CN103025309B - 菊苣酸和乳酸菌在食品补充剂中用于调节皮肤色素沉着的用途 - Google Patents

菊苣酸和乳酸菌在食品补充剂中用于调节皮肤色素沉着的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN103025309B
CN103025309B CN201180030772.4A CN201180030772A CN103025309B CN 103025309 B CN103025309 B CN 103025309B CN 201180030772 A CN201180030772 A CN 201180030772A CN 103025309 B CN103025309 B CN 103025309B
Authority
CN
China
Prior art keywords
skin
chicoric acid
acid
lactobacillus
derivant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201180030772.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103025309A (zh
Inventor
M·吉塔尔
R·贝尔罗里德
A·牟迪克里弗
F·迪欧尼斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Societe des Produits Nestle SA
LOreal SA
Original Assignee
Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
LOreal SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA, LOreal SA filed Critical Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
Publication of CN103025309A publication Critical patent/CN103025309A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103025309B publication Critical patent/CN103025309B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/88—Two- or multipart kits
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/92—Oral administration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

本发明总的涉及美容和/或食品补充剂领域。更具体地讲，本发明旨在提供至少一种包含菊苣酸和/或衍生物和能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的微生物和/或酶的成分用于预防和/或治疗皮肤的过度色素沉着和/或皮肤色斑例如老人斑和特征在于色素异常的其它皮肤病症的用途。本发明的目的还在于提供皮肤美白剂。

