CN102558080A - 三嗪环的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种医药中间体的合成方法，具体涉及一种三嗪环的合成方法，是以2-甲基氨基硫脲、草酸二乙酯为原材料，以乙醇为溶剂，反应生成三嗪环粗品，对三嗪环粗品进行重结晶，得到最终产品，其中，重结晶溶剂为水，其特征在于2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯反应中加入催化剂，该催化剂为氯化铵与10wt％盐酸溶液的混合物。本发明的优点在于通过选择合适的催化剂，以此提高反应产率，缩短反应时间，同时降低原材料成本，同时缩减了操作步骤，更加适合工业化生产。

Description

三嗪环的合成方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的合成方法，具体涉及一种三嗪环的合成方法。
背景技术
三嗪环，化学名称：2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪，分子式：C4H5N3O2S，结构式如下：
Figure BDA0000125198520000011
外观：白色或类白色结晶粉末，熔点≥245℃。
三嗪环是一种重要的医药中间体，主要用于合成头孢曲松钠。
三嗪环是以2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯为原料进行反应，生成目标化合物。反应式如下：
Figure BDA0000125198520000012
但是存在反应收率低，总体反应时间长等问题，造成时间和原料的浪费，对实际的生产存在较大的制约。
发明内容
本发明的目的是提供一种三嗪环的合成方法，提高反应产率，缩短反应时间，降低能耗，同时降低原材料成本，缩减操作步骤，更加适合工业化生产。
本发明所述的一种三嗪环的合成方法，包括如下步骤：以2-甲基氨基硫脲、草酸二乙酯为原材料，以乙醇为溶剂，反应生成三嗪环粗品，对三嗪环粗品进行重结晶，得到最终产品，其中，重结晶溶剂为水，2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯反应中加入催化剂，该催化剂为氯化铵与10wt％盐酸溶液的混合物。
其中，各种原材料之间的摩尔比优选为2-甲基氨基硫脲∶草酸二乙酯∶氯化铵∶乙醇＝1∶1～1.2∶2～2.3∶4～6，氯化铵与10wt％盐酸溶液之间的比值关系为1g∶3ml。
本发明的具体合成方法如下：
步骤(1)：将反应物料2-甲基氨基硫脲、乙醇和催化剂加入到三口瓶中，控制温度在30～50℃时滴加草酸二乙酯，30min滴加完毕，然后加热回流反应3h，冷却至10℃，过滤干燥，得三嗪环粗品。
步骤(2)：向反应瓶中加入适量蒸馏水和三嗪环粗产品，加热升温，待物料全溶后加入少量活性炭，继续搅拌30min后，热过滤，冷却，结晶，过滤，得到产品。
本发明的优点在于通过选择合适的催化剂，以此提高反应产率，缩短反应时间，同时降低原材料成本，同时缩减了操作步骤，更加适合工业化生产。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步说明。
实施例1：
(1)将反应物料2-甲基氨基硫脲10.5g、乙醇230ml、10.7g氯化铵与32.1ml 10wt％盐酸溶液的混合物加入到三口瓶中，控制温度在40℃时滴加草酸二乙酯14.7g，30min滴加完毕，然后加热回流反应3h，冷却至10℃，过滤干燥，得三嗪环粗品。
(2)向反应瓶中加入适量蒸馏水和三嗪环粗产品，加热升温，待物料全溶后加入少量活性炭，继续搅拌30min后，热过滤，冷却，结晶，过滤，得到产品12.5g，收率78.6％。
实施例2：
(1)将反应物料2-甲基氨基硫脲10.5g、乙醇240ml、11.2g氯化铵与33.6ml 10wt％盐酸溶液的混合物加入到三口瓶中，控制温度在40℃时滴加草酸二乙酯16.2g，30min滴加完毕，然后加热回流反应3h，冷却至10℃，过滤干燥，得三嗪环粗品。
(2)向反应瓶中加入适量蒸馏水和三嗪环粗产品，加热升温，待物料全溶后加入少量活性炭，继续搅拌30min后，热过滤，冷却，结晶，过滤，得到产品13.1g，收率82.4％。

Claims (2)

1.一种三嗪环的合成方法，是以2-甲基氨基硫脲、草酸二乙酯为原材料，以乙醇为溶剂，反应生成三嗪环粗品，对三嗪环粗品进行重结晶，得到最终产品，其中，重结晶溶剂为水，其特征在于2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯反应中加入催化剂，该催化剂为氯化铵与10wt％盐酸溶液的混合物。
2.根据权利要求1所述的三嗪环的合成方法，其特征在于各种原材料之间的摩尔比为2-甲基氨基硫脲∶草酸二乙酯∶氯化铵∶乙醇＝1∶1～1.2∶2～2.3∶4～6，氯化铵与10wt％盐酸溶液之间的比值关系为1g∶3ml。
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