CN102924428A - 一种寡聚噻吩 - Google Patents
一种寡聚噻吩 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102924428A CN102924428A CN201210405073XA CN201210405073A CN102924428A CN 102924428 A CN102924428 A CN 102924428A CN 201210405073X A CN201210405073X A CN 201210405073XA CN 201210405073 A CN201210405073 A CN 201210405073A CN 102924428 A CN102924428 A CN 102924428A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- oligo
- thiophenes
- oligothiophene
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 81
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 17
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 11
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 abstract description 11
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000975 dye Substances 0.000 abstract description 7
- 229920000547 conjugated polymer Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 abstract 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract 1
- 230000009702 cancer cell proliferation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 35
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 11
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 10
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 10
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 10
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 9
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 boric acid ester Chemical class 0.000 description 7
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 7
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AVRWEULSKHQETA-UHFFFAOYSA-N Thiophene-2 Chemical compound S1C=2CCCCCC=2C(C(=O)OC)=C1NC(=O)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F AVRWEULSKHQETA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 6
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 5
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- MXPCUEIEUDJYAC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 MXPCUEIEUDJYAC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 5
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 4
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 0 *NCCCC=CSC=* Chemical compound *NCCCC=CSC=* 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 2
- YYPNNBPPDFTQFX-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-3-ylethanol Chemical compound OCCC=1C=CSC=1 YYPNNBPPDFTQFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 description 2
