CN103025706A - 羧酸酰胺的制造方法 - Google Patents

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木村隆浩
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Abstract

本发明提供一种羧酸酰胺例如式(4)所示羧酸酰胺的制造方法，其能够以优异收率制造羧酸酰胺，该方法具有如下工序：在金属醇盐的存在下，使羧酸酯例如式(1)所示羧酸酯、胺例如式(2)所示胺、及与该胺对应的甲酰胺化合物例如式(3)所示甲酰胺化合物反应，
Figure DDA00002760525000011
式(1)中，R1表示可以具有取代基的C1～C20烃基或可以具有取代基的C3～C20杂环基，R2表示可以具有取代基的C1～C20烃基，R3-NH2 (2)式(2)中，R3表示氢原子或可以具有取代基的C1～C20烃基，
Figure DDA00002760525000012
式(3)中，R3与上述定义相同，
Figure DDA00002760525000013
式(4)中，R1及R3与上述定义相同。

Description

羧酸酰胺的制造方法
技术领域
本发明涉及羧酸酰胺的制造方法。
背景技術
羧酸酰胺是作为以医农药原体、电子材料为代表的各种化学制品及它们的合成中间体等重要的化合物(例如，参考WO2004/065374)。
WO2004/065374中记载了如下的方法：在作为金属醇盐的甲醇钠的存在下，使作为羧酸酯的4，5-双(4-甲氧基苯基)-1，3-噁唑-2-羧酸乙酯与甲酰胺反应，以71.9％的收率得到被称为4，5-双(4-甲氧基苯基)-1，3-噁唑-2-甲酰胺的羧酸酰胺的方法。(参考实施例2)。
然而，在上述方法中，所得羧酸酰胺的收率未必十分理想。
因此，需要以优良收率从羧酸酯制造羧酸酰胺的新方法。
发明内容
本发明提供使羧酸酯、胺以及与该胺对应的甲酰胺化合物在金属醇盐的存在下反应的羧酸酰胺的制造方法。在此，与胺对应的甲酰胺化合物是指胺的1个氢原子被甲酰基取代后的化合物。
特别是本发明提供了式(4)所述羧酸酰胺的制造方法，其具有在金属醇盐的存在下使式(1)所示的羧酸酯、式(2)所示的胺以及式(3)所示的甲酰胺化合物反应的工序，
Figure BDA00002760524900011
(式中，R1表示可以具有取代基的C1～C20烃基或可以具有取代基的C3～C20杂环基，R2表示可以具有取代基的C1～C20烃基)
R3-NH2    (2)
(式中、R3表示氢原子或可以具有取代基的C1～C20烃基)
Figure BDA00002760524900021
(式中、R3与上述定义的含义相同)
Figure BDA00002760524900022
(式中、R1及R3与上述定义的含义相同)
具体实施方式
以下，对本发明的实施方式进行详细说明。
式(1)中，作为R1所表示的C1～C20烃基，可列举如C1～C20脂肪族烃基及C6～C20芳香族烃基。
作为C1～C20脂肪族烃基，可列举如C1～C20烷基、C2～C20烯基、C3～C20环烷基、C5～C20环烯基、具有2个以下C1～C6烷基的C3～C8环烷基、具有2个以下C1～C6烷基的C5～C8环烯基、具有C3～C8环烷基的C1～C12烷基。
作为C1～C20烷基，可列举如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、辛基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基和二十烷基。
作为C2～C20烯基，可列举如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基、5-己烯基、1-庚烯基、1-辛烯基、1-壬烯基、1-癸烯基、1-十一碳烯基、1-十二碳烯基、1-十三碳烯基及1-二十碳烯基等。
