CN103167864A - 局部酰基谷胱甘肽制剂 - Google Patents

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Abstract

改善包括围绝经期、绝经期或绝经后皮肤的老化皮肤外观的美容方法，其包括向皮肤组织施用有效量的包含S-棕榈酰谷胱甘肽和皮肤学可接受载体的组合物。

Description

局部酰基谷胱甘肽制剂
发明领域
本发明涉及包含谷胱甘肽的酰基衍生物的制剂改善老化皮肤外观和防止和处理老化皮肤的症状的用途。更特别地，本发明涉及包含S-棕榈酰谷胱甘肽的局部组合物如下的用途：所述用途为改善皮肤的皱纹和细纹、干燥、暗哑或缺乏光泽的外观，或防止或处理皮肤的加重纹(exaggerated lines)和皱纹、下垂、变色或泛红和色斑的外观，以及所有围绝经期、绝经期或绝经后皮肤的可见症状。
发明背景
还原的谷胱甘肽，通常称作谷胱甘肽或GSH，是在动物和植物中发现的较小分子，其具有以下结构式：
Figure BDA00002186491300011
谷胱甘肽是水相正分子。它是最小的胞内硫醇分子。由于其显著的供电子能力谷胱甘肽是有潜力的还原化合物。谷胱甘肽是有潜力的抗氧化剂和酶辅因子，其在调节细胞活性方面起着重要作用。
谷胱甘肽是L-谷氨酰胺、L-半胱氨酸和甘氨酸的线型三肽。在技术上，N-L-γ-谷氨酰基-半胱氨酰甘氨酸或L-谷胱甘肽，该分子在半胱氨酰部分包含巯基(SH)，从而使其具有较强的供电子特性。当失去电子时，分子被氧化，两个经氧化的谷胱甘肽分子通过二硫化物桥联基结合(进行二聚)以形成谷胱甘肽二硫化物或经氧化的谷胱甘肽(GSSG)。该结合通过再-还原作用是可逆的。胞内和胞外的谷胱甘肽皆在严格稳态控制下。在谷胱甘肽的合成、其从GSSG/经氧化的谷胱甘肽的循环以及其利用之间保持动态平衡。
谷胱甘肽的合成包括两个紧密相连的、酶促控制的利用ATP的反应。首先，半胱氨酸和谷氨酸盐(glutamate)通过γ-谷氨酰半胱氨酰合成酶结合。第二，谷胱甘肽合成酶使γ-谷氨酰半胱氨酸和甘氨酸结合以产生谷胱甘肽。当谷胱甘肽浓度增加时，其自身将进一步限制谷胱甘肽的合成；否则，半胱氨酸的可用性通常是限速(rate-limiting)的。禁食、蛋白质-能量营养不良或其他膳食氨基酸不足将限制谷胱甘肽的合成。
谷胱甘肽循环由谷胱甘肽二硫化物还原酶催化，其利用NADPH的还原当量以重新转化GSSG至2GSH。抗坏血酸盐的还原能力有助于保存全身的谷胱甘肽。谷胱甘肽用作辅因子通过(1)多种过氧化物酶，以解毒由氧自由基攻击生物分子而生成的过氧化物；(2)转氢酶，以还原DNA、蛋白质和其他生物分子上的经氧化的中心；和(3)谷胱甘肽S-转移酶(GST)以使谷胱甘肽和内源物质(例如***类)与外源亲电体(例如芳烃氧化物、不饱和的羰基、有机卤化物)以及多种生物异源物质轭合(conjugate)。
自由基和其他氧化剂会耗尽谷胱甘肽。稳态的谷胱甘肽氧化还原循环试图在消耗谷胱甘肽时保持谷胱甘肽水平。从食物中获得的量是有限的(小于150mg/天)，氧化消耗可以超过合成作用。
肝脏是最大的谷胱甘肽储备器。薄壁细胞合成谷胱甘肽用于P450轭合作用以及很多其他代谢需求，然后输出谷胱甘肽作为SH/还原力的全身源。谷胱甘肽通过胆汁运送至肠管腔部(intestinal luminal compartment)。肾小管、肠内膜(intestinal lining)和肺的上皮组织具有较大的P450活性和适度容量以输出谷胱甘肽。
在血液中循环的谷胱甘肽当量主要是胱氨酸、胱氨酸是经氧化的和更稳定的半胱氨酸形式。细胞从血液输入胱氨酸，将其重新转化至半胱氨酸(可能使用抗坏血酸盐作为辅因子)，以及由其合成谷胱甘肽。反过来，在细胞内部，谷胱甘肽有助于再还原其他抗氧化剂例如抗坏血酸盐和α-生育酚的经氧化的形式。