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- ANCBHJKEYPZCTE-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-carbamoyl-4-methyl-2-[(2,3,4,5,6-pentafluorobenzoyl)amino]thiophene-3-carboxylate Chemical compound CC1=C(C(N)=O)SC(NC(=O)C=2C(=C(F)C(F)=C(F)C=2F)F)=C1C(=O)OCC ANCBHJKEYPZCTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- PHQWACKLVCPLDM-UHFFFAOYSA-N CCCCC.[B] Chemical compound CCCCC.[B] PHQWACKLVCPLDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010040476 FITC-annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 239000000980 acid dye Substances 0.000 description 1
- 238000004115 adherent culture Methods 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003005 anticarcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- QLHULAHOXSSASE-UHFFFAOYSA-N butan-2-yl 2-(2-hydroxyethyl)piperidine-1-carboxylate Chemical compound CCC(C)OC(=O)N1CCCCC1CCO QLHULAHOXSSASE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000123 polythiophene Polymers 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种寡聚噻吩及其制备方法与应用。本发明所提供的寡聚噻吩的结构式如式(Ⅲ)所示,其中,m=3;n为1-6中的整数。该寡聚噻吩应用于下述五方面:1)在制备癌细胞增殖抑制剂中的应用;2)在制备癌细胞凋亡诱导剂中的应用;3)在制备预防和/或治疗癌症药物中的应用;4)在制备线粒体靶向药物中的应用;5)作为线粒体染料在细胞成像中的应用。本发明寡聚噻吩由于保留了共轭聚合物的骨架,其荧光性质可以用来进行细胞成像。通过试验发现,式Ⅲ所示寡聚噻吩是线粒体的专一染料。此外,本发明式Ⅲ所示寡聚噻吩还可与苯丁酸氮芥复合,形成纳米颗粒。结果表明该复合物具有广谱抗癌性,提高了抗肿瘤活性。
Description
本申请是申请日为2011年6月15日、申请号为201110160346.4、发明名称为“一种寡聚噻吩及其制备方法与应用”的发明创造的分案申请。
技术领域
本发明涉及一种寡聚噻吩及其制备方法与应用。
背景技术
癌症已经成为危害人类健康的主要杀手之一。在肿瘤的治疗过程中,耐药性是造成死亡的一个主要因素。随着治疗手段的越来越先进,获得性耐药也变得越来越普遍。由于耐药性的发生,许多非常有效的抗癌药,如顺铂、苯丁酸氮芥、紫杉醇等的治疗效果大大降低。因此寻找新的具有广谱抗肿瘤活性的先导化合物,发现新的化合物骨架具有重要意义。
共轭聚合物(CPs)由于主链电子离域显示出独特的物理/化学性质,在过去的三十多年里已经成为最引人注目的先进材料之一。寡聚噻吩由于保留了共轭聚合物的骨架,其荧光性质可以用来进行细胞成像。到目前为止,尚未见有关寡聚噻吩具有多功能抗癌活性的报道。
线粒体被称为细胞的发电机,然而由于其内膜结构的特殊性,几乎不允许任何分子透过。这一性质同样不允许药物分子通过,因此开发针对于线粒体的药物对克服耐药性具有重要意义。
苯丁酸氮芥(chlorambucil)是一种广泛用于治疗慢性淋巴细胞白血病的药物。基于耐药性的原因,寻找新的治疗策略以期克服对苯丁酸氮芥的耐药性是具有挑战性的。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有抗癌、细胞成像功能的寡聚噻吩及其制备方法。
本发明所提供的寡聚噻吩的结构式如式(Ⅲ)所示:
(式Ⅲ)
其中,m=3;n为1-6中的整数;R1选自下述基团中的任意一种:-COOH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-N+(CH3)3、-N+(CH3)3Br-、-NH(CH2CH3)、-N+(CH2CH3)3、-O-N+(CH2CH3)2、-COOCH3、-COOCH2CH3、-SO3H、-SO3CH3、-CH2COOH、-CH2COOCH3、-NO2,-PO3、-CHO、-OH、-N3、-OCHO、-CN、
本发明还保护制备式Ⅲ所示寡聚噻吩的两个中间体即式I所示的单噻吩和式Ⅱ所示的三聚噻吩
(式I) (式Ⅱ)
其中,式I和式Ⅱ中的n为1-6中的整数;R1选自下述基团中的任意一种:-COOH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-N+(CH3)3、-N+(CH3)3Br-、-NH(CH2CH3)、-N+(CH2CH3)3、-O-N+(CH2CH3)2、-COOCH3、-COOCH2CH3、-SO3H-SO3CH3、-CH2COOH、-CH2COOCH3、-NO2,-PO3、-CHO、-OH、-N3、-OCHO、-CN、-Cl、-I、-Br、
式Ⅱ中的m=1。
制备权利式Ⅲ所示寡聚噻吩的方法,包括下述步骤:
1)将2-(3-噻吩基)乙醇与式Ⅳ所示卤代烷烃在氢化钠作用下反应,得到式I所示的化合物,
(式Ⅳ) (式I)
式Ⅳ中的n为1-6中的整数,X为Cl、Br或I,R1与式I中R1相同;
2)使式I所示的化合物与N-溴代丁二酰亚胺反应,得到式Ⅴ所示的化合物;
3)使式Ⅴ所示的化合物与式Ⅵ所示单硼酸酯在钯(0)催化作用下反应,得到式Ⅱ所示的寡聚噻吩;
(式Ⅴ) (式Ⅵ)
式Ⅴ、式Ⅵ中的R=(CH2)n R1,n为1-6的整数,R1与式I中R1相同;
