CN102839201B

CN102839201B - 一种口服级果糖二磷酸钠的生产方法

Info

Publication number: CN102839201B
Application number: CN 201210288375
Authority: CN
Inventors: 徐继嗣; 张彪
Original assignee: Zhangjiagang Ht Pharma Co Ltd
Current assignee: Zhangjiagang Ht Pharma Co Ltd
Priority date: 2012-08-14
Filing date: 2012-08-14
Publication date: 2013-12-18
Anticipated expiration: 2032-08-14
Also published as: CN102839201A

Abstract

本发明涉及一种口服级果糖二磷酸钠的生产方法，其按酶反应→过滤→阳离子交换→阴离子交换→去杂→洗脱→浓缩→脱色→结晶→固液分离→洗涤→干燥→过筛→包装的流程进行，特别是，固液分离、洗涤及干燥在同一真空回转式干燥机中进行，该真空回转式干燥机包括机架，罐体，电机，干燥装置，抽真空装置，罐体能够转动地设置在机架上，抽真空装置包括抽真空管、真空泵，真空干燥机还包括设置在罐体内用于进行固液分离的滤网、位于滤网下方的滤液容器、与滤液容器连通用于将其内的滤液排出的滤液排放管、设置在滤液容器的滤液出口处的真空过滤器。本发明方法减小了生产人员的劳动强度，提高了生产效率，降低了生产成本，产品品质好。

Description

一种口服级果糖二磷酸钠的生产方法

技术领域

本发明涉及一种口服级果糖二磷酸钠的生产方法。

背景技术

果糖二磷酸钠（FDP），分子式：C₆H₁₁O₁₂P₂Na₃·8H₂O，化学结构式如下：

果糖二磷酸钠为白色或类白色结晶性粉末，微有特臭，味微咸，在水中易溶，在***、乙醇或丙酮中几乎不溶。

果糖二磷酸钠是存在于人体内的细胞代谢物，能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性。据报道，外源性的果糖二磷酸钠，能通过激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度增加，促进钾离子内流，有益于缺血、缺氧状态下细胞的能量代谢和葡萄糖的利用，从而使缺血心肌减轻损伤。因此，果糖二磷酸钠可用于心肌缺血、心绞痛、脑梗塞的辅助治疗。

目前，口服剂果糖二磷酸钠的生产按酶反应→过滤→阳离子交换→阴离子交换→去杂→洗脱→浓缩→脱色→结晶→固液分离→洗涤→干燥→过筛→包装的流程进行。受现有的干燥机的限制（只具备干燥功能），所述固液分离步骤、洗涤步骤以及干燥步骤只能分步分设备操作，存在工人劳动强度大、生产效率低、设备成本高、能耗大以及产品易因接触空气和外界而发生变质或引入杂质等而品质下降等不足。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种改进的口服级果糖二磷酸钠的生产方法。

为解决以上技术问题，本发明所采用如下技术方案：

一种口服级果糖二磷酸钠的生产方法，其按酶反应→过滤→阳离子交换→阴离子交换→去杂→洗脱→浓缩→脱色→结晶→固液分离→洗涤→干燥→过筛→包装的流程进行，特别是，所述固液分离、洗涤及干燥步骤在同一真空回转式干燥机中进行，所述的真空回转式干燥机包括机架，具有进、出料口的罐体，用于驱动罐体转动的电机，干燥装置，与罐体相连通的抽真空装置，所述罐体能够转动地设置在机架上，且罐体的转动轴心线与水平方向一致，所述抽真空装置包括一端伸入罐体内的抽真空管、真空泵，所述真空干燥机还包括设置在罐体内用于进行固液分离的滤网、位于滤网下方的滤液容器、与滤液容器连通用于将其内的滤液排出的滤液排放管、设置在滤液容器的滤液出口处的真空过滤器。

