CN103041156B

CN103041156B - 治疗老年人顽固性失眠的药物及其制备方法

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Publication number: CN103041156B
Application number: CN201310017741.6A
Authority: CN
Inventors: 韩多林; 屈秀明; 秦泊洋
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-01-18
Filing date: 2013-01-18
Publication date: 2014-01-15
Anticipated expiration: 2033-01-18
Also published as: CN103041156A

Abstract

本发明公开了一种明显改善患者睡眠质量的治疗老年人顽固性失眠的药物及其制备方法，它是由下述重量份的原料制成的药剂：紫丹参20-30份、当归20-30份、黄连6-8份、酸枣仁15-20份、肉桂6-10份、白芍15-20份、地骨皮10-12份、茯苓10-15份、川芎6-10份、淡豆豉15-20份、麦冬10-15份、路路通10-15份、生黄芪20-30份、川牛膝15-20份、百合10-15份、炙甘草15-30份。它可以经煎煮、过滤、滤液浓缩、干燥步骤制备成胶囊剂型，本药物对老年人失眠的病因病机分析透彻，结合传统中医药理论及现代药理研究，实现了中医理、法、方、药的有机结合，多种药物联合应用，疗效显著，且无不良反应。

Description

治疗老年人顽固性失眠的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及治疗顽固性失眠的中药，具体说是一种治疗老年性顽固性失眠的中药。

背景技术

随着我国经济的快速发展，人们生活节奏的加快，失眠、神经衰弱患者迅速增多，尤其在社区人群中普遍存在慢性失眠，随着人口老龄化及疾病谱的改变,失眠的发生率呈明显上升趋势。睡眠不足及睡眠障碍也就成为了严重影响人们身心健康的重大疾患，国内外大多数流行病学调查的结果显示，每年约有33％的人曾经出现过不同程度的睡眠障碍，有17％的人属严重失眠，失眠已严重影响到了人们的生活、工作及身心健康。除此以外，失眠还常常影响正常的生理功能和免疫***,能引起抑郁、焦虑等精神症状，诱发心脑血管疾病。

目前治疗失眠仍以药物治疗为主，比较常用的药物有镇静催眠药、抗抑郁药、抗组胺药等。镇静催眠药物对中枢神经***具有广泛性抑制作用,此类药物可导致严重的肝、肾毒性，而且久用还可产生耐受性和依赖性等副作用。近些年使用苯二氮卓类药物仍然存在药物的成瘾性、依赖性以及宿醉现象等，还能够造成记忆损害并且还伴有较为严重的停药反应以及失眠反跳现象。更为重要的是，虽然这些药物能够延长总的睡眠时间，但是却损害了睡眠过程中两种最为重要的睡眠成分即慢波睡眠(SWS)和快速眼球运动睡眠(REMS)，它们延长的仅仅是浅睡眠，而并没有从根本上起到改善睡眠质量的作用。

目前国内外对失眠的发病机理和诊断方面取得了很大的进展，但在治疗上，仍无突破性进展。

发明内容

本发明的目的是提供一种明显改善患者睡眠质量的治疗老年人顽固性失眠的药物。

本发明的另一个目的是提供一种治疗老年人顽固性失眠药物的制备方法。

一种治疗老年人顽固性失眠的药物，由下述重量份的原料制成的药剂：

紫丹参20-30份、当归20-30份、黄连6-8份、酸枣仁15-20份、肉桂6-10份、白芍15-20份、地骨皮 10-12份、茯苓10-15份、川芎6-10份、淡豆豉15-20份、麦冬10-15份、路路通10-15份、生黄芪20-30份、川牛膝15-20份、百合10-15份、炙甘草15-30份。

一种治疗老年人顽固性失眠的药物的制备方法，它由以下步骤制备成胶囊剂型：

（1）原料称量: 将权利要求1所述药材洗净按比例选取原料：紫丹参、当归、黄连、酸枣仁、肉桂、白芍、地骨皮、茯苓、川芎、淡豆豉、麦冬、路路通、生黄芪、川牛膝、百合、炙甘草;

