CN103127518A

CN103127518A - 一种水性凝胶的基质组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN103127518A
Application number: CN2011103722010A
Authority: CN
Inventors: 朱志宏; 卜振军; 杨静; 阳海
Original assignee: Hunan Jiudian Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Hunan Jiudian Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-11-22
Filing date: 2011-11-22
Publication date: 2013-06-05

Abstract

本发明提供一种水性凝胶剂的基质组合物及其制备工艺，尤其涉及一种含有聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素等组成的水性凝胶剂的基质组合物及其制备方法。采用本发明基质组合物制成的水性凝胶剂，易于涂布，载药量大，可反复揭贴，患者使用方便，透皮效果好故药效易于发挥。

Description

一种水性凝胶的基质组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种水性凝胶的基质组合物及其制备方法，尤其涉及一种含有聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠的水性凝胶的基质组合物及其制备方法。

背景技术

现在国内市售的传统硬膏剂外用膏药，大都使用天然橡胶作为膏基。因天然橡胶中均含有可致敏的异性植物蛋白，故易诱发皮肤过敏或引起皮肤刺激，且剥离时产生撕拉疼痛。此外，传统橡皮膏在制备过程中需使用大量汽油作为溶媒，在采用烘干工艺挥发尽汽油的同时具有治疗作用的挥发性药物也将随之流失，另传统膏药载药量较小，透皮效果差，无法反复揭贴等诸多缺点影响了疗效。

随着医药产业的不断发展，医药制剂不断进步，水性凝胶剂逐渐取代传统硬膏剂。为了更好地提供一种载药量大、透皮效果好、释药缓慢匀速的释药体系，本发明人经过大量的实践研究，研发出一种含有聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠的水性凝胶剂基质，加入具有治疗作用的药物后可制备成水性凝胶剂。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种含有聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠的水性凝胶剂基质组合物。所述基质组合物按如下重量份配比的组分制备而成：

聚丙烯酸钠 30～100份

羧甲基纤维素钠 5～20份

明胶、桃胶、西黄芪胶或杜仲胶任一种或它们的混合物 15～55份

吐温-80 2～15份

氮酮 5～30份

胶态二氧化硅 5～25份

甘油 50～180份。

其中，聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠为黏着剂，明胶等可提高水性凝胶剂成型前基质的稠度，并改善黏着力；加入吐温-80作为表面活性剂，能增强脂溶性药物释放能力；而氮酮则作为经皮吸收的促进剂，加快药物透皮吸收的速度同时能加大药物透皮吸收的量；胶态二氧化硅作为吸附剂，更有利于提高生物相容性，使水性凝胶具备作用快且时间长的特性。

为了达到较佳效果，所述基质组合物按如下重量份配比的组分制备而成：

聚丙烯酸钠 50～80份

羧甲基纤维素钠 10～15份

明胶、桃胶、西黄芪胶或杜仲胶任一种或它们的混合物 30～40份

吐温-80 6～10份

氮酮 15～20份

胶态二氧化硅 12～18份

甘油 90～120份。

为了达到最佳效果，所述基质组合物按如下重量份配比的组分制备而成：

聚丙烯酸钠 60份

羧甲基纤维素钠 10份

明胶和桃胶的混合物 35份

吐温-80 8份

氮酮 20份

胶态二氧化硅 15份

甘油 110份。

为了使本发明基质组合物具有更好的性能，还可加入适量的pH调节剂，pH调节剂选自有机酸或无机酸，包括苹果酸、酒石酸、磷酸、柠檬酸、稀盐酸中的一种或它们的混和物，优选酒石酸。

为了使本发明基质组合物具有最佳的性能，所述组合物中还可加入适量的络合剂，包括柠檬酸三钠、乙二胺四乙酸钠、磷酸三钠中的一种或它们的混和物，优选乙二胺四乙酸钠。

本发明的另一目的旨在提供一种水凝胶剂的基质组合物的制备方法。所述方法包括如下步骤：

A、称定各原料；

B、将吐温-80和氮酮混匀，加适量的水溶胀，备用；

C、将羧甲基纤维素钠和甘油充分搅拌，再缓慢加入明胶、杜仲胶，预制搅拌至完全溶散，所得糊液备用；

D、将步骤B和步骤C所得物质混合，并充分搅拌捏合后，再加入胶态二氧化硅，并搅拌成凝胶状物，备用；

E、向步骤D所得凝胶状物中缓慢加入聚丙烯酸钠，并充分搅拌，混合均匀，即得本发明组合物。

本发明基质组合物的较优选的制备方法，包括如下步骤：

A、称定各原料；

B、将乙二胺四乙酸钠加适量的水搅拌溶胀，备用；

C、将吐温-80和氮酮混匀加适量的水溶胀，再缓慢匀速地加入步骤B所得的物质；

D、将羧甲基纤维素钠和甘油充分搅拌，再缓慢加入明胶、杜仲胶，预制搅拌至完全溶散，所得糊液备用；

E、将步骤C和步骤D所得物质混合，并充分搅拌捏合，再加入胶态二氧化硅，并搅拌成凝胶状物，备用；

F、向步骤E所得凝胶状物中缓慢加入聚丙烯酸钠，并充分搅拌，混合均匀，即得本发明组合物。

本发明基质组合物的最佳制备方法，包括如下步骤：

A、按以下重量份称定各原料：聚丙烯酸钠60份、羧甲基纤维素钠10份、明胶25份、桃胶10份、吐温-80 8份、氮酮20份、胶态二氧化硅15份、甘油110份、乙二胺四乙酸钠1份和酒石酸8份；