4)使式Ⅱ所示的化合物与N-溴代丁二酰亚胺反应,得到式Ⅶ所示的化合物;
(式Ⅶ)
5)使式Ⅶ所示的化合物与式Ⅵ所示单硼酸酯在钯(0)催化作用下反应,得到式Ⅲ所示寡聚噻吩。
其中,步骤3)和步骤5)中的钯(0)为四(三苯基膦)钯。
本发明的另一个目的是提供式Ⅲ所示聚合物的应用。
本发明的所提供的式Ⅲ所示聚合物的应用包括下述五个方面:
1)式Ⅲ所示聚合物在制备癌细胞增殖抑制剂中的应用;
2)式Ⅲ所示聚合物在制备癌细胞凋亡诱导剂中的应用;
3)式Ⅲ所示聚合物在制备预防和/或治疗癌症药物中的应用;
4)式Ⅲ所示聚合物在制备线粒体靶向药物中的应用;
5)作为线粒体染料在细胞成像中的应用。
其中,所述癌细胞选自下述至少一种:肾癌细胞、肺癌细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞和结肠癌细胞;所述肾癌细胞优选人肾癌细胞A498,所述肺癌细胞优选人肺癌细胞A549,所述肝癌细胞优选人肝癌细胞HepG2,所述乳腺癌细胞优选人乳腺癌细胞MCF-7,所述结肠癌细胞优选人结肠癌细胞HCT116;
所述癌症选自下述至少一种:肾癌、肺癌、肝癌、乳腺癌和结肠癌。
本发明的再一个目的是提供一种具有广谱抗癌性的复合物。
本发明所提供的复合物由式Ⅲ所示寡聚噻吩和苯丁酸氮芥盐复合而成。
所述复合物中,式Ⅲ所示寡聚噻吩与苯丁酸氮芥盐的摩尔比为1:(1-5)。所述复合物的形态为纳米颗粒,其粒径为10-100nm。
该复合物的制备方法,包括下述步骤:将式Ⅲ所示寡聚噻吩溶解在水中,并向其中逐滴加入苯丁酸氮芥盐的水溶液;对混合物搅拌48-96小时,即得到所述复合物。
本发明中所提供的复合物可用于制备癌细胞增殖抑制剂或用于制备预防和/或治疗癌症药物中的应用。
其中,所述癌细胞选自下述至少一种:肾癌细胞、肺癌细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞和结肠癌细胞;所述肾癌细胞优选人肾癌细胞A498,所述肺癌细胞优选人肺癌细胞A549,所述肝癌细胞优选人肝癌细胞HepG2,所述乳腺癌细胞优选人乳腺癌细胞MCF-7,所述结肠癌细胞优选人结肠癌细胞HCT116;
所述癌症选自下述至少一种:肾癌、肺癌、肝癌、乳腺癌和结肠癌。
本发明提供了一种新型的靶向线粒体的具有多功能抗癌活性的寡聚噻吩。该寡聚噻吩由于保留了共轭聚合物的骨架,其荧光性质可以用来进行细胞成像。通过试验发现,式Ⅲ所示寡聚噻吩是线粒体的专一染料。此外,本发明式Ⅲ所示寡聚噻吩还可与苯丁酸氮芥通过静电作用形成具有纳米结构的复合物。结果表明该复合物具有广谱抗癌性,提高了抗肿瘤活性。
附图说明
图1为本发明合成寡聚噻吩的化学反应流程图。
图2为本发明合成寡聚噻吩与苯丁酸氮芥盐的复合物的反应流程图。
图3为本发明合成的寡聚噻吩与苯丁酸氮芥盐的复合物的扫描电镜照片。
图4为细胞A498、HepG2在单噻吩及寡聚噻吩作用下的细胞存活率;其中,1T代表单噻吩3,3T代表寡聚噻吩7,5T代表寡聚噻吩9。
图5为细胞A498、MCF-7在寡聚噻吩与苯丁酸氮芥盐的复合物作用下的细胞存活率。
图6为寡聚噻吩9的细胞成像图。
图7为寡聚噻吩9诱导A498细胞凋亡的流式分析图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明,但本发明并不局限于此。
下述实施例中所述实验方法,如无特殊说明,均为常规方法;所述试剂和生物材料,如无特殊说明,均可从商业途径获得。
制备单噻吩2:663微升(6毫摩尔)2-(3-噻吩基)乙醇在氮气气氛下加入到氢化钠(含量70%,206mg,6毫摩尔)的干燥DMF溶液中。搅拌30分钟后,然后加入过量1,6-二溴己烷(4.6毫升,10毫摩尔),室温搅拌过夜。加入水淬灭反应,二氯甲烷(3×100毫升)萃取三次,无水硫酸镁干燥,减压浓缩后,柱色谱(硅胶;石油醚:乙酸乙酯=40:1,v/v)分离得产物0.54克,产率31%。单噻吩2结构确证数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.61-1.45(m,4H),1.72(p,2H,J=6.78),1.99(p,2H,J=6.82),3.04(t,2H,J=6.98),3.53(t,2H,6.86),3.57(t,2H,J=6.50),3.76(t,2H,J=7.01),7.15-7.10(m,2H),7.37(m,1H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ25.43,28.01,29.57,30.83,32.79,33.82,70.77,71.03,121.04,125.14,128.53,139.46;HREI-MS Calcd.for C12H19BrOS m/z Acc.Mass290.0340,292.0320;Obs.Mass 290.0342,290.0316.
制备单噻吩3:在单噻吩2(291毫克,1毫摩尔)的四氢呋喃溶液中加入过量三甲胺的水溶液(3毫升),室温搅拌24小时,减压蒸去三甲胺,得白色沉淀,即为单噻吩3。结构确证数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.27(m,1H),7.02-6.98(m,2H),3.65-3.56(m,4H),3.47(m,11H),2.91(t,2H,6.78),1.75(br,2H),1.58(br,2H),1.42(br,4H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ23.02,25.76,25.81,29.25,30.61,53.27,66.64,70.37,70.79,120.96,125.10,128.48,139.34;ESI-MS m/z:270.2(M);Anal.Calcd.for C15H28BrNOS:C51.42,H 8.06,N 4.00;Found C 51.11,H 7.95,N 4.12.
