CN102766095B - 一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法 - Google Patents
一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，将缺电子共轭烯炔、肼、碱溶于有机溶剂，在室温至40℃温度范围下充分反应，去除溶剂，得到粗产品，经柱层析，得到如式（I）或式（II）所示的含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物。本发明原料简单易得，操作简单安全，具有高原子经济性，高收率，高选择性的优势。本发明能方便有效地一步得到单一异构体的含醛酮等官能团的多取代吡唑衍生物，提供多样性的化合物骨架，对取代吡唑类化合物的合成具有非常重要的意义。
Description
技术领域
本发明涉及一种含醛酮等缺电子基团的吡唑衍生物的制备方法，具体涉及一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，属于新的合成方法领域。
背景技术
经过多年来研究，一系列吡唑类衍生物的合成方法得到相互补充和改进（Heterocycles1991,32,1745.,Chem.Rev.,2011,111,6984.,R.Kinjo,B.Donnadieu,G.Bertrand,Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,5560）。通常多取代吡唑类衍生物的较为普遍合成方法大多通过1，3-二酮或其等当体与肼类缩合，或者由1，3-偶极的重氮类化合物或亚胺腈与不饱和的烯烃或者炔烃得到。但是，该几类方法由于在区域选择性，含氮底物的活性或者危险性以及易***性等方面存在的缺陷大大限制了它们的应用。对于合成吡唑环上带羰基（尤其是醛基和酮羰基）的方法却很难通过这几类方法实现。
最近，合成有酮羰基的取代吡唑出现了新方法，该方法是以胺类，酮类及腈类为底物，通过醋酸铜和空气为氧化剂高效选择性地得到多取代的吡唑化合物（Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,7790)，而且底物的普适性也较好，能够得到大多数所需要的多官能团化合物。但是由于该方法还是与前人的方法一样先通过胺与酮的缩合生成亚胺，然后再与腈反应得到最终的产物吡唑，所以对于官能团的兼容性有限，仅仅在底物中含有双羰基的化合物时才能在吡唑产物中保留一个羰基。还有一个不足之处就是它需要高温条件以及氧化剂用量太大，尽管采用空气作为共氧化剂，但是醋酸铜的用量达到三倍当量之多，这进一步大大限制了它的应用范围。所以需要发展一种简单高效、羰基类底物兼容的新方法来完善该类化合物的合成。
发明内容
针对现有制备方法存在的基团兼容性不足的缺陷，本发明提供了简便合成兼容各种羰基，氰基，酰胺基等基团的吡唑衍生物化合物的新方法。本发明合成方法可以兼容醛基，羰基，酰胺等基团是其他合成方法不具有的特点。而且，本发明方法操作简单，原料易得，符合原子经济性的绿色化学要求，对吡唑类化合物的合成、新类型化合物活性的筛选及研究具有非常重要的意义。
本发明的目的是公开一种原料价廉易得，操作简单安全，高效率制得缺电子多取代的吡唑衍生物的合成方法，以缺电子共轭烯炔，肼为原料，碱（包括无机碱和有机碱）为催化剂，催化反应选择性地得到包含醛基，酮羰基、酯基，氰基，酰胺基，酮酸酯基，砜基等缺电子基团的多取代吡唑及并环结构的衍生物。而该类含醛酮等官能团的吡唑类化合物方法采用现有技术中的其他方法是不易合成的。
本发明提出了一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，将缺电子共轭烯炔、肼、碱溶于有机溶剂，在室温至40℃温度范围下充分反应，去除溶剂后得到粗产品，再经柱层析后得到如式（I）或式（II）所示的含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物：
其中，所述缺电子共轭烯炔如以下化学式（III-A）或（III-B）所示：
所述制备方法按以下反应式（1）或反应式（2）所示：
反应式（1）
反应式（2）
其中，
EWG为缺电子基团，包括酯基，酮基，醛基，酰胺基，酮酸酯基，氰基或砜基；EWG包括但不局限于前述这些缺电子基团；
R为氢；芳基或杂芳基：苯基，邻、间、对位的取代苯基，噻吩，呋喃，吡咯，吡啶等杂芳基；烷基：甲基，乙基，叔丁基等烷基；酰基，磺酰基，酰胺基，醛基，酯基，酮羰基，氰基，砜基，酮酸酯基等；R包括但不局限于上述取代基；
R1为芳基或杂芳基：苯基，邻、间、对硝基苯基，邻、间、对氟苯基，邻、间、对溴苯基，对、间、邻氯苯基等取代苯基，噻吩，吡咯，吡啶等杂芳基；烷基：甲基，乙基，正丁基等烷基；酰基，磺酰基，酰胺基，醛基，酯基，酮羰基，氰基，砜基，酮酸酯基等缺电子基团；R1包括但不局限于上述取代基；
R2为芳基：苯基，邻、间、对甲氧基苯基，邻、间、对溴苯基，邻、间、对氯苯基等取代苯基，噻吩，吡咯，吡啶等杂芳基；烷基：甲基，乙基，正丁基，环丙烷基，1-环己烯基及等烷基，酰基，磺酰基，酰胺基，醛基，酯基，酮羰基，氰基，砜基，酮酸酯基等缺电子基团；也可以直接氢取代；R2包括但不局限于上述取代基；
X为碳，氮，氧；
n=1~6。
EWG、R、R1、R2、X包括但不局限于上述基团或化合物。例如，EWG包括酯基，酮基，醛基，酰胺基，酮酸酯基，氰基，砜基，磷酸酯，羧酸等缺电子基团。R为氢；芳基或杂芳基：苯基，邻、间、对位的取代苯基，噻吩，呋喃，吡咯，吡啶等杂芳基；烷基：甲基，乙基，叔丁基等烷基；酰基，磺酰基，酰胺基，醛基，酯基，酮羰基，氰基，砜基，酮酸酯基，羧酸，磷酸酯等；R包括但不局限于上述取代基。R1为芳基或杂芳基：苯基，邻、间、对硝基苯基，邻、间、对氟苯基，邻、间、对溴苯基，对、间、邻氯苯基等取代苯基，噻吩，吡咯，吡啶等杂芳基；烷基：甲基，乙基，正丁基等烷基；酰基，磺酰基，酰胺基，醛基，酯基，酮羰基，氰基，砜基，酮酸酯基，羧酸等缺电子基团。R1包括但不局限于上述取代基。R2为芳基：苯基，邻、间、对甲氧基苯基，邻、间、对溴苯基，邻、间、对氯苯基等取代苯基，噻吩，吡咯，吡啶等杂芳基；烷基：甲基，乙基，正丁基，环丙烷基，1-环己烯基及等烷基，酰基，磺酰基，酰胺基，醛基，酯基，酮羰基，氰基，砜基，酮酸酯基，羧酸，磷酸酯等缺电子基团；也可以直接氢取代；R2包括但不局限于上述取代基。X为碳，氮，氧。
其中，所述缺电子共轭烯炔是芳基、杂芳基或烷基取代的1，3-共轭烯炔类化合物。
其中，所述化学式（III-A）所示的缺电子共轭烯炔包括2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔酸甲酯，2-（4-甲氧基苯亚甲基）-4-苯基-3-丁炔酸甲酯，2-（4-氟苯亚甲基）-4-苯基-3-丁炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4-（4-甲氧基苯基）-3-丁炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4-（1-萘基）-3-丁炔酸甲酯，2-苯亚甲基-3-辛炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4-环丙烷基-3-丁炔酸甲酯，2-（4-甲氧基苯亚甲基）-4-（4-甲氧基苯基）-3-丁炔酸甲酯，2-（4-甲氧基苯亚甲基）-4-（1-萘基）-3-丁炔酸甲酯，3-苯亚甲基-5-苯基-4-戊炔-2-酮，3-（4-甲氧基苯亚甲基）-5-苯基-4-戊炔-2-酮，3-（4-氰基苯亚甲基）-5-苯基-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-（1-萘基）-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-（4-甲氧基苯基）-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-（4-硝基苯基）-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-（4-氟苯基）-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-（1-环己烯基）-4-戊炔-2-酮，2-苯亚甲基-1，4-二苯基-3-丁炔-1-酮，2-苯亚甲基-1-（4-氯苯基）-4-苯基-3-丁炔-1-酮，6-苯基-3-（苯乙炔基）-3，5-己二烯-2-酮，3-苯亚甲基-2-氧代-5-苯基-4-戊炔酸甲酯，3-苯亚甲基-2-氧代-5-（4-甲苯基）-4-戊炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔腈，2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔醛，3-（2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔酮基）噁唑-2-酮等，但不局限于上述烯炔。
其中，所述化学式（III-B）所示的缺电子共轭烯炔包括2-苯乙炔基-2-环己烯1-酮，2-苯乙炔基-2-环戊烯1-酮，3-苯乙炔基-3-烯-2-呋喃酮，3-苯乙炔基-3-烯-2-吡咯酮，2-苯乙炔基-2-环庚烯1-酮等，但不局限于上述烯炔。
其中，所述肼是水合肼，烷基肼，对-甲苯磺酰肼，苯肼，取代的芳基或杂芳基肼。所述肼包括但不局限于上述取代基。
