CN102850411A - 一种d-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法 - Google Patents
一种d-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102850411A CN102850411A CN2012103860320A CN201210386032A CN102850411A CN 102850411 A CN102850411 A CN 102850411A CN 2012103860320 A CN2012103860320 A CN 2012103860320A CN 201210386032 A CN201210386032 A CN 201210386032A CN 102850411 A CN102850411 A CN 102850411A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glucosamine
- sulfuric acid
- solution
- potassium chloride
- chloride salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- YCHKFNUDARWTSK-FRWAFGSFSA-M potassium;(3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol;sulfuric acid;chloride Chemical compound [Cl-].[K+].OS(O)(=O)=O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O YCHKFNUDARWTSK-FRWAFGSFSA-M 0.000 title claims abstract description 86
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 54
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 87
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-2-Deoxy-Hexose Chemical compound NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 61
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 89
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 49
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 40
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 37
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 36
- -1 second is fine Chemical compound 0.000 claims description 35
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 28
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims description 24
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 16
- 229940072033 potash Drugs 0.000 claims description 16
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 claims description 4
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 7
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 abstract description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 abstract description 2
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 abstract 1
- FGAMKHCTXLHFAL-FRWAFGSFSA-L dipotassium (3R,4R,5S,6R)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O FGAMKHCTXLHFAL-FRWAFGSFSA-L 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 108
- 241000370738 Chlorion Species 0.000 description 32
- VUEDNLCYHKSELL-UHFFFAOYSA-N arsonium Chemical compound [AsH4+] VUEDNLCYHKSELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 32
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 32
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 32
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 32
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 32
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 32
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 description 16
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 13
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 6
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 5
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- CVCQAQVBOPNTFI-AAONGDSNSA-N (3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O CVCQAQVBOPNTFI-AAONGDSNSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPDMMXDBJGCCQC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Cl] Chemical compound [Na].[Cl] DPDMMXDBJGCCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VSKBNXJTZZAEPH-NSEZLWDYSA-N (3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O VSKBNXJTZZAEPH-NSEZLWDYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 101000748161 Homo sapiens Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 34 Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010039361 Sacroiliitis Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040048 Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 35 Human genes 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
