CN102659687A - 苯并咪唑胺类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了通式I-V所示的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐；还公开了该类化合物的制备方法，将2-氯甲基-1H-苯并咪唑与通式VII所示化合物在有机溶剂中控温75～90℃搅拌反应，再在搅拌条件下加入碱试剂，控温10～60℃搅拌反应，即制得通式I所示苯并咪唑胺类化合物；将通式I所示苯并咪唑胺类化合物与通式VIII、IX、X或XI所示化合物在有机溶剂中控温50～70℃搅拌反应，待体系呈酸性后，加入碱试剂，控温50～70℃搅拌反应，即制得通式II、III、IV或V所示苯并咪唑胺类化合物；本发明的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌都有一定抑制活性，可用于制备抗细菌和/或抗真菌药物。

Description

苯并咪唑胺类化合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于化学领域，涉及一类新的有机化合物，还涉及该化合物的制备方法及其医药用途。

背景技术

氟康唑具有抗菌能力强、肝毒性小、口服吸收好、生物利用度高、组织分布广等优点，是第一个被世界卫生组织指定的治疗全身性真菌感染的首选药物，至今在临床用药中具有不可替代的作用。然而由于氟康唑的广泛使用导致其多药耐药性频发，而且其对非白色念珠菌如烟曲霉菌等的治疗效果不明显、抗菌谱窄，还存在水溶性较差导致给药方式受限等问题，国内外众多研究者均致力于对氟康唑作进一步开发。目前，较多具有良好抗真菌活性的氟康唑类似物已被开发出来，如雷夫康唑(Ravuconazole)、阿巴康唑、艾莎康唑(Isavuconazole)等。目前对氟康唑的开发主要集中在以下三个方面：一是氟康唑前药研究，致力于增加药物的化学稳定性，延长作用时间，改善药物的相溶性，增强吸收，提高生物利用度；二是在保留氟康唑的一个***环、2，4-二氟苯基和醇羟基的基础上，对另一侧链进行改造，期望得到能与真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶活性位点高效结合的衍生物；三是设计合成分子基本骨架与氟康唑类似的化合物，期望得到比氟康唑更有优势的新结构抗真菌药物。

氮唑类化合物结构中含有多个杂原子，易在生物体内产生多种非共价键相互作用(如氢键、π-π相互作用等)或与金属离子(如Zn²⁺、Fe²⁺等)配位，进而抑制生物体内酶的活性，被广泛用于医药、农药等领域。近年研究发现，将一些氮杂环如咪唑、苯并咪唑、噁唑、苯并噁唑、噻唑等引入药物分子中，可以获得具有新型结构的活性分子。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一类结构新颖的苯并咪唑叔胺氟康唑类似物，其制备方法以及这些化合物在制药领域中的应用。

经过大量研究，本发明提供如下技术方案：

1.通式I-V所示的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐：

式中，R¹和R²独立地为氢、2-氟、3-氟、4-氟、2，3-二氟、2，4-二氟、2，5-二氟、2，6-二氟、3，4-二氟、3，5-二氟、2-氯、3-氯、4-氯、2，3-二氯、2，4-二氯、2，5-二氯、2，6-二氯、3，4-二氯、3，5-二氯、4-碘、4-硝基、3-三氟甲基、3，5-二(三氟甲基)、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2，3-二甲基、2，4-二甲基、2，5-二甲基、2，6-二甲基、3，4-二甲基、3，5-二甲基或3-甲氧基；R³为氢、氟、氯、碘、硝基、三氟甲基、甲基或甲氧基；R⁴为甲基或乙酰基；R为烷基或芳基；n为1至16的正整数。

进一步，R¹和R²独立地为2-氟、3-氟、4-氟、2，3-二氟、2，4-二氟、3，4-二氟、3，5-二氟、2-氯、3-氯、4-氯、2，3-二氯、2，4-二氯、3，4-二氯、3，5-二氯、4-碘、4-硝基、3-三氟甲基、3，5-二(三氟甲基)或4-甲基；R³为氢；R⁴为甲基或乙酰基；R为1～4个碳的烷基或苯基；n为1至16的正整数。

进一步，R¹为2-氟、4-氟、2，4-二氟、4-氯、2，4-二氯、4-碘、3-三氟甲基、3，5-二(三氟甲基)或4-甲基；R²为4-氟、2，4-二氟、2-氯、3-氯、4-氯、2，3-二氯、2，4-二氯、3，4-二氯或4-硝基；R³为氢；R⁴为4-甲基或3-乙酰基；R为2～4个碳的烷基或苯基；n为1至16的正整数。

进一步，为下述化合物中的任一种及其可药用盐：

化合物I-1：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺；

化合物I-2：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-3-三氟甲基苯胺；

化合物I-3：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-氟苯胺；

化合物I-4：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-氯苯胺；

化合物I-5：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-碘苯胺；

化合物I-6：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺；

化合物I-7：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-2，4-二氟苯胺；

化合物I-8：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-2，4-二氯苯胺；

化合物I-9：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺；

化合物II-1：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3，4-二氯苯基)-2-氟苯胺；

化合物II-2：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-3-三氟甲基苯胺；

化合物II-3：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-4-氟苯胺；

化合物II-4：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2-氯苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-5：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3-氯苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-6：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-氯苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-7：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-硝基苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-8：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-9：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-10：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-11：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-2，4-二氟苯胺；

化合物II-12：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-2，4-二氯苯胺；

化合物II-13：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-氟苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺；

化合物II-14：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺；

化合物II-15：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺；

化合物III-1：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-丙基-4-甲基苯胺；

化合物III-2：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-己基-4-甲基苯胺；

化合物III-3：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-辛基-4-甲基苯胺；

化合物III-4：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-癸基-4-甲基苯胺；

化合物III-5：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-十二烷基-4-甲基苯胺；

化合物III-6：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-十八烷基-4-甲基苯胺；

化合物IV-1：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-(9H-咔唑-9-基)丁基)-2-氟苯胺；

化合物IV-2：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-((9H-咔唑-9-基)甲基)苄基-4-甲基苯胺；

化合物V-1：7-(4-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)(4-氟苯基)胺基)己氧基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮；

化合物V-2：7-(4-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)(4-甲苯基)胺基)甲基)-3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮。

进一步，所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

2.通式I-V所示的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐的制备方法：

a.通式I所示苯并咪唑胺类化合物的制备：将2-氯甲基-1H-苯并咪唑与通式VII所示化合物在有机溶剂中控温75～90℃搅拌反应，再在搅拌条件下加入碱试剂，控温10～60℃搅拌反应，即制得通式I所示苯并咪唑胺类化合物；所述有机溶剂为乙醇、甲苯和苯中的任一种或多种混合；所述碱试剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钠、氢化钠和金属钠中的任一种或多种混合；

b.通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物的制备：将通式I所示苯并咪唑胺类化合物与通式VIII、IX、X或XI所示化合物在有机溶剂中控温50～70℃搅拌反应，待体系呈酸性后，加入碱试剂，控温50～70℃搅拌反应，即制得通式II、III、IV或V所示苯并咪唑胺类化合物；所述有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中的任一种或多种混合；所述碱试剂为碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钾、氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钠和氢化铝锂中的任一种或多种混合；

c.通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物的可药用盐的制备：将通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物溶于乙醇、***、四氢呋喃和三氯甲烷中的任一种或多种混合中，在搅拌条件下加入盐酸水溶液、硝酸水溶液或醋酸水溶液，搅拌反应至无沉淀生成，即制得通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物的盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐；或者，将通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物溶于氯仿、丙酮、甲醇和乙腈中的任一种或多种混合中，室温搅拌，再加入过量的盐酸水溶液、硝酸水溶液或醋酸水溶液，控温0～50℃搅拌反应，即制得通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物的盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐；

