CN102772554B

CN102772554B - 一种用于治疗精神***症的中药组合物

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Publication number: CN102772554B
Application number: CN201210275278.0A
Authority: CN
Inventors: 师建国; 刘飞虎; 张燕; 田玉梅; 刘祥芹; 李炜东
Original assignee: XI'AN SPIRIT SANITARY CENTRAL
Current assignee: XI'AN SPIRIT SANITARY CENTRAL
Priority date: 2012-08-03
Filing date: 2012-08-03
Publication date: 2015-04-22
Anticipated expiration: 2032-08-03
Also published as: CN102772554A

Abstract

本发明公开了一种用于治疗精神***症的中药组合物，以质量份数计，包括以下组分的原料药：龙胆草1～90份、柴胡1～50份、生地1～90份、磁石1～240份和丹参1～60份。可根据实际情况进行加减味进行调整：可以来自任何含有龙胆草、柴胡、生地、磁石、丹参等中药组合物及加减味，优选所给出的所有原料药中药材的汤剂，通过煎煮的方法即可得到。本发明的中药组合加减味与利培酮作用相似。对模型大鼠自主活动、空间学习和记忆改善有作用。其机制可能与参与了模型大鼠纹状体内的DA、DOPA、HVA、5-HT和5-HIAA含量的调节有关。

Description

一种用于治疗精神***症的中药组合物

技术领域

本发明属于精神***症的治疗技术领域，涉及一种用于治疗精神***症的中药组合物。

背景技术

精神***症，旧称早发性痴呆，是一种病因未明的精神科疾病。多起病于青壮年，常有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调。一般没有意识及智能障碍，病程多迁延。该病是各类精神病中病情最重的一种，在我国人群中患病率为1％左右，年发病率为0.1‰左右。另城乡精神***症的患病率均与家庭经济水平呈负相关，即经济水平低的居民平均患病率高，经济水平高的居民平均患病率低。同时，精神***症病程长，反复发作，幻觉是其最常见的症状。

精神***症的治疗包括药物治疗和心理治疗，其中药物可以有效地恢复思维能力、情感表达和自知力，并且对幻觉有消除作用。对于反复发作精神***症患者，无自知力精神***症患者采用心理治疗很难显效。所以在精神***症的治疗和控制过程中，药物治疗一直居于主导的决定性地位。

虽然目前用于治疗精神***症疾病的药物有很多种类，但是效果好的西药多少会伴随有锥体外系副反应、体重增加等不良反应。基于对精神***症症状控制治疗的同时，对不良反应降低发生率的中药方剂的研究和应用也得到了推动，特别是原有临床常用的经验古方加减味的应用，在很大程度上改善了西药在精神***症治疗方面的弊端。

发明内容

本发明解决的问题在于提供一种用于治疗精神***症的中药组合物，选用具有治疗情绪不稳、幻听丰富的天然食用植物药入药，并经反复临床验证进行筛选而成，可用于治疗精神***症和消除幻觉。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种用于治疗精神***症的中药组合物，以质量份数计，包括以下组分的原料药：

龙胆草1～90份、柴胡1～50份、生地1～90份、磁石1～240份和丹参1～60份。

进一步，在上述组方上再进行添加味。

还添加以下组分的原料药：

炒枣仁1～90份、白芷1～90份、茯苓1～50份、钩丁1～60份、山药1～90份、肉豆蔻1～90份、女贞子1～50份、甘草1～30份、白术1～30份、石菖蒲1～30份、合欢皮1～30份、川芎1～30份和厚朴1～30份。

或者添加以下组分的原料药：

陈皮1～30份、薏苡仁1～20份和泽泻1～50份。并进一步添加：山药1～90份、肉豆蔻1～90份、女贞子1～50份、知母1～30份和肉桂1～10份。

更进一步，添加以下两种组份之一的原料药：

第一组份：甘草1～30份、白术1～30份、石菖蒲1～30份、合欢皮1～30份、川芎1～30份和厚朴1～30份。

第二组份：钩丁1～60份、龙眼肉1～30份、丹皮1～30份、五味子1～30份、牛膝1～30份和茯神1～30份。

龙胆草2～80份、柴胡5～40份、生地2～90份、磁石10～200份、丹参10～50份、炒枣仁2～80份、白芷2～85份、茯苓3～40份、钩丁2～40份、山药2～80份、肉豆蔻2～80份和女贞子3～40份。

