CN102850349A - 作为γ-分泌酶抑制剂的稠合的三环磺酰胺 - Google Patents
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Abstract
一种作为γ-分泌酶抑制剂的稠合的三环磺酰胺。本发明涉及式I化合物或者其可药用盐，其中R1、R2以及A、B和C-环基团如本文中所定义的。式I化合物可用于治疗或预防认知障碍，如阿尔茨海默氏病。本发明还涉及含有式I化合物或其盐的药物组合物，制备所需化合物的方法，以及利用式I化合物或其盐治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的方法。
Description
本申请是中国发明专利申请(申请日：2007年6月1日；申请号：200780028841.1(国际申请号：PCT/US2007/070176)；发明名称：作为γ-分泌酶抑制剂的稠合的三环磺酰胺)的分案申请。
本申请要求2006年6月2日提交的美国临时申请第60/810431号，2006年12月22日提交的美国临时申请第60/876932号，以及2007年4月10日提交的美国临时申请第60/922771号的优先权。所述每篇参考文献均整体地引入本文作为参考。
技术领域
本发明涉及稠合的三环磺酰胺化合物(fused,tricyclic sulfonamidecompound)，该化合物抑制γ-分泌酶即β-淀粉样肽的释放和/或其合成。因此，稠合的三环磺酰胺化合物可用于预防易感染认知障碍患者的认知障碍如阿尔茨海默氏病，和/或用于治疗患有认知障碍的患者以抑制其症状的进一步恶化。本发明的化合物还可用于启动或增加血管发生。
背景技术
阿尔茨海默病(AD)是一种退行性的脑功能障碍，其临床特征为记忆、认知、推理、判断和情绪稳定性的进行性缺失，这逐渐地导致深度的精神颓废，并且最终导致死亡。AD是老年人进行性精神障碍(痴呆)的很常见病因，并且被认为是美国第四大致死的医学原因。AD在全世界的种族和人种中都有发现并呈现为当今和将来主要的公众健康问题。目前仅在美国估计就有二至三百万个体感染该病。目前AD是无法治愈的。目前所知没有疗法能有效预防AD或逆转其症状和病程。
患有AD的个体的大脑表现出特征性损伤(characteristic lesions)，称为老年斑(或淀粉样蛋白斑)、淀粉样血管病(血管中的淀粉样沉积物)和神经原纤维缠结。在患有AD的患者中，大量的这些损伤，特别是淀粉样蛋白斑和神经原纤维缠结，通常出现在人脑中对记忆和认知功能重要的几个区域中。在没有患临床AD的大多数老年人的大脑中也发现了更限制性的解剖学分布中的较少量的这些损伤。淀粉样蛋白斑和淀粉样血管病也是患有21三体综合征(唐氏综合征)和伴Dutch型淀粉样变的遗传性脑出血(Hereditary CerebralHemorrhage with Amyloidosis of the Dutch Type,HCHWA-D)的个体的大脑中表现出的特征。目前，AD的确诊通常需要观察死于该疾病的患者脑组织中的上述损伤或者，较不常见的是，观察在侵入性的神经外科手术过程期间提取的脑组织的少量活组织检查样品中的上述损害。
以AD和上面所提及的其它病症为特征的淀粉样蛋白斑和血管淀粉样沉积物(淀粉样血管病)的主要化学组分是具有约39-43个氨基酸的约4.2千道尔顿(kD)的蛋白质，称作β-淀粉样蛋白肽(βAP)或有时也叫Aβ、AβP或β/A4。Glenner等(Glenner等,Biochem.Biophys.Res.Commun.,120:885-890(1984))首次纯化了β-淀粉样蛋白肽并提供了部分氨基酸序列。前28个氨基酸的分离操作和序列数据描述于美国专利4666829中。
分子生物和蛋白质化学分析已经显示β-淀粉样蛋白肽是较大前体蛋白(称为淀粉样前体蛋白(APP))的小片段，该小片段由各种动物(包括人)的许多组织中的细胞正常产生。对编码APP的基因结构的知晓，已经证明了β-淀粉样蛋白肽是作为通过一种或多种蛋白酶从APP上***的肽片段而出现的。通过通常称作β-和γ-分泌酶的酶，对前体蛋白进行顺序处理(sequentialprocessing)，产生了β-淀粉样蛋白肽片段。现在不但已经分子克隆出来了酶，而且还对其进行了不同程度的表征。
数条证据表明β-淀粉样蛋白肽的进行性脑沉积在AD的发病机理中起种子的作用并且能够先于认知症状数年或数十年。例如，参见Selkoe,Neuron,6:487-498(1991)。最重要的一条证据是以下的发现：在带有遗传性(家族)形式的AD的几个家族中的受感染的成员中而不是未感染的成员中发现了错义DNA突变在APP的770-氨基酸异构形式的氨基酸717上(Goate等,Nature,349:704-706(1991);M-C Chartier Harlan,Nature,353:844-846(1991);和Murrell等,Science,254:97-99(1991))。1992年报道了另一种突变，称为Swedish变体，由将赖氨酸595-甲硫氨酸596变成天冬酰胺595-亮氨酸596的双重突变组成(参考Swedish家族中发现的695异构形式)(Mullan等，Naturegenet,1:345-347(1992))。遗传连锁(Genetic Linkage)分析已经证明了这些突变，以及APP基因中的某些其它突变，都是在所述家族中受感染成员的AD的特异性分子原因(specific molecular cause)。另外，已经将APP的770-氨基酸异构形式的氨基酸693上的突变鉴定为引起β-淀粉样蛋白肽沉积疾病，HCHWA-D的原因，并且在氨基酸692由丙氨酸变为甘氨酸可能会在一些患者中产生起类似AD的表型而在其他患者中是HCHWA-D。在有遗传基础的AD病例中APP中的这些和其它突变的发现证明了，APP代谢的变更和β-淀粉样蛋白肽片段的后续沉积能够引起AD。
尽管对AD和其它β-淀粉样蛋白肽相关疾病的内在机理的了解有所进展，但仍需要开发治疗这些疾病的方法和组合物。理想地，治疗方法会有利地基于能够抑制β-淀粉样蛋白肽在体内的释放和/或合成的药物。
在体内抑制淀粉样蛋白肽合成的一个方法是通过抑制γ-分泌酶，该酶是造成羧基末端断裂的原因，从而导致生成40或42残基长度的β-淀粉样蛋白肽片段。γ-分泌酶的直接酶解物是APP的β-断裂以及α-断裂的羧基末端片段(carboxy-terminal fragments,CTF)。γ-分泌酶在β-和α-CTF片段上的断裂位点出现在APP的预期跨膜域zgibg。已经证明了γ-分泌酶的抑制剂在转基因小鼠模型中对淀粉样病变起到作用(Dovey，H.F.,V.John,J.P.Anderson,L.Z.Chen,P.de Saint Andrieu,L.Y.Fang,S.B.Freedman,B.Folmer,E.goldbach,E.J.Holsztynska等(2001)，“Functionalgamma-secretase inhibitors reducebeta-amyloid peptide levels in brain.”J Neurochem76(1):173-81.)。
γ-分泌酶被认为是由早老因子(PS1或PS2)、Nicastrin、Aph-1和Pen2组成的多亚单位复合体(De Strooper,B.(2003).“Aph-1,Pen-2,and Nicastrinwith Presenilingenerate an activegamma-Secretase complex.”Neuron38(1):9-12;Edbauer，D.,E.Winkler，J.T.Regula,B.Pesold,H.Steiner and C.Haass(2003).“Reconstitution of gamma-secretase activity.”Nat Cell Biol5(5):486-8;Kimberly，W.T.,M.J.LaVoie,B.L.Ostaszewski,W.Ye,M.S.Wolfe andD.J.Selkoe(2003).“Gamma-secretase is a membrane protein complexcomprised of presenilin,nicastrin,Aph-1,and Pen-2.”Proc Natl Acad Sci USA100(11):6382-7)。大量证据表明，PS包含该复合体的催化部分，然而其余识别过的亚单元对该活性酶复合体的正常成熟和亚细胞定位是必需的(综述于De Strooper,B.(2003).“Aph-1,Pen-2,and Nicastrin with Presenilingenerate anactivegamma-Secretase complex.”Neuron38(1):9-12)。与这个假设一致的是：PS基因敲击小鼠呈现出了，显著降低了β-淀粉样蛋白的产生(De Strooper，B.,P.Saftig,K.Craessaerts,H.Vanderstichele,g.guhde,W.Annaert,K.Von Figuraand F.Van Leuven(1998).“Deficiency of presenilin-1 inhibits the normalcleavage of amyloid precursor protein.”Nature391(6665):387-90;Haass,C.andD.J.Selkoe(1998).“Alzheimer’s disease.A technical KO of amyloid-betapeptide.”Nature 391(6665):339-40;Herreman,A.,L.Serneels,W.Annaert,D.Collen,L.Schoonjans and B.De strooper(2000).“Total inactivationofgamma-secretase activity in presenilin-deficient embryonic stem cells.”NatCell Biol 2(7):461-2);PS跨膜域中的推定活性点门冬氨酸盐残基的点突变以显性失活的方式抑制了细胞中β-淀粉样蛋白的产生(Wolfe,M.S.,W.Xia,B.L.Ostaszewski,T.S.Diehl,W.T.Kimberly and D.J.Selkoe(1999).“Twotransmembrane aspartates in presenilin-1 required for presenilin endoproteolysisandgamma-secretase activity.”Nature 398(6727):513-7;Kimberly，W.T.,W.Xia,T.Rahmati,M.S.Wolfe and D.J.Selkoe(2000).“The transmembrane aspartatesin presenilin 1 and 2 are obligatory forgamma-secretase activity and amyloidbeta-proteingeneration.”J Biol Chem275(5):3173-8);基于活性位点导向的底物过度状态电子等排体设计用来抑制与PS直接结合的γ-分泌酶(Esler，W.P.,W.T.Kimberly，B.L.Ostaszewski,T.S.Diehl,C.L.Moore,J.Y.Tsai,T.Rahmati,W.Xia,D.J.Selkoe and M.S.Wolfe(2000).“Transition-state analogueinhibitors of gamma-secretase bind directly to presenilin-1.”Nat Cell Biol2(7):428-34;Li,Y.M.,M.Xu,M.T.Lai,Q.Huang,J.L.Castro,J.DiMuzio-Mower，T.Harrison,C.Lellis,A.Nadin,J.g.Neduvelil等(2000).“Photoactivatedgamma-secretase inhibitors directed to the active site covalentlylabel presenilin1.”Nature405(6787):689-94);最后，变构γ-分泌酶抑制剂同样也被证明直接与PS结合(Seiffert,D.,J.D.Bradley，C.M.Rominger,D.H.Rominger,F.Yang,J.E.Meredith,Jr.,Q.Wang,A.H.Roach,L.A.Thompson,S.M.Spitz等(2000).“Presenilin-1 and-2 are molecular targetsforgamma-secretase inhibitors.”J Biol Chem275(44):34086-91)。
当前证据表明，除了导致β-淀粉样蛋白合成的APP病变之外，γ-分泌酶也调节其它1型跨膜蛋白的内膜断裂(综述于Fortini,M.E.(2002).“Gamma-secretase-mediated proteolysis in cell-surface-receptor signaling.”NatRev Mol Cell Biol3(9):673-84,还可参见Struhl,g.and A.Adachi(2000).“Requirements for presenilin-dependent cleavage of notch and othertransmembrane proteins.”Mol Cell6(3):625-36)。在已知的γ-分泌酶底物中，哺乳动物的Notch1是应当值得注意的。Notch1蛋白对细胞发育期间细胞命运测定和成熟期内组织环境稳定是重要的。在经Notch的胞外域连接的配体上，Notch经历与APP相似的顺序细胞外处理和膜内处理。通过对由γ-分泌酶调节的Notch进行膜内处理，导致了Notch细胞内区域(NICD)的释放。该NICD片段调节Notch从易位到核的信号，其中它调节在许多组织的发育和成熟期间调节细胞分化的基因的表达。
通过基因敲击(knock-out,KO))中断Notch信号，在小鼠中导致了胚胎致死表型(Swiatek,P.J.,C.E.Lindsell,F.F.del Amo,g.Weinmaster andT.gridley(1994).“Notch 1 is essential for postimplantation development inmice”genes Dev8(6):707-19;Conlon,R.A.,A.g.Reaume and J.Rossant(1995).“Notch 1 is required for the coordinate segmentation of somites.”Development121(5):1533-45)。该Notch KO表型与所观察的PS1KO小鼠的表型和由PS1/PS2双重KO小鼠精确繁殖的表型非常相似(De Strooper等(1998).“Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage of amyloid precursorprotein.”Nature391(6665):387-90;Donoviel,D.B.,A.K.Hadjantonakis,M.Ikeda,H.Zheng,P.S.Hyslop and A.Bernstein(1999).“Mice lacking bothpresenilingenes exhibit early embryonic patterning defects.”genes Dev 13(21):2801-10;Herreman,A.,L.Serneels,W.Annaert,D.Collen,L.Schoonjans and B.De Strooper(2000).“Total inactivation of gamma-secretase activity inpresenilin-deficient embryonic stem cells.”Nat Cell Biol2(7):461-2.)。在底物(Notch)或者酶(PS)中所观察到的基因敲击小鼠的表型的收敛行为表明，由于Notch功能在成熟组织中的重要性，同时能够抑制Notch功能的γ-分泌酶抑制剂可作为治疗剂(Fortini,M.E.(2002).“Gamma-secretase-mediatedproteolysis in cell-surface-receptor signaling.”Nat Rev Mol Cell Biol3(9):673-84)。由于APP的原因，基因敲击小鼠正常发育并且不具有明显的表型，Zheng,H.,M.Jiang,M.E.Trumbauer,R.Hopkins,D.J.Sirinathsinghji,K.A.Stevens,M.W.Conner,H.H.Slunt,S.S.Sisodia,H.Y.Chen等(1996).“Micedeficient for the amyloid precursor proteingene.”Ann N Y Acad Sci777:421-6;Zheng,H.,M.Jiang,M.E.Trumbauer，D.J.Sirinathsinghji,R.Hopkins,D.W.Smith,R.P.Heavens,g.R.Dawson,S.Boyce,M.W.Conner等(1995).“beta-Amyloid precursor protein-deficient mice show reactivegliosis anddecreased locomotor activity.”Cell81(4):525-31,因此，这些累积的证据表明，优选的γ-分泌酶抑制剂对于抑制γ-分泌酶的APP处理，而不是抑制γ-分泌酶的Notch处理是具有选择性的。
已经证实，通过DAPT体内急性抑制γ-分泌酶，导致PDAPP小鼠大脑中Aβ的减少。Dovey，H.F.,John,V.,et al.(2001),"Functionalγ-secretaseinhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain",J Neurochem76(1):173-81。
还表明，γ-分泌酶抑制剂增加血管发生。参见US2006/0264380。这样，本发明的γ-分泌酶抑制剂可用于促进血管发生。
发明内容
在主要方面，本发明提供式I化合物，其立体异构体、互变异构体、水合物、立体异构体和/或互变异构体的混合物或者其可药用盐：
其中，
C-环基团为环烷基，芳基，杂环烷基或者杂芳基，这些基团各自任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，-NR'R''，-(C1-C6烷基)-NR'R''，-NR'C(O)OR'，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，氧代，芳基-(C1-C6烷基)，芳基，杂芳基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中该芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或-NR'R＂；或者
其中两个相邻的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-；
A-环基团为芳基，环烷基，杂芳基或杂环烷基，其中各环在可取代位置任选被下列基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，CN，NO2，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)-，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，杂芳基，芳基，芳基-(C1-C6烷基)-，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)R＂，-NR'C(O)NR＇R＂或者-NR'C(O)OR'；
B-环基团为杂芳基或杂环烷基环，各环在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R＂，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-NR'SO2R''，-NR'SO2NR'R''，-NR'SO2-(C1-C6烷基)，-NR'SO2-苯基，-NR'C(O)R＂，-NR'C(O)NR'R＂，-NR'C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，NO2，CN，-C(O)OR'，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，卤素，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，苯基，C1-C6烷酰基，芳基-(C1-C6烷酰基)(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)，芳基-(C1-C6烷基)(优选苯乙基或苄基，更优选苄基)，芳基羰基，杂芳基羰基或者杂芳基-(C1-C6烷酰基)，其中所述杂芳基优选为吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基；其中所述芳基或杂芳基任选被1至5个基团所取代，所述基团独立地为卤素，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷酰基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，CN或NO2；及
其中每个z独立地为0、1或2；
R1为氢或者C1-C6烷基；
R2为氢，C1-C6烷基，C1-C4卤代烷基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NO2，-CN，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-NR'R＂，-X(CO)Y，-(C(R30)2)1-4X(CO)Y，未取代的C3-C6环烷基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的C3-C6环烷基，未取代的芳基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的芳基，未取代的杂芳基；或者被一或多个(如1至4个)R50基团取代的杂芳基，未取代的杂环烷基；或者被一或多个(如1至4个)R50基团取代的杂环烷基；其中
每个R30独立地为氢或C1-C6烷基；
每个R50独立地选自：卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，-OH，-O-(C1-C6烷基)，-OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C6烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6)烷基-NR60R70，-NR60CO烷基，-NR60CO芳基，-NR60CO杂芳基，-NR60CONR60R70，
X为：-O-，-NH-或者-N(烷基)-；
Y选自：-O-(C1-C6烷基)，–O-苯基，-NR60R70或者-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；
R60和R70独立地选自：氢，C1-C6烷基，环烷基，芳基烷基；杂芳基烷基；
或者
R60和R70与其连接的氮原子一起形成选自下列的杂环烷基：
其中，
每个R80独立地为未取代的C1-C6烷基或者被羟基或卤素取代的C1-C6烷基；
每个R90独立地为H；未取代的C1-C6烷基；被羟基或卤素取代的C1-C6烷基，未取代的环烷基；被一或多个(如1至4个)R50基团取代的环烷基；芳基-(C1-C6烷基)；杂芳基烷基；-C(O)O-(C1-C6烷基)，-C(O)O-芳基；-SOZ-(C1-C6烷基)；-SOZ-芳基；未取代的芳基；被一或多个(如1至4个)R50基团取代的芳基；杂芳基；被一或多个(如1至4个)R50基团取代的杂芳基；
每个R100独立地为氢或C1-C6烷基；
每个r为0至4;
每个s为0至3；或者
R1和R2结合起来为氧代团或者=N-OR，其中R为氢，C1-C6烷基，芳基或芳基烷基；或者
R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基，其中所述碳之一可以被选自N、O或S的杂原子替换，且其中所述C3-C6环烷基环可任选被C1-C6烷基或卤素所取代；以及
R'和R''独立地为氢，C1-C6烷基或者苯基，其中所述苯基任选被1至5个基团所取代，所述基团独立地为卤素，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷酰基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，CN或NO2或者
R'和R''与其连接的氮原子一起形成3至7元杂环烷基，其可具有选自N、O或S的额外杂原子，并且可任选被1至3个R80或R90基团所取代；
条件是：式I不包括5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，7-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，8-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，8-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，3-(甲硫基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，7-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，1-(4-氨磺酰基苯基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯，1-(4-氨磺酰基苯基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-甲酰胺；及1-甲基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯。
式I化合物抑制β-淀粉样淀粉样肽的释放和/或其合成，因此，可用于在容易感染阿尔茨海默氏病(AD)的患者中预防AD和/或用于治疗患有AD的患者，以便抑制其症状的进一步恶化。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物，以及采用该化合物或组合物治疗认知性疾病包括阿尔茨海默氏病的方法。
本发明还提供治疗患有选自下列的疾病或症状的患者的方法或者防止患者染上选自下列的疾病或症状的方法：阿尔茨海默氏病，帮助防止或迟滞阿尔茨海默氏病的发作，治疗患有轻度认知缺损(MCI)的患者和防止或在MCI发展成AD的患者中防止或迟滞阿尔茨海默氏病发作，治疗唐氏综合症，治疗具有荷兰型淀粉样变性病的遗传性脑出血的患者，治疗脑淀粉样血管病和防止其潜在的继发症，即单一或复发的叶性出血，治疗其它退化性痴呆，包括混合血管痴呆和退化性起源的痴呆、与帕金森氏病有关的痴呆、与进行性核上性麻痹有关的痴呆、与皮质基部退化有关的痴呆、与年龄有关的黄斑变性或者弥散的卢伊体型阿尔茨海默氏病，所述患者正需要这种治疗，所述方法包括给药治疗有效量的式I化合物。
本发明还提供影响细胞、细胞群或组织中的疾病状态的方法，包括：将至少一种式I的γ-分泌酶抑制剂或γ-分泌酶途径抑制剂或者其可药用盐给药于细胞、细胞群或组织，其中所述疾病选自：动脉粥样硬化，血管瘤，血管内皮瘤，血管畸形，疣，脓性肉芽肿，毛发生长，卡波济氏肉瘤，疤痕瘢痕瘤，变应性水肿，赘生物，牛皮癣，褥疮或淤积性溃疡，胃十二指肠溃疡，功能障碍性子宫出血，毛囊囊肿，卵巢过度刺激，子宫内膜异位，赘生物，先兆子痫，胎盘机能不全，呼吸性窘迫，腹水，腹膜硬化，粘连形成，转移性扩展(metastatic spreading)，冠状动脉疾病，缺血性心脏病，缺血性肢体病，肥胖，类风湿性关节炎，滑膜炎，骨组织破坏，软骨破坏，骨髓炎，血管翳生长，骨赘形成，癌，无菌性坏死，受损性骨折愈合，肝炎，肺炎，肾小球肾炎，哮喘，鼻息肉，肝再生，肺动脉高压，***性高血压，糖尿病，早产儿视网膜病，糖尿病性视网膜病，脉络膜病症，眼内病症(例如与年龄有关的黄斑变性)，leukomafacia，中风，血管性痴呆，疾病，甲状腺炎，甲状腺肿大，甲状腺假囊肿，瘤转移，淋巴增生性障碍，***性水肿，AIDS及血液性恶性肿瘤。
此外，本发明提供增加细胞、细胞群或组织中血管生成过程的方法，包括将药物组合物给药于细胞、细胞群或组织，所述药物组合物包含至少一种药学有效量的式I的γ-分泌酶抑制剂或γ-分泌酶途径抑制剂或者其可药用盐。
再者，本发明提供增加细胞、细胞群或组织中血管生成过程的方法，包括将药物组合物给药于细胞、细胞群或组织，所述药物组合物包含至少一种药学有效量的式I的γ-分泌酶抑制剂或γ-分泌酶途径抑制剂或者其可药用盐，其中给药该药物组合物，以便预防、治疗或治愈选自下列的疾病：动脉粥样硬化，血管瘤，血管内皮瘤，血管畸形，疣，脓性肉芽肿，毛发生长，卡波济氏肉瘤，疤痕瘢痕瘤，变应性水肿，赘生物，牛皮癣，褥疮或淤积性溃疡，胃十二指肠溃疡，功能障碍性子宫出血，毛囊囊肿，卵巢过度刺激，子宫内膜异位，赘生物，先兆子痫，胎盘机能不全，呼吸性窘迫，腹水，腹膜硬化，粘连形成，转移性扩展，冠状动脉疾病，缺血性心脏病，缺血性肢体病，肥胖，类风湿性关节炎，滑膜炎，骨组织破坏，软骨破坏，骨髓炎，血管翳生长，骨赘形成，癌，无菌性坏死，受损性骨折愈合，肝炎，肺炎，肾小球肾炎，哮喘，鼻息肉，肝再生，肺动脉高压，***性高血压，糖尿病，早产儿视网膜病，糖尿病性视网膜病，脉络膜病症，眼内病症(例如与年龄有关的黄斑变性)，leukomafacia，中风，血管性痴呆，疾病，甲状腺炎，甲状腺肿大，甲状腺假囊肿，瘤转移，淋巴增生性障碍，***性水肿，AIDS及血液性恶性肿瘤。
本发明还提供启动或增加血管发生的物质的筛选方法，包括：在适当模型中在候选化合物存在下测量γ-分泌酶途径的活性；在没有候选化合物存在下测量γ-分泌酶途径的活性；及比较存在候选化合物时的活性和不存在候选化合物时的活性，其中活性变化表明候选化合物启动或增加血管发生。
另一方面，本发明提供所关注的化合物以及用于制备所关注的化合物的中间体的制备方法。
本发明还提供治疗Aβ-相关的疾病的方法，包括将治疗有效量的式I化合物或其盐给药于正需要这种治疗的患者。
具体地，本发明涉及以下方案：
项1.下式的化合物，其立体异构体、互变异构体、立体异构体和/或互变异构体的混合物或者其可药用盐：
其中，
所述C-环基团为环烷基、芳基、杂环烷基或者杂芳基，这些基团各自任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、芳基-(C1-C6烷氧基)、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)-、-NR'R＂、-(C1-C6烷基)-NR'R＂、-NR'C(O)OR'、-COR＇、-C(O)OR'、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R＂、-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂、-NR'C(O)R''、NO2、CN、氧代基、芳基-(C1-C6烷基)、芳基、杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-NR'SO2R＂、-SO2-NR'R＂、-S(O)Z芳基或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或-NR'R＂；
或者其中C环上的两个相邻的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-；
所述A-环基团为芳基、环烷基、杂芳基或者杂环烷基，其中各环在可取代位置任选被下列基团所取代：卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)、CN、NO2、芳氧基、芳基-(C1-C6烷氧基)-、-SO2-(C1-C6烷基)、-NR＇R＂、C1-C6烷酰基、-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、杂芳基、芳基、芳基-(C1-C6烷基)、-SO2-NR'R＂、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R＂、-NR'C(O)R＂、-NR'C(O)NR＇R''或者-NR'C(O)OR'；
所述B-环基团为杂芳基或杂环烷基环，各环在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR'R＂、-SO2-NR＇R＂、-C(O)NR'R＂、-NR'SO2R＂、-NR'SO2NR'R＂、-NR'SO2-(C1-C6烷基)、-NR'SO2-苯基、-NR'C(O)R''、-NR'C(O)NR'R＂、-NR'C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-NR＇R＂、-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂、NO2、CN、-C(O)OR'、羟基、羟基-(C1-C6烷基)、-S(O)Z芳基、-S(O)Z(C1-C6烷基)、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、苯基、C1-C6烷酰基、芳基-C1-C6烷酰基-、芳基-(C1-C6烷基)-、芳基羰基、杂芳基羰基或者杂芳基-C1-C6烷酰基，其中所述芳基或杂芳基任选被1至5个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、CN或NO2；以及
其中每个z独立地为0、1或2；
R1为氢或者C1-C6烷基；
R2为氢、C1-C6烷基、C1-C4卤代烷基、羟基、羟基-(C1-C4烷基)、-NO2、-CN、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷酰基、-C(O)OR'、-NR'R＂、-X(CO)Y、-(C(R30)2)1-4X(CO)Y、未取代的C3-C6环烷基、被1至4个R50基团取代的C3-C6环烷基、未取代的芳基、被1至4个R50基团取代的芳基、未取代的杂芳基或者被1至4个R50基团取代的杂芳基、未取代的杂环烷基或者被1至4个R50基团取代的杂环烷基；其中
每个R30独立地为氢或C1-C6烷基；
每个R50独立地选自：卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OH、-O-(C1-C6烷基)、-OCF3、-CN、-NR60R70、-C(O)O-C1-C6烷基、-CONR60R70、-(C1-C6烷基)-NR60R70、-NR60CO烷基、-NR60CO芳基、-NR60CO杂芳基和-NR60CONR60R70，
X为：-O-、-NH-或者-N(烷基)-；
Y选自：-O-(C1-C6烷基)、-O-苯基、-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；
R60和R70独立地选自：氢、C1-C6烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、
或者
R60和R70与它们连接的氮原子一起形成选自下列的杂环烷基：
其中
每个R80独立地为未取代的C1-C6烷基或者被羟基或卤素取代的C1-C6烷基；
每个R90独立地为H；未取代的C1-C6烷基；被羟基或卤素取代的C1-C6烷基；未取代的环烷基；被1至4个R50基团取代的环烷基；芳基-(C1-C6烷基)；杂芳基烷基；-C(O)O-(C1-C6烷基)；-C(O)O-芳基；-SO2-(C1-C6烷基)；-SO2-芳基；未取代的芳基；被1至4个R50基团取代的芳基；杂芳基；或者被1至4个R50基团取代的杂芳基；
每个R100独立地为氢或C1-C6烷基；
每个r为0至4；
每个s为0至3；
或者R1和R2结合为氧代基团或=N-OR，其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或芳基烷基；
或者R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基，其中所述C3-C6环烷基的碳原子之一可以被选自N、O或S的杂原子替换，且其中所述C3-C6环烷基环可任选被C1-C6烷基所取代；以及
R'和R''独立地为氢、C1-C6烷基或者苯基，其中所述苯基任选被1至5个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、CN或NO2，或者
R'和R''与其连接的氮原子一起形成3至7员杂环烷基，该杂环烷基可具有选自N、O或S的额外杂原子并且可以任选被1至3个R80或R90基团所取代；
条件是：式I中不包括5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、7-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、8-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、8-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、3-(甲硫基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、7-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、1-(4-氨磺酰基苯基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯、1-(4-氨磺酰基苯基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-甲酰胺及1-甲基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯。
项2.根据项1所述的化合物或其盐，其中所述B-环基团为吡唑基、咪唑基、吡咯基、***基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基或者异噁唑基，这些基团各自在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR'R＂、-SO2-NR'R＂、-C(O)NR'R＂、-NR'C(O)R'＂、-NR'C(O)NR'R＂、-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)、-NR'C(O)O-苯基、NO2、CN、-C(O)OR'、羟基、羟基-(C1-C6烷基)、卤素、-S(O)Z(C1-C6烷基)、-S(O)Z芳基、卤素、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基、苄基或者苯基。
项3.根据项1所述的化合物或其盐，其中所述C-环基团为环己基、环戊基、苯基、萘基、噻吩基、咪唑基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻唑基或者吡啶基，这些基团各自在每个可取代的位置任选被独立为下列的基团所取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)-、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)、-NR'R＂、-(C1-C4烷基)-NR'R＂、-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)、-NR'C(O)O-苯基、-COR'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R＂、-NR'C(O)NR'R＂、-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂、-NR'C(O)R＂、NO2、CN、氧代、苄基、苯基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-NR'SO2R＂、-SO2-NR'R＂、-S(O)Z(C1-C6烷基)或者-S(O)Z芳基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或-NR'R＂；或者
其中C-环基团的两个相邻的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。
项4.根据项3所述的化合物或其盐，其中所述B-环基团具有下式：
其中，
R20为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR'R＂、-(C1-C4烷基)-NR＇R＂、-S(O)Z(C1-C6烷基)、羟基、卤素、CN、NO2、CH2F、CHF2、CF3、-C(O)OR'、-C(O)NR'R＂、-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂或者苯基及
R75为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基-(C1-C6烷酰基)-、-C(O)NR'R＂、-S(O)Z(C1-C6烷基)、-S(O)Z-芳基、-SO2NR＇R＂、苯基、苯基-(C1-C6烷基)(优选苯乙基或苄基，更优选苄基)、苯基羰基、苄基羰基或者杂芳基羰基，其中所述杂芳基为吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基。
项5.根据项4所述的化合物或其盐，其具有下式：
其中，
R3、R3'、R4、R10或R11独立地为氢、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C4烷基)、CN、NO2、芳氧基(如苯氧基)、芳基-(C1-C4烷氧基)-如苄氧基、-SO2-(C1-C6烷基)、-NR'R＂、C1-C6烷酰基、-C(O)OR'、-(C1-C4烷基)-C(O)OR'、吡啶基、苯基、苯基-(C1-C4烷基)-、-SO2-NR'R＂、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R＂、-NR'C(O)R＂、-NR'C(O)NR＇R＂或-NR＇C(O)O-R'，其中每个R'和R''独立地为氢、C1-C6烷基或者苯基，其中所述苯基任选被1至5个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、CN或者NO2；或者
R4和R3'与它们相连接的碳或者R10和R3'与它们相连接的碳形成苯并环。
项6.根据项5所述的化合物或其盐，其中所述B-环基团具有下式：
其中，R20和R75均为氢。
项7.根据项6所述的化合物或其盐，其中所述C-环基团为苯基，该苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)-、C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)、C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)、羟基、羟基-(C1-C4烷基)、-NR＇R＂、-(C1-C4烷基)-NR'R''、-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)、-NR'C(O)O-苯基、-C(O)OR'、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R＂、-NR'C(O)NR'R＂、-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂、-NR'C(O)R''、NO2、CN、氧代、苄基、苯基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或-NR＇R＂；或者
其中，C-环基团上的两个相邻的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。
项8.根据项7所述的化合物或其盐，其中R4为Cl、F、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2或OCF3；R3、R3'、R10和R11独立地为Cl、F、甲基或氢；R2独立地为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基；以及R1为H或甲基。
项9.根据项8所述的化合物或其盐，其中所述C-环基团为苯基，该苯基被1或2个基团所取代，所述基团为Cl、F、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、CF3、OCF3、OH、-OC(O)N(CH3)2，或者苯环上的两个相邻的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-，其中C-环基团至少在8-位上被取代。
项10.根据项6所述的化合物或其盐，其中R4为卤素或C1-C4烷基；R1为H；R2为H，C1-C4烷基或者C3-C6环烷基；以及C-环基团为被1或2个卤素取代的苯基。
项11.根据项6所述的化合物或其盐，其中R4为F、Cl或者CF3；R2为H、甲基、乙基、异丙基或者环丙基；以及C-环基团为被1或2个卤素取代的苯基。
项12.根据项4所述的化合物或其盐，其中所述A-环基团为杂芳基，该杂芳基为吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基或者噁唑基，这些基团各自任选在可取代位置被下列基团所取代：卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C4烷基)、CN、NO2、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)-(如苄氧基)、-SO2-(C1-C6烷基)、-NR'R＂、C1-C6烷酰基、-C(O)OR'、-(C1-C4烷基)-C(O)OR'、杂芳基、芳基、芳基-(C1-C4烷基)-、-SO2-NR'R＂、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R＂、-NR'C(O)R''、-NR'C(O)NR＇R＂、-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR'C(O)O-苯基，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基。
项13.根据项12所述的化合物或其盐，其中所述B-环基团具有下式：
其中，R20和R75均为氢。
项14.根据项13所述的化合物或其盐，其中所述C-环基团为苯基，其任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C4烷基)、-NR'R＂、-(C1-C4烷基)-NR'R＂、-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)、-NR'C(O)O-苯基、-COR'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR＇R＂、-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R''、-NR'C(O)R''、NO2、CN、苯基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-NR'SO2R＂、-SO2-NR'R＂、-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
项15.根据项14所述的化合物或其盐，其中R2独立地为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基或者环丙基；及R1为H或甲基。
项16.根据项15所述的化合物或其盐，其中所述C-环基团为苯基，该苯基被1或2个基团所取代，所述基团为Cl、F、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、CF3、OCF3、OH或者-OC(O)N(CH3)2，其中C-环基团至少在8-位被取代。
项17.根据项13所述的化合物或其盐，其中R4为卤素或C1-C4烷基；R1为H；R2为H，C1-C4烷基或者C3-C6环烷基；及C-环基团为被1或2个卤素取代的苯基。
项18.根据项13所述的化合物或其盐，其中R4为F，Cl或者CF3；R2为H、甲基、乙基、异丙基或者环丙基；及C-环基团为被1或2个卤素取代的苯基。
项19.根据项13所述的化合物或其盐，其中所述A-环基团为杂芳基，该杂芳基为吡啶基或者噻吩基，这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、甲基、甲氧基、CF3或OCF3。
项20.根据项12所述的化合物或其盐，其中所述A-环基团为具有下列结构的杂芳基：
R1为氢或甲基；R2为H，C1-C4烷基或者C3-C6环烷基；C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为Cl、F、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、CF3、OCF3、OH、CH2OH、NH2、NH(CH3)或者N(CH3)2；及所述B-环基团具有下式：
其中，R20和R75均为氢。
项21.根据项1所述的化合物及其立体异构体、互变异构体、立体异构体和/或互变异构体的混合物或者其可药用盐，这些化合物为：
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-9-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(外消旋)；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-甲氧基-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-9-甲氧基-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉;
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
8-氯-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-醇；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；(拆分的对映体，保留时间为约9.3分钟*
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约20.5分钟*)；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(外消旋)；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约9.8分钟*)；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(外消旋)；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-(4-环丙基-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)苯甲腈；
4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约15.2分钟*)；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约17.2分钟*)；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]-1,5-二氮杂萘；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-醇；
5-(4-氯苯磺酰基)-8-氟-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5,5a,6,7,8,9,9a-八氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-9-氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-7-氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
8-氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-环丙基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-(三氟甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-醇；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-异丙基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
1,5-双(4-氯苯磺酰基)-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
8-氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5'-(4-氯苯磺酰基)-2',5'-二氢螺[环丙烷-1,4'-吡唑并[4,3-c]喹啉]；
5-(4-氯苯磺酰基)-7,8-二氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
7,8-二氟-4-甲基-5-(噻吩-2-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-7,8-二氟-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
二甲基氨基甲酸(5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)酯；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
7-氯-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-d]噻吩并[2,3-b]吡啶；
4-乙基-7,8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
7,8-二氟-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘；
5'-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-1',5'-二氢螺[环丙烷-1,4'-吡唑并[4,3-c]喹啉]；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-4-环丙基-7,8-二氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
4-环丙基-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
4-环丙基-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-1-(甲氧基甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(噻吩-2-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氟苯磺酰基)-4-(三氟甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
7,8-二氟-4-(吡啶-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-g]吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(5-氯吡啶-2-基磺酰基)-4-环丙基-7,8-二氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-4-环丙基-7,8-二氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
7,8-二氟-4-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7,8-二醇；
5-(5-氯吡啶-2-基磺酰基)-4-环丙基-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘7-氧化物；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-8-醇；
4-(8-氟-4-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)-3,5-二甲基异唑；
8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
8-氟-4-甲基-5-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-(4-环丙基-7,8-二氟-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)苯胺；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-硝基苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-8-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-氯-2-(4-环丙基-7,8-二氟-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)噻唑；
4-环丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺酰基)-7,8-二氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,5]二氮杂萘；
4-环丙基-8-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-8-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺酰基)-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7,8-二醇；
8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-4-乙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-4-环丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉;
4-环丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-d]噻唑并[5,4-b]吡啶；或者
(R)-4-环丙基-8-氟-5-(4-甲氧基苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉。
项22.一种药物组合物，其包含项1的化合物、项1的可药用盐或者项1的化合物和其可药用盐的组合，还包含至少一种溶剂、赋形剂、助剂或者它们的混合物。
项23.一种治疗Aβ-相关疾病的方法，所述方法包括将治疗有效量的项1的化合物或其盐给药至需要这种治疗的患者。
项24.一种治疗阿尔茨海默氏病、轻度认知缺损、痴呆或者唐氏综合征的方法，包括将治疗有效量的项1的化合物或其盐给药于需要这种治疗的患者。
项25.一种治疗阿尔茨海默氏病、轻度认知缺损、痴呆或者唐氏综合征的方法，包括将治疗有效量的项1的化合物或其盐或所述项1的化合物与其盐的组合给药至需要这种治疗的患者，其中项1还包括5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、7-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、8-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、8-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、3-(甲硫基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、7-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉、1-(4-氨磺酰基苯基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯、1-(4-氨磺酰基苯基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-甲酰胺、1-甲基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯及它们的可药用盐。
具体实施方式
如上所述，本发明提供式I化合物。
另一方面，本发明提供式2化合物，即具有如下定义的式I化合物，其中A-环基团为苯基或萘基，这些基团各自在可取代的位置任选被下列基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，CN，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR＇R＂，-C(O)NR＇R＂，-OC(O)NR＇R＂，-NR'C(O)R＂，-NR'C(O)NR＇R＂或者-NR'C(O)OR'，其中每个R'和R''独立地为氢，C1-C6烷基或者苯基。