Abstract
本发明是一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法，该方法通过将D-氨基葡萄糖盐酸盐用含钾的碱性物质，使之成为游离态的D-氨基葡萄糖水溶液，然后加入硫酸使之成盐并同时在溶液中与氯化钾络合，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸钾盐络合物的溶液，经过处理，真空干燥，得到白色的D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物。本发明生产方法新颖独特，工艺简单合理，产品品质好，纯度高，完全达到USP34版药典标准。
Description
技术领域
本发明涉及一种钾盐的制备方法，具体涉及一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法。
背景技术
D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐最早收载于美国药典27版，是一种治疗关节炎的药物。关节炎已成为世界头号致残疾病，随着关节炎疼痛的加剧和活动受阻，将导致暂时或永久的失去工作能力。给社会和经济方面带来重大损失，D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐因为活性高，易吸收，是关节软骨和关节液的主要基质，越来越多地广泛应用于治疗关节炎疾病。
现有技术中的D-氨基葡萄糖主要有两类，一类是D-氨基葡萄糖盐酸盐，一类是D-氨基葡萄糖硫酸盐。在关节炎治疗效果方面，D-氨基葡萄糖盐酸盐效果一般，同时有较大的副作用，特别是对高血压，心脑血管，肾病等疾病的患者更是明显。而D-氨基葡萄糖硫酸盐由于其分子更小，人体容易吸收，可以直接到达病灶，故在关节炎治疗效果上更为明显。但是纯的D-氨基葡萄糖硫酸盐具有非常高的吸湿性，从而导致产物不稳定，含量容易变低，不宜于大规模工业化生产。
现有的普遍常用的制备方法，是将D-氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液，经过阴离子交换树脂或有机碱脱氯，产生的游离D-氨基葡萄糖水溶液和硫酸作用形成D-氨基葡萄糖硫酸盐，再添加氯化钾，最终得到D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐。但上述方法存在工艺繁琐，而且游离的D-氨基葡萄糖非常不稳定，极易产生分解的杂质。成盐后需要升高温度浓缩除水，导致成品颜色变深，造成产品品质下降。
《山东医药》2003年第二十二卷P21-22公开了硫酸氨基葡萄糖的制备方法。具体操作如下：先用无水甲醇与金属钠制备甲醇钠溶液，然后在溶液中加入D-氨基葡萄糖盐酸盐，剧烈搅拌反应完毕，产生的混悬液应快速离心，除去氯化钠，然后在含有氨基葡萄糖的甲醇溶液中慢慢加入发烟硫酸反应，再加入丙酮，经离心得到的沉淀物用丙酮和***洗涤，干燥，得到硫酸氨基葡萄糖。用此种方法能得到D-氨基葡萄糖硫酸盐，操作过程复杂，需非常仔细，而且最后得到产品可能还含有亚硫酸钠等杂质。同时，产品具有高度的吸水性，含量易降低，制成一般的制剂都不稳定。而且其分子中只含有一个D-氨基葡萄糖分子。
为此，意大利的罗达公司将D-氨基葡萄糖硫酸盐做成复盐的形式，即将D-氨基葡萄糖硫酸盐和氯化钠或氯化钾做成复盐，在正常条件下，复盐不易吸水，最后做成稳定的制剂。但是，其同样在一个D-氨基葡萄糖硫酸复盐中只含有一个分子D-氨基葡萄糖。其制备过程同样需要加热除水，复盐在长时间受热情况下容易分解，产品品质有所下降，产品不符合美国USP药典标准。而且整个过程中使用了大量有毒有害的有机溶剂，使得产品中有这些有毒有害的残留，影响人体的身心健康。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工艺更为合理，符合清洁生产，生产流程安全可控，成品品质好，纯度高的D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的，本发明是D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法，其特点是，其步骤如下:
（1）溶解：取D-氨基葡萄糖盐酸盐溶于溶剂中；所述溶剂选自水，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，二氧六环，二甲亚砜或者N,N-二甲基甲酰胺；
（2）游离：将步骤（1）所得的溶液，在-20～90℃（优选为10～30℃）下，加入含钾碱性物质，或在氮气，二氧化碳，惰性气体中的一种或者多种保护气体的保护下加入含钾碱性物质，保持在-20～90℃（优选为10～30℃）；所述的含钾碱性物质选自氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钾，甲醇钾，乙醇钾，丙醇钾，叔丁醇钾；
（3）成盐及络合：将步骤（2）所得的溶液，保持在-20～90℃（优选为10～30℃），加入硫酸（对硫酸的浓度没有要求，可以为任意）进行成盐，并且同时进行络合反应，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物的溶液；
（4）过滤、结晶：将上述步骤（3）所得的溶液，进行过滤；对滤液进行结晶或干燥处理，得到D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐固体；
其中：D-氨基葡萄糖盐酸盐、含钾碱性物质与硫酸的物质的量之比为1：0.9～1.1：0.4～1.0。
以上所述的制备方法的步骤（2）中所述的惰性气体优选为氩气或氦气。
以上所述的制备方法的步骤（4）中所述的结晶或干燥处理方法选自下述方法：真空冷冻干燥；喷雾干燥；加一种或多种不良溶剂结晶，过滤，再干燥；浓缩后再加一种或多种不良溶剂结晶，过滤，再干燥；所述的不良溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，四氢呋喃，二氧六环,二甲亚砜，乙晴，N,N-二甲基甲酰胺。
本发明步骤（4）中所述的过滤可以为简单滤纸过滤，空压压滤，微孔滤膜过滤等方式。
本发明的反应方程式如下：
本发明方法通过将D-氨基葡萄糖盐酸盐用含钾的碱性物质，使之成为游离态的D-氨基葡萄糖水溶液，然后加入硫酸使之成盐并同时在溶液中与氯化钾络合，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸钾盐络合物的溶液，经过处理，真空干燥，得到白色的D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物。与现有技术相比，本发明生产方法新颖独特，工艺简单合理，产品品质好，纯度高，完全达到USP34版药典标准。
具体实施方式
以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本发明，而不构成对其权利的限制。
实施例1，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法，其步骤如下:
（1）溶解：取D-氨基葡萄糖盐酸盐溶于溶剂中；所述溶剂选自水，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，二氧六环，二甲亚砜或者N,N-二甲基甲酰胺；
（2）游离：将步骤（1）所得的溶液，在-20～90℃下，加入含钾碱性物质，或在氮气，二氧化碳，惰性气体中的一种或者多种保护气体的保护下加入含钾碱性物质，保持在-20～90℃；所述的含钾碱性物质选自氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钾，甲醇钾，乙醇钾，丙醇钾，叔丁醇钾；
（3）成盐及络合：将步骤（2）所得的溶液，保持在-20～90℃，加入硫酸进行成盐，并且同时进行络合反应，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物的溶液；