龙胆草2～80份、柴胡5～40份、生地2～90份、磁石10～200份、丹参10～50份、炒枣仁2～80份、白芷2～85份、茯苓3～40份、钩丁2～40份、山药2～80份、肉豆蔻2～80份、女贞子3～40份、知母2～30份、肉桂1～10份、陈皮1～30份、薏苡仁1～20份和泽泻2～50份。

龙胆草90份，柴胡45份，生地90份，磁石240份，丹参30份，炒枣仁90份，白芷30份，茯苓50份，钩丁30份，山药90份，肉豆蔻45份和女贞子30份。

所述的用于治疗精神***症的中药组合物，将各味原料药按质量份配比后，加水煎煮至其体积浓缩为1/4～1/5，得到煎煮的提取物，直接服用；

或者以煎煮的提取物作为有效成分，添加或不添加辅料制成口服剂，所述的口服剂包括丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、汤剂或口服液。

所述的用于治疗精神***症的中药组合物在制备针对或治疗精神***症和/或消除幻觉的药物的应用。

所述的用于治疗精神***症的中药组合物在制备调节神经递质的药物的应用；所述的神经递质包括DA、DOPA、HVA、5-HT和5-HIAA中的一种或几种。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明提供的用于治疗精神***症的中药组合物，基于传统中医对精神***症发病机理的认识及治疗原则，筛选出具有治疗情绪不稳、幻听丰富的天然食用植物药进行入药，并经反复临床验证，治疗效果良好。

为验证本发明的中药组合加减味药用效果，除了刻板行为、旷场实验及Morris水迷宫实验评价大鼠行为的改变外，还对该成分进行了库仑阵列电化学高效液相色谱测定纹状体内神经递质含量的变化。选用MK-801慢性低剂量给药的方法造精神***症大鼠模型，并选用利培酮为对照药，对中药组合加减味影响模型大鼠自主活动、空间学习和记忆作用进行验证。实验结果显示，在MK-801精神***症大鼠模型上，本发明的中药组合加减味与利培酮作用相似。对模型大鼠自主活动、空间学习和记忆改善有作用。其机制可能与参与了模型大鼠纹状体内的DA、DOPA、HVA、5-HT和5-HIAA含量的调节有关。

具体实施方式

本发明提供用于治疗精神***症的中药组合物，在所提供的中药组方中可根据实际情况进行加减味进行调整：可以来自任何含有龙胆草、柴胡、生地、磁石、丹参等中药组合物及加减味，优选所给出的原料药中药材的汤剂，通过煎煮的方法即可得到。下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

1、中药组合实施例

实施例1

以质量份数计，包括以下组分：

龙胆草90g，柴胡45g，生地90g，磁石240g，丹参30g；

将上述组分混合之后，加水煎煮制成汤剂。上药加水5000mL，煎至1000mL。每次服用50ml，每日1～2次。

实施例2

龙胆草90g，柴胡45g，生地90g，磁石240g，丹参30g，炒枣仁90g，白芷30g，茯苓50g，钩丁30份，山药90g，肉豆蔻45g、女贞子30g。

实施例3

龙胆草90份、柴胡50份、生地90份、磁石240份、丹参60份、陈皮30份、薏苡仁20份、泽泻50份。

磁石先下于5000mL水中，待水沸，将上述其余组分混合之后，加入。煎煮至1000mL。每次50ml，每日1～2次。

实施例4

龙胆草80份，柴胡40份，生地60份，磁石200份，丹参30份，炒枣仁90份，钩丁30份，山药90份，泽泻50份。

将上述组分混合之后，加水煎煮制成汤剂。上药加水5000mL，煎至1200mL。每次服用50ml，每日1～2次。

实施例5

龙胆草90份、柴胡50份、生地90份、磁石240份、陈皮30份、薏苡仁20份、泽泻50份、山药90份、肉豆蔻90份、女贞子50份、知母30份、肉桂10份。

将上述组分混合之后，加水2000mL煎煮至1/3，倒出药液，连续三次如法操作。合并三次药液，煎至1000mL。每次50ml，每日1～2次。

实施例6

龙胆草60份、柴胡30份、生地50份、磁石180份、丹参20份、炒枣仁20份、白芷10份、茯苓8份、钩丁15份、山药30份、肉豆蔻25份和女贞子3份。

实施例7

龙胆草50份、柴胡25份、生地60份、磁石150份、丹参25份、炒枣仁10份、白芷20份、茯苓15份、钩丁10份、山药10份、肉豆蔻15份和女贞子10份。

实施例8

实施例9

龙胆草80份、柴胡50份、生地60份、磁石200份和丹参50份、炒枣仁30份、白芷40份、茯苓10份、钩丁20份、山药30份、肉豆蔻20份和女贞子5份、甘草20份、白术10份、石菖蒲10份、合欢皮3份、川芎10份和厚朴5份。