Description

菊苣酸和乳酸菌在食品补充剂中用于调节皮肤色素沉着的用途
本发明总的涉及用于美容目的的食品补充剂领域。更具体地讲，本发明旨在提供包含菊苣酸和/或衍生物和能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的微生物和/或酶的成分用于预防和/或治疗皮肤的过度色素沉着、皮肤色斑例如老人斑和特征在于色素异常的其它皮肤病症的用途。本发明的目的还在于改善皮肤色调以及提供皮肤美白或增白剂。
发明背景
皮肤颜色主要是由存在于皮肤中的一种棕色色素――黑色素的量和类型决定的。黑色素的量越少皮肤越白，量越多皮肤颜色越深。此外，皮肤的过度色素沉着也是由皮肤中黑色素的过度表达或积聚造成的。因此，黑色素产生所涉及的途径已经成为许多用来降低黑色素产生水平的抑制剂的靶点。在黑色素途径中所涉及的主要的酶之一是酪氨酸酶。
黑色素的合成是一个受激素控制的过程，包括由前体阿黑皮素原产生的促黑素细胞激素(MSH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)肽。由UVB照射所引起的DNA损伤可以刺激该过程。
因此，长时间的日晒会引起皮肤中的许多生化反应，导致例如皮肤晒黑和晒成褐色。日晒的其它后果会随着时间而累积。这些变化可以引起老人斑的出现并产生不均匀的、斑驳的皮肤色调。不幸的是，目前在市场上可购买到的许多产品要么仅有很弱的效果，要么含有不稳定的活性成分，这些成分在掺入最终的配方中时会失去它们的效力。
在当今社会，非常希望能够改变皮肤中色素的表达量，以促进均匀或美白的肤色。许多人希望改变他们的肤色、减少老人斑等，或者是为了纯粹的美容原因。
其结果是，开发有效组合物的尝试都集中在了抑制酪氨酸酶活性的物质上。例如，已提出将各种酪氨酸酶抑制剂例如氢醌、维生素C、半胱氨酸、曲酸、熊果苷和谷胱甘肽等用于局部组合物中。此外，也有人提出将多种皮肤病学组合物用于改善色素异常(例如在黄褐斑、雀斑、白癜风、斑驳病、苯丙酮尿症等中所观察到的那些)的面貌和/或用于美容目的。
此外，皮肤漂白组合物的使用也被广泛延伸。然而，它们或者破坏黑色素，或者是抑制其形成。许多这样的组合物含有苛性化学物质，例如过氧化物、酸或甲醛，或硫醇化的物质。不太苛性的疗法具有其它缺点。
有人提出使用局部类视色素和局部皮质甾类作为色素减轻剂，还有人提出了激光疗法和化学去皮法，但这些方法的缺点是无法获得所需的响应。
其它一些组合物提出在皮肤上使用天然物质，其中有些天然物质已经在亚洲或欧洲使用了数个世纪，用来漂白皮肤和皮肤区域，或用于增强白皙皮肤的美感。其中包括使用柠檬、橙、黄瓜、银杏、长豆角、玫瑰果、老鹳草、肉桂、马郁兰、迷迭香等。
为了对抗与异常色素有关的病症或者为了美白肤色，已提出使用各种当局部涂抹在皮肤上时能够降低酪氨酸酶活性并因此限制黑色素产生的化合物。不幸的是，目前可以采用的处置方法不能完全令人满意，特别是在经常伴随的副作用方面，例如某些局部活性剂的刺激性副作用。
因此，非常希望不存在现有技术中所记载的那些缺点的其它可替代的制剂。具体地讲，非常希望开发出用于通过口服途径施用的营养性美容组合物，其具有改善的稳定性和促进均匀肤色或美白肤色的效力。
此外，还需要对于治疗和/或预防皮肤色素沉着异常、特别是由于环境因素或衰老所引起的那些异常有效的活性剂。
本发明的目的满足了这些需求。
发明概述
本发明人可以通过提供含有至少一种包含菊苣酸和/或衍生物和能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶的成分的食品补充剂组合物实现该目的。
因此，本发明的第一个主题涉及至少一种包含菊苣酸和/或衍生物和能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶的成分用于治疗和/或预防皮肤色素沉着异常的美容应用。所述皮肤病症特别是那些由于年龄或环境(例如紫外线)因素引起的异常，例如老人斑。其还可以是在黄褐斑、雀斑、白癜风、斑驳病、苯丙酮尿症等中所观察到的那些。
本发明人发现，含有用乳酸菌处理的菊苣酸的成分可以有效抑制黑色素的形成(黑素生成)，尽管事实上该提取物对酪氨酸酶的活性的抑制很弱或没有抑制。考虑到酪氨酸酶在黑素生成中的关键作用以及现有技术中的开发尝试都集中在对该酶的抑制上，该结果是令人惊奇并且出人意料的。
对于本发明的目的而言，术语“皮肤”是指面部或身体的皮肤。
对于本发明的目的而言，术语“有效量”是指足以获得预期效果的量。
对于本发明的目的而言，术语“预防”是指降低所考虑的异常/病症的迹象出现的危险性。
本发明还涉及上述成分作为活性剂用于治疗和/或预防皮肤色斑、特别是改善皮肤色调或肤色的应用。
本发明还涉及上述成分作为活性剂用于治疗和/或预防皮肤色斑的美容应用。其结果是，肤色变得更亮更均匀，没有皮肤变色或干燥的区域。
本发明还涉及有效量的至少一种包含菊苣酸和/或衍生物和能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶的成分作为活性剂用于增白或美白皮肤色调的美容应用。
本发明人还发现，本发明的成分可以进一步改善皮肤含水量和/或皮肤屏障功能。