作为C3～C20环烷基，可列举如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基及环二十烷基。
作为C5～C20环烯基，可列举如2-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、2-环庚烯-1-基、2-环辛烯-1-基、2-环壬烯-1-基、2-环癸烯-1-基、2-环十二碳烯-1-基、2-环二十碳烯-1-基、2，4-环戊二烯-1-基、2，4-环己二烯-1-基及2，5-环己二烯-1-基。
作为具有2个以下C1～C6烷基的C3～C8环烷基，可列举如1-甲基环丙烷-1-基、2-甲基环丙烷-1-基、1，2-二甲基环丙烷-1-基、2，2-二甲基环丙烷-1-基、1-乙基环丙烷-1-基、2-乙基环丙烷-1-基、1-乙基-2-甲基环丙烷-1-基、2-乙基-2-甲基环丙烷-1-基、2，2-二乙基环丙烷基、2-甲基环丁烷-1-基、2-甲基环戊烷-1-基、2-甲基环己烷-1-基、2-甲基环庚烷-1-基及2-甲基环辛烷-1-基。
作为具有2个以下C1～C6烷基的C5～C8环烯基，可列举如1-甲基-2-环戊烯-1-基、2-甲基-1-环戊烯-1-基、1-甲基-2-环己烯-1-基、2-甲基-1-环己烯-1-基、1-甲基-2-环庚烯-1-基、2-甲基-1-环庚烯-1-基、1-甲基-2-环辛烯-1-基及2-甲基-1-环辛烯-1-基。
作为具有C3～C8环烷基的C1～C12烷基，可列举如环丙基甲基、2-(环丙基)乙基、环丁基甲基、2-(环丁基)乙基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基及环辛基甲基。
C6～C20芳香族烃基在此表示具有芳香环的烃基，可列举如苯基、1-萘基、2-萘基、菲基、蒽基、苊基、并四苯基、联亚苯基(biphenylenyl group)、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3，4-二甲基苯基、苄基、(2-甲基苯基)甲基、2-苯基乙基、2-(2-甲基苯基)乙基、2-苯基环丙基及4-苯基环己基。
式(1)中，R1所表示的C1～C20烃基也可以具有取代基，作为其取代基，可列举如选自下述<组P1>的取代基。
<组P1>
C1～C12烷氧基、卤原子、硝基及氰基
在此，作为C1～C12的烷氧基，可列举如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基及辛氧基等直链或支链的C1～C12烷氧基，以及环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基及环辛氧基等环状的C3～C12烷氧基。作为卤原子，可列举如氟原子、氯原子和溴原子，R1所表示的C1～C20烃基也可以具有在1个碳原子存在3个氟原子作为取代基的三氟甲基部。
式(1)中，作为R1所表示的C3～C20杂环基，可列举如C3～C20脂肪族杂环基及C3～C20芳香族杂环基。
C3～C20脂肪族杂环基是指没有芳香族性的C3～C20杂环基，可列举如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基(azepanyl group)、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、噁唑烷基、噻唑烷基、咪唑烷基、噁唑啉基、咪唑啉基及吡唑烷基。
C3～C20芳香族杂环基是指具有芳香族性的C3～C20杂环基，可列举如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-吡啶基、2-嘧啶基、3-哒嗪基、2-吡嗪基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-吡唑基、2-噻唑基、2-噁唑基、喹啉-2-基、异喹啉-1-基及苯并呋喃-2-基。