谷胱甘肽是特别重要的细胞保护剂。它直接破坏反应性羟基自由基、其他氧-中心自由基(oxygen-centered free radical)和DNA以及其他生物分子上的自由基中心。谷胱甘肽保护皮肤、晶状体、角膜和视网膜对抗辐射危害，以及是肝脏、肾、肺、肠上皮以及其他器官中的P450解毒的生物化学基础。
谷胱甘肽是用于很多需要硫醇-还原当量的酶的主要辅因子，以及有助于保持酶上的氧化还原-灵敏活性位点为必要的还原状态。高级(Higher-order)硫醇细胞***-金属硫蛋白、硫氧还蛋白和其他氧化还原调节剂蛋白质-基本上通过GSH水平和GSH/GSSG氧化还原比率进行调节。
谷胱甘肽和它的代谢产物也通过多个主要代谢途径连接能量(energetics)和神经递质合成。谷胱甘肽的可用性下调白三烯和其他类二十烷酸的促炎症反应潜力。
人组织中的谷胱甘肽水平通常为0.1至10毫摩尔(mM)，多数集中在肝脏(多至10mM)和脾脏、肾、晶状体、红血球和白细胞中。血浆浓度为微摩尔范围(约4.5μM)。可以消耗谷胱甘肽的氧化应激物包括紫外辐射和其他辐射；病毒感染；环境毒素、家用化学品和重金属；手术、炎症、烧伤、感染性休克；以及谷胱甘肽前体和酶辅因子的膳食不足。
很多公开文献教导了通过给药多种谷胱甘肽衍生物增强谷胱甘肽的细胞水平。美国专利No.5,464,825(Anderson)公开了N-酰基单烷基谷胱甘肽单酯用于增加肝脏和肾细胞中的细胞水平以治疗AIDS和其他病毒感染。美国专利No.5,624,955(Nagasawa)公开了谷胱甘肽前药，其包含谷氨酰半胱氨酸衍生物以增强晶状体中的谷胱甘肽水平以及防止白内障的开始。美国专利No.7,029,695(Redelmeier)公开了脂类制剂以增强谷胱甘肽的类似物用于造血调控的生物可用性。Neuroscience138:1161-1170(2006)(Perlugig等人)公开了三环癸烷-9-基-5-黄原酸盐实现增加神经细胞中的谷胱甘肽水平以治疗阿尔茨海默氏病的用途。WO 2009/047728(Liguri)公开了谷胱甘肽的亲脂衍生物可以用于处理阿尔茨海默氏病和亨廷顿舞蹈病。
已经公开了谷胱甘肽衍生物的局部使用。美国专利No.3,948,569(Kalopissis)公开了谷胱甘肽的S-取代直链的和支链烷基和烯基衍生物用于多种头皮和头发应用以及防止过度皮脂分泌。美国专利No.5,516,507(N’Guyen)公开了谷胱甘肽单-烷基酯用于局部治疗皮肤老化。这些谷胱甘肽单-烷基酯在甘氨酸残基上具有取代基以及利用仅具有1至10个碳的烷基链。美国专利申请2004/0147452(Yu)提出了针对较大范围症状局部施用非-两性N-酰基谷胱甘肽衍生物。由于谷胱甘肽单酯和双酯前药的水性药物制剂不稳定性，其随时间快速恶化，因此提出了非两性的谷胱甘肽衍生物。
美国专利No.6,011,067(Hersh)公开了组合物，其包含多种增效抗氧化剂作为佐剂以局部治疗脱皮炎性病症例如牛皮癣，该组合物包含作为活性成分的L-谷胱甘肽和硒化合物。Hersh的公开文献着重于两种成分的存在对组合物的抗牛皮鲜效用的重要性。
发明人公开的申请，美国专利申请No.20050192229、20060063718和20060069036公开了具有高浓度谷胱甘肽的组合物用于局部治疗牛皮癣。
发明概述
本发明提供改善老化皮肤外观的方法，该方法包括向皮肤组织施用安全和有效量的组合物，该组合物包含式(I)的S-酰基谷胱甘肽衍生物，以及皮肤学可接受载体，
Figure BDA00002186491300041