再一方面，本发明提供式3化合物，即具有如下定义的式I化合物，其中B-环基团为吡唑基，咪唑基，吡咯基，***基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者异噁唑基，这些基团在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R＂，-C(O)OR'，-SO2NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-NR'SO2R＂，-NR'SO2NR＇R＂，-NR'SO2-(C1-C6烷基)，-NR'SO2-苯基，-NR'C(O)R''，-NR'C(O)NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)NR'R＂，NO2，CN，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z苯基，卤素，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，苯基，C1-C6烷酰基，苯基-(C1-C4烷酰基)-，苯乙基，苄基，苯基羰基，杂芳基羰基或者杂芳基-(C1-C4烷酰基)-，其中所述杂芳基为吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基；其中所述苯基或杂芳基任选被1至5个基团所取代，所述基团独立地为卤素，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷酰基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，CN或NO2。
又一方面，本发明提供式4化合物，即具有如下定义的式I化合物，其中A-环基团为苯基或萘基，这些基团任选被下列基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，CN，苯氧基，苄氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR＇R＂，-NR'C(O)R''，-NR'C(O)NR'R＂或者-NR'C(O)OR'，其中每个R'和R''独立地为H，C1-C6烷基或者苯基；及B-环基团为吡唑基，咪唑基，吡咯基，***基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者异噁唑基，这些基团在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R＂，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R＂，-NR'C(O)NR＇R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，NO2，CN，-C(O)OR'，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，卤素，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，卤素，C1-C2卤代烷基，C1-C2卤代烷氧基，苄基或者苯基。
又一方面，本发明提供式4-1化合物，即具有如下定义的式I化合物，其中C-环基团为环己基，环戊基，苯基，萘基，噻吩基，咪唑基，嘧啶基，吡嗪基，呋喃基，噻唑基或者吡啶基，这些基团各自在每个可取代的位置任选被独立地为下列的基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR＇C(O)R''，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)或者-S(O)Z芳基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂；或者
其中C-环基团的两个相邻的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。
再一方面，本发明提供式4-2化合物，即具有如下定义的式I、4或4-1化合物，其中B-环基团为吡唑基，咪唑基，吡咯基，***基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者异噁唑基，这些基团在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R''，-SO2-NR'R''，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R＂，-NR'C(O)NR＇R＂，-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR＇C(O)O-苯基，NO2，CN，-C(O)OR'，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，卤素，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，卤素，C1-C2卤代烷基，C1-C2卤代烷氧基，苄基或者苯基。
再一方面，本发明提供式4-3化合物，即具有如下定义的式I、4或4-1化合物，其中所述B-环基团具有下式：
其中，
R20为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R''，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，羟基，卤素，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR＇R''或者苯基及
R75为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基-(C1-C6烷酰基)-，-C(O)NR'R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z-芳基，-SO2NR＇R＂，苯基，苯基-(C1-C6烷基)(优选苯乙基或苄基，更优选苄基)，苯基羰基，苄基羰基或者杂芳基羰基，其中所述杂芳基为吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基；其中z为0、1或2。
再一方面，本发明提供式5化合物，即具有如下定义的式I、4、4-1或4-2中任一个的化合物，其立体异构体，互变异构体，立体异构体和/或互变异构体的混合物或者其可药用盐，所述式5化合物具有下式：
其中，
C-环基团为任选被取代的环己基，苯基，噻吩基，咪唑基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，异噁唑基，吡咯基，吡唑基，嘧啶基，吡嗪基，噻唑基或者吡啶基；
R3，R3'，R4，R10或R11独立地为氢，卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，CN，NO2，芳氧基(如苯氧基)，芳基-(C1-C4烷氧基)如苄氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，-NR'C(O)NR'R''或者-NR'C(O)O-R'，其中每个R'和R''独立地为氢，C1-C6烷基或者苯基，其中所述苯基任选被1至5个基团所取代，所述基团独立地为卤素，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷酰基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，CN或NO2；或者
R4和R3'与它们相连的碳或者R10和R3'与它们相连的碳形成苯并环。
另一方面，本发明提供式6化合物，即具有如下定义的式5化合物，其中所述C-环基团为环己基，苯基，噻吩基，咪唑基，嘧啶基，吡嗪基，噻唑基或者吡啶基，这些基团各自在每个可取代的位置任选被独立地为下列的基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)或者-S(O)Z芳基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂；或者
其中C-环基团的两个相邻的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。
再一方面，本发明提供式6-1的化合物，即具有如下定义的式6化合物，其中B-环基团为吡唑基，咪唑基，吡咯基，***基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基或者异噁唑基，这些基团各自为未取代的。
再一方面，本发明提供式6-2化合物，即具有如下定义的式6化合物，其中B-环基团具有下式：
或者
其中，
R20为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R''，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，羟基，卤素，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR＇R''或者苯基及
R75为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基-(C1-C6烷酰基)-，-C(O)NR'R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z-芳基，-SO2NR'R＂，苯基，苯基-(C1-C6烷基)(优选苯乙基或苄基，更优选苄基)，苯基羰基，苄基羰基或者杂芳基羰基，其中所述杂芳基为吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基。
又一方面，本发明提供式6-3的化合物，即具有如下定义的式6-2化合物，其中B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式6-4化合物，即具有如下定义的式6-2化合物，其中B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式6-5化合物，即具有如下定义的式6-2化合物，其中B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式6-6的化合物，即具有如下定义的式6-2化合物，其中B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式6-6a化合物，即具有如下定义的式6-2、6-3、6-4、6-5或6-6中任一个化合物，其中R20为氢，C1-C4烷基，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR'，-S(O)Z(C1-C4烷基)或者羟基；及R75为氢，C1-C4烷基或者-S(O)Z-苯基。
另一方面，本发明提供式6-6b的化合物，即具有如下定义的式6-6a化合物，其中R20为氢或者甲基及R75为氢或者甲基。
又一方面，本发明提供式6-6c的化合物，即具有如下定义的式6-6a化合物，其中R20为氢或者甲基及R75为氢。
又一方面，本发明提供式6-6d的化合物，即具有如下定义的式6-6a化合物，其中R20为氢及R75为氢。
又一方面，本发明提供式6-7的化合物，即具有如下定义的式6化合物，其中B-环基团具有下式：
其中每个R30独立地为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，-NR＇R＂，C1-C4烷硫基，羟基，卤素，CH2F，CHF2，CF3或者苯基。
又一方面，本发明提供式6-8的化合物，即具有如下定义的式6-7的化合物，其中B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式6-9的化合物，即具有如下定义的式6-7的化合物，其中B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式6-10的化合物，即具有如下定义的式6-7的化合物，其中B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式6-11的化合物，即具有如下定义的式6-7的化合物，其中B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式6-11a的化合物，即具有如下定义的式6-8、6-9、6-10或6-11中任一个的化合物，其中每个R30独立地为氢，C1-C4烷基，CH2F，CHF2或者CF3。
另一方面，本发明提供式6-11b的化合物，即具有如下定义的式6-11a的化合物，其中每个R30独立地为氢或者甲基。
再一方面，本发明提供式6-11c的化合物，即具有如下定义的式6-11a的化合物，其中每个R30为氢。
又一方面，本发明提供式6-12的化合物，即具有如下定义的式6的化合物，其中B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式6-13的化合物，即具有如下定义的式6-12化合物，其中B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式6-14的化合物，即具有如下定义的式6-12化合物，其中B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式6-15的化合物，即具有如下定义的式6-12化合物，其中B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式7化合物，即具有如下定义的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或6-15中任一个化合物，其中C-环基团为苯基或环己基，这些基团任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R''，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR＇C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R＂，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或-NR＇R＂；或者
其中C-环基团的两个相邻的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。在一个实施方案中，C-环基团为任选取代的苯基。
另一方面，本发明提供式7-1的化合物，即具有如下定义的式7的化合物，其中C-环基团为未取代的苯基。
另一方面，本发明提供式7-1a的化合物，即具有如下定义的式7的化合物，其中C-环基团为未取代的环己基。
另一方面，本发明提供式7-2的化合物，即具有如下定义的式7的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。在一个实施方案中，C-环基团被至少一种卤素二取代。在另一实施方案中，所述卤素为F。在又一实施方案中，所述卤素为Cl。在另一实施方案中，所述C-环基团被两个相同或相异的卤素二取代。在又一实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团在7-位和8-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团被卤素单取代。在另一实施方案中，所述卤素为F。在又一实施方案中，所述卤素为Cl。在又一实施方案中，C-环基团在7-位被取代。在又一实施方案中，C-环基团在8-位被取代。
另一方面，本发明提供式7-2a的化合物，即具有如下定义的式7的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本发明提供式7-3的化合物，即具有如下定义的式7化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，CF3，OCF3，OH，-OC(O)N(CH3)2或者被形成-O-(CH2)1-3-O-的两个相邻的取代基取代。在一个实施方案中，C-环基团被卤素单取代。在另一实施方案中，所述卤素为Cl。在又一实施方案中，所述卤素为F。在另一实施方案中，C-环基团在7-位被取代。在又一实施方案中，C-环基团在8-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团在7-位和8-位被二取代。在又一实施方案中，C-环基团在7-位和8-位被基团所取代，所述基团为卤素、甲基或甲氧基。在又一实施方案中，两个基团是相同的。在进一步的实施方案中，两个基团相同，并且为卤素(如F或Cl)。
又一方面，本发明提供式7-3a的化合物，即具有如下定义的式7化合物，其中所述C-环基团是被1或2个基团取代的环己基，所述基团为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，CF3，OCF3，OH或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本发明提供式7-3b的化合物，即具有如下定义的式7化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR＇C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R''，-NR＇C(O)R''，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR＇R＂；NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或-NR＇R＂。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式7-3c的化合物，即具有如下定义的式7化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。
再一方面，本发明提供式7-3d的化合物，即具有如下定义的式7化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R''或C1-C4烷氧基。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
再一方面，本发明提供式7-3e的化合物，即具有如下定义的式7化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。
再一方面，本发明提供式7-3f的化合物，即具有如下定义的式7化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C6烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
再一方面，本发明提供式7-3g的化合物，即具有如下定义的式7化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C6烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式7-3h的化合物，即具有如下定义的式7化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR＇C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式7-3I化合物，即具有如下定义的式7化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR＇C(O)R''，-OC(O)NR'R''，-NR＇C(O)NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。
另一方面，本发明提供式7-4的化合物，即具有如下定义的式7，7-1，7-1a，7-2，7-2a，7-3，7-3a，7-3b，7-3c，7-3d，7-3e，7-3f，7-3g，7-3h，7-3i中任一个化合物，其中所述B-环基团具有下式：
或者
其中R20为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R''，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，羟基，卤素，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR＇R''或者苯基；及R75为H或C1-C4烷基(如甲基或乙基)。在一个实施方案中，R20为氢或者甲基。在另一实施方案中，R20为氢。在又一实施方案中，R20和R75均为H，
又一方面，本发明提供式7-4a的化合物，即具有如下定义的式7-4化合物，其中R4为卤素，C1-C6卤代烷基或者C1-C6卤代烷氧基；R3，R3'，R10和R11独立地为卤素，甲基或氢；及R2为氢，C1-C3烷基或者C3-C6环烷基。在一个实施方案中，R4为Cl，同时R3、R3'、R10和R11为H。
又一方面，本发明提供式7-4aa的化合物，即具有如下定义的式7-4a化合物，其中R4为Cl，F，CH2F，CHF2，CF3，OCH2F，OCHF2或者OCF3；R3，R3'，R10和R11独立地为Cl，F，甲基或氢；及R2独立地为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基或者环丙基。在一个实施方案中，R1为氢或者甲基。在另一实施方案中，R1为氢。
又一方面，本发明提供式7-4a1的化合物，即具有如下定义的式7-4化合物，其中R4为卤素(一方面，氯或氟)，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基；R3，R3'，R10和R11独立地为卤素，甲基或氢；及R2为NO2或CN。
又一方面，本发明提供式7-4a2的化合物，即具有如下定义的式7-4化合物，其中R4为卤素(一方面，氯或氟)，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基；R3，R3'，R10和R11独立地为卤素，甲基或氢；及R2为C2-C6烯基或C2-C6炔基。
又一方面，本发明提供式7-4a3的化合物，即具有如下定义的式7-4的化合物，其中R4为卤素(一方面，氯或氟)，C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基；R3，R3'，R10和R11独立地为卤素，甲基或氢；及R2为C1-C4卤代烷基。在一个实施方案中，R4为Cl，同时R3、R3'、R10和R11为H。
再一方面，本发明提供式7-4a4的化合物，即具有如下定义的式7-4，7-4a，7-4a1，7-4a2或者7-4a3化合物，其中R1为氢。
又一方面，本发明提供式7-4a5的化合物，即具有如下定义的式7-4的化合物，其中R1和R2结合为氧代基团。
又一方面，本发明提供式7-4a6的化合物，即具有如下定义的式7-4的化合物，其中R1和R2结合为=N-OR，其中R为氢，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本发明提供式7-4a7的化合物，即具有如下定义的式7-4的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基。
又一方面，本发明提供式7-4a8的化合物，即具有如下定义的式7-4的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成环丙基。
又一方面，本发明提供式7-4a9的化合物，即具有如下定义的式7-4或7-4a的化合物，其中R1为氢，且R2为环丙基。在一个实施方案中，化合物是外消旋的。在另一实施方案中，化合物是对映异构体富集的。
又一方面，本发明提供式7-4a10的化合物，即具有如下定义的式7-4或7-4a的化合物，其中R4为CF3；R1为H；R2为H或者C3-C6环烷基；R20为H或甲基；R75为H或甲基；及C-环基团为被两个卤素取代的苯基。
又一方面，本发明提供式7-4b的化合物，即具有如下定义的式7，7-1，7-1a，7-2，7-2a，7-3，7-3a，7-3b，7-3c，7-3d，7-3e，7-3f，7-3g，7-3h，7-3i，7-4中任一个的化合物，其中R2为-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
又一方面，本发明提供式7-4c的化合物，即具有如下定义的式7-4b的化合物，其中X为O；及Y为-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中
R60和R70独立地选自：氢，甲基，乙基，(C3-C8)环烷基，芳基-(C1-C6烷基)(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，
或者
或者
R60和R70与其连接的氮原子一起形成选自下列的杂环烷基：
其中，
每个R80独立地为未取代的C1-C4烷基或被羟基或卤素取代的C1-C4烷基；
每个R90独立地为氢，未取代的C1-C4烷基，被羟基或卤素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8环烷基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的C3-C8环烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)-，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的吡啶基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的噻吩基，其中
每个R50独立地选自：卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，-OH，-O-(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70；
每个R100独立地为氢或C1-C4烷基；
每个r为0至4；以及
每个s为0至3。
又一方面，本发明提供式7-4c1的化合物，即具有如下定义的式7-4b化合物，其中Y为-O-(C1-C6烷基)。在一个实施方案中，Y为-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本发明提供式7-4c2的化合物，即具有如下定义的式7-4b化合物，其中Y为-O-苯基。
又一方面，本发明提供式7-4d的化合物，即具有如下定义的式7-4c的化合物，其中所述基团
为下式所示的基团：
且所述基团
为下式所示的基团：
再一方面，本发明提供式7-4d1的化合物，即具有如下定义的式7-4b，7-4c，7-4c1，7-4c2或者7-4d中任一个的化合物，其中R1为H或C1-C4烷基。在一个实施方案中，R1为H或甲基。在另一实施方案中，R1为H。
再一方面，本发明提供式7-5的化合物，即具有如下定义的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一个的化合物，其中C-环基团为
或者
或者它们的N-氧化物衍生物，
这些基团各自任选被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR＇C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，本发明提供其中C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物的化合物，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，-OC(O)N-(C1-C6烷基)2，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式7-5a的化合物，即具有如下定义的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
其各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR＇R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R＂，-OC(O)NR＇R＂，-NR＇C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR＇R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。在一个实施方案中，本发明提供化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，-OC(O)NR'R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR＇R＂或C1-C4烷氧基。在进一步的可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为-COOH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，-OC(O)N-(C1-C6烷基)2，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式7-5b的化合物，即具有如下定义的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为：
其任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，本发明提供化合物其中C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，-OC(O)N(C1-C6烷基)2，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。在又一可供选择的方面，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR＇C(O)R''，-OC(O)N(C1-C6烷基)2，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR＇C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式7-5c的化合物，即具有如下定义的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR＇，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR＇R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。
再一方面，本发明提供式7-5c1的化合物，即具有如下定义的式7-5c的化合物，其中C-环基团为：
再一方面，本发明提供式7-5d的化合物，即具有如下定义的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式7-5d1的化合物，即具有如下定义的式7-5d的化合物，其中C-环基团为：
再一方面，本发明提供式7-5d2的化合物，即具有如下定义的式7-5d的化合物，其中C-环基团为：
另一方面，本发明提供式7-6的化合物，即具有如下定义的式7-5，7-5a，7-5b，7-5c或7-5d的化合物，其中所述C-环基团为未取代的。
另一方面，本发明提供式7-7的化合物，即具有如下定义的式7-5，7-5a，7-5b，7-5c或7-5d的化合物，其中所述C-环基团被1或2个基团所取代，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH或者C(O)CH3。
又一方面，本发明提供式7-8的化合物，即具有如下定义的式7-5，7-5a，7-5b，7-5c或7-5d的化合物，其中所述C-环基团被1或2个基团所取代，所述基团为Cl，F或者甲基。
又一方面，本发明提供式7-9的化合物，即具有如下定义的式7-5，7-6，7-7或者7-8中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式7-10的化合物，即根据式7-5，7-6，7-7或者7-8中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式7-10a的化合物，即根据式7-5，7-6，7-7或者7-8中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式7-11的化合物，即根据式7-5，7-6，7-7或者7-8中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式7-11a的化合物，即根据式7-5的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式7-12的化合物，即根据式7-5，7-6，7-7或者7-8中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
再一方面，本发明提供式7-12a的化合物，即具有如下定义的式4，4-1，4-2，4-3，5化合物或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为噻唑基，其任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R''，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
另一方面，本发明提供式7-12b的化合物，即具有如下定义的式7-12a的化合物，其中所述噻唑基环被一个基团所取代，该基团为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或者苄基。
再一方面，本发明提供式7-12c的化合物，即具有如下定义的式7-12a的化合物，其中所述噻唑基环被C1-C4烷基所取代。
又一方面，本发明提供式7-12d的化合物，即具有如下定义的式7-12a的化合物，其中所述噻唑基环被下列基团所取代：C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R''或者-(C1-C6烷基)-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式7-12e的化合物，即具有如下定义的式7-12a的化合物，其中所述噻唑基环被下列基团所取代：C2-C4烷基，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'或者-(C1-C4烷基)-C(O)NR'R＂。
另一方面，本发明提供式7-12f的化合物，即具有如下定义的式7-12a的化合物，其中所述噻唑基环为：
又一方面，本发明提供式7-13的化合物，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一个的化合物，其中R2为-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本发明提供式7-13a的化合物，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一个的化合物，其中R2为氢，C1-C3烷基或C3-C6环烷基。
再一方面，本发明提供式7-13b的化合物，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一个的化合物，其中R2为NO2或CN。
再一方面，本发明提供化合物式7-13c，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一个的化合物，其中R2为C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本发明提供化合物式7-13d，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一个的化合物，其中R2为C1-C4卤代烷基。
再一方面，本发明提供式7-13e的化合物，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e，7-12f，7-13，7-13a，7-13b，7-13c或者7-13d中任一个的化合物，其中R1为氢。
又一方面，本发明提供式7-13f的化合物，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一个的化合物，其中R1和R2结合为氧代基团。
又一方面，本发明提供化合物式7-13g，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一个的化合物，其中R1和R2结合为=N-OR，其中R为氢，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本发明提供式7-13h的化合物，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基。
又一方面，本发明提供式7-13I化合物，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成环丙基。
又一方面，本发明提供式7-13j的化合物，即根据式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一个的化合物，其中R1为氢及R2为环丙基。在一个实施方案中，化合物是外消旋的。在另一实施方案中，化合物是对映异构体富集的。
又一方面，本发明提供式7-14的化合物，即具有如下定义的式7-13的化合物，其中X为O；及Y为-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70独立地选自：氢，甲基，乙基，-(C3-C8)环烷基，芳基-(C1-C6烷基)(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，
或者
或者
R60和R70与其连接的氮原子一起形成选自下列的杂环烷基
其中，
每个R80独立地为未取代的C1-C4烷基或被羟基或卤素取代的C1-C4烷基；
每个R90独立地为氢，未取代的C1-C4烷基，羟基或卤素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8环烷基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的C3-C8环烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的吡啶基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的噻吩基，其中
每个R50独立地选自：卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，-OH，-O(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70，
每个R100独立地为氢或C1-C4烷基；
每个r为0至4；及
每个s为0至3。
又一方面，本发明提供式7-15的化合物，即具有如下定义的式7-14的化合物，其中所述基团
为下式所示的基团：
且所述基团
为下式所示的基团：
又一方面，本发明提供式7-16的化合物，即具有如下定义的式7-13的化合物，其中Y为-O-(C1-C6烷基)。在一个实施方案中，Y为-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本发明提供式7-17的化合物，即具有如下定义的式7-13的化合物，其中Y为-O-苯基。
再一方面，本发明提供式7-18的化合物，即根据式7-14，7-15，7-16或者7-17中任一个的化合物，其中R1为H或C1-C4烷基。在一个实施方案中，R1为H或甲基。在另一实施方案中，R1为H。
又一方面，本发明提供式8的化合物，即根据式6或者式7，7-1，7-1a，7-2，7-2a，7-3，7-3a，7-3b，7-3c，7-3d，7-3e，7-3f，7-3g，7-3h，7-3i，7-4，7-4a，7-4aa，7-4a1，7-4a2，7-4a3，7-4a4，7-4a5，7-4a6，7-4a7，7-4a8，7-4a9，7-4a10，7-4b，7-4c，7-4c1，7-4c2，7-4d，7-4d1，7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e，7-12f，7-13，7-13a，7-13b，7-13c，7-13d，7-13e，7-13f，7-13g，7-13h，7-13i，7-13j，7-14，7-15，7-16，7-17或者7-18中任一个的化合物，其中
R3和R3'为氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，CF3或者CN；
R4为氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，CN，-SO2-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂，
R10和R11独立地为氢或者甲基。
又一方面，本发明提供式8-1的化合物，即具有如下定义的式8的化合物，其中R3和R3'独立地为氢，卤素或者甲基。
又一方面，本发明提供式8-2的化合物，即具有如下定义的式8的化合物，其中R4为氢，F，Cl，C1-C6烷氧基，CH2F，CHF2，CF3，OCF3，OCHF2，OCH2F或者CN。
又一方面，本发明提供式8-3的化合物，即具有如下定义的式8的化合物，其中R4为-SO2-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式8-4的化合物，即根据式8，8-1，8-2或者8-3中任一个的化合物，其中R3、R3'、R10和R11为氢。
又一方面，本发明提供式8-5的化合物，即具有如下定义的式8、8-1、8-2或8-4的化合物，其中R4为CF3。
又一方面，本发明提供式8-6的化合物，即具有如下定义的式8、8-1、8-2或8-4的化合物，其中R4为氯。在一个实施方案中，R4为Cl，同时R3、R3'、R10和R11为H。
又一方面，本发明提供式8-7的化合物，即具有如下定义的式8、8-1、8-2或8-4的化合物，其中R4为氟。
又一方面，本发明提供式8-8的化合物，即具有如下定义的式8、8-1、8-2或8-4的化合物，其中R4为OCF3。
再一方面，本发明提供式8-9的化合物，即具有如下定义的式8-5、8-6、8-7或8-8的化合物，其中B-环基团为吡唑基环，C-环基团为任选被下列基团取代的苯基：卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，OH或OC(O)N(C1-C6烷基)2；R1为氢或者C1-C6烷基及R2为氢，C1-C6烷基，C3-C6环烷基或者卤代烷基。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。在又一实施方案中，C-环基团在7-位和8-位被取代。
再一方面，本发明提供式8-10的化合物，即具有如下定义的式8-5、8-6、8-7或8-8的化合物，其中B-环基团为吡唑基环，C-环基团为任选被一或多个基团取代的苯基，所述基团独立地为卤素(如F或Cl)，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代烷基(如CF3)，卤代烷氧基(如OCF3)，OH或OC(O)N(C1-C6烷基)2；及R1和R2一起形成环烷基，氧代或C=N-OR基团，其中R为氢，烷基或者苯基。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。在又一实施方案中，C-环基团在7-位和8-位均被取代。
再一方面，本发明提供式8-11的化合物，即具有如下定义的式8-5、8-6、8-7或8-8的化合物，其中B-环基团为吡唑基环，C-环基团为任选被下列基团取代的吡啶基环或N-氧化物-吡啶基环：卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，OH或OC(O)N(C1-C6烷基)2；R1为氢或者C1-C6烷基及R2为氢，C1-C6烷基，C3-C6环烷基或者卤代烷基。
再一方面，本发明提供式8-11a的化合物，即具有如下定义的式8-11的化合物，其中B-环基团和C-环基团与哌啶环一起形成任选取代的4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘。
再一方面，本发明提供式8-11b的化合物，即具有如下定义的式8-11的化合物，其中B-环基团和C-环基团与哌啶环一起形成任选取代的4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘7-氧化物。
再一方面，本发明提供式8-11c的化合物，即具有如下定义的式8-11的化合物，其中B-环基团和C-环基团与哌啶环一起形成任选取代的4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘。
再一方面，本发明提供式8-11d的化合物，即具有如下定义的式8-11的化合物，其中B-环基团和C-环基团与哌啶环一起形成任选取代的4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘8-氧化物。
再一方面，本发明提供式8-11e的化合物，即具有如下定义的式8-12，8-12a，8-12b，8-12c，8-12d中任一个的化合物，其中R1为H及R2为环烷基。在一个实施方案中，R2为环丙基，环戊基或者环己基。在又一实施方案中，R2为环丙基。在另一实施方案中，化合物是外消旋的。在又一实施方案中，化合物是对映异构体富集的。
再一方面，本发明提供式8-12的化合物，即具有如下定义的式8-5、8-6、8-7或8-8的化合物，其中B-环基团为吡唑基环，C-环基团为任选被下列基团取代的吡啶基环或N-氧化物-吡啶基环：卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，OH或OC(O)N(C1-C6烷基)2；及R1和R2一起形成环烷基，氧代或C=N-OR基团，其中R为氢，烷基或者苯基。
再一方面，本发明提供式8-12a的化合物，即具有如下定义的式8-12的化合物，其中B-环基团和C-环基团与哌啶环一起形成任选取代的4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘。
再一方面，本发明提供式8-12b的化合物，即具有如下定义的式8-12的化合物，其中B-环基团和C-环基团与哌啶环一起形成任选取代的4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘7-氧化物。
再一方面，本发明提供式8-12c的化合物，即具有如下定义的式8-12的化合物，其中B-环基团和C-环基团与哌啶环一起形成任选取代的4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘。
再一方面，本发明提供式8-12d的化合物，即具有如下定义的式8-12的化合物，其中B-环基团和C-环基团与哌啶环一起形成任选取代的4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘8-氧化物。
再一方面，本发明提供式8-13的化合物，即具有如下定义的式8-12，8-12a，8-12b，8-12c，8-12d中任一个的化合物，其中R1和R2一起形成C3-C6环烷基环。
再一方面，本发明提供式8-14的化合物，即具有如下定义的式8-12，8-12a，8-12b，8-12c，8-12d中任一个的化合物，其中R1和R2一起为氧代。
另一方面，本发明提供式9的化合物，即具有如下定义的式I化合物，其中A-环基团为C3-C8环烷基，其在可取代的位置任选被下列基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，CN，NO2，芳氧基(如苯氧基)，芳基-(C1-C4烷氧基)(如苄氧基)，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)R＂，-NR'C(O)NR＇R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或者NR'C(O)O-苯基，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基；及
B-环基团为吡唑基，咪唑基，吡咯基，***基，吡咯烷基，吡唑烷基或者咪唑烷基，各环在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R''，-SO2-NR'R''，-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R＂，-NR'C(O)NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR＇C(O)O-苯基，NO2，CN，-C(O)OR'，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，卤素，C1-C2卤代烷基，C1-C2卤代烷氧基，苄基或者苯基。
再一方面，本发明提供具有如下结构的式10化合物，即具有如下定义的式9化合物，其立体异构体，互变异构体，立体异构体和/或互变异构体的混合物或者其可药用盐：
其中，
所述环烷基在可取代的位置任选被下列基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，CN，NO2，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)R＂，-NR＇C(O)NRR＂或者-NR＇C(O)OR'，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基；及
C-环基团为环己基，苯基，噻吩基，咪唑啉基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，异噁唑基，吡咯基，吡唑基，嘧啶基，吡嗪基或吡啶基，其各自在每个可取代的位置任选被独立地为下列的基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基及其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，CF3，OCF3，羟基，羟基-(C1-C4烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式10-1的化合物，即具有如下定义的式10的化合物，其中B-环基团为吡唑基，咪唑基，吡咯基，***基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者异噁唑基，每个基团均为未取代的。
再一方面，本发明提供式10-2的化合物，即具有如下定义的式10的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
其中，
R20为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R''，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，羟基，卤素，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR＇R''或者苯基及
R75为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基-(C1-C6烷酰基)，-C(O)NR'R＂，-S(O)2(C1-C6烷基)，-S(O)2-芳基，-SO2NR'R＂，苯基，苯基C1-C6烷基(优选苯乙基或苄基，更优选苄基)，苯基羰基，苄基羰基或者杂芳基羰基，其中所述杂芳基为吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基。
再一方面，本发明提供式10-3的化合物，即具有如下定义的式10-2的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式10-4的化合物，即具有如下定义的式10-2的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式10-5的化合物，即具有如下定义的式10-2的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式10-6的化合物，即具有如下定义的式10-2的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式10-6a的化合物，即根据式10-2，10-3，10-4，10-5或者10-6中任一个的化合物，其中R20为氢，C1-C4烷基，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR'，-S(O)Z(C1-C4烷基)或者羟基；及R75为氢，C1-C4烷基或者-S(O)Z-苯基。
另一方面，本发明提供式10-6b的化合物，即具有如下定义的式10-6a的化合物，其中R20为氢或者甲基及R75为氢或者甲基。
又一方面，本发明提供式10-6c的化合物，即具有如下定义的式10-6a的化合物，其中R20为氢或者甲基及R75为氢。
又一方面，本发明提供式10-6d的化合物，即具有如下定义的式10-6a的化合物，其中R20为氢及R75为氢。
再一方面，本发明提供式10-7的化合物，即具有如下定义的式10的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
其中R30为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，-NR'R＂，C1-C4烷硫基，羟基，卤素，CH2F，CHF2，CF3或者苯基。
再一方面，本发明提供式10-8的化合物，即具有如下定义的式10-7的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式10-9的化合物，即具有如下定义的式10-7的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式10-10的化合物，即具有如下定义的式10-7的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式10-11的化合物，即具有如下定义的式10-7的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式10-11a的化合物，即根据式10-8，10-9，10-10或者10-11中任一个的化合物，其中每个R30独立地为氢，C1-C4烷基，CH2F，CHF2或者CF3。
另一方面，本发明提供式10-11b的化合物，即具有如下定义的式10-11a的化合物，其中每个R30独立地为氢或者甲基。
再一方面，本发明提供式10-11c的化合物，即具有如下定义的式10-11a的化合物，其中每个R30为氢。
再一方面，本发明提供式10-12的化合物，即具有如下定义的式10的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
或者
再一方面，本发明提供式10-13的化合物，即具有如下定义的式10-12的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式10-14的化合物，即具有如下定义的式10-12的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式10-15的化合物，即具有如下定义的式10-12的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式11的化合物，即具有如下定义的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一个的化合物，其中C-环基团为苯基或环己基，其任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR＇C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，羟基，-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，C-环基团为任选取代的苯基。
又一方面，本发明提供式11-1的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中C-环基团为未取代的苯基。
又一方面，本发明提供式11-1a的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中C-环基团为未取代的环己基。
又一方面，本发明提供式11-2的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或-OC(O)N(CH3)2。在一个实施方案中，C-环基团被至少一种卤素二取代。在另一实施方案中，所述卤素为F。在又一实施方案中，所述卤素为Cl。在另一实施方案中，C-环基团被两个相同或相异的卤素二取代。在又一实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团在7-位和8-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团被卤素单取代。在另一实施方案中，所述卤素为F。在又一实施方案中，所述卤素为Cl。在又一实施方案中，C-环基团在7-位被取代。在又一实施方案中，C-环基团在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式11-2a的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR＇C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
再一方面，本发明提供式11-2b的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R''或C1-C4烷氧基。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
再一方面，本发明提供式11-2c的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R''。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式11-2d的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式11-2e的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本发明提供式11-2f的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式11-2g的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R''或C1-C4烷氧基。
再一方面，本发明提供式11-2h的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式11-2I化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR＇C(O)R''，-OC(O)NR'R''，-NR＇C(O)NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式11-3的化合物，即具有如下定义的式11的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基或环己基，所述基团为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，CF3，OCF3，OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本发明提供式11-3a的化合物，即根据式11，11-1，11-2或者11-3中任一个的化合物，其中R2为-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
又一方面，本发明提供式11-3a1的化合物，即根据式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一个的化合物，其中R2为氢，C1-C3烷基或C3-C6环烷基。
又一方面，本发明提供式11-3a2的化合物，即根据式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一个的化合物，其中R2为NO2或CN。
又一方面，本发明提供式11-3a3的化合物，即根据式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一个的化合物，其中R2为C2-C6烯基或C2-C6炔基。
又一方面，本发明提供式11-3a4的化合物，即根据式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一个的化合物，其中R2为C1-C4卤代烷基。
再一方面，本发明提供式11-3a5的化合物，即根据式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3或者11-3a4中任一个的化合物，其中R1为氢。
又一方面，本发明提供式11-3a6的化合物，即根据式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一个的化合物，其中R1和R2结合为氧代基团。
又一方面，本发明提供式11-3a7的化合物，即根据式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一个的化合物，其中R1和R2结合为=N-OR，其中R为氢，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本发明提供式11-3a8的化合物，即根据式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基。
又一方面，本发明提供式11-3a9的化合物，即根据式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成环丙基。
又一方面，本发明提供式11-3a10的化合物，即根据式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一个的化合物，其中R1为氢和R2为环丙基。在一个实施方案中，化合物是外消旋的。在另一实施方案中，化合物是对映异构体富集的。
