CN103040924A - 牛大力提取物及其在制备治疗骨质疏松药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种牛大力提取物及其在制备治疗骨质疏松药物中的应用。所述牛大力提取物是将牛大力的根烘干并粉碎成粉末,然后用醇回流提取,过滤提取液,减压回收尽溶剂,获得浸膏状牛大力提取物。在药效试验基础上,发现牛大力提取物在治疗骨质疏松上具有良好的药效,可以用来制备治疗骨质疏松药物,为骨质疏松的治疗提供有效途径,其制备方法简单,成本低。
Description
技术领域
本发明属植物应用领域,涉及一种植物活性提取物及其应用,具体是一种牛大力提取物及其在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
背景技术
骨质疏松(osteoporosis, OP)是以骨量减少、骨微观结构退化、脆性增加和易发生骨折为特征的一种全身性疾病,多发于绝经后妇女、老人和多种慢性疾病患者。由于骨质疏松致残率较高,极大影响着人们的生活质量,给家庭和社会带来沉重的经济负担。随着人口结构老龄化,骨质疏松的问题越来越突出。
现代医学认为骨质疏松的基本病理机制是在骨代谢过程中骨吸收和骨形成的偶联出现了失衡,导致人体内的钙磷代谢不平衡,骨密度逐渐减少而引发的临床症状。目前临床上对于骨质疏松的治疗尚无理想的方法。
中国传统医学中虽无骨质疏松的症名,但究其临床表现、发病机制应归属于“骨痹”、“骨痿”的范畴。中医理论认为,骨质疏松的病因病机主要是肾亏、脾虚和痰瘀阻脉。治则则为补肾壮骨、健脾益气和活血通络。
牛大力(Millettia specisoa Champ.),别名猪脚笠、金钟根、山莲藕、倒吊金钟、大力薯,为豆科崖豆藤属植物,直立或披散亚灌木,高1~2米。根系向下直伸,长1米许。牛大力以根入药,经检索,目前对牛大力(牛大力的根)的药理研究主要是免疫调节作用,护肝作用,抗炎作用,抗氧化、清除自由基作用,抗肿瘤作用,祛痰、镇咳、平喘作用以及抗凝血作用研究,在治疗骨质疏松药物中的应用尚无报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种牛大力提取物及其在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
本发明所述的牛大力提取物是将牛大力的根烘干并粉碎成粉末,然后用醇回流提取,过滤提取液,减压回收尽溶剂,获得浸膏状牛大力提取物。
一种牛大力极性部位提取物,是取上述牛大力提取物加水稀释,按顺序用石油醚、氯仿和乙酸乙酯依次萃取,将乙酸乙酯萃取液或萃取后剩余的水溶液减压浓缩至浸膏状,真空干燥得到的粉末即为牛大力乙酸乙酯部位提取物、牛大力水相部位提取物。
本发明还包括上述牛大力提取物、牛大力乙酸乙酯部位提取物、牛大力水相部位提取物在制备治疗骨质疏松药物中的应用。发明人在药效试验基础上,发现上述提取物在治疗骨质疏松上具有良好的药效,可以用来制备治疗骨质疏松药物。
所述治疗骨质疏松药物是将牛大力提取物与常规辅料配合,采用现有工艺制得的临床上允许的内用制剂。
所述常规辅料是溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、增稠剂、增溶剂或基质。
所述内用制剂是散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、分散片、喷雾剂、静脉注射剂、肌肉注射剂、吸入剂或凝胶剂。
本发明还包括上述提取物与祛风湿药、利水渗湿药、活血化瘀药、补虚药中的一种或一种以上的药物组成复方药剂。
所述祛风湿药为木瓜、秦艽、五加皮、桑寄生、狗脊等。
所述利水渗湿药为茯苓、泽泻等。
所述活血化瘀药为川芎、延胡索、牛膝、骨碎补等。
所述补虚药是补阳药、补阴药、补气药或补血药。所述补阳药包括淫羊藿、杜仲、续断、鹿角胶、菟丝子、补骨脂、仙茅、肉苁蓉、紫河车、巴戟天、鹿茸、胡桃肉、葫芦巴等;所述补阴药包括麦门冬、黄精、枸杞子、女贞子、旱莲草、龟板、鳖甲、石斛、玉竹、天门冬等;所述补气药包括黄芪、山药、甘草、白术、党参、人参、大枣;所述补血药包括熟地黄、当归、何首乌、白芍、阿胶等。
本发明所提供的牛大力提取物在治疗骨质疏松上具有良好的药效,可以用来开发治疗骨质疏松药物,避免化学合成药副作用大的缺点,为骨质疏松的治疗提供有效途径,其制备方法简单,成本低。
具体实施方式
下面结合实施例,对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。
实施例一
将牛大力的根烘干并粉碎成粉末,粉末用95%甲醇回流提取3次,合并提取液,过滤,减压回收尽甲醇获得浸膏状甲醇粗提物,甲醇粗提物加水稀释,然后依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取,分别将萃取液减压浓缩至浸膏状,真空干燥得到的粉末分别为牛大力石油醚部位提取物、氯仿部位提取物、乙酸乙酯部位提取物。萃取后剩余的水溶液减压浓缩至浸膏状,真空干燥得到的粉末为牛大力水相部位提取物。
实施例二
将牛大力的根烘干并粉碎成粉末,粉末用95%乙醇回流提取4次,合并提取液,过滤,减压回收尽乙醇获得浸膏状乙醇粗提物,乙醇粗提物加水稀释,然后依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取,分别将萃取液减压浓缩至浸膏状,真空干燥得到的粉末分别为牛大力石油醚部位提取物、氯仿部位提取物、乙酸乙酯部位提取物。萃取后剩余的水溶液减压浓缩至浸膏状,真空干燥得到的粉末为牛大力水相部位提取物。