磁石先下于5000mL水中，待水沸，将上述其余组分混合之后加入。煎煮至1000mL。每次50ml，每日1～2次。

实施例10

龙胆草80份、柴胡50份、生地60份、磁石200份、丹参50份、陈皮10份、薏苡仁10份和泽泻20份、山药10份、肉豆蔻5份、女贞子15份、知母20份和肉桂2份、钩丁10份、龙眼肉2份、丹皮10份、五味子10份、牛膝10份和茯神10份。

实施例11

龙胆草50份、柴胡30份、生地40份、磁石200份、丹参50份、陈皮12份、薏苡仁15份和泽泻25份、山药20份、肉豆蔻15份、女贞子10份、知母10份和肉桂10份、钩丁12份、龙眼肉12份、丹皮15份、五味子8份、牛膝5份和茯神5份。

实施例12

龙胆草50份、柴胡30份、生地40份、磁石200份、丹参50份、炒枣仁30份、白芷40份、茯苓10份、钩丁20份、山药30份、肉豆蔻20份和女贞子5份、甘草20份、白术10份、石菖蒲10份、合欢皮3份、川芎10份和厚朴5份。

上述均为煎煮而得，也可以以煎煮的提取物作为有效成分，添加或不添加辅料制成丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、汤剂或口服液。

而且，上述中药加减味中优选中药种类较多的方案，即实施例2-12，其中更加优选实施例9-12。

具体的，以实施例2所制备的提取物进行下面的实验验证。

2、对精神***症模型大鼠行为学的影响

2.1精神***症动物模型的制备

SD大鼠，雌性，52只。环境适应1周，称重，按体重分层分为4组，每组13只。选用MK-801([(+)-5-methyl-10，11-dibenzol a,d-cyclohepten-5，10-imine meleate]，顺丁烯二酸盐；中文名地佐西平)作为的工具药，按照0.05mg/mL配置，溶于生理盐水中。每日注射0.1mg/kg，于其中三组大鼠，每三天称体重一次，根据体重调整药量，连续注射14天。之后进行随机以下分组：模型对照组，中药组合加减味组，利培酮组；并以未注射MK-801的为空白对照组。

根据体重给予腹腔注射等量生理盐水，连续注射14天。每日注射于早9点～早10点完成。注射结束次天进行行为学评定。

2.2药物治疗和行为学评定。

每日早9点～早10点完成各组大鼠灌胃。其中空白对照组和模型对照组灌胃4mL/kg的生理盐水；中药组合加减味组灌胃3g生药/mL、4mL/kg的中药组合加减味汤；利培酮组给予0.2mg/4mL/kg的利培酮口服液，连续4周。

旷场实验：

将长宽各100cm、高50cm、底面划分为10cm×10cm的25个等边方格的木箱，自动跟踪大鼠的活动，并自动计数。需要在安静的房间内进行观察，将大鼠放入中心方格内，观察大鼠在10min内穿越格子的数量，来代表大鼠自主活动，若增多，视为类似于精神***症的阳性症状。

Morris水迷宫：

Morris水迷宫是英国心理学家Morris设计并应用于学***台象限游泳距离与总距离之比、原平台象限游泳时间与总时间之比、平台偏离角、跨平台次数以及中、外环游泳距离百分比等。根据训练中大鼠找到平台所需时间来评估动物在水迷宫中的学***台象限内的巡游花费的时间可以评估大鼠对空间记忆的提取情况。

2.3模型建立及药效评定

经腹腔注射MK-801的大鼠比注射生理盐水组的大鼠在旷场实验中表现出自主活动增多(P<0.05),说明MK-801诱发了大鼠类似于精神***症的阳性症状(见表1-1)。

在Morris水迷宫实验中大鼠的学习能力和空间记忆提取均有变化，但无显著性变化。说明MK-801会给大鼠造成一定的记忆受损(见表1-2)。

经过中药组合加减味汤和利培酮治疗后，大鼠的自主活动下降，与对照组无统计学差异，中药组合加减味汤组与利培酮组相比无统计学差异，说明中药组合能改善精神***症模型大鼠的阳性症状，与利培酮组无统计学差异(见表1-1)。

而在Morris水迷宫实验中，模型组大鼠出现学***台的潜伏期延长，花费在目标象限的时间缩短，经中药组合加减味汤和利培酮治疗后症状明显改善，说明中药组合加减味汤改善了模型大鼠的记忆损害，且与利培酮无统计学差异(见表1-2)。