（4）过滤、结晶：将上述步骤（3）所得的溶液，进行过滤；对滤液进行结晶或干燥处理，得到D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐固体；
其中：D-氨基葡萄糖盐酸盐、含钾碱性物质与硫酸的物质的量之比为1：0.9：0.4。
实施例2，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法，其步骤如下:
（1）溶解：取D-氨基葡萄糖盐酸盐溶于溶剂中；所述溶剂选自水，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，二氧六环，二甲亚砜或者N,N-二甲基甲酰胺；
（2）游离：将步骤（1）所得的溶液，在10～30℃下，加入含钾碱性物质，或在氮气，二氧化碳，惰性气体中的一种或者多种保护气体的保护下加入含钾碱性物质，保持在10～30℃；所述的含钾碱性物质选自氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钾，甲醇钾，乙醇钾，丙醇钾，叔丁醇钾；
（3）成盐及络合：将步骤（2）所得的溶液，保持在10～30℃，加入硫酸进行成盐，并且同时进行络合反应，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物的溶液；
（4）过滤、结晶：将上述步骤（3）所得的溶液，进行过滤；对滤液进行结晶或干燥处理，得到D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐固体；
其中：D-氨基葡萄糖盐酸盐、含钾碱性物质与硫酸的物质的量之比为1： 1.1： 1.0。
实施例3，实施例1或2所述的制备方法的步骤（2）中所述的惰性气体为氩气或氦气。
实施例4，实施例1或2或3所述的制备方法的步骤（4）中所述的结晶或干燥处理方法选自下述方法：真空冷冻干燥；喷雾干燥；加一种或多种不良溶剂结晶，过滤，再干燥；浓缩后再加一种或多种不良溶剂结晶，过滤，再干燥；所述的不良溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，四氢呋喃，二氧六环,二甲亚砜，乙晴，N,N-二甲基甲酰胺。
实施例5，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验一，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐43.1克（0.2MOL），溶解于220ML的纯净水中,加热至90℃，开始滴加含11.20克（0.2MOL）氢氧化钾的氢氧化钾水溶液，保持90℃以下，反应30分钟。再滴加10%硫酸（含纯硫酸9.80克），继续反应30分钟，微孔滤膜过滤，滤液加入甲醇结晶，过滤，所得固体真空干燥，得D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐58.20克，收率96.2%。成品质量指标：HPLC归一化法含量99.1%，氯离子11.7%，比旋度51.7゜，PH=4.1，重金属2PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.2%，灼烧残渣28.1%，硫酸根15.9%。
实施例6，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐43.1克（0.2MOL），溶解于220ML的纯净水中,冰盐水冷却至-20℃，开始滴加含13.80克（0.1MOL）碳酸钾的碳酸钾水溶液，保持0℃以下，反应30分钟。再滴加10%硫酸（含纯硫酸9.80克），继续反应30分钟，微孔滤膜过滤，滤液加入甲醇结晶，过滤，所得固体真空干燥，得D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐58.31克，收率96.4%。成品质量指标：HPLC归一化法含量98.6%，氯离子11.8%， 比旋度50.9゜，PH=4.0，重金属2PPM,铁离子2PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.5%，灼烧残渣29.4%，硫酸根15.8%。
实施例7，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验三，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐43.1克（0.2MOL），溶解于220ML的纯净水中,加热至90℃，开始滴加含20.00克（0.2MOL）碳酸氢钾的碳酸氢钾水溶液，保持90℃以下，反应30分钟。再滴加10%硫酸（含纯硫酸9.80克），继续反应30分钟，微孔滤膜过滤，滤液加入甲醇结晶，过滤，所得固体真空干燥，得D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐58.01克，收率95.9%。成品质量指标：HPLC归一化法含量99.4%，氯离子11.9%，比旋度49.9゜，PH=4.4，重金属2PPM,铁离子3PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.6%，灼烧残渣27.2%，硫酸根16.1%。
实施例8，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验四，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐43.1克（0.2MOL），溶解于220ML的纯净水中,冰盐水冷却至-20℃，开始分批加入14.00克（0.2MOL）甲醇钾，保持0℃以下，反应30分钟。再滴加10%硫酸（含纯硫酸9.80克），继续反应30分钟，微孔滤膜过滤，滤液加入甲醇结晶，过滤，所得固体真空干燥，得D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐59.11克，收率97.7%。成品质量指标：HPLC归一化法含量99.2%，氯离子11.5%，比旋度50.9゜，PH=4.0，重金属1PPM,铁离子2PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.7%，灼烧残渣27.8%，硫酸根15.6%。
实施例9，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验五，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐43.1克（0.2MOL），溶解于220ML的纯净水中,冰盐水冷却至-15℃，开始分批加入16.80克（0.2MOL）乙醇钾，保持0℃以下，反应30分钟。再滴加10%硫酸（含纯硫酸9.80克），继续反应30分钟，微孔滤膜过滤，滤液加入甲醇结晶，过滤，所得固体真空干燥，得D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐58.45克，收率96.6%。成品质量指标：HPLC归一化法含量99.3%，氯离子11.9%，比旋度51.0゜，pH=4.3，重金属2PPM,铁离子2PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.3%，灼烧残渣29.4%，硫酸根16.0%。
实施例10，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验六，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐43.1克（0.2MOL），溶解于220ML的纯净水中,冰盐水冷却至-15℃，开始分批加入19.60克（0.2MOL）丙醇钾，保持0℃以下，反应30分钟。再滴加10%硫酸（含纯硫酸9.80克），继续反应30分钟，微孔滤膜过滤，滤液加入甲醇结晶，过滤，所得固体真空干燥，得D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐58.55克，收率96.8%。成品质量指标：HPLC归一化法含量98.7%，氯离子11.5%，比旋度50.8゜，pH=4.1，重金属1PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.4%，灼烧残渣29.2%，硫酸根15.6%。