实施例三
将牛大力的根烘干并粉碎成粉末,粉末用75%乙醇回流提取6次,合并提取液,过滤,减压回收尽乙醇获得浸膏状甲醇粗提物,乙醇粗提物加水稀释,然后依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取,分别将萃取液减压浓缩至浸膏状,真空干燥得到的粉末分别为牛大力石油醚部位提取物、氯仿部位提取物、乙酸乙酯部位提取物。萃取后剩余的水溶液减压浓缩至浸膏状,真空干燥得到的粉末为牛大力水相部位提取物。
实验:
一、体外试验
将实施例获得的提取物(醇粗提物、石油醚部位提取物、氯仿部位提取物、乙酸乙酯部位提取物、水相部位提取物)分别用PBS(磷酸盐缓冲液)配制成10mg/mL储备液,临用前稀释成1000μg/mL,100μg/mL。
实验步骤:取原代培养的鼠成骨细胞(OB)以2×104个/mL接种于96孔板,每孔体积90μL,在CO2培养箱中培养24h。待细胞贴壁后,加入提取物的PBS溶液10μL,使提取物的终浓度为100μg/mL,10μg/mLL,培养48h后, 每孔加入MTT溶液(5 mg/mL)10μL,继续在培养箱中孵育4h,倾去上清液后,每孔加入DMSO100μL,振荡后用酶标仪于570nm处测定各孔吸光度值。同时设定空白组(以同体积的PBS代替提取物),根据下面公式计算细胞存活率(Cell viability) =(提取物组OD值/空白组OD值)×100%。
所得结果见表1。
表1牛大力各极性部位对成骨细胞增殖的影响
注:1、与对照组比较*P<0.05, ** P<0.01, *** P<0.001,
实验结果表明,牛大力的乙酸乙酯部位和水相部位提取物在100μg/mL和10μg/mL浓度条件下,对成骨细胞均具有明显的促增殖作用。
二、牛大力醇粗提物体内药效学实验实施例
1. 实验方法:
1.1 剂量设计与分组:三个实验组的剂量分别为800、600、200mg/kgBW;另设去势模型对照、***阳性对照及假手术阴性对照组。
1. 2 卵巢摘除术:
首先经大鼠腹腔注射50mg/kgBW戊巴比妥钠溶液麻醉,中下腹部去毛用碘酒感和酒精进行局部消毒后,沿腹壁正中线做1cm左右切口对大鼠实施去势手术,摘除双侧卵巢。另取一组大鼠手术同上但不摘除双侧卵巢,作假手术对照。
1.3 动物分组:
将手术动物根据体重随机分为三个实验组和两个对照组,即高剂量组、中剂量组、低剂量组、去势模型对照、***阳性对照,另设假手术阴性对照,每组10只动物单笼饲养。 三个实验组按设计量以1ml/100gBW经口灌胃给予受试物,假手术阴性对照及去势模型对照以等量去离子水灌胃;***阳性对照给予剂量为2 mg/kgBW。全部实验动物均饮用去离子水,每周称重一次,实验周期为12周。
1.4 测定:
动物喂养12周后断头处死, 用SD-1000骨密度仪,测量大鼠股骨中点及股骨远心端的骨密度。
2. 牛大力醇粗提物对大鼠骨密度的影响:
实验结果表明, 与模型对照组比较,牛大力醇粗提物中、高剂量组均显著提高大鼠股骨远心端骨密度值和骨中点骨密度值 (p<0.05)。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明技术原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种牛大力提取物,其特征是将牛大力的根烘干并粉碎成粉末,然后用醇回流提取,过滤提取液,减压回收尽溶剂,获得浸膏状牛大力提取物。
2.一种牛大力极性部位提取物,其特征在于:取权利要求1所述的牛大力提取物加水稀释,按顺序用石油醚、氯仿和乙酸乙酯依次萃取,将乙酸乙酯萃取液或萃取后剩余的水溶液减压浓缩至浸膏状,真空干燥得到的粉末即为牛大力乙酸乙酯部位提取物、牛大力水相部位提取物。
3.权利要求1或2所述的牛大力提取物、牛大力乙酸乙酯部位提取物、牛大力水相部位提取物在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于:所述治疗骨质疏松药物是将牛大力提取物与常规辅料配合,采用现有工艺制得的临床上允许的内用制剂。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于:所述常规辅料是溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、增稠剂、增溶剂或基质。
6.根据权利要求4所述的应用,其特征在于:所述内用制剂是散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、分散片、喷雾剂、静脉注射剂、肌肉注射剂、吸入剂或凝胶剂。
7.权利要求1或2所述的提取物与祛风湿药、利水渗湿药、活血化瘀药、补虚药中的一种或一种以上的药物组成复方药剂。
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Cited By (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103720994A (zh) * | 2013-12-25 | 2014-04-16 | 赵鹏 | 一种舒筋活血增强骨质的中草药配方及其制备方法 |