（2）制备方法：将原料药混合后，加水煎煮两次，第一次加药材总重量2-3倍量的水，煎煮2小时，第二次加药材总重量1.5-2倍量的水，煎煮1.5小时，合并煎液沉淀过滤后，滤液温度控制在60℃—80℃，浓缩至相对密度为1.12的稠膏，充分搅拌，于1-5℃干燥，制得干浸膏，加淀粉，制粒，粉碎为细粉，装入胶囊。用法用量：口服，每次3-4粒，一日三次。

本发明的解决方案是基于祖国医学对老年人顽固性失眠其发病机理的认识，参考现代药理研究成就，按中医理、法、方、药组方，实现对顽固性失眠治疗。本发明配方中，丹参、当归为君药；其中丹参养血活血、除烦安神，当归补血活血，养心安神；酸枣仁、黄芪、白芍、麦冬为臣药，助君药活血、养血、滋阴之力；黄芪益气行血;炒酸枣仁养心安神又敛阴; 白芍养血滋阴、柔肝补心;麦冬滋阴养血;其它药物为佐使药；黄连：泻心火；路路通活络宁神，淡豆豉：宣郁除烦。川川牛膝滋补肝肾, 活血化瘀、引火下行; 肉桂：温肾阳，引火归元；地骨皮：凉血除烦;茯苓健脾又安神;百合; 清心安神，补中益气;川芎调血养肝; 甘草补气健脾、调和诸药，全方共奏益气养阴，活血化瘀安神之功效。

失眠患者异常焦虑的情绪,会导致大脑皮层紧张,交感神经兴奋,引起血管痉挛.使脑供血不足,造成脑细胞能量代谢障碍,神经元异常放电,这些又会加重失眠,形成一个恶性循环。本发明活血化瘀药能扩张脑血管,增加脑血流量、改善局部循环和脑缺血及营养状况、增加脑部能量代谢、提高神经元细胞活力,抑制神经核团的高兴奋性,保护脑细胞,从而改善睡眠的效果,失眠治疗中用该中药制剂后有较好的疗效，且毒副作用小。本发明主要针对各种原因所致的顽固性失眠，能明显改善患者睡眠质量，且无不良反应。

现代药理研究也证实酸枣仁具有抗惊厥、镇静、抗过敏作用, 有利于患者入睡加快、睡眠加深和时间延长, 并与多种镇静催眠药有协同作用, 临床上也有单用酸枣仁治疗失眠而有效者. 茯苓有镇静和促消化作用; 丹参、白芍对中枢神经***有镇静作用。地黄对中枢神经***有明显的抑制作用，其镇静作用部位在脑干网状结构上行激动***及大脑皮层。活血中药具有改善血液流变性、降低全血粘度、减少血小板聚集作用.综上所述,本药物对老年人失眠的病因病机分析透彻,结合传统中医药理论及现代药理研究,实现了中医理、法、方、药的有机结合，多种药物联合应用，疗效显著，且无不良反应。

中医治疗常以汤剂为主，煎服携带不便，治疗常常中断，而市面流通的一些中成药常为中西药复合制剂。为了推广应用,提高老年人服药的顺应性,从而提高临床疗效,使更多的老年患者从中受益,本发明将药物制备成中成药制剂，可以更广泛的应用于临床。

具体实施方式

实施例1

（1）原料称量: 紫丹参3kg、当归2.0kg、黄连0.6、酸枣仁2.0kg、肉桂1.0kg、白芍2.0kg、地骨皮1.2kg、茯苓1.5kg、川芎1.0kg、淡豆豉2.0kg、麦冬1.5kg、路路通1.5kg、生黄芪3.0kg、川牛膝2.0kg、百合1.5kg和炙甘草3.0kg。

