CN103120659A - Eryngiolide A在抗抑郁药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明是EryngiolideA在抗抑郁药物中的应用。本发明提供了EryngiolideA在抗抑郁药物中的用途，本发明的EryngiolideA可作为预防或治疗抗抑郁的药物。本发明涉及的EryngiolideA在制备抗抑郁药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其抗抑郁活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗抑郁药物显然具有显著的进步。

Description

Eryngiolide A在抗抑郁药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，确切地说是Eryngiolide A在抗抑郁药物中的新用途。

背景技术

抑郁症是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，严重者可出现***念头和行为。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。

抑郁症至少有 10 %的患者可出现躁狂发作，此时应诊断为双相障碍。另外我们常说的抑郁症，其实是指临床上的重症抑郁症（major depression），人群中有16%的人在一生的某个时期会受其影响。患抑郁症除了付出严重的感情和社会代价之外，经济代价也是巨大的。据世界卫生组织统计,抑郁症已成为世界第4大疾患,预计到2020年,可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。

本发明涉及的化合物Eryngiolide A是一个2012年发表（Wang, S.J. et al., 2012. Eryngiolide A, a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane Core Skeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii. Organic Letters 14 (14), 3672–3675.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及癌细胞的细胞毒活性（Wang, S. J. et al., 2012. Eryngiolide A, aCytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane Core Skeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii. Organic Letters 14 (14), 3672–3675.），对于本发明涉及的Eryngiolide A在制备抗抑郁药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其抗抑郁活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗抑郁药物显然具有显著的进步。

发明内容

本发明的目的是提供Eryngiolide A在抗抑郁药物中的用途。本发明具有良好地缓解焦虑压力的功能。发明人通过研究显示该药物在预防或治抗抑郁上有广泛的应用前景。

所述化合物Eryngiolide A结构如式（Ⅰ）所示：

本发明涉及的Eryngiolide A在制备抗抑郁药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其抗抑郁活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗抑郁药物显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Eryngiolide A的制备方法参见文献（Wang, S. J. et al., 2012. Eryngiolide A, a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane CoreSkeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngii. Organic Letters 14 (14), 3672–3675.）。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物Eryngiolide A片剂的制备：

取20克化合物Eryngiolide A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Eryngiolide A胶囊剂的制备：

取20克化合物Eryngiolide A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定、

以下为本发明可用作抗抑郁药物的实验情况。

1、小鼠悬尾实验

1.1 动物

健康SD大鼠40只，雄性，清洁级，体重180~200g；健康昆明小鼠40只，雄性，清洁级，体重18~22克。分笼饲养，每笼4只。室温18~29℃，相对湿度40%~70%，通风良好，环境安静，饮冷开水。

1.2 药物与试剂

阳性药物为盐酸氟西汀（百优解），是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加增加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑制性精神障碍。西班牙Lilly S.A.公司，临床用量为20mg/d。

1.3 动物分组与处理

将40只昆明小鼠随机分为5组，每组8只动物。具体分组如下：（1）空白对照组；（2）Eryngiolide A 高剂量组（5mg/Kg）；（3）Eryngiolide A 中剂量组（1mg/Kg）；（4）Eryngiolide A 低剂量组（0.2mg/Kg）；（5）盐酸氟西汀组。此实验结果判断易带主观性，为减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责，实验指标测试者事先不知情。将小鼠倒吊于距地面60cm的横杆上（EuropeanJournal of Pharmacology 2001,415:197）。小鼠的固定位点为距尾稍1cm处。观察6min，记录小鼠停止挣扎，躯体呈放松状态的不动时间。

实验结果用平均值±标准误差表示，以t检验统计处理。

表1  Eryngiolide A对小鼠悬尾实验的影响

注：与空白组比较*p<0.05，**p<0.01。

小鼠悬尾实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。小鼠悬尾一段时间后，呈现绝望状态，停止挣扎，此时记录的时间为“不动时间”。有效的抗抑郁药会使小鼠悬尾的不动时间缩短。本实验表明EryngiolideA具有抗抑郁作用。由表1可见，与空白对照组比较，小鼠悬尾不动后，盐酸氟西汀组6min内累计不动的时间缩短，差异具有统计学意义；Eryngiolide A累加不动状态的时间缩短，差异具有统计学意义。

2、强迫大鼠游泳实验

2.1 动物

健康SD大鼠40只，雄性，清洁级，体重180~200g；健康昆明小鼠40只，雄性，清洁级，体重18~22克。分笼饲养，每笼4只。室温18~29℃，相对湿度40%~70%，通风良好，环境安静，饮冷开水。

2.2 药物与试剂

阳性药物为盐酸氟西汀（百优解），是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加增加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑制性精神障碍。西班牙Lilly S.A.公司，规格：20mg/片，临床用量为20mg/d。

2.3 动物分组与处理

将40只昆明小鼠随机分为5组，每组8只动物。具体分组如下：（1）空白对照组；（2）Eryngiolide A 高剂量组（5mg/Kg）；（3）Eryngiolide A 中剂量组（1mg/Kg）；（4）Eryngiolide A 低剂量组（0.2mg/Kg）；（5）盐酸氟西汀组。此实验结果判断易带主观性，为减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责，实验指标测试者事先不知情。

游泳装置由透明有机玻璃制成（European Journal of Pharmacology2003，461:99）。高40cm，内径18cm，水深20cm，水温为25℃。正式实验前，将大鼠在水中训练15min。24小时后，将大鼠置于水中，记录5min中大鼠不动时间。标准为大鼠微卷躯体，呈漂浮状态，鼻孔露出水面。

表2  Eryngiolide A对小鼠强迫游泳实验的影响

注：与空白组比较*p<0.05，*p<0.01。

强迫大鼠游泳实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。有效的抗抑郁药会使大鼠游泳的不动时间缩短。本实验表明Eryngiolide A具有抗抑郁作用。由表2可见，与空白对照组比较，盐酸氟西汀组大鼠在塑料桶中游泳5min内不动的时间明显缩短，差异具有显著的统计学意义（P<0.01）；Eryngiolide A各组能显著缩短大鼠5min内累加不动状态的时间。

3 结论

以上实验证明：Eryngiolide A具有明显的抗抑郁作用，因而，可以用于制备预防和治疗抗抑郁的药物。

Claims (1)

1.Eryngiolide A在抗抑郁药物中的应用，所述化合物Eryngiolide A结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。