CN103876143A (zh) * | 2014-03-31 | 2014-06-25 | 苏志恒 | 一种牛大力无糖含片及其制备方法 |
CN103893390A (zh) * | 2014-04-15 | 2014-07-02 | 孟小斐 | 一种预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药及其制备方法 |
CN104138521A (zh) * | 2014-08-05 | 2014-11-12 | 苏义燕 | 一种治疗阴阳两虚证型绝经妇女骨质疏松的中药 |
CN104398802A (zh) * | 2014-12-05 | 2015-03-11 | 李崇铭 | 一种强脊健骨的中药制剂及其制备方法 |
CN104645321A (zh) * | 2015-03-05 | 2015-05-27 | 济南方宇文化传媒有限公司 | 一种促进小儿骨骼发育的糖丸及其制备方法 |
CN104740080A (zh) * | 2015-03-02 | 2015-07-01 | 赵彦侠 | 一种治疗骨质疏松的中药制剂 |
CN104825652A (zh) * | 2015-04-28 | 2015-08-12 | 广西大学 | 一种治疗骨质疏松的中药制剂 |
CN104877852A (zh) * | 2015-04-27 | 2015-09-02 | 吴中区胥口精益生物医药研究所 | 一种滋阴补肾米酒的制备工艺 |
CN105031124A (zh) * | 2015-07-08 | 2015-11-11 | 烟台巨先药业有限公司 | 一种健骨丸及其制备方法 |
CN105213905A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-01-06 | 青岛市中心医院 | 一种防治绝经后骨质疏松症的中药组合物及其应用 |
CN105560980A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-05-11 | 广西中医药大学 | 一种治疗围绝经期综合征的壮药组合物 |
CN105709056A (zh) * | 2016-03-25 | 2016-06-29 | 王守彬 | 针对骨折后期内服中药制剂 |
CN105748830A (zh) * | 2016-04-26 | 2016-07-13 | 郑州市中医院 | 一种壮骨汤及其制备方法 |
CN105768077A (zh) * | 2016-03-15 | 2016-07-20 | 桂林亦元生现代生物技术有限公司 | 一种速食牛大力及制备和食用方法 |
CN105832838A (zh) * | 2016-06-01 | 2016-08-10 | 朱朝晖 | 一种针对骨折后期治疗恢复的内服中药制剂 |
CN105920526A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-09-07 | 中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所 | 一种调节免疫力的牛大力组合物及其制备方法和应用 |
CN106474269A (zh) * | 2016-11-30 | 2017-03-08 | 广西万德药业有限公司 | 一种补肾健骨的中药组合物及其制备方法 |
CN106474179A (zh) * | 2016-10-14 | 2017-03-08 | 广西放心源生物科技有限公司 | 一种牛大力微囊颗粒的制备方法 |
CN108465031A (zh) * | 2018-05-03 | 2018-08-31 | 佛山科学技术学院 | 一种治疗骨质疏松的中药组合物及其制备方法 |
CN110917238A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-03-27 | 广州泽力医药科技有限公司 | 牛大力全成分提取物及其制备方法和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102793741A (zh) * | 2012-09-05 | 2012-11-28 | 海南师范大学 | 一种牛大力提取物及其应用 |
CN102824565A (zh) * | 2012-09-07 | 2012-12-19 | 陈启瑞 | 一种治疗骨质疏松的药物及其制备方法 |
-
2013
- 2013-01-14 CN CN201310011345.2A patent/CN103040924B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102793741A (zh) * | 2012-09-05 | 2012-11-28 | 海南师范大学 | 一种牛大力提取物及其应用 |
CN102824565A (zh) * | 2012-09-07 | 2012-12-19 | 陈启瑞 | 一种治疗骨质疏松的药物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