表1-1旷场试验结果

组别	只数	模型评价跨格总数	药效评定跨格总数
				对照组	13	253.2±121.3	226.3±98.3
模型组	13	326.8±74.2^*	315.1±65.9^*
				中药组合加减味组	12	337.1±78.7^*	243.8±86.8
利培酮组	10	334.2±49.2^*	242.1±89.6

注：^*与对照组相比P<0.05

表1-2Morris水迷宫试验结果(单位：ms)

注：^*与对照组相比P<0.05

在旷场实验和Morris水迷宫实验中，证明中药组合加减味汤可以增加MK-801模型大鼠的自主活动，改善MK-801模型大鼠的记忆损害。

3、中药组合加减味对精神***症模型大鼠纹状体内递质含量的影响

3.1药物治疗及试样制备

结束给药次日，大鼠处死，断头取脑，在冰面上分离出纹状体，立即置冻存管内冷冻，固化后精确称重。取脑组织样100mg加1ml预冷的5％磺基水杨酸中，于冰浴下匀浆，4℃，14000×g离心15min，取上清液用微孔滤膜过滤器过滤，滤液作为待测样品放入-70℃冰箱储存。

3.2多巴胺(DA)及其代谢产物(DOPA，HVA)含量测定

样品制备：冰台上取大鼠右侧纹状体，电子天平称重后，取脑组织样100mg加1mL冰冷的5％磺基水杨酸，用电动匀浆机匀浆1min，低温高速离心15min(4℃，4000转/min)，取出上清液，经0.45μm滤膜过滤后，采用高效液相-电化学检测器进行测定，进样体积20ul。

色谱条件：流动相缓冲液为20mmol/L(柠檬酸三钠，用盐酸调节为PH为4.50，经0.45um的滤膜过滤，过滤后加5％(v/v)的甲醇，应用前经超声脱气，流速为1.0mL/min，柱温保持在35℃，动作电位0.75伏，以峰面积，参照标准曲线定量。

测定结果：中药组合加减味汤组与利培酮组多巴胺及其代谢物DOPA水平显著降低(P<0.05)；而中药组合加减味汤组多巴胺的代谢物HVA含量也有显著降低，与模型组相比有统计学差异(P<0.05)，而利培酮组其含量无显著变化(P>0.05)，结果见表2-1。

表2-1纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量

组别	只数	DA(μg/g)	DOPA(μg/g)	HVA(μg/g)
					对照组	13	1.53±0.78	0.66±0.34	0.35±0.19
模型组	13	3.80±1.72^*	1.74±0.91^*	0.67±0.23^*
					中药组合加减味组	12	1.94±0.78	0.93±0.42	0.40±0.16
利培酮组	10	1.66±0.69	0.91±0.35	0.56±0.27^*

注：^*与对照组相比P<0.05

3.3五羟色胺(5-HT)及其代谢产物(5-HIAA)含量测定

样品制备：冰台上取大鼠双侧约2/3的纹状体，电子天平称重后，每100mg脑组织加1ml预冷的组织匀浆液，于冰浴匀浆，4℃，14000×g离心15min，取上清液，采用高效液相-电化学检测器进行测定，直接进样20ul。

色谱条件：流动相为柠檬酸63.51mmol/L、柠檬酸三钠69.40mol/L、12庚烷磺酸钠1.3mmol/L、乙二胺四乙酸二钠0.13mmol/L，甲醇16％等配置的缓冲液，应用前经超声脱气，流速：0.8ml/min；进样量：20μl；柱温：30℃。4道电势为:-50、100、300、500m，参照标准曲线定量。

测定结果：模型组大鼠纹状体内的五羟色胺及其代谢产物高于正常组(P<0.05)，中药组合加减味汤组和利培酮组的五羟色胺明显低于模型组大鼠(P<0.05)，与对照组含量无统计学差异(P>0.05)。但其代谢产物未降至正常组水平，与对照组相比有统计学差异(P＞0.05)，测定结果见表2-2。

表2-2纹状体内五羟色胺及其代谢产物的含量

注：*与对照组相比较，P<0.05；#与模型组比较，P<0.05

中药组合加减味可以调节纹状体内DA、DOPA、HVA、5-HT的含量。其抗精神***症的机制可能与纹状体内的DA、DOPA、HVA、5-HT和5-HIAA含量变化有关。