通式VII-XI所示化合物中R¹、R²、R³、R⁴、R和n的定义与通式I-V所示苯并咪唑胺类化合物中R¹、R²、R³、R⁴、R和n的定义相同。

进一步，通式I-V所示的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐的制备方法：

a.通式I所示苯并咪唑胺类化合物的制备：所述有机溶剂为乙醇；所述碱试剂为碳酸钾或碳酸钠；所述2-氯甲基-1H-苯并咪唑∶苯胺或取代苯胺∶碱试剂的摩尔比为1∶1.0～1.5∶1.2～1.4；

b.通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物的制备：所述有机溶剂为乙腈；所述碱试剂为碳酸钾或碳酸钠；所述通式I所示苯并咪唑胺类化合物：通式VIII、IX、X或XI所示化合物：碱试剂的摩尔比为1∶1.0～1.5∶1.2～1.4。

3.通式I-V所示的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

进一步，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、藤黄微球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和变形杆菌中的任一种或多种；所述真菌为白色念珠菌和/或假丝酵母菌。

本发明的有益效果在于：本发明设计合成了一系列结构新颖的苯并咪唑胺类化合物，其中通式I所示化合物为苯并咪唑芳基仲胺类化合物，通式II、IV和V所示化合物为苯并咪唑芳基叔胺氟康唑类似物，通式III所示化合物为苯并咪唑烷基叔胺氟康唑类似物，这些化合物经体外抗微生物活性检测发现对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌、MRSA、藤黄微球菌、枯草杆菌)、革兰氏阴性菌(大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌)和真菌(白色念珠菌、假丝酵母菌)都有一定抑制活性，可以用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，从而为临床抗微生物治疗提供更多高效、安全的候选药物，有助于解决日趋严重的耐药性、顽固的致病性微生物以及新出现的有害微生物等临床治疗问题。此外，这些化合物的合成路线短、制备方法简单，原料易得，成本较低。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明的代表性实施例进行详细的描述。

实施例1、2-氯甲基-1H-苯并咪唑(化合物VI)的制备

在100mL圆底烧瓶中加入邻苯二胺5.412g(0.050mol)、氯乙酸7.114g(0.075mol)和5mol/L盐酸60mL，加热回流反应4小时，冷却，用氨水中和，不断搅拌至黄色固体析出，抽滤，干燥，用无水乙醇重结晶，即得化合物VI 7.803g，产率91.2％；黄色固体，熔点143～144℃。

实施例2、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺(化合物I-1)的制备

在100mL圆底烧瓶中加入化合物VI 1.669g(0.010mol)、2-氟苯胺1.110g(0.010mol)和适量乙醇(以原料完全溶解为准)，控温75～90℃搅拌反应24～72小时，再于搅拌条件下加入无水碳酸钠1.272g(0.012mol)，控温10～60℃反应2～4小时，薄层色谱跟踪至反应结束，再经浓缩、萃取、柱层析分离、重结晶、干燥等后处理，即得化合物I-1 1.764g，产率73.1％；黄色固体，熔点164～165℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.60(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，6.46～6.44(m，H，benzene-6-H)，6.50(m，H，benzene-4-H)，6.94～6.91(m，H，benzene-5-H)，7.17～7.14(m，H，benzene-3-H)，7.27～7.23(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.57～7.55(m，2H，benzimidazole-4，7-H)ppm.

实施例3、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-3-三氟甲基苯胺(化合物I-2)的制备

以化合物VI 1.665g(0.010mol)、3-三氟甲基苯胺1.607g(0.010mol)和无水碳酸钠1.272g(0.012mol)为起始原料，按照实施例2所述方法制得化合物I-2 2.074g，产率71.2％；黄色固体，熔点155～156℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.61(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，6.74～6.71(d，H，benzene-6-H)，6.82(s，H，benzene-2-H)，7.00～6.97(d，H，benzene-4-H)，7.21～7.19(d，H，benzene-5-H)，7.27～7.24(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.58～7.55(m，2H，benzimidazole-4，7-H)ppm.

实施例4、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-氟苯胺(化合物I-3)的制备

以化合物VI 1.665g(0.010mol)、4-氟苯胺1.116g(0.011mol)和无水碳酸钠1.272g(0.012mol)为起始原料，按照实施例2所述方法制得化合物I-3 1.788g，产率74.1％；白色固体，熔点168～169℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.63(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，7.05～7.03(m，2H，benzene-3，5-H)，7.11～7.08(m，2H，benzene-2，6-H)，7.27～7.24(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.56～7.54(m，2H，benzimidazole-4，7-H)ppm.

实施例5、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-氯苯胺(化合物I-4)的制备

以化合物VI 1.670g(0.010mol)、4-氯苯胺1.312g(0.010mol)和无水碳酸钠1.272g(0.012mol)为起始原料，按照实施例2所述方法制得化合物I-4 1.948g，产率75.6％；白色固体，熔点208～210℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.64(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，6.64～6.62(d，2H，chlorobenzene-2，6-H)，7.25～7.23(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.28～7.26(d，2H，chlorobenzene-3，5-H)，7.55(s，2H，benzimidazole-4，7-H)ppm.

实施例6、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-碘苯胺(化合物I-5)的制备

以化合物VI 1.614g(0.010mol)、4-碘苯胺2.079g(0.009mol)和无水碳酸钠1.274g(0.012mol)为起始原料，按照实施例2所述方法制得化合物I-5 2.458g，产率70.4％；褐色粘稠液体，¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.63(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，6.61～6.60(d，2H，iodobenzene-2，6-H)，7.24～7.23(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.48～7.47(d，2H，iodobenzene-3，5-H)，7.55(s，2H，benzimidazole-4，7-H)ppm.

实施例7、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺(化合物I-6)的制备

以化合物VI 1.659g(0.010mol)、4-甲基苯胺1.282g(0.012mol)和无水碳酸钠1.276g(0.012mol)为起始原料，按照实施例2所述方法制得化合物I-6 1.987g，产率83.7％；黄色固体，熔点198～200℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.23(s，3H，-CH₃)，4.63(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，6.57～6.54(d，2H，toluene-2，6-H)，6.98～6.96(d，2H，toluene-3，5-H)，7.26～7.23(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.56～7.53(m，2H，benzimidazole-4，7-H)ppm.

实施例8、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-2，4-二氟苯胺(化合物I-7)的制备

以化合物VI 1.665g(0.010mol)、2，4-二氟苯胺1.290g(0.010mol)和无水碳酸钠1.273g(0.012mol)为起始原料，按照实施例2所述方法制得化合物I-7 2.070g，产率79.8％；黄色固体，熔点166～167℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.64(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，6.56～6.48(m，1H，fluorobenzene-3-H)，6.66～6.60(m，1H，fluorobenzene-5-H)，6.81～6.74(m，1H，fluorobenzene-6-H)，7.27～7.24(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.58～7.54(m，2H，benzimidazole-4，7-H)ppm.

