背景技术
PM2.5(particular matter 2.5)是指空气动力学≤2.5μm的细颗粒物,在大气颗粒物中占有相当大的比重,约为70%。国务院总理***2012年2月29日主持召开国务院常务会议,同意发布新修订的《环境空气质量标准》,PM2.5指数成为我国一个重要的测控空气污染程度的指数,写入“国标”,纳入各省市强制监测范畴。
诸多医学专家在临床上发现,由细颗粒物造成的阴霾天气对人体健康的危害巨大。当颗粒物粒径≥10μm时,会被挡在人的鼻子外面;粒径2.5μm-10μm时,能够进入上呼吸道,但部分可通过痰液等排出体外,另外也会被鼻腔内部的绒毛阻挡,对人体健康危害相对较小;而粒径≤2.5μm的细颗粒物,直径相当于人类头发的1/10大小,不易被阻挡,被吸入人体后会直接进入支气管,造成肺部PM2.5沉积。由于细颗粒物表面吸附着大量的有毒有害物质,并可通过呼吸沉积在肺泡,最终造成呼吸***结构和功能的损害,引发包括哮喘、急慢性支气管炎等疾病,临床上主要表现为胸闷、咳嗽、气喘、痰多等症状。而且PM2.5还可成为病毒和细菌的载体,为呼吸道传染病的传播推波助澜。PM2.5引发的肺部以及次生疾病已经严重影响到每个人的健康和生活质量。
明·赵献可《医贯·内经十二官·形影图说》曰:“喉下为肺,两叶白莹,谓之华盖,以覆诸脏,虚如蜂巢,下无透窍,故吸之则满,呼之则虚。”中医认为,肺脏是质地疏松的分叶状脏器。由于肺叶娇嫩,且与自然环境息息相通,易被外邪侵害又不耐寒热,故有“肺乃娇脏”之说。中医的病因学说包括外感六淫和内伤七情,PM2.5属中医“外邪”范畴,由口鼻而入客于肺络则消灼肺津,以至津气失濡,气阴两亏,痰浊阻肺,气机升降失常,实为外来之燥邪。现代病理学研究表明,PM2.5可能通过氧化、炎症刺激及对遗传物质的作用对机体造成损伤,如产生细胞毒性,肺功能障碍等恶性后果。然而,PM2.5的病因和治病机理尚缺乏突破性的进展。
针对预防PM2.5的方法,主要集中在改善和治理环境,如增加绿化、减少工业和汽车污染排放等,或者采取减少外出等消极应对方法。目前,尚未出现预防和改善PM2.5致肺部沉积的药物。
发明内容
本发明的目的是提供以一种中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的应用。
实现上述目的的技术方案如下:
一种中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的应用,制成该中药组合物的有效成分的原料重量份组成为:动物胆汁0.5-2份,平贝母6-9份,杏仁水2-4份,薄荷脑0.1-0.5份。
在其中一个实施例中,所述中药组合物制备的药物是膏剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂、口服液或注射剂。
在其中一个实施例中,所述动物胆汁为蛇胆汁。
本发明是在研究现代中医改善肺部PM2.5沉积的理论基础上,在临床医生观察本产品涉及PM2.5肺部沉积引发的疾病有确切疗效的情况下,进行了大量的药效学试验,应用现代科学技术手段研究其作用机理而发明的。为了达到本发明的目的,现将本发明的思路、发明过程和方案做如下说明:
从中医理论研究方向分析,PM2.5属中医病因学说中的“燥邪”范畴,又肺为娇脏,喜清肃滋润而恶燥,肺主呼吸,开窍于鼻,直接与自然界的大气相通,外合皮毛,燥邪伤人,多从口鼻入,故燥邪最易伤肺。燥邪犯肺,使肺津受损,清肃失职,从而出现干咳少痰、喘息胸痹等症状。
针对肺部PM2.5沉积,中医药以清肺润燥为治疗的基本原则。本发明所述的中药组成物正是具有清肺润燥的功能的方剂,用于改善辨证施治为肺部PM2.5“燥邪”沉积引发的肺部疾病,实为“对症下药”,完全符合理法方药中医理论。