实施例2、制备寡聚噻吩6、7
制备单噻吩4(R=(CH2)6Br):在溶有1.00克单噻吩2的四氢呋喃和乙酸的混合溶液中(12毫升,1:1,v/v)一次性加入1.22克N-溴代丁二酰亚胺,混合物室温搅拌1小时,然后倒入30毫升水中并用正戊烷(3×15毫升)萃取三次,无水硫酸镁干燥,减压浓缩后,柱色谱(硅胶;石油醚:乙酸乙酯=40:1,v/v)分离得产物1.38克,产率90%。单噻吩4结构确证数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.26(s,1H),6.87(s,1H),3.56(t,J=6.5,2H),3.42(dd,J=11.6,5.7,4H),2.79(t,J=6.5,2H),1.95-1.79(m,2H),1.65-1.51(m,2H),1.51-1.30(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ=139.75,131.53,110.43,109.03,87.18,70.83,69.49,34.03,32.82,30.13,29.55,28.03,25.46.EI-MS m/z:448;Anal.Calcd.forC12H17Br3OS:C 32.10,H 3.82;Found C 32.05,H 4.01。
制备单硼酸酯5(R=(CH2)6Br):在2.65克单噻吩2的DMF(108毫升)溶液中,滴入1.62克的N-溴代丁二酰亚胺的DMF溶液54毫升。混合物室温搅拌24小时,然后倒入30毫升水中并用正戊烷(3×15毫升)萃取三次,无水硫酸镁干燥,减压浓缩后,柱色谱(硅胶;石油醚:乙酸乙酯=40:1,v/v)分离得单噻吩2的2位单溴代产物2.80克,产率90%。在-78℃含有1.00克的单溴代产物的20毫升四氢呋喃溶液中,通过注射器加入1.04毫升正丁基锂(2.72M的正己烷溶液)。混合物在-78℃继续搅拌2小时,然后加入0.7毫升2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷,混合物继续在-78℃搅拌1小时,加热到室温,继续搅拌12小时,然后倒入30毫升水中并用正戊烷(3×15毫升)萃取三次,无水硫酸镁干燥,减压浓缩后,柱色谱(硅胶;石油醚:乙酸乙酯=40:1,v/v)分离得产物0.57克,产率51%。单硼酸酯5结构确证数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.50(d,J=3.8,1H),7.07(d,J=3.8,1H),3.61(t,J=6.9,2H),3.43(dt,J=13.5,6.2,4H),3.18(t,J=6.8,2H),1.93-1.80(m,2H),1.64-1.53(m,2H),1.51-1.36(m,4H),1.33(s,12H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ=150.34,131.49,130.82,83.71,71.81,70.54,33.95,32.82,30.75,29.63,28.05,25.46,24.86.EI-MS m/z:416.Anal.Calcd.for C18H30BBrO3S:C 51.82,H7.25;Found C 51.85,H 7.13.
寡聚噻吩6(R=(CH2)6Br):在0.51毫摩尔单噻吩4,4.09毫摩尔碳酸钾,0.09毫摩尔的Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)钯(0))的甲苯和水混合溶剂中(甲苯/水=3/1,v/v),一次性加入0.60毫摩尔的单硼酸酯5(R=(CH2)6Br)的四氢呋喃溶液。混合物在氮气下搅拌20分钟后继续回流20小时。冷却到室温,加入15毫升水。混合物用二氯甲烷萃取,无水硫酸镁干燥,浓缩后柱色谱(硅胶;石油醚:乙酸乙酯=500:35,v/v)纯化得产物。寡聚噻吩6的结构确证数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.31(s,1H),7.18(s,1H),7.07(s,1H),7.03(s,1H),6.99(d,J=2.9,1H),3.65(s,2H),3.55(s,4H),3.44(s,2H),3.39(s,10H),3.06(s,2H),2.83(s,2H),2.77(s,2H),1.84(s,6H),1.55(s,6H),1.43(s,6H),1.36(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ=139.27,139.04,135.89,135.71,131.74,130.34,129.62,129.15,129.09,128.02,125.87,123.90,70.86,70.80,70.72,33.94,32.79,29.59,29.44,28.04,25.45.MS(MALDI-TOF):870.3(M),790.3(M-Br).Anal.Calcd.forC36H53Br3O3S:C 49.72,H 6.14;Found C 49.76,H 6.23.