根据本发明的一个具体和优选方面，所述的干燥装置包括设置在罐体外用于通加热介质的夹套、用于向罐体内通入加热空气的热空气进气管以及热空气供应装置。

优选地，所述的真空回转式干燥机还包括有用于分别检测罐体内温度和压力的温度检测仪和压力检测仪。

根据本发明的进一步实施方案：以重量份计，所述酶反应的原料配方包括：纯化水1800～2200份；氢氧化钠45～55份；85wt%磷酸135～145份；碳酸钠20～25份；葡萄糖380～420份；氯化镁6～12份；氯化铵3～6份；氯化钾3～5份；新鲜酵母950～1100份；甲苯40～60份。

优选地，以重量份计，所述酶反应的原料配方包括：水1900～2100份；氢氧化钠48～52份；85wt%磷酸138～142份；碳酸钠22～24份；葡萄糖390～410份；氯化镁8～10份；氯化铵4～6份；氯化钾3～5份；新鲜酵母950～1050份；甲苯45～55份。

根据一个具体方面，所述的酶反应具体实施如下：在反应罐内加入纯化水，开启搅拌，加入氢氧化钠，待完全溶解后，加入磷酸反应，待温度降至50℃以下，依次加入碳酸钠、葡萄糖、氯化镁、氯化铵、氯化钾，搅拌使溶解，再加入新鲜酵母、甲苯，最后用碳酸钠调节混合液的pH值在6.00～6.15之间，升温，温度控制在35℃～36℃，反应3～4小时，测无机磷含量小于0.6wt%后，加入过量盐酸，反应15～25分钟后，加入氢氧化钠调节pH至5.6～5.8。酶反应终止后，加入硅藻土助滤剂，板框压滤，原液过滤后，用纯化水过滤，洗涤沉淀物质。

根据本发明的又一优选方面，所述阳离子交换采用732阳离子树脂，阴离子交换采用717阴离子交换树脂。

优选地，所述干燥温度为38℃～42℃。进行干燥时，所述真空回转式干燥

机的罐体内的真空度优选控制在-0.09MPa以下。

由于采用以上技术方案，本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明采用的真空回转式干燥机，可以使已有的需要分多步操作的固液分离、洗涤及干燥在一个设备内完成，不仅减小了生产人员的劳动强度，提高了生产效率，降低了生产成本，更可以减少果糖二磷酸钠与外界环境接触的机会，保证产品品质。

附图说明

下面结合附图和具体的实施例，对发明做进一步详细的说明：

图1为本发明方法采用的真空回转式干燥机的主剖视示意图；

图2为图1中热水进出口处的结构放大示意图；

图3为图1中处于罐体外侧的抽真空装置的结构放大示意图；

图4为图1中处于罐体内侧的真空过滤器的结构放大示意图；

其中：1、机架；2、罐体；20、进料口、出料口；21、清洗口；3、电机；4、抽真空装置；40、抽真空管；400、干燥真空接口；41、进液管；5、滤网；6、滤液容器；7、排放管；8、真空过滤器；9、夹套；90、进口；91、出口；10、进气管；11、封盖；110、维修口；12、温度检测仪；13、压力检测仪；14、蓄水罩。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明不应仅限于这些实施例。

实施例1

本实施例提供一种本发明方法所使用的真空回转式干燥机。如图1至图4所示，真空回转式干燥机包括机架1；具有进、出料口20的罐体2，罐体2能够转动地设置在机架1上，且其转动轴心线与水平方向一致；用于驱动罐体2转动的变频电机3；与罐体2连接的抽真空装置4；用于干燥罐体2内物料的干燥装置；其中抽真空装置4包括一端伸入罐体2内的抽真空管40、真空泵；设置在罐体2内用于进行固液分离的滤网5、位于滤网5下方的滤液容器6、与滤液容器6连通用于将其内的滤液排出的滤液排放管7、设置在滤液容器6的滤液出口处的真空过滤器8。