本发明所述的中药组合物药物具有清肺润燥的功能,为改善肺部PM2.5沉积引发肺功能下降,呼吸***免疫受损等症状提供一个疗效确切、毒副作用小的中剂量中成药。
本发明研究发现,所述中药组合物可以显著改善肺部PM2.5沉积导致的肺功能下降,呼吸***免疫损伤,其作用机理在于全身性的调节作用和局部多靶位直接作用的综合。主要表现在:(1)本发明物可以显著提高用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力中期呼气流速(FEF25-75)、最大呼气中期流速(MMF)、用力最大呼气流速(PEF)等肺功能,并且改善动脉气血。(2)本发明物通过降低促炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8),升高抗炎因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-13(IL-13)水平起到双向免疫调节作用。
具体实施方式
应用传统和先进的制造方法,分别制成膏剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂、口服液、注射剂等。
以下实施例中所用到的本发明物为:蛇胆川贝液,其有效成分的原料重量份组成为:蛇胆汁0.5-2份,平贝母6-9份,杏仁水2-4份,薄荷脑0.1-0.5份,所述动物胆汁为蛇胆汁。按照现有方法制备成口服液。
实施例1:改善肺部PM2.5沉积致肺功能下降
在广州工业区和交通要道,用大流量采样器聚四氟乙烯滤膜采样PM2.5连续2周,将载有颗粒物的滤膜浸入去离子蒸馏水中,超声振荡3次,每次40min,洗脱颗粒物。振荡液经纱布过滤,滤液4℃、12000r/min离心30min,收集下层悬液冷冻真空干燥,低温冰箱保存备用。用生理盐水配成所需浓度后超声振荡15min混合,4℃保存,临用前振荡使颗粒物充分混匀。
选用SPF级健康Wistar雄性大鼠,60只,体重220-250g,随机分为5组,每组12只,分别为空白对照组、模型组、低剂量组(本发明物1.5g/kg/ml,生理盐水配制)、中剂量组(本发明物3g/kg/ml,生理盐水配制)、高剂量组(本发明物6g/kg/ml,生理盐水配制)。空白对照组灌服生理盐水19d;模型组灌服同体积生理盐水12d后,采用气管滴注法染毒PM2.5混悬液8mg/kg/ml,连续染毒7d,每天染毒2h;低剂量组、中剂量组和高剂量组以不同剂量分别连续给药12d,每天1次,再同模型组方法造模。禁食12h后检测相关指标。
将大鼠用0.7%的戊巴比妥钠(5ml/kg)腹腔麻醉后,仰卧位置于小动物肺功能测定仪的密闭体描箱内,分离气管,在第三第四气管环中间正中切开倒T型切口。***连接有三通开关的气管插管,气管插管一端与动物呼吸机连接。用实验小动物肺功能测定仪测定肺功能的各项指标,包括用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力中期呼气流速(FEF25-75)、最大呼气中期流速(MMF)、用力最大呼气流速(PEF)。肺功能测毕后,迅速打开腹腔,自腹主动脉抽取0.5ml动脉血迅速进行血气分析。测定酸碱度(pH)、氧分压(Pa
O2)、二氧化碳分压(Pa
CO2)、氧饱和度(SaO
2)。实验数据采用均数±标准差(
)表示,以SPSS13.0统计软件分析,组间采用t检验进行比较。
