制得花生茎叶提取物,最后将得到的花生茎叶提取物与药用辅料混合,制成制剂。本发明提供的镇静安神口服制剂可以用于预防和/或缓解由神经性失眠、神经性衰弱等失眠性疾病导致的睡眠障碍,且使用安全、功效显著,利于制备成现代化制剂和便于质量控制。本发明提供的镇静安神口服制剂的制备方法,原料易于获得,成本低,操作简单,适于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种镇静安神口服制剂及其制备方法。
背景技术
失眠是以难以入睡和睡眠维持困难为特征的一种常见睡眠障碍,是睡眠质量和/或数量达不到正常需求的一种主观体验。
在现代化生活所带来的社会节奏加快及竞争加剧的今天,失眠是一种十分普遍的现象。流行病学调查显示,美国有33%的人患有失眠,在欧洲有4%~22%的人受到失眠的严重影响,而我国目前失眠症的发病率也高达10%~20%。长期失眠对人的身心健康有害,容易引起脏器功能紊乱和免疫功能下降,并与溃疡病、高血压病、冠心病、糖尿病以及其他精神疾病有一定的相关性。因此,预防失眠或缓解其症状对于改善人们的生活质量具有重要的意义。
花生茎叶为豆科落花生属植物落花生的茎叶,主要含有甾醇和酚酸类成分。《中华本草》记载其味甘、淡,性平,具有清热解毒、宁神降压的功效,主治跌打损伤,痈肿疮毒,失眠和高血压。
发明内容
因此,本发明的目的是提供一种镇静安神口服制剂及其制备方法,该口服制剂主要用于预防和/或缓解由神经性失眠、神经性衰弱等失眠性疾病导致的睡眠障碍。
本发明提供了一种镇静安神口服制剂,其中,该口服制剂包括花生茎叶提取物和药用辅料;
所述花生茎叶提取物是用水、乙醇或乙醇水溶液对花生茎叶提取1~3次制得的。
优选地,在每次提取中,所述水、乙醇或乙醇水溶液的用量为花生茎叶干重的5~15倍,更优选地,为花生茎叶干重的9~11倍。
优选地,所述花生茎叶提取物是用乙醇水溶液对花生茎叶提取1~3次制得的,所述乙醇水溶液的浓度为50~95重量%,更优选地,浓度为60~95重量%,最优选地,浓度为65~75重量%。
根据本发明提供的口服制剂,其中,所述口服制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液或糖浆。
优选地,单位所述胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液或糖浆中含有200~2000mg所述花生茎叶提取物。
本发明提供了一种镇静安神口服制剂的制备方法,该方法包括以下步骤:
(1)将花生茎叶用水、乙醇或乙醇水溶液提取1~3次得到提取液,然后将得到的提取液浓缩制得花生茎叶提取物;
(2)将得到的花生茎叶提取物与药用辅料混合,制成口服制剂。
优选地,步骤(1)中所述水、乙醇或乙醇水溶液的每次提取用量为花生茎叶干重的5~15倍,更优选地,为花生茎叶干重的9~11倍。
优选地,采用乙醇水溶液对花生茎叶进行提取,所述乙醇水溶液的浓度为50~95重量%,更优选地,浓度为60~95重量%,最优选地,浓度为65~75重量%。
优选地,步骤(1)中每次提取时间为1~3小时,更优选地,为1~2小时。
根据本发明提供的制备方法,其中,所述步骤(1)中采用的提取方法可以为煎煮法、回流提取法、温浸法或渗漉法,优选为回流提取法。
根据本发明提供的制备方法,其中,所述步骤(1)包括:将花生茎叶用浓度为60~95重量%的乙醇水溶液回流提取3次得到提取液,然后将得到的提取液合并、浓缩至浸膏制得花生茎叶提取物。
优选地,将得到的提取液合并、浓缩至相对密度为1.1~1.3。
根据本发明提供的制备方法,其中,所述步骤(1)还包括对制得花生茎叶提取物进行减压干燥或喷雾干燥得到干燥的花生茎叶提取物。
在本发明优选的实施方案中,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将花生茎叶用浓度为70重量%的乙醇水溶液回流提取3次得到提取液,过滤,将得到的提取液合并,然后浓缩至浸膏制得花生茎叶提取物;其中,乙醇水溶液的每次提取用量为花生茎叶干重的10倍,每次提取时间为1.5小时;