其中，所述有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜或乙腈。所述有机溶剂包括但不局限于上述有机溶剂。
其中，所述碱是三乙胺，四甲基乙二胺（TMEDA），三乙烯二胺（DABCO），1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯（DBU），醋酸钠或碳酸钾等。所述碱包括但不局限于上述碱。
其中，所述缺电子共轭烯炔、肼、碱的摩尔比为缺电子共轭烯炔：肼：碱=1.0：1.2-1.5：0.05-0.2。优选地，缺电子共轭烯炔：肼：碱=1.0：1.2：0.2。
其中，所述有机溶剂的加入量为10~15ml/mmol缺电子共轭烯炔。
其中，所述去除溶剂的方式为先用***或者乙酸乙酯进行萃取后，干燥并旋蒸去除溶剂，或直接旋蒸去除溶剂。
其中，所述柱层析采用体积比为乙酸乙酯：石油醚=1：8~1：5的溶液进行。
本发明的创新改进之一，是本发明制备方法在特定的反应温度下进行，如，在室温至40℃温度下进行。优选地，在23℃－40℃温度下进行。
本发明中，“缺电子基团”是指带有缺电子的原子组成的官能团，例如酯基，酮基，醛基，酰胺基，酮酸酯基，氰基，砜基等。
本发明中的各原料、有机溶剂、碱、肼等均可市场购得并直接使用，例如，有机溶剂（N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜，乙腈），碱（三乙胺，四甲基乙二胺（TMEDA），三乙烯二胺（DABCO），1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯（DBU），醋酸钠，碳酸钾）及肼（水合肼，对-甲苯磺酰肼，苯肼，甲基肼及叔丁基肼盐酸盐），制备偶联用的溴化物前体的原料缺电子不饱和烯烃（也可用相应的醛和酮缩合制得产物），偶联用的四三苯基膦钯（Pd(PPh3)4），碘化亚铜，二异丙安，液溴，氢化钠，四氢呋喃，乙酸乙酯，二氯甲烷，***等。
为实现本发明目的，本发明的创新改进之一，是用缺电子共轭烯炔化合物和肼类化合物在普通碱（可以是有机碱和无机碱）的催化下，能够指向性地合成单一的吡唑类化合物，即可以实现区域选择性可调控地合成单一异构体的多取代吡唑类衍生物。
本发明采用两组分反应一步获得包括各种缺电子取代基的目标产物多取代吡唑化合物，包括，如下式所示的酮基类ⅠA与ⅠB，酯基类ⅠC，醛基类ⅠD，酮酸酯类ⅠE，酰胺类ⅠF，氰基类ⅠG，砜基类ⅠH，以及并环类结构式ⅡA，ⅡB，ⅡC，ⅡD的多取代吡唑类化合物。
R可为氢；芳基或杂芳基：苯基，邻、间、对位的取代苯基，噻吩，呋喃，吡咯，吡啶等杂芳基；烷基：甲基，乙基，叔丁基等烷基；酰基，磺酰基，酰胺基，醛基，酯基，酮羰基，氰基，砜基，酮酸酯基，羧酸，磷酸酯等；R包括但不局限于上述取代基。
R1为芳基或杂芳基：苯基，邻、间、对硝基苯基，邻、间、对氟苯基，邻、间、对溴苯基，对、间、邻氯苯基等取代苯基，噻吩，吡咯，吡啶等杂芳基；烷基：甲基，乙基，正丁基等烷基；酰基，磺酰基，酰胺基，醛基，酯基，酮羰基，氰基，砜基，酮酸酯基，羧酸等缺电子基团；R1包括但不局限于上述取代基。
R2为芳基：苯基，邻、间、对甲氧基苯基，邻、间、对溴苯基，邻、间、对氯苯基等取代苯基，噻吩，吡咯，吡啶等杂芳基；烷基：甲基，乙基，正丁基，环丙烷基，1-环己烯基及等烷基，酰基，磺酰基，酰胺基，醛基，酯基，酮羰基，氰基，砜基，酮酸酯基，羧酸，磷酸酯等缺电子基团；也可以直接氢取代；R2包括但不局限于上述取代基。
R3为芳基：苯基，邻、间、对氯苯基，邻、间、对甲氧基苯基等芳基，烷基：甲基，乙基，烯丙基，叔丁基等烷基；R3包括但不局限于上述取代基。
本发明的制备方法如下：先按一定摩尔比称取缺电子共轭烯炔、肼、碱，例如：缺电子共轭烯炔：肼：碱=1.0：1.2：0.2。将缺电子共轭烯炔，肼，催化剂碱，加入反应瓶中，加入有机溶剂，例如，每mmol亚胺化合物中加入10-15ml有机溶剂。然后在室温反应条件下反应，或者在40℃下反应，搅拌过程中通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应进行程度，反应时间约为1-24小时，反应结束后去除溶剂后得到粗产品。若采用溶剂为高沸点的N，N-二甲基乙酰胺时，则先用***或者乙酸乙酯进行萃取后干燥并旋蒸去除溶剂；若采用溶剂为为低沸点溶剂乙腈的，则可直接旋蒸去除溶剂。然后，将粗产品进行柱层析，得到具有多取代基的吡唑衍生物纯品。例如，用体积比为乙酸乙酯：石油醚=1：8～1：5的溶液进行柱层析。
本发明中，高沸点溶剂是指大于100℃的溶剂，且通过普通蒸馏的方式下不易除去。低沸点溶剂是指温度低于100℃的溶剂，且通过蒸馏的方法很容易除去。
本发明中，上述缺电子共轭烯炔IIIA及IIIB是由相应的醛、酮、酯、腈等取代的不饱和烯烃经α-溴代（或碘代）后得到的溴化物V（或碘化物VII）与末端炔VI通过Sonogashira偶联反应反应制备得到的（请参阅J.Am.Chem.Soc.2004,126,11164;Tetrahedron 1998,54,135;J.Am.Chem.Soc.2001,123,9472）。
化学式（III-A），按以下反应式制备得到：
化学式（III-B），按以下反应式制备得到：
本发明制备方法以缺电子共轭烯炔，肼为原料，碱（包括无机碱和有机碱）为催化剂，催化反应选择性地得到包含醛基，酮羰基、酯基，氰基，酰胺基，酮酸酯基，砜基等缺电子基团的多取代吡唑及并环结构的衍生物。本发明的优点包括：本发明方法所采用的原料简单易得，***廉，操作简单安全。本发明合成方法路线简单，一步构建目标产物。具有原子经济性，高收率，高选择性等优势，符合绿色化学的要求。现有技术不易合成含醛酮等官能团的吡唑类化合物，而本发明能简单快捷有效地一步直接合成单一异构体的含醛酮等官能团取代的多取代吡唑衍生物，提供多样性的化合物骨架，不仅对取代吡唑类化合物的合成具有重要意义，而且对新药的合成筛选和制药工艺具有非常重要意义。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例1
称取3-苯亚甲基-5-苯基-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,49.2mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。室温（23℃）搅拌1.2小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：8）分离得白色固体吡唑衍生物纯产品IA-1。收率97%（64.4mg）。m.p.:127~128℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.55(d,J=7.2Hz,2H),7.45~7.37(m,3H),7.26(t,J=7.2Hz,2H),7.17(t,J=7.2Hz,1H),7.04(d,J=7.2Hz,2H),4.59(s,2H),2.01(s,3H),1.60(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=196.54,149.96,143.07,138.34,134.29,129.28,128.38,128.32,128.23,127.59,126.08,121.83,61.62,31.84,30.96,30.52ppm;MS(70eV):m/z(%):332(M+,94.70),261(100).HRMS calcd for C22H24N2O:332.1889,found:332.1890。
实施例2
称取3-（4-甲氧基苯亚甲基）-5-苯基-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,55.2mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌4小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：8）分离得到黄色固体吡唑衍生物纯产品IA-2。收率85%（62.0mg）。m.p.:105~106℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.47(d,J=8.4Hz,2H),7.26(t,J=7.2Hz,2H),7.17(t,J=7.2Hz,1H),7.04(d,J=7.2Hz,2H),6.97(d,J=8.4Hz,2H),4.58(s,2H),3.84(s,3H),2.03(s,3H),1.59(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=196.61,159.74,149.77,143.01,138.41,130.48,128.37,127.60,126.68,126.06,121.71,113.81,61.52,55.24,31.87,30.88,30.53ppm.MS(70eV):m/z(%):363(M+,17.50),215(100).HRMS calcd for C23H26N2O2:362.1994,found:362.1995.。
实施例3