式(1)中，R1所表示的C3～C20杂环基也可以具有取代基，作为其取代基，可列举如与选自上述<组P1>的取代基相同的取代基以及三氟甲基。
式(1)中，作为R2所表示的可以具有取代基的C1～C20烃基中的C1～C20烃基，可列举如与上述C1～C20烃基相同的烃基。作为R2所表示的C1～C20烃基中的取代基可列举如与选自上述<组P1>的取代基相同的取代基。
R2优选为C1～C12烷基，更优选为C1～C4烷基。
作为式(1)所示的羧酸酯(以下，记为羧酸酯(1))，可列举如乙酸甲酯、丙酸甲酯、丁酸甲酯、戊酸甲酯、异戊酸甲酯、己酸甲酯、庚酸甲酯、环己酸甲酯、辛酸甲酯、异辛酸甲酯、壬酸甲酯、癸酸甲酯、环丙烷甲酸甲酯、2，2-二甲基环丙烷甲酸甲酯、2-苯基-1-环丙烷甲酸甲酯、巴豆酸甲酯、3，3-二甲基丙烯酸甲酯、3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯、3-环己烯-1-甲酸甲酯、苯甲酸甲酯、p-甲苯酸甲酯、1-萘甲酸甲酯、2-萘甲酸甲酯、2-氯代苯甲酸甲酯、4-氯代苯甲酸甲酯、2-溴代苯甲酸甲酯、4-溴代苯甲酸甲酯、3-硝基苯甲酸甲酯、4-硝基苯甲酸甲酯、6-溴-2-萘甲酸甲酯、苯基乙酸甲酯、4-甲苯乙酸甲酯、3-苯基丙酸甲酯、1-萘乙酸甲酯、4-甲氧基苯基乙酸甲酯、3-甲氧基苯基乙酸甲酯、烟酸甲酯、异烟酸甲酯、6-甲基烟酸甲酯、(R)-(+)-1-乙基-2-吡咯烷甲酸乙酯、2-吡嗪甲酸甲酯、哌啶酸甲酯、异哌啶酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸叔丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸异己酯、乙酸环己酯、乙酸异丙烯酯、乙酸2-甲基苄酯、乙酸4-甲基苄酯、乙酸2-氯苄酯、乙酸4-氯苄酯、乙酸4-甲氧基苄酯、乙酸4-硝基苄酯、乙酸苯酯、乙酸1-萘酯、乙酸2-萘酯、乙酸2-甲基-1-萘酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸异丙酯、丙酸丁酯、丙酸仲丁酯、丙酸叔丁酯、丙酸戊酯、丙酸异戊酯、丙酸己酯、丙酸异己酯、丙酸环己酯、丙酸异丙烯酯、丙酸2-甲基苄酯、丙酸4-甲基苄酯、丙酸2-氯苄酯、丙酸4-氯苄酯、丙酸4-甲氧基苄酯、丙酸4-硝基苄酯、丙酸苯酯、丙酸1-萘酯、丙酸2-萘酯、丙酸2-甲基-1-萘酯、环丙烷甲酸乙酯、环丙烷甲酸丙酯、环丙烷甲酸异丙酯、环丙烷甲酸丁酯、环丙烷甲酸仲丁酯、环丙烷甲酸叔丁酯、环丙烷甲酸戊酯、环丙烷甲酸异戊酯、环丙烷甲酸己酯、环丙烷甲酸异己酯、环丙烷甲酸环己基、环丙烷甲酸异丙烯酯、环丙烷甲酸2-甲基苄酯、环丙烷甲酸4-甲基苄酯、环丙烷甲酸2-氯苄酯、环丙烷甲酸4-氯苄酯、环丙烷甲酸-4-甲氧基苄酯、环丙烷甲酸4-硝基苄酯、环丙烷甲酸苯酯、环丙烷甲酸1-萘酯、环丙烷甲酸2-萘酯、环丙烷甲酸2-甲基-1-萘酯、巴豆酸乙酯、巴豆酸丙酯、巴豆酸异丙酯、巴豆酸丁酯、巴豆酸仲丁酯、巴豆酸叔丁酯、巴豆酸戊酯、巴豆酸异戊酯、巴豆酸己酯、巴豆酸异己酯、巴豆酸环己酯、巴豆酸异丙烯酯、巴豆酸2-甲基苄酯、巴豆酸4-甲基苄酯、巴豆酸2-氯苄酯、巴豆酸4-氯苄酯、巴豆酸4-甲氧基苄酯、巴豆酸4-硝基苄酯、巴豆酸苯酯、巴豆酸1-萘酯、巴豆酸2-萘酯、巴豆酸2-甲基-1-萘酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸丙酯、苯甲酸异丙酯、苯甲酸丁酯、苯甲酸仲丁酯、苯甲酸叔丁酯、苯甲酸戊酯、苯甲酸异戊酯、苯甲酸己酯、苯甲酸异己酯、苯甲酸环己酯、苯甲