本实施例中的干燥机，干燥装置包括设置在罐体2外用于通加热介质的夹套9、用于向罐体2内通入加热空气的热空气进气管10以及热空气供应装置，一方面将加热介质通入夹套9内，对罐体2表面进行热传递，进而将热量与分离后的固态物料接触，从而实现物料的干燥；另一方面，由热空气供应装置将加热空气从进气管10通入罐体2内，与固态物料接触和换热，将蒸汽从抽真空管抽出，因此，两方面同时进行对处于罐体2内的物料进行干燥，提高干燥机的干燥效率。本实施例中的抽真空装置4还具有与抽真空管40连通的清洗液进液管41，防止真空过滤器8的滤液，未能全部从滤液排放管7排出，在抽真空管40内形成残留，降低抽真空装置4的使用寿命。本实施例中的真空回转式干燥机还包括在进、出料口20上方的封盖11、用于分别检测罐体2内温度和压力的温度检测仪12和压力检测仪13，其中封盖11上设有维修口110，对于突发事件，维修人员由维修口110进入罐体2内，维修十分方便，同时温度检测仪12和压力检测仪13检测出处于罐体2内物料的干燥环境，从而能初步的判断罐体2内物料的大致干燥程度，给物料的抽样提供了参考。

干燥机在使用时，直接将固液结晶混合物从物料进、出口20压入罐体2内，由滤网5将固液分离，分离后的固态的物料留在了罐体2内，液态物料流入滤液容器6内，此时，在真空过滤器8的作用下，滤液容器6内的滤液从滤液排放管排出，在分离结束后，可压入酒精对罐体内的晶体进行淋洗，洗料完毕，开启变频电机3驱动罐体2缓慢旋转，并通过夹套9对物料进行加热，使物料不断混合、干燥均匀，进一步加快物料的干燥速度，同时由热空气供应装置将加热空气从进气管10通入罐体2内，与固态物料接触和换热，将罐体2内蒸汽从抽真空管40的干燥真空接口400排出，因此，采用本实施例干燥机干燥物料的时间大为缩短，物料在罐体2内的停留时间也大为缩短，与罐体2内具有多片耙翅的耙式干燥机相比，颗粒状物料之间相互碰撞的机会也显著减少，因而物料的原有形状基本不会被破坏，与此同时，在罐体2内增设了滤网5和滤液容器6、滤液排放管7以及设置在滤液容器6的滤液出口处的真空过滤器8，由滤网5将物料固液分离，并在真空过滤器8作用下，将滤液自排放管7排出，同时利用干燥机的干燥装置，将分离后的固态物料进行干燥，且物料的分离和干燥均是在罐体2内进行，防止了物料与空气接触，保护了工作环境和提高了物料的品质，同时减小了生产人员的劳动强度，降低生产成本。

实施例2

本实施例提供一种口服级果糖二磷酸钠的生产方法，具体如下：

（1）酶反应：

①酶反应原料配方：

水2000千克；碳酸钠23千克；磷酸（85%）140千克；氢氧化钠50千克；葡萄糖400千克；氯化镁9千克；氯化铵5千克；氯化钾4千克；鲜酵母1000千克；甲苯50千克。

②操作过程

备料：按批生产指令从原辅料库领取当班所需原辅料，检查原辅料外包装严密、无破损，将原辅料整齐码放于反应工段。

反应：根据批生产指令，在反应罐内加入纯化水2000Kg，开启搅拌，加入氢氧化钠使其完全溶解后加入磷酸（85%）反应，待温度降至50℃左右时，依次加入纯碱、葡萄糖、氯化镁、氯化铵、氯化钾搅拌使溶解，再加入鲜酵母、甲苯。（最后用纯碱调节混合液的pH值，使pH值在6.00～6.15之间。）升温，温度控制在35～36℃，反应3.5hr后，测无机磷小于0.6%后即可终止反应。

终止反应：在反应液中加入盐酸53L，反应20分钟后加氢氧化钠20kg，测pH在5.6～5.8之间。

（2）过滤：酶反应终止后，加入硅藻土助滤剂80kg，板框压滤，原液过滤40分钟后，用纯化水4T过滤，洗沉淀物质。

（3）阳离子交换和阴离子交换

①树脂型号：732阳离子树脂及717阴离子树脂；

洗杂液配方：每升含分析纯氯化铵1.5g，浓氨水2.5ml。

酸洗液配方：0.015N的盐酸（分析纯）

洗脱液配方：每升含精盐88g，分析纯盐酸9.6ml。

②操作过程

树脂再生：先用压缩空气反冲树脂，使之松散。再开启盐酸泵和底部进酸阀，将树脂体积两倍量的1.5N的盐酸从柱底部送入柱内，至工艺规定的量。关闭底部进酸阀，开启顶部进酸阀，当酸加至柱的上视镜时停止进酸，再生活化树脂，再生时盐酸的流速控制在2～3小时内完成。进酸结束后，开启上部压缩空气阀门将柱内剩余盐酸排出柱外。再用纯化水进行树脂反冲。待冲散后关闭底部进水阀，同时，开启上部进水阀和底部排污阀进行正洗，从排污口取样用pH试纸检测排放水至中性时，待用。