寡聚噻吩7(R’=(CH2)6N+(CH3)3Br):反应步骤参见单噻吩3的合成。在寡聚噻吩6的四氢呋喃溶液中加入过量三甲胺的水溶液,室温搅拌24小时,减压蒸去三甲胺,即得寡聚噻吩7。结构确证数据如下:1H NMR(400MHz,MeOD)δ=7.54(d,J=3.9,1H),7.40(d,J=3.8,1H),7.24(s,1H),7.17(d,J=3.9,1H),7.12(d,J=3.9,1H),3.80-3.69(m,2H),3.65(s,4H),3.58-3.44(m,6H),3.40(s,6H),3.19(s,27H),3.11(s,2H),2.87(s,2H),2.82(s,2H),1.81(s,6H),1.63(s,6H),1.45(s,12H).13C NMR(100MHz,MeOD)δ=139.64,139.20,136.08,135.73,131.22,130.29,129.48,128.97,128.63,128.03,125.93,124.03,70.41,70.35,70.30,70.25,66.45,59.26,52.28,48.52,48.31,48.09,47.88,47.67,47.45,47.24,47.03,29.38,29.11,25.76,25.54,25.48,22.58.ESI-MS m/z:269.1(M-3Br),443.7(M-2Br).
实施例3、制备寡聚噻吩8、9
寡聚噻吩8(R=(CH2)6Br):在-20℃下,N-溴代丁二酰亚胺(NBS)(44毫克,0.247毫摩尔)溶解在10毫升DMF(N,N-二甲基甲酰胺)中,逐滴加入到寡聚噻吩6(107毫克,0.123毫摩尔)的5毫升DMF溶液中,整个过程在5分钟内加完。混合物继续搅拌2小时,加热到室温,过夜反应。将反应溶液加入到100毫升水中,正戊烷萃取三次,无水硫酸镁干燥,浓缩后柱色谱(硅胶;石油醚:乙酸乙酯=500:35,v/v)纯化得产物二溴代寡聚噻吩6,110毫克,产率93%。二溴代寡聚噻吩6与实施例2中所示单硼酸酯5反应得产物寡聚噻吩8,具体反应步骤参见寡聚噻吩6的合成。寡聚噻吩8的结构确证数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.26(s,2H),7.19(d,J=4.3,2H),7.10(d,J=3.9,2H),7.05(s,1H),7.00(d,J=4.4,2H),3.67(t,J=7.0,6H),3.59(t,J=6.4,4H),3.52-3.29(m,20H),3.07(s,6H),2.83(t,J=6.2,4H),1.84(dd,J=12.9,6.3,10H),1.58(d,J=6.2,10H),1.40(dd,J=10.5,6.2,20H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ=139.64,136.28,136.25,136.03,135.95,135.81,134.18,131.76,131.67,130.48,129.51,129.40,129.15,128.21,128.09,124.16,71.07,71.00,70.86,70.83,70.68,34.06,32.91,30.08,29.95,29.75,29.71,28.18,27.18,25.62,25.56,MS(MALDI-TOF):1448.4(M),1366.4(M-Br).Anal.Calcd.for C60H87Br5O3S:C 49.76,H 6.06;Found C 49.67,H 6.06.
寡聚噻吩9(R’=(CH2)6N+(CH3)3Br):反应步骤参见单噻吩3的合成。在寡聚噻吩8的四氢呋喃溶液中加入过量三甲胺的水溶液,室温搅拌24小时,减压蒸去三甲胺,即得寡聚噻吩9。结构确证数据如下:1H NMR(400MHz,MeOD)δ=7.46(s,2H),7.34(s,1H),7.31(s,1H),7.27(s,1H),7.16(d,J=2.5,2H),3.79(s,6H),3.71(s,4H),3.62-3.49(m,10H),3.42(s,10H),3.20-3.23(m,45H),3.14(s,6H),2.91(s,4H),1.83(s,10H),1.68(s,10H),1.48(d,J=5.2,20H).13C NMR(100MHz,MeOD)δ=140.12,136.92,136.39,136.31,136.16,135.43,134.09,131.08,130.97,130.49,130.46,129.35,129.01,128.58,128.16,128.11,124.27,70.48,70.40,70.31,70.26,70.13,66.42,58.84,52.35,29.60,29.52,29.48,29.22,29.18,25.79,25.60,25.50,22.66,22.63.ESI-MS m/z:268.9(M-5Br),356.3(M-4Br),501.2(M-3Br).