酸异丙烯酯、苯甲酸2-甲基苄酯、苯甲酸4-甲基苄酯、苯甲酸2-氯苄酯、苯甲酸4-氯苄酯、苯甲酸4-甲氧基苄酯、苯甲酸4-硝基苄酯、苯甲酸苯酯、苯甲酸1-萘酯、苯甲酸2-萘酯、苯甲酸2-甲基-1-萘酯、烟酸乙酯、烟酸丙酯、烟酸异丙酯、烟酸丁酯、烟酸仲丁酯、烟酸叔丁酯、烟酸戊酯、烟酸异戊酯、烟酸己酯、烟酸异己酯、烟酸环己酯、烟酸异丙烯酯、烟酸2-甲基苄酯、烟酸4-甲基苄酯、烟酸2-氯苄酯、烟酸4-氯苄酯、烟酸4-甲氧基苄酯、烟酸4-硝基苄基、烟酸苯酯、烟酸1-萘酯、烟酸2-萘酯及烟酸2-甲基-1-萘酯。
羧酸酯(1)可以根据使羧酸与亚硫酰氯等酰基卤化剂反应后，使所得的羧酸酰卤与醇反应的方法，使羧酸与醇在二环己基碳二亚胺等缩合剂的存在下反应的方法等公知的方法来合成。另外，也可以直接使用市售品。
式(2)及(3)中，作为R3所表示的C1～C20烃基，可列举如与上述的C1～C20烃基相同的烃基。R3所表示的C1～C20烃基也可以具有取代基，作为其取代基可列举如与选自上述<组P1>的取代基相同的取代基。
R3优选为氢原子或C1～C20烷基，更优选为氢原子或C1～C12烷基，更优选为氢原子或C1～C4烷基。
作为式(2)所示的胺(以下，记为胺(2))，可列举如氨、甲胺、乙胺、丙胺、异丙胺、环丙胺、丁胺、仲丁胺、叔丁胺、戊胺、异戊胺、己胺、异己胺、环己胺、辛胺、异辛胺、壬胺、异壬胺、癸胺、异癸胺、烯丙胺、3-氨基-1-丁烯、丙烯胺、2-甲基-1-丙烯胺、2-甲基苄胺、4-甲基苄胺、2-氯苄胺、4-氯苄胺、4-甲氧基苄胺、4-硝基苄胺、苯胺、1-萘胺、2-萘胺及2-甲基-1-萘胺。
胺(2)优选为氨或C1～C20烷基胺，更优选氨或C1～C12烷基胺，再更优选为氨或C1～C4烷基胺。
胺(2)可以根据将硝基化合物、氰基化合物还原的方法，将使卤化物与苯邻二甲酰亚胺钾反应而得的N-取代苯邻二甲酰亚胺水解的方法等公知的方法来合成。另外，也可以直接使用市售品。
作为式(3)所示的甲酰胺化合物(以下，记为甲酰胺化合物(3))，可列举如甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N-乙基甲酰胺、N-丙基甲酰胺、N-异丙基甲酰胺、N-环丙基甲酰胺、N-丁基甲酰胺、N-仲丁基甲酰胺、N-叔丁基甲酰胺、N-戊基甲酰胺、N-异戊基甲酰胺、N-己基甲酰胺、N-异己基甲酰胺、N-环己基甲酰胺、N-辛基甲酰胺、N-异辛基甲酰胺、N-壬基甲酰胺、N-异壬基甲酰胺、N-癸基甲酰胺、N-异癸基甲酰胺、N-烯丙基甲酰胺、N-丙烯基甲酰胺、N-2-甲基-1-丙烯基甲酰胺、N-2-甲基苄基甲酰胺、N-4-甲基苄基甲酰胺、N-2-氯苄基甲酰胺、N-4-氯苄基甲酰胺、N-4-甲氧基苄基甲酰胺、N-4-硝基苄基甲酰胺、N-苯基甲酰胺、N-1-萘基甲酰胺、N-2-萘基甲酰胺及N-2-甲基-1-萘基甲酰胺。
甲酰胺化合物(3)可以根据使甲酸与上述胺(2)反应的方法(例如参考Journal of the American Chemical Society，1960年，第82卷，441～443页)等公知的方法来合成。另外，也可以直接使用市售品。
作为金属醇盐，可列举如碱金属醇盐及碱土类金属醇盐，这些金属醇盐通常为C1～C4醇盐。
作为碱金属醇盐，可列举如甲醇锂、乙醇锂、丙醇锂、异丙醇锂、丁醇锂、仲丁醇锂和叔丁醇锂等醇锂；甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、异丙醇钠、丁醇钠、仲丁醇钠及叔丁醇钠等醇钠；以及甲醇钾、乙醇钾、丙醇钾、异丙醇钾、丁醇钾、仲丁醇钾及叔丁醇钾等醇钾。
作为碱土类金属醇盐，可列举如甲醇镁、乙醇镁、丙醇镁、异丙醇镁、丁醇镁、仲丁醇镁及叔丁醇镁等醇镁；以及甲醇钙、乙醇钙、丙醇钙、异丙醇钙、丁醇钙、仲丁醇钙及叔丁醇钙等醇钙。
金属醇盐优选为碱金属醇盐，更优选为甲醇钠或甲醇钾。