其中R1包含不饱和的或饱和的C16基团以及R2是氢、脂肪族酰基或芳族酰基。
在优选的实施方式中，R1是棕榈酰基。在这些实施方式中的一些中，组合物包含约0.01重量%至20重量%的S-酰基谷胱甘肽衍生物。在这些实施方式的一些中，组合物包含约0.1重量%至5重量%的S-酰基谷胱甘肽衍生物。在特别优选的实施方式中，组合物包含约1.0重量%至3重量%的S-棕榈酰谷胱甘肽。
在一些实施方式中，载体包含硬脂酸的脂肪酸衍生物。
在一些实施方式中，组合物还包含一种或多种选自以下的额外成分：抗坏血酸和抗坏血酸衍生物、硫辛酸、神经肽、α-羟基酸、镁盐、锌盐和铜盐以及生育三烯酚(tocotrienol)和生育三烯酚衍生物以及富含生育三烯酚或生育三烯酚衍生物的维生素E组合物。
在一些实施方式中，皮肤包含纹(line)和皱纹、干燥、粗糙、暗哑(dullness)或缺乏光泽或粗大毛孔。
在一些优选的实施方式中，施用组合物至围绝经期、绝经期或绝经后的皮肤。
在另一个方面，本发明提供防止或处理老化皮肤的病症的方法，其包括在需要这样的调节的哺乳动物的皮肤组织上施用安全和有效量的包含式(I)的S-酰基谷胱甘肽衍生物以及皮肤学可接受载体的组合物，
Figure BDA00002186491300051
其中R1包含不饱和的或饱和的C16基团以及R2是氢、脂肪族酰基或芳族酰基。
在优选的实施方式中，R1是棕榈酰基。在这些实施方式的一些中，组合物包含约0.01重量%至20重量%的S-酰基谷胱甘肽衍生物。在这些实施方式的一些中，组合物包含约0.1重量%至5重量%的S-酰基谷胱甘肽衍生物。在特别优选的实施方式中，组合物包含1.0重量%至3重量%的S-棕榈酰谷胱甘肽。
在一些实施方式中，载体包含硬脂酸的脂肪酸衍生物。
在一些实施方式中，组合物还包含一种或多种选自以下的额外成分：抗坏血酸和抗坏血酸衍生物、硫辛酸、神经肽、α-羟基酸、镁盐、锌盐和铜盐以及生育三烯酚和生育三烯酚衍生物以及富含生育三烯酚或生育三烯酚衍生物的维生素E组合物。
在一些实施方式中，皮肤病症包括纹和皱纹。在这些实施方式的一些中，纹和皱纹包括嘴角纹(marionette lines)。在这些实施方式的其他中，纹和皱纹包括眉头纹(eleven lines)。在这些实施方式的又其他中，纹和皱纹包括前额纹(horizontal forehead lines)。
在一些实施方式中，皮肤病症包括皮肤下垂。在其他实施方式中，皮肤病症包括严重干燥。在进一步的实施方式中，皮肤病症包括变色。
在一些实施方式中，皮肤病症包括泛红或色斑。在这些实施方式的一些中，泛红或色斑包括蜘蛛状血管痣(spider vessels)。
在特别优选的实施方式中，处理围绝经期、绝经期或绝经后的皮肤。
在又另外方面，本发明提供防止或处理围绝经期、绝经期或绝经后皮肤病症的方法，该方法包括向皮肤组织施用安全和有效量的组合物，该组合物包含1.0重量%至3重量%的S-棕榈酰谷胱甘肽和皮肤学可接受载体。
发明内容
皮肤细胞的老化一般和皮肤细胞中的蛋白质的糖化相关，其导致皮肤弹性的减小以及胶原蛋白的损失。糖化的蛋白质显示病症例如炎症、起皱纹和棕色斑点(spots)或脂褐素。
皮肤老化也由***的减小或绝经期相关的***的减少而引起。***受体在脸、生殖部位和下肢附近含量较多。本发明认识到这些过程和提供组合物和方法以最小化预期的和存在的老化病症以及和绝经期间***和***的减小相关的皮肤病症。
术语“皮肤”表示角质表面皮肤、毛发和甲。本文所用的术语“皮肤”是宽范围意义上的，表示脸、身体和颈以及嘴唇的皮肤。
