CN102961426B - 一种千喜胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种千喜胶囊及其制备方法。该胶囊由穿心莲、千里光按一定比例组方，其制备方法为取部分穿心莲粉碎成细粉，过筛；剩余的穿心莲与千里光粉碎成粗粉，经过渗漉，将渗漉液经过处理，收集沉淀，喷雾干燥，加入上述穿心莲细粉、淀粉、明胶适量，混匀，制成颗粒，干燥，灌装即得。本发明千喜胶囊安全有效，经过药理及临床研究表明，具有清热解毒、消炎止痛、止泻止痢的功效，临床用于治疗肠炎、结肠炎，细菌性痢疾和鼻窦炎等。

Description

一种千喜胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种千喜胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。

技术背景

肠炎是由于肠粘膜受到刺激而引起的，分为急性和慢性。在我国，急性肠炎多发于夏秋季节，多数是由于细菌感染所致，无性别差异。慢性肠炎使肠内黏膜通透性增加，长期不治愈会导致肠穿孔，危害性很大。

菌痢多因外感湿热，疫毒之气，内伤饮食，损伤脾胃与肠腑而成。湿热毒邪壅滞肠中，气机不畅，传导失常，故腹痛，里急后重；湿热熏灼肠道，经络受伤，气血淤滞，化为脓血，故下痢赤白，甚则痢下鲜紫脓血；滞热下注，则***灼热，小便赤短。治疗当以清热解毒燥湿为法。

市面上应用于肠炎的药物多为西药，西医治标不治本，所以从中草药出发，寻找一种能根治肠炎的有效药物非常必要。

中医药是治疗疾病的重要方法，为中华民族的繁衍做出了重要贡献，且多具有副作用小，能根除疾病的特点。经专利检索，CN1262122A提供了一种治疗肠炎的中药组合灌肠制剂，药材包括苦参、白术、诃子、鸦胆子、黄芪、槐花、地龙、三七、大黄、海补硝、枳实、川朴、薏苡仁等，它具有直接作用于患部，对肛肠疾病具有疗程短，疗效显著等特点。其二是CN1168482C发明了一种新的中药，其药材包括补骨脂、葫芦巴、炒白术、海螵蛸、芡实、升麻、茯苓、白头翁、莲子、金樱子、元胡、五倍子、焦榔片、煨木香、槐花、五灵脂、陈皮、炮姜炭、炒栗壳、三七、川军炭、姜川连、肉桂、赤石脂等。它采用温肾固肠法，治标本兼顾脾肾，使肠炎反复发作的症状得到改善。元***热之药，温补肾阳，暖脾祛寒，行气止痛，收敛止泻。煨木香、陈皮具有性温入脾，行气止痛，温中和胃，引药归经的作用。上述专利的主要缺点之一是药味太多，前者由13味组成，后者由24味组成，工艺繁琐，成分复杂；此外灌肠剂使用极不方便。

为了克服上述组方的不足，我公司对药材穿心莲和千里光进行了深入研究。穿心莲，又名一见喜，苦草等。味苦、性寒；归心、肺、大肠、膀胱经；主要成分为二萜内酯类和黄酮类化合物。其擅清热解毒，燥湿止痢，凉血消肿，抗病原微生物。常用于感冒发烧，咽喉肿痛。对细菌性痢疾在临床上疗效较氯霉素及痢特灵为优，在抗菌消炎方面，它所含的脱氧二脱氢内酯为作用最强。千里光，又名九里明，黄花母等，性寒，味苦；主要成分为黄酮甙、鞣质、千里光碱及氢酯类物质。其能清热解毒止痢，名目止痒，具有广谱抗生作用。多用于风热感冒，目赤肿痛，泄泻痢疾。在较高浓度下，对金黄色葡萄球菌和志贺痢疾杆菌有杀灭作用，对致病性大肠杆菌及绿脓杆菌有抑制作用。

由穿心莲和千里光组成的方剂，虽只有两味药材组成，但因穿心莲苦寒，归肺、心、大肠、膀胱经，擅清肺热解毒，清心泻火，又能清肠热燥湿，一药多效，药力宏大，为本方之君药。千里光苦寒，亦能清热解毒，加强穿心莲清热解毒的作用为臣药，两药相配，相须为用，协同增效，共奏清热解毒燥湿之功。另据现代药理研究，两药均有抗菌消炎的作用，所以可治疗肠炎、细菌性痢疾、鼻窦炎等病症。在此基础之上，我公司研制成功了千喜片，经药理实验和临床实验表明组方合理，效果显著，副作用小，为国内独家品种，并为《中华人民共和国***药品标准》中药成方制剂第17册(第14页)收载品种，其标准号为WS3-B-3136-98。其公开制法如下：以上二味，取穿心莲40克粉碎成细粉，过筛；剩余的穿心莲与千里光粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用1-1.5％氢氧化钠溶液适量浸渍过夜，加水渗漉，收集渗漉液约1000ml，加1/7量的饱和食盐水，再用盐酸调节pH值至2～3，搅匀，静置12小时，弃去上清液，收集沉淀，甩干，加入上述穿心莲细粉、淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。