(2）将上述药物混合后，加水煎煮两次，第一次加药材总重量3倍量的水，煎煮2小时，取汁28-32kg, 第二次加药材总重量2倍量的水，煎煮1.5小时，取汁，合并煎液，过滤，滤液温度控制在80℃，浓缩至相对密度为1.12的稠膏备，充分搅拌，低温1-5℃干燥，制得干浸膏3.0kg，加淀粉450g，制粒，粉碎为细粉，装入胶囊，制备成一种药剂学所述的胶囊剂。每粒重量0.3g,产品质检合格后，塑料瓶分装，每瓶200粒，黏贴符合规定的标签装箱入库。

用法用量：口服，每次3-4粒，一日三次。

注意事项：孕妇慎用。

贮藏方法：密闭，防潮。

实施例2

（1）、原料称量: 紫丹参2.5kg、当归2.5kg、黄连0.7kg、酸枣仁1.8kg、肉桂0.8kg、白芍1.8kg、地骨皮1.1kg、茯苓1.2kg、川芎0.8kg、淡豆豉1.5kg、麦冬1.2kg、路路通1.2kg、生黄芪2.5kg、川牛膝1.5kg、百合1.2kg、炙甘草2.5kg。

（2）将上述药物混合后，加水煎煮两次，第一次加药材总重量3倍量的水，煎煮2小时，取汁25-28kg, 第二次加药材总重量1.8倍量的水，煎煮1.5小时，取汁，合并煎液，过滤，滤液温度控制在70℃，浓缩至相对密度为1.12的稠膏备，充分搅拌，低温1-5℃干燥，制得干浸膏2.8kg，加淀粉420g，制粒，粉碎为细粉，装入胶囊，制备成一种药剂学所述的胶囊剂。每粒重量0.3g,产品质检合格后，塑料瓶分装，每瓶200粒，黏贴符合规定的标签装箱入库。

用法用量：口服，每次3-4粒，一日三次。

注意事项：孕妇慎用。

贮藏方法：密闭，防潮。

实施例3

（1）原料称量: 紫丹参2kg、当归1.5kg、黄连0.6kg、酸枣仁1.5kg、肉桂0.6kg、白芍1.5kg、地骨皮1.0kg、茯苓1.0kg、川芎0.6kg、淡豆豉1.5kg、麦冬1.0kg、路路通1.0kg、生黄芪2.0kg、川牛膝1.5kg、百合1.0kg和炙甘草2.0。

(2）将上述药物混合后，加水煎煮两次，第一次加药材总重量2.5倍量的水，煎煮2小时，取汁22-25kg, 第二次加药材总重量1.5倍量的水，煎煮1.5小时，取汁,合并煎液，过滤，滤液温度控制在60℃，浓缩至相对密度为1.12的稠膏备用，充分搅拌，于低温1-5℃下干燥，制得干浸膏2.5kg，加淀粉375g，制粒，粉碎为细粉，装入胶囊，制备成一种药剂学所述的胶囊剂。每粒重量0.3g,产品质检合格后，塑料瓶分装，每瓶200粒，黏贴符合规定的标签装箱入库。

用法用量：口服，每次3-4粒，一日三次。

注意事项：孕妇慎用。

贮藏方法：密闭，防潮。

临床疗效研究实验

一、患者资料：

共84例患者，其中符合条件的84例患者按照就诊顺序的单双数随机分为中药治疗组42例,对照组42例。中药治疗组男性18例,女性24例,年龄60岁—83岁,平均年龄73岁,病程3个月—30年,平均3.6年。对照组男性20例,女性22例,年龄60岁—84岁,平均年龄71岁，病程3个月—33年,平均4年。两组在性别、年龄、病程等方面，经统计学处理无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

二、诊断标准：

符合中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)(CCMD-3)失眠症(F51.0)的诊断标准^[3](1)入睡时间:入睡困难(>30分钟);(2)睡眠质量:多梦、易醒(>2次)、早醒、醒后不易再睡;(3)总睡眠时间:每晚睡眠不足5小时;排除乙醇、咖啡、茶或药物引起的失眠及重大器质性疾病和精神障碍患者。