接着，说明本发明中的式(4)所示羧酸酰胺(以下记为羧酸酰胺(4))的制造方法。羧酸酰胺(4)的制造方法具有在金属醇盐的存在下使羧酸酯(1)、胺(2)及甲酰胺化合物(3)反应的工序。通过所述工序，羧酸酯(1)被变换为羧酸酰胺(4)。以下有时将羧酸酯(1)、胺(2)及甲酰胺化合物(3)的反应记为本反应。
本反应中胺(2)的使用量优选相对于羧酸酯(1)1摩尔为1～30摩尔，更优选为3～15摩尔。通过使胺(2)的使用量相对于羧酸酯(1)1摩尔为1摩尔以上，即使后述的甲酰胺化合物(3)及金属醇盐的使用量相对于羧酸酯(1)1摩尔为1摩尔以下，也可以以优异的收率得到羧酸酰胺(4)。胺(2)的使用量相对于羧酸酯(1)1摩尔为30摩尔以下是实用的。
本反应中，作为胺(2)使用氨、甲胺、乙胺等时，在反应结束后可以通过使它们挥发而容易地从反应混合物中除去，进行回收。另外，胺(2)也可以通过将反应结束后所得的反应混合物用例如盐酸、硫酸等无机酸清洗而容易地从反应混合物中除去，进行回收。这样，即使相对于羧酸酯(1)使用过剩量的胺(2)，在反应结束后也可以容易地将胺(2)从反应混合物中除去，进行回收。回收的胺(2)可以根据需要进行精制，再利用到本反应中。
甲酰胺化合物(3)的使用量相对于羧酸酯(1)1摩尔例如为0.1～10摩尔，优选为0.3～1摩尔，更优选为0.4～0.9摩尔。甲酰胺化合物(3)的使用量少于0.1摩尔时，本反应有进行迟缓的趋势。
金属醇盐的使用量相对于羧酸酯(1)1摩尔例如为0.01～1摩尔，优选为0.2～0.4摩尔。金属醇盐的使用量少于0.01摩尔时，本反应有进行迟缓的趋势。金属醇盐的使用量为1摩尔以下是实用的。
本反应优选在溶剂中进行。
作为溶剂，可列举如脂肪族烃溶剂、芳香族烃溶剂、卤化烃溶剂、醚溶剂、醇溶剂、非质子性极性溶剂及它们的混合溶剂。
作为脂肪族烃溶剂，可列举如己烷、异己烷、庚烷、异庚烷、辛烷、异辛烷、壬烷、异壬烷、癸烷、异癸烷、十一烷、十二烷、环戊烷、环己烷、甲基环己烷及叔丁基己烷，作为芳香族烃溶剂，可列举如苯、甲苯、乙基苯、异丙基苯、叔丁基苯、二甲苯、
Figure BDA00002760524900081
作为卤化烃溶剂，可列举如单氯苯、单氟苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，2，3-三氯苯、二氯甲烷、氯仿及1，2-二氯乙烷，作为醚溶剂，可列举如四氢呋喃、二***、二丙醚、二异丙基醚、二丁基醚、二戊基醚、二己基醚、二庚基醚、二辛基醚、叔丁基甲基醚、环戊基甲基醚及二苯基醚，作为醇溶剂，可列举如甲醇、乙醇、丁醇、异丁醇及叔丁醇，作为非质子性极性溶剂，可列举如二甲基亚砜、环丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基丙酰胺及N-甲基吡咯烷酮。
优选的溶剂为醇溶剂，更优选为甲醇。
溶剂可以直接使用市售品，也可以使用通过蒸馏而精制后的。
溶剂的使用量优选相对于羧酸酯(1)1重量份为1～100重量份，更优选为2重量份～10重量份。
本反应的反应温度例如从0～150℃的范围选择，更优选从40～100℃的范围选择，再更优选从60～90℃的范围选择。
本反应的反应时间根据胺(2)的使用量、反应温度的不同而不同，例如为1～10小时。
本反应在例如常压条件下或加压条件下的任一条件下均可进行，优选在加压条件下进行。本反应中的压力以计示压力计，优选为0～3MPa，更优选为0.5～1MPa。
本反应例如可以通过以下(I)～(VIII)中记载的任一方法来进行。
(I)向羧酸酯(1)中添加金属醇盐和甲酰胺化合物(3)之后，向所得的混合物中添加胺(2)，将所得的混合物的温度调节到上述反应温度的方法。
(II)向羧酸酯(1)中添加金属醇盐和甲酰胺化合物(3)后，将所得的混合物的温度调节到上述的反应温度，再向其中添加胺(2)的方法。