(2)将得到的花生茎叶提取物与药用辅料混合,制成口服制剂。
根据本发明提供的制备方法,其中,所述步骤(2)包括:将所述花生茎叶提取物与所述药用辅料混合,制成胶囊剂、颗粒剂或片剂。
优选地,所述药用辅料包括淀粉、乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、阿斯巴甜和柠檬酸中的一种或多种。
更优选地,所述药用辅料还包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉和硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。
根据本发明提供的制备方法,其中,所述步骤(2)包括:将所述花生茎叶提取物与所述药用辅料混合,然后采用干法制粒或湿法制粒制成胶囊剂、颗粒剂或片剂。
具体地,步骤(2)包括:向所述花生茎叶提取物中加入淀粉、乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、阿斯巴甜、柠檬酸和硬脂酸镁中的一种或多种,经干法制粒制成颗粒或加入95重量%的乙醇进行湿法制粒,然后,直接制成颗粒剂或加入微粉硅胶或滑石粉,混匀后,选择装入胶囊或压片,从而制成胶囊剂或片剂。
根据本发明提供的制备方法,其中,所述步骤(2)包括:将所述药用辅料用水溶解后与所述花生茎叶提取物混合,然后过滤、灭菌和灌装,制成口服液或者糖浆。
优选地,所述药用辅料包括白砂糖、乳糖、蔗糖、阿斯巴甜、柠檬酸和食用香精中的一种或多种。
本发明提供的镇静安神口服制剂可以用于预防和/或缓解由神经性失眠、神经性衰弱等失眠性疾病导致的睡眠障碍,且使用安全、功效显著,利于制备成现代化制剂和便于质量控制。通过小白鼠生物试验结果可知,本发明提供的口服制剂中的花生茎叶提取物对小鼠自主活动有显著的镇静作用,对阈下剂量的戊巴比妥钠有一定的协同作用,能够改善睡眠,其作用与阳性药七叶神安片效果相当。
本发明提供的镇静安神口服制剂的制备方法,原料易于获得,成本低,操作简单,适于工业化大生产;同时,将原本被遗弃的花生茎叶再利用,避免了中药资源的浪费。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述,给出的实施例仅为了阐明本发明,而不是为了限制本发明的范围。
实施例1
(1)称取10kg花生茎叶,以浓度为70重量%的乙醇水溶液作为溶剂回流提取3次,每次提取采用10倍花生茎叶干重的乙醇水溶液,每次提取时间为1.5小时;然后将三次的提取液过滤、合并,60℃减压回收溶剂,浓缩至相对密度约为1.10,最后减压或喷雾干燥得到花生茎叶提取物。
(2)采用湿法制粒工艺制备镇静安神胶囊剂。
镇静安神胶囊剂的配方如下(1000粒量):
具体制备工艺为:按量称取上述花生茎叶提取物、乳糖+淀粉+甘露醇和柠檬酸,混合均匀后过80目筛,加入浓度为1重量%的聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液适量进行制粒,50℃干燥1.0小时后过20目筛整粒,然后加入硬脂酸镁和滑石粉作为润滑剂,装胶囊,即得镇静安神胶囊剂。
实施例2
(1)称取10kg花生茎叶,用12倍花生茎叶干重的浓度为60重量%的乙醇水溶液渗辘提取24小时,然后将渗辘液过滤,60℃减压回收溶剂,浓缩至相对密度约为1.10,最后减压或喷雾干燥得到花生茎叶提取物。
(2)采用干法制粒工艺制备镇静安神颗粒剂。
镇静安神颗粒剂的配方如下(100袋量):
具体制备工艺为:按量称取上述花生茎叶提取物、糊精、甘露醇、阿斯巴甜和柠檬酸,混合均匀后过80目筛,然后干压制粒,过20目筛整粒,装袋,即得镇静安神颗粒。
实施例3
(1)称取10kg花生茎叶,以浓度为95重量%的乙醇水溶液作为溶剂回流提取3次,每次提取采用15倍花生茎叶干重的乙醇溶液,提取时间分别为2小时、2小时和1小时,然后将三次的提取液过滤、合并,60℃减压回收溶剂,浓缩至相对密度约为1.10,最后减压或喷雾干燥得到花生茎叶提取物。