实施例4、制备寡聚噻吩9与苯丁酸氮芥的复合物(纳米颗粒)
将实施例3制备的寡聚噻吩9(2.41毫克,1.38微摩尔)溶解在5毫升水溶液中,逐滴加入5毫升苯丁酸氮芥钠盐(0.450毫克,1.38微摩尔)的水溶液。混合物剧烈搅拌48小时,冷冻干燥,得到复合物1(寡聚物:苯丁酸氮芥=1:1,mol/mol)。
通过改变苯丁酸氮芥钠盐的加入量(0.9毫克,2.76微摩尔;1.35毫克,4.14微摩尔;1.78毫克,5.52微摩尔;2.25毫克,6.90微摩尔)以相似方法合成复合物2(寡聚物:苯丁酸氮芥钠盐=1:2,mol/mol)、复合物3(寡聚物:苯丁酸氮芥钠盐=1:3,mol/mol)、复合物4(寡聚物:苯丁酸氮芥钠盐=1:4,mol/mol)、复合物5(寡聚物:苯丁酸氮芥钠盐=1:5,mol/mol)。其扫描电镜照片如图3所示。
实施例5、体外抗癌活性试验
利用上述合成的寡聚噻吩及其复合物采用MTT法进行体外抗肿瘤活性测定。试验中所用的人肺癌细胞A549细胞株、人肝癌细胞HepG2、人肾癌细胞A498、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞HCT116以及正常人胚肺二倍体细胞HPF均购于中国医学科学院基础医学研究所细胞中心。
具体步骤如下:人肺癌细胞A549细胞株,胰酶消化悬浮后,用含10%血清的DMEM细胞培养液,调整细胞浓度至4-7×104个/mL,加入到96孔细胞培养板,100μL/孔,设平行对照孔,放入5%CO2培养箱中,37℃培养24h使细胞贴壁。分别加入不同浓度的寡聚噻吩,实施例4制备的药物复合物,设置调零孔、对照孔,继续培养48h。取出细胞,倒掉培养液,加入1mg/mL MTT的PBS(pH 7.4)溶液,100μL/孔,37℃继续培养4h。4h后倒掉液体,加入DMSO 150μL/孔,微量震荡器震荡5min,使其中的兰色颗粒formazan充分溶解。将培养板放入酶标仪,520nm测定OD值。按以下公式计算存活率:存活率(%)=给药组细胞平均吸光度值/对照组细胞平均吸光度值×100%。最后用SPSS(Ver.13.0)软件对实验数据进行处理,计算细胞活性。
进行3次重复试验,数据和结果均为平均值。以体外培养的人肺癌细胞A549和肝癌细胞HepG2,人肾癌细胞A498,人乳腺癌细胞MCF-7,人结肠癌细胞HCT116,以及正常人胚肺二倍体细胞HPF为模型,MTT实验步骤同上。
结果如下:
1)各种细胞与寡聚噻吩9分别作用48小时,寡聚噻吩9对细胞的IC50结果见表1。
表1
A498 | HCT116 | HepG2 | A549 | HPF | MCF-7 | |
IC50(μM) | 6.96 | 12.03 | 12.74 | 8.81 | 16.74 | 18.07 |
由表1可知,寡聚噻吩9在体外对人肾癌细胞株A498具有较强的选择性抑制作用。
2)各种细胞与复合物1,2,3,4或5分别作用48小时,复合物1,2,3,4,5以及寡聚噻吩9、苯丁酸氮芥对细胞的IC50结果见表2。
表2
IC50(μM) | A498 | A549 | MCF-7 | HepG2 | HPF | HCT116 |
复合物1 | 2.60 | 5.86 | 2.68 | NAa | 7.05 | 5.66 |
复合物2 | 2.54 | 5.28 | 2.29 | NAa | 7.01 | 5.95 |
复合物3 | 2.61 | 4.94 | 2.27 | NAa | 7.02 | 5.11 |
复合物4 | 2.11 | 3.37 | 1.97 | NAa | 6.90 | 4.91 |
复合物5 | 2.45 | 4.57 | 2.43 | NAa | 7.79 | 6.04 |
寡聚噻吩9 | 6.96 | 8.81 | 18.07 | 12.74 | 16.74 | 12.03 |
苯丁酸氮芥 | NAa | NAa | NAa | NAa | NAa | NAa |
aNot Available
实施例6、细胞成像实验
利用上述合成的寡聚噻吩进行细胞成像,采用Confocal激光扫描显微镜(FV1000-IX81,Olympus,Japan)表征。
具体步骤为:人肾癌细胞A498用含10%血清的DMEM细胞培养液在有玻璃底的培养皿中培育24小时,当细胞数达到接近60时,加入10微摩尔的寡聚噻吩9继续培养12小时,同时设置对照皿。移去培养液分别加入37°C预热的线粒体荧光染料(M7512,Invitrogen)100纳摩尔,染色15分钟。染色结束后小心移去培养液,用PBS洗涤3次,加入质量浓度4%多聚甲醛的PBS溶液,固定15分钟。固定完成后用PBS洗涤三次,然后用Confocal激光扫描显微镜(FV1000-IX81,Olympus,Japan)观察,见图6。对寡聚噻吩使用405nm激光,线粒体染料使用559nm激光。结果表明寡聚噻吩9可以实现对细胞的成像,和线粒体染料比较发现这种寡聚噻吩可以选择性靶向线粒体。因此在低浓度下,本发明的寡聚噻吩是一种新的线粒体染料。