(III)向羧酸酯(1)添加胺(2)和金属醇盐后，向所得的混合物中添加甲酰胺化合物(3)，将所得的混合物的温度调节到上述反应温度的方法。
(IV)向羧酸酯(1)中添加胺(2)和金属醇盐之后，将所得的混合物的温度调节到上述的反应温度，再向其中添加甲酰胺化合物(3)的方法。
(V)向羧酸酯(1)中添加胺(2)和甲酰胺化合物(3)之后，向所得的混合物中添加金属醇盐，将所得的混合物的温度调节到上述反应温度的方法。
(VI)向羧酸酯(1)中添加胺(2)和甲酰胺化合物(3)之后，将所得的混合物的温度调节到上述反应温度，再向其中添加金属醇盐的方法。
(VII)向胺(2)中添加金属醇盐和甲酰胺化合物(3)之后，向所得的混合物中添加羧酸酯(1)，将所得的混合物的温度调节到上述反应温度的方法。
(VIII)向胺(2)中添加金属醇盐和甲酰胺化合物(3)之后，将所得的混合物的温度调节到上述反应温度，向其中添加羧酸酯(1)的方法。
本反应的进行程度可以通过薄层色谱法、气相色谱法、高相液相色谱法等分析方法确认。
本反应结束后，对所得的反应混合物例如根据需要施加浓缩处理之后，向所得的混合物中施加例如过滤、萃取、水洗等后处理，接着，实施蒸馏、结晶化等分离处理，即可分离羧酸酰胺(4)。分离后的羧酸酰胺(4)可以通过重结晶；萃取精制；蒸馏；向活性炭、二氧化硅、氧化铝等的吸附处理；硅胶柱色谱法等色谱法的精制处理，进行精制。
作为所得的羧酸酰胺(4)，可列举如乙酰胺、丙酰胺、丁酰胺、戊酰胺、异戊酰胺、己酰胺、庚酰胺、环己酰胺、辛酰胺、异辛酰胺、壬酰胺、癸酰胺、环丙烷甲酰胺、2，2-二甲基环丙烷甲酰胺、2-苯基-1-环丙烷甲酰胺、巴豆酰胺、甲基丙烯酰胺、3，3-二甲基戊烯酸酰胺、3-环己烯-1-甲酰胺、苯甲酰胺、4-甲苯甲酰胺、1-萘甲酰胺、2-萘甲酰胺、2-氯代苯甲酰胺、4-氯代苯甲酰胺、2-溴代苯甲酰胺、4-溴代苯甲酰胺、3-硝基苯甲酰胺、4-硝基苯甲酰胺、6-溴-1-萘甲酰胺、2-苯基乙酰胺、4-甲苯基-2-乙酰胺、3-苯基丙酸酰胺、1-萘甲酸酰胺、4-甲氧基苯甲酸酰胺、3-甲氧基苯甲酸酰胺、烟酸酰胺、异烟酸酰胺、6-甲基烟酸酰胺、(R)-(+)-1-乙基-2-吡咯烷甲酰胺、2-吡嗪甲酰胺、哌啶甲酰胺(nipecotamide)、异哌啶甲酰胺、N-甲基乙酰胺、N-甲基戊酰胺、N-苯基乙酰胺及N-苯基甲基戊酰胺。
实施例
以下，通过实施例进一步说明本发明。
实施例1(2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的制造)
将安装了搅拌桨的200mL高压釜内用氮置换，在常温下加入2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯10.00g(70.3mmol)、甲酰胺2.22g(49.3mmol)、28％甲醇钠甲醇溶液5.42g(28.1mmol)及甲醇25.00g。之后，向高压釜内吹入氨气，加压至0.2MPa(计示压力)。将所得的混合物加热到80℃，在该温度下搅拌5小时。之后，将反应混合物冷却至常温，得到含有2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的反应混合物49.86g。利用高效液相色谱(柱：CAPCELLPAK C18MGIII、株式会社资生堂制)分析反应混合物，使用另外制备的2，2-二甲基环丙烷甲酰胺标准品进行定量，结果在所得的反应混合物中含有2，2-二甲基环丙烷甲酰胺7.41g(65.51mmol)。收率为93％。
参考例1(2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的精制)
为了将所得的2，2-二甲基环丙烷甲酰胺作为医药原体的合成中间体使用，通过以下的方法进行精制。