三、治疗方法

对照组：口服舒乐安定1—2mg，睡前服，连服30天。

治疗组：将实施例制成的中药制剂胶囊，口服，每次3-4粒，一日三次。所有患者研究期间均停服其他镇静***物或可能引起失眠及具有催眠作用的药品;忌浓茶、咖啡、生冷辛辣食物。连服15天为1个疗程。正常睡眠恢复后渐停药,连续治疗2个疗程进行疗效评定。

四、观察指标及疗效评判标准

1.疗效判定标准根据《中药新药临床研究指导原则》评定。临床治愈:睡眠时间恢复,或夜间睡眠时间在6h以上,睡眠深沉,醒后精神充沛;显效:睡眠明显好转,睡眠时间增加3h以上,睡眠深度增加;有效:症状减轻,睡眠较前增加不足3h;无效:治疗后失眠无明显改善或反加重者。

2.睡眠质量评定：用匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评定。于治疗前及治疗后采用PSQI评定睡眠质量。PSQI总分值越高，表示睡眠质量越差，失眠程度越重。

五、治疗后临床疗效比较

1.治疗组有效率为90.5%,对照组为64.3%,两组比较,有非常显著性差异(P<0.01)。见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.两组患者睡眠质量改善情况

表2对照组治疗前后PSQI评分比较（分）

T检验，治疗后与治疗前比较，P<0.05，

表3治疗组治疗前后PSQI评分比较（分）

经t检验，治疗后与治疗前比较，P<0.01；

表4两组患者治疗前后PSQI总分比较(x±s)

Figure 2013100177416100002DEST_PATH_IMAGE006

经SPSS11.0软件对重复测量两因素设计资料的方差分析，P1>0.05 ，P2<0.05 P3<0.01 P4<0.01

结果表明两组患者睡眠质量均有一定的改善，治疗组患者的睡眠质量优于对照组（P<0.01），且很少发生不良反应, 服药疗程结束, 患者不仅睡眠得到改善, 而且通过整体调节,机体一般状况也得到改善,提示该中药制剂治疗不寐疗效确定, 且能提高老年人睡眠质量, 3月后随访未复发具有一定优势, 值得进一步深入研究和临床推广应用。

六、临床疗效典型病例

1、庞某某，男性，67岁，门诊病历号495644，顽固性失眠5年余，患者操劳忧虑，心神交瘁，久之酿成失眠，往往终宵不能合目。自述心烦不寐，不易入睡，多梦易醒，心悸健忘，伴头晕目眩，四肢倦怠，面色少华，舌质暗，有瘀点，脉细无力。口服舒乐安定2mg,每晚1次，谷维素20mg,每日3次，刺五加冲剂1袋，每日3次，病情未见明显好转，一旦停药，易复发。经相关检查排除器质性病变，符合失眠的诊断标准，中医辩证为不寐，心脾气阴两虚兼血瘀型者，以益气养阴，活血化淤安神为主要治则，给予活血复寐胶囊3粒，每日3次，口服，治疗15天，症状缓解，继续上述治疗，1月后临床症状消失，复查肝肾功未见明显异常，临床治愈，3月后随访未复发。

2. 李某某，62岁，门诊病历号495648，顽固性失眠,8年余，患者思虑过度，心神失养，久之酿成失眠，往往终宵不能合目。自述心烦不寐，不易入睡，多梦易醒，心悸健忘，醒后不易入睡，伴头晕耳鸣，腰膝酸软，四肢倦怠，乏力，面色少华，舌红少苔，有瘀点，脉沉细无力。口服舒乐安定2mg,每晚1次，谷维素20mg,每日3次等营养脑神经药物后，病情未见明显好转，一旦停药，易复发。经相关检查排除器质性病变，符合失眠的诊断标准，中医辩证为不寐，心肾气阴两虚兼血瘀型者，活血化淤，益气养阴为主要治则，给予活血复寐胶囊3-4粒，每日3次，口服，治疗15天，症状缓解，继续上述治疗，1月后临床症状消失，复查肝肾功未见明显异常，3月后随访未复发，临床治愈。

