CN102552383A - 一种复方海蜇降压分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复方海蜇降压分散片及其制备方法，该分散片是将海蜇经酶解、超滤、浓缩、干燥、超微粉碎后制得的海蜇酶解提取物，及将决明子经醇提、树脂吸附、洗脱、浓缩、干燥、超微粉碎后制得的决明子提取物作为药物活性，再混合以辅料，以乙醇润湿制粒，过筛，干燥，整粒，采用压片机压片而成。其各组分的重量百分比为：海蜇酶解提取物20～30％、决明子提取物20～30％、辅料微晶纤维素30～50％、硬脂酸镁0.2～1％、乳糖0.5～3％、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～3％、低取代羧丙基纤维素2～6％、羧甲基淀粉钠3～10％。本发明降压分散片服用方便，分散速度快，生物利用度高，降压效果好。其制备方法工艺合理、操作可行、适合工业化生产。

Description

一种复方海蜇降压分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其处理，尤其是一种复方海蜇降压分散片及其制备方法。

背景技术

高血压是一种以动脉收缩压或舒张压升高为特征的临床综合症，它伴有心脏、血管、脑和肾等器官器质性病变，是引发心脏、脑、肾和眼等多种并发症和导致中风、冠心病的一个重要危险因子，在我国其发病率在成年人中高达20％，已经成为生命“第一杀手”，防治高血压成为一项艰巨的任务。

目前，临床上治疗高血压的药物多以普通片剂和口服液体制剂的形式出现。口服普通片剂常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物的充分吸收，儿童、老人和吞咽的患者服用时有困难，当药品剂量、规模较大、或一次服用片数多时，问题尤为突出。口服液体制剂虽服用方便，但稳定性较差，携带不方便，且不易掌握服用剂量。

发明内容

为了克服现有技术中降压药物片剂服用不便及液体制剂稳定性较差、运输贮存不方便的不足，本发明提供一种复方海蜇降压分散片及其制备方法。该分散片组方科学，携带、服用方便，降压效果好，毒副作用小，生物利用度高。其制备工艺合理，操作性强，适合工业化生产。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种复方海蜇降压分散片，其包括药物活性组分和辅料，其特征在于：所述的药物活性组分包括海蜇酶解提取物和决明子提取物，所述的辅料包括微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠，其中各组分的重量百分比分别为：海蜇酶解提取物20～30％、决明子提取物20～30％、微晶纤维素30～50％、硬脂酸镁0.2～1％、乳糖0.5～3％、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～3％、低取代羧丙基纤维素2～6％、羧甲基淀粉钠3～10％。

上述的一种复方海蜇降压分散片，其各组分的重量百分比分别为：海蜇酶解提取物25％、决明子提取物25％、微晶纤维素40％、硬脂酸镁0.5％、乳糖1％、交联聚乙烯吡咯烷酮1％、低取代羧丙基纤维素2.5％、羧甲基淀粉钠5％。

上述的海蜇酶解提取物是将海蜇经酶解、超滤、浓缩、干燥、超微粉碎后制得的提取物。

上述的决明子提取物是将决明子经醇提、树脂吸附、洗脱、浓缩、干燥、超微粉碎后制得的提取物。

一种复方海蜇降压分散片的制备方法，其特征在于：经过下列工艺

(1)、海蜇酶解提取物的制备选取矾制的海蜇皮为原料，采用清水进行浸泡脱盐，洗净后进行破碎处理，然后加入海蜇重量5～10倍的水进行稀释，再加入海蜇皮重量1～3％的碱性蛋白酶，控制温度为50～60℃，酶解2～4小时，得海蜇酶解液；将该海蜇酶解液酶灭活后，离心，取海蜇酶解上清液；将所取的海蜇酶解上清液经超滤、浓缩、干燥、超微粉碎，得到海蜇酶解提取物，备用；