实施例9、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-2，4-二氯苯胺(化合物I-8)的制备

以化合物VI 1.669g(0.010mol)、2，4-二氯苯胺1.615g(0.010mol)和无水碳酸钠1.275g(0.012mol)为起始原料，按照实施例2所述方法制得化合物I-8 2.102g，产率71.9％；黄色固体，熔点163～164℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.63(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，6.54～6.51(d，1H，benzene-6-H)，7.18～7.15(d，1H，benzene-5-H)，7.27～7.25(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.59～7.54(m，2H，benzimidazole-4，7-H)，7.85～7.82(d，1H，benzene-3-H)ppm.

实施例10、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-3，5-二三氟甲基苯胺(化合物I-9)的制备

以化合物VI 1.662g(0.010mol)、3，5-二(三氟甲基)苯胺2.234g(0.010mol)和无水碳酸钠1.276g(0.012mol)为起始原料，按照实施例2所述方法制得化合物I-9 2.964g，产率2.5％；白色固体，熔点212～214℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.63～4.62(d，2H，benzimidazolyl-CH₂)，6.95(s，2H，bis(trifluoromethyl)benzene-2，6-H)，7.18(s，H，bis(trifluoromethyl)benzene-4-H)，7.26(s，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.57(s，2H，benzimidazole-4，7-H)ppm.

实施例11、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3，4-二氯苯基)-2-氟苯胺(化合物II-1)的制备

在100mL圆底烧瓶中，加入化合物I-1 0.486g(0.002mol)、3，4-二氯苄氯0.390g(0.002mol)和适量乙腈(以原料完全溶解为准)，控温50～70℃搅拌，待体系呈酸性后，加入无水碳酸钾0.336g(0.003mol)，控温50～70℃搅拌反应12～48小时，薄层色谱跟踪至反应结束，再经浓缩、萃取、柱层析分离、重结晶、干燥等后处理，即得化合物II-1 0.252g，产率31.4％；白色固体，熔点128～129℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.54(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，4.70(s，2H，dichlorobenzyl-CH₂)，6.68～6.64(m，H，fluorobenzene-4-H)，6.93(d，H，fluorobenzene-6-H)，7.02～7.01(d，2H，fluorobenzene-3，5-H)，7.23(s，1H，chlorobenzyl-6-H)，7.26～7.25(d，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.28(s，1H，chlorobenzyl-2-H)，7.52～7.50(d，2H，benzimidazole-4，7-H)，7.80～7.77(d，1H，chlorobenzyl-5-H)ppm；MS(m/z)：422[M+Na]⁺，400[M+H]⁺.

实施例12、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-3-三氟甲基苯胺(化合物II-2)的制备

以化合物I-2 0.586g(0.002mol)、2，4-二氯苄氯0.416g(0.002mol)和无水碳酸钾0.345g(0.003mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-2 0.260g，产率28.9％；黄色固体，熔点134～135℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.52(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，4.71(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.73～6.69(d，H，(trifluoromethyl)benzene-6-H)，6.83(s，H，(trifluoromethyl)benzene-2-H)，6.91(d，1H，chlorobenzyl-6-H)，7.21(m，2H，(trifluoromethyl)benzene-2，5-H)，7.26～7.23(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.29(d，H，chlorobenzyl-5-H)，7.51(s，2H，benzimidazole-4，7-H)，7.62(s，1H，chlorobenzyl-3-H)ppm；MS(m/z)：472[M+Na]⁺，450[M+H]⁺.

实施例13、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-4-氟苯胺(化合物II-3)的制备

以化合物I-3 0.483g(0.002mol)、2，4-二氯苄氯0.401g(0.002mol)和无水碳酸钾0.336g(0.003mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-3 0.257g，产率32.1％；黄色固体，熔点127～128℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.55(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，4.72(s，2H，dichlorobenzyl-CH₂)，6.72～6.68(m，2H，fluorobenzene-2，6-H)，7.05～7.01(m，2H，fluorobenzene-3，5-2H)，7.14(s，1H，chlorobenzyl-6-H)，7.27～7.24(d，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.30(s，1H，chlorobenzyl-5-H)，7.54～7.51(d，2H，benzimidazole-4，7-H)，7.82～7.79(s，1H，chlorobenzyl-3-H)ppm；MS(m/z)：422[M+Na]⁺，400[M+H]⁺.

实施例14、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2-氯苯基)-4-甲基苯胺(化合物II-4)的制备

以化合物I-6 0.231g(0.001mol)、邻氯苄氯0.174g(0.001mol)和无水碳酸钾0.169g(0.0012mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-4 0.182g，产率50.4％；白色固体，熔点158～160℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.23(s，3H，-CH₃)，4.51(s，2H，benzimdazole-CH₂)，4.69(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.70～6.69(d，2H，toluene-2，6-H)，7.05～7.02(d，3H，toluene-3，5-H，chlorobenzyl-6-H)，7.25～7.23(m，4H，benzimdazole-5，6-H，chlorobenzyl-4，5-H)，7.36～7.34(d，1H，chlorobenzyl-5-H)，7.52(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：384[M+Na]⁺，362[M+H]⁺.

实施例15、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3-氯苯基)-4-甲基苯胺(化合物II-5)的制备

以化合物I-6 0.234g(0.001mol)、间氯苄氯0.161g(0.001mol)和无水碳酸钾0.172g(0.001mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-5 0.176g，产率48.7％；白色备

以化合物I-6 0.240g(0.001mol)、2，4-二氟苄溴0.211g(0.001mol)和无水碳酸钾0.251g(0.002mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-8 0.186g，产率51.2％；白色固体，熔点155～156℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.23(s，3H，-CH₃)，4.53(s，2H，benzimdazole-CH₂)，4.66(s，2H，difluorobenzyl-CH₂)，6.65～6.62(d，2H，toluene-2，6-H)，6.74～6.71(d，2H，toluene-3，5-H)，6.91～6.84(m，1H，difluorobenzyl-3-H)，7.01～6.98(d，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.25(s，3H，benzimdazole-4，7-H，difluorobenzyl-5-H)，7.81～7.78(d，1H，difluorobenzyl-6-H)ppm；MS(m/z)：385[M+Na]⁺，363[M+H]⁺.

实施例19、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-4-甲基苯胺(化合物II-9)的制备

以化合物I-6 0.956g(0.004mol)、2，4-二氯苄氯0.902g(0.004mol)和无水碳酸钾0.660g(0.005mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-9 0.755g，产率47.6％；白色固体，熔点125～127℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.24(s，3H，-CH₃)，4.51(s，2H，benzimdazole-CH₂)，4.68(s，2H，dichlorobenzyl-CH₂)，6.65～6.63(d，2H，toluene-2，6-H)，6.75～6.72(d，2H，toluene-3，5-H)，6.89～6.87(m，1H，dichlorobenzyl-6-H)，7.10～7.06(d，3H，benzimdazole-5，6-H，dichlorobenzyl-5-H)，7.26(s，2H，benzimdazole-4，7-H)，7.56～7.52(s，1H，dichlorobenzyl-3-H)ppm；MS(m/z)：418[M+Na]⁺，396[M+H]⁺.