又一方面，本发明提供式11-3b的化合物，即具有如下定义的式11-3a的化合物，其中
X为O；及Y为-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70独立地选自：氢，甲基，乙基，(C3-C8)环烷基，芳基-(C1-C6烷基)(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，
或者
或者
R60和R70与其连接的氮原子一起形成选自下列的杂环烷基：
其中
每个R80独立地为未取代的C1-C4烷基或者被羟基或卤素取代的C1-C4烷基；
每个R90独立地为氢，未取代的C1-C4烷基，被羟基或卤素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8环烷基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的C3-C8环烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的吡啶基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的噻吩基，其中
每个R50独立地选自：卤素，C1-C6烷基，-C1-C6卤代烷基，-OH，-O(C1-C4烷基)，-OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70，
每个R100独立地为氢或C1-C4烷基；
每个r为0至4；及
每个s为0至3。
又一方面，本发明提供式11-3b1的化合物，即具有如下定义的式11-3a的化合物，其中Y为-O-(C1-C6烷基)。在一个实施方案中，Y为-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本发明提供式11-3b2的化合物，即具有如下定义的式11-3a的化合物，其中Y为-O-苯基。
又一方面，本发明提供式11-3c的化合物，即具有如下定义的式11-3b的化合物，其中所述基团
为下式所示的基团：
及，所述基团
为下式所示的基团：
再一方面，本发明提供式11-3d的化合物，即根据式11-3b，11-3b1，11-3b2或者11-3c中任一个的化合物，其中R1为H或C1-C4烷基。在一个实施方案中，R1为H或甲基。在另一实施方案中，R1为H。
又一方面，本发明提供式11-4的化合物，即根据式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
或者其N-氧化物衍生物，
其各自任选被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在另一实施方案中，本发明提供式11-4的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R＂，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。
再一方面，本发明提供式11-4a的化合物，即具有如下定义的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
其各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R＂,-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-NR'C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，本发明提供式11-4a的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR＇R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；或者-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式11-4b的化合物，即具有如下定义的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
其任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，本发明提供的式11-4b化合物其中C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式11-4c的化合物，即具有如下定义的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
或者
其各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR＇C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式11-4c1的化合物，即具有如下定义的式11-4c的化合物，其中C-环基团为：
再一方面，本发明提供式11-4d的化合物，即具有如下定义的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
其各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR＇C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或-NR＇R＂。
再一方面，本发明提供式11-4d1的化合物，即具有如下定义的式11-4d的化合物，其中C-环基团为：
再一方面，本发明提供式11-4d2的化合物，即具有如下定义的式11-4d的化合物，其中C-环基团为：
另一方面，本发明提供式11-5的化合物，即具有如下定义的式11-4，11-4a，11-4b，11-4c或11-4d的化合物，其中所述C-环基团为未取代的。
另一方面，本发明提供式11-5a的化合物，即具有如下定义的式11-4，11-4a，11-4b，11-4c或11-4d的化合物，其中C-环基团被1或2个基团所取代，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH或者C(O)CH3。
又一方面，本发明提供式11-5b的化合物，即具有如下定义的式11-4，11-4a，11-4b，11-4c或11-4d的化合物，其中所述C-环基团被1或2个基团所取代，所述基团为Cl，F或者甲基。
又一方面，本发明提供式11-5c的化合物，即根据式11-4，11-5，11-5a或者11-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式11-5d的化合物，即根据式11-4，11-5，11-5a或者11-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式11-5d1的化合物，即根据式11-4中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式11-5e的化合物，即根据式11-4，11-5，11-5a或者11-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式11-5e1的化合物，即具有如下定义的式11-4的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式11-5f的化合物，即根据式11-4，11-5，11-5a或者11-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
再一方面，本发明提供式11-5f1的化合物，即具有如下定义的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15的化合物，其中C-环基团为噻唑基，其任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR＇C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
另一方面，本发明提供式11-5f2的化合物，即具有如下定义的式11-5f1的化合物，其中噻唑基环被一个基团所取代，所述基团为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或者苄基。
再一方面，本发明提供式11-5f3的化合物，即具有如下定义的式11-5f1的化合物，其中噻唑基环被C1-C4烷基所取代。
又一方面，本发明提供式11-5f4的化合物，即具有如下定义的式11-5f1的化合物，其中噻唑基环被下列基团所取代：C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR＇R＂或者-(C1-C6烷基)-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式11-5f5的化合物，即具有如下定义的式11-5f1的化合物，其中噻唑基环被下列基团所取代：C2-C4烷基，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'或者-(C1-C4烷基)-C(O)NR'R＂。
另一方面，本发明提供式11-5f6的化合物，即具有如下定义的式11-5f1的化合物，其中噻唑基环为：
又一方面，本发明提供式11-5g的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一个的化合物，其中R2为-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本发明提供式11-5g1的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一个的化合物，其中R2为H，C1-C3烷基或C3-C6环丙基。
再一方面，本发明提供式11-5g2的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一个的化合物，其中R2为NO2或CN。
再一方面，本发明提供式11-5g3的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一个的化合物，其中R2为C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本发明提供式11-5g4的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一个的化合物，其中R2为C1-C4卤代烷基。
再一方面，本发明提供式11-5g5的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3或者11-5g4中任一个的化合物，其中R1为氢。
又一方面，本发明提供式11-5g6的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2结合为氧代基团。
又一方面，本发明提供式11-5g7的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2结合为=N-OR，其中R为氢，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本发明提供式11-5g8的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基。
又一方面，本发明提供式11-5g9的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成环丙基。
又一方面，本发明提供式11-5g10的化合物，即根据式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一个的化合物，其中R1为氢和R2为环丙基。在一个实施方案中，化合物是外消旋的。在另一实施方案中，化合物是对映异构体富集的。
又一方面，本发明提供式11-5h的化合物，即具有如下定义的式11-5g的化合物，其中，
X为O；及Y为-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70独立地选自：氢，甲基，乙基，(C3-C8)环烷基，芳基-(C1-C6烷基)(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，
或者或者
R60和R70与其连接的氮原子一起形成选自下列的杂环烷基：
其中
每个R80独立地为未取代的C1-C4烷基或被羟基或卤素取代的C1-C4烷基；
每个R90独立地为氢，未取代的C1-C4烷基，羟基或卤素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8环烷基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的C3-C8环烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)-，噻吩基-(C1-C4烷基)-，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的吡啶基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的噻吩基，其中
每个R50独立地选自：卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，-OH，-O C1-C4烷基，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70，
每个R100独立地为氢或C1-C4烷基；
每个r为0至4；及
每个s为0至3。
又一方面，本发明提供式11-5h1的化合物，即具有如下定义的式11-5g的化合物，其中Y为-O-(C1-C6烷基)。在一个实施方案中，Y为-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本发明提供式11-5h2的化合物，即具有如下定义的式11-5g的化合物，其中Y为-O-苯基。
又一方面，本发明提供式11-5I化合物，即具有如下定义的式11-5h的化合物，其中所述基团
为下式所示的基团：
及所述基团
为下式所示的基团：
再一方面，本发明提供式11-5j的化合物，即根据式11-5h，11-5h1，11-5h2或者11-5i中任一个的化合物，其中R1为H或C1-C4烷基。在一个实施方案中，R1为H或甲基。在另一实施方案中，R1为H。
又一方面，本发明提供式11-6的化合物，即根据式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一个的化合物，其中所述C3-C8环烷基(式I的环A)为环丙基。
又一方面，本发明提供式11-7的化合物，即根据式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一个的化合物，其中所述C3-C8环烷基(式I的环A)为环丁基。
又一方面，本发明提供式11-8的化合物，即根据式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一个的化合物，其中所述C3-C8环烷基(式I的环A)为环戊基。
又一方面，本发明提供式11-9的化合物，即根据式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一个的化合物，其中所述C3-C8环烷基(式I的环A)为环己基。
又一方面，本发明提供式11-10的化合物，即根据式9或者10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一个的化合物，其中所述C3-C8环烷基(式I的环A)为环庚基。
又一方面，本发明提供式11-11的化合物，即根据式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一个的化合物，其中所述C3-C8环烷基(式I的环A)为环辛基。
另一方面，本发明提供式12的化合物，即具有如下定义的式I化合物，其中
A-环基团为杂芳基，该杂芳基为吡啶基，嘧啶基，喹啉基，异喹啉基，噻吩基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，异噁唑基或者噁唑基，各基团任选被下列基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，CN，NO2，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)(如苄氧基),-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，杂芳基，芳基，芳基-(C1-C4烷基)，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)R＂，-NR'C(O)NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR'C(O)O-苯基，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基。在一个实施方案中，B-环基团为吡唑基，咪唑基，吡咯基，***基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者异噁唑基，各环在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R''，-SO2-NR'R''，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R＂，-NR'C(O)NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，NO2，CN，-C(O)OR'，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，卤素，C1-C2卤代烷基，C1-C2卤代烷氧基，苄基或者苯基。
再一方面，本发明提供式13的化合物，即具有如下定义的式I或12的化合物，其具有下式：
其立体异构体，互变异构体，立体异构体和/或互变异构体的混合物或者其可药用盐。在一个实施方案中，所述杂芳基在可取代的位置任选被下列基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，CN，NO2，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R''，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，-NR'C(O)NR'R＂或者-NR'C(O)OR'，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基。在另一实施方案中，所述杂芳基按上面刚刚所述那样任选被取代，且C-环基团为环己基，苯基，噻吩基，咪唑啉基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，异噁唑基，吡咯基，吡唑基，嘧啶基，吡嗪基或吡啶基，其各自在每个可取代的位置任选被独立地为下列的基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，-NR＇R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基及其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，CF3，OCF3，羟基，羟基-(C1-C4烷基)或者-NR＇R＂。
又一方面，本发明提供式13-1的化合物，即具有如下定义的式13的化合物，其中B-环基团为吡唑基，咪唑基，吡咯基，***基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者异噁唑基，各基团均是未取代的。
又一方面，本发明提供式13-2的化合物，即具有如下定义的式13的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
其中
R20为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R''，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，卤素，羟基，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR＇R＂或者苯基及
R75为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基-C1-CX烷酰基，-C(O)NR'R＂，-S(O)2-(C1-C6烷基)，-S(O)2-芳基，-SO2NR'R＂，苯基，苯基-(C1-C6烷基)(优选苯乙基或苄基，更优选苄基)，苯基羰基，苄基羰基或者杂芳基羰基，其中所述杂芳基为吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基。
又一方面，本发明提供式13-3的化合物，即具有如下定义的式13-2和化合物，其中所述B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式13-4的化合物，即具有如下定义的式13-2和化合物，其中所述B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式13-5的化合物，即具有如下定义的式13-2和化合物，其中所述B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式13-6的化合物，即具有如下定义的式13-2和化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式13-6a的化合物，即根据式13-2，13-3或者13-4中任一个的化合物，其中R20为氢，C1-C4烷基，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR'，-S(O)Z(C1-C4烷基)或者羟基。
另一方面，本发明提供式13-6b的化合物，即具有如下定义的式13-6a的化合物，其中R20为氢或者甲基。
又一方面，本发明提供式13-6c的化合物，即根据式13-2，13-5或13-6中任一个的化合物，其中R75为氢或者甲基。
又一方面，本发明提供式13-6d的化合物，即根据式13-2，13-5或13-6中任一个的化合物，其中R75为氢。在一个实施方案中，R20和R75均为氢。
又一方面，本发明提供式13-7的化合物，即具有如下定义的式13-2和化合物，其中所述B-环基团具有下式：
其中R30为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，-NR'R＂，C1-C4烷硫基，卤素，羟基，CH2F，CHF2，CF3或者苯基。
又一方面，本发明提供式13-8的化合物，即具有如下定义的式13-7的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式13-9的化合物，即具有如下定义的式13-7的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式13-10的化合物，即具有如下定义的式13-7的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式13-11的化合物，即具有如下定义的式13-7的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式13-11a的化合物，即根据式13-8，13-9，13-10或者13-11中任一个的化合物，其中每个R30独立地为氢，C1-C4烷基，CH2F，CHF2或者CF3。
另一方面，本发明提供式13-11b的化合物，即具有如下定义的式13-11a的化合物，其中每个R30独立地为氢或者甲基。
再一方面，本发明提供式13-11c的化合物，即具有如下定义的式13-11a的化合物，其中每个R30为氢。
又一方面，本发明提供式13-12的化合物，即具有如下定义的式10的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
或者
又一方面，本发明提供式13-13的化合物，即具有如下定义的式13-12的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式13-14的化合物，即具有如下定义的式13-12的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式13-15的化合物，即具有如下定义的式13-12的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
又一方面，本发明提供式14的化合物，即根据式12或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为苯基或环己基，其任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂＂，-(C1-C4烷基)-NR＇R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(如苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，羟基，-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，C-环基团为任选取代的苯基。
又一方面，本发明提供式14-1的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中C-环基团为未取代的苯基。
又一方面，本发明提供式14-1a的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中C-环基团为未取代的环己基。
又一方面，本发明提供式14-2的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。在一个实施方案中，C-环基团被至少一种卤素二取代。在另一实施方案中，所述卤素为F。在又一实施方案中，所述卤素为Cl。在另一实施方案中，C-环基团被两个相同或相异的卤素二取代。在又一实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团在7-位和8-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团被卤素单取代。在另一实施方案中，所述卤素为F。在又一实施方案中，所述卤素为Cl。在又一实施方案中，C-环基团在7-位被取代。在又一实施方案中，C-环基团在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式14-2a的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R＂，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR＇R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
再一方面，本发明提供式14-2b的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R''或C1-C4烷氧基。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
再一方面，本发明提供式14-2c的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R''。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式14-2d的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；或者-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式14-2e的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本发明提供式14-2f的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R''。
再一方面，本发明提供式14-2g的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R''或C1-C4烷氧基。
再一方面，本发明提供式14-2h的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中所述C-环基团是被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式14-2I化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式14-3的化合物，即具有如下定义的式14的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的苯基或环己基，所述基团为Cl，F，甲基，异丙基，甲氧基，CF3，OCF3，OH或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本发明提供式14-3a的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或14-3中任一个的化合物，其中R2为-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本发明提供式14-3a1的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一个的化合物，其中R2为氢，C1-C3烷基或C3-C6环丙基。
再一方面，本发明提供式14-3a2的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一个的化合物，其中R2为NO2或CN。
再一方面，本发明提供式14-3a3的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一个的化合物，其中R2为C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本发明提供式14-3a4的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一个的化合物，其中R2为C1-C4卤代烷基。
再一方面，本发明提供式14-3a5的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3或者14-3a4中任一个的化合物，其中R1为氢。
又一方面，本发明提供式14-3a6的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一个的化合物，其中R1和R2结合为氧代基团。
又一方面，本发明提供式14-3a7的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一个的化合物，其中R1和R2结合为=N-OR，其中R为氢，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本发明提供式14-3a8的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基。
又一方面，本发明提供式14-3a9的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成环丙基。
又一方面，本发明提供式14-3a10的化合物，即根据式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一个的化合物，其中R1为氢和R2为环丙基。在一个实施方案中，化合物是外消旋的。在另一实施方案中，化合物是对映异构体富集的。
又一方面，本发明提供式14-3b的化合物，即具有如下定义的式14-3a的化合物，其中
X为O；及Y为-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70独立地选自：氢，甲基，乙基，(C3-C8)环烷基，芳基-(C1-C6)烷基(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，
或者
或者
R60和R70与它们连接的氮原子一起形成选自下列的杂环烷基：
其中
每个R80独立地为未取代的C1-C4烷基或被羟基或卤素取代的C1-C4烷基；
每个R90独立地为氢，未取代的C1-C4烷基，被羟基或卤素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8环烷基，被一或多个(如1至4个)R50取代的C3-C8环烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)-，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的吡啶基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的噻吩基，其中
每个R50独立地选自：卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，-OH，-O(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C 1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70，
每个R100独立地为氢或C1-C4烷基；
每个r为0至4；及
每个s为0至3。
又一方面，本发明提供式14-3b1的化合物，即具有如下定义的式14-3a的化合物，其中Y为-O-(C1-C6烷基)。在一个实施方案中，Y为-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本发明提供式14-3b2的化合物，即具有如下定义的式14-3a的化合物，其中Y为-O-苯基。
又一方面，本发明提供式14-3c的化合物，即具有如下定义的式14-3b的化合物，其中所述基团
为下式所示的基团：
及所述基团
为下式所示的基团：
再一方面，本发明提供式14-3c1的化合物，即根据式14-3b，14-3b1，14-3b2或者14-3c中任一个的化合物，其中R1为H或C1-C4烷基。在一个实施方案中，R1为H或甲基。在另一实施方案中，R1为H。
又一方面，本发明提供式14-4的化合物，即根据式12或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
或者它们的N-氧化物衍生物，
其各自任选被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR＇R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R＂，OC(O)NR'R＂，-NR＇C(O)NR＇R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。在一个实施方案中，本发明提供式14-4的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，-OC(O)NR'R＂，-NR＇C(O)NR＇R＂；NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R'＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；或者-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-C1-C6烷基或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式14-4a的化合物，即具有如下定义的式12或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为：
或者
其各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C6烷酰基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基及其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，本发明提供式14-4a的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR＂R''，-NR'C(O)R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R＂；-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式14-4b的化合物，即具有如下定义的式12化合物或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为：
其任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，本发明提供式14-4b的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR＇R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR＇R''，-NR'C(O)R＂，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式14-4c的化合物，即具有如下定义的式12化合物或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式14-4c1的化合物，即具有如下定义的式14-4c的化合物，其中C-环基团为：
再一方面，本发明提供式14-4d的化合物，即具有如下定义的式12或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R''，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR＇，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R''或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式14-4d1的化合物，即具有如下定义的式14-4d的化合物，其中C-环基团为：
再一方面，本发明提供式14-4d2的化合物，即具有如下定义的式14-4d的化合物，其中C-环基团为：
又一方面，本发明提供式14-5的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c或者14-4d的化合物，其中所述C-环基团为未取代的。
另一方面，本发明提供式14-5a的化合物，即具有如下定义的式14-4，14-4a，14-4b，14-4c或者14-4d的化合物，其中所述C-环基团被1或2个基团所取代，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH或者-C(O)CH3。
又一方面，本发明提供式14-5b的化合物，即具有如下定义的式14-4，14-4a，14-4b，14-4c或者14-4d的化合物，其中所述C-环基团被1或2个基团所取代，所述基团独立地为Cl，F或者甲基。
又一方面，本发明提供式14-5c的化合物，即根据式14-4，14-5，14-5a或者14-4b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式14-5d的化合物，即根据式14-4，14-5，14-5a或者14-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式14-5d1的化合物，即根据式14-4的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式14-5e的化合物，即根据式14-4，14-5，14-5a或者14-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式14-5e1的化合物，即根据式14-4，14-5，14-5a或者14-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式14-5f的化合物，即根据式14-4的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
再一方面，本发明提供式14-5f1的化合物，即具有如下定义的式12或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为噻唑基，其任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R''或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
另一方面，本发明提供式14-5f2的化合物，即具有如下定义的式14-5f1的化合物，其中噻唑基环被一个基团所取代，所述基团为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或者苄基。
再一方面，本发明提供式14-5f3的化合物，即具有如下定义的式14-5f1的化合物，其中噻唑基环被C1-C4烷基取代。
又一方面，本发明提供式14-5f4的化合物，即具有如下定义的式14-5f1的化合物，其中噻唑基环被下列基团所取代：C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR＇R''或者-(C1-C6烷基)-NR'R''。
又一方面，本发明提供式14-5f5的化合物，即具有如下定义的式14-5f1的化合物，其中噻唑基环被下列基团所取代：C2-C4烷基，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'或者-(C1-C4烷基)-C(O)NR'R＂。
另一方面，本发明提供式14-5f6的化合物，即具有如下定义的式14-5f1的化合物，其中噻唑基环为：
又一方面，本发明提供式14-5g的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R2为-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本发明提供式14-5g1的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R2为氢，C1-C3烷基或C3-C6环烷基。
再一方面，本发明提供式14-5g2的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R2为NO2或CN。
再一方面，本发明提供式14-5g3的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R2为C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本发明提供式14-5g4的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R2为C1-C4卤代烷基。
再一方面，本发明提供式14-5g5的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3或者14-5g4中任一个的化合物，其中R1为氢。
又一方面，本发明提供式14-5g6的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2结合为氧代基团。
又一方面，本发明提供式14-5g7的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2结合为=N-OR，其中R为氢，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本发明提供式14-5g8的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基。
又一方面，本发明提供式14-5g9的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成环丙基。
又一方面，本发明提供式14-5g10的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R1为氢和R2为环丙基。在一个实施方案中，化合物是外消旋的。在另一实施方案中，化合物是对映异构体富集的。
又一方面，本发明提供式14-5g11的化合物，即根据式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R2独立地为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基或者环丙基；及R1为H或甲基。
又一方面，本发明提供式14-5h的化合物，即具有如下定义的式14-5g的化合物，其中
X为O；及Y为-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70独立地选自：氢，甲基，乙基，(C3-C8)环烷基，芳基(C1-C6)烷基(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，
或者
或者
R60和R70与它们连接的氮原子一起形成选自下列的杂环烷基：
其中
每个R80独立地为未取代的C1-C4烷基或被羟基或卤素取代的C1-C4烷基；
每个R90独立地为氢，未取代的C1-C4烷基，被羟基或卤素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8环烷基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的C3-C8环烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的吡啶基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的噻吩基，其中
每个R50独立地选自：卤素，C1-C6烷基，-C1-C6卤代烷基，-OH，-O(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70，
每个R100独立地为氢或C1-C4烷基；
每个r为0至4；及
每个s为0至3。
又一方面，本发明提供式14-5h1的化合物，即具有如下定义的式14-5g的化合物，其中Y为-O-(C1-C6烷基)。在一个实施方案中，Y为-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本发明提供式14-5h2的化合物，即具有如下定义的式14-5g的化合物，其中Y为-O-苯基。
又一方面，本发明提供式14-5I化合物，即具有如下定义的式14-5h的化合物，其中所述基团
为下式所示的基团：
及所述基团
为下式所示的基团：
再一方面，本发明提供式14-5j的化合物，即根据式14-5h，14-5h1，14-5h2或者14-5i中任一个的化合物，其中R1为H或C1-C4烷基。在一个实施方案中，R1为H或甲基。在另一实施方案中，R1为H。
又一方面，本发明提供式14-6的化合物，即根据式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3，14-3a4，14-3a5，14-3a6，14-3a7，14-3a8，14-3a9，14-3a10，14-3b，14-3c，14-3c1，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3，14-5g4，14-5g5，14-5g6，14-5g7，14-5g8，14-5g9，14-5g10，14-5h，14-5h1，14-5h2，14-5i或者14-5j中任一个的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)为任选被1或2个基团取代的吡啶基，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，氨基或者单或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本发明提供式14-7的化合物，即具有如下定义的式14-6的化合物，其中所述吡啶基被一个基团所取代，所述基团为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，氨基或者单或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本发明提供式14-8的化合物，即具有如下定义的式14-7的化合物，其中所述吡啶基在4-位被取代。
又一方面，本发明提供式14-8a的化合物，即具有如下定义的式14-7的化合物，其中所述吡啶基在2-位(即紧邻吡啶基环上的氮)被取代。在一个实施方案中，所述吡啶基环在2-位(即紧邻吡啶基环上的氮)被取代，且该吡啶基环在5-位与-SO2-基团连接。
又一方面，本发明提供式14-9的化合物，即具有如下定义的式14-8的化合物，其中所述吡啶基被一个基团所取代，所述基团为卤素(优选氯)或C1-C4卤代烷基(优选CF3)。
又一方面，本发明提供式14-10的化合物，即具有如下定义的式14-9的化合物，其中所述杂芳基具有下列结构：
又一方面，本发明提供式14-10a的化合物，即具有如下定义的式14-9的化合物，其中所述杂芳基具有下列结构：
又一方面，本发明提供式14-10b的化合物，即根据式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3，14-3a4，14-3a5，14-3a6，14-3a7，14-3a8，14-3a9，14-3a10，14-3b，14-3c，14-3c1，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3，14-5g4，14-5g5，14-5g6，14-5g7，14-5g8，14-5g9，14-5g10，14-5h，14-5h1，14-5h2，14-5i或者14-5j中任一个的化合物，其中所述杂芳基为吡啶基或者噻吩基，其各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，甲基，甲氧基，CF3或者OCF3。
又一方面，本发明提供式14-11的化合物，即根据式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3，14-3a4，14-3a5，14-3a6，14-3a7，14-3a8，14-3a9，14-3a10，14-3b，14-3c，14-3c1，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3，14-5g4，14-5g5，14-5g6，14-5g7，14-5g8，14-5g9，14-5g10，14-5h，14-5h1，14-5h2，14-5i或者14-5j中任一个的化合物，其中所述杂芳基为未取代的吡啶基。
又一方面，本发明提供式14-12的化合物，即根据式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3，14-3a4，14-3a5，14-3a6，14-3a7，14-3a8，14-3a9，14-3a10，14-3b，14-3c，14-3c1，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3，14-5g4，14-5g5，14-5g6，14-5g7，14-5g8，14-5g9，14-5g10，14-5h，14-5h1，14-5h2，14-5i或者14-5j中任一个的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)为任选被1或2个基团取代的噻吩基，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，氨基或者单或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本发明提供式14-13的化合物，即具有如下定义的式14-12的化合物，其中所述噻吩基被一个基团所取代，所述基团为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，氨基或者单或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本发明提供式14-13a的化合物，即具有如下定义的式14-12的化合物，其中所述噻吩基任选被一个基团所取代，所述基团为任选被取代的杂芳基(如吡啶基)。
又一方面，本发明提供式14-14的化合物，即具有如下定义的式14-13的化合物，其中所述噻吩基被一个卤素(优选Cl)所取代。
又一方面，本发明提供式14-15的化合物，即具有如下定义的式14-14的化合物，其中所述噻吩基具有下式：
又一方面，本发明提供式14-16的化合物，即具有如下定义的式14-12的化合物，其中所述噻吩基是未取代的。
又一方面，本发明提供式14-17的化合物，即具有如下定义的式14-16的化合物，其中所述噻吩基具有下式：
又一方面，本发明提供式14-18的化合物，即根据式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3，14-3a4，14-3a5，14-3a6，14-3a7，14-3a8，14-3a9，14-3a10，14-3b，14-3c，14-3c1，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3，14-5g4，14-5g5，14-5g6，14-5g7，14-5g8，14-5g9，14-5g10，14-5h，14-5h1，14-5h2，14-5i或者14-5j中任一个的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)包括噻唑基，咪唑基，吡唑基，异噁唑基或者噁唑基，这些基团任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为：卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，氨基或者单或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本发明提供式14-19的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述噻唑基是未取代的，并且具有下式：
又一方面，本发明提供式14-19a的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)为噻唑基，该噻唑基被1或2个下列基团所取代：卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，氨基或者单或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本发明提供式14-19b的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)为具有下式的噻唑基：
又一方面，本发明提供式14-20的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)是未取代的吡唑基，并且具有下式：
又一方面，本发明提供式14-20a的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)是被1或2个下列基团取代的吡唑基：卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，氨基或者单或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本发明提供式14-20b的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)是具有下式的吡唑基：
又一方面，本发明提供式14-21的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)是未取代的异噁唑基，并具有下式：
又一方面，本发明提供式14-21a的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)是被1或2个下列基团取代的异噁唑基：卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，氨基或者单或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本发明提供式14-21b的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)具有下式的异唑基：
又一方面，本发明提供式14-22的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)是未取代的咪唑基，并具有下式：
又一方面，本发明提供式14-22a的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)是被1或2个下列基团取代的咪唑基：卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，氨基或者单或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本发明提供式14-22b的化合物，即具有如下定义的式14-18的化合物，其中所述杂芳基(式I的环A)为具有下式的咪唑基：
又一方面，本发明提供式14-23的化合物，即根据式12，13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-2，14-2a，14-2b，14-2c，14-2d，14-3，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一个的化合物，其中R1为H；R2为H或者R1，R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基；R20为H或甲基；R75为H或甲基；及C-环基团为两个卤素取代的苯基。在一个实施方案中，R20和R75均为氢。
另一方面，本发明提供式14-24的化合物，即根据式13的化合物，其中A-环基团为杂芳基，并具有下列结构：
R1为氢或者甲基；R2为H，甲基或者环丙基；C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)或者N(CH3)2；及B-环基团具有下式：
其中R20和R75独立地为H，甲基或乙基。在一个实施方案中，C-环基团被至少一种卤素二取代。在另一实施方案中，所述卤素为F。在又一实施方案中，所述卤素为Cl。在另一实施方案中，C-环基团被两个相同或相异的卤素二取代。在又一实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团在7-位和8-位被取代。在又一实施方案中，C-环基团被两个相同的卤素取代，这两个卤素连接在7-位和8-位。在另一实施方案中，C-环基团被卤素单取代。在另一实施方案中，所述卤素为F。在又一实施方案中，所述卤素为Cl。在又一实施方案中，C-环基团在7-位被取代。在又一实施方案中，C-环基团在8-位被取代。
另一方面，本发明提供式15的化合物，即具有如下定义的式I化合物，其中
A-环基团为杂环烷基，其在可取代的位置任选被下列基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，CN，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)如苄氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，杂芳基，芳基，芳基C1-C4烷基，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)R＂，-NR'C(O)NR＇R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR＇C(O)O-苯基，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基；及
B-环基团为吡唑基，咪唑基，吡咯基，***基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者异噁唑基，这些基团在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R＂，-SO2-NR'R＂，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，-NR'C(O)NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，NO2，CN，-C(O)OR'，羟基，羟基-(C1-C6烷基)，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，卤素，C1-C2卤代烷基，C1-C2卤代烷氧基，苄基或者苯基。
另一方面，本发明提供具有如下结构的式16化合物，即具有如下定义的式I或者式15化合物：
其立体异构体，互变异构体，立体异构体和/或互变异构体的混合物或者其可药用盐，其中
所述杂环烷基在各可取代位置任选被下列基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，CN，NO2，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基),-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R''，C1-C6烷酰基，-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR＇R''，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，-NR'C(O)NR'R＂或者-NR'CO(O)R'，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基；及