本发明包括局部S-酰基谷胱甘肽(GSH)组合物以防止皮肤老化和解决与绝经期相关的皮肤病症。组合物有助于解决严重的皮肤干燥、暗哑、弹性减小、缺乏光泽、加重纹和皱纹、蜘蛛状血管痣或红色斑。特别地，通过使用本发明组合物可以改善“嘴角”纹、笑纹、鼻唇沟纹、鱼尾纹、细纹/皱纹、眉毛之间的垂直纹、前额纹、下垂薄/易损皮肤、皮肤泛红和暗哑。这些组合物通过IUPAC命名法也可以称作S-链烷酰基谷胱甘肽组合物。处理包括下式的S-酰基谷胱甘肽衍生物：
Figure BDA00002186491300061
其中R1包含饱和的或不饱和的脂肪族的C12-C24基团，优选C16-C24基团，最优选饱和的C16基团；R2是氢、脂肪族酰基或芳族酰基，以及最优选氢基。在优选的实施方式中，R1选自亚油酰基、油酰基或棕榈酰基，最优选棕榈酰基。本发明的特别优选的实施方式包括S-棕榈酰谷胱甘肽。
本发明的特别目的是提供具有酰基的S-酰基谷胱甘肽组合物以增强皮肤渗透(penetration)和经皮吸收从而改善皮肤状态。存在连接至谷胱甘肽巯基的非极性酰基的烃链使得本发明化合物可以有效用作局部施用物，其较易穿透表皮和真皮细胞的细胞膜的脂质双层。S-酰基谷胱甘肽具有亲脂结构，其使得它们是溶脂的以及可以穿透细胞膜和直接被吸收进入细胞。
虽然不希望受任何理论的约束，相信棕榈酰基可以特别地增强疏水性以及有利于膜结合(membrane association)，类似于在蛋白质中所观察到的S-棕榈酰化作用。脂肪酸链的结合是可逆的(因为棕榈酸和谷胱甘肽之间的键是硫酯键)，使得化合物可以被细胞膜吸收。
本发明的S-酰基谷胱甘肽化合物可以购买或通过多种本领域技术人员已知的方法制备。例如，酶促硫酯转移反应可以如下来实现：使谷胱甘肽和辅酶A(CoA)的合适酰基酯反应，然后通过HPLC从水相中纯化或通过使谷胱甘肽和相应酰基卤进行化学反应。参见WO 2009/047728，supra，在此引用作为参考。可以如下进行另一合成：使相应羧酸的卤化物和L-谷胱甘肽在三氟乙酸中的溶液于真空下进行反应，添加乙酸乙酯以及收集沉淀的盐。参见例如美国专利No.3,984,569，supra，在此引用作为参考。
根据本发明的包含S-酰基谷胱甘肽的局部组合物意在局部施用至皮肤组织且被皮肤组织吸收。S-酰基谷胱甘肽激活转酮酶、增加它的活性300%，并防止蛋白质糖化和AGE形成。在处理建议的时间后，预期会观察到皮肤炎症、刺激和红斑减小，同时皮肤弹性和柔软性增加。特别地，“嘴角”纹、笑纹、鼻唇沟纹、鱼尾纹、细纹/皱纹、眉毛之间的垂直纹、前额纹、下垂薄/易损皮肤、皮肤泛红和暗哑有所减小。因此预期本发明改善皮肤外观、防止和处理皮肤老化、干燥、暗哑、弹性减小和缺乏光泽。特别地，处理用于防止或延迟蜘蛛状血管痣或和绝经期皮肤相关的红色斑的出现。在另外的实施方式中，处理用于防止或处理加重纹和皱纹。
仅需要有效量的包含S-酰基谷胱甘肽的局部组合物以实现上述益处以及防止皮肤上出现典型的绝经期和老化影响。通常地，在皮肤组织上的局部施用利用皮肤学可接受载体完成，以及特别是S-酰基谷胱甘肽在其中本身可溶或有效被增溶(例如作为乳剂或微乳剂)的载体。当使用时，载体在以下方面具有惰性：不会导致谷胱甘肽衍生的活性成份(一种或多种)的减活或氧化以及不会在施用的皮肤区域引起任何不良反应。
在本发明的一优选实践方案中，一种或多种S-酰基谷胱甘肽衍生物与皮肤学可接受载体或媒介物一起施用(例如作为洗剂、霜剂、软膏剂、肥皂、棒体(stick)等)从而有利于局部施用，以及在一些情况中提供额外疗效，例如湿润被影响的皮肤区域。用于局部组合物的载体可包括较简单的溶剂或分散剂如水，通常优选载体包括更有利于局部施用的组合物，以及特别如下载体：当将该载体施用在皮肤上时会形成膜或层从而使施用局部化以及当浸入水中或排汗时防被冲洗掉抗性和/或有利于活性剂(一种或多种)的经皮输送。本领域中已知很多制剂，以及包括洗剂，其包含油和/或醇以及柔软剂(emollient)植物油、烃油和蜡、硅油、动物或海洋动物脂肪或油、甘油酯衍生物、脂肪酸或脂肪酸酯或醇或醇醚、卵磷脂、羊毛脂和衍生物、多元醇或酯、蜡酯、固醇、磷脂等，以及通常还有乳化剂(非离子型的、阳离子或阴离子)，虽然一些柔软剂固有地具有乳化性能。在优选的实施方式中，载体是水包油乳液。