实施例20、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-甲基苯胺(化合物II-10)的制备

以化合物I-6 0.475g(0.002mol)、3，4-二氯苄氯0.393g(0.002mol)和无水碳酸钾0.420g(0.003mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-10 0.345g，产率43.5％；白色固体，熔点161～163℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.22(s，3H，-CH₃)，4.50(s，2H，benzimdazole-CH₂)，4.70(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.71～6.68(d，2H，toluene-2，6-H)，7.02～6.99(d，3H，toluene-3，5-H chlorobenzyl-6-H)，7.24～7.23(m，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.28(s，1H，chlorobenzyl-2-H)，7.35～7.32(d，1H，chlorobenzyl-5-H)，7.52(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：418[M+Na]⁺，396[M+H]⁺.

实施例21、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-2，4-二氟苯胺(化合物II-11)的制备

以化合物I-7 0.522g(0.002mol)、2，4-二氯苄氯0.401g(0.002mol)和无水碳酸钾0.659g(0.0048mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-11 0.172g，产率20.6％；黄色液体；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.54(s，2H，benzimdazole-CH₂)，4.74(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.55～6.48(m，1H，fluorobenzene-3-H)，6.67～6.60(m，1H，fluorobenzene-6-H)，6.82～6.74(m，1H，fluorobenzene-5-H)，7.27～7.25(m，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.28(s，H，chlorobenzyl-5-H)，7.52(s，2H，benzimdazole-4，7-H)，7.71(s，1H，chlorobenzene-3-H)ppm；MS(m/z)：440[M+Na]⁺，418[M+H]⁺.

实施例22、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-2，4-二氯苯胺(化合物II-12)的制备

以化合物I-8 0.237g(0.002mol)、2，4-二氟苄溴0.313g(0.002mol)和无水碳酸钾0.414g(0.003mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-12 0.276g，产率33.1％；白色固体，熔点128～129℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.55(s，2H，benzimdazole-CH₂)，4.69(s，2H，fluorobenzyl-CH₂)，6.65(m，H，fluorobenzyl-4-H)，6.68～6.67(d，H，chlorobenzene-6-H)，7.10～7.06(m，H，fluorobenzyl-5-H)，7.18(m，1H，fluorobenzyl-6-H)，7.22～7.20(d，H，chlorobenzene-5-H)，7.27～7.24(m，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.53(s，2H，benzimdazole-4，7-H)，7.84(d，1H，chlorobenzene-3-H)ppm；MS(m/z)：440[M+Na]⁺，418[M+H]⁺.

实施例23、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-氟苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺(化合物II-13)的制备

以化合物I-9 1.069g(0.003mol)、4-氟苄氯0.456g(0.003mol)和无水碳酸钾0.495g(0.004mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-13 0.063g，产率4.3％；白色固体，熔点177～179℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.55(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，4.71(s，2H，fluorobenzyl-CH₂)，6.47～6.42(d，2H，fluorobenzyl-3，5-H)，7.03(s，2H，bis(trifluoromethyl)benzene-2，6-H)，7.26～7.23(s，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.31(s，1H，bis(trifluoromethyl)benzene-4-H)，7.35～7.33(d，2H，fluorobenzyl-2，6-H)，7.57(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：489[M+Na]⁺，467[M+H]⁺.

实施例24、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺(化合物II-14)的制备

以化合物I-9 1.079g(0.003mol)、2，4-二氟苄溴0.635g(0.003mol)和无水碳酸钾0.497g(0.004mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-14 0.130g，产率8.9％；白色固体，熔点128～130℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.63(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，4.81(s，2H，difluorobenzyl-CH₂)，6.58～6.50(q，1H，difluorobenzyl-3-H)，6.72～6.67(t，1H，difluorobenzyl-5-H)，6.80～6.77(s，2H，bis(trifluoromethyl)benzene-2，6-H)，6.86(s，1H，difluorobenzyl-6-H)，7.26～7.23(s，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.29(s，1H，bis(trifluoromethyl)benzene-4-H)，7.57(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：507[M+Na]⁺，485[M+H]⁺.

实施例25、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺(化合物II-15)的制备

以化合物I-9 1.049g(0.003mol)、2，4-二氯苄氯0.603g(0.003mol)和无水碳酸钾0.492g(0.004mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-15 0.092g，产率5.9％；白色固体，熔点132～133℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：4.52～4.50(d，2H，chlorobenzyl-CH₂)，4.78(s，2H，dichlorobenzyl-CH₂)，6.40～6.38(q，1H，dichlorobenzyl-3-H)，7.00(s，2H，bis(trifluoromethyl)benzene-2，6-H)，7.06～7.04(t，1H，dichlorobenzyl-5-H)，7.36～7.19(s，4H，benzimdazole-H)，7.49(s，1H，bis(trifluoromethyl)benzene-4-H)，7.81～7.79(d，1H，dichlorobenzyl-6-H)ppm；MS(m/z)：540[M+Na]⁺，518[M+H]⁺.

实施例26、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-丙基-4-甲基苯胺(化合物III-1)的制备

以化合物I-6 0.475g(0.002mol)、溴丙烷0.247g(0.002mol)和无水碳酸钾0.410g(0.003mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物III-1 0.345g，产率43.5％；白色固体，熔点161～163℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：1.08(t，3H，-CH₂CH₂CH₃)，1.34(q，2H，-CH₂CH₂CH₃)，2.23(s，3H，Ph-CH₃)，3.40～3.35(t，2H，-CH₂CH₂CH₃)，4.69(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.71～6.68(d，2H，toluene-2，6-H)，7.03～7.01(d，2H，toluene-3，5-H)，7.22(s，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.52(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：301[M+Na]⁺，279[M+H]⁺.

实施例27、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-己基-4-甲基苯胺(化合物III-2)的制备

以化合物I-6 0.243g(0.001mol)、正己基溴0.168g(0.001mol)和无水碳酸钾0.275g(0.002mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物III-2 0.132g，产率40.6％；黄色液体；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：0.87～0.86(t，3H，-CH₂C₄H₈CH₃)，1.32～1.30(br，8H，-CH₂C₄H₈CH₃)，2.23(s，3H，Ph-CH₃)，3.39～3.35(t，2H，-CH₂C₄H₈CH₃)，4.70(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.70～6.68(d，2H，toluene-2，6-H)，7.02～7.01(d，2H，toluene-3，5-H)，7.24(s，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.52(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：343[M+Na]⁺，321[M+H]⁺.

实施例28、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-辛基-4-甲基苯胺(化合物III-3)的制备

以化合物I-6 0.478g(0.002mol)、溴辛烷0.405g(0.002mol)和无水碳酸钾0.413g(0.003mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物III-3 0.270g，产率42.1％；黄色液体；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：0.88～0.86(t，3H，-CH₂C₆H₁₂CH₃)，1.30～1.28(br，12H，-CH₂C₆H₁₂CH₃)，2.23(s，3H，Ph-CH₃)，3.41～3.38(t，2H，-CH₂C₆H₁₂CH₃)，4.72(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.71～6.68(d，2H，toluene-2，6-H)，7.04～7.01(d，2H，toluene-3，5-H)，7.25(s，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.56(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：372[M+Na]⁺，350[M+H]⁺.