(2)、决明子提取物的制备选取决明子饮片，采用乙醇加热回流两次制得提取液；将该提取液80℃减压浓缩至每mL相当于原药材2～4g；所得浓缩液再经大孔树脂吸附处理后，分别依次采用水、浓度30％乙醇、浓度60％乙醇、浓度90％乙醇进行洗脱，收集浓度30％、60％乙醇的洗脱液；再将该洗脱液80℃减压浓缩，80℃减压干燥，超微粉碎，得到决明子提取物，备用；

(3)、原料混合与压片称量上述制备的海蜇酶解提取物、决明子提取物，称量加入微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠充分混匀，其中各组分的重量百分比分别为：海蜇酶解提取物20～30％、决明子提取物20～30％、微晶纤维素30～50％、硬脂酸镁0.2～1％、乳糖0.5～3％、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～3％、低取代羧丙基纤维素2～6％、羧甲基淀粉钠3～10％，然后以浓度80％乙醇润湿制粒，过20目筛，60℃减压干燥，整粒，采用压片机压片而成。

上述的决明子饮片采用乙醇加热回流两次制得提取液，是将决明子饮片采用浓度为50％乙醇加热回流提取两次，其中第一次8倍溶剂量，提取2h，过滤，得第一次提取液；第二次6倍溶剂量，提取1.5h，过滤，得第二次提取液；合并两次提取液而得。

本发明的药物活性组分中海蜇酶解提取物是海蜇经酶解后制取的多肽提取物，人体吸收率高，其具有清热解毒、化痰软坚、降压消肿之功效，适用于高血压引起的面赤，头痛等症；决明子药性寒凉，具有清肝明目、利水通便、泻火解毒的功效，适用于肝火头晕、头痛症高血压。药物活性组分降血压效果好，无毒副作用。辅料中以微晶纤维素为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，以乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠为黏合剂、崩解剂，采用上述辅料制备的分散片，其可压性强，硬度适中，服用时崩解快，无砂砾感。

本发明的分散片组方科学，同时兼具口服片剂和口服液体制剂的优点，稳定性好，便于携带，服用方便，具有分散度高，溶出速度快、吸收快，生物利用度高，不良反应少的优点；可吞服、咀嚼、含吮，也可置于水中分散后单独服用或与果汁、牛奶等同服，尤其适合老人、幼儿和吞服固体困难的患者。服用方便，并具有保肝的功效。分散片因其制备工艺和普通片剂相同，对生产设备无特殊要求，其制备方法工艺合理、操作可行、适合工业化生产。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明做进一步说明。

附图是本发明不同剂量与对照组的降压实验对比曲线图。

具体实施方式

实施例1

一种复方海蜇降压分散片，其包括药物活性组分和辅料，药物活性组分包括海蜇酶解提取物和决明子提取物，辅料包括微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠。在辅料中，微晶纤维素为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠为黏合剂、崩解剂。

本实施例中，各组分的重量百分比分别为：海蜇酶解提取物25％、决明子提取物25％、微晶纤维素40％、硬脂酸镁0.5％、乳糖1％、交联聚乙烯吡咯烷酮1％、低取代羧丙基纤维素2.5％、羧甲基淀粉钠5％。

其制备方法，经过下列工艺：

(1)、海蜇酶解提取物的制备选取三矾的海蜇皮为原料，采用清水浸泡脱盐，洗净后进行破碎处理，然后加入海蜇重量10倍的水进行稀释，再加入海蜇皮重量3％的碱性蛋白酶，控制温度为55℃，酶解3小时，得海蜇酶解液；将该海蜇酶解液100℃水浴煮沸灭酶后，4000r/min离心10min，取海蜇酶解上清液；将所取的海蜇酶解上清液以分子量3000为截留值，超滤，收集滤过液，50℃减压浓缩，浓缩液冷冻干燥后进行超微粉碎处理，得到海蜇酶解提取物，备用；