如所指出的，这些成分可以通过利用不同比率的成分和/或通过包含增稠剂(例如胶质或亲水胶体的其他形式)来配制为霜剂、洗剂或凝胶或固体棒。一个可能的实施方式是用于浸透棉垫以擦拭被影响区域的溶液；另一种是清洁剂；以及其他是洗剂、霜剂和凝胶，这些在本文中被称为真皮或皮肤学可接受载体，并使用本领域技术人员已知的常规技术进行配制。在大多优选的实施方式中，成分配制成粘度为35000至45000cps(利用具有T/C转子的Brookfield LVT粘度计，在5rpm测量)和比重为0.9990至1.100的霜剂。
本文中的术语“局部组合物”表示包含S-酰基谷胱甘肽活性成份、载体以及任何佐剂、增稠剂、赋形剂等的完整产品，如本文所述其施用于人的皮肤。
根据具体的用途、具体化合物的效用或所需的浓度，可以广泛地改变或调节载体中的S-酰基谷胱甘肽活性成份的量。通常地，S-酰基谷胱甘肽活性成份的量为约0.01重量%至约20重量%，基于局部组合物，更优选地，约0.1重量%至约5重量%。在一些应用中，S-酰基谷胱甘肽活性成份的量超过5重量%。通常，载体中具有较低浓度的S酰基谷胱甘肽活性成份是合适的，依赖于施用用药方案和所使用的活性和佐剂成分。在最优选的实施方式中，S-棕榈酰谷胱甘肽以约1.00重量%至约3.00重量%存在。
通常地，在本发明方法的实践方案中，局部组合物作为保湿霜、洗剂或霜剂以预定的时间间隔局部地施用在皮肤区域，例如脸的皮肤区域，通常随着每次连续施用会观察到逐渐的改善。虽然可以观察到即刻效果，当一天两次施用局部组合物(优选早上和晚上)时可以观察到强化的结果。通过至今为止的临床研究确定未产生不利副作用。本发明的一优势在于本发明的组合物不需要医药处方。
本发明的局部组合物可以包含通常皮肤护理组合物和化妆品中所含的额外的成分，例如着色剂、柔软剂、皮肤调节剂、乳化剂、湿润剂、防腐剂、抗氧化剂、香料、螯合剂等，条件是它们在物理上和化学上与组合物的其他组分是相容的。
防腐剂包括但不限于C1-C3烷基对羟基苯甲酸酯类和苯氧乙醇，通常存在量为约0.1重量%至约2.0重量%，基于总组合物。优选的防腐剂是ISP’sOptiphenTM Plus，其是苯氧乙醇、山梨酸和柔软剂基础的共混物的液体防腐剂制剂。
柔软剂，通常存在量为总组合物的约0.01%至10%，其包括但不限于脂肪酯、脂肪醇、矿物油、聚醚硅氧烷共聚物、二十二碳六烯酸(DHA)和它们的混合物。优选的柔软剂是由Active Organics制造的(水解的糖胺聚糖、丙二醇、水、苯氧乙醇)、角鲨烯、乳木果油、白芒花籽油、棕榈酸异丙酯和DHA。
湿润剂，通常存在量为总组合物的约0.1重量%至约5重量%，其包括但不限于多元醇例如甘油、聚亚烷基二醇(例如丁二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、聚丙二醇和聚乙二醇)和它们的衍生物、亚烷基多元醇和它们的衍生物、山梨糖醇、羟基山梨糖醇、己二醇、1,3-二丁二醇、1,2,6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油和它们的混合物。优选的湿润剂是乳木果油。