本发明的应用还包括至少一种包含菊苣酸和/或衍生物和能够水解菊苣酸以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶的成分与有效量的至少一种用于进一步改善皮肤含水量或皮肤老化的活性剂、特别是下述的那些活性剂的组合应用。
另一方面，本发明的主题涉及在个体中治疗和/或预防皮肤色斑以及与过度色素沉着有关的病症、特别是美学上的病症的方法、特别是美容方法，该方法包括至少一个向所述个体施用至少一种包含菊苣酸和/或衍生物和能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶的成分的步骤。
本发明的组合物可以口服给药。其优点是可以通过迅速并且相对无限制性的给药方式全身作用于整个皮肤的深层(真皮、下皮)。具体地讲，代谢物及其它活性营养物质通过血流的作用特别分布于皮肤基质内。口服给药还具有迅速和相对无限制性给药方式的优点。
发明详述
包含菊苣酸和/或衍生物的成分
菊苣酸是
菊苣酸的衍生物包括
R1、R2、R3和/或R4可以相同或彼此不同。
在一个实施方案中，R1、R2、R3和/或R4可以选自H;CH3;C1-C3-烷基;芳基，例如苯基、苄基、甲苯基、邻二甲苯基烷基;C1-C3-酰基;氨基酸;单糖、二糖或寡糖。寡糖含有2至9个单糖单元。R1、R2、R3和R4可以相同和/或可以彼此不同。
一种典型的菊苣酸衍生物是例如如下化合物:
包含菊苣酸和/或其衍生物的成分可以是包含菊苣酸和/或其衍生物的任何成分，其可以是天然的或是另外添加的形式，但优选天然的食品例如莴苣、菊苣、蒲公英、葡萄、葡萄皮渣;或其组合或提取物。
在一个实施方案中，植物材料以提取物例如菊苣提取物的形式加入到口服美容组合物中。菊苣提取物可以从植物材料的任何适宜部分制得，包括，例如根、果肉等，或其组合。
用于本发明目的的适宜的菊苣提取物还可以是可购买到的提取物，例如LerouxMS55(可购自LerouxSAS,法国)。
在一个特别优选的本发明实施方案中，适宜的菊苣提取物可以通过本领域已知的任何方法制备，例如，通过蒸汽提取、溶剂提取、蒸馏、挤压或研磨来制备。具体地讲，提取物可以通过用溶剂从菊苣植物材料提取，通过水提取或醇/水提取，例如通过乙醇/水提取或甲醇/水提取获得。提取物可以以液体的形式(例如LerouxMS55,LerouxMS70)或以粉末的形式(例如LerouxSolB)使用。
为了便于操作，植物材料优选是干燥并且是粉碎或粉末的形式。如下所述，加工过程使用干燥、粉碎的菊苣和/或其提取物。但是，应当理解，可以以任何适宜的形式使用任何适宜的植物材料并将其加入到本发明的产物中。
对提取物进行加工从而使其风味可以提高。例如，可以通过将植物加工成提取物来去除植物材料例如菊苣通常带有的苦味。还可以制备提取物以使最终的提取物产品中生物活性剂的量可以被理想地控制。
应当理解，可以以多种不同的适宜方式将植物材料加工成提取物。通常，将植物材料例如菊苣根碾碎、制成粉末或以任何适宜的形式提供。然后可以将植物材料在多个不同的阶段进一步加工以生成产品提取物。在一个实施方案中，对植物材料进行脱脂工艺以生产由去除了脂肪的植物材料制得的提取物。脱脂工艺可以在任何适宜的脱脂加工条件下用任何适宜类型和数量的溶剂、包括例如己烷进行。
在一个实施方案中，由脱脂工艺制得的提取物可以进一步通过酸水解进行加工，以生产可以加入到本发明的营养组合物中的另一种类型的植物提取物。酸水解工艺可以在任何适宜的加工条件下使用任何适宜类型和数量的溶剂、包括例如乙酸乙酯进行。
在一个实施方案中，由脱脂工艺制得的提取物可以进一步通过溶剂提取工艺进行加工。溶剂提取可以在任何适宜的加工条件下在任何适宜量和类型的溶剂存在下进行。在一个实施方案中，溶剂包括甲醇("MeOH")和水以1:1的体积比混合的溶液。由溶剂提取工艺得到的溶液可以通过在适宜条件下蒸发溶剂进行进一步加工，以生产另一种提取物。或者，可将得到的溶液用吸附剂例如聚乙烯聚吡咯烷酮等处理，以捕获多酚。吸附剂处理可以在任何适宜的加工条件下进行。
产品中菊苣酸或包含其的植物提取物的量取决于许多因素，例如提取物的性质、植物的情况、待治疗的人或动物的年龄、状况和个头大小、产品准备施用的频率和/或待治疗或预防的皮肤病症或损伤的具体类型或所需的美容效果。
本发明人发现，本发明的菊苣酸或包含其的提取物的效力通常是剂量依赖型的并且遵循剂量响应曲线。如果需要预防的是轻微的皮肤病症或损伤并且产品将频繁地使用，则非常少量的菊苣酸或其提取物就将足以获得所需的效果。如果需要治疗的是严重的皮肤色素异常，更大量的成分将是更适宜的，尽管小的量也会产生效果。
在一个优选的实施方案中，成分中富含菊苣酸和/或其衍生物。例如，成分和/或组合物中可以包含含量范围为干重的0.001-99.99重量%，优选干重的0.1-50重量%，最优选干重的0.1-10重量%的菊苣酸和/或其衍生物。成分和/或组合物可以包含含量范围为干重的0.001-99.99重量，优选干重的0.1-50重量%，最优选干重的0.1-10重量%的能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的微生物和/或酶。