上柱：反应滤液用纯化水稀释（稀释至糖度1.0-3.0），然后上柱吸附，滤液先进阳柱，后进阴柱。上柱时控制流速（流出液乙醇检测法），整个上柱时间控制在22～26小时左右。上柱结束后用2000L左右纯化水快速（控制阀门开至最大）冲洗阴柱。

去杂：用纯化水配制一定数量（18000L左右）的洗杂液（每升含分析纯氯化铵1.5g，浓氨水2.5ml。），将洗杂液匀速流经阴柱，流速为1000L/小时，直至最后流出液的pH为中性为止。

酸洗：配制0.015N的盐酸（分析纯）溶液4000L，使之快速通过阴柱。

洗脱：用纯化水配制一定数量（4500L左右）的洗脱液（每升含精盐88g，分析纯盐酸9.6ml），洗脱液流经阴柱，控制流速500L/小时，流出液有FDP时开始收集直至检测流出液无FDP为止。

（4）浓缩

采用刮板薄膜真空蒸发器，将洗脱液通过刮板式薄膜真空蒸发器进行浓缩。浓缩真空度要求：-0.098Mpa。浓缩料液温度不超过45℃。浓缩液浓度40%。

（5）脱色

采用水平叶片过滤机，将浓缩液调节pH值至5.2左右，在浓缩液中加入767针用活性碳10公斤，搅拌1小时，然后320目压滤（压力≤0.5MPa）。在第一次脱色液中再加入10公斤767针用活性碳，搅拌1小时，320目压滤，得脱色液（如仍有色可增加活性碳的量或脱色次数）。

（6）结晶

洗杂离子：将脱色液泵入洗杂离子罐中，开启搅拌，缓缓加入约脱色液2.5倍量的95％乙醇（混合液中最终乙醇含量为67％），加完后继续搅拌30分钟，使FDP成糖浆析出。然后关闭搅拌，静置1小时使糖浆分层，放出糖浆至糖浆储罐，放掉废酒精；再向糖浆储罐中加入糖浆体积1倍量的纯化水，6mol/L盐酸调pH为5.0左右，并将该糖浆溶液泵回洗杂离子罐中。重复上述操作两次。

结晶：取糖浆150L，分别经0.45μm、0.22μm的滤芯过滤后，泵入结晶罐中。缓慢加入95％的乙醇，使罐中最终乙醇浓度在72％左右。加入晶种500g，搅拌4hr后结晶析出，继续搅拌30分钟。结晶过程中搅拌转速控制在25Hz，温度控制在28～29℃。

（7）固液分离、洗涤及干燥

将结晶后的固液混合物放入实施例1所述的真空回转式干燥机中，进行分离、洗涤和干燥，其中分离后，用75%的乙醇淋洗二遍，取淋洗后的湿粉烘干后检测氯离子合格（≤0.03%），进入真空干燥状态。真空度控制在-0.090Mpa以下，干燥器运转频率控制在21Hz，干燥温度控制在40±2℃，取样检测水份合格(水份应为24.0%～27.0%)后，停止。

（8）过筛、包装

干燥后的产品过30目筛。将过筛后的产品装入双层聚乙烯药用塑料袋内，每袋净重25公斤。放入中转间待验，将检验合格的果糖二磷酸钠半成品装入纸板桶内，盖上盖子，将印有产品批号、生产日期、有效期及净重的标签贴于纸板桶上，寄库待检。合格后入库。