(2)采用湿法制粒工艺制备镇静安神片剂。
镇静安神片剂的配方如下(1000片量):
具体制备工艺为:按量称取上述花生茎叶提取物、微晶纤维素+乳糖+淀粉+磷酸氢钙、阿斯巴甜和柠檬酸,混合均匀后过80目筛,加入浓度为1重量%的聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液适量进行制粒,50℃干燥1.5小时后过20目筛整粒,然后加入硬脂酸镁作为润滑剂,压片,即得镇静安神片剂。
实施例4
(1)称取10kg花生茎叶,用10倍花生茎叶干重的浓度为95重量%的乙醇水溶液温浸提取24小时,然后将提取液过滤,60℃减压回收溶剂,浓缩至相对密度约为1.10,减压或喷雾干燥,得到花生茎叶提取物。
(2)采用湿法制粒工艺制备镇静安神胶囊剂。
镇静安神胶囊剂的配方如下(1000片量):
具体制备工艺为:按量称取上述花生茎叶提取物、淀粉+微晶纤维素+甘露醇以及柠檬酸,混合均匀后过80目筛,加入浓度为2重量%的聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液适量进行制粒,50℃干燥2小时后过20目筛整粒,然后加入硬脂酸镁和硬脂酸富马酸钠作为润滑剂,装胶囊,即得镇静安神胶囊剂。
实施例5
(1)称取10kg花生茎叶,用水煎煮3次,每次水用量为花生茎叶干重的10倍,煎煮时间分别为2小时、2小时和1小时;然后将三次的提取液过滤、合并,80℃减压回收溶剂,浓缩至相对密度约为1.10,得到花生茎叶提取物。
(2)将蔗糖用纯净水热溶后,与上述花生茎叶提取物混匀,过滤,灭菌,灌装,制成口服液或糖浆。
镇静安神药效试验
实验材料
1.受试药:采用实施例1制得的花生茎叶提取物(6.219g生药/g粉),阴凉干燥处保存,临用前加蒸馏水研匀,配制成适当浓度,供动物给药。
2.对照药:
2.1***:天津金耀氨基酸有限公司,剂量为5mg/kg。
2.2甜梦胶囊:烟台荣昌制药有限公司,批号为100604,剂量为4.36g生药/kg。
2.3七叶神安片(以三七叶总皂苷计):云南维和药业股份有限公司,批号为20090931,剂量为50mg/kg。
3.工具药及仪器:
3.1戊巴比妥钠:北京化学试剂公司德国进口分装,批号060222。
3.2动物自主活动仪,中国医学科学院药物研究所。
3.3PL203型电子天平:梅特勒-托利多仪器有限公司。
3.4T2000电子天平:美国双杰兄弟(集团)有限公司。
实验动物
Km种小鼠,SPF级,购于天津市山川红实验动物科技有限公司,质量合格证号:0003116、0003129,许可证号:SCXK(津)2009-0001。饲养在有中央空调的观察室中(津实设施准第012号,符合屏障级标准),食用鼠专用全价营养块料(天津市华荣实验动物科技有限公司生产),饮纯净水。
试验方法及结果
1.花生茎叶提取物对小鼠自主活动的影响
试验选取50只Km种小鼠,体重20~22g,随机分成5组,每组10只,雌雄各半。按表1所示剂量给药,每天1次,连续3天,阳性药***组于试验当天灌胃给药一次。
在末次给药后40min,将动物放入小鼠自主活动仪活动箱中,适应5min后,记录5min内小鼠自主活动距离,试验结果见表1。
与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。
2.花生茎叶提取物与戊巴比妥钠的协同作用
试验选取50只Km种小鼠,随机分为5组,每组10只,雌雄各半。按表2所示剂量给药,每天1次,连续3天。在末次给药后60min,腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠30mg/kg,观察并记录发生睡眠小鼠的只数,以注射戊巴比妥钠后15min内翻正反射消失达1min以上者为睡眠。各组试验数据的显著性检验采用X2检验,结果见表2。
表2.花生茎叶提取物与戊巴比妥钠的协同作用
分组 | 剂量(g生药/kg) | 动物数(只) | 入睡数(只) |