通常，优选在产品中包含含量范围为约0.1g/l至10g/l，优选0.5g/l至3g/l产品的菊苣或其提取物。如果产品的总量不能以升计，则优选在产品中包含含量范围为约0.1g/kg至10g/kg，优选0.5g/kg至3g/kg产品的菊苣或其提取物。优选在产品中包含每日剂量为0.01g-100g，优选0.25g-10g的菊苣或其提取物。
准备用于和包含菊苣酸和/或其衍生物的成分混合的成分包含能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶。这两种成分可以在服用前简单的混合，或者可以以可直接服用的组合物的形式提供。
能够水解菊苣酸的微生物或酶
菊苣酸和/或其衍生物然后可被能够水解菊苣酸和/或其衍生物的乳酸菌水解。该水解步骤将产生酒石酸和/或咖啡酸。
不希望受到理论的束缚，本发明人确信该水解是按照以下流程所示进行的。注意，所有被“酶”催化的反应步骤也可以被本申请中所描述的乳酸菌和/或乳酸菌和酶的组合催化。
本发明人出人意料地发现，将包含菊苣酸和/或其衍生物的成分用乳酸菌或能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的酶处理可以导致例如成分活性的提高。
此外，发现当人或动物与能够水解绿原酸以生成酚酸的乳酸菌一起摄入包含菊苣酸和/或其衍生物的组合物时，该过程可以在体内发生。
优选的能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌是具有酯酶活性例如绿原酸酯酶和/或阿魏酸酯酶活性的乳酸菌益生菌，优选乳酸杆菌或双歧杆菌，例如约氏乳酸杆菌、长双歧杆菌和乳双歧杆菌(CNCMI-3446)，更优选约氏乳酸杆菌La1(CNCMI-1225)、长双歧杆菌BB536和乳双歧杆菌BB12。
长双歧杆菌BB536可从MorinagaNutritionalFoods,Inc购买到。
乳双歧杆菌BB12可从例如Chr.Hansen,DK-2970Horsholm购买到。
在本发明的一个实施方案中，可以使用非复制型乳酸菌。
乳酸菌或其级分水解菊苣酸的能力可以按照实施例中关于约氏乳酸杆菌的详细描述进行测试。
在另一个实施方案中，进一步向乳酸菌中加入能够水解菊苣酸以生成酒石酸和/或咖啡酸的酶。优选所述的酶选自酯酶，例如绿原酸酯酶、鞣酸酶和/或阿魏酸酯酶。其可以以例如优选使组合物中存在的菊苣酸在食用前和/或食用过程中有至少5%、例如至少30%、至少50%或至少75%被水解的量加入。
可用于本发明范围内的适宜的酶包括例如酯酶，例如得自日本曲霉的绿原酸酯酶(可从日本的Kikkoman购买到)、得自米曲霉(EC3.1.1.20)的鞣酸酶(可从日本的Kikkoman购买到)。酶可以以纯化酶的形式(固定化或非固定化的)或例如以微生物的细胞溶胞产物的形式存在。适宜的细胞可以是例如以上提到的微生物的细胞。适宜的生产细胞溶胞产物的方法是本领域已知的。
本发明的组合物和/或成分应当进行配制，从而使乳酸菌菌株不会在存放过程中发酵或与组合物反应。这可以通过例如将组合物配制成干粉形式和/或通过将乳酸菌包封从而使其仅在组合物与至少一种其它成分混合时或在消化过程中才被释放来实现。
乳酸菌应当以足以在消化过程中水解大量菊苣酸以生成酒石酸和/或咖啡酸的量存在。所需的乳酸菌和/或酶的量可以例如由本领域技术人员根据例如所要处置的对象或酒石酸和/或咖啡酸应当被释放的速度来确定。优选使组合物中存在的菊苣酸在食用前和/或食用过程中有至少5%、例如至少30%、至少50%或至少75%被水解。
本发明的组合物可以是任何通常适用于所选择的施用方法的盖仑制剂形式。
盖仑制剂形式
本发明的组合物可以是任何通常适用于所选择的施用方法的盖仑制剂形式。根据所考虑的组合物类型，载体可以具有不同的性质。
用于口服施用的食品补充剂可以存在于胶囊、明胶胶囊、软胶囊、片剂、糖包衣片剂、丸剂、糊剂或锭剂、口香糖或可饮用的溶液或乳液、糖浆或凝胶中。所述补充剂还可以包含甜味剂、稳定剂、抗氧剂、添加剂、矫味剂和/或着色剂。其配制通过用于生产糖包衣片剂、明胶胶囊、凝胶、控释水凝胶、乳剂、片剂或胶囊的常用方法来进行。
在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗和/或预防皮肤色素异常和/或皮肤色斑的药盒，其包括用位于食品补充剂中的含有至少一种包含菊苣酸和/或衍生物的成分和能够水解菊苣酸以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶的组合物的口服治疗，与任选地含有死亡、活的或半活形式的益生菌微生物或保湿剂或抗衰老剂的口服食品补充剂或局部组合物的组合。
用于制备食品补充剂的药盒包括至少两部分:
a)含有包含菊苣酸和/或其衍生物的成分的第一部分；和
b)含有能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶的第二部分。
本领域技术人员可以理解，可以将本文所述的本发明的所有特征进行任意组合而不偏离所公开的本发明的范围。具体地讲，关于本发明的应用所述的特征可以用于本发明的组合物和/或药盒，反之亦然。