宗鑫凯等: "牛大力化学成分研究", 《中药材》, vol. 32, no. 04, 25 April 2009 (2009-04-25) * |
张宏武等: "牛大力中刺桐碱的分离鉴定和含量测定", 《药物分析杂志》, vol. 31, no. 06, 2011 * |
张宏武等: "牛大力中刺桐碱的分离鉴定和含量测定", 《药物分析杂志》, vol. 31, no. 6, 31 December 2011 (2011-12-31) * |
李锐等: "HPLC法测定牛大力中高丽槐素的含量", 《中国药事》, vol. 25, no. 02, 2011 * |
Cited By (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103720994A (zh) * | 2013-12-25 | 2014-04-16 | 赵鹏 | 一种舒筋活血增强骨质的中草药配方及其制备方法 |
CN103876143A (zh) * | 2014-03-31 | 2014-06-25 | 苏志恒 | 一种牛大力无糖含片及其制备方法 |
CN103893390A (zh) * | 2014-04-15 | 2014-07-02 | 孟小斐 | 一种预防大肠癌化疗后骨质疏松的中药及其制备方法 |
CN104138521A (zh) * | 2014-08-05 | 2014-11-12 | 苏义燕 | 一种治疗阴阳两虚证型绝经妇女骨质疏松的中药 |
CN104398802A (zh) * | 2014-12-05 | 2015-03-11 | 李崇铭 | 一种强脊健骨的中药制剂及其制备方法 |
CN104740080A (zh) * | 2015-03-02 | 2015-07-01 | 赵彦侠 | 一种治疗骨质疏松的中药制剂 |
CN104645321A (zh) * | 2015-03-05 | 2015-05-27 | 济南方宇文化传媒有限公司 | 一种促进小儿骨骼发育的糖丸及其制备方法 |
CN104877852A (zh) * | 2015-04-27 | 2015-09-02 | 吴中区胥口精益生物医药研究所 | 一种滋阴补肾米酒的制备工艺 |
CN104825652A (zh) * | 2015-04-28 | 2015-08-12 | 广西大学 | 一种治疗骨质疏松的中药制剂 |
CN105031124A (zh) * | 2015-07-08 | 2015-11-11 | 烟台巨先药业有限公司 | 一种健骨丸及其制备方法 |
CN105213905A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-01-06 | 青岛市中心医院 | 一种防治绝经后骨质疏松症的中药组合物及其应用 |
CN105560980A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-05-11 | 广西中医药大学 | 一种治疗围绝经期综合征的壮药组合物 |
CN105768077A (zh) * | 2016-03-15 | 2016-07-20 | 桂林亦元生现代生物技术有限公司 | 一种速食牛大力及制备和食用方法 |
CN105709056A (zh) * | 2016-03-25 | 2016-06-29 | 王守彬 | 针对骨折后期内服中药制剂 |
CN105748830A (zh) * | 2016-04-26 | 2016-07-13 | 郑州市中医院 | 一种壮骨汤及其制备方法 |
CN105920526A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-09-07 | 中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所 | 一种调节免疫力的牛大力组合物及其制备方法和应用 |
CN105920526B (zh) * | 2016-05-12 | 2020-02-18 | 中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所 | 一种调节免疫力的牛大力组合物及其制备方法和应用 |
CN105832838A (zh) * | 2016-06-01 | 2016-08-10 | 朱朝晖 | 一种针对骨折后期治疗恢复的内服中药制剂 |
CN106474179A (zh) * | 2016-10-14 | 2017-03-08 | 广西放心源生物科技有限公司 | 一种牛大力微囊颗粒的制备方法 |
CN106474269A (zh) * | 2016-11-30 | 2017-03-08 | 广西万德药业有限公司 | 一种补肾健骨的中药组合物及其制备方法 |
CN108465031A (zh) * | 2018-05-03 | 2018-08-31 | 佛山科学技术学院 | 一种治疗骨质疏松的中药组合物及其制备方法 |
CN110917238A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-03-27 | 广州泽力医药科技有限公司 | 牛大力全成分提取物及其制备方法和应用 |
Also Published As
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