B、将乙二胺四乙酸钠加适量的水搅拌溶胀约1个小时，备用；

C、将吐温-80和氮酮混匀加适量的水溶胀，再缓慢匀速地加入步骤B所得的物质；D、将羧甲基纤维素钠和甘油充分搅拌，再缓慢加入明胶和桃胶，预制搅拌至完全溶散，所得糊液备用；

F、向步骤E所得凝胶状物中加入聚丙烯酸钠和酒石酸，并充分搅拌，混合均匀，即得本发明组合物。

上述水性凝胶基质组合物加入具有治疗作用的药物后涂布于无纺布，裁剪切片，即可制备成水性凝胶剂。

本发明所述的基质组合物每日用量为2～10g,一日1～2次。

为了验证本发明水性凝胶基质组合物及其制备工艺远优于传统天然橡胶膏及其制备工艺，本发明人对二种工艺产品在加入相同药物组分的情况下用气相色谱法测定其挥发性成分，以各时间点累积透过量进行测定，测定方法及结果如下：

1、仪器与试剂

日本岛津GC-10A气相色谱仪，FID检测器。

对照品：水扬酸甲醇、冰片和樟脑均为中检所提供。

2、色谱条件

聚乙二醇2000为固定液，涂布浓度为10%，玻璃柱：长2米；FID检测器的气体流量（ml/min）：氮气50、氢气50和空气500。

3、方法与结果

对照品溶液的配制：分别精密量取水杨酸甲酯对照品0.2ml，再精密称取冰片对照品1mg、樟脑对照品1mg，置于10ml容量瓶中，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的配制：取本发明基质药膏、天然橡胶基质药膏各一片，按Franz扩散池施药口裁剪，Franz扩散池另一侧放入8ml扩散液，于37±2℃控温，再以0.5、2、4、8间隔时间收集吸收液，并用乙酸乙酯萃取，合并，移入1ml容量瓶中，备用。

样品的测定：取上述样品液，分别精密吸取2μl，按外标法计算其含量，结果如下：

本发明基质与天然橡胶基质的药挥发性成分透过量测定结果表

结果显示，在相同的实验条件下，与传统橡皮膏的扩散性相比，采用本发明基质组合物制成的凝胶剂远优于传统橡皮膏；且加入pH调节剂或络合剂的本发明基质扩散性明显优于未加入的pH调节剂或络合剂的本发明基质。

实施例1：

称取聚丙烯酸钠300g、羧甲基纤维素钠50g、明胶140g、桃胶35g、吐温-80 40g、氮酮100g、胶态二氧化硅80g和甘油500g；将吐温-80和氮酮混匀，加适量的水溶胀，备用；再将羧甲基纤维素钠和甘油充分搅拌，并缓慢加入明胶和桃胶，预制搅拌至完全溶散，所得糊液备用；将上述所得吐温-80和氮酮混合物与上述所得糊液混合，并充分搅拌捏合后，再加入胶态二氧化硅，并搅拌成凝胶状物；最后往所得凝胶状物中缓慢加入聚丙烯酸钠，并充分搅拌，混合均匀，即得本发明基质组合物。

将上述所得基质组合物加入具有治疗作用的药物，涂布于无纺布或离型材料等背衬基材上，裁剪，切片，可制备得本发明水性凝胶剂300贴。

实施例2：

称取聚丙烯酸钠400g、羧甲基纤维素钠80g、明胶160g、杜仲胶70g、吐温-80 60g、氮酮120g、胶态二氧化硅20g、甘油200g和乙二胺四乙酸钠10g，将乙二胺四乙酸钠加适量的水搅拌溶胀；将吐温-80和氮酮混匀加适量的水溶胀，再缓慢匀速地加乙二胺四乙酸钠溶胀物中；另将羧甲基纤维素钠和甘油充分搅拌，再缓慢加入明胶、杜仲胶，预制搅拌至完全溶散至糊液状；将上述所得各溶胀物混合，并充分搅拌捏合，再加入胶态二氧化硅，并搅拌成凝胶状物；最后往凝胶物中缓慢加入聚丙烯酸钠，并充分搅拌，混合均匀，即得本发明基质组合物。