应用
本发明的产品可以通过例如减少黑色素的生成有效地用于治疗或预防皮肤色素沉着异常或在美容上用于美白肤色等。确实，包含用益生菌La-1处理的菊苣酸的成分显示出可以在体外减少黑色素的合成(实施例1,图1)。酪氨酸酶的生成也减少，但程度有限(图2)，这表明黑色素的减少不是由于酪氨酸酶的抑制，而是由于作用于该酶的上游或下游的机制。
本发明的组合物还对加固皮肤屏障以及皮肤保湿具有积极作用。
其结果是，色斑减少，肤色变得更亮更均匀，没有皮肤变色或干燥的区域。
因此，本发明的一个主题涉及有效量的至少一种包含菊苣酸和/或衍生物和能够水解菊苣酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶的成分作为活性剂用于治疗和/或预防皮肤色素沉着异常，特别是由于年龄或环境因素例如紫外线引起的异常的美容应用。
本发明的组合物还可用作增白或美白肤色的活性剂，这是亚洲人特别希望的。
本发明的应用还包括该组合物与有效量的至少一种用于改善皮肤含水量或皮肤老化的活性剂、特别是下述的那些活性剂的组合应用。
另一方面，本发明的主题涉及在个体中治疗和/或预防皮肤色斑以及与过度色素沉着有关的病症、特别是美学上的病症的方法、特别是美容方法，该方法包括至少一个向所述个体施用上述组合物的步骤。
本发明的美容性治疗方法尤其可以通过口服施用上述组合物来进行。口服施用包括一次或分多次摄入以上所定义的口服组合物。
其可以包括单次应用。根据另一个实施方案，应用可以每天重复例如2至3次或更多，并且通常持续至少4周或是1至15周。
此外，为了补充或强化本发明所定义的组合物的活性，还可以考虑任选的与口服或局部形式的组合治疗。
因此，本发明的包含菊苣酸的组合物与任选地含有另一种活性成分、特别是益生微生物或其它死亡、活的或半活形式的益生菌或保湿剂或抗衰老剂的口服或局部组合物组合的局部或口服治疗可以被看作是药盒。在配制前，将成分按照本领域技术人员很容易确定的顺序和条件进行混合。
在配制前，将成分按照本领域技术人员很容易确定的顺序和条件进行混合。
从以下的实施例和附图中可以明显看出本发明的其它优点和特征。因此，以下实施例用于以非限制性的方式说明本发明的领域。除非另有说明，在这些实施例中的百分比是重量百分比，以“…至…”写出的数值范围包括具体指明的上限和下限。术语“cfu”是指“菌落形成单位”。这是用来确定活菌数量的测量单位。
附图
图1:与对照相比，用菊苣酸+La1预处理的鼠黑素细胞的黑色素生成(阳性/阴性)。
图2:与对照相比，用菊苣酸+La1预处理的鼠黑素细胞的酪氨酸酶生成(阳性/阴性)。
图3:与对照相比，用菊苣酸+La1预处理的人原代表皮角质形成细胞的丝聚蛋白合成(阳性/阴性)。
实施例
实施例1:菊苣酸的水解
1-绿原酸酯酶对菊苣酸的水解
将绿原酸酯酶(0.8mg,24U/g,得自日本的Kikkoman)在100μl磷酸盐缓冲液(50mM,pH7.0)中的溶液加入到菊苣酸(0.57mg)在100μl磷酸盐缓冲液(50mM,pH7.0)中的溶液中。然后将混合物在37°C保温4小时。反应后，通过热处理(5min,90°C)终止酶的活性并将混合物离心(microconYM10,30min,14000g)。将上清液通过HPLC进行分析。对照反应在相同的反应条件下(但不含酶)平行进行。
2-约氏乳酸杆菌(La1)新鲜细胞对菊苣酸的水解
使约氏乳酸杆菌(CNCMI-1225)的细胞生长(7.0E08cfu/ml)并将其离心(5000g,10min)，将细胞团以0.61g/ml的浓度重新悬浮在磷酸盐缓冲液(50mM,pH7.0)中。向100μl该细胞溶液中加入100μl菊苣酸溶液(12mM)并将混合物在37°C保温。在不同的反应时间取样，离心(3000g,5min)，用0.45μm孔隙大小的注射式过滤器(MilliporeSLHA025BS)过滤并通过HPLC分析。
对照反应在相同的反应条件下(但不含细菌)平行进行。
3-约氏乳酸杆菌提取物(溶解的细胞)对菊苣酸的水解
使约氏乳酸杆菌(CNCMI-1225)的细胞生长(7.0E08cfu/ml)并将其离心(5000g,10min)，将细胞团以0.61g/ml的浓度重新悬浮在磷酸盐缓冲液(50mM,pH7.0)中。然后将细胞用玻璃珠法溶胞。将600μl细胞制备物置于Mini-Beadbeater中在冰的冷却下剧烈振摇1分钟，然后在Mini-Beadbeater中再放置1分钟。然后将粗品细胞提取物(100μl)加入到100μl菊苣酸的溶液(12mM,磷酸盐缓冲液50mM,pH7.0)中并将混合物在37°C保温。在不同的反应时间取样，离心(3000g,5min)，用0.45μm孔隙大小的注射式过滤器(MilliporeSLHA025BS)过滤并通过HPLC分析。
4-喷雾干燥的La1制剂对菊苣酸的水解
将10mg喷雾干燥的La1制剂(3.3E09cfu/g)溶于100μl磷酸盐缓冲液(50mM,pH7.0)。向该溶液中加入100μl菊苣酸溶液(12mM,磷酸盐缓冲液50mM,pH7.0)。然后将该混合物在37°C下保温并在不同的反应时间取样。离心(3000g,5min)并过滤(0.45μm孔隙大小的注射式过滤器,MilliporeSLHA025BS)后，将样品通过HPLC分析。