其中C-环基团为环己基，苯基，噻吩基，咪唑啉基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，异噁唑基，吡咯基，吡唑基，嘧啶基，吡嗪基或吡啶基，这些基团各自在每个可取代的位置任选被独立地为下列的基团所取代：卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C6烷基)-，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR＇R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基及其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，CF3，OCF3，羟基，羟基-(C1-C4烷基)或者-NR'R＂。
另一方面，本发明提供式16-1的化合物，即具有如下定义的式16的化合物，其中B-环基团为吡唑基，咪唑基，吡咯基，***基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者异噁唑基，这些基团各自均为未取代的。
另一方面，本发明提供式16-2的化合物，即具有如下定义的式16的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
其中
R20为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR'R''，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，羟基，卤素，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR＇R''或者苯基及
R75为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基-(C1-C6烷酰基)，-C(O)NR'R＂，-S(O)2-(C1-C6)烷基，-S(O)2-芳基，-SO2NR'R，苯基，苯基-(C1-C6烷基)(优选苯乙基或苄基，更优选苄基)，苯基羰基，苄基羰基或者杂芳基羰基，其中所述杂芳基为吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基。
另一方面，本发明提供式16-3的化合物，即具有如下定义的式16-2的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
另一方面，本发明提供式16-4的化合物，即具有如下定义的式16-2的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
另一方面，本发明提供式16-5的化合物，即具有如下定义的式16-2的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
另一方面，本发明提供式16-6的化合物，即具有如下定义的式16-2的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式16-6a的化合物，即根据式16-2，16-3或者16-4中任一个的化合物，其中R20为氢，C1-C4烷基，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR'，-S(O)Z(C1-C4烷基)或者羟基。
另一方面，本发明提供式16-6b的化合物，即具有如下定义的式16-6a的化合物，其中R20为氢或者甲基。
又一方面，本发明提供式16-6c的化合物，即根据式16-2，16-5或16-6中任一个的化合物，其中R75为氢或者甲基。
又一方面，本发明提供式16-6d的化合物，即根据式16-2，16-5或16-6中任一个的化合物，其中R75为氢。
另一方面，本发明提供式16-7的化合物，即具有如下定义的式16的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
其中R30为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，-NR'R＂，C1-C4烷硫基，羟基，卤素，CH2F，CHF2，CF3或者苯基。
另一方面，本发明提供式16-8的化合物，即具有如下定义的式16-7化合物，其中所述B-环基团具有下式：
另一方面，本发明提供式16-9的化合物，即具有如下定义的式16-的化合物7，其中所述B-环基团具有下式：
另一方面，本发明提供式16-10的化合物，即具有如下定义的式16-的化合物7，其中所述B-环基团具有下式：
另一方面，本发明提供式16-11的化合物，即具有如下定义的式16-的化合物7，其中所述B-环基团具有下式：
再一方面，本发明提供式16-11a的化合物，即根据式16-8，16-9，16-10或者16-11中任一个的化合物，其中每个R30独立地为氢，C1-C4烷基，CH2F，CHF2或者CF3。
另一方面，本发明提供式16-11b的化合物，即具有如下定义的式16-11a的化合物，其中每个R30独立地为氢或者甲基。
再一方面，本发明提供式16-11c的化合物，即具有如下定义的式16-11a的化合物，其中每个R30为氢。
另一方面，本发明提供式16-12的化合物，即具有如下定义的式16的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
另一方面，本发明提供式16-13的化合物，即具有如下定义的式16-12的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
另一方面，本发明提供式16-14的化合物，即具有如下定义的式16-12的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
另一方面，本发明提供式16-15的化合物，即具有如下定义的式16-12的化合物，其中所述B-环基团具有下式：
另一方面，本发明提供式17的化合物，即具有如下定义的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15的化合物，其中C-环基团为苯基或环己基，其任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R''，-(C1-C4烷基)-NR＇R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-S(O)Z芳基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，羟基，-NR＇R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。在一个实施方案中，C-环基团为任选被取代的苯基。
另一方面，本发明提供式17-1的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中C-环基团为未取代的苯基。
另一方面，本发明提供式17-1a的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中C-环基团为未取代的环己基。
又一方面，本发明提供式17-2的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)或者N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。在一个实施方案中，C-环基团被至少一种卤素二取代。在另一实施方案中，所述卤素为F。在又一实施方案中，所述卤素为Cl。在另一实施方案中，C-环基团被两个相同或相异的卤素二取代。在又一实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团在7-位和8-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团被卤素单取代。在另一实施方案中，所述卤素为F。在又一实施方案中，所述卤素为Cl。在又一实施方案中，C-环基团在7-位被取代。在又一实施方案中，C-环基团在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式17-2a的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR＇R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-C1-C6烷基或者-NR＇R＂。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
再一方面，本发明提供式17-2b的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
再一方面，本发明提供式17-2c的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式17-2d的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的苯基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R＂，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R''。在一个实施方案中，C-环基团至少在7-位被取代。在另一实施方案中，C-环基团至少在8-位被取代。
又一方面，本发明提供式17-2e的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本发明提供式17-2f的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R''。
再一方面，本发明提供式17-2g的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。
再一方面，本发明提供式17-2h的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中所述C-环基团是被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式17-2I化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中所述C-环基团为被1或2个基团取代的环己基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR＇C(O)R＂，-OC(O)NR'R''，-NR＇C(O)NR'R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式17-3的化合物，即具有如下定义的式17的化合物，其中C-环基团为被1或2个下列基团取代的苯基或环己基：Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，CF3，OCF3，OH或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本发明提供式17-3a的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一个的化合物，其中R2为-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本发明提供式17-3a1的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一个的化合物，其中R2为氢，C1-C3烷基或C3-C6环烷基。
再一方面，本发明提供式17-3a2的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一个的化合物，其中R2为NO2或CN。
再一方面，本发明提供式17-3a3的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一个的化合物，其中R2为C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本发明提供式17-3a4的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一个的化合物，其中R2为C1-C4卤代烷基。
再一方面，本发明提供式17-3a5的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3或者17-3a4中任一个的化合物，其中R1为氢。
又一方面，本发明提供式17-3a6的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一个的化合物，其中R1和R2结合为氧代基团。
又一方面，本发明提供式17-3a7的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一个的化合物，其中R1和R2结合为=N-OR，其中R为氢，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本发明提供式17-3a8的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基。
又一方面，本发明提供式17-3a9的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成环丙基。
又一方面，本发明提供式17-3a10的化合物，即根据式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一个的化合物，其中R1为氢和R2为环丙基。在一个实施方案中，化合物是外消旋的。在另一实施方案中，化合物是对映异构体富集的。
又一方面，本发明提供式17-3b的化合物，即具有如下定义的式17-3a的化合物，其中
X为O；及Y为-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70独立地选自：氢，甲基，乙基，(C3-C8)环烷基，芳基-(C1-C6烷基)(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，
或者或者
R60和R70与它们连接的氮原子一起形成选自下列的杂环烷基：
其中
每个R80独立地为未取代的C1-C4烷基或被羟基或卤素取代的C1-C4烷基;
每个R90独立地为氢，未取代的C1-C4烷基，羟基或卤素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8环烷基，被一或多个(如1至4个)R50取代的C3-C8环烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)-，噻吩基-(C1-C4烷基)-，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的吡啶基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的噻吩基，其中
每个R50独立地选自：卤素，C1-C6烷基，-C1-C6卤代烷基，-OH，-O(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70，
每个R100独立地为氢或C1-C4烷基；
每个r为0至4；及
每个s为0至3。
又一方面，本发明提供式17-3b1的化合物，即具有如下定义的式17-3a的化合物，其中Y为-O-(C1-C6烷基)。在一个实施方案中，Y为-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本发明提供式17-3b2的化合物，即具有如下定义的式17-3a的化合物，其中Y为-O-苯基。
又一方面，本发明提供式17-3c的化合物，即具有如下定义的式17-3b的化合物，其中所述基团
为下式所示的基团：
及所述基团
为下式所示的基团：
再一方面，本发明提供式17-3d的化合物，即根据式17-3b，17-3b1，17-3b2或者17-3c中任一个的化合物，其中R1为H或C1-C4烷基。在一个实施方案中，R1为H或甲基。在另一实施方案中，R1为H。
又一方面，本发明提供式17-4的化合物，即根据式15或者式16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为
或者这些基团的N-氧化物衍生物，
它们各自任选被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR＇R＂，-(C1-C4烷基)-NR＇R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R''，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR＇R＂，-NR'C(O)R＂，-OC(O)NR＇R＂，-NR'C(O)NR'R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，本发明提供化合物其中C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR＇C(O)R''，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＇R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R＂，NR'C(O)R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR＇R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR＇C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式17-4a的化合物，即具有如下定义的式15或者式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为
其各自任选被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，本发明提供式17-4a化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R''，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR'R''，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在又一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的嘧啶基，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂，-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式17-4b的化合物，即具有如下定义的式15或者式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为
其任选被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR＇R＂，-(C1-C4烷基)-NR'R＂，-NR＇C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR＇C(O)NR'R＂；-(C1-C4烷基)-C(O)OR'，-(C1-C4烷基)-C(O)NR'R＂，-NR＇C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，吡啶基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R''，-SO2-NR＇R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在一个实施方案中，本发明提供这样的化合物，其中C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR＂R＂。在可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供选择的实施方案中，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。在又一可供选择的方面，C-环基团为被1或2个基团取代的吡嗪，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR'R''，-NR'C(O)R＂，-OC(O)NR'R''，-NR'C(O)NR＇R''或者-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基(如CF3)，C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式17-4c的化合物，即具有如下定义的式15或者式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一个的化合物，其中C-环基团为：
这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，
唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式17-4c1的化合物，即具有如下定义的式17-4c的化合物，其中C-环基团为：
再一方面，本发明提供式17-4d的化合物，即具有如下定义的式15或者式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为：
这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR'R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
再一方面，本发明提供式17-4d1的化合物，即具有如下定义的式17-4d的化合物，其中C-环基团为：
再一方面，本发明提供式17-4d2的化合物，即具有如下定义的式17-4d的化合物，其中C-环基团为：
另一方面，本发明提供式17-5的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c或者17-4d的化合物，其中C-环基团为未取代的。
另一方面，本发明提供式17-5a的化合物，即具有如下定义的式17-4，17-4a，17-4b，17-4c或者17-4d的化合物，其中C-环基团被1或2个基团所取代，所述基团独立地为Cl，F，甲基，乙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH或者-C(O)CH3。
又一方面，本发明提供式17-5b的化合物，即具有如下定义的式17-4，17-4a，17-4b，17-4c或者17-4d的化合物，其中C-环基团被1或2个基团所取代，所述基团为Cl，F或者甲基。
又一方面，本发明提供式17-5c的化合物，即根据式17-4，17-5，17-5a或者17-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式17-5d的化合物，即根据式17-4，17-5，17-5a或者17-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式17-5d1的化合物，即根据式17-4，17-5，17-5a或者17-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式17-5e的化合物，即根据式17-4，17-5，17-5a或者17-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式17-5e1的化合物，即根据式17-4的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
又一方面，本发明提供式17-5f的化合物，即根据式17-4，17-5，17-5a或者17-5b中任一个的化合物，其中C-环基团具有下列结构：
再一方面，本发明提供式17-5f1的化合物，即具有如下定义的式15或者式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一个的化合物，其中所述C-环基团为噻唑基，其任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR＇R＂，-(C1-C6烷基)-NR＇R''，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR＇R＂，-OC(O)NR＇R＂，-NR＇C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R''，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基优选为萘基或苯基，更优选为苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基(如CF3)、C1-C6卤代烷氧基(如OCF3)、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
另一方面，本发明提供式17-5f2的化合物，即具有如下定义的式17-5f1的化合物，其中所述噻唑基环被一个基团取代，所述基团为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或者苄基。
再一方面，本发明提供式17-5f3的化合物，即具有如下定义的式17-5f1的化合物，其中所述噻唑基环被C1-C4烷基取代。
又一方面，本发明提供式17-5f4的化合物，即具有如下定义的式17-5f1的化合物，其中所述噻唑基环被下列基团取代：C1-C4卤代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4卤代烷氧基(另一方面，OCF3)，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R''或者-(C1-C6烷基)-NR'R＂。
又一方面，本发明提供式17-5f5的化合物，即具有如下定义的式17-5f1的化合物，其中所述噻唑基环被下列基团取代：C2-C4烷基，-(C1-C4烷基)-C(O)OR'或者-(C1-C4烷基)-C(O)NR'R＂。
另一方面，本发明提供式17-5f6的化合物，即具有如下定义的式17-5f1的化合物，其中所述噻唑基环为：
又一方面，本发明提供式17-5g的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一个的化合物，其中R2为-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本发明提供式17-5g1的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一个的化合物，其中R2为氢，C1-C3烷基或C3-C6环烷基。
再一方面，本发明提供式17-5g2的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一个的化合物，其中R2为NO2或CN
再一方面，本发明提供式17-5g3的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一个的化合物，其中R2为C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本发明提供式17-5g4的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一个的化合物，其中R2为C1-C4卤代烷基。
再一方面，本发明提供式17-5g5的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3或17-5g4中任一个的化合物，其中R1为氢。
又一方面，本发明提供式17-5g6的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2结合为氧代基团。
又一方面，本发明提供式17-5g7的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2结合为=N-OR，其中R为氢，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本发明提供式17-5g8的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基。
又一方面，本发明提供式17-5g9的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一个的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳一起形成环丙基。
又一方面，本发明提供式17-5g10的化合物，即根据式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一个的化合物，其中R1为氢和R2为环丙基。在一个实施方案中，化合物是外消旋的。在另一实施方案中，化合物是对映异构体富集的。
又一方面，本发明提供式17-5h的化合物，即具有如下定义的式17-5g的化合物，其中
X为O；及Y为-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70独立地选自：氢，甲基，乙基，(C3-C8)环烷基，芳基-(C1-C6)烷基(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，
或者
或者
R60和R70与它们连接的氮原子一起形成选自下列的杂环烷基：
其中
每个R80独立地为未取代的C1-C4烷基或者被羟基或卤区取代的C1-C4烷基；
每个R90独立地为氢，未取代的C1-C4烷基，被羟基或卤素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8环烷基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的C3-C8环烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的吡啶基，被一或多个(如1至4个)R50基团取代的噻吩基，其中
每个R50独立地选自：卤素，C1-C6烷基，-C1-C6卤代烷基，-OH，-O-(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70，
每个R100独立地为氢或C1-C4烷基；
每个r为0至4；及
每个s为0至3。
又一方面，本发明提供式17-5h1的化合物，即具有如下定义的式17-5g的化合物，其中Y为-O-(C1-C6烷基)。在一个实施方案中，Y为-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本发明提供式17-5h2的化合物，即具有如下定义的式17-5g的化合物，其中Y为-O-苯基。
又一方面，本发明提供式17-5I化合物，即具有如下定义的式17-5h的化合物，其中所述基团
为下式所示的基团：
及所述基团
为下式所示的基团：
再一方面，本发明提供式17-5j的化合物，即根据式17-5h，17-5h1，17-5h2或者17-5i中任一个的化合物，其中R1为H或C1-C4烷基。在一个实施方案中，R1为H或甲基。在另一实施方案中，R1为H。
又一方面，本发明提供式17-6的化合物，即具有如下定义的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15，17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3，17-3a4，17-3a5，17-3a6，17-3a7，17-3a8，17-3a9，17-3a10，17-3b，17-3b1，17-3b2，17-3c，17-3d，17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3，17-5g4，17-5g5，17-5g6，17-5g7，17-5g8，17-5g9，17-5g10，17-5h，17-5h1，17-5h2或者17-5i或者17-5j的化合物，其中所述杂环烷基(式I的环A)为任选被一或多个基团取代的吗啉基，所述基团独立地为卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，羟基，CN，芳氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，吡啶基，苯基或者-SO2-NR'R＂，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基。
再一方面，本发明提供式17-6a的化合物，即具有如下定义的式17-6的化合物，其中所述吗啉基不通过环上的氮连接在SO2基团的硫上。
再一方面，本发明提供式17-6b的化合物，即具有如下定义的式17-6的化合物，其中所述吗啉基通过环上的氮连接在SO2基团的硫上。
又一方面，本发明提供式17-7的化合物，即具有如下定义的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15，17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3，17-3a4，17-3a5，17-3a6，17-3a7，17-3a8，17-3a9，17-3a10，17-3b，17-3b1，17-3b2，17-3c，17-3d，17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3，17-5g4，17-5g5，17-5g6，17-5g7，17-5g8，17-5g9，17-5g10，17-5h，17-5h1，17-5h2或者17-5i或者17-5j的化合物，其中所述杂环烷基(式I的环A)为任选被一或多个基团取代的硫代吗啉基，所述基团独立地为卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，羟基，CN，芳氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，吡啶基，苯基或者-SO2-NR'R＂，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基。
再一方面，本发明提供式17-7a的化合物，即具有如下定义的式17-7的化合物，其中所述硫代吗啉基不通过环上的氮连接在SO2基团的硫上。
再一方面，本发明提供式17-7b的化合物，即具有如下定义的式17-7的化合物，其中所述硫代吗啉基通过环上的氮连接在SO2基团的硫上。
又一方面，本发明提供式17-8的化合物，即具有如下定义的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15，17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3，17-3a4，17-3a5，17-3a6，17-3a7，17-3a8，17-3a9，17-3a10，17-3b，17-3b1，17-3b2，17-3c，17-3d，17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3，17-5g4，17-5g5，17-5g6，17-5g7，17-5g8，17-5g9，17-5g10，17-5h，17-5h1，17-5h2或者17-5i或者17-5j的化合物，其中所述杂环烷基(式I的环A)为任选被一或多个基团取代的硫代吗啉基S,S-二氧化物，所述基团独立地为卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，羟基，CN，芳氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR'R＂，C1-C6烷酰基，吡啶基，苯基或者-SO2-NR＇R＂，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基。
再一方面，本发明提供式17-8a的化合物，即具有如下定义的式17-8的化合物，其中所述硫代吗啉基S,S-二氧化物基团不通过环上的氮连接在SO2基团的硫上。
再一方面，本发明提供式17-8b的化合物，即具有如下定义的式17-8的化合物，其中所述硫代吗啉基S,S-二氧化物基团通过环上的氮连接在SO2基团的硫上。
又一方面，本发明提供式17-9的化合物，即具有如下定义的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15，17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3，17-3a4，17-3a5，17-3a6，17-3a7，17-3a8，17-3a9，17-3a10，17-3b，17-3b1，17-3b2，17-3c，17-3d，17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3，17-5g4，17-5g5，17-5g6，17-5g7，17-5g8，17-5g9，17-5g10，17-5h，17-5h1，17-5h2，17-5i或者17-5j的化合物，其中所述杂环烷基(式I的环A)为任选被一或多个基团取代的哌啶基，所述基团独立地为卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，羟基，CN，芳氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR＇R＂，C1-C6烷酰基，吡啶基，苯基或者-SO2-NR'R＂，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基。
再一方面，本发明提供式17-9a的化合物，即具有如下定义的式17-9的化合物，其中所述哌啶基没有通过环上的氮连接在SO2基团的硫上。
再一方面，本发明提供式17-9b的化合物，即具有如下定义的式17-9的化合物，其中所述哌啶基通过环上的氮连接在SO2基团的硫上。
又一方面，本发明提供式17-10的化合物，即具有如下定义的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15，17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3，17-3a4，17-3a5，17-3a6，17-3a7，17-3a8，17-3a9，17-3a10，17-3b，17-3b1，17-3b2，17-3c，17-3d，17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3，17-5g4，17-5g5，17-5g6，17-5g7，17-5g8，17-5g9，17-5g10，17-5h，17-5h1，17-5h2，17-5i或者17-5j的化合物，其中所述杂环烷基(式I的环A)为任选被一或多个基团取代的哌嗪基，所述基团独立地为卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，羟基，CN，芳氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR＇R＂，C1-C6烷酰基，吡啶基，苯基或者-SO2-NR'R＂，其中每个R'和R''独立地为氢或C1-C6烷基。
再一方面，本发明提供式17-10a的化合物，即具有如下定义的式17-10的化合物，其中所述哌嗪基没有通过环氮连接在SO2基团的硫上。
再一方面，本发明提供式17-10b的化合物，即具有如下定义的式17-10的化合物，其中所述哌嗪基通过环氮连接在SO2基团的硫上。
又一方面，本发明提供式18的化合物，即根据前面任一式的化合物，其中当R2为环烷基时，R2为环丙基。
又一方面，本发明提供式19的化合物，即根据前面任一式的化合物，其中当R2为环烷基时，R2为环丁基。
又一方面，本发明提供式20的化合物，即根据前面任一式的化合物，其中当R2为环烷基时，R2为环戊基。
又一方面，本发明提供式21的化合物，即根据前面任一式的化合物，其中R2为环烷基，除非另外指出其不是环烷基。在一个实施方案中，R2为环己基。在进一步的实施方案中，R2为环戊基。在更进一步的实施方案中，R2为环丙基。
另一方面，本发明提供式22的化合物，即根据式18，19，20或者21中任一个的化合物，其中R1为氢，除非另外标识为不是氢。
另一方面，本发明提供下列化合物，及其立体异构体，互变异构体，立体异构体和/或互变异构体的混合物或者其可药用盐：
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-9-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-甲氧基-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-9-甲氧基-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
6-(4-氯苯磺酰基)-4-甲氧基-5,6-二氢嘧啶并[5,4-c]喹啉-2-胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(二氟甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯-苯磺酰基)-8-氟-4,5-二氢-异噁唑并[4,5-c]喹啉；
6-(4-氯苯磺酰基)-5,6-二氢苯并[f][1,7]二氮杂萘；
5-[(4-氯苯基)-磺酰基]-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯；
5-[(4-氯苯基)-磺酰基]-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(甲硫基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(甲基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
8-氯-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-醇；
{5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-基}甲醇；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-7,9-二甲氧基-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-甲酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸；
6-(4-氯苯磺酰基)-5-乙基-5,6-二氢吡唑并[1,5-c]喹唑啉；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-甲腈；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；(拆分的对映体，保留时间为约9.3分钟*)；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约20.5分钟*)；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(外消旋体)；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约9.8分钟*)；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约27.1分钟*)；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4,4-二甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(外消旋体)；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约15.2分钟*)；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约17.2分钟*)；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]-1,5-二氮杂萘；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约16.3分钟*)；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约21.4分钟*)；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-醇；
5-(4-氯苯磺酰基)-8-氟-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5,5a,6,7,8,9,9a-八氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-9-氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-7-氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
8-氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(外消旋体和拆分的对映体，保留时间为约7.9分钟*)；
5-(4-氯苯磺酰基)-8-氟-4-氘-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
9-氟-6-(4-氟苯磺酰基)-5-甲基-5,6-二氢嘧啶并[5,4-c]喹啉-2-胺；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-环丙基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-(三氟甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-醇(拆分的对映体，保留时间为约13.4分钟*)；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-醇(拆分的对映体，保留时间为约17.0分钟*)；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-异丙基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
1,5-双(4-氯苯磺酰基)-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
5-(4-氯苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶；
8-氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约7.6分钟*)；
8-氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约10.1分钟*)；
5'-(4-氯苯磺酰基)-2',5'-二氢螺[环丙烷-1,4'-吡唑并[4,3-c]喹啉]；
5-(4-氯苯磺酰基)-7,8-二氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
7,8-二氟-4-甲基-5-(噻吩-2-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约6.0分钟*)；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约9.3分钟*)；
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-7,8-二氟-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
二甲氨基甲酸(5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)酯；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约6.0分钟*)；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约9.3分钟*)；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(外消旋体)；
7-氯-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-d]噻吩并[2,3-b]吡啶；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-环丙基-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶；
4-乙基-7,8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
7,8-二氟-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约7.0分钟*)；
7,8-二氟-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约9.5分钟*)；
4-(4-环丙基-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)苯甲腈；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘；
5'-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-1',5'-二氢螺[环丙烷-1,4'-吡唑并[4,3-c]喹啉]；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-4-环丙基-7,8-二氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
4-环丙基-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
4-环丙基-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-1-(甲氧基甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(噻吩-2-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氟苯磺酰基)-4-(三氟甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
7,8-二氟-4-(吡啶-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(外消旋体和拆分的对映体，保留时间为约8.0分钟*和12.6)；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-g]吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(5-氯吡啶-2-基磺酰基)-4-环丙基-7,8-二氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-4-环丙基-7,8-二氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约10.3分钟*)；
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-4-环丙基-7,8-二氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约16.1分钟*)；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约16.9分钟*)；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约19.7分钟*)；
4-环丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A)；
4-环丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体B)；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约17.3分钟*)；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(拆分的对映体，保留时间为约13.0分钟*)；
7,8-二氟-4-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7,8-二醇；
5-(5-氯吡啶-2-基磺酰基)-4-环丙基-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-4-环丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘7-氧化物；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-8-醇；
4-(8-氟-4-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)-3,5-二甲基异噁唑；
8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
8-氟-4-甲基-5-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-2-叔丁基-4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-1-叔丁基-4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-4-环丙基-7-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-4-环丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-4-(4-环丙基-7,8-二氟-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)苯胺；
(R)-4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-硝基苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-4-环丙基-8-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-氯-2-(4-环丙基-7,8-二氟-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)噻唑；
(R)-4-环丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺酰基)-7,8-二氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,5]二氮杂萘；
4-环丙基-8-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-8-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺酰基)-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-环丙基-7,8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7,8-二醇；
8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-1-叔丁基-4-乙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
(R)-4-乙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉；
4-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5,8,8b-四氢-3aH-异噻唑并[4,5-b]吡唑并[3,4-d]吡啶；
7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5,5a,7-四氢-1H-唑并[5,4-b]吡唑并[3,4-d]吡啶；
(R)-4-环丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
4-环丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-d]噻唑并[5,4-b]吡啶，及
(R)-4-环丙基-8-氟-5-(4-甲氧基苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉。
另一方面，本发明提供治疗阿尔茨海默氏病的方法，包括将治疗有效量的式I化合物或其盐给药于需要这种治疗的患者，其中式I还包括：
5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
7-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
8-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
8-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
3-(甲硫基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，7-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
1-(4-氨磺酰基苯基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯，
1-(4-氨磺酰基苯基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-甲酰胺，及
1-甲基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯。
再一方面，本发明提供一种包含式I化合物或其盐的组合物，其中式I还包括3-(甲硫基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，7-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉及5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，以及至少一种药学上可接受的溶剂，佐剂，赋形剂，载体，粘结剂或崩解剂。
再一方面，本发明提供治疗阿尔茨海默氏病的方法，包括将治疗有效量的式I化合物或其盐给药于需要这种治疗的患者，其中式I还包括：
5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
7-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
8-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
8-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
3-(甲硫基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，7-甲氧基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉，
1-(4-氨磺酰基苯基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯，
1-(4-氨磺酰基苯基)-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-甲酰胺，及
1-甲基-5-甲苯磺酰基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯。
另一方面，本发明的化合物与刻缺蛋白具有最小的相互作用，优选没有相互作用。
定义
下面的定义和解释适用于包括说明书和权利要求书在内的整个文件中使用的术语。
应当指明，当用于本说明书和权利要求书中时，任何名词既代表其单数形式也代表其复数形式，除非说明书中另外明确地给出相反的定义。因而，例如，当提及包含"化合物"的组合物时，也意指包括两种或多种化合物的混合物。应当指出，词语＂或＂具有其通常的含义，包括表示＂和/或＂的含义，除非说明书中明确给出相反的定义。
如果指明多个取代基连接在一结构上，则应当理解为，所述取代基可以相同或相异。因而，例如，"任选被1、2或3个Rq基团取代的Rm"是指Rm被1、2或3个Rq基团所取代，其中Rq基团可以相同或相异。关于包含一或多个取代基的任何基团，本领域的技术人员应当来理解，这些取代基并不企图引入任何在空间上不切实际和/或在合成上不可行的取代或取代模式。
APP，即淀粉样的前体蛋白，被定义为任何APP多肽，包括APP变体、突变体和同工型，例如，US5766846中所公开的那样。
Aβ，即淀粉样的β-肽，被定义为由β-分泌酶介导的APP断裂得到的任何肽，包括39、40、41、42和43个氨基酸的肽，并从β-分泌酶断裂位点延伸至第39、40、41、42或43个氨基酸。
药学上可接受的(可药用的)是指从毒物学和/或安全的观点来看患者可以接受的那些性质和/或物质。
治疗有效量被定义为减小或减轻要治疗的疾病的至少一种症状或者减小或迟滞所述疾病的一种或多种临床标志或症状的发作的有效量。