乳化剂，通常存在量为组合物的约1重量%至约15重量%，包括但不限于硬脂酸、鲸蜡醇、硬脂醇、steareth 2、steareth 20、丙烯酸酯类/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物、有机硅、二甲基乙醇胺(DMAE)、磷酯酰胆碱(PPC)、二十二碳六烯酸(DHA)和它们的混合物。优选的乳化剂是玻尿酸钠、Promulgen-D(75%的鲸蜡硬脂醇和25%的乙氧基化鲸蜡硬脂醇的混合物，由Amerchol Corp.售出)、ArlacelTM 165(硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯，由Croda Inc.售出)、有机硅(Dow
Figure BDA00002186491300092
200Fluid,350CST)、二甲基氨基乙醇(也已知为DMAE)和
Figure BDA00002186491300093
90G(具有10%脂肪酸的磷酯酰胆碱，由Phospholipid GmbH售出)。
螯合剂，通常存在量为约0.01重量%至约2重量%，包括但不限于乙二胺四乙酸(EDTA)和其衍生物和盐、二羟基乙基甘氨酸、酒石酸和它们的混合物。
抗氧化剂，通常存在量为组合物的约0.01重量%至约0.75重量%，包括但不限于丁基化羟基甲苯(BHT)；维生素C和/或维生素C衍生物，例如抗坏血酸的脂肪酸酯，特别是抗坏血酸棕榈酸酯；丁基羟基茴香醚(BHA)；苯基-α-萘基胺；对苯二酚；没食子酸丙酯；去甲二氢化愈创木酸(nordihydroquiaretic acid)；维生素E和/或维生素E的衍生物，其包括生育三烯酚和/或生育三烯酚衍生物；泛酸钙；绿茶提取物；混合多酚；它们的混合物。特别优选的抗氧化剂是提供皮肤额外益处的那些抗氧化剂例如抗坏血酸棕榈酸酯、芝麻籽油、α-硫辛酸和50(棕榈油、生育三烯酚、生育酚)。
缓冲剂用于很多组合物。优选地，缓冲剂的量导致组合物中的pH为约4.0至约8.5，更优选约4.5至约7.0，最优选约5.0至约6.0。典型的缓冲剂是一般化妆品中所发现的化学上和物理上稳定的试剂，以及可以包含也是佐剂的化合物例如柠檬酸、苹果酸和乙醇酸缓冲剂。
除了S-酰基谷胱甘肽，本发明的一些实施方式至少包含一种其他佐剂成分。佐剂成分的存在量为组合物的0.01重量%至约20重量%，佐剂成分包括但不限于以下的一种或多种：异硫氰酸酯(isothiocyanate)、咖啡因、维生素D3、硫辛酸；α-羟基酸例如乙醇酸或乳酸；抗坏血酸和其衍生物,特别是抗坏血酸的脂肪酸酯；或生育三烯酚以及生育三烯酚衍生物和富含生育三烯酚或生育三烯酚衍生物的维生素E组合物；以及神经肽。优选的佐剂成分包括乙醇酸、柠檬酸、抗坏血酸棕榈酸酯、Seppic制造的SepitonicTM M3(包含天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜)、50、寡肽-17和寡肽-49。
也可以使用公开在美国专利No.5,376,361；5,409,693；5,545,398；5,554,647；5,574,063；5,643,586；5,709,868；5,879,690；6,191,121；6,296,861；6,437,004和6,979,459中的额外的成分和方法，在此引用所述专利作为参考。
以下实施例进一步说明和证实本发明范围内的实施方式。给出实施例仅用于说明的目的而不限制本发明，在不偏离本发明的本质和范围的条件下它的很多变化方案是可能的。
实施例
制剂：利用常规混合技术组合以下成分制备的水包油乳液制剂
Figure BDA00002186491300111