4、临床治疗实例

典型病例一.刘某，男，21岁。

患者，在入院半年前因未考上学又找不到工作，逐渐变得情绪低落，自卑，悲观失望，怨恨父母，侮辱其兄(其兄上大学)。闻到父母给他的饭汤里放“毒药”。认为周围人议论他“没本事”，耳朵可以听到空中有人讲话“骂他”。否认有病，说自己是“真龙天子”。存在以下精神***症的主要症状：被害关系妄想、幻嗅、幻听，自知力差。前一周采用了氟哌啶醇和氯丙嗪进行治疗。患者仅仅是闻到父母给饭里放“毒药”消失，其余症状未见改善，第二周开始服用本发明中药组合物，4天后，被害关系妄想消失；11天后，原幻听大部分消失，病情好转；18天后，症状大为改观；住院26天后，自知力完全恢复，基本正常。家属要求出院。后期随访，患者出院后坚持服药，病症再未出现。

典型病例二.蔡某，女，28岁。

患者，于1992年5月首次犯病，之前曾分别于1993年、1997年、2000年因精神***症入院治疗。在2001年第四次住院时，无明显诱因开始出现怀疑有人害自己，认为电视及收音机的内容都与自己有关，凭空听到有人和自己说话，常以“灵异”来谈及身边的现象，易激惹，与家人关系恶劣，失眠。此次住院前一个月其他药物治疗，精神病性症状未见明显改善，在住院第41天，开始服用本发明中药组合物。经25天治疗后，患者自诉幻听、妄想消失；在本发明中药组合物治疗第34天，精神症状已大部分消失；在第41天，患者已基本恢复正常，家属办理出院。后期随访，患者出院后坚持服药，病症再未出现。

典型病例三.崔某，男，22岁

患者经诊断为偏执型精神***症，住院前，已发病一年，疑心大，发脾气，骂父母。认为别人说话都是说自己。曾在古庙看到墙上一幅画，说那是姜子牙给自己讲《孙子兵法》，存在有牵连观念，有幻听；同时患者表情淡漠、生活懒散，意志减退，不劳动，无自知力。入院后，主要先进行单纯的西药治疗，经两周治疗，未见明显改善。故主管医生加用了本发明中药组合物治疗，经1周用药患者意识清楚，接触良好，思维流畅，调理清晰；真性幻听消失，自知力有所恢复。在治疗第18天，患者主要症状已基本消除，家属要求回家继续服药，故带药出院，至今未再住院。

典型病例四.袁某，男，36岁

患者于6年前无明显原因渐起病，主要表现为阵发性说神通鬼，抱打不平，言语增多，睡眠时间少，精力旺盛，将钱随便送人，夸自己能行，别人不如自己。曾在上海住院治疗过两次，诊断为“躁狂症”。住院前三天，无故犯病，言语增多，时而拉登，时而***，无法进行有效交谈，联想奔逸，无自知力。住院第10日开始使用本发明中药组合物治疗，症状消除较快。在住院第25日，病情稳定，配合治疗，同周围患者相处好，思维流畅，交谈条理清楚，自知力尚差。住院第32天，痊愈出院。

典型病例五.倪某，女，47岁

患者在11年前因工作压力大，逐渐起病。主要表现为心神不宁，凭空闻声，半夜里跑到远处等公安部派人接他。说***给他打电话，叫他去北京工作，认为自己被他人监视，经常自语。入院时，被诊断为偏执型精神***症。第二天，不愿配合吃药，说自己练了天地功，拯救了全中国。住院第4日开始使用本发明中药组合物治疗。第9日，情感平淡，无自知力，仍讲一些前面说过的话。第16日，患者病情略好转，主动接触好，幻听症状消失，未再练天地功，但仍将周围事乱扯到自己身上。第23日，患者的幻视、关系妄想、监视妄想消失，已大概知道之前所说之事不存在，自知力未完全恢复。入院第41日(使用本发明中药组合物治疗第37日)，患者精神症状完全消失，带药出院，一直坚持定期复查。

Claims

1.一种用于治疗精神***症的中药组合物，其特征在于，以质量份数计，包括以下组分的原料药：

2.如权利要求1所述的用于治疗精神***症的中药组合物，其特征在于，将各味原料药按质量份配比后，加水煎煮至其体积浓缩为1/4～1/5，得到煎煮的提取物，直接服用；

或者以煎煮的提取物作为有效成分，添加或不添加辅料制成丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、汤剂或口服液。

3.权利要求1所述的用于治疗精神***症的中药组合物在制备针对精神***症的药物的应用；或者在制备调节神经递质的药物的应用。