上述工艺的缺点是所制颗粒过于松散，使得所制成的素片脆碎度较差，导致压片时易裂片、松片，影响包衣过程；需要大量辅料，比如加入崩解剂解决崩解迟缓的问题，加入润滑剂解决压片过程中发生粘冲的问题，进行包衣处方研究解决口感及吸潮等问题。总之，千喜糖衣片或薄膜衣片存在使用辅料多工艺复杂的问题。寻找一种工艺简单，使用辅料少又能满足生产临床需要的合适剂型具有重要的意义。为此，我们简化处方和生产工艺，开发了千喜胶囊。作为胶囊剂还有其它优点，比如：病人服药顺应性好、生物利用度高、能提高药物稳定性等等。

发明内容

本发明的目的是提供一种千喜胶囊，并提供该药物的制备方法。

本发明的技术方案是，针对胶囊剂制备过程中重要过程制粒环节进行了处方优化，使用较少的辅料即可制备稳定性好的千喜胶囊。

本发明为一种用于肠炎、结肠炎、细菌性痢疾和鼻窦炎等的药物，其1000粒组成为：穿心莲2000g、千里光2000g、淀粉20～40g、明胶5～10g。

本发明千喜胶囊(1000粒)具体制备方法如下：取穿心莲40g粉碎成细粉，过筛；剩余穿心莲1960克与千里光2000克粉碎成粗粉，用1～1.5％的氢氧化钠溶液适量浸渍过夜，加水渗漉，收集渗漉液约1000ml，加1/7量的饱和食盐水，再用盐酸调节pH至约2～3，搅匀，静置12小时，弃去上清液，收集沉淀，喷雾干燥；加入上述穿心莲细粉及淀粉、明胶适量，混匀，制成颗粒，干燥，灌装，铝塑包装即可。

本发明采用淀粉为填充剂，因淀粉性质稳定，吸湿性小，价格便宜；但由于其可压性差，经过大量试验，我们加入粘度较大的明胶为粘合剂，可以明显改善所制颗粒的性质。另外，本发明采用喷雾干燥物料，蒸发表面积大，干燥速度非常快，物料的受热时间极短，有利于物料的稳定性；而且所得干燥品多为松脆的空心颗粒，具有良好的溶解性、分散性和流动性。

本发明经大量试验表明，采用上述制备方法所制颗粒的溶解性和流动性均较好，不加崩解剂和润滑剂也可达到所需产品质量和生产的要求，处方比较试验及结果见表1和表2。

表1处方比较试验

试验号	穿心莲	千里光	淀粉	明胶	PVPK30	低取代羟丙纤维素	硬脂酸镁
								1	2000g	2000g	55g	-	-	-	-
2	2000g	2000g	50g	5g	-	-	-
								3	2000g	2000g	47.5g	7.5g	-	-	-
4	2000g	2000g	45g	10g	-	-	-
								5	2000g	2000g	45g	-	10g	-	-
6	2000g	2000g	40g	10g	-	5g	-
								7	2000g	2000g	30g	10g	-	15g	-

8

2000g

2000g

45g

-

10g

-

2g

9

2000g

2000g

45g

-

10g

-

3g

表2处方比较试验结果

试验号	结果
		1	颗粒硬度差，粉末较多，流动性差(休止角39度)，崩解较好
2	颗粒硬度较好，流动性较好(休止角29度)，崩解较好
		3	颗粒硬度较好，流动性较好(休止角28度)，崩解较好
4	颗粒硬度较好，流动性较好(休止角28度)，崩解较好
		5	颗粒便度一般，粉末较多，流动性一般(休止角36度)，崩解较好
6	颗粒硬度较好，流动性较好(休止角29度)，崩解较好
		7	颗粒便度较好，流动性较好(休止角29度)，崩解较好
8	颗粒硬度较好，流动性较好(休止角28度)，崩解较好
		9	颗粒硬度较好，流动性较好(休止角26度)，崩解较好