实施例29、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-癸基-4-甲基苯胺(化合物III-4)的制备

以化合物I-6 0.477g(0.002mol)、溴癸烷0.426g(0.002mol)和无水碳酸钾0.417g(0.003mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物III-4 0.341g，产率45.1％；黄色液体；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：0.84～0.81(t，3H，-CH₂CH₂C₇H₁₄CH₃)，1.30～1.28(br，14H，-CH₂CH₂C₇H₁₄CH₃)，1.76～1.74(m，2H，-CH₂CH₂C₇H₁₄CH₃)，2.23(s，3H，Ph-CH₃)，3.40～3.38(t，2H，-CH₂CH₂C₇H₁₄CH₃)，4.69(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.68～6.65(d，2H，toluene-2，6-H)，7.02～固体，熔点115～117℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.23(s，3H，-CH₃)，4.52(s，2H，benzimdazole-CH₂)，4.71(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.70～6.69(d，2H，toluene-2，6-H)，7.05～7.02(d，3H，toluene-3，5-H，chlorobenzyl-6-H)，7.25～7.24(m，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.33～7.32(d，2H，chlorobenzyl-4，5-H)，7.42(s，1H，chlorobenzyl-2-H)，7.52(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：384[M+Na]⁺，362[M+H]⁺.

实施例16、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-氯苯基)-4-甲基苯胺(化合物II-6)的制备

以化合物I-6 0.232g(0.001mol)、对氯苄氯0.160g(0.001mol)和无水碳酸钾0.164g(0.001mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-6 0.162g，产率44.8％；白色固体，熔点118～119℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.23(s，3H，-CH₃)，4.51(s，2H，benzimdazole-CH₂)，4.70(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.71～6.69(d，2H，toluene-2，6-H)，7.07(d，2H，toluene-3，5-H)，7.25～7.24(m，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.34～7.32(d，2H，chlorobenzyl-2，6-H)，7.41(s，2H，chlorobenzyl-3，5-H)，7.50(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：384[M+Na]⁺，362[M+H]⁺.

实施例17、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-硝基苯基)-4-甲基苯胺(化合物II-7)的制备

以化合物I-6 0.474g(0.002mol)、对硝基苄溴0.442g(0.002mol)和无水碳酸钾0.403g(0.003mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物II-7 0.445g，产率59.5％；白色固体，熔点123～125℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.38(s，3H，-CH₃)，4.52(s，2H，benzimdazole-CH₂)，4.84(s，2H，nitrophenyl-CH₂)，6.71～6.69(d，2H，toluene-2，6-H)，7.07(d，2H，toluene-3，5-H)，7.25～7.24(m，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.50(s，2H，benzimdazole-4，7-H)，7.58～7.56(d，2H，nitrophenyl-2，6-H)，7.86～7.85(s，2H，nitrophenyl-3，5-H)ppm；MS(m/z)：394[M+Na]⁺，372[M+H]⁺.

实施例18、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-4-甲基苯胺(化合物II-8)的制6.99(d，2H，toluene-3，5-H)，7.28(s，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.55(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：400[M+Na]⁺，378[M+H]⁺.

实施例30、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-十二烷基-4-甲基苯胺(化合物III-5)的制备

以化合物I-6 0.235g(0.001mol)、溴十二烷0.255g(0.001mol)和无水碳酸钾0.169g(0.001mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物III-5 0.175g，产率43.2％；黄色液体；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：0.87～0.84(t，3H，-CH₂C₂H₄C₈H₁₆CH₃)，1.36～1.30(br，16H，-CH₂C₂H₄C₈H₁₆CH₃)，1.79～1.75(m，4H，-CH₂C₂H₄C₈H₁₆CH₃)，2.23(s，3H，Ph-CH₃)，3.43～3.41(t，2H，-CH₂C₂H₄C₈H₁₆CH₃)，4.65(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.67～6.64(d，2H，toluene-2，6-H)，7.04～7.01(d，2H，toluene-3，5-H)，7.30(s，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.57(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：428[M+Na]⁺，406[M+H]⁺.

实施例31、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-十八烷基-4-甲基苯胺(化合物III-6)的制备

以化合物I-6 0.233g(0.001mol)、溴十八烷0.389g(0.001mol)和无水碳酸钾0.172g(0.001mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物III-6 0.199g，产率40.7％；黄色液体；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：0.87～0.86(t，3H，-CH₂C₂H₄C₁₄H₂₈CH₃)，1.38～1.35(br，28H，-CH₂C₂H₄C₁₄H₂₈CH₃)，1.75～1.72(m，4H，-CH₂C₂H₄C₁₄H₂₈C_H3)，2.23(s，3H，Ph-CH₃)，3.40～3.35(t，2H，-CH₂C₂H₄C₁₄H₂₈CH₃)，4.69(s，2H，chlorobenzyl-CH₂)，6.70～6.67(d，2H，toluene-2，6-H)，7.04～7.01(d，2H，toluene-3，5-H)，7.22(s，2H，benzimdazole-5，6-H)，7.52(s，2H，benzimdazole-4，7-H)ppm；MS(m/z)：512[M+Na]⁺，490[M+H]⁺.

实施例32、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-(9H-咔唑-9-基)丁基)-2-氟苯胺(化合物IV-1)的制备

以化合物I-1 0.242g(0.001mol)、溴丁基咔唑0.305g(0.001mol)和无水碳酸钾0.175g(0.001mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物IV-1 0.179g，产率39.1％；黄色固体，熔点143～145℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：1.95～1.86(m，2H，carbazole-CH₂CH₂CH₂CH₂)，2.11～2.01(m，2H，carbazole-CH₂CH₂CH₂CH₂)，3.56～3.53(t，2H，carbazole-CH₂CH₂CH₂CH₂)，4.26～4.24(t，2H，carbazole-CH₂CH₂CH₂CH₂)，4.61(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，6.72～6.66(m，H，benzene-4-H)，6.83～6.78(m，H，benzene-6-H)，6.99～6.96(m，H，benzene-3-H)，7.03～7.00(m，H，benzene-5-H)，7.16～7.13(m，1H，carbazole-6-H)，7.26～7.24(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.32～7.29(d，2H，carbazole-3，6-H)，7.59～7.52(m，4H，carbazole-2，7-H，benzimidazole-4，7-H)，7.76～7.73(m，2H，carbazole-1，8-H)，8.11～8.09(d，2H，carbazole-4，5-H)ppm；MS(m/z)：463[M+H]⁺.