上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种口服级果糖二磷酸钠的生产方法，其按酶反应→过滤→阳离子交换→阴离子交换→去杂→洗脱→浓缩→脱色→结晶→固液分离→洗涤→干燥→过筛→包装的流程进行，其特征在于：所述固液分离、洗涤及干燥步骤在同一真空回转式干燥机中进行，所述的真空回转式干燥机包括机架，具有进、出料口的罐体，用于驱动罐体转动的电机，干燥装置，与罐体相连通的抽真空装置，所述罐体能够转动地设置在机架上，且罐体的转动轴心线与水平方向一致，所述抽真空装置包括一端伸入罐体内的抽真空管、真空泵、与所述抽真空管连通的清洗液进液管，所述的干燥装置包括设置在所述罐体外用于通加热介质的夹套、用于向罐体内通入加热空气的热空气进气管以及热空气供应装置，所述真空干燥机还包括设置在罐体内用于进行固液分离的滤网、位于滤网下方的滤液容器、与滤液容器连通用于将其内的滤液排出的滤液排放管、设置在滤液容器的滤液出口处的真空过滤器、用于分别检测罐体内温度和压力的温度检测仪和压力检测仪，

干燥机在使用时，直接将固液结晶混合物从进、出料口压入罐体内，由滤网将固液分离，分离后的固态的物料留在了罐体内，液态物料流入滤液容器内，此时，在真空过滤器的作用下，滤液容器内的滤液从滤液排放管排出，在分离结束后，压入酒精对罐体内的晶体进行淋洗，洗料完毕，开启电机驱动罐体缓慢旋转，并通过夹套对物料进行加热，使物料不断混合、干燥均匀，进一步加快物料的干燥速度，同时由热空气供应装置将加热空气从进气管通入罐体内，与固态物料接触和换热，将罐体内蒸汽从抽真空管的干燥真空接口排出。

2. 根据权利要求1所述的口服级果糖二磷酸钠的生产方法，其特征在于：以重量份计，所述酶反应的原料配方包括：纯化水 1800~2200份；氢氧化钠 45~55份；85wt%磷酸 135~145份；碳酸钠 20~25份；葡萄糖 380~420份；氯化镁 6~12份；氯化铵 3~6份；氯化钾 3~5份；新鲜酵母 950~1100份；甲苯 40~60份。

3. 根据权利要求2所述的口服级果糖二磷酸钠的生产方法，其特征在于：以重量份计，所述酶反应的原料配方包括：水 1900~2100份；氢氧化钠 48~52份；85wt%磷酸 138~142份；碳酸钠 22~24份；葡萄糖 390~410份；氯化镁 8~10份；氯化铵 4~6份；氯化钾 3~5份；新鲜酵母 950~1050份；甲苯 45~55份。

4. 根据权利要求2或3所述的口服级果糖二磷酸钠的生产方法，其特征在于：所述的酶反应具体实施如下：在反应罐内加入纯化水，开启搅拌，加入氢氧化钠，待完全溶解后，加入磷酸反应，待温度降至50℃以下，依次加入碳酸钠、葡萄糖、氯化镁、氯化铵、氯化钾，搅拌使溶解，再加入新鲜酵母、甲苯，最后用碳酸钠调节混合液的pH值在6.00~6.15之间，升温，温度控制在35℃~36℃，反应3~4小时，测无机磷含量小于0.6wt%后，加入过量盐酸，反应15~25分钟后，加入氢氧化钠调节pH至5.6~5.8。

5. 根据权利要求4所述的口服级果糖二磷酸钠的生产方法，其特征在于：酶反应终止后，加入硅藻土助滤剂，板框压滤，原液过滤后，用纯化水过滤，洗涤沉淀物质。

6. 根据权利要求1所述的口服级果糖二磷酸钠的生产方法，其特征在于：所述阳离子交换采用732阳离子树脂，所述阴离子交换采用717阴离子交换树脂。

7. 根据权利要求1所述的口服级果糖二磷酸钠的生产方法，其特征在于：所述干燥温度为38℃~42℃。

8. 根据权利要求1或7所述的口服级果糖二磷酸钠的生产方法，其特征在于：进行干燥时，所述真空回转式干燥机的罐体内的真空度控制在-0.09MPa以下。