CN102643162B - 一种制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法 - Google Patents

一种制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机合成领域，公开了一种制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法，包括以下反应步骤：1).邻氯氯苄与亚磷酸酯在回流状态下搅拌反应制备邻氯苄基膦酸二酯，2).邻氯苄基膦酸二酯与对氟苯乙酮反应制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯。其中第2)步反应以N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、1，4-二氧六环或乙腈等极性溶剂作为催化剂、在强碱性条件下进行。本发明提供的制备方法，操作简便，条件温和，产品质量好、收率高，适宜工业化推广应用。

Description

一种制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，涉及一种制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法。
背景技术
氟环唑(epoxiconazole，商品名欧霸)是德国巴斯夫公司1983年开发的具有预防和治疗作用的广谱杀菌剂，不仅具有很好的保护、治疗和铲除活性，而且还具有内吸和较佳的残留活性，广泛应用于经济作物，几乎能防治所有真菌病害。
氟环唑的生产主要采用美国专利US50812317A报道的合成方法，该方法反应过程中用到格氏试剂，反应过程中放出大量的氢气，对车间的安全要求比较高。中国专利申请CN101513183A中公开了一种新的合成路线，1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯是该合成路线中的一个重要中间体。然而，说明书中公开的制备方法所得到的产品收率和质量都不能令人满意。
发明内容
为了满足工业化生产中制备氟环唑的需要，本发明致力于开发一种收率和纯度较高、且成本又较低的制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法。同过大量深入细致的研究，本发明提出了一种新的制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的技术方案。
本发明的技术方案如下：
一种制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法，包括以下反应步骤：1).邻氯氯苄与亚磷酸酯在回流状态下搅拌反应制备邻氯苄基膦酸二酯；2).邻氯苄基膦酸二酯与对氟苯乙酮反应制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯。反应式如下：
式中：R代表甲基或乙基。
第1)步反应所用的亚磷酸酯选自亚磷酸三甲酯或亚磷酸三乙酯；亚磷酸酯的用量以摩尔计为邻氯氯苄的1-3倍。反应完毕，回收过量的亚磷酸酯，得到邻氯苄基膦酸二酯；反应终点的判定：取样分析邻氯氯苄反应完全。回收过量的亚磷酸酯通常采用蒸馏方式，这是本领域的技术人员所熟知的。
第2)步反应过程中，发明人首次发现，以极性溶剂作为催化剂、在强碱性条件下进行，可获得最佳的反应效果。反应中催化剂的用量与邻氯苄基膦酸二酯的适宜摩尔比为1∶0.5-5。
通过对大量极性溶剂的筛选，申请人确定了优选作为第2)步反应的催化剂选自N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮、1，4-二氧六环或乙腈。
第2)步反应中，邻氯苄基膦酸二酯的用量以摩尔计为对氟苯乙酮的1-1.5倍，反应温度0-50℃，反应时间2-24小时，反应溶剂选自苯、甲苯或二甲苯。反应所用的碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠等碱金属烷氧基物以及氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物，碱金属的加入量与对氟苯乙酮的摩尔比为2-5∶1。具体操作为：将邻氯苄基膦酸二酯与对氟苯乙酮加入到反应溶剂中，在强碱性条件下，在催化剂的作用下进行维提希-霍南(Wittig-Horner)反应。反应终点的判定：对氟苯乙酮反应完全。反应结束后，水洗、脱溶，得到目标产物1-(邻氯苄基)-2-(4-氟苯基)-1-丙烯。
