CN102579487A - 一种兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物，包括医药学上可接受的载体、酮洛芬和氧化锌，其中，酮洛芬和氧化锌的重量比是1∶10～10∶1。本发明的药物组合物同时具有抗炎、镇痛、抑菌三重功效，可有效镇痛但无成瘾性，剂型方便使用，不良反应小，适用于各种烧伤、创伤，制造工艺简单适合大规模生产。

Description

一种兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物，属于医药技术领域。

背景技术

全身炎症反应、疼痛、感染是烧伤和创伤患者面临的三个主要危险因素。烧伤炎症反应早期主要表现为毛细血管扩张，通透性增加，组织液渗出和水肿，炎症反应还会对神经末梢产生压迫和牵引，引起疼痛。炎症介质的过量释放会导致炎症反应失去控制，使全身组织细胞受损而形成全身炎症反应综合征是患者死亡的主要原因。另外，创面疼痛是烧伤病人面对的最痛苦和最常见的临床症状。有研究表明，病人在换药时产生的疼痛强度可以达到最高极限。疼痛不但加重病人的恐惧感，而且还容易诱发病人的精神症状。感染会导致菌血症、全身炎性反应等一系列问题，控制感染对于促进愈合非常关键。因此，以上三种问题是烧伤领域面临的急需解决的主要问题。

目前，临床针对以上问题的一般处理方法是口服、静脉注射抗炎镇痛药和***抗炎止痛；外用磺胺嘧啶银、聚维酮碘软膏或静脉注射、口服抗菌药物预防和治疗创面感染等。以上治疗措施常因不良反应大、创面愈合慢、细菌耐药等原因导致疗效不理想。

酮洛芬是一种消炎镇痛药物，广泛用于风湿、关节炎、手术创伤等抗炎镇痛，其镇痛作用在非甾体抗炎药中是最为突出的，而且烧伤疼痛与炎性物质刺激有关，酮洛芬有良好的抗炎作用，有利于缓解疼痛。但其口服胃肠道不良反应大，同时也不具备抗菌效果。

氧化锌具有杀菌、收敛作用，其机理为干扰细胞壁的合成、损伤细胞膜、抑制蛋白质的合成、干扰核酸的合成，抗菌持续时间长，效果好，极少产生耐药，除用于治疗烧伤创面感染和控制感染外，还可使创面干燥，结痂，突出优点是能为创面修复提供必需的锌离子，有利于创面愈合。临床常用磺胺嘧啶锌用于防止创面感染，但其不具备镇痛抗炎效果，目前也无理想的替代药品。两种药物单用均不能同时起到抗炎、镇痛、杀菌的复合效果，增加了换药次数造成患者疼痛和护士工作负担。

发明内容

本发明的目的是提供一种既能镇痛抗炎又能杀菌的药物组合物，具体涉及一种含有酮洛芬和氧化锌粉的具有镇痛、抗炎和抑菌作用的药物组合物，这类药物对皮肤烧伤、创伤有明显治疗作用。

本发明实现过程如下：

一种兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物，包括医药学上可接受的载体、酮洛芬和氧化锌，其中，酮洛芬和氧化锌的重量比是1：10～10：1，优选的重量比是1：8～8：1。

所述酮洛芬和氧化锌占组合物总重量的2%～10%。

本发明所述具有抗炎、止痛、抑菌效果的药物组合物剂型为适合外用的剂型，可以为固体制剂：如纳米粉剂、普通粉剂；半固体制剂，如软膏剂，凝胶剂；液体制剂，如混悬剂、乳剂、高分子溶液剂。还可以是外用包扎材料，如贴剂、含药绷带等。上述剂型可含有辅助剂、分散剂、稳定剂、助悬剂、抗氧剂、保湿剂及各种软膏基质等。制备上述剂型各种材料可在市面方便购得，可按各种制剂常规制备方法制备。

一种兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物的优选方案，其组成及重量份为：酮洛芬3~25份，氧化锌粉3~25份，聚乙二醇4000  300～600份，吐温0.5～2份，甘油15～30份，水400～700份。

本发明的药物组合物具有以下优点：同时具有抗炎、镇痛、抑菌三重功效，可有效镇痛但无成瘾性，剂型方便使用，不良反应小，成本低廉、制造工艺简单适合大批量生产。本发明适用于各种烧伤、创伤，目前尚无类似西药产品，市场前景广阔。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，本发明并不仅限于以下实施例。

实施例1 

酮洛芬25g   聚乙二醇(4000) 500g   甘油18ml

氧化锌25g   吐温-80 1g   纯水430ml

制备工艺：

A、 将氧化锌、吐温-80置入加热搅拌器内，搅拌均匀并加热至50～55℃；

B、 加入酮洛芬、聚乙二醇4000、甘油以及纯水搅拌使之混合均匀；

C、 保持温度条件不变使用混合机充分混合；

D、 待混合均质完成后，在搅拌条件下冷却，分装即得。

实施例2

酮洛芬3g  聚乙二醇(4000) 500g  甘油20ml

氧化锌25g  吐温-80 1g  纯水450ml

制备工艺与实施例1相同。

实施例3 

酮洛芬25g  聚乙二醇(4000) 500g  甘油18ml

氧化锌3g  吐温-80 1g  纯水500ml

制备工艺与实施例1相同。

实施例4：酮洛芬和氧化锌软膏药效学实验（使用实施例1制备软膏）

（1）酮洛芬和氧化锌软膏对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

实验方法：小白鼠60只，体质量(20±2)g，由第四军医大学实验动物中心提供；按体质量随机分为酮洛芬氧化锌软膏高、中、低(按酮洛芬计1%，2.5%，5% )3个剂量组，酮洛芬凝胶对照组和空白对照组等5组，给小鼠每组12只。***麻醉，在小鼠的左耳前后两面均匀涂布100％二甲苯致炎液，每只0.02 mL。30 min后，分别在小鼠左耳炎症部位涂0.9%氯化钠溶液，低、中、高3个剂量酮洛芬氧化锌软膏和酮洛芬凝胶，每只0.1 g，右耳不作任何处理。4 h后对小鼠进行颈椎脱臼处死，立即剪下双耳，用6 mm打孔器取相同部位耳片，称质量，以左耳片质量减去右耳片质量计算肿胀度，以(左耳质量-右耳质量)／右耳质量计算肿胀率 。

试验结果：与空白组比较，低、中、高3种剂量酮洛芬氧化锌软膏对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀均有抑制作用。根据单因素方差分析，酮洛芬氧化锌软膏三个剂量组与空白组相比差异有极显著性(P<0.01)，与酮洛芬凝胶组比较差异无显著性。可见酮洛芬氧化锌软膏有良好的抗炎作用。

（2）酮洛芬氧化锌软膏对体外细菌抑制实验(滤纸片法)

实验方法：

A、滤纸片的制备 将滤纸制成直径6 mm的小圆纸片，干热灭菌后备用。将无菌滤纸片分别投入低、中、高浓度酮洛芬氧化锌软膏中，浸泡2～4 h后平铺在于无菌培养皿中，紫外灯下(灭菌作用)自然风干。

B、菌液的培养 取金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌的菌落接种在普通肉汤中，35℃恒温培养18 h，用0.85％无菌氯化钠溶液校正菌液浓度为1.5×10 CFU*mL (相当于浊度为0.5麦氏比浊标准)，该菌液在15 min内接种。

C、抑菌实验 分别取3种菌液各一环，均匀划在普通营养琼脂培养基表面，在室温下干燥3～5 min后，用将含有药物纸片贴于含菌琼脂平板内。各纸片中心距离≥24 mm，纸片距平板内缘应>15 mm。平板室温下放置15 min后，35℃恒温培养18～24 h，用直尺测量抑菌圈的直径，根据抑菌圈直径的大小评判该药物的抑菌作用。

实验结果：低、中、高3种剂量酮洛芬氧化锌软膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈分别为(12.57±0.46)，(13.50±0.55)，(16.50±0.55)mm；对铜绿假单胞菌的抑菌圈分别为(11.17±0.41)，(12.67±0.52)，(12.93±0.51)mm；对大肠埃希菌的抑菌圈分别为(12.83±0.41)，(12.97±0.52)，(13.17±0.41)mm。观察标准：抑菌直径<10 ml Tl为不敏感，抑菌直径≥10 mm为敏感。可见酮洛芬氧化锌软膏对金黄色葡萄球菌、绿假单胞菌、大肠埃希菌的抑菌直径≥10 mm，均具有明显抑菌作用。

（3）酮洛芬氧化锌软膏对热板疼痛的影响(热板法)

实验方法：昆明小白鼠，雌性，动物来自第四军医大学实验动物中心，体重(20+2)g，进行热板实验，小鼠舔后足为痛阈指标，挑选痛阈在5～30 S内的小鼠60只用于实验。按法测定2次，间隔30min，取平均值为给药前痛阈值。将小鼠随机分成空白组，酮洛芬氧化锌软膏低、中、高剂量组，酮洛芬凝胶对照组5组，每组10只。分别于每鼠双足涂以上药物，每只0.2 g。10 min后用棉球擦掉药物，并将小鼠投入烧杯中，再次测定其痛阈值，以观察药物对痛阈值的影响。比较给药前后痛阈的变化，按(用药后平均痛阈值-用药前平均痛阈值)／用药前平均痛阈值×100％计算痛阈提高百分率

实验结果：通过热板法考察酮洛芬氧化锌软膏的镇痛作用，结果显示低、中、高3种剂量与空白组比较均差异有极显著性(P<0.01)，能明显提高小鼠的痛阈值，延长其痛反应潜伏期，具有良好的镇痛作用。

实施例5  大鼠烧伤模型药效（使用实施例1制备软膏）

实验方法：

模型制备  清洁级SD大鼠10只，体质量230～250 g，雌雄不拘，由第四军医大学实验动物中心提供。100 mL/L水合氯醛液，腹腔内注射麻醉(30 mg/kg)，背部脱毛．次日同法麻醉，用恒温恒压烫伤仪，以直径2.5 cm，90℃，2.3 kPa压力烫大鼠背部皮肤15s，制成直径2.5 cm的深Ⅱ度创面3个，每个创面间隔1cm。

分组  中间创面为烫伤对照组，外涂基质软膏（不含酮洛芬氧化锌）；其他两个创面分别为磺胺嘧啶锌软膏治疗组和酮洛芬氧化锌软膏治疗组，分别外涂磺胺嘧啶锌软膏和酮洛芬氧化锌软膏治疗。暴露疗法，创面每日换药1次。

实验结果：伤后1~2天烫伤对照组创面皮肤色白，肿胀，有渗出及创周红肿，磺胺嘧啶锌软膏创周红肿，无渗出。酮洛芬氧化锌软膏组创面无创周红肿、无渗出。伤后第2天酮洛芬氧化锌组创面干燥，伤后第3天其余2组创面干燥成痂。磺胺嘧啶锌软膏组和酮洛芬氧化锌组在愈合过程中痂下无分泌物，烫伤对照组在伤后13天部分创面( 3/10 ) 痂下出现分泌物，细菌培养结果为金黄色葡萄菌。创面平均愈合时间为：烫伤对照组19.8 天；磺胺嘧啶锌软膏组17.5 d ；酮洛芬氧化锌组16.2天。烫伤对照组与酮洛芬氧化锌组比较有统计学差异( P < 0. 05 )。结果显示，酮洛芬氧化锌软膏能够减轻创面肿胀、红肿等炎性反应；能加速创面愈合，并具有良好的抗菌效果。

Claims (6)

1.一种兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物，其特征在于包括医药学上可接受的载体、酮洛芬和氧化锌，其中，酮洛芬和氧化锌的重量比是1：10～10：1。

2.根据权利要求1所述的兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物，其特征在于：所述酮洛芬和氧化锌的重量比是1：8～8：1。

3.根据权利要求1所述的兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物，其特征在于：酮洛芬和氧化锌占组合物总重量的2%～10%。

4.根据权利要求1所述的兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为粉剂、软膏剂，凝胶剂、混悬剂、乳剂、高分子溶液剂、贴剂或含药绷带。

5.根据权利要求1所述的兼具镇痛、抗炎和抗菌的药物组合物，其特征在于组合物组成及重量份为：酮洛芬3~25份，氧化锌3~25份，聚乙二醇  300～600份，吐温0.5～2份，甘油15～30份，水400～700份。

6.权利要求1所述药物组合物在制备兼具镇痛、抗炎和抗菌药物中的用途。