HPLC分析
菊苣酸及水解产物的HPLC-DAD分析在装配有AtlantisC18反相柱(4.6x100mm,粒度3μm)和二极管阵列检测器的Agilent1100***上进行。将柱子用含有0.1%甲酸的水平衡。注射后，在12分钟内以线性梯度运行至55%水和45%乙腈(含0.1%甲酸)的最终溶剂组成，流速1ml/min。通过紫外线在320nm下监测菊苣酸和咖啡酸并用标准校正曲线进行定量。
结果
测试的细菌
细菌 培养基
鼠李糖乳酸杆菌GG(NCC 4007) MRS
约氏乳酸杆菌La1(CNCM I-1225) MRS
类干酪乳杆菌ST11(NCC 2461) MRS+半胱氨酸
长双歧杆菌BB 536(ATCC BAA-999) MRS+半胱氨酸
乳双歧杆菌BB12(CNCM I-3446) MRS
嗜热链球菌TH4(NCC 2496) HJL
表1
具体地讲，约氏乳酸杆菌(La1)、长双歧杆菌BB536和乳双歧杆菌BB12能够水解菊苣酸。就反应速率和反应收率而言，用约氏乳酸杆菌(La1)获得了最佳结果。
测试的酶
表2
绿原酸酯酶、阿魏酸酯酶和La1酯酶能够将菊苣酸水解成咖啡酸和酒石酸。
1-绿原酸酯酶对菊苣酸的水解
表3:绿原酸酯酶将菊苣酸水解成咖啡酸和咖啡酰酒石酸。浓度为相对于t=0时未处理的参照物的%
时间(min) 0 15 30 60 120 240
菊苣酸 98 85 83 77 65 50
咖啡酰酒石酸 0 6 7 10 16 24
咖啡酸 2 9 10 13 19 26
表3
2-La1新鲜细胞对菊苣酸的水解
HPLC分析表明，在4小时的反应时间后，所有菊苣酸均转化成了咖啡酸和酒石酸。
3-La1提取物(溶解的细胞)对菊苣酸的水解
与完整细胞相比，用溶解的细胞水解菊苣酸导致反应速率的增加。确实，仅在2小时后，所有的菊苣酸就转化成了咖啡酸和酒石酸。
4-喷雾干燥的La1制剂对菊苣酸的水解
表4:喷雾干燥的约氏乳酸杆菌(CNCMI-1225)制剂将菊苣酸水解成咖啡酸和咖啡酰酒石酸。浓度为相对于t=0时未处理的参照物的%
表4
实施例2:对皮肤色素沉着的影响
为了评估成分对皮肤脱色或促进色素沉着的潜在有益作用，我们用鼠黑素细胞的2D培养物(B16)进行了2项试验:1-评估黑色素生成和2-评估酪氨酸酶生成。
1.细胞培养条件
将B16细胞在含有1g/L葡萄糖、不含酚红、补充有10%胎牛血清的DMEM中在增湿培养室中在37°C、含5%CO2的条件下培养。
2.由B16鼠黑素细胞系生成的黑色素
将细胞与选定的成分或试验参照物(曲酸，400μg/mL)一起在存在或不存在MSH的类似物NDP-MSH的条件下保温72小时。黑色素的总量(细胞外和细胞内的)通过在405nm下测定各样品与黑色素标准品相比在存在或不存在NDP-MSH条件下的光密度来评估。
3.由B16鼠黑素细胞系生成的酪氨酸酶
将细胞与选定的成分或试验参照物(曲酸，400μg/mL)一起保温48小时。
通过免疫标记法评估酪氨酸酶的生成。
成分
选定的成分如下表1所列。将菊苣酸用La-1[(喷雾干燥的培养物约氏乳酸杆菌CNCMI-1225,1.19E10cfu/g)在恒温混匀器中在40°C、在振摇的条件下预处理24小时。保温后，将样品在3000g下离心5分钟。该处理后，益生菌本身不再存在于样品中，但不能排除其代谢物的存在。测试的菊苣酸的浓度也如表5中所示。
表5
结果
结果以相对于对照的百分比表示。正如所预期的，试验参照物(曲酸)引起了黑色素含量的减少。图1显示了用选定的成分处理72小时的B16黑素细胞所生成的黑色素。
用益生菌CNCMI-1225处理的菊苣酸似乎对皮肤脱色是有效的。确实，用益生菌处理的菊苣酸使黑色素的生成减少了90%(图1)。该成分也使酪氨酸酶的生成减少，但程度有限(低于20%，图2)，这表明黑色素的减少不是由于酪氨酸酶的抑制，而是由于作用于该酶的上游或下游的机制。
实施例3:对皮肤屏障功能和皮肤含水量的影响
使用人原代表皮角质形成细胞的2D培养物，通过评估其在用选定的成分处理后合成的丝聚蛋白来评估实施例2的提取物对皮肤屏障功能和皮肤含水量的潜在有益作用。
细胞培养条件
将人表皮角质形成细胞在限制性角质形成细胞无血清培养基中在增湿培养室中在37°C、含5%CO2的条件下培养。
由人表皮角质形成细胞合成丝聚蛋白
将细胞与选定的成分或试验参照物(CaCl2，1.5mM)一起保温144小时。通过免疫标记法评估丝聚蛋白的生成。
结果
结果如图3所示。将细胞用菊苣酸+La1预处理显示丝聚蛋白的显著增加(对照的500%，图3)，这表明这些提取物可加固皮肤屏障。较强的皮肤屏障可以更好地保护机体免受环境和病原体的攻击。其还限制了通过表皮的水分丢失，从而确保了适宜的皮肤含水量。
实施例4:胶囊
成分 量
mg/胶囊
菊苣提取物 300
约氏乳酸杆菌CNCM I-1225 109cfu
维生素C 60
硬脂酸镁 0.02
可以每天服用1至3粒这样的胶囊。
仅供受理局使用
仅供国际局使用