实施例7、细胞凋亡分析
细胞凋亡可以用Annexin V-FITC和PI双染色测定,流式细胞仪(FACSCalibur,Becton,Dickinson and Company,USA)用来进行细胞凋亡定量。磷脂酰丝氨酸(Phosphatidylserine,PS)正常位于细胞膜的内侧,但在细胞凋亡的早期,PS可从细胞膜的内侧翻转到细胞膜的表面,暴露在细胞外环境中。Annexin-V是一种分子量为35~36KD的Ca2+依赖性磷脂结合蛋白,能与PS高亲和力特异性结合。将Annexin-V进行荧光素(FITC、PE)或biotin标记,以标记的Annexin-V作为荧光探针,利用流式细胞仪或荧光显微镜可检测细胞凋亡的发生。碘化丙啶(propidine iodide,PI)是一种核酸染料,它不能透过完整的细胞膜,但在凋亡中晚期的细胞和死细胞,PI能够透过细胞膜而使细胞核红染。因此将Annexin-V与PI匹配使用,就可以将凋亡早晚期的细胞以及死细胞区分开来。
具体步骤:A498细胞在35×35mm细胞培养皿中培养24小时,用1×PBS洗涤一次,然后加入1毫升DMEM培养液。分别加入不同浓度的寡聚噻吩9,以正常培养的细胞作为对照,继续培养24小时。将正常培养和诱导凋亡的贴壁培养的A498细胞先用0.25%的胰酶消化,离心后,用PBS洗2次,加入100微升Binding Buffer和FITC标记的Annexin-V(20微克/毫升)10微升,室温避光30分钟,再加入PI(50微克/毫升)5微升,避光反应5分钟后,加入400微升Binding Buffer,立即用FACScan进行流式细胞术定量检测(一般不超过1h),同时设置阴性对照。
实验过程中使用488nm激光,分别用Channel FL-1 and FL-2收集来自FITC和PI的信号。收集细胞总数为3×104个。结果见图7。表明寡聚噻吩9可以显著的诱导细胞凋亡。
Claims (1)
1.式Ⅱ所示的寡聚噻吩或其盐:
(式Ⅱ)
其中,m=1;n为1-6中的整数;
R1选自下述基团中的任意一种:-N+(CH3)3、-N+(CH2CH3)3、-N(CH3)2、-NH(CH2CH3)、-NHCH3和-NH2。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210405073.XA CN102924428B (zh) | 2011-06-15 | 2011-06-15 | 一种寡聚噻吩 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210405073.XA CN102924428B (zh) | 2011-06-15 | 2011-06-15 | 一种寡聚噻吩 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201110160346 Division CN102276579B (zh) | 2011-06-15 | 2011-06-15 | 一种寡聚噻吩及其制备方法与应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102924428A true CN102924428A (zh) | 2013-02-13 |
CN102924428B CN102924428B (zh) | 2014-03-12 |
Family
ID=47639387
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210405073.XA Expired - Fee Related CN102924428B (zh) | 2011-06-15 | 2011-06-15 | 一种寡聚噻吩 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102924428B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104928227A (zh) * | 2015-05-21 | 2015-09-23 | 中国科学院化学研究所 | 共轭聚合物pfp-g2的应用 |
CN105037692A (zh) * | 2015-04-27 | 2015-11-11 | 中国科学院化学研究所 | 聚噻吩及其制备方法与应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101402629A (zh) * | 2008-11-19 | 2009-04-08 | 云南大学 | 三联噻吩及其衍生物的合成及应用 |
CN101948566A (zh) * | 2010-06-23 | 2011-01-19 | 中国科学院化学研究所 | 一种用于抗真菌、抗癌及细胞成像的多功能聚合物及其制备方法 |