将甲醇从反应混合物中减压蒸馏除去，向残渣中加入水31.80g，在65℃下，将所得的混合物用甲基异丁酮(以下，记为MIBK)(32.57g、9.80g)提取2次。将所得的有机层合并，将合并后的有机层用水5.71g清洗，从而得到含有2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的MIBK溶液43.27g。对该溶液与上述同样操作进行定量，结果所得的MIBK溶液中含有2，2-二甲基环丙烷甲酰胺6.24g(55.2mmol)。一边搅拌该溶液，一边冷却至25℃，将析出的固体通过过滤而取得。此时将所得的滤液减压浓缩至15.63g后，一边搅拌浓缩混合物一边冷却至15℃，将析出的固体通过过滤而取得。通过这样的2次的析晶操作，得到作为医药原体的合成中间体的适合含量100％的2，2-二甲基环丙烷甲酰胺4.67g(41.3mmol、精制后的收率为59％)。
实施例2(2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的制造)
将安装了搅拌桨的1000mL高压釜内用氮取代，在常温下加入2、2-二甲基环丙烷甲酸乙酯48.30g(340mmol)、甲酰胺11.08g(246mmol)、28％甲醇钠甲醇溶液27.04g(140mmol)及甲醇125.08g。之后，向高压釜中吹入氨气，加压至0.2MPa(计示压力)。将所得的混合物加热到80℃，在该温度下搅拌5小时。之后，将反应混合物冷却至常温，得到含有2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的反应混合物252.96g。利用高效液相色谱法(柱：CAPCELLPAK C18MGIII、株式会社资生堂制)分析反应混合物，使用另外制备的2，2-二甲基环丙烷甲酰胺标准品进行定量，结果在所得的反应混合物中含有2，2-二甲基环丙烷甲酰胺35.50g(314mmol)。收率为92％。
实施例3(巴豆酰胺的制造)
在实施例2中，使用200mL高压釜代替1000mL高压釜，使用巴豆酸甲酯5.00g(49.9mmol)代替2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯，使用甲酰胺1.57g(34.9mmol)、28％甲醇钠甲醇溶液3.85g(20.0mmol)及甲醇12.50g，除此之外，按照实施例2中记载的方法，得到含有巴豆酰胺的反应混合物25.35g。利用气相色谱法(柱：DB-WAX、安捷伦科技株式会社制)分析反应混合物，使用另外制备的巴豆酰胺标准品进行定量，结果在所得的反应混合物中含有巴豆酰胺0.99g(11.6mmol)及巴豆酰胺的异构体顺式-2-丁酰胺2.44g(28.7mmol)。巴豆酰胺的收率为23％，巴豆酰胺的异构体顺式-2-丁酰胺的收率为57％。两异构体的合并收率为80％。
实施例4(戊酰胺的制造)
在实施例3中，使用戊酸甲酯5.00g(43.0mmol)代替巴豆酸甲酯，使用甲酰胺1.36g(30.2mmol)及28％甲醇钠甲醇溶液3.32g(17.2mmol)，除此之外，按照实施例3记载的方法，得到含有戊酰胺的反应混合物25.07g。利用气相色谱法(柱：DB-WAX、安捷伦科技株式会社制)分析反应混合物，使用另外制备的戊酰胺标准品进行定量，结果在所得的反应混合物中，含有戊酰胺4.34g(42.9mmol)。收率为100％。
实施例5(苯甲酰胺的制造)
在实施例3中，使用苯甲酸甲酯5.00g(36.72mmol)代替巴豆酸甲酯，使用甲酰胺1.16g(25.75mmol)及28％甲醇钠甲醇溶液2.83g(14.67mmol)，除此之外，按照实施例3记载的方法，得到含有苯甲酰胺的反应混合物24.53g。利用高效液相色谱法(柱：CAPCELLPAK C18MGIII、株式会社资生堂制)分析反应混合物，使用另外制备的苯甲酰胺标准品进行定量，结果在所得的反应混合物中含有苯甲酰胺4.23g(41.8mmol)。收率为97％。