实施例11，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验七，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐43.1克（0.2MOL），溶解于220ML的纯净水中,冰盐水冷却至-15℃，开始分批加入22.40克（0.2MOL）叔丁醇钾，保持0℃以下，反应30分钟。再滴加10%硫酸（含纯硫酸9.80克），继续反应30分钟，微孔滤膜过滤，滤液加入甲醇结晶，过滤，所得固体真空干燥，得D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐58.32克，收率96.4%。成品质量指标：HPLC归一化法含量99.7%，氯离子11.9%，比旋度50.3゜，pH=4.2，重金属2PPM，铁离子3PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.3%，灼烧残渣27.2%，硫酸根15.7%。
实施例12，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验八，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加含5.49克（0.098mol）氢氧化钾的氢氧化钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.12克，收率99.4%。成品质量指标：HPLC归一化法含量99.1%，氯离子11.7%，比旋度51.7゜，pH=4.1，重金属2PPM,铁离子3PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.2%，灼烧残渣28.1%，硫酸根15.9%。
实施例13，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验九，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入7.00克（0.1mol）甲醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.05克，收率99.3%。成品质量指标：HPLC归一化法含量98.5%，氯离子11.9%，比旋度50.8゜，pH=4.4，重金属2PPM,铁离子4PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.4%，灼烧残渣28.5%，硫酸根15.7%。
实施例14，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验十，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加含10.00克（0.1mol）碳酸氢钾的碳酸氢钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，得精滤液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.23克，收率99.6%。成品质量指标：HPLC归一化法含量98.9%，氯离子12.0%，比旋度50.7゜，pH=3.8，重金属1PPM,铁离子2PPM，砷离子0.3PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣27.8%，硫酸根16.1%。
实施例15，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验十一，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加含6.90克（0.05mol）碳酸钾的碳酸钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐59.98克，收率99.1%。成品质量指标：HPLC归一化法含量99.5%，氯离子11.6%，比旋度51.2゜，pH=4.1，重金属2PPM,铁离子2PPM，砷离子0.4PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣28.6%，硫酸根16.2%。
实施例16，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验十二，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加含6.16克（0.11mol）氢氧化钾的氢氧化钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度190℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.00克，收率99.2%。质量指标：HPLC归一化法含量99.7%，氯离子12.2%，比旋度51.2゜，pH=4.1，重金属3PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣27.4%，硫酸根15.8%。
实施例17，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验十三，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下加热。当内温90℃时，开始分批加入8.40克（0.1mol）乙醇钾，保持温度90℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持90℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度85℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.26克，收率99.6%。质量指标：HPLC归一化法含量99.5%，氯离子11.8%，比旋度51.1゜，pH=4.0，重金属1PPM,铁离子2PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣27.9%，硫酸根16.2%。
实施例18，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验十四，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加含11.00克（0.11mol）碳酸氢钾的碳酸氢钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度180℃，出风口温度85℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.34克，收率99.7%。质量指标：HPLC归一化法含量99.9%，氯离子11.7%，比旋度51.9゜，pH=4.3，重金属3PPM,铁离子2PPM，砷离子0.2PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣27.7%，硫酸根15.6%。
实施例19，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验十五，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加含7.59克（0.055mol）碳酸钾的碳酸钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度190℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.29克，收率99.7%。质量指标：HPLC归一化法含量98.8%，氯离子11.9%，比旋度51.4゜，pH=4.3，重金属2PPM,铁离子2PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.2%，灼烧残渣27.4%，硫酸根16.1%。