(2)、决明子提取物的制备选取决明子饮片，采用浓度为50％乙醇加热回流提取两次，其中第一次8倍溶剂量，提取2h，过滤，得第一次提取液；第二次6倍溶剂量，提取1.5h，过滤，得第二次提取液；合并两次提取液；将该提取液80℃减压浓缩至每mL相当于原药材3g；所得浓缩液再经D-101型大孔树脂吸附处理后，分别依次用水、浓度30％乙醇、浓度60％乙醇、浓度90％乙醇进行洗脱，收集浓度30％、60％乙醇的洗脱液；再将该洗脱液80℃减压浓缩，80℃减压干燥，超微粉碎处理，得到决明子提取物，备用；

(3)、原料混合与压片称量上述制备的海蜇酶解提取物25kg、决明子提取物25kg，称量加入微晶纤维素40kg、硬脂酸镁0.5kg、乳糖1kg、交联聚乙烯吡咯烷酮1kg、低取代羧丙基纤维素2.5kg、羧甲基淀粉钠5kg充分混匀，然后以浓度80％乙醇润湿制粒，过20目筛，60℃减压干燥，整粒，采用压片机压制直径为9mm的分散片，而成。

实施例2

一种复方海蜇降压分散片，其包括药物活性组分和辅料，药物活性组分包括海蜇酶解提取物和决明子提取物，辅料包括微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠。本实施例中，各组分的重量百分比分别为：海蜇酶解提取物20％、决明子提取物30％、微晶纤维素38％、硬脂酸镁1％、乳糖0.5％、交联聚乙烯吡咯烷酮3％、低取代羧丙基纤维素4.5％、羧甲基淀粉钠3％。

其制备方法，经过下列工艺：

(1)、海蜇酶解提取物的制备选取二矾的海蜇皮为原料，采用清水浸泡脱盐，洗净后进行破碎处理，然后加入海蜇重量5倍的水进行稀释，再加入海蜇皮重量1％的碱性蛋白酶，控制温度为60℃，酶解4小时，得海蜇酶解液；将该海蜇酶解液加热至90～100℃，保持15-20分钟，进行灭酶处理；灭酶后的海蜇酶解液采用离心机离心处理，取海蜇酶解上清液；将所取的海蜇酶解上清液以分子量3000为截留值，超滤，收集滤过液，50℃减压浓缩，浓缩液冷冻干燥后进行超微粉碎处理，得到海蜇酶解提取物，备用；

(2)、决明子提取物的制备选取决明子饮片，采用浓度为60％乙醇加热回流提取两次，其中第一次6倍溶剂量，提取2h，过滤，得第一次提取液；第二次5倍溶剂量，提取1.5h，过滤，得第二次提取液；合并两次提取液；将该提取液80℃减压浓缩至每mL相当于原药材4g；所得浓缩液再经D-101型大孔树脂吸附处理后，分别依次用水、浓度30％乙醇、浓度60％乙醇、浓度90％乙醇进行洗脱，收集浓度30％、60％乙醇的洗脱液；再将该洗脱液80℃减压浓缩，80℃减压干燥，超微粉碎处理，得到决明子提取物，备用；

(3)、原料混合与压片称量上述制备的海蜇酶解提取物20kg、决明子提取物30kg，称量加入微晶纤维素38kg、硬脂酸镁1kg、乳糖0.5kg、交联聚乙烯吡咯烷酮3kg、低取代羧丙基纤维素4.5kg、羧甲基淀粉钠3kg充分混匀，然后以浓度80％乙醇润湿制粒，过20目筛，60℃减压干燥，整粒，采用压片机压制直径为7mm的分散片，而成。

实施例3

一种复方海蜇降压分散片，其包括药物活性组分和辅料，药物活性组分包括海蜇酶解提取物和决明子提取物，辅料包括微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠。在辅料中，微晶纤维素为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠为黏合剂、崩解剂。

本实施例中，各组分的重量百分比分别为：海蜇酶解提取物30％、决明子提取物20％、微晶纤维素30％、硬脂酸镁0.2％、乳糖3％、交联聚乙烯吡咯烷酮0.8％、低取代羧丙基纤维素6％、羧甲基淀粉钠10％。