实施例3：

称取聚丙烯酸钠300g、羧甲基纤维素钠50g、明胶140g、桃胶35g、吐温-80 40g、氮酮100g、胶态二氧化硅80g、甘油500g、乙二胺四乙酸钠10g和酒石酸30g；将吐温-80和氮酮混匀加适量的水溶胀，再缓慢匀速地加乙二胺四乙酸钠溶胀物中；另将羧甲基纤维素钠和甘油充分搅拌，再缓慢加入明胶、桃胶，预制搅拌至完全溶散至糊液状；将上述所得各溶胀物混合，并充分搅拌捏合，再加入胶态二氧化硅，并搅拌成凝胶状物；最后往凝胶物中缓慢加入聚丙烯酸钠和酒石酸，并充分搅拌，混合均匀，即得本发明基质组合物。

将上述基质组合物加入具有治疗作用的药物，涂布于无纺布或离型材料等背衬基材上，裁剪，切片，可制备得本发明水性凝胶剂300贴。

实施例4：

称取聚丙烯酸钠300g、羧甲基纤维素钠50g、明胶100g、西黄芪胶50g、吐温-80 20g、氮酮25g、胶态二氧化硅25g、甘油250g、乙二胺四乙酸钠20g和苹果酸45g；将吐温-80和氮酮混匀加适量的水溶胀，再缓慢匀速地加乙二胺四乙酸钠溶胀物中；另将羧甲基纤维素钠和甘油充分搅拌，再缓慢加入明胶、西黄芪仲胶，预制搅拌至完全溶散至糊液状；将上述所得各溶胀物混合，并充分搅拌捏合，再加入胶态二氧化硅，并搅拌成凝胶状物；最后往凝胶物中缓慢加入聚丙烯酸钠和苹果酸，并充分搅拌，混合均匀，即得本发明基质组合物。

实施例5：

称取聚丙烯酸钠350g、羧甲基纤维素钠70g、明胶150g、杜仲胶20g、吐温-80 30g、氮酮80g、胶态二氧化硅60g、甘油450g、乙二胺四乙酸钠15g和苹果酸25g；将吐温-80和氮酮混匀加适量的水溶胀，再缓慢匀速地加乙二胺四乙酸钠溶胀物中；另将羧甲基纤维素钠和甘油充分搅拌，再缓慢加入明胶、杜仲胶，预制搅拌至完全溶散至糊液状；将上述所得各溶胀物混合，并充分搅拌捏合，再加入胶态二氧化硅，并搅拌成凝胶状物；最后往凝胶物中缓慢加入聚丙烯酸钠和苹果酸，并充分搅拌，混合均匀，即得本发明基质组合物。

Claims

1.一种水性凝胶的基质组合物，其特征在于所述组合物按如下重量份配比的组分制备而成：聚丙烯酸钠30～100份、羧甲基纤维素钠5～20份、明胶、桃胶、西黄芪胶或杜仲胶任一种或它们的混合物15～55份、吐温-80 2～15份、氮酮5～30份、胶态二氧化硅5～25份和甘油50～180份。

2.根据权利要求1所述的基质组合物，其特征在于所述组合物按如下重量份配比的组分制备而成：聚丙烯酸钠50～80份、羧甲基纤维素钠10～15份、明胶、桃胶、西黄芪胶或杜仲胶任一种或它们的混合物30～40份、吐温-80 6～10份、氮酮15～20份、胶态二氧化硅12～18份和甘油90～120份。

3.根据权利要求1所述的基质组合物，其特征在于所述组合物按如下重量份配比的组分制备而成：聚丙烯酸钠60份、羧甲基纤维素钠10份、明胶和桃胶的混合物35份、吐温-80 8份、氮酮20份、胶态二氧化硅15份和甘油110份。

4.根据权利要求1至3任一项所述的基质组合物，其特征在于所述组合物中还可加入适量的pH调节剂，所述pH调节剂选自有机酸或无机酸，包括苹果酸、酒石酸、磷酸、柠檬酸、稀盐酸中的一种或它们的混和物。

5.根据权利要求1至3任一项所述的基质组合物，其特征在于所述组合物中还可加入适量的络合剂，包括柠檬酸三钠、乙二胺四乙酸钠、磷酸三钠中的一种或它们的混和物。

6.权利要求1所述的基质组合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：

A、按权利要求1所述称定各原料；

B、将吐温-80和氮酮混匀，加适量的水溶胀，备用；

7.权利要求5所述的基质组合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：

A、按权利要求1所述称定各原料；

B、将乙二胺四乙酸钠加适量的水搅拌溶胀，备用；

8.权利要求1所述的基质组合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：

F、向步骤E所得凝胶状物中加入聚丙烯酸钠，并充分搅拌，混合均匀，即得本发明组合物。

9.权利要求1至8任一项所述的水性凝胶基质组合物，其特征在于所述组合物加入具有治疗作用的药物制备成水性凝胶剂。