-
2011
- 2011-06-15 CN CN201210405073.XA patent/CN102924428B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101402629A (zh) * | 2008-11-19 | 2009-04-08 | 云南大学 | 三联噻吩及其衍生物的合成及应用 |
CN101948566A (zh) * | 2010-06-23 | 2011-01-19 | 中国科学院化学研究所 | 一种用于抗真菌、抗癌及细胞成像的多功能聚合物及其制备方法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105037692A (zh) * | 2015-04-27 | 2015-11-11 | 中国科学院化学研究所 | 聚噻吩及其制备方法与应用 |
CN105037692B (zh) * | 2015-04-27 | 2017-03-01 | 中国科学院化学研究所 | 聚噻吩及其制备方法与应用 |
CN104928227A (zh) * | 2015-05-21 | 2015-09-23 | 中国科学院化学研究所 | 共轭聚合物pfp-g2的应用 |
CN104928227B (zh) * | 2015-05-21 | 2018-06-19 | 中国科学院化学研究所 | 共轭聚合物pfp-g2的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102924428B (zh) | 2014-03-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102863376A (zh) | N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮及制备和应用 | |
CN105367566A (zh) | 取代的香豆素-噻唑橙衍生物及其制备方法和用途 | |
CN111269161B (zh) | 厚朴酚与萝卜硫素拼接物及其制备方法和应用 | |
CN102924428B (zh) | 一种寡聚噻吩 | |
CN106810560B (zh) | 一种8-氮杂香豆素的合成方法及其在抗肿瘤药物中的应用 | |
CN102276579B (zh) | 一种寡聚噻吩及其制备方法与应用 | |
CN108276454B (zh) | 一种具有荧光特性含n^n两齿螯合配体的半三明治铱配合物及其制备方法、应用 | |
CN104530056B (zh) | 一种邻萘醌与四唑并嘧啶的杂合体及其合成方法 | |
CN102295720A (zh) | 荧光基团芘接枝的聚(甲基)丙烯酸二甲氨基乙酯的阳离子聚电解质的制备方法 | |
CN104230998A (zh) | 一种线粒体靶向的铱-n-杂环卡宾配合物及其制备方法和应用 | |
CN108997319B (zh) | 硫代咪唑烷酮衍生物及其合成方法与应用 | |
CN104387790B (zh) | 一种含噻吩基团的苯并吲哚盐染料及其制备方法和用途 | |
CN105294641A (zh) | 布雷菲德菌素a硒酯衍生物及其制备与应用 | |
CN106167461B (zh) | 一种水溶性靛红衍生物及其制备方法与应用 | |
CN104288133A (zh) | 3,5-二异戊烯基,2,4,4′-三羟基查尔酮及其衍生物的用途和制备 | |
CN109180583B (zh) | 含杂环砜基及n-氧化物的萘酰亚胺衍生物合成及应用 | |
CN107954930A (zh) | 氰基烯酮类三环二萜类似物及其制备方法和在抗耐药性乳腺癌中的应用 | |
CN105541872A (zh) | 一种邻萘醌衍生物及其制备方法和医药用途 | |
CN102603737B (zh) | 吡啶并嘧啶酮类衍生物以及在制备抗肿瘤药物方面的用途 | |
CN106518941B (zh) | 糖基β-榄香烯衍生物及其制备方法和应用 | |
CN116284021B (zh) | 一类对膀胱癌有治疗作用的化合物 | |
CN104649879B (zh) | 取代苯亚甲基四氢萘酮类衍生物及制备方法、应用 | |
CN106967302A (zh) | 一种血细胞分析用染料的合成方法 | |
CN105085506B (zh) | 2‑[4‑(苯并噁唑‑2‑氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺的医药用途 | |
CN106074541B (zh) | 一类2-芳基乙烯基苯并噁唑衍生物的制备方法和在抗肿瘤方面的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140312 |