称取3-（4-氰基苯亚甲基）-5-苯基-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,54.2mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌1小时后，通过薄层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：8）分离得到白色固体吡唑衍生物纯产品IA-3。收率90%（64.3mg）。m.p.:161~162℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.73(d,J=8.4Hz,2H),7.69(d,J=8.4Hz,2H),7.28(t,J=7.2Hz,2H),7.20(t,J=7.2Hz,1H),7.03(d,J=7.2Hz,2H),4.56(s,2H),2.05(s,3H),1.61(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=196.03,147.63,143.38,138.81,137.88,132.11,129.75,128.54,127.58,126.37,122.28,118.69,111.81,62.16,31.81,31.09,30.50ppm.MS(70eV):m/z(%):357(M+,76.31),301(100).HRMS calcd for C23H23N3O:357.1841,found:357.1842.。
实施例4
称取3-苯亚甲基-5-（4-甲氧基苯基）-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,55.2mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌4小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：8）分离得到无色固体吡唑衍生物纯产品IA-4。收率88%（64.0mg）。m.p.:119~120℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.55(d,J=6.8Hz,2H),7.47~7.35(m,3H),6.97(d,J=8.4Hz,2H),6.82(d,J=8.4Hz,2H),4.52(s,2H),3.77(s,3H),2.03(s,3H),1.61(s,9H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=196.61,157.91,149.93,143.51,134.32,130.34,129.27,128.58,128.33,128.23,121.76,113.84,61.63,55.13,31.02,31.00,30.55ppm.MS(70eV):m/z(%):362(M+,100).HRMS calcd for C23H26N2O2:362.1994,found:362.1993.。
实施例5
称取3-苯亚甲基-5-（4-氟苯基）-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,52.8mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌1.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：8）分离得到黄色固体吡唑衍生物纯产品IA-5。收率91%（64.2mg）。m.p.:131~132℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.54(d,J=6.4Hz,2H),7.47~7.35(m,3H),7.04~6.92(m,4H),4.54(s,2H),2.01(s,3H),1.60(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=196.43,161.31(d,JC-F=243Hz),150.11,143.05,134.21,133.98(d,JC-F=3.9Hz),7.54(d,J=6.4Hz,2H),7.47~7.35(m,3H),7.04~6.92(m,4H),4.54(s,2H),2.01(s,3H),1.60(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=196.43,161.31(d,JC-F=243Hz),150.11,143.05,134.21,133.98(d,JC-F=3.9Hz),129.31,129.05,128.98,128.33(d,JC-F=3.8Hz),121.73,115.20(d,JC-F=21Hz),61.66,31.21,30.92,30.53ppm.MS(70eV):m/z(%):350(M+,87.64),279(100).HRMS calcd forC22H23N2OF:350.1794,found:350.1792.。
实施例6
称取3-苯亚甲基-5-（4-硝基苯基）-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,58.2mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌1.2小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：8）分离得到黄褐色固体吡唑衍生物纯产品IA-6。收率84%（63.2mg）。m.p.:105~106℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.16(d,J=8.8Hz,2H),7.54(dd,J=8.8,1.2Hz,2H)7.50~7.40(m,3H),7.24(d,J=8.8Hz,2H),4.68(s,2H),2.02(s,3H),1.62(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=196.16,150.55,146.55,146.33,141.82,134.06,129.47,128.57,128.45,123.75,121.79,61.82,32.39,30.84,30.64ppm.MS(70eV):m/z(%):377(M+,79.24),304(100).HRMScalcd for C22H23N3O3:377.1739,found:377.1740.。
实施例7
称取3-苯亚甲基-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,34.0mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌1.2小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：15）分离得到无色液体吡唑衍生物纯产品IA-7。收率90%（46.2mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.63~7.57(m,3H),7.32(d,J=7.2Hz,2H),2.99(s,3H),2.02(s,3H),1.59(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=196.38,151.00,149.25,132.13,129.22,128.55,127.84,107.87,61.85,30.93,30.50,29.26ppm.MS(70eV):m/z(%):256(M+,100).HRMS calcd for C16H20N2O:256.1576,found:256.1580.。
实施例8
称取2-苯亚甲基-1，4-二苯基-3-丁炔-1-酮（0.20mmol,61.6mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0mlN，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌1.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：8）分离得到黄色固体吡唑衍生物纯产品IA-8。收率93%（73.0mg）。m.p.:161~162℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.62(d,J=7.2Hz,2H),7.39~7.35(m,2H),7.28(t,J=7.2Hz,1H),7.22~7.08(m,8H),7.05(d,J=7.2Hz,2H),4.49(s,2H),1.64(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=193.25,149.02,143.29,138.42,138.37,133.07,132.25,129.70,128.50,128.41,127.87,127.83,127.79,127.36,126.20,120.14,61.79,31.68,30.55ppm.MS(70eV):m/z(%):394(M+,56.07),337(100).HRMS calcd for C27H26N2O:394.2045,found:394.2048.。
实施例9