实施例20，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验十六，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入9.80克（0.1mol）丙醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应100分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.12克，收率99.4%。质量指标：HPLC归一化法含量99.1%，氯离子11.7%，比旋度51.7゜，pH=4.1，重金属2PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.2%，灼烧残渣28.1%，硫酸根15.9%。
实施例21，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验十七，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入11.20克（0.1mol）叔丁醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应100分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.05克，收率99.3%。质量指标：HPLC归一化法含量98.5%，氯离子11.9%，比旋度50.8゜，pH=4.4，重金属2PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.4%，灼烧残渣28.5%，硫酸根15.7%。
实施例22，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验十八，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加含9.80克（0.098mol）碳酸氢钾的碳酸氢钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应100分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.23克，收率99.6%。质量指标：HPLC归一化法含量98.9%，氯离子12.0%，比旋度50.7゜，pH=3.8，重金属1PPM,铁离子2PPM，砷离子0.3PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣27.8%，硫酸根16.1%。
实施例23，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验十九，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加含6.90克（0.05mol）碳酸钾的碳酸钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应100分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐59.98克，收率99.1%。质量指标：HPLC归一化法含量99.5%，氯离子11.6%，比旋度51.2゜，pH=4.1，重金属2PPM,铁离子2PPM，砷离子0.4PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣28.6%，硫酸根16.2%。
实施例24，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二十，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入7.7克（0.11mol）甲醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度190℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.00克，收率99.2%。质量指标：HPLC归一化法含量99.7%，氯离子12.2%，比旋度51.2゜，pH=4.5，重金属3PPM,铁离子2PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣28.2%，硫酸根15.8%。
实施例25，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二十一，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入9.24克（0.11mol）乙醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度85℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.26克，收率99.6%。质量指标：HPLC归一化法含量99.5%，氯离子11.8%，比旋度51.1゜，pH=4.6，重金属1PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣27.9%，硫酸根16.2%。
实施例26，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二十二，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入10.78克（0.11mol）丙醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度85℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.34克，收率99.7%。质量指标：HPLC归一化法含量99.9%，氯离子11.9%，比旋度50.9゜，pH=4.3，重金属3PPM,铁离子1PPM，砷离子0.2PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣27.7%，硫酸根15.6%。
实施例27，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二十三，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入12.32克（0.11mol）叔丁醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度190℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.29克，收率99.7%。质量指标：HPLC归一化法含量98.8%，氯离子11.9%，比旋度51.1゜，pH=4.5，重金属2PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣27.4%，硫酸根16.1%。
实施例28，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二十四，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的蒸馏水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加5.60克（0.1mol）氢氧化钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液再经200D纳滤浓缩，得浓缩液，进行喷雾干燥，保持进风口温度185℃，出风口温度90℃，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.28克，收率99.6%。质量指标：HPLC归一化法含量99.2%，氯离子12.0%，比旋度51.5゜，pH=4.1，重金属2PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣27.1%，硫酸根15.6%。