Claims (12)

1.有效量的至少一种包含菊苣酸和/或衍生物的成分和能够水解菊苣酸以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶在制备用于治疗和/或预防与过度色素沉着有关的皮肤异常和/或皮肤色斑的口服食品补充剂中的美容应用，其中所述菊苣酸衍生物具有下式：
其中R1、R2、R3和/或R4彼此相同或不同并且选自H；CH3；C1-C3-烷基；芳基；氨基酸；单糖或寡糖。
2.权利要求1所述的应用，其特征在于所述皮肤异常是在黄褐斑、雀斑、白癜风、斑驳病、苯丙酮尿症中所观察到的那些和/或老人斑。
3.权利要求1所述的应用，用于改善皮肤色调和/或肤色。
4.有效量的至少一种包含菊苣酸和/或衍生物的成分和能够水解菊苣酸以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶在制备用于增白皮肤色调的口服食品补充剂中的美容应用，其中所述菊苣酸衍生物具有下式：
其中R1、R2、R3和/或R4彼此相同或不同并且选自H；CH3；C1-C3-烷基；芳基；氨基酸；单糖或寡糖。
5.权利要求1所述的应用，其中的组合物还改善皮肤含水量和/或皮肤屏障功能。
6.权利要求1所述的应用，其中包含菊苣酸的成分是一种天然食品或其组合或提取物。
7.权利要求1所述的应用，其进一步包含能够水解菊苣酸以生成酒石酸和/或咖啡酸的酶。
8.权利要求1所述的应用，其中能够水解菊苣酸以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌是具有酯酶活性的乳酸菌益生菌。
9.权利要求1所述的应用，其中的乳酸菌选自约氏乳酸杆菌、长双歧杆菌和乳双歧杆菌。
10.权利要求1所述的应用，与有效量的至少一种用于改善皮肤含水量或皮肤老化的活性剂组合应用。
11.用于与过度色素沉着有关的皮肤异常和/或皮肤色斑的非治疗性美容方法，包括至少一个向个体施用有效量的位于食品补充剂中的至少一种包含菊苣酸和/或衍生物的成分和能够水解菊苣酸以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶的步骤，其中所述菊苣酸衍生物具有下式：
其中R1、R2、R3和/或R4彼此相同或不同并且选自H；CH3；C1-C3-烷基；芳基；氨基酸；单糖或寡糖。
12.用于治疗和/或预防与过度色素沉着有关的皮肤异常和/或皮肤色斑的药盒，包括用位于食品补充剂中的含有至少一种包含菊苣酸和/或衍生物的成分和能够水解菊苣酸以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌和/或酶的组合物的口服治疗，与任选地含有死亡、活的或半活形式的益生菌微生物或保湿剂或抗衰老剂的口服食品补充剂或局部组合物的组合，其中所述菊苣酸衍生物具有下式：
其中R1、R2、R3和/或R4彼此相同或不同并且选自H；CH3；C1-C3-烷基；芳基；氨基酸；单糖或寡糖。
CN201180030772.4A 2010-06-30 2011-06-28 菊苣酸和乳酸菌在食品补充剂中用于调节皮肤色素沉着的用途 Expired - Fee Related CN103025309B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10167858 2010-06-30
EP10167858.9 2010-06-30
PCT/EP2011/060768 WO2012000962A2 (en) 2010-06-30 2011-06-28 Use of chicoric acid and lactic bacterium in food supplement for regulating skin pigmentation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103025309A CN103025309A (zh) 2013-04-03
CN103025309B true CN103025309B (zh) 2016-04-06