称取3-苯亚甲基-5-苯基-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,49.2mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml乙腈。升温至40℃搅拌5.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，于40℃旋蒸去除溶剂得粗产品，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到白色固体吡唑衍生物纯产品IA-9。收率80%（44.4mg）。m.p.:99~100℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.38(brs,5H),7.26~7.16(m,5H),4.16(s,2H),2.00(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=195.15,150.72,149.95,137.57,131.91,129.30,129.17,128.98,128.55,128.52,126.62,118.39,32.92,30.45ppm.MS(70eV):m/z(%):276(M+,100),276(100).HRMS calcd for C18H16N2O:276.1263,found:276.1265.。
实施例10
称取3-（4-氰基苯亚甲基）-5-苯基-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,54.2mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml乙腈。升温至40℃搅拌4小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，于40℃旋蒸去除溶剂得粗产品，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色液体吡唑衍生物纯产品IA-10。收率78%（47.0mg）。
7.67(d,J=8.4Hz,2H),7.58(d,J=8.4Hz,2H),7.34~7.22(m,3H),7.22~7.20(m,2H),4.24(s,2H),2.11(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=194.52,150.95,147.87,137.73,136.15,132.06,129.98,128.94,128.83,127.22,118.60,118.34,112.46,32.48,30.67ppm.MS(70eV):m/z(%):301(M+,100),301(100).HRMS calcd for C19H15N3O:301.1215,found:301.1215.。
实施例11
称取3-苯亚甲基-5-（4-硝基苯基）-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,58.2mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml乙腈。升温至40℃搅拌4小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，于40℃旋蒸去除溶剂得粗产品，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色固体吡唑衍生物纯产品IA-11。收率73%（46.8mg）。m.p.:171~172℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.10(d,J=8.8Hz,2H),7.49~7.41(m,7H),4.27(s,2H),1.98(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=194.54,146.51,146.44，129.99,129.75,129.43,129.30,128.89,125.45,123.77,123.50,118.51,33.47,30.24ppm.MS(70eV):m/z(%):321(M+,93.58).77(100).HRMS calcd for C18H15N3O3:321.1113,found:321.1113.。
实施例12
称取3-苯亚甲基-5-（1-环己烯基）-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,56.0mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升温至40℃搅拌3小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂得粗产品，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色液体吡唑衍生物纯产品IA-12。收率76%（42.5mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.46~7.38(m,5H),5.43(brs,1H),3.49(s,2H),2.06(s,3H),1.96~1.88(m,4H),1.60~1.49(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=195.49,147.98,133.98,132.69,129.26,128.86,128.39,128.27,124.38,118.75,34.42,30.54,28.41,25.12,22.70,22.05ppm.MS(70eV):m/z(%):280(M+,35.54),265(100).HRMS calcd for C18H20N2O:280.1576,found:280.1579.。
实施例13
称取2-苯亚甲基-1，4-二苯基-3-丁炔-1-酮（0.20mmol,61.6mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌4小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：6）分离得到无色液体吡唑衍生物纯产品IA-13。收率78%（53.0mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.55(d,J=7.2Hz,2H),7.31(t,J=7.2Hz,1H),7.25~7.03(m,12H),4.07(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=192.63,150.00,138.40,137.69,132.32,130.68,129.48,128.82,128.54,128.47,128.34,128.14,127.89,126.57,116.74,32.32ppmMS(70eV):m/z(%):338(M+,100).HRMS calcd for C23H18N2O:338.1419,found:338.1417.。
实施例14
称取2-苯亚甲基-1-（4-氯苯基）-4-苯基-3-丁炔-1-酮（0.20mmol,68.6mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0mlN，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌4小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：8）分离得到黄色液体吡唑衍生物纯产品IA-14。收率84%（62.6mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.45(dd,J=6.8,2.0Hz,2H),7.24~7.05(m,12H),4.04(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=191.21,149.86,138.61,137.54,136.66,130.81,130.45,129.06,128.74,128.55,128.46,128.29,128.15,127.84,126.63,116.37,32.24ppm.MS(70eV):m/z(%):372(M+,100).HRMS calcd for C23H17N2OCl:372.1029,found:372.1030.。
实施例15
称取3-苯亚甲基-5-苯基-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,49.2mg），甲基腈（0.24mmol,11.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升温至40℃搅拌3.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色固体吡唑衍生物纯产品IA-15及IA-15’。收率86%（50.0mg）（异构体比例IA-15:IA-15’=4.9：1）。熔点:109~110℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=[7.54~7.48(m,3H)];[7.48~7.38(m,2H)];[7.36~7.18(m,4H)];[7.18~7.10(m,1H)];[4.40(s,0.33H),4.31(s,1.67H)];[3.74(s,0.49H),3.59(s,2.51H)];[2.08(s,0.49H)];1.82(s,2.51H)].13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=(195.60,193.62),(152.70,152.31),(146.18,144.81),(139.60,136.67),(133.83,130.47),(129.76,129.66),(129.29,129.05),(128.99,128.71),(128.53,128.37),(128.21,128.10),(126.65,125.93),119.46,(36.86,36.47),(33.82,30.45),(30.74,30.05)ppm.MS(70eV):m/z(%):290(M+,100).HRMS calcd forC19H18N2O:290.1419,found:290.1418.。