实施例29，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二十五，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的蒸馏水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入7.00克（0.1mol）甲醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，得精滤液，减压浓缩至干，冷却，加入乙醇分散固体，过滤，真空干燥得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.15克，收率99.4%。质量指标：HPLC归一化法含量99.5%，氯离子11.7%，比旋度51.8゜，pH=4.0，重金属2PPM,铁离子2PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣28.2%，硫酸根16.2%。
实施例30，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二十六，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的蒸馏水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加10.00克（0.1mol）碳酸氢钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液减压浓缩至原体积约1/5，冷却，加入乙醇结晶，过滤，真空干燥，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.11克，收率99.4%。质量指标：HPLC归一化法含量99.9%，氯离子12.1%，比旋度51.4゜，pH=4.2，重金属3PPM,铁离子2PPM，砷离子0.3PPM，干燥失重0.2%，灼烧残渣28.8%，硫酸根15.9%。
实施例31，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二十七，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的蒸馏水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入8.40克（0.1mol）乙醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液减压浓缩至干，冷却，加入乙醇分散结晶，过滤，真空干燥得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐59.85克，收率98.9%。质量指标：HPLC归一化法含量98.6%，氯离子11.9%，比旋度50.2゜，pH=3.7，重金属2PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.4%，灼烧残渣27.6%，硫酸根16.0%。
实施例32，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二十八，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的注射用水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入9.80克（0.1mol）丙醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得精滤液减压浓缩至原体积的1/5，冷却，搅拌下加入乙醇结晶，过滤，真空干燥得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.24克，收率99.6%。质量指标：HPLC归一化法含量99.2%，氯离子12.0%，比旋度50.8゜，pH=4.0，重金属2PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.2%，灼烧残渣28.5%，硫酸根16.1%。
实施例33，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验二十九，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的注射用水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入11.20克（0.1mol）叔丁醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液减压浓缩至干，冷却，加入甲醇结晶，过滤，真空干燥得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.29克，收率99.7%。质量指标：HPLC归一化法含量98.5%，氯离子11.8%，比旋度50.8゜，pH=4.1，重金属2PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.2%，灼烧残渣28.7%，硫酸根16.0%。
实施例34，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验三十，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的注射用水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加10.00克（0.1mol）碳酸氢钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液减压浓缩至干，冷却，加入正丙醇结晶，过滤，真空干燥得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.13克，收率99.4%。质量指标：HPLC归一化法含量98.9%，氯离子11.7%，比旋度51.2゜，pH=3.9，重金属2PPM,铁离子2PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣28.2%，硫酸根15.8%。
实施例35，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验三十一，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的注射用水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始滴加6.90克（0.05mol）碳酸钾水溶液，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液减压浓缩至干，冷却，加入丙酮结晶，过滤，真空干燥得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.26克，收率99.6%。质量指标：HPLC归一化法含量99.5%，氯离子12.1%，比旋度51.8゜，pH=4.2，重金属2PPM,铁离子1PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.2%，灼烧残渣27.9%，硫酸根15.8%。
实施例36，一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法实验三十二，步骤如下：
取D-氨基葡萄糖盐酸盐21.55克（0.1mol），溶解于100ml的纯净水中，将溶液在氮气保护下用冰水冷却。当内温15℃时，开始分批加入9.24克（0.11mol）乙醇钾，保持温度5-15℃，滴加完毕后，继续反应30分钟，将反应所得的溶液，保持5-15℃缓慢滴加50%硫酸9.80克（0.05mol），滴加完毕后，继续反应60分钟，溶液经过微孔滤膜精滤，所得滤液减压浓缩至原体积的1/5，冷却，加入丙酮结晶，过滤，真空干燥，得到白色固体D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐60.30克，收率99.7%。 质量指标： HPLC归一化法含量99.4%，氯离子11.6%，比旋度50.8゜，pH=4.2，重金属1PPM,铁离子2PPM，砷离子0.1PPM，干燥失重0.1%，灼烧残渣27.8%，硫酸根16.5%。
Claims (4)
1.一种D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法，其特征在于，其步骤如下:
（1）溶解：取D-氨基葡萄糖盐酸盐溶于溶剂中；所述溶剂选自水，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，二氧六环，二甲亚砜或者N,N-二甲基甲酰胺；
（2）游离：将步骤（1）所得的溶液，在-20～90℃下，加入含钾碱性物质，或在氮气，二氧化碳，惰性气体中的一种或者多种保护气体的保护下加入含钾碱性物质，保持在-20～90℃；所述的含钾碱性物质选自氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钾，甲醇钾，乙醇钾，丙醇钾，叔丁醇钾；
（3）成盐及络合：将步骤（2）所得的溶液，保持在-20～90℃，加入硫酸进行成盐，并且同时进行络合反应，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐络合物的溶液；
（4）过滤、结晶：将上述步骤（3）所得的溶液，进行过滤；对滤液进行结晶或干燥处理，得到D-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐固体；
其中：D-氨基葡萄糖盐酸盐、含钾碱性物质与硫酸的物质的量之比为1：0.9～1.1：0.4～1.0。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述的惰性气体为氩气或氦气。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（4）中所述的结晶或干燥处理方法选自下述方法：真空冷冻干燥；喷雾干燥；加一种或多种不良溶剂结晶，过滤，再干燥；浓缩后再加一种或多种不良溶剂结晶，过滤，再干燥；所述的不良溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，丙酮，四氢呋喃，二氧六环,二甲亚砜，乙晴，N,N-二甲基甲酰胺。
4.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）和（3）所述的温度为10～30℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210386032.0A CN102850411B (zh) | 2012-10-12 | 2012-10-12 | 一种d-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210386032.0A CN102850411B (zh) | 2012-10-12 | 2012-10-12 | 一种d-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102850411A true CN102850411A (zh) | 2013-01-02 |
| CN102850411B CN102850411B (zh) | 2015-07-22 |
Family
ID=47397437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210386032.0A Active CN102850411B (zh) | 2012-10-12 | 2012-10-12 | 一种d-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102850411B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103601763A (zh) * | 2013-11-29 | 2014-02-26 | 浙江康多利药业有限公司 | 一种氨基葡萄糖硫酸钾复盐的制备方法 |
| CN104710483A (zh) * | 2014-09-11 | 2015-06-17 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法 |
| CN106589008A (zh) * | 2016-12-20 | 2017-04-26 | 广西大学 | 一种氨基葡萄糖单体的制备方法 |
| CN106866751A (zh) * | 2017-02-17 | 2017-06-20 | 江苏双林海洋生物药业有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖复盐的制备方法 |
| CN107827937A (zh) * | 2017-10-27 | 2018-03-23 | 扬州日兴生物科技股份有限公司 | 一种氨基葡萄糖钾盐的制备方法 |
| CN110818751A (zh) * | 2019-12-02 | 2020-02-21 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法 |
| CN114853826A (zh) * | 2022-05-12 | 2022-08-05 | 山西辅仁恒峰药业有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5843923A (en) * | 1998-05-22 | 1998-12-01 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate potassium chloride and process of preparation thereof |
| US6472380B1 (en) * | 1999-11-24 | 2002-10-29 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate calcium chloride composition and processes for the preparation of glucosamine sulfate metal chlorides |
| JP2010059090A (ja) * | 2008-09-03 | 2010-03-18 | Masao Kikuchi | グルコサミン誘導体の製造方法 |
| WO2011054364A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Pharma Base India Pvt. Ltd. | Process for preparing a mixed salt of glucosamine sulfate and a alkali metal chloride |
-
2012
- 2012-10-12 CN CN201210386032.0A patent/CN102850411B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5843923A (en) * | 1998-05-22 | 1998-12-01 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate potassium chloride and process of preparation thereof |
| US6472380B1 (en) * | 1999-11-24 | 2002-10-29 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate calcium chloride composition and processes for the preparation of glucosamine sulfate metal chlorides |
| JP2010059090A (ja) * | 2008-09-03 | 2010-03-18 | Masao Kikuchi | グルコサミン誘導体の製造方法 |
| WO2011054364A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Pharma Base India Pvt. Ltd. | Process for preparing a mixed salt of glucosamine sulfate and a alkali metal chloride |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103601763A (zh) * | 2013-11-29 | 2014-02-26 | 浙江康多利药业有限公司 | 一种氨基葡萄糖硫酸钾复盐的制备方法 |