对照组 | -- | 10 | 1 |
花生茎叶提取物 | 16 | 10 | 5 |
甜梦胶囊 | 4.36 | 10 | 2 |
七叶神安片 | 50mg/kg | 10 | 5 |
*** | 5mg/kg | 10 | 9* |
与对照组比较*P<0.05。
从表1和表2中可以看出,花生茎叶提取物对小鼠自主活动有显著的镇静作用,对阈下剂量的戊巴比妥钠有一定的协同作用,能够改善睡眠,其作用与阳性药七叶神安片效果相当。
Claims (8)
1.一种镇静安神口服制剂,其中,该口服制剂包括花生茎叶提取物和药用辅料;
所述花生茎叶提取物是用水、乙醇或乙醇水溶液对花生茎叶提取1~3次制得的;
优选地,在每次提取中,所述水、乙醇或乙醇水溶液的用量为花生茎叶干重的5~15倍,更优选地,为花生茎叶干重的9~11倍;
优选地,所述花生茎叶提取物是用乙醇水溶液对花生茎叶提取1~3次制得的,所述乙醇水溶液的浓度为50~95重量%,更优选地,浓度为60~95重量%,最优选地,浓度为65~75重量%。
2.根据权利要求1所述的口服制剂,其中,所述口服制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液或糖浆;
优选地,单位所述胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液或糖浆中含有200~2000mg所述花生茎叶提取物。
3.根据权利要求1或2所述的镇静安神口服制剂的制备方法,该方法包括以下步骤:
(1)将花生茎叶用水、乙醇或乙醇水溶液提取1~3次得到提取液,然后将得到的提取液浓缩制得花生茎叶提取物;
(2)将得到的花生茎叶提取物与药用辅料混合,制成口服制剂;
优选地,步骤(1)中所述水、乙醇或乙醇水溶液的每次提取用量为花生茎叶干重的5~15倍,更优选地,为花生茎叶干重的9~11倍;
优选地,采用乙醇水溶液对花生茎叶进行提取,所述乙醇水溶液的浓度为50~95重量%,更优选地,浓度为60~95重量%,最优选地,浓度为65~75重量%;
优选地,步骤(1)中每次提取时间为1~3小时,更优选地,为1~2小时。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其中,所述步骤(1)中采用的提取方法为煎煮法、回流提取法、温浸法或渗漉法,优选为回流提取法。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其中,所述步骤(1)包括:将花生茎叶用浓度为60~95重量%的乙醇水溶液回流提取3次得到提取液,然后将得到的提取液合并、浓缩至浸膏制得花生茎叶提取物;
优选地,将得到的提取液合并、浓缩至相对密度为1.1~1.3。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其中,所述步骤(1)还包括对制得花生茎叶提取物进行减压干燥或喷雾干燥得到干燥的花生茎叶提取物。
7.根据权利要求3至6中任一项所述的制备方法,其中,所述步骤(2)包括:将所述花生茎叶提取物与所述药用辅料混合,制成胶囊剂、颗粒剂或片剂;
优选地,所述药用辅料包括淀粉、乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、阿斯巴甜和柠檬酸中的一种或多种;
更优选地,所述药用辅料还包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉和硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。
8.根据权利要求3至6中任一项所述的制备方法,其中,所述步骤(2)包括:将所述药用辅料用水溶解后与所述花生茎叶提取物混合,然后过滤、灭菌和灌装,制成口服液或者糖浆;
优选地,所述药用辅料包括白砂糖、乳糖、蔗糖、阿斯巴甜、柠檬酸和食用香精中的一种或多种。
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