实施例16
称取3-苯亚甲基-5-苯基-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,49.2mg），苯基腈（0.24mmol,26.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升温至40℃搅拌9小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色液体吡唑衍生物纯产品IA-16及IA-16’。收率90%（63.4mg）（异构体比例IA-16:IA-16’>10：1）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=[7.59(dd,J=8.0,2.0Hz,2H)];[7.48~7.36(m,6H)];[7.34~7.30(m,2H)];[7.27~7.14(m,3H)];[6.99(d,J=6.8Hz,2H)];[4.38(s,0.18H),4.35(s,1.84H)],[2.13(s,2.73H),1.87(s,0.27H)].13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=195.80,153.20,145.38,(139.36,138.49),137.60,(133.47,130.30),(129.49,129.37),(129.15,129.10),128.97,(128.69,128.65),128.40,128.38,(128.12,127.69),(126.39,126.15),125.99,120.50,(33.83,30.98),(30.86,30.36)ppm.MS(70eV):m/z(%):352(M+,100).HRMS calcd for C24H20N2O:352.1576,found:352.1576.。
实施例17
称取3-苯亚甲基-5-苯基-4-戊炔-2-酮（0.20mmol,49.2mg），对甲基苯磺酰肼（0.24mmol,44.6mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml乙腈。升温至40℃搅拌5.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，于40℃旋蒸去除溶剂得粗产品，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到白色固体吡唑衍生物纯产品同IA-9（数据及结构同实施例9一样）。收率72%（39.7mg）。mp.:99~100℃。
实施例18
称取6-苯基-3-（苯乙炔基）-3，5-己二烯-2-酮（0.20mmol,54.8mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml乙腈。升温至40℃搅拌6小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，于40℃旋蒸去除溶剂得粗产品，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色固体吡唑衍生物纯产品IB。收率53%（32.0mg）。m.p.:160~161℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.42(d,J=16.8Hz,1H),7.39~7.34(m,2H),7.32~7.25(m,3H),7.24~7.08(m,6H),4.20(s,2H),2.39(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=194.09,137.46,135.97,133.85,133.18,128.72,128.65,128.60,128.44,128.37,126.94,126.70,117.95,116.73,33.83,30.95ppm.MS(70eV):m/z(%):302(M+,100).HRMS calcd forC20H18N2O:302.1419,found:302.1421.。
实施例19
称取2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔酸甲酯（0.20mmol,52.4mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌22小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到白色固体吡唑衍生物纯产品IC-1。收率95%（55.4mg）。m.p.:119~120℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=9.58(brs,1H),7.48~7.44(m,2H),7.34~7.27(m,3H),7.24~7.13(m,5H),4.13(s,2H),3.65(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=164.19,150.97,137.85,130.96,129.13,128.79,128.70,128.46,127.90,126.48,108.26,50.89,32.94ppm.MS(70eV):m/z(%):292(M+,51.01),260(100).HRMS calcd for C18H16N2O2:292.1212,found:292.1212.。
实施例20
称取2-（4-甲氧基苯亚甲基）-4-苯基-3-丁炔酸甲酯（0.20mmol,58.4mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0mlN，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌10.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色液体吡唑衍生物纯产品IC-2。收率95%（61.2mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.41(d,J=8.8Hz,2H),7.25~7.20(m,2H),7.19~7.15(m,3H),6.81(d,J=8.8Hz,2H),4.14(s,2H),3.78(s,3H),3.67(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=164.28,160.02,151.11,138.13,130.42,128.72,128.40,126.38,123.00,113.36,107.92,55.14,50.85,33.21ppm.MS(70eV):m/z(%):322(M+,80.30),290(100).HRMS calcdfor C19H18N2O3:322.1317,found:322.1318.。
实施例21
称取2-（4-氟苯亚甲基）-4-苯基-3-丁炔酸甲酯（0.20mmol,56.0mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌10.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色液体吡唑衍生物纯产品IC-3。收率93%（57.5mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.46~7.42(m,2H),7.26~7.15(m,3H),7.14(d,J=8.8Hz,2H),6.97(t,J=8.8Hz,2H),4.14(s,2H),3.67(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=164.07,163.01(d,JC-F=246Hz),150.89,150.40,,137.43,131.07,130.99(d,JC-F=7.7Hz),128.67,128.59,127.33,126.68,114.89(d,JC-F=21Hz),108.30,50.98,32.83ppm.MS(70eV):m/z(%):310(M+,52.13),278(100).HRMS calcd for C18H15N2O2F:310.1118,found:310.1117.。
实施例22