实施例33、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-((9H-咔唑-9-基)甲基)苄基-4-甲基苯胺(化合物IV-2)的制备

以化合物I-6 0.230g(0.001mol)、9-(4-(溴甲基)苄基)-9H-咔唑0.349g(0.001mol)和无水碳酸钾0.179g(0.001mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物IV-2 0.209g，产率41.2％；黄色固体，熔点133～134℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.22(s，3H，-CH₃)，4.64(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，4.96(s，2H，Ph-CH₂)，5.21(s，2H，carbazole-CH₂)，6.61～6.58(d，2H，toluene-2，6-H)，7.11～7.09(d，2H，toluene-3，5-H)，7.13～7.10(m，4H，Ph-H)，7.27～7.24(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.31～7.28(m，4H，carbazole-2，3，6，7-H)，7.57～7.53(m，2H，benzimidazole-4，7-H)，7.82～7.78(m，2H，carbazole-1，8-H)，8.12～8.09(d，2H，carbazole-4，5-H)ppm；MS(m/z)：507[M+H]⁺.

实施例34、7-(4-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)(4-氟苯基)胺基)己氧基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2酮(化合物V-1)的制备

以化合物I-3 0.239g(0.001mol)、7-(4-溴己氧基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮0.342g(0.001mol)和无水碳酸钾0.221g(0.002mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物V-10.185g，产率39.6％；棕黄色固体，熔点123～124℃；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：1.52～1.42(m，4H，coumarin-OCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂)，1.80～1.78(m，4H，coumarin-OCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂)，2.39(s，3H，coumarin-CH₃)，3.52～3.49(m，2H，coumarin-OCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂)，4.39～4.36(t，2H，coumarin-OCH₂)，4.65(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，6.13(s，1H，coumarin-3-H)，6.80～6.74(m，2H，benzene-2，6-H)，6.99～6.94(m，2H，coumarin-6，8-H)，7.13～7.07(m，2H，benzene-2，6-H)，7.28～7.27(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.50～7.45(m，2H，benzimidazole-4，7-H)，7.77～7.74(d，1H，coumarin-5-H)ppm；MS(m/z)：499[M+H]⁺.

实施例35、7-(4-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)(4-甲苯基)胺基)甲基)-3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2酮(化合物V-2)的制备

以化合物I-6 0.229g(0.001mol)、7-(4-(溴甲基)苯甲氧基)-3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮0.383g(0.001mol)和无水碳酸钾0.217g(0.002mol)为起始原料，按照实施例11所述方法制得化合物V-2 0.207g，产率40.1％；褐色粘稠液体；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ：2.17(s，3H，coumarin-CH₃)，2.23(s，3H，Ph-CH₃)，4.64(s，2H，benzimidazolyl-CH₂)，4.96(s，2H，Ph-CH₂)，5.19(s，2H，coumarin-OCH₂)，6.65～6.62(d，2H，toluene-2，6-H)，7.06～7.01(m，2H，coumarin-6，8-H)，7.13～7.10(d，2H，toluene-3，5-H)，7.18～7.13(m，4H，Ph-H)，7.26～7.24(m，2H，benzimidazole-5，6-H)，7.58～7.54(m，2H，benzimidazole-4，7-H)，7.82～7.79(d，1H，coumarin-5-H)，8.91(s，1H，coumarin-4-H)ppm；MS(m/z)：544[M+H]⁺.

实施例36、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-甲基苯胺盐酸盐(化合物II-16)的制备

将化合物II-10 0.051g(0.129mmol)溶于***-氯仿混合溶剂中，室温搅拌下缓慢滴加盐酸溶液，搅拌反应至无沉淀生成，减压蒸馏除去溶剂，即得化合物II-16 0.058g，产率96.1％；黄色固体，熔点134～135℃。

实施例37、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺盐酸盐(化合物II-17)的制备

将化合物II-14 0.049g(0.101mmol)溶于***-氯仿混合溶剂中，室温搅拌下缓慢滴加盐酸溶液，搅拌反应至无沉淀生成，减压蒸馏除去溶剂，即得化合物II-17 0.055g，产率97.2％；黄色固体，熔点137～138℃。

实施例38、N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-八烷基-4-甲基苯胺盐酸盐(化合物III-7)的制备

将化合物III-3 0.026g(0.074mmol)溶于***-氯仿混合溶剂中，室温搅拌下缓慢滴加盐酸溶液，搅拌反应至无沉淀生成，减压蒸馏除去溶剂，即得化合物III-7 0.028g，产率90.4％；黄色固体，熔点112～114℃。

参照上述代表性实施例2～38并结合本领域的常规技术手段，本领域技术人员可以制得通式I-V所示的其它结构的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐，在这里不一一赘述。

实施例39、苯并咪唑胺类化合物的抗微生物活性

采用符合1993年美国国家委员会制定的临床实验标准(National Committee for ClinicalLaboratory Standards，NCCLS)的96孔微量稀释法，检测实施例2～38制得的苯并咪唑胺类化合物及其盐酸盐对金黄色葡萄球菌、MASR、藤黄微球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、白色念珠菌和假丝酵母菌的最低抑菌浓度(MIC)，将待测化合物用少量二甲亚砜溶解，再加水稀释制成浓度为1.28mg/mL的溶液，再用培养液稀释至128μg/mL，35℃培养24～72小时，将培养板置振荡器上充分搅匀后，在波长490nm处测定MIC₅₀。结果见表1。在抗细菌方面，所有待测化合物对所测试细菌均表现出一定的抑制作用，且对革兰阴性菌的抑制能力普遍优于革兰阳性菌。其中，化合物I-2、I-9、II-2、II-14对大肠杆菌具有较强的抑制作用；化合物I-2、I-9、II-2、II-3、II-7、II-14、II-17、III-5、V-1可有效抑制铜绿假单胞菌的增殖；化合物I-2、I-9、II-2、II-17对枯草杆菌显示出显著的抑制能力；化合物I-2、I-9、II-2、II-14、II-17表现出较强的杀灭金黄色葡萄球菌的能力，对MRSA也具有较好的抑制能力。在抗真菌方面，化合物I-2、I-8、I-9、II-7、II-11、II-14、II-17、III-6、V-1均能有效抑制白色念珠菌和假丝酵母菌的增殖，其中化合物I-2的抑制作用最强。

表1 苯并咪唑胺类化合物的抗微生物活性(MIC₅₀，μg/mL)

按照上述检测方法，本发明对通式I-V所示的其它结构的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐的抗细菌和抗真菌活性也进行了检测。结果发现，这些化合物与实施例2～38制得的化合物一样，对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌、MRSA、藤黄微球菌、枯草杆菌)、革兰氏阴性菌(大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌)和真菌(白色念珠菌、假丝酵母菌)都显示出或多或少的抑制活性。

实施例40、苯并咪唑胺类化合物的制药用途

根据上述抗微生物活性检测结果，本发明的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐具有较好的抗细菌、抗真菌活性，可以制成抗细菌、抗真菌药物供临床使用。这些药物既可以是单方制剂，例如由一种结构的苯并咪唑胺类化合物或其可药用盐与药学上可接受的辅料制成；也可以是复方制剂，例如由一种结构的苯并咪唑胺类化合物或其可药用盐与已有抗细菌、抗真菌活性成分(如诺氟沙星、环丙沙星、磺胺甲噁唑、氟康唑、磷氟康唑、伊曲康唑等)以及药学上可接受的辅料制成，或者由不同结构的几种苯并咪唑胺类化合物或其可药用盐与药学上可接受的辅料制成。所述制剂类型包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂、注射剂、粉针剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、栓剂、软膏剂、凝胶剂、膜剂、气雾剂、透皮吸收贴剂等剂型，以及各种缓释、控释制剂和纳米制剂。