进一步优选的催化剂选自N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮。
本发明提供的制备方法，操作简便，条件温和，适宜工业化推广应用，反应所用原料及试剂均有市售，产品收率和含量均可达到94％以上。
本发明的制备方法具有如下有益效果：
1.由于采用亚磷酸三烷基酯替代了现有技术中报道的三苯基磷，可以降低原料成本，并减轻对环境的影响；
2.在第2)步反应中加入适宜的催化剂，使反应时间缩短4小时以上，提高了设备生产能力；
3.高收率、高质量地获得1-(邻氯苄基)-2-(4-氟苯基)-1-丙烯，满足工业化生产氟环唑的需要。
具体实施方式
以下实施例用于进一步说明本发明，但本发明绝非仅限于此。
实施例1
邻氯氯苄161g(1mol)、亚膦酸三乙酯249g(1.5mol)加入500ml的三口瓶中，升温至回流，并持续回流，温度升到170～180℃，反应12小时(取样分析邻氯氯苄反应完时)减压脱去过量的亚膦酸三乙酯，得到邻氯苄基膦酸二乙酯255g，含量95％，收率97％。
实施例2
邻氯氯苄161g(1mol)、亚膦酸三甲酯186g(1.5mol)加入500ml的三口瓶中，升温至回流，并持续回流，温度升到170～180℃，反应12小时(取样分析邻氯氯苄反应完时)减压脱去过量的亚膦酸三甲酯，得到邻氯苄基膦酸二甲酯218g，含量95.5％，收率97％。
实施例3
氢氧化钾218g(3.9mol)、甲苯1000ml、DMF 95g加入2000ml三口瓶中，搅拌下加入实施例1制备的(下同)邻氯苄基膦酸二乙酯349(1.33mol)和对氟苯乙酮180g(1.3mol，含量98％)，于20～30℃搅拌反应12小时，气相色谱跟踪反应完毕，加入400ml水，搅拌，分层。有机层减压蒸馏脱去溶剂后，得到1-(邻氯苄基)-2-(4-氟苯基)-1-丙烯305g，含量96％，收率95％。
实施例4
氢氧化钠156g(3.9mol)、甲苯1000ml、DMSO 95g加入2000ml的三口瓶中，搅拌下加入邻氯苄基膦酸二甲酯317(1.33mol)和对氟苯乙酮180g(1.3mol，98％)，于20～30℃搅拌反应12小时，气相色谱跟踪反应完毕，加入400ml水搅拌，分层。有机层减压蒸馏脱去溶剂后，得到1-(邻氯苄基)-2-(4-氟苯基)-1-丙烯304.4g，含量94.5％，收率94.8％。
实施例5
氢氧化钾218g(3.9mol)、甲苯1000ml、N-甲基吡咯烷酮95g加入2000ml三口瓶中，搅拌下加入邻氯苄基膦酸二乙酯349(1.33mol)和对氟苯乙酮180g(1.3mol，含量98％)，于20～30℃搅拌反应12小时，气相色谱跟踪反应完毕，加入400ml水，搅拌，分层。有机层减压蒸馏脱去溶剂后，得到1-(邻氯苄基)-2-(4-氟苯基)-1-丙烯304.5g，含量96.5％，收率94.8％。
实施例6
氢氧化钾218g(3.9mol)、苯1000ml、DMF 200g加入2000ml的三口瓶中，开始搅拌，加入邻氯苄基膦酸二乙酯349(1.33mol)和对氟苯乙酮180g(1.3mol，98％)，在20～30℃温度下搅拌反应12小时，气相色谱跟踪反应完毕，加入400ml水搅拌，然后分层，有机层脱去溶剂，得到1-(邻氯苄基)-2-(4-氟苯基)-1-丙烯306g，含量96.0％，收率95.3％。

Claims (1)

1.一种制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法，包括以下反应步骤：1).邻氯氯苄与亚磷酸酯在回流状态下搅拌反应制备邻氯苄基膦酸二酯，2).邻氯苄基膦酸二酯与对氟苯乙酮反应制备1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯；其特征在于：第2）步反应以极性溶剂作为催化剂、在强碱性条件下进行，催化剂的用量与邻氯苄基膦酸二酯的摩尔比为1：0.5-5；
所述的催化剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮；
第1）步反应中所用的亚磷酸酯选自亚磷酸三甲酯或亚磷酸三乙酯；亚磷酸酯的用量以摩尔计为邻氯氯苄的1-3倍；
第2）步反应中邻氯苄基膦酸二酯的用量以摩尔计为对氟苯乙酮的1-1.5倍，反应温度0-50℃，反应时间2-24小时，反应溶剂选自苯、甲苯或二甲苯；
第2）步反应所用的碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢氧化钠或氢氧化钾。
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