称取2-苯亚甲基-4-（4-甲氧基苯基）-3-丁炔酸甲酯（0.20mmol,58.4mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0mlN，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌10小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到无色液体吡唑衍生物纯产品IC-4。收率75%（48.0mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.52~7.49(m,2H),7.40~7.31(m,3H),7.11(d,J=8.8Hz,2H),6.99(d,J=8.8Hz,2H),4.12(s,2H),3.74(s,3H),3.70(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=164.24,158.23,153.05,150.70,131.20,130.09,129.79,129.12,128.74,127.90,113.93,108.07,55.14,50.91,32.12ppm.MS(70eV):m/z(%):322(M+,52.93),290(100).HRMScalcd for C19H18N2O3:322.1317,found:322.1316.。
实施例23
称取2-苯亚甲基-4-（1-萘基）-3-丁炔酸甲酯（0.20mmol,62.8mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌10小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到白色固体吡唑衍生物纯产品IC-5。收率94%（63.4mg）。m.p.:146~147℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.96~7.92(m,1H),7.86~7.81(m,1H),7.74(d,J=8.8Hz,1H),7.55~7.45(m,4H),7.36~7.29(m,4H),7.25(d,J=8.8Hz,1H),4.65(s,2H),3.69(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=164.40,151.68,150.21,133.87,133.25,133.19,131.85,129.14,128.74,127.90,127.82,127.14,126.40,125.85,125.55,123.82,108.23,51.06,30.63.ppm.MS(70eV):m/z(%):342(M+,30.53),310(100).HRMS calcd for C22H18N2O2:342.1368,found:342.1367.。
实施例24
称取2-苯亚甲基-3-辛炔酸甲酯（0.20mmol,48.4mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌11.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色液体吡唑衍生物纯产品IC-6。收率55%（30.0mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.56~7.53(m,2H),7.42~7.36(m,3H),3.71(s,3H),2.78(t,J=8.0Hz,2H),1.64~1.54(m,2H),1.34~1.24(m,4H),0.88(t,J=7.2Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=164.43,159.63,152.34,131.77,129.19,128.65,127.91,50.91,31.55,28.55,26.71,22.33,13.94ppm.MS(70eV):m/z(%):272(M+,33.21),216(100).HRMS calcd forC16H20N2O2:272.1525,found:272.1526.。
实施例25
称取2-苯亚甲基-4-环丙烷基-3-丁炔酸甲酯（0.20mmol,45.4mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌11小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色液体吡唑衍生物纯产品IC-7。收率78%（40.0mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.58~7.54(m,2H),7.38(t,J=3.2Hz,3H),3.71(s,3H),2.76(d,J=7.6Hz,2H),1.08~0.96(m,1H),0.51~0.45(m,2H),0.19~0.14(m,2H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=164.47,152.38,151.00,132.13,129.22,128.55,127.84,107.87,50.92,31.32,9.06,4.57ppm.MS(70eV):m/z(%):256(M+,47.20),77(100).HRMS calcd forC15H16N2O2:256.1212,found:256.1213.。
实施例26
称取2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔醛（0.20mmol,46.4mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌3.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色固体吡唑衍生物纯产品ID。收率58%（30.4mg）。mp.:86~87℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=9.95(s,1H),7.52(d,J=7.2Hz,2H),7.45~7.39(m,3H),7.30~7.20(m,5H),4.28(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=186.23,150.84,137.01,129.60,129.41,129.01,128.91,128.89,128.71,126.89,126.61,116.37,32.72ppm.MS(70eV):m/z(%):262(M+,36.53),84(100).HRMS calcd for C17H14N2O:262.1106,found:262.1107.。
实施例27
称取3-苯亚甲基-2-氧代-5-苯基-4-戊炔酸甲酯（0.20mmol,58.0mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌4小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，于40℃旋蒸去除溶剂得粗产品，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色液体吡唑衍生物纯产品IE-1。收率61%（39.2mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.42~7.30(m,5H),7.28~7.17(m,5H),4.18(s,2H),3.23(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=182.10,163.74,152.45,136.51,130.29,129.43,129.02,128.78,128.68,128.53,128.35,126.91,113.47,51.97,32.75ppm.MS(70eV):m/z(%):320(M+,2.19),261(100).HRMS calcd for C19H16N2O3:320.1161,found:320.1164.。
实施例28
称取3-苯亚甲基-2-氧代-5-（4-甲苯基）-4-戊炔酸甲酯（0.20mmol,60.8mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0mlN，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌2小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色液体吡唑衍生物纯产品IE-2。收率75%（50.0mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.43~7.28(m,5H),7.10(d,J=8.0Hz,2H),7.05(d,J=8.0Hz,2H),4.13(s,2H),3.23(s,3H),2.28(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=182.10,163.76,152.60,151.32,136.51,133.87,133.36,130.49,129.37,128.89,128.76,128.50,113.34,51.95,32.28,20.96ppm.MS(70eV):m/z(%):334(M+,2.61),275(100).HRMS calcd forC20H18N2O3:334.1317,found:334.1315.。
实施例29