1、化合物I-2片剂的制备

处方：化合物I-2 100g，淀粉40g，微晶纤维素80g，硬脂酸镁3.0g，羟丙基甲基纤维素E-30(质量分数为40％的溶液)适量，共制成4000片。

制法：配制质量分数为4％的羟丙基甲基纤维素E-30溶液，备用；称取淀粉20g，105℃干燥5小时，得干淀粉，备用；称取淀粉20g和处方量的化合物I-2、微晶纤维素，混匀，粉碎过80目筛，用质量分数为4％的羟丙基甲基纤维素E-30溶液制软材，20目筛制粒，50～60℃干燥至水份约3％，过20目筛整粒，在干颗粒中加入干淀粉20g和处方量的硬脂酸镁，混匀，压片，即得。

用法和用量：根据患者的病情及个体差异，建议每天服用量为3～6片，相当于0.075～0.15g化合物I-2/60kg体重/天，分3次于饭后服用，服用时饮一满杯水；或遵医嘱。

2、化合物I-9胶囊剂的制备

处方：化合物I-9 100g，改性淀粉(120目)50g，微晶纤维素(100目)30g，低取代羟丙纤维素(100目)10g，滑石粉(100目)10g，甜味剂5g，橘子香精1g，色素适量，水适量，制成4000粒。

制法：将处方量的化合物I-9微粉化粉碎成极细粉末后，与处方量的改性淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、滑石粉、甜味剂、橘子香精和色素混匀，用水制软材，12～14目筛制粒，40～50℃干燥，过筛整粒，装入空胶囊，即得。

用法和用量：根据患者的病情及个体差异，建议每天服用量为3～6粒，相当于0.075～0.15g化合物I-9/60kg体重/天，分3次于饭后服用，服用时饮一满杯水；或遵医嘱。

3、化合物II-2气雾剂的制备

处方：化合物II-2 2.5g，Span20 3g，滑石粉(100目)4g，三氯一氟甲烷加至适量。

制法：将化合物II-2、Span20和滑石粉分别置真空干燥箱内干燥数小时，置干燥器内冷却至室温，用气流粉碎机粉碎成微粉，再按处方量混匀，灌入密闭容器内，加入三氯一氟甲烷至规定量。

用法和用量：根据患者的病情及个体差异，建议每天使用3～4次。

4、化合物II-3栓剂的制备

处方：化合物II-3 4g，明胶14g，甘油70g，蒸馏水加至100mL，共制成100枚。

制法：取处方量的明胶和甘油，加蒸馏水至100mL，水浴60℃加热熔化，呈糊状时加入处方量的化合物II-3，搅拌均匀，接近凝固时，倒入适宜的***栓模具中，冷却凝固后刮平，取出，包装，即得。

用法和用量：栓剂置于***深处，每晚1次，每次1枚。

5、化合物II-5注射液的制备

处方：化合物II-5 10g，丙二醇500mL，注射用水500mL，共制成1000mL。

制法：称取处方量的化合物II-5，加入处方量的丙二醇和注射用水，搅拌使溶解，再加入活性炭至最终质量分数为0.1％，搅拌，静置15分钟，用孔径为5μm的钛棒脱炭，再依次用孔径为0.45μm和0.22μm的微孔滤膜精滤，滤液灌封于10mL安瓿中，100℃流动蒸汽灭菌45分钟，即得。

用法和用量：静脉滴注，每200mg加入5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液250mL中，滴注时间为30～60分钟。

6、化合物II-7软膏的制备

处方：化合物II-7 2g，硬脂酸12g，凡士林3g，单甘油酯3g，尼泊金乙酯0.05g，蒸馏水60mL，硼砂1g，氢氧化钾0.5g，山梨酸钾0.3g，甘油0.5g，液体石蜡0.5g，共制成85g。

制法：取处方量的硬脂酸、凡士林、单甘脂和尼泊金乙酯，加热融化，过100目筛，保温80℃，作为油相，备用；取处方量的蒸馏水、硼砂、氢氧化钾、山梨酸钾、甘油和液体石蜡，加热煮沸，作为水相；将水相降温至85℃，在不断搅拌下加入油相，乳化后，再加入处方量的化合物II-7，冷却搅拌，即得。

用法和用量：涂于患处，反复摩擦至皮肤发热，每日2次。

7、化合物II-14搽剂的制备

处方：化合物II-14 4g，钾肥皂7.5g，樟脑5g，蒸馏水加至100mL。

制法：将钾肥皂加热液化，备用；将樟脑用95％乙醇溶解，备用；取处方量的化合物II-14，在不断搅拌下加入钾肥皂液，再加入樟脑乙醇溶液，逐步加入水，待乳化完全后再加入蒸馏水至全量。

用法和用量：1～2滴滴于无破损患处，或用棉签蘸取适量药液涂抹患处，每日2次。

8、化合物II-10与氟康唑复方粉针剂的制备

处方：化合物II-10 50g，氟康唑50g，苯甲酸钠1g，共制成100瓶。

制法：取处方量的化合物II-10、氟康唑和苯甲酸钠，在无菌状态下混合均匀，分装100瓶，即得。

9、化合物III-6与环丙沙星复方粉针剂的制备

处方：化合物III-6 50g，环丙沙星50g，水杨酸钠1g，共制成100瓶。

制法：取处方量的化合物III-6、环丙沙星和水杨酸钠，在无菌状态下混合均匀，分装100瓶，即得。

10、化合物II-16片剂的制备

处方：化合物II-16 25g，淀粉10g，微晶纤维素20g，硬脂酸镁0.75g，羟丙基甲基纤维素E-30(质量分数为40％的溶液)适量，共制成1000片。

制法：配制质量分数为4％的羟丙基甲基纤维素E-30溶液，备用；称取淀粉5g，105℃干燥5小时，得干淀粉，备用；称取淀粉5g和处方量的化合物II-16、微晶纤维素，混匀，粉碎过80目筛，用质量分数为4％的羟丙基甲基纤维素E-30溶液制软材，20目筛制粒，50～60℃干燥至水份约3％，过20目筛整粒，在干颗粒中加入干淀粉5g和处方量的硬脂酸镁，混匀，压片，即得。

用法和用量：根据患者的病情及个体差异，建议每天服用量为3～6片，相当于0.075～0.15g化合物II-16/60kg体重/天，分3次于饭后服用，服用时饮一满杯水；或遵医嘱。

11、化合物II-17胶囊剂的制备

处方：化合物II-17 25g，改性淀粉(120目)12.5g，微晶纤维素(100目)7.5g，低取代羟丙纤维素(100目)2.5g，滑石粉(100目)2g，甜味剂1.25g，橘子香精0.25g，色素适量，水适量，制成1000粒。

制法：将处方量的化合物II-17微粉化粉碎成极细粉末后，与处方量的改性淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、滑石粉、甜味剂、橘子香精和色素混匀，用水制软材，12～14目筛制粒，40～50℃干燥，过筛整粒，装入空胶囊，即得。