其制备方法，经过下列工艺：

(1)、海蜇酶解提取物的制备选取矾制的海蜇皮为原料，采用清水浸泡脱盐，洗净后进行破碎处理，然后加入海蜇重量8倍的水进行稀释，再加入海蜇皮重量2％的碱性蛋白酶，控制温度为50℃，酶解3.5小时，得海蜇酶解液；将该海蜇酶解液100℃水浴煮沸灭酶后，4000r/min离心10min，取海蜇酶解上清液；将所取的海蜇酶解上清液以分子量3000为截留值，超滤，收集滤过液，50℃减压浓缩，浓缩液冷冻干燥后进行超微粉碎处理，得到海蜇酶解提取物，备用；

(2)、决明子提取物的制备选取决明子饮片，采用浓度为30％乙醇加热回流提取两次，其中第一次10倍溶剂量，提取3h，过滤，得第一次提取液；第二次8倍溶剂量，提取2h，过滤，得第二次提取液；合并两次提取液；将该提取液80℃减压浓缩至每mL相当于原药材2.5g；所得浓缩液再经D-101型大孔树脂吸附处理后，分别依次用水、浓度30％乙醇、浓度60％乙醇、浓度90％乙醇进行洗脱，收集浓度30％、60％乙醇的洗脱液；再将该洗脱液80℃减压浓缩，80℃减压干燥，超微粉碎处理，得到决明子提取物，备用；

(3)、原料混合与压片称量上述制备的海蜇酶解提取物30kg、决明子提取物20kg，称量加入微晶纤维素30kg、硬脂酸镁0.2kg、乳糖3kg、交联聚乙烯吡咯烷酮0.8kg、低取代羧丙基纤维素6kg、羧甲基淀粉钠10kg充分混匀，然后以浓度80％乙醇润湿制粒，过20目筛，60℃减压干燥，整粒，采用压片机压制直径为9mm的分散片，而成。

实施例4

一种复方海蜇降压分散片，其包括药物活性组分和辅料，药物活性组分包括海蜇酶解提取物和决明子提取物，辅料包括微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠。在辅料中，微晶纤维素为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠为黏合剂、崩解剂。

本实施例中，各组分的重量百分比分别为：海蜇酶解提取物20％、决明子提取物20％、微晶纤维素50％、硬脂酸镁0.5％、乳糖1.5％、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5％、低取代羧丙基纤维素2％、羧甲基淀粉钠5.5％。

其制备方法，经过下列工艺：

(1)、海蜇酶解提取物的制备选取三矾的海蜇皮为原料，采用清水浸泡脱盐，洗净后进行破碎处理，然后加入海蜇重量6倍的水进行稀释，再加入海蜇皮重量2.5％的碱性蛋白酶，控制温度为55℃，酶解2小时，得海蜇酶解液；；将该海蜇酶解液加热至90～100℃，保持15-20分钟，进行灭酶处理；灭酶后的海蜇酶解液采用离心机控制速度3000r/min离心20min，取海蜇酶解上清液；将所取的海蜇酶解上清液以分子量3000为截留值，超滤，收集滤过液，50℃减压浓缩，浓缩液冷冻干燥后进行超微粉碎处理，得到海蜇酶解提取物，备用；

(2)、决明子提取物的制备选取决明子饮片，采用浓度为50％乙醇加热回流提取两次，其中第一次8倍溶剂量，提取2h，过滤，得第一次提取液；第二次6倍溶剂量，提取1.5h，过滤，得第二次提取液；合并两次提取液；将该提取液80℃减压浓缩至每mL相当于原药材2g；所得浓缩液再经D-101型大孔树脂吸附处理后，分别依次用水、浓度30％乙醇、浓度60％乙醇、浓度90％乙醇进行洗脱，收集浓度30％、60％乙醇的洗脱液；再将该洗脱液80℃减压浓缩，80℃减压干燥，超微粉碎处理，得到决明子提取物，备用；

(3)、原料混合与压片称量上述制备的海蜇酶解提取物20kg、决明子提取物20kg，称量加入微晶纤维素50kg、硬脂酸镁0.5kg、乳糖1.5kg、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5kg、低取代羧丙基纤维素2kg、羧甲基淀粉钠5.5kg充分混匀，然后以浓度80％乙醇润湿制粒，过20目筛，60℃减压干燥，整粒，采用压片机，压制直径为9mm的分散片，而成。