称取3-（2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔酮基）噁唑-2-酮（0.20mmol,49.2mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0mlN，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌12小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色固体吡唑衍生物纯产品IG。收率19%（13.0mg）。m.p.:70~71℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.46~7.42(m,2H),7.36~7.20(m,8H),4.09(s,2H),4.07(t,J=7.6Hz,2H),3.79(t,J=7.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=164.46,151.85,137.26,128.92,128.85,128.62,128.52,127.64,126.78,111.13,61.73,42.95,32.36ppm.MS(70eV):m/z(%):347(M+,11.49),260(100).HRMS calcd for C20H17N3O3:347.1270,found:347.1270.。
实施例30
称取2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔腈（0.20mmol,45.8mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌3.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色固体吡唑衍生物纯产品IG-1。收率97%（50.0mg）。m.p.:127~128℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=11.66(brs,1H),7.74(t,J=4.0Hz,2H),7.43~7.38(m,3H),7.30~7.20(m,5H),4.02(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=144.25,135.98,130.02,129.14,128.92,128.75,128.46,128.34,128.28,126.47,114.54,88.91,32.34ppm.MS(70eV):m/z(%):259(M+,100).HRMS calcd for C17H13N3:259.1109,found:259.1110.。
实施例31
称取4-氰基-5-苯基-4-戊炔酸甲酯（0.20mmol,42.1mg），水合肼（0.24mmol,14.0mg），碳酸钾(0.04mmol,5.5mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。升至40℃搅拌3.5小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到黄色固体吡唑衍生物纯产品IG-2。收率92%（44.0mg）。m.p.:148~149℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=11.60(bs,1H),7.74(d,J=4.0Hz,2H),7.30~7.20(m,3H),4.02(s,2H),3.24(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=167.42,135.98,130.02,129.14,128.92,128.28,126.47,114.54,88.91,52.04,32.34ppm.MS(70eV):m/z(%):259(M+,100).HRMS calcd for C17H13N3:259.1109,found:259.1110.。
实施例31
称取2-苯乙炔基-2-环戊烯1-酮（0.20mmol,36.4mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌2小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到无色液体吡唑衍生物纯产品IIA。收率70%（37.5mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.25(t,J=7.6Hz,2H),7.15(t,J=7.2Hz,1H),7.02(d,J=7.2Hz,2H),4.65(s,2H),2.87(t,J=6.4Hz,2H),2.13(t,J=6.4Hz,2H),1.54(s,9H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=196.22,153.26,141.90,138.01,128.34,127.31,126.10,117.71,61.33,39.42,31.96,30.31,24.56ppm.MS(70eV):m/z(%):268(M+,46.22),226(100).HRMScalcd for C17H20N2O:268.1576,found:268.1570.。
实施例32
称取3-苯乙炔基-3-烯-2-呋喃酮（0.20mmol,36.8mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌2小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：8）分离得到无色液体吡唑衍生物纯产品IIB。收率78%（42.1mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.25(t,J=7.6Hz,2H),7.17(t,J=7.2Hz,1H),7.02(d,J=7.2Hz,2H),5.47(s,2H),4.68(s,2H),1.58(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=167.29,153.94,141.91,137.87,128.50,127.69,126.25,117.91,68.46,61.43,31.98,23.27ppm.MS(70eV):m/z(%):270(M+,22.19),91(100).HRMS calcd for C16H18N2O2:270.1368,found:270.1370.。
实施例33
称取3-苯乙炔基-3-烯-2-吡咯酮（0.20mmol,36.6mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌2小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：3）分离得到无色液体吡唑衍生物纯产品IIC。收率80%（43.1mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.24(t,J=7.6Hz,2H),7.16(t,J=7.2Hz,1H),7.03(d,J=7.2Hz,2H),6.70(bs,1H),4.66(s,2H),4.57(s,2H),1.57(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=170.45,154.94,141.98,137.97,128.77,127.85,126.45,117.99,61.63,48.68,31.96,23.25ppm.MS(70eV):m/z(%):269(M+,31.31),91(100).HRMS calcd for C16H19N3O:269.1528,found:269.1520.。
实施例34
称取2-苯乙炔基-2-环己烯1-酮（0.20mmol,39.6mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌2小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到白色固体吡唑衍生物纯产品IID-1。收率75%（42.2mg）。m.p.:118~119℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.24(t,J=7.6Hz,2H),7.16(t,J=7.2Hz,1H),7.00(d,J=7.2Hz,2H),4.67(s,2H),2.85(t,J=6.4Hz,2H),2.47(t,J=6.4Hz,2H),2.17~2.08(m,2H),1.54(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=195.28,154.15,142.42,137.79,128.45,127.61,126.16,117.81,61.43,39.52,31.98,30.41,23.76,23.26ppm.MS(70eV):m/z(%):282(M+,57.22),226(100).HRMS calcd for CxH22N2O:282.1732,found:282.1730.。
实施例35