“Aβ-有关的疾病＂意指与Aβ(淀粉样蛋白)在身体的各种器官或组织中的细胞外累积有关的疾病或病症，包括脑的结构或功能方面的疾病、障碍、症状、病变及其它异常，包括脑的组成部分如间质的疾病、障碍、症状、病变及其它异常及脉管或实质(包括功能区和解剖区)或者神经元本身的疾病、障碍、症状、病变及其它异常，其中致病因素是Aβ(淀粉样蛋白)。4kDa的β-淀粉样(Aβ)蛋白具有39~43个氨基酸，其是脑的沉积物和脑血管的沉积物如空斑的主要成分，尤其是在阿尔茨海默氏病、脑淀粉样的血管病、轻度认知缺损(MCI)和唐氏综合症中发现的空斑的主要成分，并且来源于较大的膜结合前体即Aβ前体蛋白(APP)经几种天冬氨酰蛋白酶的蛋白水解性裂解，所述几种天冬氨酰蛋白酶之一为γ-分泌酶。
＂烷酰基＂意指酰基基团烷基-C(O)-，其中“烷基”为本文中所定义的烷基基团。烷酰基的实例包括乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，2-甲基-丁酰基，2,2-二甲基丙酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基等。在本发明中，＂C1-C6烷酰基＂是指酰基基团即烷基-C(O)-，其中”烷基“为具有1~6个碳原子的直链或支链烷基。
在本发明中，"烷基"和＂C1-C6烷基＂是指具有1~6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，2-戊基，异戊基，新戊基，己基，2-己基，3-己基及3-甲基戊基。应当理解，如果取代基的烷基链(例如烷基、烷氧基或烯基的烷基链)短于或长于6个碳，其第二个''C''如此表示，即例如，＂C1-C10＂是指最多10个碳。烷基可以是单价基团或二价基团。本领域的技术人员清楚其含义。该术语还包括取代的烷基，意指其中的一或多个氢原子被独立选自下列的取代基所取代的烷基：酰基，酰基氧基，烷氧基，氨基(其中该氨基可以是环状氨基)，芳基，杂芳基，杂环烷基，羧基，氧代，酰氨基，氰基，环烷基，环烯基，卤素，羟基，硝基，氨磺酰基，硫基(sulfanyl)，亚磺酰基，磺酰基及磺酸基。
"亚烷基"是指二价烷基，该烷基如上文所定义。
在本发明中，"烷氧基"和"C1-C6烷氧基＂意指通过至少一个二价氧原子进行连接的、具有1~6个碳原子直链或支链烷基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基，新戊氧基，己氧基及3-甲基戊氧基。
在本发明中，术语"卤素"意指氟，溴，氯和/或碘。
“烯基＂和“C2-C6烯基＂意指具有2~6个碳原子和1至3个双键的直链或支链烃基，“烯基＂包括，例如，乙烯基，丙烯基，1-丁-3-烯基，1-戊-3-烯基，1-己-5-烯基等。该术语还包括取代的烯基，即其中一个或多个氢被独立选自下列的取代基取代的烯基：酰基，酰基氧基，烷氧基，氨基(其中该氨基可以是环状胺)，芳基，杂芳基，杂环烷基，羧基，氧代，酰胺基，氰基，环烷基，环烯基，卤素，羟基，硝基，氨磺酰基，硫基，亚磺酰基，磺酰基及硫酸基，例如1H-吡咯-2-基亚甲基-。
炔基＂和＂C2-C6炔基＂意指具有2~6个碳原子和1~2个三键的直链或支链烃基，包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔-2-基等。该术语还包括取代的炔基，即其中一或多个氢原子被独立选自下列的取代基取代的炔基：酰基，酰基氧基，烷氧基，氨基(其中该氨基可以是环状氨基)，芳基，杂芳基，杂环基，羧基，氧代，酰胺基，氰基，环烷基，环烯基，卤素，羟基，硝基，氨磺酰基，硫基，亚磺酰基，磺酰基及硫酸基。
本文所用术语＂环烷基＂是指具有3至12个碳原子的饱和碳环基团。环烷基可以是单环、多环稠环体系或者双环或多环的桥连体系，如金刚烷基或二环[2.2.1]庚基。这类基团的实例包括环丙基，环丁基，环戊基和环己基。优选的环烷基为环戊基，环己基及环庚基。本发明中的环烷基可以是未取代的，也可以在可取代的位置被一或多个不同的基团所取代。例如，这类环烷基可任选地被下列基团所取代，例如，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，羟基，氧代，氰基，硝基，氨基，单(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，氨基(C1-C6)烷基，单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基或者二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基。
＂芳基＂是指具有单环(如苯基)或多个稠环(其中至少一个环为芳香性，如1,2,3,4-四氢萘基、萘基)的芳族碳环基团，其在一或多个可取代的位置任选被取代。本发明的优选的芳基为苯基，1-萘基，2-萘基，茚满基，茚基，二氢萘基，芴基，四氢萘基或者6,7,8,9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯基。更优选的芳基包括苯基和萘基。最优选的芳基为苯基。本文中的芳基可以是未取代的，也可以在一或多个可取代的位置被取代。例如，这类芳基可以任选被下列基团所取代，例如，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，羟基，氰基，硝基，氨基，单(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，氨基(C1-C6)烷基，单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基或者二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基。
＂芳基烷基＂＂或者"芳烷基"意指基团-亚烷基-芳基或者-烷基-芳基，其中所述亚烷基、烷基和芳基如本文中所定义。
"芳氧基"是指基团-O-芳基，其中术语芳基如本文中所定义。
"芳基烷基氧基"或者＂芳烷氧基＂是指基团-O-C1-4-亚烷基-芳基或者-O-C1-4-烷基-芳基，其中所述术语芳基、烷基和亚烷基如本文中所定义。芳基烷氧基的实例是苄氧基(或者-O-CH2-苯基)。
在本发明中，"卤素"或者＂卤代＂是指氟，溴，氯和/或碘。
＂卤代烷基＂是指其中一或多个氢原子被卤素取代的如上定义的烷基。这类卤代烷基的实例包括氯甲基，1-溴乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1,1,1-三氟乙基等。
＂杂芳基＂意指至少一种或多种5-、6-或7-元环的芳族环系，包括9~11个原子的稠环系，其包含1至4个选自氮、氧或者硫的杂原子。杂芳基环可以是一价基团或者二价基团。例如，当B-环基团为吡唑基时，该吡唑基环稠合在中心处的哌啶环上，且该吡唑基环为二价基团。本领域的普通技术人员清楚其含义。本发明的优选的杂芳基包括吡啶基，嘧啶基，喹啉基，苯并噻吩基，吲哚基，二氢吲哚基，哒嗪基，吡嗪基，异吲哚基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，酞嗪基，咪唑基，异噁唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，中茚氮基，吲唑基，苯并噻唑基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁二唑基，噻二唑基，***基，四唑基，异噻唑基，二氮杂萘基，异色满基，色满基，四氢异喹啉基，异二氢吲哚基，异苯并四氢呋喃基，异苯并四氢噻吩基，异苯并噻吩基，苯并噁唑基，吡啶并吡啶基，苯并四氢呋喃基，苯并四氢噻吩基，嘌呤基，苯并间二氧杂环戊烯基，三嗪基，喋啶基，苯并噻唑基，咪唑并吡啶基，咪唑并噻唑基，二氢苯并异噁嗪基，苯并异噁嗪基，苯并噁嗪基，二氢苯并噻嗪基，苯并吡喃基，苯并噻喃基，色酮基，苯并二氢吡喃-4-酮基，吡啶基-N-氧化物，四氢喹啉基，二氢喹啉基，二氢喹啉酮基，二氢异喹啉酮基，二氢香豆素基，二氢异香豆素基，异吲哚啉酮基，苯并二噁烷基，苯并噁唑啉酮基，吡咯基N-氧化物,，嘧啶基N-氧化物，哒嗪基N-氧化物，吡嗪基N-氧化物，喹啉基N-氧化物，吲哚基N-氧化物，二氢吲哚基N-氧化物，异喹啉基N-氧化物，喹唑啉基N-氧化物，喹喔啉基N-氧化物，酞嗪基N-氧化物，咪唑基N-氧化物，异噁唑基N-氧化物，噁唑基N-氧化物，噻唑基N-氧化物，中茚氮基N-氧化物，吲唑基N-氧化物，苯并噻唑基N-氧化物，苯并咪唑基N-氧化物，吡咯基N-氧化物，噁二唑基N-氧化物，噻二唑基N-氧化物，***基N-氧化物，四唑基N-氧化物，苯并噻喃基S-氧化物，苯并噻喃基S,S-二氧化物。优选的杂芳基包括吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吡咯基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，***基，噁唑基，异噁唑基，噻吩基，呋喃基，喹啉基及异喹啉基。本发明中的杂芳基可以是未取代的，也可以在一或多个可取代的位置被不同基团所取代。例如，这类杂芳基可任选被下列基团所取代，例如，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，羟基，氰基，硝基，氨基，单(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，氨基(C1-C6)烷基，单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基-或者二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基。
＂杂环＂、＂杂环烷基＂或＂杂环基＂意指包含1至4个选自氮、氧或硫的杂原子的4-、5-、6-或7-元环的一个或多个碳环系，包括9~11个原子的稠环系。本发明的优选的杂环包括吗啉基，硫代吗啉基，硫代吗啉基S-氧化物，硫代吗啉基S,S-二氧化物，哌嗪基，高哌嗪基，吡咯烷基，吡咯啉基，四氢吡喃基，哌啶基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，高哌啶基，高吗啉基，高硫代吗啉基，高硫代吗啉基S,S-二氧化物，噁唑烷酮基，二氢吡唑基，二氢吡咯基，二氢吡唑基，二氢吡啶基，二氢嘧啶基，二氢呋喃基，二氢吡喃基，四氢噻吩基，四氢噻吩基S-氧化物，四氢噻吩基S,S-二氧化物及高硫代吗啉基S-氧化物。本文中的杂环可以是未取代的，也可以在一或多个可取代的位置被不同的基团所取代。例如，这类杂环基可任选被下列基团所取代，例如，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，羟基，氧代，氰基，硝基，氨基，单(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，氨基(C1-C6)烷基，单(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基-，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基或者氧代。
＂羟基烷基＂意指被羟基取代的烷基，如羟甲基，1-羟丙基，2-羟乙基，3-羟丙基或者3-羟丁基。
当C-环基团为苯基和B-环基团为吡唑基时，三环核心上的编号如下：
大多数化合物采用得自Beilstein Information Systems,Inc,Englewood,Colorado的Autonom20004.01.305进行命名或者采用ChemDraw v.10.0(得自Cambridgesoft at 100 Cambridge Park Drive,Cambridge,MA02140)进行命名。作为选择，所述名称可根据IUPAC规则产生。
本发明的化合物可包含一或多个不对称碳原子，从而所述化合物可以不同的立体异构体的形式存在。这些化合物可以是，例如，外消旋体，手性非外消旋体或者非对映异构体。在这些情况下，可通过不对称合成或者通过外消旋体拆分，得到单一的对映异构体，即光活性形式。外消旋体的拆分可通过下述常规方法实现：例如在拆解剂存在下的结晶；采用例如手性HPLC柱的色谱法；或者用拆解剂衍生外消旋混合物生成非对映异构体，通过色谱分离该非对映异构体及除去拆解剂以富集对映异构体的形式产生最初的化合物。可以重复进行上述任何方法，以增加化合物的对映异构体的纯度。
无毒的可药用盐包括但不限于无机酸的盐，所述无机酸例如盐酸，硫酸，磷酸，二磷酸，氢溴酸及硝酸；或者有机酸的盐，所述有机酸例如甲酸，柠檬酸，苹果酸，马来酸，富马酸，酒石酸，琥珀酸，乙酸，乳酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，2-羟基乙基磺酸，水杨酸，苯磺酸(besylate)及硬脂酸。类似地，药学上可接受的阳离子包括但不限于钠离子，钾离子，钙离子，铝离子，锂离子和铵离子。本领域的技术人员知道大量无毒的药学上可接受的加成盐。本发明还涉及式I化合物的前药。
本发明还涉及式I化合物的前药。本领域的技术人员知道可用于制备式I化合物的无毒药用前药的各种合成方法。本领域的技术人员还知道很多无毒的药用溶剂化物，如水、乙醇、矿物油、植物油和二甲亚砜。本发明还包括式I化合物的酰基化前药。本领域的技术人员知道很多可用于制备式I化合物无毒的可药用加成盐以及式I化合物的酰化前药的合成方法。
术语"酸性前药基团＂表示在体内被转化成式I的活性羧酸化合物的部分。这类前药基团一般是本领域中已知的并且包括成酯基团以形成酯类前药，如苄氧基，二(C1-C6)烷基氨基乙氧基，乙酰基氧基甲基，新戊酰基氧基甲基，酞酰基，乙氧基羰氧基乙基，5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基甲基及任选被N-吗啉代取代的(C1-C6)烷氧基；以及成酰胺基团，如二(C1-C6)烷基氨基。优选的前药基团包括成酯的C1-C6烷氧基，以及O-M+，其中M+代表形成酸的盐的阳离子。优选的阳离子包括钠离子，钾离子及铵离子。其它阳离子包括镁离子和钙离子。进一步优选的前药基团包括O=M++，其中M++为二价阳离子如镁离子或钙离子。
本领域的技术人员应当理解，式I化合物的定义含有不对称的碳，包括其所有可能的立体异构体，其具有下述活性的混合物和区域异构体(regioisomer)。这种区域异构体可通过本领域的技术人员已知的标准分离方法以纯的形式得到。所述定义包括具有下述活性的任何光学异构体和非对映异构体，以及外消旋体和对映体拆分的纯R和S立体异构体及其R和S立体异构体的混合物和其可药用盐。光学异构体可通过标准的分离方法或者对映异构体专一性合成方法以纯的形式得到。应当理解，本发明包括式I化合物的所有结晶形式。
除非另外说明，当本文所述的化合物包含烯烃双键或者其它几何不对称中心时，意图是该化合物包括顺式、反式、Z-构型和E-构型。同样意图包括所有的互变异构体形式。
通式I化合物可以单位制剂形式通过口、局部、注射、吸入、喷雾或经直肠的方式给药，所述制剂包含常规无毒的药学上可接受的载体、佐剂和赋形剂。本文所用术语“非肠道”包括经皮、皮下、血管内(例如静脉)、肌内或鞘内注射或者灌注方法等。另外，本发明提供包含通式I化合物和药学上可接受的载体的药物制剂。一种或多种通式I化合物可与一种或多种无毒的药学上可接受的载体和/或稀释剂和/或佐剂，以及需要时的其它活性成分联合使用。包含通式I化合物的药物组合物可以采用适于口服的形式，例如，片剂，含片，锭剂，水性或油性悬浮液，可分散的粉末或颗粒，乳剂，硬胶囊或软胶囊或者糖浆或酏剂。
用于口服的组合物可根据本领域公知的制备药物组合物的任何方法制备，而且这类组合物可包含一种或多种选自甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂的成份，以便提供药学上精致适合口服的制剂。片剂包含与适于制备片剂的无毒药用赋形剂相混合的活性成分。举例来说，这些赋形剂可以是惰性稀释剂，例如碳酸钙，碳酸钠，乳糖，磷酸钙或磷酸钠；粒化剂和崩解剂，例如玉米淀粉或海藻酸；粘结剂，例如淀粉，明胶或***胶；及润滑剂，例如硬脂酸镁，硬脂酸或滑石。片剂可以是未包衣的，也可以根据已知方法包衣。在某些情况下，这类包衣可根据已知的方法制备，以延迟在胃肠道的分解和吸收，进而提供较长时间的持续作用。例如，可以采用时间延迟材料如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
口服剂型也可以制成硬明胶胶囊形式，其中活性成分与惰性固体稀释剂如碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合；也可以制成软明胶胶囊形式，其中活性成分与水或者油性介质如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。
口服剂型也可以制成锭剂。
水性悬浮液含有与适于制备水性悬浮液的赋形剂相混合的活性物质。这种赋形剂为悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟丙基-甲基纤维素，海藻酸钠，聚乙烯吡咯酮，西黄蓍胶和***树胶；分散剂或润湿剂可以是天然存在的磷脂，例如，卵磷脂或者氧化烯与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯或者环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物，例如十七亚乙氧基十六醇或者环氧乙烷与源于脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯单油酸(山梨糖醇)酯或者聚氧乙烯与源于脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯单油酸(脱水山梨糖醇)酯。水性悬浮液还可以包含一种或多种防腐剂，例如对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸正丙酯，一种或多种着色剂，一种或多种调味剂及一种或多种甜味剂，例如蔗糖或糖精。
油性悬浮液可通过将活性成分悬浮于植物油如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油中或者矿物油如液体石蜡中来配制。油性悬浮液可包含增稠剂，例如蜂蜡，固体石蜡或鲸蜡醇。可以添加甜味剂和调味剂，以提供适合口服给药的制剂。这些组合物可通过添加抗氧剂如抗坏血酸来保藏。
适于通过加入水来制备水性悬浮液的可分散的粉末和颗粒提供了与分散剂或润湿剂、悬浮剂以及一种或多种防腐剂相混合的活性成分。适宜的分散剂或润湿剂或者悬浮剂的例子如上面已经提及的那些。也可以存在其它的赋形剂，例如甜味剂，调味剂和着色剂。
本发明的药物组合物也可以呈水包油型乳液的形式。油相可以是植物油或矿物油或者它们的混合物。适宜的乳化剂可以是天然存在的胶，例如***树胶或西黄蓍胶；天然存在的磷脂，例如大豆卵磷脂；及源于脂肪酸与己糖醇、酐的酯或偏酯，例如单油酸(脱水山梨糖醇)酯，以及所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯单油酸(脱水山梨糖醇)酯。该乳剂还可以包含甜味剂和调味剂。
糖浆和酏剂可以用甜味剂配制，所述甜味剂例如甘油、丙二醇、山梨糖醇、葡萄糖或蔗糖来配制。这些剂型还可以包含缓和剂、防腐剂、调味剂和着色剂。药物组合物可以采用无菌可注射的水性悬浮液或油性悬浮液的形式。这种悬浮液可以利用适宜的分散剂或润湿剂以及上述的悬浮剂根据已知的技术配制。无菌的可注射制剂还可以是在无毒的可注射的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如在1,3-丁二醇中的溶液。可接受的赋形剂和可以采用的溶剂是水、林格氏溶液(Ringer’s solution)和等渗氯化钠溶液。另外，常采用无菌的固定油作为溶剂或悬浮介质。为此，可以采用任何温和的固定油(fixed oil)，包括合成的甘油一酯或二酯。另外，脂肪酸如油酸可用于制备注射液。
通式I化合物也可以栓剂的形式给药，例如，用于直肠给药。这些组合物可如此制备，即将药物与适宜的非刺激性赋形剂混合，该赋形剂在常温下为固体，而在直肠温度下为液体，因此在直肠中熔化释放药物。这类材料包括可可脂和聚乙二醇。
通式I化合物可在无菌介质中非胃肠给药。根据所用赋形剂和浓度，药物可以悬浮或溶解在赋型剂中。有利的是，佐剂如局部***、防腐剂和缓冲剂可以溶解在赋形剂中。
对于眼睛或其它外部组织(如口和皮肤)的病症，制剂优选以局部凝胶、喷剂、软膏或乳膏的形式施用或者以栓剂的形式施用，这些制剂包含总量为例如0.075~30%w/w，优选0.2~20%w/w，最优选0.4~15%w/w的活性成分。当配制成软膏时，活性成分可与石蜡或者可与水混溶的软膏基质一起使用。
作为选择，活性成分可与水包油型乳膏基质一起配制成乳膏。需要时，乳膏基质的水相可包含，例如至少30%w/w的多元醇如丙二醇，丁烷-1,3-二醇，甘露醇，山梨糖醇，甘油，聚乙二醇及其混合物。局部制剂可根据需要包含增强活性成分经皮或其它感染区域吸收或渗透的化合物。这种透皮增强剂的实例包括二甲亚砜和相关的类似物。本发明的化合物也可以通过透皮装置给药。优选利用贴剂(patch)完成局部给药，所述贴剂是储集层(reservoir)加多孔膜型或者是固体基质类型。任一情况下，活性剂自储集层或微颗粒经膜连续地提供到可渗透活性剂的胶粘剂中，所述胶粘剂与接受者的皮肤或粘膜接触。如果活性剂经皮吸收，则该活性剂流以受控和预定的方式给药至接受者。对于微胶囊的情形，包封剂也可以起膜的功能。透皮贴剂可包含在适宜的具有胶粘剂体系的溶剂体系中的化合物，如丙烯酸乳液和聚酯贴。本发明的乳剂的油相可以已知的方式由已知的成分组成。尽管该相可以仅包含乳化剂，但是它也可以包含至少一种乳化剂与脂肪或油的混合物或者与脂肪和油的混合物。优选与充当稳定剂的亲脂乳化剂一起包含亲水乳化剂。还优选既包含油又包含脂肪。具有或不具有稳定剂的乳化剂构成所谓的乳化蜡，以及该乳化蜡与油和脂肪一起构成所谓的乳化软膏基质，其形成乳膏制剂的油性分散相。适用于本发明制剂的乳化剂和乳液稳定剂除了别的以外还包括吐温60(Tween60)，司盘80(Span80)，十八醇十六醇混合物，肉豆蔻醇，单硬脂酸甘油酯及月桂基硫酸钠。根据需要实现的美容性质选择适用于该制剂的油或脂肪，因为活性化合物在大多数有望用于药物乳液制剂的油中的溶解度都非常低。因而，乳膏优选是非油脂的、不污染的和可洗的产品，并且具有适宜的稠度以防止从管状物或其它容器中泄露。可以使用直链或支链的一元或二元烷基酯，如二异己二酸酯，硬脂酸异鲸蜡酯，叶子脂肪酸的丙二醇二酯，肉豆蔻酸异丙酯，油酸癸酯，棕榈酸异丙酯，硬脂酸丁酯，棕榈酸2-乙基己酯或者支链酯的混合物。可根据所需的性质单独或组合使用这些物质。作为选择，可以使用高熔点的油脂如白凡士林和/或液体石蜡或者其它矿物油。
适于局部给药于眼睛的剂型还包括滴眼剂，其中活性成分溶解或悬浮于适宜的载体中，特别是针对活性成分的水性溶剂中。抗炎性活性成分优选在这类制剂中以0.5~20%，有利的是以0.5~10%，特别有利的是以约1.5%w/w的浓度存在。为了治疗，本发明的活性化合物通常与一种或多种适于指定给药途径的佐剂混合使用。该化合物可与乳糖，蔗糖，淀粉粉末，链烷酸的纤维素酯，纤维素烷基酯，滑石，硬脂酸，硬脂酸镁，氧化镁，磷酸和硫酸的钠盐和钙盐，明胶，***树胶，海藻酸钠，聚乙烯吡咯酮和/或聚乙烯醇混合，然后制成方便给药的片剂或胶囊。这类胶囊或片剂可包括控释剂型，其可采用活性化合物于羟丙基甲基纤维素中的分散体的形式提供。非肠道给药的剂型可以采用水性或非水性等渗无菌注射溶液或悬浮液的形式。这些溶液或悬浮液可由具有一种或多种所提及的用于口服给药制剂的载体或稀释剂的无菌粉末或颗粒制备。可将化合物溶解于水，聚乙二醇，丙二醇，乙醇，玉米油，棉籽油，花生油，芝麻油，苄醇，氯化钠和/或各种缓冲剂中。其它佐剂和给药方式在制药领域是众所周知的。
在上述疾病的治疗中，可以使用每日每千克体重约0.1~140mg的剂量等级(约每位患者每日0.5mg~7g)。可与载体材料组合以产生单一剂型的活性成分的量随要治疗的宿主、特别是给药方式而变化。单位剂量形式一般包含约1~500mg的活性成分。日剂量可以每日分1至4次给药。对于皮肤疾病的情形，可以优选将本发明的化合物的局部制剂涂敷在感染部位，每天2~4次。
然而，应当理解的是，针对任何特定患者的具体剂量水平将取决于很多因素，包括所用具体化合物的活性，年龄，体重，一般健康状况，性别，饮食，给药时间，给药途径，***速度，药物组合及要治疗的疾病的严重程度。
就人以外的动物的给药而言，也可以将所述组合物添加到动物饲料或饮用水中。方便的是，配制动物饲料和饮用水组合物，以便动物随其进食摄取治疗适宜量的组合物。更方便的是，将组合物制成预混物添加到饲料或饮用水中。
该文件中的所有论文和参考文献(包括专利在内)的公开内容，均整体地引入本文中作为参考。
现将通过下面的实施例进一步说明本发明，这些实施例不能解释为将本发明的范围和构思限于这些实施例所述的具体情况。
原料和各种中间体可以从商业来源购得，由商用化合物制备和/或利用已知的合成方法制备。
一般性合成方法
本发明的化合物可利用有机合成领域中已知的方法制备。例如，本发明的化合物，以及所有的中间体，可以利用下面所示的溶液或固相技术通过已知的方法合成。制备本发明的化合物的代表性方法概述于下面的各方案中。
另外，本领域的技术人员明了的是，为了阻止某些官能团经历不必要的反应，可能需要常规的保护基。各种官能团的适宜保护基以及具体官能团的适宜的保护和去保护条件在本领域中是公知的。例如，T.W.greene andg.M.Wuts,Protectinggroups in Organic Synthesis,Second Edition,Wiley，New York,1991及其中引用的文献中描述了大量的保护基。
方案1:
实施例A
化合物V可通过适宜的苯胺和β-酮酯U的还原胺化来制备，条件是在适宜的溶剂中如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、四氢呋喃或氯仿，并具有酸如乙酸、丙酸、甲酸、盐酸或三氟乙酸，以及具有氢化物如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、十硼烷或二丁基氯化·氢化物络合物。反应完成之后，用碱如饱和的NaHCO3水溶液或饱和的Na2CO3水溶液或者饱和的K2CO3的水溶液淬灭过量的氢化物，然后将所得溶液或者两相的混合物通过标准萃取方法进行处理，以分离产物V。
化合物W可如此制备：使化合物V与磺酰氯在适宜的溶剂如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、四氢呋喃、氯仿或吡啶以及适宜的碱如三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶或二甲氨基吡啶中进行反应。然后将反应混合物浓缩，并将残余物吸收到适于水性萃取的溶剂如***、乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷中，接着用标准的萃取方法进行处理，分离出产物W。
化合物X可通过标准的酸或碱催化的酯水解方法或者在‘Protectivegroups in Organic Synthesis'third edition bygreene and Wuts,Wileyinterscience,1999中所概述的其它方法制备。
化合物Y可通过使化合物X环化来制备，即在三氟乙酸酐和三氟乙酸(3:1混合物)中加热，接着加入水和进行标准的水溶液后处理(workup)；也可以通过W.S.Johnson and H.J.glenn,JACS,71,1092(1949)中所述的反向弗克反应(Friedel-Crafts)来制备。
化合物Z可通过构建所需B-环基团的各种方法制备。其中B-环基团为吡唑基的化合物Z可以如下所述制备：即用酰化试剂如二甲基氨基甲醛缩二甲醇、甲酸乙酯或二甲基乙酰胺缩二甲醇处理化合物Y，接着在适宜溶剂如乙酸中用肼进行环化，得到化合物Z。
在上述方案中，每个变量独立地包含上述定义，P为保护基。本领域的普通技术人员会理解，可以采用上述方案选择性地制备单一的非对映异构体和/或单一的对映异构体。
化合物可通过适于所用保护类型的标准方法去保护，参见Greene,Theodora W.;Wuts,Peterg.M.Protectivegroups in Organic Synthesis,2ndEd.(1991),473页。(用三甲基甲硅烷基碘化物处理，催化氢化，醇钠等)
实验方法
本发明的一些化合物可通过已知的反应和官能团转化由本发明的其它化合物来制备。这种转化的实例包括酯水解，酰胺形成及还原性烷基化；其实例参见下面的有关制备。原料得自商业来源或者按照下述实施例中所述的已知方法制备。
本发明中所包含的化合物通过下面的实施例举例说明，这些实施例不应解释成是对本公开的范围的限制。本领域的技术人员知道在本发明范围内的类似结构和可供选择的合成途径。
实施例
提供下面的合成和生物学实施例，以举例说明本发明，而且这些实施例不应以任何方式解释为是对本发明的范围的限制。除非另外说明，所有温度均以摄氏度为单位。
除非另外说明，否则得自供应商的试剂和溶剂直接使用，不需进一步纯化。薄层色谱在预涂布的0.25mm硅胶板(E.Merck,silicagel60,F254)上进行。显影(visualization)是利用紫外照明实现的或者是通过磷钼酸、水合茚三酮或其它普通染色剂显色实现的。快速色谱是利用Biotage Flash40洗脱和预填充的硅胶柱或者手工装填柱(E.Merck silicagel60，230-400目)进行的。制备型HPLC通过Varian Prepstar高效液相色谱进行。1H NMR光谱记录在Variangemini300MHz光谱仪或者Bruker Avance300MHz光谱仪上。化学位移以ppm(δ)记录，并且利用非氘化溶剂共振作为内标。质谱记录在Agilentseries 1100质谱仪上，该质谱仪与Agilent series 1100HPLC相连接。
在下面的实施例中，下列缩写的含义如下。如果缩写没有定义，其具有通用的含义。
BSA=胎牛血清
DBU=1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一烷-7-烯
DCE=1,2-二氯乙烷
DEAD=偶氮二羧酸二乙酯
DMAP=4-二甲氨基吡啶
DME=1,2-二甲氧基乙烷
DMF=二甲基甲酰胺
DMF-DMA＝N，N-二甲基氨基甲醛缩二甲醇
DMSO=二甲亚砜
DPPA=二苯基磷酰基叠氮化物
EDTA=乙二胺四乙酸
EtOAc=乙酸乙酯
EtOH=乙醇
Et3N=三乙胺
HBSS=Hank氏平衡盐溶液
HEPES=4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸
HOAc=乙酸
HPLC=高效液相色谱
i-PrOH=异丙醇
LC/MS=液相色谱/质谱
MTBE=甲基叔丁基醚
PBS=磷酸盐缓冲的盐水
PBS++=含有钙和镁的PBS
Rf＝保留因数(物质行进的距离/溶剂前沿行进的距离的比值)
Rt=保留时间
SEM=2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基
TFA=三氟乙酸
THF=四氢呋喃
TLC=薄层色谱
示例性HPLC方法
化合物的纯度利用各种分析法通过HPLC/MS分析进行测定：
方法1=1.75分钟内从20%[B]:80%[A]至70%[B]:30%[A]梯度，然后保持在2mL/分钟，其中[A]=0.1%三氟乙酸/水；[B]=0.1%三氟乙酸/乙腈，于Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色谱柱上，3微米包装，210nm检测，于35℃。
方法2＝2.5分钟内从50%[B]:50%[A]至95%[B]:5%[A]梯度，然后保持在2mL/分钟，其中[A]=0.1%三氟乙酸/水；[B]=0.1%三氟乙酸/乙腈，于Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色谱柱上，3微米包装，210nm检测，于35℃。
方法3=2.5分钟内从5%[B]:95%[A]至20%[B]:80%[A]梯度，然后保持在2mL/分钟，其中[A]=0.1%三氟乙酸/水；[B]=0.1%三氟乙酸/乙腈，于Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色谱柱上，3微米包装，210nm检测，于35℃。
方法4=2.33分钟内从20%[B]:80%[A]至70%[B]:30%[A]梯度，然后保持在1.5mL/分钟，其中[A]=0.1%三氟乙酸/水；[B]=0.1%三氟乙酸/乙腈，于Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色谱柱上，3微米包装，210nm检测，于35℃。
方法5=3.33分钟内从50%[B]:50%[A]至95%[B]:5%[A]梯度，然后保持在1.5mL/分钟，其中[A]=0.1%三氟乙酸/水；[B]=0.1%三氟乙酸/乙腈，于Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色谱柱上，3微米包装，210nm检测，于35℃。
方法6=3.33分钟内从5%[B]:95%[A]至20%[B]:80%[A]梯度，然后保持在1.5mL/分钟，其中[A]=0.1%三氟乙酸/水；[B]=0.1%三氟乙酸/乙腈，于Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色谱柱上，3微米包装，210nm检测，于35℃。
方法7=10.0分钟内从20%[B]:80%[A]至70%[B]:30%[A]梯度，然后保持在1.5mL/分钟，其中[A]=0.1%三氟乙酸/水；[B]=0.1%三氟乙酸/乙腈，于Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx3-cm色谱柱上，3微米包装，210nm检测，于35℃。
方法8=10.0分钟内从10%[B]:90%[A]至40%[B]:60%[A]梯度，然后保持在1.5mL/分钟，其中[A]=0.1%三氟乙酸/水；[B]=0.1%三氟乙酸/乙腈，于Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx3-cm色谱柱上，3微米包装，210nm检测，于35℃。
方法9=15.0分钟内从23%[B]:77%[A]至30%[B]:70%[A]梯度，然后保持在1.0mL/分钟，其中[A]=0.1%三氟乙酸/水；[B]=0.1%三氟乙酸/乙腈，于Zorbex SB-苯基C182.1-mmx5-cm色谱柱上，5微米包装，210nm检测，于30℃。
方法10=5%[A]:95%[B]恒溶剂洗脱，1.0mL/分钟，其中[A]＝异丙醇；[B]＝己烷；于Chiral Technologies AD色谱柱(4.6x250mm)上，10微米包装，220nm检测，于室温。
方法11=10%[A]:90%[B]恒溶剂洗脱，1.0mL/分钟，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；于Chiral Technologies AD色谱柱(4.6x250mm)上，10微米包装，220nm检测，于室温。
方法12=10%[A]:90%[B]恒溶剂洗脱，0.8mL/分钟，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；于Chiral Technologies IA色谱柱(4.6x250mm)上，5微米包装，220nm检测，于室温。
方法13=10%[A]:90%[B]恒溶剂洗脱，1.0mL/分钟，其中[A]＝异丙醇；[B]=己烷；于Chiral Technologies IA色谱柱(4.6x250mm)上，5微米包装，220nm检测，于室温。
方法14=10%[A]:90%[B]恒溶剂洗脱，1.0mL/分钟，其中[A]＝异丙醇；[B]=己烷；于Chiral Technologies IB色谱柱(4.6x250mm)上，5微米包装，220nm检测，于室温。
方法15=10%[A]:90%[B]恒溶剂洗脱，1.0mL/分钟，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；于Chiral Technologies OD色谱柱(4.6x250mm)上，10微米包装，220nm检测，于室温。
方法16=10%[A]:90%[B]恒溶剂洗脱，1.0mL/分钟，其中[A]＝异丙醇；[B]=己烷；于Chiral Technologies OD色谱柱(4.6x250mm)上，10微米包装，220nm检测，于室温。
方法17=15%[A]:85%[B]恒溶剂洗脱，1.0mL/分钟，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；于Chiral Technologies OD色谱柱(4.6x250mm)上，10微米包装，220nm检测，于室温。
方法18=5%[A]:95%[B]恒溶剂洗脱，55mL/分钟，其中[A]＝异丙醇；[B]＝己烷于Chiral Technologies AD色谱柱(5x50cm)上，20微米包装，220nM检测，于室温。
方法19=10%[A]:90%[B]恒溶剂洗脱，0.8mL/分钟，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；于Chiral Technologies IB色谱柱(4.6x250mm)上，10微米包装，220nm检测，于室温。
方法20=10%[A]:90%[B]恒溶剂洗脱，1.0mL/分钟，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；于Chiral Technologies OD-H色谱柱(4.6x250mm)上，5微米包装，220nm检测，于室温。
方法21=20%[A]:80%[B]恒溶剂洗脱，1.0mL/分钟，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；于Chiral Technologies OD色谱柱(4.6x250mm)上，10微米包装，220nm检测，于室温。
方法22=20%[A]:80%[B]恒溶剂洗脱，1.0mL/分钟，其中[A]＝异丙醇；[B]=己烷；于Chiral Technologies OD色谱柱(4.6x250mm)上，10微米包装，220nm检测，于室温。
实施例1
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(7)。
3-(苯基氨基)丙酸(2)
向10%的NaOH水溶液(120mL)中加入3-苯氨基丙腈(1)(10.3g，10.7mmol)。将所得悬浮液加热回流6小时，并将所得均相溶液冷却至室温且搅拌过夜。将所得溶液用***(3x50mL)洗涤，然后用浓HCl将水相的pH调节至大约3。将水相用EtOAc(4x100mL)萃取，并将合并的有机相用水(1x50mL)、盐水(1x50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(2)(11.6g，100%)，其为棕色固体。1H NMR(CDCl3)
7.20(2H，t，J=8.2Hz)，6.77(1H，t，J=8.8Hz)，6.69(2H，d，J=7.7Hz)，3.46，(2H，t，J=6.6Hz)，2.67(2H，t，J=6.6Hz)；13C NMR(CDCl3)
178.5，147.1，129.4，118.5，113.6，39.4，33.5；MS m/z:166(M+H)+。
3-(4-氯-N-苯基苯磺酰氨基)丙酸(4)
在0℃，向(2)(2.0g，12.3mmol)于吡啶(70mL)中的溶液中滴加4-氯苯磺酰氯(3)(2.6g，12.3mmol)。将反应温热至室温并搅拌3小时。然后将反应混合物浓缩，并将残余物吸收于EtOAc(100mL)中。有机相用1N HCl(5x100mL)、水(1x100mL)、盐水(1x50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(4)(3.2g，77%)，其为茶色固体。1H NMR(CDCl3)
7.58-7.54(2H，m)，7.48-7.45(2H，m)，7.38-7.36(3H，m)，7.08-7.06(2H，m)，3.39(2H，t，J=7.5Hz)，2.64(2H，t，J=7.2Hz)；MS m/z340(M+H)+。
1-(4-氯苯磺酰基)-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(5)
将三氟乙酸(TFA，5mL)和三氟乙酸酐(TFAA，2mL)加到(4)(1.64g，4.83mmol)中。将所得均相溶液加热回流3.5小时，冷却并倒入冰水中，产物用EtOAc(1x50mL，2x10mL)萃取。合并的有机相用水(1x20mL)、饱和的NaHCO3水溶液(5x50mL)、盐水(1x10mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(5)(1.48g，95%)，其为茶色固体。TLC:Rf＝0.30(3:1己烷/EtOAc，硅胶)。1H NMR(CDCl3)
7.98(1H，dd，J=7.7，1.6Hz)，7.86(1H，d，J=8.2Hz)，7.65-7.61(3H，m)，7.45-7.42(2H，m)，7.31(1H，d，J=8.2Hz)，4.27(2H，t，J=6.6Hz)，2.48(2H，t，J=6.6Hz)；MS m/z322(M+H)+。
5-(4-氯苯磺酰基)-4，5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(7)
向(5)(151mg，0.470mmol)的DMF(800μL)溶液中加入二甲基氨基甲醛缩二甲醇(DMF-DMA，62μL，0.470mmol)。将反应在110℃加热4小时，然后冷却至室温并放置过夜。对反应混合物的HPLC/MS分析确定存在化合物(6)，(M+H)+=377，没有剩余的(5)。在氮气流下除去挥发物，粗产物直接用于下一步反应。向粗产物(6)(177mg，0.470mmol)的乙醇/冰醋酸(EtOH/HOAc＝25:1，2mL)溶液中加入水合肼(NH2NH2，73μL，2.34mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，浓缩并将残余物吸收于EtOAc(10mL)中。有机相用饱和的NaHCO3水溶液(3x20mL)、盐水(1x10mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过逆相HPLC纯化，得到(7)(26mg，从(5)计产率12%)，其为黄色的TFA盐。TLC:Rf＝0.35(1∶1己烷/EtOAc，硅胶)。1H NMR(DMSO-d6)δ7.68-7.62(2H，m)，7.46-7.41(3H，m)，7.32(2H，d，J=8.2Hz)，7.16(2H，d，J=8.8Hz)，4.93(2H，s)；13C NMR(DMSO-d6)
138.9，137.1，135.0，129.6，129.5，129.3，128.9，128.6，123.3，112.3，44.2；MS m/z346(M+H)+。
实施例2
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-8-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(14)
3-(4-氟苯基氨基)丙酸(10)
将丙烯腈(7.89mL，120mmol)加到4-氟苯胺(8)(11.1g，100mmol)和H2O(80mL)中。将所得两相混合物加热回流并搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温。对反应混合物的HPLC/MS分析确认存在化合物(9)，(M+H)+=165.1。将NaOH(12g，300mmol)加到反应混合物中，并将反应混合物加热回流1.5小时。对反应混合物的HPLC/MS分析确认存在化合物(10)，没有剩余的(9)。将反应冷却至室温并用***(3x50mL)萃取。用3N的HCl水溶液将pH调整至大约3，然后将水层用EtOAc(2x50mL)萃取。接着用1N NaOH将水层调节至pH5，并用EtOAc(1x100mL)萃取。将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到(10)，其为棕色固体(16g，87.6mmol，87%)。MS m/z184.1(M+H)+。
3-(4-氯-N-(4-氟苯基)苯磺酰氨基)丙酸(11)
室温，向快速搅拌的(10)(15.19g，83mmol)吡啶(0.5M，166mL)溶液中加入4-氯苯磺酰氯(3)(17.5g，83mmol)。30分钟之后，除去吡啶并将残余物吸收于EtOAc中，用水(5x50mL)、盐水(2x50mL)和1M HCl(3x50mL)洗涤。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(11)，其为茶色固体(22.2g，62.3mmol，75%)。MS m/z357.9(M+H)+，379.9(M+Na)+。
1-(4-氯苯磺酰基)-6-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(12)
将三氟乙酸(10mL)和三氟乙酸酐(3.2mL)加到(11)(3.3g，9.2mmol)中。将所得均相溶液在80℃加热6小时，冷却并倒入冰水中。产物用EtOAc萃取。有机相用饱和的NaHCO3水溶液(3x25mL)洗涤，并浓缩。残余物用***研磨，然后用EtOAc进行色谱处理，得到(12)(0.8g，26%)。MSm/z339.9(M+H)+。
5-(4-氯苯磺酰基)-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(14)
将二甲基氨基甲醛缩二甲醇(2mL)加到(12)(454mg，1.34mmol)中。将反应混合物在103℃加热20分钟，然后冷却至室温。对反应混合物的HPLC/MS分析确定存在化合物(13)，(M+H)+=394.9，没有剩余的(12)。除去挥发物，粗产物直接用于下一步反应。向粗产物(13)(1.34mmol)的HOAc溶液(4mL)中加入水合肼(78μL，1.61mmol)。将反应混合物在95°C加热1小时。除去溶剂，残余物用1:1己烷/EtOAc进行色谱处理，得到(14)(432mg，89%)。MS m/z364(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ7.77-7.74(dd，J=8.9，5.0Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.36-7.33(dd，J=8.8，3.0Hz，1H)，7.20-7.14(m，5H)，4.95(s，2H)；13C NMR(CD3OD)
163.6，160.3，138.8，136.0，130.8，130.7，128.6，128.1，114.6，114.3，112.2，108.7，108.4，43.0。
实施例3
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(23)及
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-9-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(24)
3-(3-氟苯基氨基)丙酸乙酯(16)
将3-氟苯胺(15)(10g，90mmol)、丙烯酸乙酯(9.9g，10.8mL，95mmol)和HOAc(400μL)的混合物加热回流17小时。将该混合物冷却至室温，然后蒸馏(0.25Torr压力时的沸点为120-130°C)，得到(16)，12.35g(65%)。
3-(4-氯-N-(3-氟苯基)苯磺酰氨基)丙酸乙酯(17)
将3-(3-氟苯氨基)丙酸乙酯(16)(12.3g，58.2mmol)溶解于吡啶(125mL)中并在冰浴中冷却。历时30分钟逐份地滴加4-氯苯磺酰氯(3)(13.5g，64mmol)。将所得混合物在冰浴中搅拌1小时，然后使之历时1小时温热至室温。在真空中除去挥发物，残余物用水(200mL)稀释，然后用EtOAc(2x200mL)萃取。合并的有机萃取物用1N HCl水溶液(2x100)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，过滤并真空蒸发，得到23.2g的(17)(定量)。
3-(4-氯-N-(3-氟苯基)苯磺酰氨基)丙酸(18)
将乙酯(17)(23.2g，58mmol)吸收于MeOH(200mL)中，并滴加氢氧化钾(4.10g，73mmol)的水(75mL)溶液进行处理。然后将所得混合物搅拌1小时，直至TLC分析表明原料耗尽为止。将该混合物真空浓缩，用水(200mL)稀释，然后用6N HCl水溶液酸化。将所得混合物用EtOAc(2x200mL)萃取，合并的有机萃取物用水(2x100mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，过滤并真空浓缩，得到(18)的残余物。该残余物用EtOAc/己烷重结晶，得到两小批结晶物(2.35g，1.21g)，但是余下的母液经真空浓缩得到残余物(16g)，将其用于下一步骤。
1-(4-氯苯磺酰基)-7-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(19)及
1-(4-氯苯磺酰基)-5-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(20)
将羧酸化合物(18)(16g)吸收于三氟乙酸(75mL)中并用三氟乙酸酐(30mL)处理。将所得混合物加热回流3小时，然后冷却至室温。真空除去挥发物，得到残余物，将其与在先的两批反应产物合并，并通过硅胶色谱法进行纯化(两次，以4:1己烷/EtOAc洗脱)，得到(19)(5.5g)和(20)(1.05g)。
5-(4-氯苯磺酰基)-7-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(23)
将二甲基氨基甲醛缩二甲醇(2mL)加到(19)(518mg，1.53mmol)中。将反应在103°C加热20分钟，然后冷却至室温。对反应混合物的HPLC/MS分析确定存在化合物(21)，(M+H)+=394.9，没有剩余的(19)。除去挥发物，粗产物直接用于下一步反应。向粗产物(21)(1.53mmol)的乙酸溶液(4mL)中加入水合肼(74μL，1.53mmol)。将所得反应混合物在95°C加热1小时。除去溶剂，残余物经HPLC色谱处理，得到(23)(272mg，0.75mmol)。MS m/z363.9(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ7.68-7.63(dd，J=8.6，6.2Hz，1H)，7.53-7.49(dd，J=10.1，2.6Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.22-7.14(m，5H)，4.96(s，2H)；13C NMR(CD3OD)
163.4，160.2，139.0，136.6，136.4.8，136.2，128.5，128.2，123.7，123.6，115.7，115.4，114.8，114.5，43.1。
5-(4-氯苯磺酰基)-9-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(24)
将二甲基氨基甲醛缩二甲醇(2mL)加到(20)(530mg，1.56mmol)中。将反应在103°C加热20分钟，然后冷却至室温。对反应混合物的HPLC/MS分析确定存在化合物(22)，(M+H)+=394.9，没有剩余的(20)。除去挥发物，粗产物直接用于下一步反应。向粗产物(22)(1.56mmol)的乙酸溶液(4mL)中加入水合肼(76μL，1.56mmol)。将反应混合物在95°C加热1小时。除去溶剂，残余物通过HPLC色谱，得到(24)(253mg，45%)。MS m/z364.0(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ7.64-7.61(d，J=7.7Hz，1H)，7.47-7.39(m，2H)，7.24-7.19(m，5H)，4.96(s，2H)；13C NMR(CD3OD)δ159.2，155.9，139.0，136.2，128.5，128.3，128.2，127.7，124.5，124.4，114.8，114.5，112.7，43.0。
实施例4
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(31)
3-(苯基氨基)丁酸叔丁酯(26)
向苯胺(2.52g，27.1mmol)的1,2-二氯乙烷溶液(100mL)中加入乙酰乙酸叔丁酯(25)(4.49mL，27.1mmol)和冰乙酸(2.0mL，35.2mmol)。向其中逐份地加入三乙酰基氧基硼氢化钠(8.60g，40.6mmol)，并将反应混合物在室温搅拌过夜。向其中缓慢地加入饱和的NaHCO3水溶液(200mL)，并将所得两相溶液充分搅拌45分钟。将含水溶液用1.2--二氯乙烷(1x30mL)萃取，并将合并的有机部分用盐水(1x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(26)(5.2，81%)，其为静置即固化的油状物。MS m/z236.2(M+H)+。
3-(4-氯-N-苯基苯磺酰氨基)丁酸叔丁酯(27)
在0℃，向(26)(2.34g，9.94mmol)于吡啶(25mL)中的溶液中逐份地加入4-氯苯磺酰氯(3)(6.29g，29.8mmol)。将反应温热至室温，然后在70℃加热5小时，冷却，并在室温搅拌过夜。然后将反应混合物浓缩，并将残余物吸收于EtOAc(150mL)。有机相用冷的1N HCl(5x100mL)、水(1x50mL)、饱和的NaHCO3水溶液(3x50mL)和盐水(1x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩成油状物。1H NMR显示存在未反应的4-氯苯磺酰氯，所以将产物溶解于吡啶(25mL)中，并加入二甲氨基丙胺(35mL)，且将所得溶液搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将残余物吸收于EtOAc(150mL)中，用冷的1N HCl(6x60mL)、水(1x50mL)、饱和的NaHCO3水溶液(3x60mL)、盐水(1x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(27)(3.7g，91%)，其为淡黄色油状物。MS m/z:432.1(M+Na)+。
3-(4-氯-N-苯基苯磺酰氨基)丁酸(28)
在0℃，向(27)(3.35g，8.17mmol)于CH2Cl2(15mL)中的溶液中加入TFA(45mL)。使反应混合物温热至室温。搅拌72小时之后，将反应混合物浓缩，得到(28)(2.63g，91%)，其为静置即固化的淡黄色油状物。MS m/z354.1(M+H)+。
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(31)
向(28)(1.02g，2.89mmol)的TFA(3mL)溶液中加入三氟乙酸酐(1.2mL，8.8mmol)。将反应混合物在80℃加热1小时，冷却并倒在碎冰上。产物用EtOAc(3x15mL)萃取，合并的有机部分用水(1x20mL)，饱和的NaHCO3水溶液(3x40mL)、盐水(1x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩成粘性的黄色固体。粗产物通过快速色谱法纯化(以6:1的己烷/EtOAc洗脱)，得到不纯物(29)(351mg)，其为淡黄色泡沫状物。MS m/z:336.1(M+H)+。
将(29)(263mg，0.782mmol)的二甲基氨基甲醛缩二甲醇(1.5mL)溶液在100℃加热3小时。反应混合物的HPLC/MS分析确定没有剩余的原料，故将反应冷却至室温。浓缩之后，粗产物(30)直接用于下一步反应。向(30)(306mg，0.782mmol)的EtOH/冰乙酸溶液(25:1v/v，2mL)中加入水合肼(189μL，3.91mmol)。将所得反应混合物在室温搅拌过夜，浓缩，并将残余物吸收于EtOAc(10mL)中。有机相用饱和的NaHCO3水溶液(3x20mL)、盐水(1x10mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩成半固体。粗产物通过快速色谱法纯化(以10:1的己烷/EtOAc洗脱，然后以2:1的己烷/EtOAc洗脱)，得到(31)，其为浅金黄色的固体。MS m/z360.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.82(1H，dd)，7.66(1H，dd)，7.44-7.33(2H，m)，7.21(1H，s)，7.12-7.02(4H，m)，5.62(1H，q)，1.30(3H，d)13C NMR(CDCl3)
138.9，136.0，132.4，129.8，128.6，128.4，128.3，127.8，124.8，122.4，118.0，49.8，23.1。
实施例5
1-(4-氯苯磺酰基)-7-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(35)和1-(4-氯苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(36)
3-(3-甲氧基苯基氨基)丁酸叔丁酯(32)
向间-甲氧基苯胺(1.00g，8.12mmol)于CH2Cl2(10mL)中的溶液中加入乙酰乙酸叔丁酯(25)(1.28g，8.12mmol)，接着加入HOAc(0.47mL，8.12mmol)。将所得反应混合物搅拌45分钟。加入三乙酰基氧基硼氢化钠(2.41g，11.3mmol)，并将所得反应混合物在室温搅拌过夜。通过缓慢加入饱和的NaHCO3水溶液将反应混合物淬灭。分成两层。含水溶液用CH2Cl2(10mL)萃取。合并的有机层用饱和的NaCl水溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(20%EtOAc/己烷)，得到(32)(1.09g，51%)。MS m/z266.1(M+H)+。
3-(4-氯-N-(3-甲氧基苯基)苯磺酰氨基)丁酸叔丁酯(33)
向(32)(1.00g，3.76mmol)于吡啶(10mL)中的溶液中加入4-氯苯磺酰氯(3)(0.79g，3.76mmol)。将所得反应混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物浓缩，并将所得残余物溶解于CH2Cl2(15mL)。有机相用水(10mL)和饱和的NaCl水溶液(10mL)洗涤，然后用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(20%EtOAc/己烷)，得到(33)(1.32g，80%)。MS m/z462.1(M+Na)+。
3-(4-氯-N-(3-甲氧基苯基)苯磺酰氨基)丁酸(34)
向(33)(1.25g，2.86mmol)于CH2Cl2(10mL)中的溶液中加入TFA(10mL)。将所得反应混合物在室温搅拌过夜，然后浓缩。将所得残余物溶解于CH2Cl2(10mL)中并用水(5mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到(34)(0.93g，85%)，其静置即固化。MS m/z384.1(M+H)+。
1-(4-氯苯磺酰基)-7-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(35)及
1-(4-氯苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-2，3-二氢喹啉-4(1H)-酮(36)
向(34)(0.93g，2.43mmol)于三氟乙酸(5mL)中的溶液中加入三氟乙酸酐(2mL)。将所得反应混合物在80℃加热3小时，然后冷却至室温。将反应混合物倒入水和碎冰中。产物用EtOAc(3x15mL)萃取。合并的有机层用饱和的NaHCO3水溶液(3x15mL)、饱和的NaCl水溶液(15mL)洗涤，MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(20%EtOAc/己烷)，得到两种区域异构体(35)(regioisomer，0.66g，69%)MS m/z366.0(M+H)+及(36)(0.06g，6%)MS m/z366.0(M+H)+。
实施例6
5-(4-氯苯磺酰基)-7-甲氧基-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(38)
5-(4-氯苯磺酰基)-7-甲氧基-4-甲基-4，5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(38)
向(35)(0.25g，0.68mmol)中加入二甲基氨基甲醛缩二甲醇(5mL)。将反应混合物在100℃加热3小时，然后冷却至室温并浓缩。所得残余物即(37)的粗产物不经纯化即用于下一步反应。向(37)于MeOH(5mL)中的溶液中加入HOAc(0.12mL，2.05mmol)，接着加入无水肼(0.06g，2.05mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，然后浓缩。将所得残余物溶解于EtOAc(15mL)，用饱和的NaHCO3水溶液(10mL)和饱和的NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(30%EtOAc/己烷)，得到(38)(0.16g，61%)；1H NMR(CDCl3)δ7.55(d，J=8.3Hz，1H)，7.39(d，J=2.5Hz，1H)，7.16(m，3H)，7.03(d，J=8.7Hz，2H)，6.91(dd，J=8.5，2.5Hz，1H)，5.60(q，J=6.9Hz，1H)，3.91(s，3H)，1.32(d，J=6.9Hz，3H)；13C NMR(CDCl3)δ159.7，139.0，136.1，133.9，128.5，128.3，123.3，117.7，116.9，114.6，114.4，60.5，55.7，50.1，23.2，14.2；MSm/z389.0(M+H)+。
实施例7
5-(4-氯苯磺酰基)-9-甲氧基-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(40)
5-(4-氯苯磺酰基)-9-甲氧基-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(40)