实验结果显示:模型组大鼠FVC、FEV0.3、FEF25-75、MMF、PEF较空白组均显著降低(P<0.01),提示PM2.5导致气道阻力增加,气流受阻,肺通气功能障碍。本发明物给药中剂量和高剂量组大鼠FVC、FEV0.3、FEF25-75、MMF、PEF较模型组显著升高(P<0.05或P<0.01),提示本发明物在一定剂量作用下,具有改善肺部PM2.5沉积致肺功能障碍。模型组大鼠pH、PaO2、SaO2较空白组显著降低(P<0.05),PaCO2显著升高(P<0.01),本发明物给药中剂量和高剂量组大鼠pH、PaO2、SaO2较模型组显著升高(P<0.05或P<0.01),PaCO2显著降低,提示本发明物在一定剂量下,可以改善肺部PM2.5沉积致动脉血气。实现结果见表1,2。
表1本发明物对PM2.5致肺功能的影响(n=12,
)
注:与空白对照组比较*P<0.05**P<0.01;与模型组比较#P<0.05
表2本发明物对PM2.5致肺动脉血气的影响(n=12,
)
注:与空白对照组比较*P<0.05**P<0.01;与模型组比较#P<0.05
实施例2:改善肺部PM2.5沉积致呼吸***免疫损伤
在广州工业区和交通要道,用大流量采样器聚四氟乙烯滤膜采样PM2.5连续2周,将载有颗粒物的滤膜浸入去离子蒸馏水中,超声振荡3次,每次40min,洗脱颗粒物。振荡液经纱布过滤,滤液4℃、12000r/min离心30min,收集下层悬液冷冻真空干燥,低温冰箱保存备用。用生理盐水配成所需浓度后超声振荡15min混合,4℃保存,临用前振荡使颗粒物充分混匀。
选用SPF级健康Wistar雄性大鼠,60只,体重220-250g,随机分为5组,每组12只,分别为空白对照组、模型组、低剂量组(本发明物1.5g/kg/ml,生理盐水配制)、中剂量组(本发明物3g/kg/ml,生理盐水配制)、高剂量组(本发明物6g/kg/ml,生理盐水配制)。.空白对照组灌服生理盐水14d;模型组采用气管滴注法染毒PM2.5混悬液32mg/kg/ml,连续染毒14d,每天染毒2h;低剂量组、中剂量组和高剂量组以不同剂量分别连续给药14d,每天1次,同时照模型组方法染毒。禁食24h后处死大鼠,经气管插管37℃生理盐水进行支气管肺泡灌洗,每次3ml,灌洗3次,合并灌洗液并离心,上清液置于-20℃低温保存待测。
采用ELISA法测定肺细胞灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-13(IL-13)水平。实验数据采用均数±标准差(
)表示,以SPSS13.0统计软件分析,组间采用t检验进行比较。
实验结果表明:模型组大鼠灌洗液中促炎细胞因子TNF、IL-1、IL-6和IL-8较空白对照组均显著升高(P<0.01或P<0.05),抗炎因子IL-4、IL-10和IL-13较空白对照组有升高趋势,但无显著性差异。由于细胞因子在机体发生感染情况下既有促炎作用,又存在抗炎反应,其中IL-6是急性炎症反应的主要标志之一,TNF可以促进IL-6和IL-8的表达;而急性炎症期IL-10有抑制TNF、IL-1、IL-6和IL-8的作用,但因抗炎因子的表达水平比促炎因子的表达水平低,导致肺组织炎症损伤。本发明物中剂量和高剂量组较模型组可以显著降低TNF、IL-1、IL-6和IL-8(P<0.05或P<0.01),并且较模型组显著升高IL-4、IL-10和IL-13(P<0.05或P<0.01),提示本发明物在一定剂量作用下,具有改善肺部PM2.5沉积致肺组织免疫损伤。实验结果见表3、表4
表3本发明物对PM2.5致促炎细胞因子的影响(n=12,
)
注:与空白对照组比较*P<0.05**P<0.01;与模型组比较#P<0.05;##P<0.01
表格4本发明物对PM2.5致抗炎因子的影响(n=12,)
注:与空白对照组比较*P<0.05**P<0.01;与模型组比较#P<0.05;##P<0.01
以上实验充分证实了,蛇胆川贝液具有改善肺部PM2.5沉积引起的肺功能下降,呼吸***免疫功能受损的作用。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。