临床研究：43位女性受试者(年龄为44-56，健康状况良好)参与上述水包油制剂(“产品”)的家庭-使用测试研究。所有受试者具有自我-感知的“嘴角”纹、笑纹、鼻唇沟纹、鱼尾纹、细纹/皱纹、眉毛之间的垂直纹、前额纹、下垂薄/易损皮肤、皮肤泛红和暗哑。每个受试者具有通过Visia
Figure BDA00002186491300112
数字成像***拍摄的基线照片。受试者在基线观察时施用产物。受试者于施用产物之后立即回答问卷以及再拍摄。分发给受试者产物，受试者在干净的脸和颈、早上和晚上使用产物4周后返回。在最终第四周观察时，受试者回答问卷以及拍摄了最终的一系列照片。
结果：第一产品施用后，受试者即刻报道了在纹和皱纹的出现、脸色(look)、感觉和皮肤外观方面有了38%至73%的改善。在施用4周后，受试者报道了在纹和皱纹的出现、脸色、感觉以及皮肤外观方面有了80%至95%的改善。特别地，在以下方面观察到了改善：“嘴角”纹、“眉头”纹、前额纹、皮肤的“纸样(papery)”脸色、脸颊的圆润度(roundness and fullness)、皮肤的自然光泽、紧实度、光滑度和柔软度、肤色(tone)、弹性和弹力、湿润度和水合、泛红/色斑、变色、毛孔尺寸、下垂以及皮肤整体的年轻感。
上述说明的目的是教导本领域技术人员如何实践本发明，而不意在详细说明所有其对于本领域技术人员基于阅读本说明上的所有明显的修正和变化方案。但是，本发明范围包括由以下权利要求所定义的所有明显的修正和变化方案。权利要求意在涵盖要求保护的成分和以任何顺序的步骤，其可以有效实现所需的目的，除非上下文特别另外指出。

Claims (10)

1.改善老化皮肤外观的美容方法，其包括：向皮肤组织施用有效量的组合物，该组合物包含式(I)的S-酰基谷胱甘肽衍生物以及皮肤学可接受载体，
Figure FDA00002186491200011
其中R1包括不饱和的或饱和的C16基团以及R2是氢、脂肪族酰基或芳族酰基。
2.防止或处理老化皮肤外观的美容方法，其包括：向皮肤组织施用有效量的组合物，该组合物包含式(I)的S-酰基谷胱甘肽衍生物以及皮肤学可接受载体，
Figure FDA00002186491200012
其中R1包括不饱和的或饱和的C16基团以及R2是氢、脂肪族酰基或芳族酰基。
3.防止或处理围绝经期、绝经期或绝经后皮肤的老化皮肤外观的美容方法，其包括向皮肤组织施用安全和有效量的组合物，该组合物包含1.0重量%至3重量%的S-棕榈酰谷胱甘肽和皮肤学可接受载体。
4.根据权利要求1或2的方法，其中R1是棕榈酰基。
5.根据权利要求1或2的方法，其中所述组合物包括约0.01重量%至约20重量%的S-棕榈酰谷胱甘肽衍生物。
6.根据权利要求5的方法，其中所述组合物包括约0.1重量%至约5重量%的S-棕榈酰谷胱甘肽衍生物。
7.根据权利要求6的方法，其中所述组合物包括约1.0重量%至约3%的S-棕榈酰谷胱甘肽衍生物。
8.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述载体包括硬脂酸的脂肪酸衍生物。
9.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述组合物还包括一种或多种选自以下的额外成分：抗坏血酸和抗坏血酸衍生物、硫辛酸、神经肽、α-羟基酸、镁盐、锌盐和铜盐以及生育三烯酚和生育三烯酚衍生物以及富含生育三烯酚或生育三烯酚衍生物的维生素E组合物。
10.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述老化皮肤外观包括以下一种或多种：干燥、皱纹和细纹、嘴角纹、眉头纹、前额纹、下垂、变色、泛红或色斑、暗哑或缺乏光泽。
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