向(36)(0.06g，0.15mmol)中加入二甲基氨基甲醛缩二甲醇(2mL)。将反应混合物在100℃加热3小时，然后冷却至室温并浓缩。所得残余物即(39)的粗产物不经纯化即用于下一步反应。向(39)于MeOH(2mL)中的溶液中加入HOAc(0.02mL，0.45mmol)，接着加入无水肼(0.02g，045mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，然后浓缩。将所得残余物溶解于EtOAc(15mL)，用饱和的NaHCO3水溶液(10mL)和饱和的NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(30%EtOAc/己烷)，得到(40)(0.03g，59%)；1H NMR(CDCl3)δ7.52(dd，J，8.1，0.8Hz，1H)，7.36(d，J=8.3Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.17(m，4H)，6.92(dd，J=8.3，0.5Hz，1H)，5.68(q，J=6.9Hz，1H)，3.96(s，3H)，1.28(d，J=6.9Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ154.4，139.0，136.1，134.0，132.7，129.5，128.7，122.3，117.5，111.3，109.5，60.5，56.1，50.5，23.0，14.3；MS m/z390.0(M+H)+。
实施例8
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(42)
5-(4-氯苯磺酰基)-3-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(42)
温热条件下，将酮化合物(5)(357mg，1.11mmol)溶解在纯净的NN-二甲基氨基甲醛缩二甲醇(1.63mL，11.11mmol)中，并在氮气氛下和103℃搅拌30分钟。将所得琥珀色溶液冷却至室温，接着通过旋转蒸发进行干燥，得到化合物(41)。MS(ES)m/z391.0(M+H)+。
向中间体(41)(156mgs，0.4mmol)与冰醋酸(8mL)的悬浮液中加入水合肼(82.4μL，1.0mmol)。将所得溶液在氮气氛下搅拌并在95℃加热18小时。然后加入另外的水合肼(82.4μL，1.0mmol)，并将反应混合物在95℃再搅拌另外4小时。待完全消耗掉(41)(0.3h-22h，LC-MS监测)之后，将反应混合物冷却至室温，并通过旋转蒸发除去溶剂。将所得残余物溶解于CH2Cl2(20mL)中，用水(2x20mL)洗涤，并用MgSO4干燥。在过滤和通过旋转蒸发浓缩之后，将残余物溶解于MeOH(6mL)中，并通过反相制备性HPLC进行纯化，得到33mg的(42)。MS(ES)m/z359.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.81-7.78(dd，J=6.2，1.5Hz，1H)，7.66-7.63(dd，J=5.4，1.6Hz，1H)，7.43-7.32(m，2H)，7.16-7.07(m，4H)，4.81(s，2H)，2.21(s，3H)；13C NMR(CDCl3)δ158.3，156.2，143.7，138.9，136.5，135.2，134.8，128.7，128.3，128.2，128.1，127.8，125.7，122.4，109.9，43.0，9.6。
实施例9
5-(4-氯苯磺酰基)-8-氯-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(49)
3-(4-氯苯基氨基)丙腈(44)
将丙烯腈(10.3mL，157mmol)加到4-氯苯胺(43)(10g，78mmol)和H2O(62mL)中。将所得两相混合物加热回流并搅拌4天。向反应混合物中加入另外的10mL丙烯腈，并继续回流过夜。将冷却的反应混合物用CH2Cl2(100mL)萃取，有机相用0.1M柠檬酸水溶液(25mL)洗涤，并用MgSO4干燥，得到化合物(44)(12.7g，90%)。MS m/z181(M+H)+。
3-(4-氯苯基氨基)丙酸(45)
向(44)(12.7g，70.8mmol)中加入1M的NaOH水溶液(71mL)，并将反应混合物加热回流4小时。对反应混合物的HPLC/MS分析确认存在化合物(45)，没有剩余的(44)。将反应混合物冷却至室温并过滤沉淀物。用37%的HCl将pH调整至大约5，并过滤产物，得到(45)，其为白色固体(10.0g，72%)。MS m/z200(M+H)+。
3-(4-氯-N-(4-氯苯基)苯磺酰氨基)丙酸(46)
0℃，向(45)(15.19g，83mmol)的快速搅拌的吡啶(0.5M，166mL)溶液中加入4-氯苯磺酰氯(3)(17.5g，83mmol)。1小时之后，除去吡啶，并将残余物吸收于EtOAc中，用水(2x50mL)洗涤并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。样品用1:1的己烷:EtOAc结晶，得到(46)(1.6g，46%)。MS m/z395.9(M+Na)+。
6-氯-1-(4-氯苯磺酰基)-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(47)
将三氟乙酸(10mL)和三氟乙酸酐(3.2mL)加到(46)(0.8g，2.14mmol)中。将所得均相溶液加热回流7小时，冷却并倒入冰水中。产物用EtOAc萃取。有机相用饱和的NaHCO3水溶液(3x25mL)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。残余物经HPLC色谱处理，得到(47)(0.192g，25%)。MSm/z355.9(M+H)+。
8-氯-5-(4-氯苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(49)
将二甲基氨基甲醛缩二甲醇(1mL)加到(47)(192mg，0.54mmol)中。将反应混合物在103℃加热20分钟，然后冷却至室温。对反应混合物的HPLC/MS分析确定存在化合物(48)，(M+H)+=394.9，没有剩余的(47)。除去挥发物，粗产物直接用于下一步反应。向粗产物(48)的乙酸溶液(1.35mL)中加入水合肼(26μL，0.54mmol)。将反应混合物在95℃加热1小时。除去溶剂，残余物经HPLC色谱处理，得到(49)(153mg，75%)。MSm/z379.9(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ7.75-7.72(d，J=8.6Hz，1H)，7.64-7.63(d，J=2.4Hz，1H)7.44-7.40(m2H)，7.19-7.18(m，4H)，4.95(s，2H)；13C NMR(CD3OD)δ138.9，136.1，133.5，133.4，130.1，128.5，128.2，127.6，121.9，112.3，43.0。
实施例10
4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(55)
3-(N-苯基吡啶-2-磺酰氨基)丁酸叔丁酯(51)
在0℃，向(26)(2.74g，11.6mmol)于吡啶(46mL)中的溶液中加入2-吡啶基磺酰氯(50)(5g，23.4mmol)。将所得反应混合物温热至室温并搅拌过夜。然后将反应混合物浓缩，并将残余物吸收于***(150mL)。有机相用水(1x200mL)，3N HCl(1x50mL)、饱和的NaHCO3水溶液(1x50mL)、水(1x50mL)、盐水(1x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(51)(4.192g，96%)，其为浅黄色油状物。MS m/z377.1(M+H)+。
3-(N-苯基吡啶-2-磺酰氨基)丁酸(52)
室温，向(51)(4.19g，11.1mmol)中加入TFA(8.5mL)，并将所得混合物超声处理以得到均匀的溶液。搅拌1.5小时之后，将反应混合物浓缩，然后溶解在CH2Cl2(200mL)中并用饱和的NaHCO3水溶液(4x100mL)萃取。汇集的水相萃取物用CH2Cl2萃取，然后将pH调整至1。接着将水层用EtOAc(4x100mL)萃取。汇集的有机萃取物用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到(52)(3.26g，92%)。MS m/z321.0(M+H)+。
2-甲基-1-(吡啶-2-基磺酰基)-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(53)
向(52)(1.32g，4.11mmol)于CH2Cl2(30mL)中的溶液中加入亚硫酰氯(SOCl2，0.45mL，6.16mmol)。在室温20分钟之后，将反应混合物历时15分钟转移至AlCl3(1.36g，10.27mmol)的0℃CH2Cl2(40mL)溶液中。然后使反应混合物温热至室温并搅拌过夜。在上午，在0℃将6N HCl(30mL)缓慢地加到反应混合物中。将所得两相混合物迅速搅拌1.5小时，然后分层。将有机相用水(1x50mL)、饱和的NaHCO3水溶液(1x50mL)、水(1x50mL)、盐水(1x50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到(53)(1.22g，98%)。MS m/z303.0(M+H)+。
4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(55)
将(53)(1.46g，4.83mmol)的二甲基氨基甲醛缩二甲醇(6.5mL)溶液在100℃加热2.5小时。对反应混合物的HPLC/MS分析确定没有剩余的原料，故将反应冷却至室温并浓缩，得到(54)的粗产物，其直接用于下一步反应。向(54)的冰醋酸溶液(12mL)中加入水合肼(257μL，5.31mmol)。将反应混合物在80℃加热45分钟，浓缩，将残余物吸收于***(100mL)中。有机相用水(1x25mL)、饱和的NaHCO3水溶液(1x20mL)、盐水(1x25mL)洗涤，MgSO4干燥，过滤并浓缩。粗产物经制备性HPLC色谱，得到(55)，其为淡黄色固体。MS m/z327.0:(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.45-8.43(m，2H)，7.86-7.83(dd，J=7.8，1.3Hz，1H)，7.66-7.63(dd，J=7.4，1.6Hz，1H)，7.47-7.28(m，4H)，7.03-6.99(m，1H)，5.75-5.68(q，J=6.9Hz，1H)，1.35-1.33(d，J=6.9Hz，3H)；13C NMR(CDCl3)δ155.7，149.3，137.0，132.5，129.3，128.4，127.3，126.4，124.6，122.6，122.1，118.7，50.2，23.1。
实施例11
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c][1,5]二氮杂萘(62)
N-(2-溴吡啶-3-基)-4-氯苯磺酰胺(57)
向3-氨基-2-溴吡啶(56)(2.00g，11.6mmol)于吡啶(10mL)中的溶液中加入对-氯苯磺酰氯(3)(2.44g，11.6mmol)。将反应混合物在室温搅拌24小时，然后过滤并浓缩。将所得残余物溶解于CH3CN(10mL)中并通过反相HPLC进行纯化。将所得残余物溶解于CH2Cl2(20mL)中，并用饱和的NaHCO3水溶液(2x30mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到(57)(0.59g，25%)。MS(ES)m/z348.8(M+H)+。
N-(3-溴吡啶-2-基)-4-氯-N-(戊-4-烯-2-基)苯磺酰胺(58)
向(57)(1.71g，4.93mmol)于THF(10mL)中的溶液中加入4-戊烯-2-醇(0.51mL，4.93mmol)，接着加入三苯基膦(1.55g，5.92mmol)。向反应混合物中滴加偶氮二羧酸二乙酯(DEAD，1.08mL，5.92mmol)。将反应混合物在室温搅拌24小时，然后浓缩。将所得残余物溶解于CH3CN(10mL)中并通过反相HPLC进行纯化。将所得残余物溶解于CH2Cl2(20mL)中并用饱和的NaHCO3水溶液(2x30mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到(58)(0.68g，33%)。MS(ES)m/z416.9(M+H)+。
1-(4-氯苯磺酰基)-2-甲基-4-亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,5-二氮杂萘(59)
向(58)(0.68g，1.64mmol)于DMA(二甲基乙酸，5mL)中的溶液中加入乙酸钯(Pd(OAc)2，0.03g，0.16mmol)，三(邻甲苯基)膦((o-tol)3P，0.16g，0.54mmol)及三乙胺(0.41mL，2.95mmol)。将反应混合物在150℃加热8小时。然后将反应混合物冷却至室温，用CH2Cl2(10mL)稀释，并用H2O(15mL)和盐水(15mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(20%EtOAc/己烷)，得到(59)(0.31g，57%)。MS(ES)m/z335.0(M+H)+。
1-(4-氯苯磺酰基)-2-甲基-23-二氢-15-二氮杂萘-4(1H)-酮(60)
在0℃，向(59)(0.21g，0.63mmol)于叔丁醇(3mL)和H2O(3mL)的1:1混合物中的溶液中加入AD-mix-α(0.88g，1.4g/mmol)。将反应混合物搅拌24小时，同时缓慢地温热至室温。然后将温度降低至0℃并加入亚硫酸钠(1.51g，1.5g/mmol)。在0℃10分钟之后，除去冰浴，并将反应混合物在室温搅拌45分钟。将反应混合物用CH2Cl2(10mL)和H2O(10mL)稀释并分成两层。有机层用盐水(15mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。将所得残余物溶解于二氧杂环己烷(2mL)和H2O(2mL)的1∶1混合物中，并加入高碘酸钠(0.13g，0.63mmol)。将反应混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物用CH2Cl2(10mL)和H2O(10mL)稀释并分成两层。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(70%EtOAc/己烷)，得到(60)(0.13g，61%)。MS(ES)m/z337.0(M+H)+。
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1，5]二氮杂萘(62)
将二甲基氨基甲醛缩二甲醇(1mL)和(60)(0.09g，0.28mmol)混合并在100℃加热2小时。然后将反应混合物冷却至室温并浓缩。将所得残余物溶解于CH2Cl2(15mL)并用H2O(10mL)和盐水(15mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。将所得残余物(61)溶解于MeOH(1mL)中并将温度降低至0℃。向反应混合物中加入无水肼(0.02mL，0.55mmol)，接着加入HOAc(0.03mL，0.55mmol)。将反应混合物搅拌18小时，同时温热至室温。将反应混合物浓缩。将所得残余物溶解于CH2Cl2(15mL)中并用H2O(15mL)、饱和的NaHCO3水溶液(15mL)及盐水(15mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过氧化铝快速色谱(5％MeOH/CH2Cl2)纯化，得到(62)(0.03g，32％)；1H NMR(CDCl3)δ8.64(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)，8.2l(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.2，4.8Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.17(m，2H)，7.09(m，2H)，5.67(q，J＝7.0 Hz，1H)，1.37(d，J＝6.8Hz，3H)；13CNMR(CDCl3)δ147.7，141.6，139.6，137.0，136.0，135.3，129.2，128.8，128.3，123.2，121.0，50.7，23.8。MS(ES)m/z361.0(M+H)+。
实施例12
4-环丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4，5-二氢-2H-吡唑并[4，3-c]喹啉(76)
3-碘-lH-吡唑-4-羧酸乙酯(64)
在-l0℃，历时30分钟内，将异戊腈(400mL，2.98 mol)加到3-氨基-lH-吡唑-4-羧酸乙酯(63)(47.69g，307mmol)于二碘甲烷(800mL)中的非均匀混合物中。将该非均匀的混合物在预热至100℃的油浴中放置2小时。将该溶液冷却至室温，用饱和的亚硫酸钠水溶液稀释，并用EtOAc萃取。将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶快速色谱法纯化(采用9:1，4:1，7:3，3:2和1:1己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到53.85g(66%)的(64)，其为淡黄色固体。
方法1：HPLC的保留时间1.26分钟。MSm/z267(M+H)+。
3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(65)及
5-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(66)
氢化钠(6.00g，150mmol)为60%的矿物油分散液，将其加到3-碘-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(64)(28.21g，106mmol)于四氢呋喃(400mL)中的溶液中。搅拌1小时之后，加入(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷(SEM-Cl，25.0mL，142mmol)。搅拌18小时之后，将该非均匀的混合物用饱和的NaHCO3水溶液稀释，并用***萃取。将合并的有机萃取物用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物经过快速色谱法纯化(以49:1，24:1，23:2，22:3，21:4和4:1的己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到22.50g(54%)的(65)，其为淡黄色液体，及18.00g(43%)的(66)，其为淡黄色液体。
1H NMR(CDCl3)δ8.02(s，1H)，5.58(s，2H)，4.33(q，J=7.2Hz，2H)，3.60(t，J=8.1Hz，2H)，1.37(t，J=7.2Hz，3H)，0.91(t，J=8.1Hz，2H)，-0.03(s，9H)。
1H NMR(CDCl3)δ7.97(s，1H)，5.40(s，2H)，4.31(q，J=7.2Hz，2H)，3.58(t，J=8.4Hz，2H)，1.35(t，J=7.2Hz，3H)，0.90(t，J=8.4Hz，2H)，-0.03(s，9H)。
3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-羧酸(67)
将3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(65)(22.50g，56.8mmol)和3N的氢氧化钠水溶液(50.0mL，150mmol)于二氧杂环己烷(200mL)中搅拌4天。将所得溶液调整至pH=3并用CH2Cl2萃取。将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩，得到20.91g(100%)的(67)，其为淡黄色固体。
方法7：HPLC保留时间6.22分钟。MSm/z369(M+H)+，391(M+Na)+。
(3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇(68)
在0℃，将约10M的纯净硼烷二甲基硫化物(BH3·DMS，25mL，250mmol)缓慢地加到于THF(250mL)中的3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-羧酸(67)(20.91g，56.8mmol)中。搅拌30分钟之后，将所得溶液放置在预热至50℃的油浴中。搅拌18小时之后，将该溶液冷却至0℃并加冰。搅拌30分钟之后，加入饱和的NH4Cl水溶液，并再搅拌30分钟。将该溶液用CH2Cl2萃取，并将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩，得到19.50g(97%)的(68)，其为淡黄色液体。
方法7：HPLC保留时间5.72分钟。MS m/z355(M+H)+。
3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-醛(69)
将戴斯-马丁试剂(Dess-Martin periodinane，13.80g，32.5mmol)加到(3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇(68)(7.19g，20.3mmol)和NaHCO3(17.44g，208mmol)于CH2Cl2(200mL)中的非均匀混合物中。搅拌24小时之后，将该非均匀的混合物用饱和的亚硫酸钠水溶液和水稀释，然后用***萃取。将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并浓缩。残余物经过硅胶快速色谱法纯化(采用99:149:1，24:1，23:2，22:3，21:4和4:1的己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到7.15g(100%)的(69)，其为白色固体。
方法1：HPLC的保留时间2.43分钟。MS m/z353，375(M+Na)+。
1H NMR(CDCl3)δ9.71(s，1H)，8.00(s，1H)，5.44(s，2H)，3.58(m，2H)，1.350.90(m，2H)，-0.03(s，9H)。
3-(2-溴-4,5-二氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4- 甲醛(71)
将四(三苯基膦)钯(0)(Pd(PPh3)4，1.29g，1.12mmol)、3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲醛(69)(353g，10.0mmol)、2-溴-4,5-二氟苯基硼酸(70)(10.17g，42.9mmol)和K2CO3(15.91g，115mmol)放置在烧瓶中，然后将烧瓶排空并用氮气充满三次。向其中加入水(40mL)和1,2-二甲氧基乙烷(40mL)，并将所得溶液放置在预热80℃的油浴中。搅拌18小时之后，将该溶液用***萃取。将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并浓缩。残余物经过硅胶快速色谱法纯化(采用49:1，24:1，23:2，22:3，21:4和4:1的己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到(71)的2.10g纯净物(50%)和1.00g略微不纯物(<24%)，其为橙色的油状物。
方法2：HPLC保留时间2.04分钟。MSm/z359和361(M+H)+。
N-((3-(2-溴-45-二氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑
-4-基)(环丙基)甲基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺(74)
将异丙醇钛(IV)(Ti(O-iPr)4，3.0mL，10.2mmol)加到3-(2-溴-4,5-二氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲醛(71)(1.00g，2.40mmol)和4-(三氟甲基)苯磺酰胺(72)(970mg，4.31mmol)于THF(10mL)中的溶液中。搅拌18小时之后，将该溶液用CH2Cl2稀释，然后用水稀释，并将该非均匀的溶液用硅藻土过滤。滤液用CH2Cl2萃取，将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并浓缩。残余物经过硅胶快速色谱法纯化(采用9:1，4:1，7:3和3:2的己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到含(73)的产物的混合物，其无需纯化即可使用。
方法2：HPLC保留时间2.58分钟。(M+=624和626)。
在-78℃，将环丙基溴化镁于THF(20.0mL，20.0mmol)中的1.0M溶液沿着烧瓶壁缓慢地加到(73)于THF(20mL)中的溶液中。搅拌30分钟之后，除去干冰/丙酮浴，加入饱和的NH4Cl水溶液，接着加入水，直至不均匀的混合物变得均匀为止。将该两相溶液用CH2Cl2萃取。将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并浓缩。残余物经过硅胶快速色谱法纯化(采用9:1，4:1，7:3和3:2的己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到1.13g(>60%，两步的收率)的(74)，其为黄色油状物。
方法2：HPLC保留时间2.55分钟。MSm/z666和668(M+H)+。
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙 氧基)-甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(75)
将乙酸铯(CsOAc，2.71g，14.1mmol)、碘化亚铜(CuI，797mg，4.19mmol)及N-((3-(2-溴-4,5-二氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(环丙基)甲基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺(74)(1.13g，169mmol)放置在烧瓶中，然后将烧瓶排空并用氮气充满。加入脱气的DMSO(1.7mL)，并将所得不均匀的混合物放置在于120℃预热的油浴中。搅拌2小时之后，将所得溶液冷却至室温。所生成的固体用CH2Cl2洗涤并过滤。浓缩滤液，残余物经过硅胶快速色谱法纯化(采用19:1，9:1，17:3和4:1的己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到645mg(65%)的(75)，其为黄色油状物。
方法2：HPLC保留时间2.82分钟。MSm/z586(M+H)+608，(M+Na)+。
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c] 喹啉(76)
将4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(75)(645mg，1.10mmol)在4NHCl/二氧杂环己烷(10mL)和10%HCl水溶液(2mL)中搅拌18小时。将该溶液浓缩，得到(76)，其为淡黄色固体。方法7：HPLC保留时间8.34分钟。MSm/z456.0(M+H)+，478(M+Na)+。
1H NMR(CDCl3)δ7.76(dd，J=11.1，7.2Hz，1H)，7.47(m，J=10.2，8.7Hz，1H)，7.39(d，J=8.7Hz，2H)，7.32(d，J=8.7Hz，2H)，7.20(s，1H)，4.95f(d，J=7.8Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.54(m，1H)，0.41(m，2H)，0.08(m，1H)。
实施例13
(R)-4-环丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(86)
3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲醛
(78)
将四(三苯基膦)钯(0)(224mg，194μmol)、3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-醛(69)(1.71g，10.0mmol)、2-溴-5-氟苯基硼酸(77)，1.36g，6.23mmol)及K2CO3(2.86g，20.7mmol)放置在烧瓶中，然后将该烧瓶排空并用氮气充满三次。加入水(5mL)和1,2-二甲氧基乙烷(5mL)，并将所得溶液置于预热80℃的油浴中。搅拌18小时之后，将该溶液用***萃取。将合并的有机萃取物用MgSO4干燥，过滤并浓缩。残余物经过硅胶快速色谱法纯化(采用49:1，24:1，23:2，22:3，21:4和4:1的己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到590mg(73%)的(78)，其为棕色油状物。
方法2：HPLC保留时间1.92分钟。MS m/z399和401(M+H)+。
(S)-(E)-N-((3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H- 吡唑-4-基)亚甲基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(80)
将异丙醇钛(IV)(1.1mL，3.75mmol)加到3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲醛(78)(590mg，1.48mmol)和(S)-(-)-叔丁烷亚磺酰胺(79)(254mg，2.10mmol)于THF(10mL)中的溶液中。搅拌18小时之后，将该溶液放置在预热60℃的油浴中。搅拌2小时之后，将该溶液冷却至室温，用CH2Cl2稀释，然后用水稀释，并将该非均匀的溶液用硅藻土过滤。滤液用CH2Cl2萃取，将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到油状物(80)，其无需进一步纯化即可使用。
方法2：HPLC保留时间2.28分钟。MSm/z502和504(M+H)+。
(S)-N-((R)-(3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H- 吡唑-4-基)(环丙基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(81)
在-78℃，将环丙基溴化镁(c-PrMgBr)于THF(15.0mL，15.0mmol)中的1.0M溶液缓慢地滴加到(S)-(E)-N-((3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)亚甲基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(80)于CH2Cl2(15mL)中的溶液中。搅拌30分钟之后，除去干冰/丙酮浴，加入饱和的NaHCO3水溶液，接着加入水，直至不均匀的混合物变均匀为止。将该两相溶液用CH2Cl2萃取，将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到(81)，其为棕色油状物，其无需进一步纯化即可使用。
方法7：对于主要的非对映异构体，HPLC保留时间9.63分钟，MSm/z544和546(M+H)+。对于次要的非对映异构体，HPLC保留时间10.03分钟，MSm/z544和546(M+H)+
(R)-(3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4- 基)(环丙基)甲胺(82)
将4N HCl/二氧杂环己烷(1mL)加到(S)-N-((R)-(3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(环丙基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(81)于MeOH(20mL)中的溶液中。搅拌1小时之后，浓缩该溶液。残余物用1N的NaOH水溶液稀释，用CH2Cl2萃取，将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到(82)，其为棕色油状物，无需进一步纯化即可使用。
方法7：HPLC保留时间5.57分钟。MSm/z423和425(M-NH2)+，以及MSm/z440和442(M+H)+。
(R)-N-((3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑 -4-基)(环丙基)甲基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺(84)
将4-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯(83)(835mg，3.40mmol)加到(R)-(3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(环丙基)甲胺(82)和DMAP(120mg，982μmol)于CH2Cl2(5mL)和三乙胺(NEt3，1mL)中的溶液中。搅拌18小时之后，将该溶液浓缩，残余物经过硅胶快速色谱法纯化(采用9:1，4:1，7:3和3:2己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到525mg(55%，4步)的油状物(84)。
方法7：HPLC保留时间11.00分钟。MSm/z649和651(M+H)+。
(R)-4-环丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-2-((2-(三甲基甲硅 烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(85)
将乙酸铯(1.46g，7.61mmol)、碘化亚铜(446mg，2.34mmol)及(R)-N-((3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(环丙基)甲基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰胺(84)(613mg，944μmol)置于烧瓶中，将该烧瓶排空并冲入氮气。加入脱气的DMSO(1.0mL)，并将该非均匀的混合物放置在于160℃预热的油浴中。搅拌30分钟之后，将该溶液冷却至室温；所生成的固体用CH2Cl2洗涤，并用硅藻土过滤。浓缩滤液，残余物经过硅胶快速色谱法纯化(采用19:1，9:1，17:3，4:1和3:1的己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到405mg(75%)的(85)，其为黄色油状物。
方法2：HPLC保留时间2.66分钟。MS m/z569(M+H)+，591(M+Na)+。
(R)-4-环丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑 并[4,3-c]喹啉(86)
将4N HCl/二氧杂环己烷(10mL)加到(R)-4-环丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(85)(1.30g，2.29mmol)于MeOH(20mL)中的溶液中，并将其放置在50℃预热的油浴中。搅拌1.5小时之后，浓缩该溶液。残余物用饱和的NaHCO3水溶液稀释，用CH2Cl2萃取，将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并浓缩。残余物经过硅胶快速色谱法纯化(采用9:1，4:1，7:3和3:2己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到1.00g的(86)，其为淡黄色油状物。
方法7：HPLC保留时间7.04分钟。MSm/z439(M+H)+；461(M+Na)+。
1H NMR(CDCl3)δ10.13(宽单峰，1H)，8.51(s，1H)，7.85(dd，J=12.0和6.4Hz，1H)，7.40(m，2H)，7.36(d，J=3.0Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.14(dt，J=3.0和8.7Hz，1H)，4.99(d，J=7.8Hz，1H)，1.01(m，1H)，0.54(m，1H)，0.39(m，2H)，0.09(m，1H)。
主要和次要对映异构体的分离是利用HPLC方法18实现的。
实施例14
2-溴-5-氟苯基硼酸(88)
2-溴-5-氟苯基硼酸(88)
在N2下，将异丙基氯化镁(i-PrMgCl，36.5mmol，2.0M于THF中)缓慢地加到1-溴-4-氟-2-碘苯(87)(10g，33.2mmol)的-42℃的THF(2.0M)溶液中，并在-42℃搅拌2小时。加入硼酸三异丙酯(B(Oi-Pr)3)11.4mL，49.8mmol)，将反应温热至室温，并搅拌过夜。加入1N NaOH(20mL)，并将所得混合物搅拌1小时。用3N HCl将pH调整至3，样品用EtOAc(2x20mL)萃取。合并的有机物用MgSO4干燥，用硅藻土过滤，除去溶剂，得到2-溴-5-氟苯基硼酸(88)(5.75g，26.39mmol)，其为白色固体。1H NMR(CDCl3)δ7.68-7.64(1H，dd，J＝9.1，3.2Hz)，7.54-7.49(1H，dd，J＝8.8，4.8Hz)，7.08-7.01(1H，m1)，5.76(2H，s)。
实施例15
5-(4-氯苯磺酰基)-4-(三氟甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(94)
2-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉(90)
将4-氯-2-(三氟甲基)喹啉(89)(5.48g，23.66mmol)、NaOAc(醋酸钠，3.88g，47.32mmol)和10%Pd/C(500mg)的乙醇溶液(70mL)在45psi的H2中放置1天。然后将反应混合物用硅藻土垫过滤并浓缩滤液。残余物吸收在EtOAc中，并用水(3x50mL)、盐水(1x10mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到(90)(4.43g，93%)，其为静置即固化的透明油状物，无需进一步纯化即可使用。1H NMR(CDCl3)δ7.07-7.02(m，2H)，6.75-6.70(m，1H)，6.60(d，J=8.0Hz，1H)，4.09(br s，1H)，3.92-3.84(m，1H)，2.85-2.81(m，2H)，2.15-2.08(m，2H)；MSm/z202.1(M+H)+。
1-(4-氯苯磺酰基)-2-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉(91)
-78℃下，向(90)(271mg，1.34mmol)的THF溶液(5.5mL)中加入n-BuLi(正丁基锂，2.5M于己烷中，566μL，1.41mmol)。10分钟之后，历时5分钟加入4-氯苯磺酰氯(341mg，1.62mmol)的THF溶液(2mL)，得到黑色溶液。将反应混合物在-78℃保持1小时，然后温热至-30℃。30分钟后，将该混合物冷却至-78℃，通过加入饱和的NH4Cl而使之淬灭，温热至室温，并用EtOAc和水稀释。有机部分用0.2N柠檬酸(3x15mL)、水(1x15mL)、饱和的NaHCO3(3x15mL)、盐水(1x10mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到粗产物，其通过快速色谱进行纯化(用25:1己烷/EtOAc洗脱)，得到(91)(178mg，35%)
1H NMR(CDCl3)δ7.59(d，J=7.7Hz，1H)，7.42-7.27(m，5H)，7.22-7.18(m，1H)，7.00，(d，J=7.1Hz，1H)，4.91-4.84(m，1H)，2.40-2.27(m，2H)，1.81-1.67(m，1H)，1.51-1.42(m，1H)；MS m/z376.0(M+H)+。
1-(4-氯苯磺酰基)-2-(三氟甲基)-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(92)
向H5IO6(高碘酸，594mg，2.61mmol)于CH3CN(3mL)中的溶液中加入CrO3(7mg，70.1μmol)。搅拌几分钟之后，向微红的溶液中加入(91)(178mg，0.47mmol)，得到非均匀的反应混合物溶液。6小时后的TLC分析(10:1的己烷/EtOAc)确定没有剩余的原料，故将反应混合物用EtOAc(10mL)稀释，用水(2x10mL)、5%NaHSO3(2x10mL)、盐水(1x20mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。通过制备TLC(2:1的己烷/EtOAc)进行纯化，得到92(37.6mg，20%)。1H NMR(CDCl3)δ7.95-7.92(m，1H)，7.86-7.83(m，1H)，7.66-7.56(m，3H)，7.45-7.32(m，3H)，5.28-5.23(m，1H)，2.84(dd，J=19.9，1.6Hz，1H)，2.64(dd，J=18.7，7.70Hz，1H)；MS m/z390.0(M+H)+。
5-(4-氯苯磺酰基)-4-(三氟甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(94)
将(92)(34mg，87μmol)的二甲基氨基甲醛缩二甲醇(173μL)溶液在100℃加热1小时。对反应混合物的HPLC/MS分析确定没有剩下原料，故将反应冷却至室温并用EtOAc(5mL)稀释。有机相用水(3x10mL)、盐水(1x20mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到(93)，其直接用于下一步反应。向(93)(39mg，90μmol)的EtOH/冰醋酸溶液(25:1v/v，400μL)中加入水合肼(21μL，0.45mmol)。将反应混合物在室温搅拌5天，转移至密封管中并在75℃加热5天。然后将反应混合物冷却至室温，浓缩，并将残余物吸收于EtOAc(10mL)中。有机相用饱和的NaHCO3(3x20mL)、盐水(1x10mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备性HPLC纯化，得到(94)(6.7mg，19%两步)，其为白色粉末。1H NMR(CDCl3)δ7.88(dd，J=7.70，1.1Hz，1H)，7.67(dd，J=8.5，1.6Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.43-7.36(m，2H)，7.25-7.17(m，4H)，6.03(q，J=7.1Hz，1H)；MS m/z414.0(M+H)+。
实施例16
6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰氯(83)
6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰氯(83)
在0℃，将亚硫酰氯(31mL，0.43mol)缓慢地加到175mL水中。加入过程中保持温度为0~5℃。加入之后，将该溶液温热至15℃并加入0.47g(4.8mmol)的CuCl(氯化亚铜)。将该溶液用100mL水稀释，并重新冷却至0℃。
在0℃，将7.21g(0.10mol)的NaNO2于100mL水中的溶液缓慢地加到15.39g(0.10mol)的5-氨基-2-(三氟甲基)吡啶(95)于125mL浓HCl中的溶液中。加入过程中，保持温度为0~5℃。然后将该混合物缓慢地加到如上制备的溶液中，以保持温度为0~5℃。生成大量的沉淀。加入之后，将该混合物再搅拌30分钟，然后通过过滤收集固体。该固体用水洗涤并溶解于CHCl3中。将所得溶液用MgSO4干燥，过滤并除去溶剂，得到18.03g(77%)的磺酰氯(83)，其为茶色固体。1H NMR(CDCl3)δ9.34(d，J＝2.2Hz，1H)，8.53(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)。
实施例17
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶
(104)
1-(3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)乙醇(96)。
在N2和室温，向搅拌着的1-(2-羟乙基)哌啶(149mg，1.09mmol)于无水CH2Cl2(25mL)中的混合物中加入Ti(iOPr)4。搅拌1小时之后，将反应混合物冷却至0℃，加入2.0M二甲基锌(Me2Zn)/甲苯(17mL，33mmol)溶液。30分钟之后，加入醛化合物(69)(1.45g，5.45mmol)于CH2Cl2(2mL)中的溶液，并将反应混合物搅拌过夜。将反应混合物用1N HCl淬灭并分层。水层用CH2Cl2(3x10mL)萃取。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物经快速色谱处理(用9:1，4:1和3:1的己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到1.3g(85%)的(96)，其为无色油状物。产物利用方法1通过HPLC/MS进行分析。保留时间=2.199分钟。MSm/z369.0(M+H)+。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45(s，1H)，5.38(s，2H)，4.79(q，J＝6.1Hz，1H)，3.58(t，J＝7.7Hz，2H)，1.53(d，J＝6.1Hz，3H)，0.91(t，J＝8.2Hz，2H)，-0.03(s，9H)。
4-(1-叠氮基乙基)-3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑 (97)
室温，向搅拌着的醇化合物(96)(1.2g，3.26mmol)于THF(0.5M，6.5mL)中的混合物中加入DBU(843mg，5.54mmol)，接着加入DPPA(1.5g，5.54mmol)。所得混合物慢慢地变成暗棕色，并将其缓慢地温热至45℃。将反应混合物冷却至室温，然后用CH2Cl2稀释并用盐水淬灭。分层。水层用CH2Cl2(3x25mL)萃取。将合并的有机萃取液用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物经过快速色谱法纯化(以10:1和9:1的己烷:EtOAc作为洗脱剂)，得到1.1g的(97)，其为无色油状物。产物采用方法1通过HPLC/MS进行分析。保留时间=2.076分钟。MSm/z394.0(M+H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47(s，1H)，5.41(s，2H)，4.47(q，J＝7.0Hz，1H)，3.58(t，J＝8.1Hz，2H)，1.53(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(t，J＝8.2Hz，2H)，-2.0(s，9H)。
1-(3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)乙胺(98)
向搅拌着的叠氮化物(97)(270mg，0.7mmol)于THF/水中的混合物中加入PPh3(545mg，2.08mmol)和Et3N(0.58mL，4.15mmol)。将反应混合物升温至50℃并搅拌过夜。将反应混合物用水淬灭并用EtOAc萃取。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。残余物经过快速色谱法纯化(以2:1、1:1的己烷/EtOAc及10:1:0.1的EtOAc/MeOH/H4OH洗脱)，得到240mg的化合物(98)，其为无色油状物。产物采用方法1通过HPLC/MS进行分析。保留时间=1.576分钟。MSm/z368.1(M+H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.66(s，1H)，5.37(s，2H)，4.17(q，J＝6.9Hz，1H)，3.59(t，J＝7.8Hz，2H)，1.56(d，J＝6.5Hz，3H)，0.91(d，J＝8.2Hz，2H)，-1.3(s，9H)。
4-氯-N-(1-(3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)乙 基)苯磺酰胺(99)
室温，向搅拌着的胺化合物(98)(100mg，0.27mmol)于CH2Cl2(1.0mL)中的混合物中加入4-氯苯磺酰氯(3)(111mg，0.55mmol)、Et3N及DMAP(4mg)。使反应混合物反应4小时或者直至全部原料耗尽为止。所得混合物用NaHCO3稀释并用EtOAc萃取。残余物经过快速色谱法纯化(以2:1，1:1和1:2的己烷/EtOAc洗脱)，得到70mg的(99)，其为无色油状物。产物采用方法1通过HPLC/MS进行分析。保留时间=2.906分钟。MSm/z564.0(M+Na)+。
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢 -1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶(100)
向搅拌着的磺酰胺(99)(110mg，0.2mmol)于去氧的二氧杂环己烷(0.5M)中的混合物中加入反式-N，N′-二甲基环己烷-1,2-二胺(114mg，0.812mmol)，CuI(38mg，0.2mmol)，CsCO3(263mg，0.81mmol)及2-溴-1H-咪唑(38mg，0.24mmol)。将反应混合物迅速升温至110℃并搅拌1小时。将粗品混合物直接加载在硅胶柱上进行色谱处理，得到78mg(80%)的(100)，其为无色油状物。产物采用方法2通过HPLC/MS进行分析。保留时间=1.429分钟。MSm/z480.1(M+H)+。
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑并[1，2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶 (101)
将嘧啶化合物(100)在4N HCl/二氧杂环己烷(10mL)和6N HCl水溶液(2mL)中搅拌18小时。浓缩该溶液，得到化合物(101)，其为黄色固体。所需产物通过制备HPLC进一步纯化，采用规定类型的色谱柱，并利用方法1进行分析，得到白色固体。MS(ESI)m/z350.0(M+H)+。保留时间=1.139分钟。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.74-7.72(m，2H)，7.37-7.35(m，2H)，7.32(s，2H)，7.08-7.07(m，1H)，5.78(q，J＝5.7Hz，1H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例18
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂 萘
(108)
3-(2-溴吡啶-3-基)-1-(甲氧基甲基)-1H-吡唑-4-甲醛(104)
向磷酸钾(4.78g，22.5mmol)于1∶1的乙二醇二甲醚(10mL)和H2O(10mL)混合物中的溶液中加入2-溴吡啶-3-硼酸频哪醇酯(102)(2.13g，7.52mmol)。将反应混合物在室温搅拌10分钟，然后加入醛化合物(103)(1.00g，3.75mmol)和四(三苯基膦)钯(0.43g，0.37mmol)。将反应混合物在微波仪中在125℃加热25分钟。然后将反应混合物用EtOAc(25mL)稀释并分成两层。有机层用饱和的NaCl水溶液(15mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(50％EtOAc于己烷中)，得到(104)(0.68g，61％)。MS(ES)m/z295.9，297.9(M+H)+。
N-((3-(2-溴吡啶-3-基)-1-(甲氧基甲基)-1H-吡唑-4-基)(环丙基)甲 基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺(106)
向(104)(0.68g，2.30mmol)于THF(10mL)中的溶液中加入磺酰胺(72)(0.77g，3.45mmol)，接着加入异丙醇钛(IV)(1.30g，4.6mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时。然后将反应混合物用EtOAc(15mL)稀释，接着用饱和NaCl水溶液(3mL)淬灭。将所得混合物搅拌10分钟，然后用硅藻土垫过滤。分成两层。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得亚胺(105)无需纯化直接用于下一步反应。在-78℃，向(105)于THF中的溶液中缓慢加入环丙基溴化镁(0.5M于THF中，9.20mL，4.60mmol)。反应混合物在-78℃搅拌2小时，然后用EtOAc(20mL)稀释，并用饱和的NH4Cl水溶液(10mL)淬灭。将该混合物温热至室温并分成两层。有机层用饱和的NaCl水溶液(15mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(50%EtOAc于己烷中)，得到(106)(0.66g，53%两个步骤)。MS(ES)m/z544.8和546.8(M+H)+。
4-环丙基-2-(甲氧基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4，5-二氢-2H-吡唑并 [4,3-c][1,8]二氮杂萘(107)
将磺酰胺(106)(0.30g，0.55mmol)溶解于DMSO(1mL)中，并将氮气鼓泡通过该溶液1小时。在单独的火焰干燥烧瓶中，将碘化亚铜(CuI，0.42g，2.20mmol)和乙酸铯(1.05g，5.50mmol)混合。将反应烧瓶排空然后充入氮气。将该排空/吹洗过程重复三次。向反应烧瓶中加入磺酰胺化合物(106)的DMSO溶液，并将烧瓶放置在预热80℃的油浴中。将反应混合物在80℃搅拌2小时，然后冷却至室温。将该混合物用Et2O(15mL)稀释，并用H2O(10mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(50%EtOAc/己烷)，得到(107)(0.16g，62%)。MS(ES)m/z464.9(M+H)+。
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮 杂萘(108)
向吡唑并二氮杂萘(107)(0.21g，0.45mmol)于4N HCl/二氧杂环己烷(5mL)中的溶液中加入12%HCl(0.15mL)。将反应混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物用EtOAc(15mL)稀释，并将温度降低至0℃。反应混合物通过加入1M NaOH至pH7而淬灭。分成两层。水层用EtOAc(20mL，3x)洗涤。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(50%EtOAc/己烷)，得到(108)(0.14g，42%)。1H NMR(CDCl3)δ8.32(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.19(d，J＝8.3Hz，2H)，8.07(dd，J＝7.6，1.5Hz，1H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，7.52(s，1H)，7.16(dd，J＝7.6，4.9Hz，1H)，5.45(d，J＝8.1Hz，1H)，1.15(m，1H)，0.51(m，2H)，0.38(m，1H)，0.21(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.9，148.5，148.1，144.7，141.2，134.6，134.2，131.4，128.9，126.3，125.8，125.7，121.5，120.9，116.0，57.7，18.0，5.07，2.67。MS(ES)m/z420.9(M+H)+。
实施例19
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,5]二氮杂萘(115)
3-(3-溴吡啶-2-基)-3-氧代丙酸乙酯(110)
向3-溴-2-吡啶-羧酸(109)(2.00g，9.90mmol)于THF(10mL)中的悬浮液中加入羰基二咪唑(CDI，1.61g，9.90mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时。在单独的火焰干燥的烧瓶中，将丙二酸乙酯钠盐(3.37g，19.8mmol)悬浮在CH3CN(40mL)中并加入Et3N(3.00g，29.7mmol)。将温度降低至0℃。分两份加入氯化镁(2.35g，24.7mmol)，并将反应混合物在室温搅拌5小时。然后将温度降低至0°C并慢慢地加入(109)的THF溶液。将反应混合物在0°C搅拌10分钟，然后温热至室温并搅拌18小时。浓缩反应混合物，并将所得残余物悬浮于甲苯(70mL)中。将温度降低至0℃，反应混合物通过缓慢加入12%HCl(50mL)而淬灭。将反应混合物温热至室温并搅拌30分钟。分为两层，水层用EtOAc(50mL，3x)洗涤。合并的有机层用饱和的NaHCO3水溶液(50mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(30%EtOAc/己烷)，得到(110)(2.09g，78%)。MS(ES)m/z271.9，273.9(M+H)+。
5-(3-溴吡啶-2-基)-1-叔丁基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(111)
将β-酮酯化合物(110)(0.90g，3.31mmol)溶解于二甲基氨基甲醛缩二甲醇(3mL)中，并在50℃加热15分钟。将反应混合物冷却至室温并浓缩。将所得残余物溶解于EtOH(15mL)中并加入盐酸叔丁基肼(0.49g，4.97mmol)，接着加入三滴浓HCl。将反应混合物在室温搅拌10分钟，然后在150℃微波加热25分钟。浓缩反应混合物。将所得残余物溶解于EtOAc(25mL)中并用H2O(10mL)和饱和的NaHCO3水溶液(10mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(20%EtOAc/己烷)，得到(111)(147g，60%)MS(ES)m/z3519，3539(M+H)+。
5-(3-溴吡啶-4-基)-1-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛(112)
在-78℃，向(111)(1.00g，2.83mmol)于Et2O(10mL)中的溶液中加入二异丁基氢化铝(DIBAL，1M于甲苯中，7.09mmol)。将反应混合物在-78℃搅拌1.5小时，然后用硅藻土和Na2S2O3·5H2O的1∶1混合物(2.5g)淬灭。搅拌反应混合物，同时温热至室温，然后过滤并浓缩。将所得残余物溶解于CH2Cl2(20mL)中并加入MnO2(二氧化锰，2.46g，28.3mmol)。将反应混合物在室温搅拌48小时。将反应混合物用硅藻土过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(50%EtOAc/己烷)，得到(112)(0.27g，32%)。MS(ES)m/z307.9，309.9(M+H)+。
N-((5-(3-溴吡啶-2-基)-1-叔丁基-1H-吡唑-4-基)(环丙基)甲基)-4-(三氟甲 基)苯磺酰胺(113)
向(112)(0.25g，0.81mmol)于THF(5mL)中的溶液中加入磺酰胺化合物(72)(0.27g，1.21mmol)，接着加入异丙醇钛(IV)(0.46g，1.62mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时。反应混合物用EtOAc(10mL)稀释，然后用饱和的NaCl水溶液(3mL)淬灭。将反应混合物搅拌10分钟，然后用硅藻土过滤。分成两层。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。在-78℃，向所得残余物于THF(5mL)中的溶液中缓慢地加入环丙基溴化镁(0.5M于THF中，16.2mL，8.11mmol)。将反应混合物在-78℃搅拌2小时，然后用EtOAc(20mL)稀释，并用饱和的NH4Cl(水溶液)(10mL)淬灭。将反应混合物温热至室温并分成两层。有机层用饱和的NaCl水溶液(15mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(30%EtOAc/己烷)，得到(113)(0.17g，45%两步)。MS(ES)m/z556.9和558.9(M+H)+。
1-叔丁基-4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并 [4,3-c][1,5]二氮杂萘(114)
将磺酰胺(113)(0.82g，0.15mmol)溶解于DMSO(1mL)中并使氮气鼓泡通过1小时。在单独的火焰干燥烧瓶中，将碘化亚铜(0.11g，0.59mmol)和乙酸铯(0.28g，1.48mmol)混合。将反应烧瓶排空，然后充入氮气。重复所述排空/吹洗过程三次。向反应烧瓶中加入磺酰胺化合物(113)的DMSO溶液，并将烧瓶放置在预热80℃的油浴中。将反应混合物在80℃搅拌1小时，然后冷却至室温。将反应混合物用Et2O(15mL)稀释并用水(10mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(30%EtOAc/己烷)，得到(114)(0.05g，66%)。MS(ES)m/z477.0(M+H)+。