Family

ID=43092571

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201180030772.4A Expired - Fee Related CN103025309B (zh) 2010-06-30 2011-06-28 菊苣酸和乳酸菌在食品补充剂中用于调节皮肤色素沉着的用途

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9192554B2 (zh)
EP (1) EP2588070B8 (zh)
KR (1) KR101850166B1 (zh)
CN (1) CN103025309B (zh)
BR (1) BR112012033079B1 (zh)
CA (1) CA2803463C (zh)
CL (1) CL2012003626A1 (zh)
ES (1) ES2744576T3 (zh)
MX (1) MX338286B (zh)
RU (1) RU2012155857A (zh)
SG (2) SG186805A1 (zh)
WO (2) WO2012000962A2 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170012588A (ko) * 2011-10-11 2017-02-02 이엘씨 매니지먼트 엘엘씨 피부를 처리하기 위한 방법 및 조성물
CN110201003A (zh) 2012-02-29 2019-09-06 伊西康内外科公司 微生物区系的组合物及与其相关的方法
CN104427989B (zh) 2012-06-22 2019-10-15 雀巢产品有限公司 抗神经变性的益生菌和多酚
WO2015093634A1 (ko) * 2013-12-16 2015-06-25 연세대학교 원주산학협력단 치커리 추출물의 근육 손상 예방, 치료 또는 개선을 위한 용도
SG10201903823QA (en) 2014-10-31 2019-05-30 Whole Biome Inc Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
WO2019046646A1 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Whole Biome Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MICROBIOMA ASSOCIATED DISORDERS
CN111387505B (zh) * 2020-04-21 2023-04-07 中国农业科学院都市农业研究所 一种对黑色素合成抑制的生菜提取物及生菜配套栽培方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4671962A (en) * 1985-12-10 1987-06-09 S.A.R.L. "Chicoree Leroux" Chicory base drink and method of preparing same
CN102333455A (zh) * 2009-01-27 2012-01-25 雀巢产品技术援助有限公司 包含菊苣酸和/或其衍生物的组合物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2653336B1 (fr) * 1989-10-20 1994-04-08 Oreal Composition pharmaceutique et cosmetiques depigmentantes a base d'acide cafeique.
AU768908B2 (en) * 2000-03-06 2004-01-08 Unilever Plc Echinacea extract as anti-irritant and anti-aging booster in cosmetic compositions
WO2004041236A1 (ja) * 2002-11-07 2004-05-21 Kose Corporation 皮膚外用剤用組成物およびその使用方法
US20060240077A1 (en) 2003-03-25 2006-10-26 Hansen Laurits L Methodologies for improving the quality of meat, health status of animals and impact on environment
FR2892923B1 (fr) * 2005-11-08 2009-01-16 Engelhard Lyon Sa Utilisatiion des derives de l'acide para-coumarique ou para- hydroxycinnamique dans des compositions cosmetiques ou dermatologiques.
JP2011518569A (ja) * 2008-04-30 2011-06-30 ネステク ソシエテ アノニム 加水分解されたクロロゲン酸を含む、コーヒー飲料を調製するための組成物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4671962A (en) * 1985-12-10 1987-06-09 S.A.R.L. "Chicoree Leroux" Chicory base drink and method of preparing same
CN102333455A (zh) * 2009-01-27 2012-01-25 雀巢产品技术援助有限公司 包含菊苣酸和/或其衍生物的组合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bacterial Cinnamoyl Esterase Activity Screening for the Production of a Novel Functional Food Product;Simone Guglielmetti 等;《APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY》;20071228;1284-1289 *
果酸的美容、护肤功能;林宝凤;《今日科技》;19960815;27 *

Also Published As

Publication number Publication date
US9192554B2 (en) 2015-11-24
ES2744576T3 (es) 2020-02-25
CA2803463A1 (en) 2012-01-05
BR112012033079A2 (pt) 2016-08-30
RU2012155857A (ru) 2014-06-27
EP2588070B1 (en) 2019-06-19
WO2012000962A2 (en) 2012-01-05
KR20130050308A (ko) 2013-05-15
WO2012000962A3 (en) 2012-02-23
CL2012003626A1 (es) 2013-06-07
EP2588070B8 (en) 2019-07-24
SG186805A1 (en) 2013-02-28
KR101850166B1 (ko) 2018-04-18
CN103025309A (zh) 2013-04-03
CA2803463C (en) 2019-07-16
WO2012000957A1 (en) 2012-01-05
EP2588070A2 (en) 2013-05-08
MX338286B (es) 2016-04-11
US20130108601A1 (en) 2013-05-02
SG10201505143UA (en) 2015-07-30
BR112012033079B1 (pt) 2018-11-06
MX2012015233A (es) 2013-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103025309B (zh) 菊苣酸和乳酸菌在食品补充剂中用于调节皮肤色素沉着的用途
CN102958501B (zh) 菊苣酸及衍生物用于调节皮肤色素沉着的用途
CN102985058B (zh) 咖啡酰酒石酸和乳酸菌在食品补充剂中用于调节皮肤色素沉着的用途
CN103025308B (zh) 咖啡酰酒石酸及衍生物在食品补充剂中用于调节皮肤色素沉着的用途
CN103068359A (zh) 生咖啡和益生菌用于调节皮肤色素沉着的用途
CN102958500B (zh) 咖啡酰酒石酸及衍生物在食品或饮料中用于调节皮肤色素沉着的用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20200228

Address after: Vevey

Co-patentee after: L'OREAL

Patentee after: Societe des Produits Nestle S.A.

Address before: Vevey

Co-patentee before: L'OREAL

Patentee before: NESTEC S.A.

TR01 Transfer of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160406

Termination date: 20210628

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee