CN102603561B - 脱氢枞胺衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

脱氢枞胺衍生物，其结构式表示：

Description

脱氢枞胺衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
本申请为《脱氢枞胺衍生物及其在杀菌抗肿瘤药物中的应用》(申请日：2009年6月18日；申请号：200910033318.9)的分案申请。
一、技术领域
本发明涉及脱氢枞胺衍生物Schiff碱类化合物，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
二、背景技术
从天然植物中提取或人工合成在树脂酸C环及B环上的不同位置含有不同取代基的新结构化合物，研究它们的生物活性可以发现，许多产物具有一些不同于母体化合物的抗菌、抗癌、抗艾滋病及其它抗病毒的生物活性，目前这方面已经成为一个研究热点。从Sequoiasempervirens中分离得到了C环上含有羟基、B环上含有羰基的脱氢枞烷骨架的产物，这些产物对肺癌及乳腺癌有很好的抗癌活性；C环上含有邻二酚的脱氢枞酸衍生物，是非常有效的生物体自由基清除剂，具有开发新药的价值；C环上11及12位上有两个羟基的脱氢枞酸衍生物，发现对真菌及癌细胞有很好的活性。脱氢枞胺是松香胺的典型成分，具有光学活性，是一种重要的林产品，在造纸、医药、农药、化工等方面有着广泛的应用。由于它是松香酸的衍生物，因而脱氢枞胺及其醋酸盐具有一定的生物活性，可以作为优异的杀虫剂、杀菌剂和防霉防藻剂；另外，由于脱氢枞胺中存在天然手性碳，因而它可以作为优良的光学拆分剂。脱氢枞胺还被用作金属缓蚀剂、原油破乳剂、润滑油添加剂、表面活性剂等。
三、发明内容
技术问题：本发明提供一类脱氢枞胺衍生物Schiff碱类化合物，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术方案：脱氢枞胺衍生物，其特征在于其结构式表示：
Figure BDA0000136323770000021
上述的脱氢枞胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
有益效果：脱氢枞胺衍生物Schiff碱类化合物对白血病细胞(U-937和HL-60)、卵巢癌细胞(Hey-1B)、***癌细胞(Pc-3和Du-145)及小白鼠皮肤黑色素细胞瘤(B16)有非常好的毒杀作用。
四、具体实施方式
以下的具体实施例是对本发明的进一步说明，而不意味着本发明的内容仅限于所举实例的范围。
实施例1
3，5-二溴水杨醛缩12-氨基乙酰脱氢枞胺Schiff碱式(9)化合物
Figure BDA0000136323770000022
N2保护下，在配有电动搅拌、滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的250mL四口瓶中，加入3.42g(10mmol)12-氨基乙酰脱氢枞胺溶于20mL无水乙醇的溶液，加热至回流后，滴加3.02g(12.2mmol)3，5-二溴水杨醛的20mL无水乙醇溶液。反应3h后，冷却抽滤、烘干得到标题化合物4.79g，得率85.9％。以无水乙醇重结晶得红褐色晶体。熔点：231～232℃。
FT-IR(KBr压片)v/cm-1：3432.24，3256.56，3081.33，2957.03，2929.89，2864.90，1643.55，1617.19，1565.01，1497.81，1441.52，1375.37，1289.23，1157.06，1093.74，972.44，860.64，775.83，687.60；1HNMR(400MHZ，CDCl3)δ：0.99(s，3H)，1.24～1.29(m，9H)，1.43～1.50(m，3H)，1.65(s，3H)，1.92～2.09(m，5H)，2.33～2.36(d，J＝12Hz，1H)，2.84～3.14(m，3H)，3.29～3.39(m，2H)，5.46(s，1H)，6.95(s，1H)，7.06(s，1H)，7.55～7.56(d，J＝4Hz，1H)，7.77～7.78(d，J＝4Hz，1H)，8.47(s，1H)；EI-MS m/z：603.2(M+1+)，540.6，512.6，330.5，302.4，274.4，208.2，185.1；Anal.calcd for C29H36Br2N2O2：C57.63，H 6.00，N 4.63；found：C 57.93，H 6.43，N 4.66
实施例2
对式9所述的新型脱氢枞胺衍生物Schiff碱做了体外抗癌活性测定，卵巢癌细胞(Hey-1B)作为被筛选的癌细胞。具体的实验方法如下：
卵巢癌细胞株Hey-1B，在DMEM动物细胞培养基里培养，培养基中添加了10％的加强型牛血清蛋白和抗生素，通入潮湿空气，控制温度在的37℃，CO2含量5％。非放射性细胞增殖检测以比色法(MTT)确定Hey-1B的细胞活性。
测定方法参照制造商(Promega，Madison，WI)的操作说明，简要步骤如下：在96孔板的每个孔里种入1×104个细胞，培养一天后用样品处理，处理浓度梯度分别为2.5，5，10，20，40，80μg/mL，培养48小时。培养结束后，在每个孔中加入50μL Cell Titer 96Aqueous试剂(用1×PBS稀释至40％，v/v)，37℃继续培养2小时，最后使用96孔板读板器在490nm处检测吸光率OD490(全波长扫描式微盘分析仪Spectra Max 340)。所得各孔平均OD值依照对照样借助统计学检验计算其肿瘤细胞抑制率。
Figure BDA0000136323770000031
实验结果：样品溶解在DMEM动物细胞培养基里，生长的癌细胞明显被抑制，Hey-1B细胞凋亡。

Claims (2)

1.脱氢枞胺衍生物，其特征在于其结构式表示：
2.权利要求1所述的脱氢枞胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
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