用法和用量：根据患者的病情及个体差异，建议每天服用量为3～6粒，相当于0.075～0.15g化合物II-17/60kg体重/天，分3次于饭后服用，服用时饮一满杯水；或遵医嘱。

12、化合物III-7气雾剂的制备

处方：化合物III-7 2.5g，Span20 3g，滑石粉(100目)4g，三氯一氟甲烷加至适量。

制法：将化合物III-7、Span20和滑石粉分别置真空干燥箱内干燥数小时，置干燥器内冷却至室温，用气流粉碎机粉碎成微粉，再按处方量混匀，灌入密闭容器内，加入三氯一氟甲烷至规定量。

用法和用量：根据患者的病情及个体差异，建议每天使用3～4次。

最后说明的是，以上实施例仅用于说明本发明的技术方案，并不构成对本发明内容的限制。尽管通过上述实施例已经对本发明做了较为详细的例举，但本领域技术人员仍然可以根据发明内容部分和实施例部分所描述的技术内容，在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。

Claims (9)

1.通式I-V所示的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐：

式中，R¹和R²独立地为氢、2-氟、3-氟、4-氟、2，3-二氟、2，4-二氟、2，5-二氟、2，6-二氟、3，4-二氟、3，5-二氟、2-氯、3-氯、4-氯、2，3-二氯、2，4-二氯、2，5-二氯、2，6-二氯、3，4-二氯、3，5-二氯、4-碘、4-硝基、3-三氟甲基、3，5-二(三氟甲基)、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2，3-二甲基、2，4-二甲基、2，5-二甲基、2，6-二甲基、3，4-二甲基、3，5-二甲基或3-甲氧基；R³为氢、氟、氯、碘、硝基、三氟甲基、甲基或甲氧基；R⁴为甲基或乙酰基；R为烷基或芳基；n为1至16的正整数。

2.根据权利要求1所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐，其特征在于，R¹和R²独立地为2-氟、3-氟、4-氟、2，3-二氟、2，4-二氟、3，4-二氟、3，5-二氟、2-氯、3-氯、4-氯、2，3-二氯、2，4-二氯、3，4-二氯、3，5-二氯、4-碘、4-硝基、3-三氟甲基、3，5-二(三氟甲基)或4-甲基；R³为氢；R⁴为甲基或乙酰基；R为1～4个碳的烷基或苯基；n为1至16的正整数。

3.根据权利要求2所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐，其特征在于，R¹为2-氟、4-氟、2，4-二氟、4-氯、2，4-二氯、4-碘、3-三氟甲基、3，5-二(三氟甲基)或4-甲基；R²为4-氟、2，4-二氟、2-氯、3-氯、4-氯、2，3-二氯、2，4-二氯、3，4-二氯或4-硝基；R³为氢；R⁴为4-甲基或3-乙酰基；R为2～4个碳的烷基或苯基；n为1至16的正整数。

4.根据权利要求3所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐，其特征在于，为下述化合物中的任一种及其可药用盐：

化合物I-1：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺；

化合物I-2：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-3-三氟甲基苯胺；

化合物I-3：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-氟苯胺；

化合物I-4：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-氯苯胺；

化合物I-5：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-碘苯胺；

化合物I-6：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺；

化合物I-7：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-2，4-二氟苯胺；

化合物I-8：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-2，4-二氯苯胺；

化合物I-9：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺；

化合物II-1：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3，4-二氯苯基)-2-氟苯胺；

化合物II-2：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-3-三氟甲基苯胺；

化合物II-3：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-4-氟苯胺；

化合物II-4：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2-氯苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-5：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3-氯苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-6：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-氯苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-7：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-硝基苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-8：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-9：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-10：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-甲基苯胺；

化合物II-11：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-2，4-二氟苯胺；

化合物II-12：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-2，4-二氯苯胺；

化合物II-13：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-氟苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺；

化合物II-14：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺；

化合物II-15：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺；

化合物III-1：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-丙基-4-甲基苯胺；

化合物III-2：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-己基-4-甲基苯胺；

化合物III-3：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-辛基-4-甲基苯胺；

化合物III-4：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-癸基-4-甲基苯胺；

化合物III-5：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-十二烷基-4-甲基苯胺；

化合物III-6：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-十八烷基-4-甲基苯胺；

化合物IV-1：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-(9H-咔唑-9-基)丁基)-2-氟苯胺；

化合物IV-2：N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-((9H-咔唑-9-基)甲基)苄基-4-甲基苯胺；

化合物V-1：7-(4-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)(4-氟苯基)胺基)己氧基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮；

化合物V-2：7-(4-(((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)(4-甲苯基)胺基)甲基)-3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮。

5.根据权利要求1至4任一项所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐，其特征在于，所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

6.权利要求1至5任一项所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于，

a.通式I所示苯并咪唑胺类化合物的制备：将2-氯甲基-1H-苯并咪唑与通式VII所示化合物在有机溶剂中控温75～90℃搅拌反应，再在搅拌条件下加入碱试剂，控温10～60℃搅拌反应，即制得通式I所示苯并咪唑胺类化合物；所述有机溶剂为乙醇、甲苯和苯中的任一种或多种混合；所述碱试剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钠、氢化钠和金属钠中的任一种或多种混合；

b.通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物的制备：将通式I所示苯并咪唑胺类化合物与通式VIII、IX、X或XI所示化合物在有机溶剂中控温50～70℃搅拌反应，待体系呈酸性后，加入碱试剂，控温50～70℃搅拌反应，即制得通式II、III、IV或V所示苯并咪唑胺类化合物；所述有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中的任一种或多种混合；所述碱试剂为碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钾、氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钠和氢化铝锂中的任一种或多种混合；

c.通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物的可药用盐的制备：将通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物溶于乙醇、***、四氢呋喃和三氯甲烷中的任一种或多种混合中，在搅拌条件下加入盐酸水溶液、硝酸水溶液或醋酸水溶液，搅拌反应至无沉淀生成，即制得通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物的盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐；或者，将通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物溶于氯仿、丙酮、甲醇和乙腈中的任一种或多种混合中，室温搅拌，再加入过量的盐酸水溶液、硝酸水溶液或醋酸水溶液，控温0～50℃搅拌反应，即制得通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物的盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐；

通式VII-XI所示化合物中R¹、R²、R³、R⁴、R和n的定义与通式I-V所示苯并咪唑胺类化合物中R¹、R²、R³、R⁴、R和n的定义相同。

7.根据权利要求6所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于，

a.通式I所示苯并咪唑胺类化合物的制备：所述有机溶剂为乙醇；所述碱试剂为碳酸钾或碳酸钠；所述2-氯甲基-1H-苯并咪唑∶苯胺或取代苯胺∶碱试剂的摩尔比为1∶1.0～1.5∶1.2～1.4；

b.通式II～V所示苯并咪唑胺类化合物的制备：所述有机溶剂为乙腈；所述碱试剂为碳酸钾或碳酸钠；所述通式I所示苯并咪唑胺类化合物：通式VIII、IX、X或XI所示化合物：碱试剂的摩尔比为1∶1.0～1.5∶1.2～1.4。

8.权利要求1至5任一项所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和变形杆菌中的任一种或多种；所述真菌为白色念珠菌和/或假丝酵母菌。