实施例6(烟酰胺的制造)
在实施例3中，使用烟酸甲酯5.00g(36.46mmol)代替巴豆酸甲酯，使用甲酰胺1.15g(25.52mmol)及28％甲醇钠甲醇溶液2.81g(14.58mmol)，除此之外，按照与实施例3中记载的方法，得到含有酰胺的反应混合物25.22g。利用高效液相色谱法(柱：CAPCELLPAK C18MGIII、株式会社资生堂制)分析反应混合物，使用另外制备的烟酰胺标准品进行定量，结果在所得的反应混合物中含有烟酰胺3.82g(31.3mmol)。收率为86％。
实施例7(反式-2-苯基-1-环丙烷甲酰胺的制造)
在实施例3中，使用反式-2-苯基-1-环丙烷甲酸甲酯1.44g(8.17mmol)代替巴豆酸甲酯，使用甲酰胺1.15g(5.72mmol)及28％甲醇钠甲醇溶液2.81g(3.27mmol)，除此之外，按照实施例3中记载的方法，得到含有反式-2-苯基-1-环丙烷甲酰胺的反应混合物21.84g。利用高效液相色谱法分析反应混合物，使用另外制备的反式-2-苯基-1-环丙烷甲酰胺标准品进行定量，结果所得混合物中含有反式-2-苯基-1-环丙烷甲酰胺1.18g(7.32mmol)。收率为90％。
实施例8(N-甲基戊酰胺的制造)
将安装了搅拌桨的200mL高压釜内用氮置换，向其中加入戊酸甲酯5.00g(43.0mmol)、N-甲基甲酰胺1.78g(30.1mmol)、28％甲醇钠甲醇溶液3.32g(17.2mmol)及40％甲胺甲醇溶液12.50g(161mmol)，将所得的混合物加热到80℃，在该温度下搅拌5小时，得到含有N-甲基戊酰胺的反应混合物22.87g。利用气相色谱法分析反应混合物，使用另外制备的N-甲基戊酰胺标准品进行定量，结果所得反应混合物中含有N-甲基戊酰胺4.75g(41.2mmol)。收率为96％。
产业上利用的可能性。
羧酸酰胺是作为以医农药原体、电子材料为代表的各种化学制品及它们的合成中间体等重要的化合物。本发明可以作为制造羧酸酰胺的方法来利用。

Claims (8)

1.一种羧酸酰胺的制造方法，其中，
使羧酸酯、胺以及与该胺对应的甲酰胺化合物在金属醇盐的存在下进行反应。
2.根据权利要求1所述的制造方法，其用于制造下式(4)所示的羧酸酰胺，
所述制造方法具有以下工序：
在金属醇盐的存在下，使式(1)所示的羧酸酯、式(2)所示的胺及式(3)所示的甲酰胺化合物反应，
Figure FDA00002760524800011
式(1)中，R1表示可以具有取代基的C1～C20烃基或可以具有取代基的C3～C20杂环基，R2表示可以具有取代基的C1～C20烃基，
R3-NH2    (2)
式(2)中，R3表示氢原子或可以具有取代基的C1～C20烃基，
Figure FDA00002760524800012
式(3)中，R3与上述定义相同，
Figure FDA00002760524800013
式(4)中，R1及R3与上述定义相同。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，
工序为在溶剂中使反应进行的工序。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其中，
溶剂为醇溶剂。
5.根据权利要求2或3所述的方法，其中，
金属醇盐为碱金属醇盐。
6.根据权利要求2或3所述的方法，其中，
工序是在加压条件下进行的工序。
7.根据权利要求2所述的方法，其中，
式(2)、(3)及(4)中的R3为氢原子或C1～C12烷基。
8.根据权利要求2所述的方法，其中，式(1)中的R2为C1～C12烷基。
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