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1，5]二氮 杂萘(115)
将(114)(0.05g，0.09mmol)于甲酸(HCO2H，1mL)中的溶液放置在预热80℃的油浴中。将反应混合物在80℃搅拌2小时，然后冷却至室温。浓缩该混合物，并将所得残余物溶解于CH2Cl2(10mL)并用水(5mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(50%EtOAc/己烷)，得到(115)(0.03g，63%)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62(dd，J＝4.8，1.2Hz，1H)，8.27(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)，7.36(m，6H)，5.12(d，J＝7.5Hz，1H)，1.05(m，1H)，0.45(m，2H)，0.19(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ147.7，141.6，141.0，136.7，135.6，133.5，129.9，127.3，125.5，125.4，123.2，117.7，58.7，30.3，17.0，3.32，2.82；MS(ES)m/z420.9(M+H)+。
实施例20
5-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰胺(117)
将5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-硫酮(116)(10.0g，55.8mmol)置于含有100mL水和50mL乙酸(AcOH)的烧瓶中。将该混合物冷却至0℃，并将氯气在该混合物中鼓泡45~60分钟。加入水(100mL)，并通过过滤收集所生成的沉淀。将该固体在冰浴中冷却，同时将装有100mL浓NH4OH(氨水)的另外的烧瓶在冰浴中冷却。10分钟之后，将冷却的NH4OH溶液加到所述固体中，并将该混合物在室温搅拌过夜。然后将该混合物用Et2O(100mL)萃取。收集水层并浓缩，得到粗产物，该粗产物通过硅胶柱色谱进行纯化(采用EtOAc/己烷梯度洗脱剂)，得到1.30g的(117)(10%)，其为米黄色固体。
实施例21
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-醇(119)
在0℃，向(118)(0.37g，0.78mmol)于CH2Cl2(5mL)中的溶液中加入乙硫醇(EtSH，1mL)和BF3·Et2O(0.39mL，3.15mmol)。将反应混合物搅拌18小时，同时温热至室温。加入第二部分的BF3·Et2O(0.39mL，3.15mmol)，并将反应混合物在50℃加热3小时。然后将所得混合物冷却至室温，用EtOAc(10mL)稀释，并用水(10mL)和饱和的NaCl水溶液(10mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过制备性HPLC进行纯化，得到(119)(0.21g，72%)。1H NMR(CD3CN)δ7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.17(d，J＝2.5Hz，1H)，7.17(s，4H)，6.83(dd，J＝8.4，2.5Hz，1H)，6.38(bs，1H)，5.57(q，J＝6.9Hz，1H)，1.21(d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CD3CN)δ158.1，139.5，137.0，134.8，129.6，129.2，127.2，124.6，118.2，117.8，117.2，116.0，55.2，50.9，23.3；MS(ES)m/z375.9(M+H)+。
实施例22
9-氟-6-(4-氟苯磺酰基)-5-甲基-5,6-二氢-嘧啶并[5,4-c]喹啉-2-胺(121)。
将盐酸胍(0.49mmol)和NaOEt(乙醇钠，21%wt于EtOH中，1.34mmol)的溶液加到装有化合物(120)(0.45mmol)的EtOH(1.5mL)溶液的反应瓶中。将反应瓶在微波仪中在100℃加热5分钟，然后过滤并通过制备性HPLC进行纯化，得到化合物(121)(27%)。1H NMR(CD3OD)δ8.13(s，1H)，7.85-7.79(m，2H)，7.51-7.45(m，1H)，7.34-7.29(m，2H)，7.17-7.12(m，1H)，7.02-6.96(m，2H)，6.76-6.69(m，1H)，5.57-5.50(q，J=6.9Hz，1H)，1.31-1.28(m，3H)。MSm/z388.9(M+H)+。
实施例23
5-(4-氯苯磺酰基)-3-(二氟甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(123)
1-(4-氯苯磺酰基)-3-(2,2-二氟乙酰基)-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(122)
将酮化合物(5)(481mg，1.5mmol)溶解于二氟乙酸乙酯(F2CH2CO2Et，3.15mL，30mmol)、THF(1mL)和无水乙醇(1mL)中。向反应混合物中加入21%乙醇钠/乙醇(1.68mL，4.5mmol)。然后将该溶液在室温搅拌。4小时之后，LC-MS分析表明发生部分转化，并使反应在室温继续进行另外14小时。将琥珀色的反应混合物在氮气流下蒸发，得到中间体(122)，MS(ES)m/z422.0(M+Na)+。
5-(4-氯苯磺酰基)-3-(二氟甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(123)
向中间体(122)(239mg，0.6mmol)和冰乙酸(3mL)的悬浮液中加入无水肼(30μL，0.6mmol)。将所得溶液在氮气氛下搅拌并于90℃加热3小时，然后冷却至室温。待LC-MS证实(87)完全耗尽时，将反应混合物旋转蒸发。将所得残余物溶解于乙腈(5mL)中，并通过反相制备性HPLC进行纯化，得到172mg化合物(123)。MS(ES)m/z396.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.90-7.83(m，2H)，7.52-7.43(m，1H)，7.42-7.35(m，2H)，7.27(m，1H)，7.19-7.04(m，3H)，5.05(s，2H)。13C NMR(CDCl3)δ139.2，138.8，135.8，134.4，129.5，129.4，128.4，128.3，128.0，122.1，121.7，113.9，110.8，110.7，107.7，50.6，42.8。
实施例24
5-(4-氯苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯(125)
2-(1-(4-氯苯磺酰基)-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-基)-2-氧代乙酸乙酯 (124)
将酮化合物(5)(963mg，3.0mmol)溶解于草酸二乙酯(4.1mL，30mmol)，THF(2mL)和无水乙醇(2mL)中。向反应混合物中加入1%乙醇钠/乙醇(3.36mL，9.0mmol)。将该溶液放置在氮气氛中，并于室温搅拌1小时，然后于60℃加热1小时。将所得混合物通过旋转蒸发进行浓缩，溶解在MeOH(14mL)中，并通过反相制备性HPLC进行纯化，得到260mg的化合物(124)。MS(ES)m/z4219(M+H)+。
5-(4-氯苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯(125)
向中间体(124)(260mg，0.62mmol)和冰乙酸(2mL)的悬浮液中加入无水肼(35μL，0.62mmol)。将该溶液在氮气氛下搅拌，并于90℃加热6小时，然后冷却至室温。待LC-MS证实(124)完全耗尽时，将反应混合物旋转蒸发。将所得残余物溶解于甲醇(6mL)，并通过反相制备性HPLC进行纯化，得到107mg的化合物(125)。MS(ES)m/z 417.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.84-7.80(dd，2H)，7.74-7.74(dd，2H)，7.49-7.38(m，2H)，7.17-7.04(m，2H)，5.10(s，2H)，4.54-4.47(q，2H)，1.53-1.48(t，3H)。13C NMR(CDCl3)δ159.0，145.2，139.4，136.0，134.9，129.9，129.7，129.3，129.0，128.4，128.3，128.2，128.1，124.3，122.7，115.6，62.0，43.1，14.4。
实施例25
5-(4-氯苯磺酰基)-8-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯(127)
2-(1-(4-氯苯磺酰基)-6-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-基)-2-氧代乙酸乙 酯(126)
将酮化合物(12)(1017mg，3.0mmol)加热以溶解在草酸二乙酯(4.1mL，30mmol)、THF(2mL)和干燥乙醇(2mL)中。向反应混合物中加入21%乙醇钠/乙醇(3.36mL，9.0mmol)。将该溶液在室温和氮气氛下搅拌1小时，然后在60℃加热1小时。将所得混合物通过旋转蒸发而浓缩，得到粗产物。化合物(126)。MS(ES)m/z440.0(M+H)+。
5-(4-氯苯磺酰基)-8-氟-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-羧酸乙酯(127)
向中间体(126)(3.0mmol)和冰乙酸(10mL)的悬浮液中加入无水肼(168μL，3.0mmol)。将该溶液在氮气氛下搅拌并在90℃加热5小时，然后冷却至室温。待通过LC-MS证实(126)完全耗尽时，将反应混合物旋转蒸发。将所得残余物溶解于甲醇(12mL)中并通过反相制备性HPLC进行纯化，得到379mg的化合物(127)。MS(ES)m/z435.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.81-7.76(dd，2H)，7.47-7.43(dd，2H)，7.16-7.06(m，3H)，5.07(s，2H)，4.54-4.46(q，2H)，1.53-1.48(t，3H)。13C NMR(CDCl3)δ163.5，160.2，159.0，139.4，135.8，131.0，130.9，130.7，128.4，128.3，116.0，115.7，115.6，109.7，109.4，61.9，50.8，43.1，14.4。
实施例26
5-(4-氯苯磺酰基)-3-(甲基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(131)
3-(二(甲硫基)甲基)-1-(4-氯苯磺酰基)-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(128)
将(5)(506mg，1.57mmol)和二硫化碳(CS2，239mg，0.189mL，3.15mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液用叔丁醇钾(t-BuOK，441mg，3.93mmol)处理并搅拌45分钟。然后将该混合物用碘甲烷(MeI，1.12g，0.49mL，7.9mmol)处理并在室温搅拌1.5小时。将该混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(25mL)稀释，并用乙酸乙酯(2x25mL)萃取。合并的有机萃取液用水(20mL)和盐水(10mL)洗涤，然后干燥(硫酸钠)，过滤并真空蒸发，得到(128)，其为黄色油状物(645mg，92%粗产物)。
5-(4-氯苯磺酰基)-3-(甲硫基)-4，5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(129)将烯酮缩二甲硫醇化合物(128)(615mg，1.44mmol)吸收于乙醇(10mL)中并用水合肼(87mg，0.084mL，1.73mmol)处理。加入四氢呋喃(2mL)，得到均匀溶液，并将其搅拌4小时。将所得混合物用水(25mL)稀释并用乙酸乙酯(2x25mL)萃取。合并的有机萃取液用水(25mL)和盐水(10mL)洗涤，然后干燥(硫酸钠)，过滤并真空蒸发，得到粗产物，该粗产物经硅胶快速色谱法纯化(以2:1的己烷/乙酸乙酯洗脱)，得到(129)(373mg，66%)，其为茶色固体。质谱：MS(ES)m/z392.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.81(d，J＝7.7Hz，1H)，7.60(m，1H)，7.45-7.34(m，2H)，7.16(d，J＝8.2Hz，2H)，7.08(d，J＝8.2Hz，2H)，4.87(s，2H)，2.41(s，3H)。13C NMR(CDCl3)δ139.2，136.3，134.9，129.1，128.9，128.4，128.0，122.4，42.7。
5-(4-氯苯磺酰基)-3-(甲基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(131)
将(129)(307mg，0.78mmol)于二氯甲烷(10mL)中的溶液用mCPBA(分析：77%，527mg，2.35mmol)处理并搅拌16小时。将该混合物用乙酸乙酯(50mL)稀释，并用经稀释的碳酸氢钠水溶液(2x25mL)洗涤。在真空中除去挥发物，残余物通过硅胶快速色谱(以1:1己烷/乙酸乙酯洗脱)纯化，得到(131)，其为白色固体(290mg，87%)。质谱：MS(ES)m/z424.0(M+H)+。1H NMR(DMSO d6)δ7.75(m，1H)，7.65-7.54(m，3H)，7.35(d，J＝8.8Hz，2H)，7.12(d，J＝8.2Hz，2H)，5.11(s，2H)，3.33(s，3H)。13C NMR(DMSO d6)δ133.7,130.7，128.7，128.1，124.8，124.1，124.1，123.8，123.7，123.3，117.9，38.6，37.6。
6-(4-氯苯磺酰基)-4-甲氧基-5,6-二氢-嘧啶并[5,4-c]喹啉-2-胺(130)
将烯酮醛二甲硫醇(ketene dithioacetal，128)(0.58g，1.36mmol)吸收于甲醇(10mL)中并用盐酸胍(0.260g，2.77mmol)处理。将该混合物搅拌16小时，随之TLC分析指示未发生缩合。加入碳酸氢钠(300mg)并将该混合物加热回流21小时。将该混合物冷却至室温并用水(15mL)稀释，然后用乙酸乙酯(3x25mL)萃取。将萃取液干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩，得到残余物，该残余物通过硅胶色谱纯化(以1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱)，得到190mg的(130)。MS m/z403.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.98(dd，J=1.1，7.7Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，1H)，7.51(m，1H)，7.39(m，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，4.87(br s，2H)，4.76(s,2H)，3.92(s，3H)。13C NMR(CDCl3)δ166.0，162.9，156.6，139.5，137.8，136.5，131.1，128.9，128.6，128.2，128.0，127.7，125.3，99.9，53，7，42.4。
实施例27
5-(4-氯苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3-醇
通过用肼的AcOH(醋酸)溶液处理1-(4-氯苯磺酰基)-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯进行制备，该羧酸乙酯是利用膦酰甲酸三乙酯和NaH的THF溶液由化合物(5)制得。MSm/z361.9(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ7.74(m，1H)，7.42-7.37(m，3H)，7.25-7.16(m，4H)，4.82(s，4H)。
实施例28
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例10中所述进行制备，采用3-吡啶磺酰氯和3-(4-氟苯基氨基)丁酸叔丁酯，该丁酸叔丁酯按实施例4中有关化合物(26)的描述由化合物(25)和4-氟苯胺制得。MSm/z345.0(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ8.52-8.50(dd，J=4.9，1.3Hz，1H)，8.30-8.29(d，J=1.8Hz，1H)，7.81-7.77(dd，J=8.9，4.9Hz，1H)，7.61-7.57(m，1H)，7.46(s，1H)，7.37-7.33(dd，J=8.7，3.0Hz，1H)，7.27-7.17(m，2H)，5.76-5.73(q，J=6.9Hz，1H)，1.29-1.27(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例29
5-(4-氯苯磺酰基)-8-氟-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(149)
3-(4-氟苯基氨基)丁酸叔丁酯(132)
向4-氟苯胺(4.06g，36.5mmol)的1,2-二氯乙烷(146mL)溶液中加入乙酰乙酸叔丁酯(25)(6.05mL，36.5mmol)和冰乙酸(3.0mL，47.5mmol)。向其中逐份地加入三乙酰基氧基硼氢化钠(NaBH(OAc)3，11.6g，54.8mmol)并将反应混合物在室温搅拌过夜。缓慢地加入饱和的NaHCO3水溶液(250mL)，并将该两相溶液充分地搅拌。将分出的有机部分用饱和的NaHCO3水溶液(1x100mL)、水(1x100mL)、盐水(1x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到油状的132(9.03g，98%)。MS m/z：(M+H)+=254.1。
3-(4-氯-N-(4-氟苯基)苯基磺酰氨基)丁酸叔丁酯(133)
在0℃，向化合物132(3.08g，12.2mmol)于吡啶(35mL)中的溶液中滴加4-氯苯磺酰氯(3)(8.98g，42.6mmol)。将反应混合物温热至室温，然后在70℃加热5.5小时，接着冷却至室温。向反应混合物中加入二甲氨基丙胺(约40mL)，接着将其搅拌过夜。然后将反应混合物浓缩，并将残余物吸收于EtOAc(120mL)中。有机相用冷的1N HCl(6x100mL)、水(1x100mL)、饱和的NaHCO3水溶液(3x100mL)、盐水(1x100mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到油状酯133(5.2g，99%)。MS m/z：(M+Na)+=450.1。
3-(4-氯-N-(4-氟苯基)苯磺酰氨基)丁酸(134)
在0℃，向酯133(5.19g，12.13mmol)于CH2Cl2(10mL)中的溶液中加入TFA(35mL)。使反应混合物温热至室温，搅拌过夜，然后浓缩，得到油状的134(4.7g，105%)。MS m/z：(M+H)+=372.1。
1-(4-氯苯磺酰基)-6-氟-2-甲基-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(135)
向冰冷却的134(3.91g，10.52mmol)于CH2Cl2(45mL)和DMF(4滴)中的溶液中滴加草酰氯(3.67mL，42.10mmol)。将所得溶液在-5℃搅拌15分钟，然后温热至室温并搅拌3小时。然后浓缩反应混合物，并将残余物吸收于***中，通过玻璃棉塞过滤，浓缩，得到酰基氯(4.09，99%)。历时20分钟将所述酰基氯的CH2Cl2(20mL)溶液滴加到AlCl3(1.81g，13.6mmol)于CH2Cl2(20mL)中的冰冷却(-5℃)悬浮液中。在0℃搅拌1小时之后，将反应混合物温热至室温并搅拌过夜。然后将反应混合物在冰浴中冷却，并历时15分钟向其中滴加10%HCl(15mL)。有机部分用10%HCl(2x50mL)、水(1x20mL)、饱和的NaHCO3水溶液(3x50mL)、盐水(1x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。然后将粗产物溶解于THF(40mL)中，并向其中加入饱和的NaHCO3水溶液(40mL)。将该混合物搅拌7小时，然后浓缩。残余物吸收于水和EtOAc中。水层用EtOAc(4x30mL)萃取，合并的EtOAc萃取液用盐水(1x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到粗产物，该粗产物经快速色谱法纯化(以8:1的己烷/EtOAc洗脱)，得到135(980mg，26%)。MSm/z：(M+H)+=354.2。
5-(4-氯苯磺酰基)-8-氟-4-甲基-45-二氢-2H-吡唑并[43-c]喹啉(137)
将135(922mg，2.61mmol)的二甲基氨基甲醛缩二甲醇(5.2mL)溶液在100℃加热3小时。对反应混合物的HPLC/MS分析确定没有剩余原料，故将反应冷却至室温并倒入EtOAc(50mL)和水(50mL)中。有机部分用水(3x50mL)、盐水(1x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到136，其为红色泡沫状物，将其直接用于下一步反应。向136(982mg，2.40mmol)的EtOH/冰醋酸溶液(25:1v/v，12mL)中加入水合肼(582mL，12.0mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，浓缩，将残余物吸收于EtOAc(20mL)中。有机相用饱和的NaHCO3水溶液(3x25mL)、盐水(1x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱进行纯化(以2:1的己烷/EtOAc洗脱)，得到137，其为黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ7.81-7.76(m，1H)，7.37(dd，J＝8.5，2.7Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.13-7.04(m，5H)，5.60(q，J＝6.6Hz)，1.28(d，J＝7.1Hz，3H)；MS：(M+H)+=378.0。
实施例30
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例10中所述采用3-(4-氟苯基氨基)丁酸叔丁酯进行制备，该丁酸叔丁酯是按实施例4中有关化合物(26)的描述由化合物(25)和4-氟苯胺制备的。MSm/z345(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ8.25-8.24(m，1H)，7.78-7.68(m，2H)，7.44-7.32(m，4H)，7.22-7.10(m，2H)，5.75-5.68(q，J=6.9Hz，1H)，1.28-1.26(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例31
5-(4-氯苯磺酰基)-8-氟-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例4中所述采用4-氟苯胺进行制备，接着采用规定类型的色谱柱进行分离，并利用方法16进行分析。对映异构体A保留时间=9.8分钟。对映异构体B保留时间=27.1分钟。MSm/z378.0(M+H)+。1H-NMR(CDCl3)δ7.81-7.76(m，1H)，7.37(dd，J=8.5，2.7Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.13-7.04(m，5H)，5.60(q，J=6.6Hz)，1.28(t，J=7.1Hz，3H)。
实施例32
4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例10中所述采用3-吡啶磺酰氯代替化合物(50)进行制备。MSm/z327.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.45-8.43(m，2H)，7.86-7.83(dd，J=7.8，1.3Hz，1H)，7.66-7.63(dd，J=7.4，1.6Hz，1H)，7.47-7.28(m，4H)，7.03-6.99(m，1H)，5.75-5.68(q，J=6.9Hz，1H)，1.35-1.33(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例33
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例10中所述采用3-吡啶磺酰氯和3-(4-氟苯基氨基)丁酸叔丁酯进行制备，所述丁酸叔丁酯是按实施例4中有关化合物(26)的描述由化合物(25)和4-氟苯胺制备的，接着采用规定类型的色谱柱进行分离，并利用方法15进行分析。对映异构体A保留时间=15.2分钟。对映异构体B保留时间=17.5分钟。MSm/z345(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ10.16(s，1H)，8.48-8.45(d，J=10.4Hz，2H)，7.83-7.79(dd，J=8.9，5.0Hz，1H)，7.36-7.28(m，3H)，7.16-7.05(m，2H)，5.75-5.68(q，J=6.9Hz，1H)，1.34-1.31(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例34
5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例1中所述采用3-吡啶磺酰氯代替化合物(3)进行制备。1H-NMR(CDCl3)δ8.47(br s，2H)，7.82(d，J=7.6Hz，1H)，7.66(d，J=6.0Hz，1H)，7.45-7.39(m，2H)，7.31-7.28(m，3H)，7.03-6.99(m，1H)，4.99(s，2H)。
实施例35
8-氟-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例2中所述采用3-吡啶磺酰氯代替化合物(3)进行制备。1HNMR(CD3OD)δ8.50-8.49(1H，d)，8.27(1H，s)，7.82-7.77(1H，dd)，7.56-7.53(1H，d)，7.46(1H，s)，7.35-7.32(1H，d)，7.24-7.17(2H，m)，5.00(2H，s)。
实施例36
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例10中所述采用3-(4-氟苯基氨基)丁酸叔丁酯进行制备，该丁酸叔丁酯是按实施例4中有关化合物(26)的描述由化合物(25)和4-氟苯胺制备的。然后以规定类型的色谱柱分离对映异构体，并利用方法15进行分析。对映异构体A保留时间=16.3分钟。对映异构体B保留时间=21.4分钟。MSm/z345.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.31-8.30(d，J=4.6Hz，1H)，7.83-7.78(dd，J=8.9，5.1Hz，1H)，7.60-7.55(td，J=7.8，1.6Hz，1H)，7.39-7.33(m，2H)，7.23-7.19(m，1H)，7.10-7.04(td，J=8.7，2.9Hz，1H)，5.83-5.76(q，J=6.9Hz，1H)，1.34-1.32(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例37
4-甲基-5-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例10中所述采用3-吡啶磺酰氯代替化合物(50)进行制备，接着采用规定类型的色谱柱进行分离，并利用方法15进行分析。对映异构体A保留时间=13.5分钟。对映异构体B保留时间=14.6分钟。MSm/z326.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ9.44(s，1H)8.48-8.43(m，2H)，7.86-7.83(dd，J=8.0，1.3Hz，1H)，7.64-7.61(dd，J=7.4，1.6Hz，1H)，7.47-7.28(m，4H)，7.04-7.00(dd，J=8.0，4.9Hz，1H)，5.75-5.68(q，J=6.9Hz，1H)，1.35-1.33(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例38
8-氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例4中所述采用4-氟苯胺和4-氟苯基磺酰氯进行制备。MSm/z361.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.84-7.79(dd，J=5.1，3.8Hz，1H)，7.38-7.34(dd，J=5.5，2.9Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.22-7.16(m，2H)，7.15-7.08(dt，J=5.7，2.9Hz，1H)，6.80-6.75(m，2H)，5.67-5.60(q，J=6.9Hz，1H)，1.33-1.30(d，J=6.8，3H)。
实施例39
4-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例10中所述进行制备，接着采用规定类型的色谱柱进行分离，并利用方法21进行分析。保留时间=7.9。MSm/z373.9(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ8.31-8.30(d，J=4.6Hz，1H)，7.84-7.81(dd，J=8.0，1.0Hz，1H)，7.65-7.62(dd，J=7.4，1.5Hz，2H)，7.57-7.51(td，J=7.8，1.7Hz，1H)，7.41-7.30(m，3H)，7.20-7.16(m，1H)，5.85-5.78(q，J=6.9Hz，1H)，1.35-1.33(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例40
5-(4-氯苯磺酰基)-4-环丙基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用2-溴苯基硼酸代替化合物(70)进行制备。MSm/z386(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.88(s，1H)，7.91(dd，J=7.8，1.2Hz，1H)，7.62(dd，J=7.8，1.5Hz，1H)，7.49(dt，J=7.8，1.5Hz，1H)，7.39(dt，J=7.8，1.2Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.06(s，4H)，4.95(d，J=8.4Hz，1H)，1.02(m，1H)，0.44(宽多重峰，3H)，0.14(m，1H)。
实施例41
5-(4-氯苯磺酰基)-4-异丙基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用2-溴苯基硼酸和异丙基溴化镁进行制备。MSm/z388.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.86(dd，J=7.5，0.9Hz，1H)，7.58(dd，J=7.5，1.5Hz，1H)，7.48(dt，J=7.5，1.5Hz，1H)，7.39(dt，J=7.5，0.9Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.05(s，4H)，4.94(d，J=9.6Hz，1H)，1.51(m，1H)1.09(d，J=7.2Hz，3H)，0.83(d，J=6.3Hz，3H)。
实施例42
8-氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例4中所述采用4-氟苯胺和4-氟苯基磺酰氯进行制备，接着采用规定类型色谱柱进行分离，并利用方法17进行分析。对映异构体A保留时间=7.6分钟。对映异构体B保留时间=10.1分钟。MSm/z361.9(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ7.83-7.78(dd，J=5.1，3.8Hz，1H)，7.34-7.30(dd，J=5.5，2.9Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.20-7.18(m，2H)，7.14-7.07(m，1H)，6.79-6.73(m，2H)，5.67-5.61(q，J=6.9Hz，1H)，1.32-1.29(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例43
5-(4-氯苯磺酰基)-7,8-二氟-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用甲基溴化镁和4-氯苯基磺酰胺进行制备。MSm/z396.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.73(dd，J=11.1，7.5Hz，1H)，7.42(dd，J=10.2，8.4Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.13(宽多重峰，5H)，5.62(q，J=6.9Hz，1H)，1.31(q，J=6.9Hz，3H)。
实施例44
7,8-二氟-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用甲基溴化镁进行制备。MS m/z430.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ8.84(宽单峰，1H)，7.74(dd，J=11.1，7.5Hz，1H)，7.41(m，3H)，7.32(d，J=9.0Hz，2H)，7.29(s，1H)，5.63(q，J=6.9Hz，1H)，1.32(q，J=6.9Hz，3H)。
实施例45
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-7,8-二氟-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用5-氯噻吩-2-磺酰胺和甲基溴化镁进行制备。MSm/z402.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.66(dd，J=11.4，7.5Hz，1H)，7.55(dd，J=10.5，8.1Hz，1H)，7.33(s，1H)，6.73(d，J=3.9Hz，1H)，6.57(d，J=3.9Hz，1H)，6.14(宽单峰，1H)，5.63(q，J=6.9Hz，1H)，1.32(q，J=6.9Hz，3H)。
实施例46
7,8-二氟-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例12中所述采用甲基溴化镁进行制备，接着采用规定类型的色谱柱进行分离，并利用方法15进行分析。对映异构体A保留时间=7.0分钟。对映异构体B保留时间=9.5分钟。MS m/z430.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.84(宽单峰，1H)，7.74(dd，J=11.1，7.5Hz，1H)，7.41(m，3H)，7.32(d，J=9.0Hz，2H)，7.29(s，1H)，5.63(q，J=6.9Hz，1H)，1.32(q，J=6.9Hz，3H)。
实施例47
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例12中所述进行制备，接着采用规定类型的色谱柱进行分离，并利用方法16进行分析。对映异构体A保留时间=6.0分钟。对映异构体B保留时间=9.3分钟。MS m/z456.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.76(dd，J=11.1，7.2Hz，1H)，7.47(m，J=10.2，8.7Hz，1H)，7.39(d，J=8.7Hz，2H)，7.32(d，J=8.7Hz，2H)，7.20(s，1H)，4.95f(d，J=7.8Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.54(m，1H)，0.41(m，2H)，0.08(m，1H)。
实施例48
4-(4-环丙基-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)苯甲腈
按实施例12中所述采用2-溴苯基硼酸和4-氰基苯磺酰胺进行制备。MSm/z377,2(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.91-7.88(m，1H)，7.66-7.63(m，1H)，7.50-7.33(m，2H)，7.38(d，J=8.4Hz，2H)，7.27(s，1H)，7.25(d，J=8.4Hz，2H)，4.95(d，J=8.3Hz，1H)，1.07-0.98(m，1H)，0.57-0.54(m，1H)，0.51-0.39(m，2H)，0.17-0.09(m，1H)。
实施例49
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用2-溴苯基硼酸和4-(三氟甲基)苯磺酰胺进行制备。MSm/z420.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.90(dd，J=9.2，2.0Hz，1H)，7.64(dd，J=7.0，1.5Hz，1H)，7.48-7.32(m，4H)，7.28-7.25(m，2H)，7.21(s，1H)，4.95(d，J=7.8Hz，1H)，1.06-1.033(m，1H)，0.52-0.34(m，3H)，0.15-0.05(m，1H)。
实施例50
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-4-环丙基-7,8-二氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用5-氯噻吩-2-磺酰胺进行制备。MSm/z457.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ9.97(宽单峰，1H)，7.70(dd，J=11.4，7.2Hz，1H)，7.57(dd，J=10.2，8.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，6.70(d，J=4.8Hz，1H)，6.56(d，J=4.8Hz，1H)，4.98(d，J=7.5Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.53(m，1H)，0.40(m，2H)，0.10(m，1H)。
实施例51
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用4-氟苯基磺酰胺进行制备。MSm/z406.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ9.73(宽单峰，1H)，7.77(dd，J=11.1，7.2Hz，1H)，7.43(dd，J=9.9，8.4Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.21(dd，J=8.7，5.4Hz，1H)，6.80(t，J=8.7Hz，1H)，4.96(d，J=7.8Hz，1H)，1.01(m，1H)，0.52(m，1H)，0.40(m，2H)，0.09(m，1H)。
实施例52
4-环丙基-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用2-溴苯基硼酸和4-氟苯基磺酰胺进行制备。MSm/z371.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.91(d，J=8.6Hz，1H)，7.62(d，J=7.6Hz，1H)，7.48-7.35(m，2H)，7.30-7.28(m，2H)，7.18-7.11(m，1H)，6.74(dd，J=9.1，7.2Hz，2H)，4.96(d，J=7.6Hz，1H)，1.14-0.08(m，1H)，0.58-0.32(m，3H)，0.20-0.11，1H)。
实施例53
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-4-环丙基-7,8-二氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例12中所述采用5-氯噻吩-2-磺酰胺进行制备，接着采用规定类型的色谱柱进行分离，并利用方法22进行分析。对映异构体A保留时间=10.3分钟。对映异构体B保留时间=16.1分钟。MSm/z428.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ9.97(宽单峰，1H)，7.70(dd，J=11.4，7.2Hz，1H)，7.57(dd，J=10.2，8.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，6.70(d，J=4.8Hz，1H)，6.56(d，J=4.8Hz，1H)，4.98(d，J=7.5Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.53(m，1H)，0.40(m，2H)，0.10(m，1H)。
实施例54
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例12中所述采用4-氟苯基磺酰胺进行制备，接着采用规定类型的色谱柱进行分离，并利用方法13进行分析。对映异构体A保留时间=16.9。对映异构体B保留时间=19.7。MSm/z406.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ9.73(宽单峰，1H)，7.77(dd，J=11.1，7.2Hz，1H)，7.43(dd，J=9.9，8.4Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.21(dd，J=8.7，5.4Hz，1H)，6.80(t，J=8.7Hz，1H)，4.96(d，J=7.8Hz，1H)，1.01(m，1H)，0.52(m，1H)，0.40(m，2H)，0.09(m，1H)。
实施例55
5-(5-氯吡啶-2-基磺酰基)-4-环丙基-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用5-氯-2-吡啶磺酰胺进行制备。MSm/z404.9(M+H)+。1H NMR(DMSO-d6)δ8.36-8.35(d，J=2.2Hz，1H)，7.95-7.92(dd，J=8.4，2.3Hz，3H)，7.71-7.67(m，1H)，7.50-7.44(m，1H)，7.38-7.34(dd，J=8.8，2.9Hz，1H)，7.24-7.19(dt，J=8.7，2.6Hz，1H)，4.90-4.88(d，J=7.7Hz，1H)，0.93-0.87(m，1H)，0.45-0.40(m，1H)，0.28-0.15(m，3H)。
实施例56
5-(4-氯苯磺酰基)-4-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按有关化合物55描述的方式，通过3-(4-氯-N-苯基苯磺酰氨基)戊酸的环化进行制备，该戊酸是按有关化合物(27)的描述利用3-氧代戊酸甲酯然后用NaOH水解制备的，接着按实施例10所示形成吡唑。MSm/z373.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.90-7.87(dd，J=8.1，0.9Hz，1H)，7.66-7.63(dd，7.7，1.4Hz，1H)，7.56-7.39(m，3H)，7.14-7.11(m，4H)，5.39-5.34(ABq，J=8.5，6.8Hz，1H)，1.67-1.43(m，2H)，1.02-0.95(t，J=7.3Hz，3H)。
实施例57
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5,5a,6,7,8,9,9a-八氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
通过2-甲基八氢喹啉-4(1H)-酮的磺酰化来制备，接着按实施例1中所述形成吡唑。MSm/z365.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.80-7.76(m，2H)，7.55(s，1H)，7.49-7.45(m，2H)，4.21-4.15(m，1H)，3.15-3.06(dt，J=7.9，2.4Hz，1H)，2.95-2.88(dt，J=7.9，2.4Hz，1H)，1.95-1.92(m，1H)，1.80-1.70(m，3H)，1.56-1.55(m，1H)，1.51-1.48(d，J=7.0Hz，3H)，1.40-1.28(m，3H)。
实施例58
5-(4-氯苯磺酰基)-9-氟-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例4中所述采用3-氟苯胺进行制备，。MSm/z378.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ7.70(d，J=8.10Hz，1H)，7.37(m，1H)，7.32(s，1H)，7.16-7.04(m，5H)，5.70(q，J=6.90Hz，1H)，1.33(d，J=6.93Hz，3H)。
实施例59
5-(4-氯苯磺酰基)-7-氟-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例4中所述采用3-氟苯胺进行制备。MSm/z378.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ10.40(br s，1H)，7.58-7.69(m，2H)，7.28-7.16(m，3H)，7.11-7.05(m，3H)，5.65(q，J=6.90Hz，1H)，1.33(d，J=6.90Hz，3H)。
实施例60
5-(4-氯苯磺酰基)-4-环丙基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用2-溴苯基硼酸代替化合物(70)进行制备。MSm/z386.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.88(s，1H)，7.91(dd，J=7.8，1.2Hz，1H)，7.62(dd，J=7.8，1.5Hz，1H)，7.49(dt，J=7.8，1.5Hz，1H)，7.39(dt，J=7.8，1.2Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.06(s，4H)，4.95(d，J=8.4Hz，1H)，1.02(m，1H)，0.44(宽多重峰，3H)，0.14(m，1H)。
实施例61
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-醇(对映异构体A和B)
按照实施例21中所述进行制备，接着采用规定类型的色谱柱进行分离，并利用方法15进行分析。对映异构体A保留时间=13.4分钟。对映异构体B保留时间=17.0分钟。MSm/z375.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.42(d，J=8.4Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.18(d，J=2.4Hz，1H)，7.14(m，4H)，6.85(dd，J=8.4，2.5Hz，1H)，5.59(q，J=6.9Hz，1H)，1.22(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例62
5-(4-氯苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶
按实施例4中有关化合物(26)的描述，通过用4-氯苯磺酰胺对醛(69)还原胺化进行制备，得到4-氯-N-((3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)苯磺酰胺。然后使该化合物偶联到2-溴-1H-咪唑上并去保护，参见实施例17中针对化合物(100)的描述。MSm/z336.0(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ7.66(d，J=1.65Hz，1H)，7.61(d，J=8.79Hz，2H)，7.52(s，1H)，7.46(d，J=8.79Hz，2H)，7.35(d，J=1.65Hz，1H)，5.36(s，2H)。
实施例63
5-(4-氯苯磺酰基)-4-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按有关化合物(53)描述的方式，通过3-(4-氯-N-苯基苯磺酰氨基)戊酸的环化进行制备，所述戊酸是按化合物(27)那样采用3-氧代戊酸甲酯接着用NaOH水解而制备的，接着按实施例10中所述形成吡唑。然后以规定类型的色谱柱分离对映异构体，并利用方法17进行分析。对映异构体A保留时间=6.0分钟。对映异构体B保留时间=9.3分钟。MSm/z373.9(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ7.77-7.74(d，J=7.3Hz，1H)，7.65(s，1H)7.44-7.35(m，3H)，7.14(s，4H)，5.36-5.31(t，J=8.3Hz，1H)，1.51-1.44(m，2H)，1.02-0.98(t，J=7.2Hz，3H)。
实施例64
5-(4-氯苯磺酰基)-7-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶和5-(4-氯苯磺酰基)-8-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶
按实施例4中针对化合物26描述的那样，通过用4-氯苯磺酰胺对醛(69)还原胺化进行制备，得到4-氯-N-((3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)苯磺酰胺。然后将其偶联在2-溴-4-甲基-1H-咪唑上并按实施例17中的化合物(100)那样去保护，得到区域异构体的混合物。MSm/z350.0(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ7.39-7.31(m，10H)，7.13-7.11(s，1H)，6.75-6.73(m，1H)，4.98(s，2H)，4.97(s，2H)，2.41-2.40(m，3H)，2.67-2.50(m，3H)。
实施例65
5-(4-氯苯磺酰基)-4-环丙基-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶
按实施例12中有关化合物73的描述，通过用醛69和4-氯苯磺酰胺形成亚胺而进行制备，得到4-氯-N-((3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)亚甲基)苯磺酰胺。然后使该苯磺酰胺按实施例12中的化合物74那样与异丙基溴化镁反应，得到4-氯-N-(环丙基(3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)苯磺酰胺，接着使该化合物按实施例17中所述偶联到2-溴-1H-咪唑上并去保护。MSm/z376.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ7.82(d，J=6.90Hz，2H)，7.71(s，1H)，7.40(d，J=6.6Hz，2H)，6.80(s，1H)，6.70(s，1H)，3.95(d，J=7.6Hz，1H)，1.10-1.04(m，1H)，0.59-0.51(m，2H)，0.48-0.41(m，1H)，0.21-0.13(m，1H)。
实施例66
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘
按实施例18中所述采用3-溴吡啶-4-基硼酸、4-氯苯磺酰胺和甲基溴化镁进行制备。MSm/z362.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.99(bs，1H)，8.62(bs，1H)，8.03(bs，1H)，7.42(s，1H)，7.29(m，2H)，7.23(m，2H)，5.73(q，J=6.8Hz，1H)，1.28(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例67
4-环丙基-7,8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用醛(103)和磺酰胺(117)进行制备。MSm/z457.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.53(s，1H)，7.89(dd，J=10.6，8.0Hz，1H)，7.82(dd，J=18.6，11.3，1H)，7.60(d，J=8.2Hz，1H)，7.45(dd，J=18.6，10.0，1H)，7.38(s，1H)，5.11(d，J=8.0Hz，1H)，1.06(m，1H)，0.58(m，1H)，0.47(m，2H)，0.20(m，1H)。
实施例68
5-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-4-环丙基-7,8-二氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用5-氯噻吩-2-磺酰胺进行制备。MSm/z428.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ9.97(宽单峰，1H)，7.70(dd，J=11.4，7.2Hz，1H)，7.57(dd，J=10.2，8.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，6.70(d，J=4.8Hz，1H)，6.56(d，J=4.8Hz，1H)，4.98(d，J=7.5Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.53(m，1H)，0.40(m，2H)，0.10(m，1H)。
实施例69
4-环丙基-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘
按实施例18中所述采用4-氟苯磺酰胺进行制备。MSm/z371.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.42(dd,J=4.9,1.6Hz,1H),8.10(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),7.98(m,2H),7.58(s,1H),7.22(dd,J=7.6,4.9Hz,1H),7.08(m,2H),5.42(d,J=8.0Hz,1H),1.14(m,1H),0.46(m,3H),0.21(m,1H)。
实施例70
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶
如实施例12中化合物(73)那样，通过用醛(69)和4-(三氟甲基)苯磺酰胺形成亚胺而进行制备，得到4-氯-N-((3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)亚甲基)苯磺酰胺。然后使该苯磺酰胺按实施例12中的化合物(74)那样与异丙基溴化镁反应，得到4-氯-N-(环丙基(3-碘-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)苯磺酰胺，将该化合物按实施例17中所述那样偶联到2-溴-1H-咪唑上并去保护。MSm/z410.0(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ8.05(d,J=8.3Hz,2H),7.78(d,J=9.4Hz,2H),7.76(s,1H),6.86(dd,J=13.0,2.6Hz,2H),3.80(d,J=8.2Hz,1H),1.05-1.03(m,1H),0.42-0.37(m,1H),0.31-0.24(m,1H),0.21-0.13(m,1H),0.54-0.14(m,1H)。
实施例71
4-环丙基-7,8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用醛(103)和磺酰胺(83)进行制备。MSm/z457.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.57(s，1H)，7.76(m，J=11.0，7.6Hz，1H)，7.52(m，3H)，7.43(d，J=8.3Hz，1H)，7.33(s，1H)，5.03(d，J=7.6Hz，1H)，1.05(m，1H)，0.56(m，1H)，0.42(m，2H)，0.11(m，1H)。
实施例72
5-(4-氟苯磺酰基)-4-(三氟甲基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘
按实施例18中所述进行制备，采用三氟甲磺酸甲酯代替环丙基溴化镁。MSm/z399.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.30(dd，J=4.9，1.9Hz，1H)，8.15(dd，J=7.6，1.9Hz，1H)，8.05(m，2H)，7.82(s，1H)，7.22(m，3H)，6.58(q，J=7.4Hz，1H)。
实施例73
7,8-二氟-4-(吡啶-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
制备如下：添加3-吡啶基锂(3-lithio pyridine，Ota,T.;Terashima,M.J.Heterocycl.Chem.1987,24(2),377)添加至化合物(73)中，接着按实施例12中所述形成吡唑。MSm/z493.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.52(d，J=3.8Hz，1H)，8.33(s，1H)，7.72-7.48(m，7H)，7.40-7.33(m，2H)，6.71(s，1H)。
实施例74
4-环丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用2-溴-5-氟苯基硼酸代替化合物(70)进行制备。MSm/z437.9(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ7.85-7.80(dd，J=8.9，5.1Hz，1H)，7.50-7.46(m，2H)7.40-7.34(m，4H)，7.22-7.16(td，J=8.7，2.9Hz，1H)，5.07-5.04(d，J=7.5Hz，1H)，1.02-0.94(m，1H)，0.54-0.47(m，1H)，0.41-0.31(m，2H)，0.17-0.12(m，1H)。
实施例75
4-环丙基-7,8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例13中所述采用硼酸(70)和磺酰氯(83)进行制备。然后利用HPLC方法19分离对映异构体。对映异构体A保留时间=17.3分钟。对映异构体B保留时间=13.0分钟。MSm/z457.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ10.03(br s，1H)，8.58(s，1H)，7.76(dd，J=11.0，7.2Hz，1H)，7.49(m，2H)，7.44(s，1H)，5.03(d，J=7.6Hz)，1.04(m，1H)，0.56(m，1H)，0.41(m，2H)，0.11(m，1H)。
实施例76
7,8-二氟-4-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用异丙基溴化镁进行制备。产物利用方法7通过HPLC进行分析。保留时间=8.77分钟。MSm/z458.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.73(dd，J=11.1，7.5Hz，1H)，7.35(宽多重峰，5H)，7.25(s，1H)，4.92(d，J=9.9Hz，1H)，4.48(宽单峰，1H)，1.50(m，1H)，1.09(d，J=6.9Hz，3H)，0.83(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例77