称取2-苯乙炔基-2-环庚烯1-酮（0.20mmol,42.0mg），叔丁基腈盐酸盐（0.24mmol,29.9mg），碳酸钾(0.28mmol,38.6mg)，将它们全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺。继续室温搅拌2小时后，通过薄层层析硅胶板（TLC）监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：5）分离得到无色液体吡唑衍生物纯产品IID-2。收率66%（39.2mg）。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.25(t,J=7.6Hz,2H),7.17(t,J=7.2Hz,1H),7.01(d,J=7.2Hz,2H),4.68(s,2H),2.84(t,J=6.4Hz,2H),2.46(t,J=6.4Hz,2H),2.10~1.88(m,4H),1.55(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=195.37,154.11,142.40,137.77,128.42,127.51,126.13,117.79,61.42,39.50,31.96,30.40,23.75,23.25,21.20ppm.MS(70eV):m/z(%):296(M+,67.45),238(100).HRMS calcd for C19H24N2O:296.1889,found:296.1883.。
本发明的保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。
Claims (12)
1.一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，将缺电子共轭烯炔、肼、碱溶于有机溶剂，在室温至40℃温度范围下充分反应，去除溶剂，得到粗产品，经柱层析，得到如式(I)或式(II)所示的含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物：
其中，所述缺电子共轭烯炔如以下式(III-A)或(III-B)所示：
所述制备方法按以下反应式(1)或反应式(2)所示：
其中，
EWG为缺电子基团，选自酯基，烃基-C(O)-，醛基，酰胺基，氰基，羧基；
R选自氢，苯基或取代苯基，杂芳基，烷基，酰基，酰胺基，酯基，氰基，羧基；
R1选自氢，苯基，取代苯基，杂芳基，烷基，酰基，酰胺基，酯基，氰基，羧基；
R2选自氢，苯基，取代芳基，杂芳基，烷基，酰基，酰胺基，酯基，氰基，羧基；
X为碳，氮，氧；
n＝1～6。
2.如权利要求1所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其中，
EWG选自磷酸酯基；
R选自醛基、磷酸酯基、磺酰基；
R1选自醛基、磺酰基；
R2选自醛基、磷酸酯基、磺酰基。
3.一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，将缺电子共轭烯炔、肼、碱溶于有机溶剂，在室温至40℃温度范围下充分反应，去除溶剂，得到粗产品，经柱层析，得到如式(I)或式(II)所示的含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物：
其中，所述缺电子共轭烯炔如以下式(III-A)或(III-B)所示：
所述制备方法按以下反应式(1)或反应式(2)所示：
其中，所述化学式(III-A)所示的缺电子共轭烯炔选自2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔酸甲酯，2-(4-甲氧基苯亚甲基)-4-苯基-3-丁炔酸甲酯，2-(4-氟苯亚甲基)-4-苯基-3-丁炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4-(4-甲氧基苯基)-3-丁炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4-(1-萘基)-3-丁炔酸甲酯，2-苯亚甲基-3-辛炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4-环丙烷基-3-丁炔酸甲酯，2-(4-甲氧基苯亚甲基)-4-(4-甲氧基苯基)-3-丁炔酸甲酯，2-(4-甲氧基苯亚甲基)-4-(1-萘基)-3-丁炔酸甲酯，3-苯亚甲基-5-苯基-4-戊炔-2-酮，3-(4-甲氧基苯亚甲基)-5-苯基-4-戊炔-2-酮，3-(4-氰基苯亚甲基)-5-苯基-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-(1-萘基)-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-(4-甲氧基苯基)-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-(4-硝基苯基)-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-(4-氟苯基)-4-戊炔-2-酮，3-苯亚甲基-5-(1-环己烯基)-4-戊炔-2-酮，2-苯亚甲基-1，4-二苯基-3-丁炔-1-酮，2-苯亚甲基-1-(4-氯苯基)-4-苯基-3-丁炔-1-酮，6-苯基-3-(苯乙炔基)-3，5-己二烯-2-酮，3-苯亚甲基-2-氧代-5-苯基-4-戊炔酸甲酯，3-苯亚甲基-2-氧代-5-(4-甲苯基)-4-戊炔酸甲酯，2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔腈，2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔醛，3-(2-苯亚甲基-4-苯基-3-丁炔酮基)噁唑-2-酮；
所述化学式(III-B)所示的缺电子共轭烯炔选自2-苯乙炔基-2-环己烯1-酮，2-苯乙炔基-2-环戊烯1-酮，3-苯乙炔基-3-烯-2-呋喃酮，3-苯乙炔基-3-烯-2-吡咯酮，2-苯乙炔基-2-环庚烯1-酮。
4.如权利要求1所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述肼是烷基肼，对-甲苯磺酰肼，苯肼，取代的苯基肼或杂芳基肼。
5.如权利要求1所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜或乙腈。
6.如权利要求1所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述碱是三乙胺，四甲基乙二胺，三乙烯二胺，1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯，醋酸钠或碳酸钾。
7.如权利要求1所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述缺电子共轭烯炔、肼、碱的摩尔比为缺电子共轭烯炔：肼：碱＝1.0：1.2-1.5：0.05-0.2。
8.如权利要求1所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的加入量为10～15ml/mmol所述缺电子共轭烯炔。
9.如权利要求1所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述去除溶剂的方式为先用***或者乙酸乙酯进行萃取后，干燥并旋蒸去除溶剂或直接旋蒸去除溶剂。
10.如权利要求1所述含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述柱层析采用体积比为乙酸乙酯：石油醚＝1：8～1：5的溶液进行。
11.一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，将0.20mmol 56.0mg3-苯亚甲基-5-(1-环己烯基)-4-戊炔-2-酮，0.24mmol 14.0mg水合肼，0.04mmol 5.5mg碳酸钾，全部加入小反应管中，在室温下加入2.0ml N，N-二甲基乙酰胺；升温至40℃搅拌3小时后，通过薄层层析硅胶板TLC监测反应完毕，加入4mL水和10mL的***萃取，水相再用10mL的***萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2-3遍后，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液于20℃旋蒸去除溶剂得粗产品，再通过洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝1：5柱层析分离得到42.5mg黄色液体吡唑衍生物纯产品IA-12；收率76％
12.一种含缺电子基团的多取代吡唑类衍生物的制备方法，其特征在于，将0.20mmol 54.8mg6-苯基-3-(苯乙炔基)-3，5-己二烯-2-酮，0.24mmol 14.0mg水合肼，0.04mmol 5.5mg碳酸钾，全部加入小反应管中,在室温下加入2.0ml乙腈；升温至40℃搅拌6小时后，通过薄层层析硅胶板TLC监测反应完毕，于40℃旋蒸去除溶剂得粗产品，再通过洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯＝1：5柱层析分离得到32.0mg黄色固体吡唑衍生物纯产品IB；收率53％，m.p.:160～161℃
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