| CN103601763B (zh) * | 2013-11-29 | 2016-06-08 | 浙江康多利药业有限公司 | 一种氨基葡萄糖硫酸钾复盐的制备方法 |
| CN104710483A (zh) * | 2014-09-11 | 2015-06-17 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法 |
| CN104710483B (zh) * | 2014-09-11 | 2018-12-07 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖的制备方法 |
| CN106589008A (zh) * | 2016-12-20 | 2017-04-26 | 广西大学 | 一种氨基葡萄糖单体的制备方法 |
| CN106866751A (zh) * | 2017-02-17 | 2017-06-20 | 江苏双林海洋生物药业有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖复盐的制备方法 |
| CN106866751B (zh) * | 2017-02-17 | 2019-11-05 | 江苏双林海洋生物药业有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖复盐的制备方法 |
| CN107827937A (zh) * | 2017-10-27 | 2018-03-23 | 扬州日兴生物科技股份有限公司 | 一种氨基葡萄糖钾盐的制备方法 |
| CN110818751A (zh) * | 2019-12-02 | 2020-02-21 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法 |
| CN110818751B (zh) * | 2019-12-02 | 2020-11-10 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法 |
| CN114853826A (zh) * | 2022-05-12 | 2022-08-05 | 山西辅仁恒峰药业有限公司 | 一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102850411B (zh) | 2015-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102850411B (zh) | 一种d-氨基葡萄糖硫酸氯化钾盐的制备方法 | |
| CN102850412B (zh) | 一种d-氨基葡萄糖硫酸氯化钠盐的制备方法 | |
| CN102276663B (zh) | 一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法 | |
| CN103204823B (zh) | 一种1,2-苯并异噻唑-3-酮的提纯方法 | |
| CN102295308A (zh) | 一种以含锌废液为原料制备氧化锌的方法 | |
| CN106631852A (zh) | 一种从l‑鸟氨酸发酵液中提取l‑鸟氨酸盐酸盐的方法 | |
| CN111072492A (zh) | 一种合成3,4-二氯-2-氨基-5-氟联苯的方法 | |
| CN106008554A (zh) | 一种头孢曲松钠无菌粉的制备方法及产品 | |
| ITMI20060422A1 (it) | Procedimento diretto per la produzione del dicloridrato di un amminoacido | |
| CN102219716A (zh) | 一种5-磺基水杨酸的纯化方法 | |
| CN102001973A (zh) | 一种1,3—丙二磺酸钠的制备和精制方法 | |
| CN106854179A (zh) | 地喹氯铵及其类似物的制备方法 | |
| CN101712687B (zh) | 一种盐酸头孢他美酯中间体的制备方法 | |
| CN106380453A (zh) | 一种无废水排放的氯代异氰尿酸的工业化生产方法 | |
| CN102320990A (zh) | 从盐酸土霉素废液中回收土霉素的方法 | |
| CN103755712B (zh) | 一种屠宰场日晒猪血粉中血红素的工业化提取方法 | |
| CN104448042B (zh) | 一种壳聚糖硫酸盐的制备方法 | |
| CN107628972A (zh) | 一种依卡倍特的三氧化硫卤代烃溶液磺化制备方法 | |
| CN105399707B (zh) | 一种制备高纯异抗坏血酸的方法 | |
| CN103483232A (zh) | 一种盐酸沃尼妙林的精制方法 | |
| CN103172532B (zh) | 一种乙二胺四醋酸钙二钠的制备方法 | |
| CN117534638A (zh) | 一种维生素c钙盐的制备方法 | |
| CN103172647A (zh) | 一种头孢拉宗钠新晶型及其制备方法 | |
| RU2594166C2 (ru) | ЧИСТЫЙ ТЕТРАГИДРАТ L-АРГИНИНОВОЙ СОЛИ S-(-)-9-ФТОР-6, 7-ДИГИДРО-8-(4-ГИДРОКСИПИПЕРИДИН-1-ИЛ)-5-МЕТИЛ-1-ОКСО-1Н, -5Н-БЕНЗО[i,j]ХИНОЛИЗИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | |
| CN108706621A (zh) | 一种氯化钡生产工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A preparation method of D-glucosamine sulfate potassium chloride Effective date of registration: 20220520 Granted publication date: 20150722 Pledgee: Bank of Nanjing Co.,Ltd. Lianyungang Branch Pledgor: JIANGSU AOXIN BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2022320000242 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20230224 Granted publication date: 20150722 Pledgee: Bank of Nanjing Co.,Ltd. Lianyungang Branch Pledgor: JIANGSU AOXIN BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2022320000242 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A preparation method of D-glucosamine sulfate potassium chloride salt Effective date of registration: 20230510 Granted publication date: 20150722 Pledgee: Bank of Nanjing Co.,Ltd. Lianyungang Branch Pledgor: JIANGSU AOXIN BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2023320000254 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Granted publication date: 20150722 Pledgee: Bank of Nanjing Co.,Ltd. Lianyungang Branch Pledgor: JIANGSU AOXIN BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2023320000254 |