4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述进行制备，采用4-三氟甲氧基苯磺酰胺代替化合物(72)。MSm/z472.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.78(dd，J=10.8，6.8Hz，1H)，7.43(dd，J=9.8，8.2Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.23(d，J=9.3Hz，2H)，6.96(d，J=7.9Hz，2H)，4.93(d，J=7.6Hz，1H)，1.07-0.96(m，1H)，0.61-0.50(m，1H)，0.47-0.37(m，2H)，0.13-0.06(m，1H)。
实施例78
4-环丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例12中所述进行制备，采用2-溴-5-氟苯基硼酸代替化合物(70)。然后以规定类型的色谱柱分离对映异构体，并利用方法15进行分析。对映异构体A保留时间=8.0分钟。对映异构体B保留时间=12.6分钟。MSm/z437.9(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ7.85-7.80(dd，J=8.9，5.1Hz，1H)，7.50-7.46(m，2H)7.40-7.34(m，4H)，7.22-7.16(td，J=8.7，2.9Hz，1H)，5.07-5.04(d，J=7.5Hz，1H)，1.02-0.94(m，1H)，0.54-0.47(m，1H)，0.41-0.31(m，2H)，0.17-0.12(m，1H)。
实施例79
5-(5-氯吡啶-2-基磺酰基)-4-环丙基-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例12中所述采用5-氯-2-吡啶磺酰胺进行制备。MSm/z405(M+H)+。1H NMR(DMSO-D6)δ8.36-8.35(d，J=2.2Hz，1H)，7.95-7.92(dd，J=8.4，2.3Hz，3H)，7.71-7.67(m，1H)，7.50-7.44(m，1H)，7.38-7.34(dd，J=8.8，2.9Hz，1H)，7.24-7.19(dt，J=8.7，2.6Hz，1H)，4.90-4.88(d，J=7.7Hz，1H)，0.93-0.87(m，1H)，0.45-0.40(m，1H)，0.28-0.15(m，3H)。
实施例80
4-环丙基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述采用2-溴硼酸和磺酰氯(83)进行制备。然后以规定类型的色谱柱分离对映异构体，并利用方法17进行分析。MSm/z421.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.51(s，1H)，7.87(d，J=9.7，1H)，7.68(d，J=7.7Hz，1H)，7.49-7.26(m，5H)，5.00(d，J=7.6Hz，1H)，1.07-1.00(m，1H)，0.56-0.31(m，3H)，0.17-0.08(m，1H)。
实施例81
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-8-醇
由8-(苄氧基)-5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉，按实施例21中有关化合物119的描述进行制备。MSm/z376(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ7.55(d，J=8.7Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.11(m，4H)，6.84(dd，J=8.7，2.8Hz，1H)，5.60(q，J=6.9Hz，1H)，1.25(d，J=7.0Hz，3H)。
实施例82
(R)-4-(4-环丙基-7,8-二氟-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)苯胺
采用硼酸(70)和4-硝基苯磺酰氯，按实施例13中所述进行制备，接着在MeOH中利用氢通过Pt2O将硝基还原。MSm/z403.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.77(dd，J=11.2，7.4Hz，1H)，7.41(dd，J=10.0，8.0Hz，1H)，7.29(s，1H)，6.94(d，J=8.4Hz，2H)，6.27(d，J=9.0Hz，2H)，4.95(d，J=7.7Hz，1H)，1.05-0.96(m，1H)，0.54-0.48(m，1H)，0.44-0.33(m，2H)，0.13-0.04(m，1H)。
实施例83
(R)-4-环丙基-7,8-二氟-5-(4-硝基苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述采用硼酸(70)和4-硝基苯磺酰氯进行制备。MSm/z432.2(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.78(dd，J=11.0，7.0Hz,1H)，7.41(dd，J=9.7，8.0Hz，1H)，7.28(s，1H)，6.95(d，J=8.9Hz，2H)，6.17(d，J=8.6Hz，2H)4.97(d，J=7.1Hz，1H)，1.04-0.94(m，1H)，0.57-0.47(m，1H)，0.45-0.31(m，2H)，0.129-0.05(m，1H)。
实施例84
5-氯-2-(4-环丙基-7,8-二氟-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)噻唑
按实施例13中所述采用硼酸(70)、醛(103)和5-氯噻唑-2-磺酰氯进行制备。MSm/z429(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.71(dd，J=11.2，7.4Hz，1H)，7.58(dd，J=10.3，8.8Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.33(s，1H)，5.07(d，J=7.5Hz，1H)，1.09-1.02(m，1H)，0.56-0.32(m，2H)，0.21-0.08(m，1H)。
实施例85
(R)-4-环丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺酰基)-7,8-二氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述采用硼酸(70)和4-(二氟甲氧基)苯磺酰氯进行制备。MSm/z454.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.78(dd，J=7.9，4.3Hz，1H)，7.42(dd，J=9.9，8.1Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.20(d，J=8.8Hz，2H)，6.85(d，J=8.9Hz，2H)，6.45(t，J=72.6Hz，1H)，4.94(d，J=7.7Hz，1H)，1.05-0.96(m，1H)，0.60-0.49(m，1H)，0.46-0.35(m，2H)，0.15-0.06(m，1H)。
实施例86
4-环丙基-8-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉(对映异构体A和B)
按实施例12中所述采用硼酸(77)和磺酰胺(117)进行制备。然后以规定类型的色谱柱分离对映异构体，并利用方法20进行分析。对映异构体A保留时间=7.6分钟，对映异构体B保留时间=13.7分钟。MSm/z439.1(M+H)+。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.14(br s，1H)，8.53(m，1H)，7.86(dd，J=9.3Hz and5.7Hz，1H)，7.81(m，1H)，7.46(d，J=8.2Hz，1H)，7.38(dd，J=8.5Hzand3.2Hz，1H)，7.10(m，1H)，5.10(m，J=7.8Hz，1H)，1.06(m，1H)，.48(m，3H)，.16(m，1H)。
实施例87
4-环丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺酰基)-8-氟-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述进行制备，采用4-(二氟甲氧基)苯磺酰氯代替化合物83。MSm/z436.1(M+H)+。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(dd，J=8.5，4.8Hz，1H)，7.29(d，J=8.5Hz，2H)，7.21-7.12(m，1H)，7.14(d，J=8.6Hz，2H)，6.83(d，J=8.7Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.44(t，J=7.25Hz，1H)，4.93(d，J=8.2Hz，1H)，1.02-0.99(m，1H)，0.54-0.51(m，1H)，0.46-0.37(m，2H)，0.13-0.11(m，1H)。
实施例88
7-(苄氧基)-5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例4中所述采用3-苄氧基苯胺进行制备。MSm/z467.8(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.47(m，4H)，7.35(m，3H)，7.19(s，1H)，7.01(m，5H)，5.62(q，J=6.87Hz，1H)，5.16(s，2H)，1.30(d，J=6.93Hz，3H)。
实施例89
5-(4-氟苯磺酰基)-4-甲基-4,5,5a,6,7,8,9,9a-八氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
制备如下：磺化2-甲基八氢喹啉-4(1H)-酮，接着按实施例1中所述形成吡唑。MSm/z350(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.88-7.83(m，2H)，7.56(s，1H)，7.20-7.15(m，2H)，5.16-5.09(q，J=6.8Hz，1H)，4.21-4.14(m，1H)，2.77(m，1H)，2.40-2.35(m，1H)，1.80-1.73(m，1H)，1.70-1.69(m，2H)，1.65-1.63(d，J=6.0Hz，3H)，1.55-1.52(m，1H)，1.44-1.27(m，2H)，1.08-0.99(m，1H)。
下面的化合物基本上是根据上述方法和方案制备的。
实施例90
5'-(4-(三氟甲基)-苯磺酰基)-1',5'-二氢螺[环丙烷-1,4'-吡唑并[4,3-c]喹啉]
MSm/z439.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.75-7.73(m，1H)，7.61-7.45(m，3H)，7.36(d，J=8.0Hz，2H)，7.26(d，J=8.0Hz，2H)，7.0(s，1H)，2.70-2.60(m，1H)，1.68-1.60(m，1H)，1.29-1.19(m，1H)，0.58-0.51(m，1H)。
实施例91
5'-(4-氯苯磺酰基)-1',5'-二氢螺[环丙烷-1,4'-吡唑并[4,3-c]喹啉]
MSm/z372.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.72-7.69(m，1H)，7.64-7.61(m，1H)，7.52-7.42(m，2H)，7.28-7.25(m，2H)，7.08-7.04(m，2H)，7.0(s，1H)，2.64-2.56(m，1H)，1.64-1.56(m，1H)，1.29-1.19(m，1H)，0.56-0.52(m，1H)。
实施例92
7,8-二氟-4-甲基-5-(噻吩-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
MSm/z368(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.72(dd，J=10.8，7.2Hz，1H)，7.57(dd，J=9.9，8.1Hz，1H)，7.29(m，2H)，6.98(dd，J=3.9，1.2Hz，1H)，6.75(d，J=4.8，3.9Hz，1H)，5.84(宽单峰，1H)，5.69(q，J=7.2Hz，1H)，1.32(q，J=7.2Hz，3H)。
实施例93
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘
按实施例18中所述进行制备，采用甲基溴化镁代替环丙基溴化镁。MSm/z368(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.30(dd，J=4.9，1.8Hz，1H)，8.07(dd，J=7.6，1.8Hz，1H)，7.95(m，2H)，7.43(s，1H)，7.38(m，2H)，7.10(dd，J=7.6，4.9Hz，1H)。
实施例94
二甲氨基甲酸(5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)酯
MSm/z447(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.65(d，J=11.7Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.22(s，1H)，7.18(d，J=8.6Hz，1H)7.17(d，J=8.8Hz，2H)，7.06(d，J=8.8Hz，2H)，5.64(q，J=6.8Hz，1H)，3.17(s，3H)，3.07(s，3H)，1.32(d，J=7.0Hz，3H)。
实施例95
7-氯-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-d]噻吩并[2,3-b]吡啶
MSm/z434.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.58(s，1H)，7.62(d，J=9.0Hz，2H)，7.54(dd，J=9.0Hz，2H)，7.36(s，1H)，7.03(s，1H)，5.66(q，J=6.3Hz，1H)，1.43(q，6.3Hz，3H)。
实施例96
4-乙基-7,8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
MSm/z445.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.53(s，1H)，7.89(dd，J=10.6，8.0Hz，1H)，7.74(dd，J=18.6，11.3，1H)，7.60(d，J=8.2Hz，1H)，7.46(dd，J=18.6，10.0，1H)，7.34(s，1H)，5.45(dd，J=15.3，8.5Hz，1H)，1.64(m，1H)，1.50(m，1H)，1.00(t，J=7.3Hz，3H)。
实施例97
4-环丙基-7,8-二氟-5-(噻吩-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
MSm/z394.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.75(dd，J=11.4，7.5Hz，1H)，7.57(dd，J=10.5，8.7Hz，1H)，7.29(m，2H)，7.08(宽单峰，1H)，6.96(dd，J=3.9，1.2Hz，1H)，6.73(d，J=5.1，3.9Hz，1H)，5.01(d，J=8.1Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.53(m，1H)，0.40(m，2H)，0.11(m，1H)。
实施例98
7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)-苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉
MSm/z416(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.69(dd，J=11.1，7.2Hz，1H)，7.48(dd，J=10.2，8.4Hz，1H)，7.38(d，11.4Hz，4H)，7.20(s，1H)，4.93(s，2H)，2.69(宽单峰，1H)。
实施例99
4-环丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述进行制备，采用2-溴-4-(三氟甲氧基)苯基硼酸。MSm/z506.1(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ8.45(s，1H)，7.78-7.73(m，3H)，7.62-7.59(m，1H)，7.47(s，1H)，7.41-7.37(m，1H)，5.18-5.16(d，J=7.6Hz，1H)，1.06-0.98(m，1H)，0.60-0.52(m，1H)，0.45-0.34(m，2H)，0.23-0.14(m，1H)。
实施例100
(R)-4-环丙基-7-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述进行制备，采用2-溴-4-(三氟甲基)苯基硼酸和磺酰氯83。MSm/z488.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.53(s，1H)，8.17(s，1H)，7.84-7.81(m，1H)7.68-7.65(m，1H)，7.50-7.28(m，3H)，5.08-5.05(d，J=7.7Hz，1H)，1.09-0.93(m，1H)，0.64-0.55(m，1H)，0.50-0.36(m，2H)，0.18-0.13(m，1H)。
实施例101
(R)-4-环丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述进行制备，采用2-溴-4-(三氟甲氧基)苯基硼酸和4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯。MSm/z520.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.85(s，1H)，7.71-7.68(m，1H)，7.43(s，1H)，7.31-7.24(m，3H)6.99-6.96(m，2H)，5.02-4.99(d，J=8.0Hz，1H)，1.09-1.00(m，1H)，0.66-0.57(m，1H)，0.55-0.40(m，2H)，0.23-0.16(m，1H)。
实施例102
(R)-4-环丙基-8-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述进行制备，采用2-溴-5-(三氟甲基)苯基硼酸。MSm/z489.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.59(s，1H)，8.11-8.08(m，1H)，7.91(s，1H)7.82-7.79(m，1H)，7.61-7.49(m，3H)，5.08-5.05(d，J=8.0Hz，1H)，1.08-1.01(m，1H)，0.67-0.58(m，1H)，0.55-0.44(m，2H)，0.23-0.17(m，1H)。
实施例103
4-环丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-d]噻唑并[5,4-b]吡啶(149)
1-环丙基丙-2-炔-1-醇(140)
在0°C，经压力平衡加料漏斗，向醛化合物(138)(5.00g，71.3mmol)于THF(50mL)中的溶液中滴加乙炔基溴化镁(139)(0.5M于THF中，178mL，89.2mmol)。将反应混合物在0℃搅拌3小时，然后用饱和的NH4Cl水溶液(100mL)使之淬灭并温热至室温。将反应混合物用硅藻土垫过滤。滤液用EtOAc(100mL)稀释并分层。有机层用饱和的NaCl水溶液(100mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(20%EtOAc/己烷)，得到6.15g的醇(140)(90%)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.20(bd，J＝5.6Hz，1H)，2.44(d，J＝2.1Hz，1H)，1.90(bs，1H)，1.25(m，1H)，0.57(m，2H)，0.52(m，2H)。
2-(4-(三氟甲基)苯磺酰氨基)乙酸叔丁酯(142)
在0℃，向甘氨酸叔丁酯(t-BuO2CCH2NH2，10.0g，76.2mmol)于CH2Cl2(150mL)中的溶液中加入三乙胺(TEA，12.7mL，91.5mmol)，然后加入磺酰氯化合物(141)(18.6g，76.2mmol)。将反应混合物搅拌18小时，同时温热至室温。通过加入H2O(100mL)使反应混合物淬灭，并使之分成两层。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到25.9g的142(100%)。MS(ES)m/z：340.0(M+H)+。
2-(N-(1-环丙基丙-2-炔基)-4-(三氟甲基)苯磺酰氨基)乙酸叔丁酯(143)
在0℃，向142于THF(150mL)中的溶液中加入三丁基膦(29.1g，143.6mmol)和醇化合物140(5.06g，52.6mmol)。然后滴加方式加入偶氮二羧酸二异丙酯(DIAD，27.8mL，143.6mmol)。将反应混合物在0℃搅拌2小时，然后浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(10%EtOAc/己烷和10%CH2Cl2/己烷)，得到9.84g的143(45%)。MS(ES)m/z：440.2(M+Na)+。
2-(N-(1-环丙基丙-2-炔基)-4-(三氟甲基)苯磺酰氨基)乙酸(144)
将化合物143(8.34g，20.0mmol)溶解于甲酸中并在室温静置24小时。生成白色沉淀，通过过滤分离该沉淀。用冷的EtOAc(10mL)洗涤所述固体，得到5.08g的144(69%)。MS(ES)m/z：362.0(M+H)+。
N-(1-环丙基丙-2-炔基)-N-(3-重氮基-2-氧代丙基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺 (145)
向亚硫酰氯(2mL)中加入化合物144(0.50g，1.38mmol)。将反应混合物在70℃加热2小时。将反应混合物冷却至室温并浓缩。将所得残余物溶解于Et2O(5mL)中并在0℃加到新制备的重氮甲烷(CH2N2)的Et2O(30mL)溶液中。重氮甲烷按下列方法制备：在0℃，向40%KOH(水溶液)(15mL)和Et2O(30mL)的溶液中加入1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(1.01g，6.91mmol)中。使反应混合物在0°C静置45分钟。将温度降低至-40℃，并使水层冻结。在0°C，将有机层倾析至装有固体KOH(2.50g)的新反应瓶中。使反应混合物在0℃静置15分钟。然后将反应混合物在0℃倾析至清洁的反应瓶中，此时加入酰基氯的Et2O溶液。使反应混合物在0°C静置30分钟，然后用乙酸(2mL)淬灭。将反应混合物温热至室温，并用EtOAc(25mL)和H2O(25mL)稀释。分成两层。有机层用饱和的NaHCO3(2x30mL)和饱和的NaCl水溶液(30mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(20%EtOAc/己烷)，得到0.37g的145(70%)。MS(ES)m/z：408.1(M+Na)+。
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-5,6-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶
-7(4H)-酮(146)
向化合物145(0.37g，0.96mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入氧化银(I)(0.02g，0.09mmol)。将反应混合物在80℃加热18小时，然后冷却至室温。将反应混合物用硅藻土垫过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(40%EtOAc于己烷中)，得到0.19g的146(51%)。MS(ES)m/z：386.1(M+H)+。
1-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-7-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-4-环丙基
-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶(147)
在0°C，向化合物146(0.33g，0.87mmol)于CH2Cl2(2.5mL)中的溶液中加入三乙胺(0.14mL，1.04mmol)，然后加入三氟甲磺酸(叔丁基二甲基甲硅烷基)酯(TBSOTf，0.21mL，0.87mmol)。将反应混合物在0℃搅拌1.5小时，然后用H2O(1mL)淬灭。将反应混合物温热至室温并分层。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(10%EtOAc/己烷)，得到0.38g的147(72%)。MS(ES)m/z：500.1(M-TBS)+。
4-环丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5,5a,8a-四氢-1H-吡唑并
[3,4-d]噻唑并[5,4-b]吡啶-8a-醇(148)
向化合物147(0.05g，0.08mmol)于CH3CN(1mL)中的溶液中加入二氟化氙(XeF2，0.05g，0.28mmol)。将反应混合物在室温搅拌3小时，大量地加入硫代乙酰胺(CH3CSNH2，0.03g，0.41mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时，并用饱和NaHCO3水溶液(1mL)淬灭。将反应混合物用EtOAc稀释(5mL)并分层。有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱法进行纯化(50%EtOAc/己烷)，得到0.03g的148(80%)。MS(ES)m/z：459.0(M+H)+。
4-环丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-d]
噻唑并[5,4-b]吡啶(149)
在0°C，向化合物148(0.03g，0.06mmol)于CH2Cl2(1mL)中的溶液中加入三氟乙酸酐(0.04mL，0.32mmol)，然后加入吡啶(0.05mL，0.65mmol)。将反应混合物在0℃搅拌1小时，然后用饱和NaHCO3水溶液(1mL)淬灭并用CH2Cl2(5mL)稀释。分层。有机层用H2O(2mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。所得残余物通过快速色谱进行纯化(50%EtOAc/己烷)，得到0.03g的149(79%)。1H NMR(300MHz，CD3Cl3)δ7.62(d，J＝8.3Hz，2H)，7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(s，4H)，5.06(d，J＝7.5Hz，1H)，2.78(s，3H)，1.24(m，2H)，0.46(m，3H)，0.22(m，1H)；13C NMR(75MHz，CD3Cl3)δ163.7，140.9，137.6，136.8，135.0，134.6，130.4，127.4，126.0，121.8，113.4，61.0，21.2，17.6，3.47，2.92；MS(ES)m/z：441.1(M+H)+。
实施例104
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7,8-二醇
MS m/z：391.9(M+H)+。1H NMR(CD3CN)δ7.28(s，1H)，7.18(s，1H)，7.13(s4H)，7.00(s，1H)，5.54(q，J＝6.8Hz，1H)，1.24(d，J＝6.8Hz，1H)
实施例105
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-8-醇
由8-(苄氧基)-5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉，按实施例21中关于化合物119的描述进行制备。MS m/z：375.9(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ7.55(d，J＝8.7Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.11(m，4H)，6.84(dd，J＝8.7，2.8Hz，1H)，5.60(q，J＝6.9Hz，1H)，1.25(d，J＝7.0Hz，3H)。
实施例106
4-(8-氟-4-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-5(4H)-基磺酰基)-3,5-二甲基异
唑
按实施例29中所述进行制备，采用3,5-二甲基异
唑-4-磺酰氯。1HNMR(CDCl3)δ11.09(s，1H)7.79-7.74(dd，J=8.9，5.1Hz，1H)，7.53-7.49(dd，J=8.5，3.0Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.16-7.09(dt，J=8.4，3.0Hz，1H)，5.64-5.57(q，J=6.9Hz，1H)，2.03(s，3H)，1.97(s，3H)，1.35-1.33(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例107
8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例29中所述进行制备，采用1-甲基-1H-吡唑-4-磺酰氯。1HNMR(CDCl3)δ7.79-7.74(dd，J=8.9，5.1Hz，1H)，7.45-7.41(dd，J=8.4，2.7Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.15-7.07(m，2H)，6.98(m，1H)，5.70-5.63(q，J=6.9Hz，1H)，3.67(s，3H)，1.33-1.31(d，J=6.9Hz，3H)。
实施例108
8-氟-4-甲基-5-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例29中所述进行制备，采用5-(吡啶-2-基)噻吩-2-磺酰氯。1HNMR(CDCl3)δ10.25(s，1H)8.51-8.49(d，J=4.0Hz，1H)，7.83-7.79(dd，J=8.8，5.1Hz，1H)，7.69-7.65(m，1H)，7.49-7.41(m，2H)，7.28-7.11(m，5H)，6.82-6.80(d，J=3.8Hz，1H)，5.73-5.68(q，J=6.8Hz，1H)，1.36-1.34(d，J=6.8Hz，3H)。
实施例109
8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
MS m/z：348.1(M+H)+。1H NMR(DMSO-d6)δ12.83(s，1H)，7.67-7.63(dd，J=9.0，5.4Hz，1H)，7.54-7.48(m，2H)，7.40-7.36(dd，J=9.0，3.0Hz，1H)，7.17-7.10(td，J=8.7，3.0Hz，1H)，5.58-5.51(q，J=7.2Hz，1H)，1.14-1.12(d，J=7.2Hz，3H)。
实施例110
(R)-4-乙基-7,8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述进行制备，采用2-溴-4,5-二氟苯基硼酸，乙基溴化镁及磺酰胺72。MS m/z：444.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.70(dd，1H，J=7.5，11.1Hz)，7.47(t，J=8.4Hz，1H)，7.40-7.34(m，4H)，7.19(s，1H)，5.25(t，J=8.4Hz，1H)，1.64-1.54(m，1H)，1.47-1.38(m，1H)，0.97(t，J=7.2Hz，3H)。
实施例111
(R)-4-环丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述进行制备，采用4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯。MS m/z：454.0。1H NMR(CDCl3)δ7.69(dd，J＝9.5Hz，2.2Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.4，5.9Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.20(d，J＝8.7，2H)，7.16-7.10(m，1H)6.94(d，J＝8.4Hz，2H)，4.95(d，J＝8.1Hz，1H)，1.07-1.0(m，1H)，0.58-0.42(m，3H)，0.15-0.12(m，1H)。
实施例112
(R)-4-环丙基-8-氟-5-(4-甲氧基苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉
按实施例13中所述进行制备，采用4-甲氧基苯磺酰氯。MS m/z：400.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.69(dd，J＝4.0，2.6Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.4，5.9Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.15-7.12(m，2H)，7.12-7.04(m，1H)，6.60-6.55(m，2H)，5.0(d，J＝7.6Hz，1H)，3.71(s，3H)，1.20-0.92(m，1H)，0.60-0.35(m，3H)，0.19-0.14(m，1H)。
采用下述条件进行手性色谱法：恒溶剂的乙醇:己烷＝10:90洗脱剂，速度为1mL/min，在CHIRALCEL#ODH0CE-EF074上进行。
生物学实施例
γ-分泌酶试验
设计γ-分泌酶APP酶试验，以测量APP底物(MBP-C125Swe融合蛋白)在Aβ40位点的特异性蛋白水解裂解。试验采用IMR-32细胞膜的不完全纯化提取物作为γ-分泌酶酶制剂，并采用含APP(MBP-C125swe)瑞典变体的C-端125个氨基酸的重组融合蛋白作为底物。该试验包括两个步骤，以酶反应开始，产生裂解产物，该裂解产物被对新抗源决定基Aβ40位点特异性的固定抗体所俘获。然后用生物素化的对Aβ(17-28)特异性的报导抗体在夹心ELISA试验中检测所俘获的裂解产物。然后添加抗生蛋白链菌素连接的碱性磷酸酯酶，这将产生与裂解产物的量成比例的荧光信号。该试验用于发现γ-分泌酶的小分子抑制剂。
材料和方法
简而言之，42°C制备BIGCHAP洗涤剂的149mg/ml水溶液，然后在相同温度循环30分钟。使用BigCHAPS(N,N-二(3-D-葡糖酰氨基丙基)胆酰胺)洗涤剂的这种热溶液，溶解得自Sigma(St.Louis,Mo.)的V-型脑提取物(含最少40%磷脂酰乙醇胺的脂类)至8mg/ml的浓度。然后用Hepes和氯化钠的预热溶液将该含有BigCHAPS和8mg/ml脂类的溶液稀释至0.53mg/ml脂类。该最终溶液含有Hepes缓冲液、氯化钠、BigCHAPS洗涤剂和脂类，用该溶液制作γ-分泌酶(25单位)和MBP-C125底物(0.05mg/ml)的工作溶液。
然后将γ-分泌酶加到96-孔微滴板上，然后以不同的抑制剂浓度在37°C培养30分钟。接着加入MBPC125底物以开始反应，该反应将在37°C进行2小时。通过加入SDS至0.1%的终浓度使反应淬灭，然后转移100μl的反应混合物至捕获性ELISA板，并在4°C培养过夜。利用标准的夹心ELISA试验检测断裂产物，并采用六点标准曲线定量化。
结果
当按上述进行试验时，基本根据上述方法和方案制备的下列化合物在γ-分泌酶测定中具有抑制作用，其IC50如下表中所述，其中＂A''表示0.1~100nm的IC50；＂B''表示101~500nm的IC50；＂C＂表示501~1000nm的IC50值及＂D'＂表示1000~10000nm的IC50值。
表A
对γ-分泌酶的选择性抑制剂的刻缺蛋白(Notch)信号转导测定
汇聚的证据表明，γ-分泌酶复合体(由衰老蛋白亚单位组成)介导淀粉样前体蛋白(APP)和蛋白质之刻缺蛋白家族的膜内***(De Strooper，B.,P.Saftig,K.Craessaerts,H.Vanderstichele,g.guhde,W.Annaert,K.Von Figura andF.Van Leuven(1998)."Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage ofamyloid precursor protein."Nature 391(6665):387-90;De Strooper，B.，W.Annaert,P.Cupers,P.Saftig,K.Craessaerts,J.S.Mumm,E.H.Schroeter,V.Schrijvers,M.S.Wolfe,W.J.Ray et al.(1999)."Apresenilin-1-dependentgamma-secretase-like protease mediates release of Notchintracellular domain."Nature 398(6727):518-22;Mumm，J.S.，E.H.Schroeter，M.T.Saxena,A.griesemer,X.Tian,D.J.Pan,W.J.Ray and R.Kopan(2000)."Aligand-induced extracellular cleavage regulatesgamma-secretase-like proteolyticactivation of Notch1."Mol Cell 5(2):197-206;Zhang,Z.,P.Nadeau,W.Song,D.Donoviel,M.Yuan,A.Bernstein and B.A.Yankner(2000)."Presenilins arerequired forgamma-secretase cleavage of beta-APP and transmembrane cleavageof Notch-1."Nat Cell Biol2(7):463-5)。APP的γ-分泌酶***导致β-淀粉样蛋白的合成。刻缺蛋白-1的γ-分泌酶***导致刻缺蛋白细胞内区域(NICD)的释放，其转移至细胞核并激活基因表达(Jarriault,S.,C.Brou,F.Logeat,E.H.Schroeter,R.Kopan and A.Israel(1995)."Signalling downstream of activatedmammalian Notch."Nature 377(6547):355-8;Kopan,R.,E.H.Schroeter,H.Weintraub and J.S.Nye(1996)."Signal transduction by activated Notch:importance of proteolytic processing and its regulation by the extracellulardomain."Proc Natl Acad Sci USA 93(4):1683-8;Schroeter，E.H.,J.A.Kisslinger and R.Kopan(1998)."Notch-1 signalling requires ligand-inducedproteolytic release of intracellular domain."Nature393(6683):382-6)。具体地，刻缺蛋白信号转导可活化果蝇转录因子即hairy-enhancer of split(Hes)的哺乳动物同源物的转录。Hes1的转录性活化是由CBF1/RBPJk在细胞核中通过NICD结合时的去阻抑作用介导的。人们已经利用这些事实开发出针对刻缺蛋白信号转导的报告基因测定(Reporter Gene Assay，Hsieh,J.J.,T.Henkel,P.Salmon,E.Robey，M.g.Peterson and S.D.Hayward(1996)."Truncatedmammalian Notch1 activates CBF1/RBPJk-repressedgenes by a mechanismresembling that of Epstein-Barr virus EBNA2."Mol Cell Biol 16(3):952-9;Lu，F.M.and S.E.Lux(1996)."Constitutively active human Notch1 binds to thetranscription factor CBF1 and stimulates transcription through a promotercontaining a CBF1-responsive element."Proc Natl Acad Sci U S A 93(11):5663-7)。
已经观测到γ-分泌酶抑制剂阻断NICD形成，并抑制刻缺蛋白信号转导(De Strooper,B.,W.Annaert,P.Cupers,P.Saftig,K.Craessaerts,J.S.Mumm,E.H.Schroeter,V.Schrijvers,M.S.Wolfe,W.J.Ray et al.(1999)."A presenilin-1-dependentgamma-secretase-like protease mediates release of Notchintracellular domain."Nature 398(6727):518-22)。由于刻缺蛋白信号转导在细胞命运决定以及在发育和成人的组织分化中的重要性，人们推断γ-分泌酶抑制剂对刻缺蛋白信号转导的抑制作用是其在治疗中的限制因素。为了确定选择性的γ-分泌酶抑制剂，已经采用基于报告基因的刻缺蛋白信号转导测定，该测定采用由加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)的Gerry Weinmaster博士提供的组成活性的大鼠刻缺蛋白-1构建体(ZEDN1)(参见Shawber,C.,D.Nofziger,J.J.Hsieh,C.Lindsell,O.Bogler,D.Hayward andg.Weinmaster(1996)."Notch signaling inhibits muscle cell differentiation through aCBF1-independent pathway."Development 122(12):3765-73)与能够抑制荧光素酶报告基因4xwtCBF1Luc(Hsieh,J.J.,T.Henkel,P.Salmon,E.Robey，M.g.Peterson and S.D.Hayward(1996)."Truncated mammalian Notch1 activatesCBF1/RBPJk-repressedgenes by a mechanism resembling that of Epstein-Barrvirus EBNA2."Mol Cell Biol 16(3):952-9)的CBF1的组合。
当4xwtCBF1荧光酶与NotchδE(ZEDN1)共转染时，NotchδE的γ-分泌酶裂解释放刻缺蛋白细胞内区域(NICD)，其移位至细胞核并去阻抑CBF1介导的转录性抑制作用，导致荧光酶报告基因的转录。荧光酶活性容易利用商用试剂盒在细胞提取物中进行检定。报告基因的活性与NotchδE的γ-分泌酶裂解直接相关，这样，荧光酶活性的降低为抑制γ-分泌酶裂解NotchδE提供了方便的测量。将抑制刻缺蛋白信号转导的化合物的IC50值与在293sw细胞中β-淀粉样蛋白产生的抑制相比较，利用该比较指导具有对所需性质的化合物进行筛选，其中所需性质是指在最小抑制刻缺蛋白信号转导的情况下强有力地抑制β-淀粉样蛋白的合成。
现已经全面、清楚、简要和确切地描述了本发明以及制备和利用它的方式和方法，以便使所属技术领域的技术人员能够制备和利用本发明。应当理解，前面所描述的是本发明的优选实施方案，而且在不脱离权利要求书中阐述的本发明的构思和范围的情况下可以作出各种修正。为了具体地指出和清楚地主张本发明的主题，下面的权利要求书是对本说明书进行总结。
Claims (22)
1.下式的化合物，其立体异构体、互变异构体、立体异构体和/或互变异构体的混合物或者其可药用盐：
其中，
所述C-环基团为环烷基、杂环烷基或者杂芳基，这些基团各自任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、芳基-(C1-C6烷氧基)、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)-、-NR'R＂、-(C1-C6烷基)-NR'R＂、-NR′C(O)OR'、-COR'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R＂、-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂、-NR′C(O)R''、NO2、CN、氧代基、芳基-(C1-C6烷基)、芳基、杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-NR'SO2R''、-SO2-NR'R＂、-S(O)Z芳基或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或-NR′R＂；
或者其中C环上的两个相邻的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-；
所述A-环基团为芳基、环烷基、杂芳基或者杂环烷基，其中各环在可取代位置任选被下列基团所取代：卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)、CN、NO2、芳氧基、芳基-(C1-C6烷氧基)-、-SO2-(C1-C6烷基)、-NR′R＂、C1-C6烷酰基、-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、杂芳基、芳基、芳基-(C1-C6烷基)、-SO2-NR'R＂、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R＂、-NR'C(O)R＂、-NR'C(O)NR′R″或者-NR'C(O)OR'；
所述B-环基团为杂芳基或杂环烷基环，各环在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR'R＂、-SO2-NR'R＂、-C(O)NR'R＂、-NR'SO2R＂、-NR'SO2NR'R＂、-NR'SO2-(C1-C6烷基)、-NR'SO2-苯基、-NR'C(O)R''、-NR'C(O)NR'R＂、-NR'C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-NR'R＂、-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂、NO2、CN、-C(O)OR'、羟基、羟基-(C1-C6烷基)、-S(O)Z芳基、-S(O)Z(C1-C6烷基)、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、苯基、C1-C6烷酰基、芳基-C1-C6烷酰基-、芳基-(C1-C6烷基)-、芳基羰基、杂芳基羰基或者杂芳基-C1-C6烷酰基，其中所述芳基或杂芳基任选被1至5个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、CN或NO2；以及
其中每个z独立地为0、1或2；
R1为氢或者C1-C6烷基；
R2为氢、C1-C6烷基、C1-C4卤代烷基、未取代的C3-C6环烷基、被1至4个R50基团取代的C3-C6环烷基、未取代的芳基、被1至4个R50基团取代的芳基、未取代的杂芳基或者被1至4个R50基团取代的杂芳基、未取代的杂环烷基或者被1至4个R50基团取代的杂环烷基；其中
每个R50独立地选自：卤素、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基，
或者R1和R2结合为氧代基团或=N-OR，其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或芳基烷基；
或者R1和R2与它们连接的碳一起形成C3-C6环烷基，其中所述C3-C6环烷基的碳原子之一可以被选自N、O或S的杂原子替换，且其中所述C3-C6环烷基环可任选被C1-C6烷基所取代；以及
R'和R″独立地为氢、C1-C6烷基或者苯基，其中所述苯基任选被1至5个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、CN或NO2，或者
R'和R″与其连接的氮原子一起形成3至7员杂环烷基，该杂环烷基可具有选自N、O或S的额外杂原子。
2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中所述B-环基团为吡唑基、咪唑基、吡咯基、***基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基或者异噁唑基，这些基团各自在可取代位置任选被独立为下列的基团所取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR'R＂、-SO2-NR'R＂、-C(O)NR'R＂、-NR'C(O)R'＂、-NR'C(O)NR'R＂、-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)、-NR'C(O)O-苯基、NO2、CN、-C(O)OR'、羟基、羟基-(C1-C6烷基)、卤素、-S(O)Z(C1-C6烷基)、-S(O)Z芳基、卤素、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基、苄基或者苯基。
3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中所述C-环基团为环己基、环戊基、噻吩基、咪唑基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻唑基或者吡啶基，这些基团各自在每个可取代的位置任选被独立为下列的基团所取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)-、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)、-NR'R＂、-(C1-C4烷基)-NR′R＂、-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)、-NR'C(O)O-苯基、-COR'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R″、-NR'C(O)NR'R″、-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂、-NR'C(O)R″、NO2、CN、氧代、苄基、苯基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-NR'SO2R″、-SO2-NR'R＂、-S(O)Z(C1-C6烷基)或者-S(O)Z芳基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或-NR'R＂；或者
其中C-环基团的两个相邻的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。
4.根据权利要求3所述的化合物或其盐，其中所述B-环基团具有下式：
其中，
R20为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR'R＂、-(C1-C4烷基)-NR′R＂、-S(O)Z(C1-C6烷基)、羟基、卤素、CN、NO2、CH2F、CHF2、CF3、-C(O)OR'、-C(O)NR'R＂、-(C1-C6烷基)-C(O)OR'、-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂或者苯基及
R75为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、苯基-(C1-C6烷酰基)-、-C(O)NR'R＂、-S(O)Z(C1-C6烷基)、-S(O)Z-芳基、-SO2NR′R＂、苯基、苯基-(C1-C6烷基)、苯基羰基、苄基羰基或者杂芳基羰基，其中所述杂芳基为吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基。
5.根据权利要求4所述的化合物或其盐，其具有下式：
其中，
R3、R3'、R4、R10或R11独立地为氢、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C4烷基)、CN、NO2、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)、-SO2-(C1-C6烷基)、-NR'R＂、C1-C6烷酰基、-C(O)OR'、-(C1-C4烷基)-C(O)OR'、吡啶基、苯基、苯基-(C1-C4烷基)-、-SO2-NR'R＂、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R＂、-NR'C(O)R＂、-NR'C(O)NR'R″或者-NR'C(O)O-R'，其中每个R'和R″独立地为氢、C1-C6烷基或者苯基，其中所述苯基任选被1至5个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、CN或者NO2；或者
R4和R3'与它们相连接的碳或者R10和R3'与它们相连接的碳形成苯并环。
6.根据权利要求5所述的化合物或其盐，其中所述B-环基团具有下式：
其中，R20和R75均为氢。
7.根据权利要求4所述的化合物或其盐，其中所述A-环基团为杂芳基，该杂芳基为吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基或者噁唑基，这些基团各自任选在可取代位置被下列基团所取代：卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C4烷基)、CN、NO2、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)、-SO2-(C1-C6烷基)、-NR'R″、C1-C6烷酰基、-C(O)OR'、-(C1-C4烷基)-C(O)OR'、杂芳基、芳基、芳基-(C1-C4烷基)-、-SO2-NR'R＂、-C(O)NR'R＂、-OC(O)NR'R＂、-NR'C(O)R″、-NR'C(O)NR'R＂、-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR'C(O)O-苯基，其中每个R'和R″独立地为氢或C1-C6烷基。
8.根据权利要求7所述的化合物或其盐，其中所述B-环基团具有下式：
其中，R20和R75均为氢。
9.根据权利要求8所述的化合物或其盐，其中所述A-环基团为杂芳基，该杂芳基为吡啶基或者噻吩基，这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素、甲基、甲氧基、CF3或OCF3。
10.根据权利要求5或7所述的化合物，其中C-环基团为：
或者它们的N-氧化物衍生物，
这些基团各自任选被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R″，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R″，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
11.根据权利要求5或7所述的化合物，其中C-环基团为：
或者它们的N-氧化物衍生物，
这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R″，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R″，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R＂，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
12.根据权利要求10或11所述的化合物，其中C-环基团被1或2个基团取代，所述基团独立地为C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，-C(O)NR′R＂，-NR'C(O)R″，-OC(O)N-(C1-C6烷基)2，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，其中所述苯基任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
13.根据权利要求5或7所述的化合物，其中C-环基团为：
这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR'C(O)R″，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R″，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
14.根据权利要求13所述的化合物，其中C-环基团为：
15.根据权利要求5或7所述的化合物，其中C-环基团为：
这些基团各自任选被1或2个基团所取代，所述基团独立地为卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，羟基，羟基-(C1-C4烷基)，-NR'R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR'C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR'C(O)O-苯基，-COR'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R＂，-OC(O)NR'R＂，-NR'C(O)NR'R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR'，-(C1-C6烷基)-C(O)NR'R＂，-NR′C(O)R″，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR'SO2R″，-SO2-NR'R＂，-S(O)Z芳基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3个基团所取代，所述基团独立地为卤素、羟基、-NR'R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或杂芳基部分任选被1、2、3或4个基团所取代，所述基团独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6烷基)或者-NR'R＂。
16.根据权利要求15所述的化合物，其中C-环基团为：
17.根据权利要求10、11或13-15中任一项所述的化合物，其中C-环基团为未取代的。
18.根据权利要求5或7所述的化合物，其中C-环基团为：
19.根据权利要求1所述的化合物及其立体异构体、互变异构体、立体异构体和/或互变异构体的混合物或者其可药用盐，这些化合物为：
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]-1,5-二氮杂萘；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
7-氯-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-d]噻吩并[2,3-b]吡啶；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘；
5-(4-氯苯磺酰基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
4-环丙基-5-(4-氟苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶；
5-(4-氟苯磺酰基)-4-(三氟甲基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,8]二氮杂萘；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,7]二氮杂萘7-氧化物；
4-环丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-2H-吡唑并[4,3-c][1,5]二氮杂萘；或
4-环丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-d]噻唑并[5,4-b]吡啶。
20.一种药物组合物，其包含权利要求1-19中任一项的化合物和至少一种溶剂、赋形剂、助剂或者它们的混合物。
21.权利要求1-19中任一项的化合物治疗Aβ-相关疾病的用途。
22.权利要求1-19中任一项的化合物治疗阿尔茨海默氏病、轻度认知缺损、痴呆或者唐氏综合征的用途。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130102 |