CN102887851B - 化合物3,5-二甲基-1h-吡咯-2,4-二甲醛及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种化合物3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛及其制备方法。本发明使用乙酰乙酸乙酯、醋酸等原料首次合成了具有复杂结构的3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛，制备终产物的产率高达38%，且结晶效果好，纯度高，为后续的化学和生物实验提供高纯度的标样或样品。本发明还提供了3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛的详细的合成以及纯化方法，生产方法科学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。
Description
技术领域
本发明属于化合物制备领域，尤其是化合物3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛及其制备方法。
背景技术
目前，由于生物实验取得新突破，使我们在治疗和寻找病因的过程中，手段更过，结果更加准确，那么为治疗各种病的把性药物需求也逐渐增大，因此，各种具有新功能的化合物在大量的被开发，全世界都在寻找具有抵抗各种疑难杂症的新化合物，那么在这些新化合物开发的过程中，会产生众多的新结构和新构型的化合物，进而在这些众多的新化合物中寻找有用，有治疗用处的分子，因此开发新化合物是一个及其重要的过程。
发明内容
本发明的目的在于提供一种全新的化合物3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛及其制备方法，本发明首次合成并纯化该化合物，使其纯度到了一定要求，能够对其进行进一步的实验或开发使用。
本发明实现目的的技术方案如下：
化合物3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛，结构式如下：
化合物3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛的制备方法，步骤如下：
(1)化合物2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯的合成
在5-15度时，将乙酰乙酸乙酯的醋酸溶液中滴加亚硝酸钠的水溶液，继续反应1小时，将反应液加热至室温在强烈搅拌下加入锌粉，将反应液回流一小时，TLC检测反应结束，将反应液倒入水中，搅拌半小时后过滤，滤饼用水洗涤三次，在室温下干燥10-14小时得到淡黄色固体粉末为2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯；
所述乙酰乙酸乙酯：亚硝酸钠：锌粉的摩尔比为：1.3∶0.7∶1.31；
(2)化合物2,4-二甲基吡咯的合成
将2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯悬浮在氢氧化钾的水溶液中，回流过夜，TLC检测，反应结束后将反应液冷却至室温冰浴搅拌下加入浓盐酸，调节pH至酸性搅拌一小时，用饱和碳酸钾调节溶液至中性，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相用硫酸钠干燥，过滤，旋干得到深棕色油状液体，减压蒸馏80℃得到白色透明液体2,4-二甲基吡咯；
所述2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯：氢氧化钾的摩尔比为：0.3：2；
(3)化合物3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛的合成
将2,4-二甲基吡咯溶于DMF中，缓慢慢滴加三氯氧磷，然后在室温下搅拌过夜，反应液缓缓倒入冰水中，用饱和碳酸钾调节pH=8，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相干燥过滤旋干得到粗产品。
所述2,4-二甲基吡咯：三氯氧磷的摩尔比为40：90。
而且，所述乙酰乙酸乙酯的醋酸溶液的浓度为：每1.3摩尔乙酰乙酸乙酯采用500ml醋酸溶解。
本发明的优点和有益效果为：
1、本发明使用乙酰乙酸乙酯、醋酸等原料首次合成了具有复杂结构的3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛，制备终产物的产率高达38%，且结晶效果好，纯度高，为后续的化学和生物实验提供高纯度的标样或样品。
2、本发明还提供了3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛的详细的合成以及纯化方法，生产方法科学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。
3、本发明提供了3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛合成过程中各个步骤的合成条件、原料，以及合成后产物的核磁图，为合成过程中中间产物的分析和鉴定提供详尽的支持。
附图说明
图1为本发明化合物3（2,4-二甲基吡咯）的核磁谱图，1H NMR:(300MHz,CDCl3)；
图2为本发明化合物4（3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛）的核磁谱图，1H NMR:(300MHz,CDCl3)。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的技术方案进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
本发明制备的3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛（3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2,4-dicarbaldehyde）的结构式为：
本化合物的合成路线
原料
乙酰乙酸乙酯等原料均为市场购买，无特殊要求。
该化合的合成方法步骤如下：
本发明3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛的合成方法，步骤如下：
(1)化合物2(2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯)的合成
在10度时，将乙酰乙酸乙酯（1.3mol）的醋酸（500mL）溶液中滴加亚硝酸钠（0.7mol）的水溶液，继续反应1小时，将反应液加热至室温在强烈搅拌下加入锌粉（1.31mol）。将反应液回流一小时，TLC检测反应结束。将反应液倒入水中，搅拌半小时后过滤。滤饼用水洗涤三次，在室温下干燥12小时得到淡黄色固体粉末80g。
(2)化合物3（2,4-二甲基吡咯）的合成
将2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯（0.3mol）悬浮在氢氧化钾（2mol）的水溶液中，回流过夜。TLC检测，反应结束后将反应液冷却至室温冰浴搅拌下加入浓盐酸，调节pH至酸性搅拌一小时。用饱和碳酸钾调节溶液至中性，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相用硫酸钠干燥，过滤，旋干得到深棕色油状液体。减压蒸馏80℃得到白色透明液体2,4-二甲基吡咯（11.5g，36.2％）。
(3)化合物4（3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛）的合成
将2,4-二甲基吡咯(40mmol)溶于DMF(25mL)中，缓慢慢滴加三氯氧磷(90mmol)，然后在室温下搅拌过夜。反应液缓缓倒入冰水中，用饱和碳酸钾调节pH=8，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相干燥过滤旋干得到粗产品。用PE：EA重结晶得到产品2.7g，产率38％。
Claims (2)
1.化合物3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛的制备方法，其特征在于：结构式如下：
步骤如下：
⑴化合物2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯的合成
在5-15度时，将乙酰乙酸乙酯的醋酸溶液中滴加亚硝酸钠的水溶液，继续反应1小时，将反应液加热至室温在强烈搅拌下加入锌粉，将反应液回流一小时，TLC检测反应结束，将反应液倒入水中,搅拌半小时后过滤，滤饼用水洗涤三次,在室温下干燥10-14小时得到淡黄色固体粉末为2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯；
所述乙酰乙酸乙酯：亚硝酸钠：锌粉的摩尔比为：1.3:0.7:1.31;
⑵化合物2,4-二甲基吡咯的合成
将2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯悬浮在氢氧化钾的水溶液中，回流过夜，TLC检测，反应结束后将反应液冷却至室温冰浴搅拌下加入浓盐酸，调节pH至酸性搅拌一小时，用饱和碳酸钾调节溶液至中性，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相用硫酸钠干燥，过滤，旋干得到深棕色油状液体，减压蒸馏80℃得到白色透明液体2,4-二甲基吡咯；
所述2,4-二甲基吡咯-3,5-二羧酸二乙酯：氢氧化钾的摩尔比为：0.3：2；
⑶化合物3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛的合成
将2,4-二甲基吡咯溶于DMF中，缓慢滴加三氯氧磷，然后在室温下搅拌过夜，反应液缓缓倒入冰水中,用饱和碳酸钾调节pH=8,乙酸乙酯萃取三次，合并有机相干燥过滤旋干得到粗产品。
所述2,4-二甲基吡咯：三氯氧磷的摩尔比为40：90。
2.根据权利要求1所述的化合物3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二甲醛的制备方法，其特征在于：所述乙酰乙酸乙酯的醋酸溶液的浓度为：每1.3摩尔乙酰乙酸乙酯采用500ml醋酸溶解。
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