3．郭某某，女性，68岁，门诊病历号323754，顽固性失眠10年余，患者操劳过度，心神失养，久之酿成失眠，往往终宵不能合目。自述心烦不寐，不易入睡，多梦易醒，心悸健忘，伴头晕目眩，头重，泛恶嗳气，面色少华，舌质暗，有瘀点，脉滑数无力。口服舒乐安定2mg,每晚1次，谷维素20mg,每日3次，维生素B等药物治疗后，病情未见明显好转，一旦停药，易复发。经相关检查排除器质性病变，中医辩证为不寐，痰热扰心兼血瘀型者，以活血化淤，化痰安神，为主要治则，给予活血复寐胶囊3-4粒，每日3次，口服，治疗15天，症状缓解，继续上述治疗，1月后临床症状消失，复查肝肾功未见明显异常，3月后随访未复发，临床治愈。

4. 王某某，女性，72岁，门诊病历号323754，顽固性失眠9年余，患者虚烦不寐，心神失养，久之酿成失眠，往往终宵不能合目。自述心烦不寐，不易入睡，多梦易醒，心悸健忘，触事易惊，胆怯心悸，伴气短自汗，倦怠乏力，面色少华，舌质暗淡，有瘀点，脉细数无力。口服舒乐安定2mg,每晚1次，谷维素20mg,每日3次，维生素B等药物治疗后，病情未见明显好转，一旦停药，易复发。经相关检查排除器质性病变，中医辩证为不寐，痰热扰心兼血瘀型者，以活血化淤，和中安神，为主要治则，给予活血复寐胶囊3-4粒，每日3次，口服，治疗15天，症状缓解，继续上述治疗，1月后临床症状消失，复查肝肾功未见明显异常，3月后随访未复发，临床治愈

5. 段某某，女性，76岁，门诊病历号323894，顽固性失眠15年余，患者虚烦不寐，心神失养，久之酿成失眠，往往终宵不能合目。自述心烦不寐，不易入睡，多梦易醒，心悸健忘，神疲食少，腹胀便溏，伴气短自汗，倦怠乏力，面色少华，舌质暗淡，有瘀点，脉沉细无力。口服舒乐安定2mg,每晚1次，谷维素20mg,每日3次，镇静安神等药物治疗后，病情未见明显好转，一旦停药，易复发。经相关检查排除器质性病变，中医辩证为不寐，心脾阳气两虚兼血瘀型者，以活血化淤，健脾补气安神为主要治则，给予活血复寐胶囊3-4粒，每日3次，口服，治疗15天，症状缓解，继续上述治疗，1月后临床症状消失，复查肝肾功未见明显异常，3月后随访未复发，临床治愈。

Claims

1.一种治疗老年人顽固性失眠的药物，其特征在于它是由下述重量份的原料药制成的药剂：

2.根据权利要求1所述治疗老年人顽固性失眠的药物的制备方法，其特征在于它由以下步骤制备成胶囊剂型：

（1）原料称量: 将权利要求1所述药材洗净，按比例选取原料药：紫丹参、当归、黄连、酸枣仁、肉桂、白芍、地骨皮、茯苓、川芎、淡豆豉、麦冬、路路通、生黄芪、川牛膝、百合、炙甘草；

（2）制备方法：将原料药混合后，加水煎煮两次，第一次加药材总重量2-3倍量的水，煎煮2小时，第二次加药材总重量1.5-2倍量的水，煎煮1.5小时，合并煎液沉淀过滤后，滤液温度控制在60℃—80℃，浓缩至相对密度为1.12的稠膏，充分搅拌，于1-5℃干燥，制得干浸膏，加淀粉，制粒，粉碎为细粉，装入胶囊。