由结果可知，明胶较PVPK30更易增加粘度，提高颗粒的硬度和比例，提高流动性；加入低取代羟丙纤维素和硬脂酸镁对崩解和流动性无明显改善，可不加。

本发明实验表明，1000粒胶囊的最佳组成为：穿心莲2000g、千里光2000g、淀粉30g、明胶7.5g。

本发明实验还表明，药材渗漉前需要用1～1.5％的NaOH进行浸泡，其最佳浓度为1.2～1.3％，浸泡时间以24小时为宜。

本发明实验表明，渗漉对工艺有影响，渗漉时流速为每公斤药材3ml/分钟～5ml/分钟为宜，这样干膏粉得率可控制在5.1～5.8％之间。

本发明千喜胶囊具有清热解毒、消炎止痛、止泻止痢等功效，适用于治疗肠炎、结肠炎，细菌性痢疾和鼻窦炎等。

附图说明

图1为本发明千喜胶囊的制备工艺流程图。

具体实施方式

实施例1一种千喜胶囊的制备方法

取穿心莲40g粉碎成细粉，过筛；穿心莲1960克与千里光2000克粉碎成粗粉，用1.2％的氢氧化钠溶液适量浸渍过夜，加水渗漉，流速为每公斤药材3ml/分钟，收集渗漉液约1000ml，加1/7量的饱和食盐水，再用盐酸调节pH至约2～3，搅匀，静置12小时，弃去上清液，收集沉淀，喷雾干燥；加入上述穿心莲细粉、淀粉30克、明胶7.5克，混匀，制成颗粒，干燥，灌装胶囊1000粒，铝塑包装。

实施例2一种千喜胶囊的制备方法

取穿心莲40g粉碎成细粉，过筛；剩余穿心莲1960与千里光2000克粉碎成粗粉，用1.3％的氢氧化钠溶液适量浸渍过夜，加水渗漉，流速为每公斤药材5ml/分钟，收集渗漉液约1000ml，加1/7量的饱和食盐水，再用盐酸调节pH至约2～3，搅匀，静置12小时，弃去上清液，收集沉淀，喷雾干燥；加入上述穿心莲细粉、淀粉28克、明胶7克，混匀，制成颗粒，干燥，灌装1000粒，铝塑包装。

实施例3

3.1材料

菌种：金黄色葡萄球菌(26003)、大肠杆菌(44103)、乙型付伤寒杆菌(0602-10)、耶尔森式菌(52301-5)、志贺式痢疾杆菌(1507-2)、鲍式痢疾杆菌(51583)、福式痢疾杆菌(51571)(以上菌种均来自***中国药品生物制品检定所)、乙型链球菌(来自江西中医学院微生物教研室保芷菌种)。

受试物：千喜胶囊

3.2方法

将千喜胶囊混悬于100ml肉汤中，按二倍稀释法稀释药物，另外一管不加药物作为对照，将培养6h的9种菌株培养物均稀释成10^-4，每管分别接种0.1ml，孵育24h后，再接种于平器中，37℃培养24h，确定有无菌落生出，测其最低杀菌浓度。

3.3结果与讨论

试验结果表明千喜胶囊对所选的菌种具有一定的杀菌作用，结果见表3。

表3千喜胶囊对细菌的最小杀菌浓度

实施例4：千喜胶囊体内抗炎作用

4.1材料：

实验动物：SD大鼠，体重160-220g，雌雄各半。

试剂：角叉菜胶。

受试物：千喜胶囊。

4.2方法

用排水量法测定每只大鼠右后肢正常足趾容积后，在其皮下注射0.1％角叉菜胶混悬液0.1ml/只，致炎。以生药3g/kg剂量灌胃，0.5h，1h，2h，4h，6h，8h，10h，12h测大鼠足趾容积。

4.3结果与讨论

由表4可知，千喜胶囊对大鼠蛋清性炎症有明显的抑制作用，其抑制强度及维持作用时间与给药剂量呈现量效关系。说明此药物组合胃肠道吸收快，达峰值迅速，在体内消除时间长，生物利用率高。

表4千喜胶囊对大鼠蛋清性足趾肿胀的影响

注：与NS组相比，**P＜0.01。

实施例5

5.1材料

实验动物：SPF级KM种小鼠，18-22g，雌雄各半。

试剂：生理盐水。

受试物：千喜胶囊；氢化可的松。

5.2方法

将健康小鼠50只，随机分5组，按表2剂量给药，连续ig3d，阴性对照为20.0ml/kgNS，阳性对照为皮下注射氢化可的松，末次给药1h后生理盐水0.2ml/只及腹腔注射0.6％HAC0.2ml/只，20min后脱椎致死，用10mlNS分3次冲洗腹腔，洗液过滤后于紫外分光光度计波长为625nm处检测OD值。

5.3结果与讨论

千喜胶囊能够显著抑制H+引起的小鼠腹腔炎性渗出，结果见表5。

表5千喜胶囊对H+引起小鼠腹腔炎症的影响

注：与NS组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

Claims (2)

1.一种千喜胶囊的制备方法，其特征在于：

取穿心莲40g粉碎成细粉，过筛；另加1960g穿心莲与2000g千里光粉碎成粗粉，用1～1.5％的氢氧化钠溶液适量浸渍过夜，加水渗漉，收集渗漉液1000ml，加1/7量的饱和食盐水，再用盐酸调节pH至2～3，搅匀，静置12小时，弃去上清液，收集沉淀，喷雾干燥，加入上述穿心莲细粉、30g淀粉、7.5g明胶，混匀，制成颗粒，干燥，灌装胶囊1000粒即可。

2.根据权利要求1所述千喜胶囊的制备方法，其特征在于：渗漉时速为每公斤药材3～5ml/分钟。