下面通过动物模型的药效学实验和药物临床试验进一步说明本发明复方海蜇降压分散片的降压作用及效果。

药效学实验：是以原发性高血压大鼠(SHR)为模型，采用口服给药的方式，观察本发明的分散片对SHR尾动脉收缩压的影响。

将55只SHR随机分为5组，该5组分别为：空白对照组、降血压分散片低剂量组、降血压分散片中剂量组、降血压分散片高剂量组和阳性对照组，每组11只。其中

空白对照组：给予0.9％的生理盐水灌胃；

降血压分散片低剂量组：给予降血压分散片水溶液以400mg/kg·d剂量灌胃；

降血压分散中剂量组：给予降血压分散片水溶液以800mg/kg·d剂量灌胃；

降血压分散高剂量组：给予降血压分散片水溶液以1600mg/kg·d剂量灌胃；

阳性对照组：给予卡托普利0.54mg/kg·d剂量灌胃。

连续给药5周。给药5周后，分散片低、中、高剂量组与空白对照组相比，SHR的尾动脉收缩压均有明显下降，且随着持续给药时间的延长，SHR的尾动脉收缩压下降的趋势减缓并逐渐趋于稳定，同时其药效呈现良好的剂量依赖关系，高剂量组的降压效果与阳性对照卡托普利相似。给药期间降血压分散片对SHR心率影响不大。其对比曲线如附图所示。

经过实验表明，本发明复方海蜇降压分散片具有显著的降低血压作用。

本发明复方海蜇降压分散片的药物临床试验：

病例一：张某，男，年龄77岁。高血压病史20年，服用前血压200/100mmHg，间断性服用北京降压0号。服用降血压分散片一天两次，一次两片，三十天后，血压155/100mmHg。

病例二：于某，女，年龄73岁。高血压2年发病史，最高血压200/100mmHg，经常困乏腿酸软失眠心烦。曾用药及效果：寿比山。服用该分散片一天三次，一次两片，服用四十天后。血压145/80mmHg，并发症状消失。

病例三：曲某，女，年龄48岁。高血压2年发病史，未服用降压药，血压180/110mmHg，经常伴有头晕目眩症状。服用该分散片一天两次，一次两片，服用三十天后。血压130/80mmHg，未见头晕目眩等症状。

病例四：冯某，男，年龄79岁。高血压12年发病史，最高血压170/90mmHg，伴有头晕目眩症状。曾用药及效果：尼莫地平片，效果不佳。服用该分散片一天两次，一次两片，服用三十五天后。血压110/85mmHg，头晕目眩等症状大大减轻。

病例五：王某，男，年龄63岁。高血压12年发病史，血压170/90mmHg。服用该分散片一天两次，一次两片，服用三十天后。血压125/75mmHg，未再用以前服用的盐酸阿米洛利。

临床实验亦表明，该分散片具有较好的降血压作用，毒副作用小，服用方便的优点。

Claims (6)

1.一种复方海蜇降压分散片，其包括药物活性组分和辅料，其特征在于：所述的药物活性组分包括海蜇酶解提取物和决明子提取物，所述的辅料包括微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠，其中各组分的重量百分比分别为：海蜇酶解提取物20～30％、决明子提取物20～30％、微晶纤维素30～50％、硬脂酸镁0.2～1％、乳糖0.5～3％、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～3％、低取代羧丙基纤维素2～6％、羧甲基淀粉钠3～10％。

2.根据权利要求1所述的一种复方海蜇降压分散片，其特征在于：其各组分的重量百分比分别为：海蜇酶解提取物25％、决明子提取物25％、微晶纤维素40％、硬脂酸镁0.5％、乳糖1％、交联聚乙烯吡咯烷酮1％、低取代羧丙基纤维素2.5％、羧甲基淀粉钠5％。

3.根据权利要求1或2所述的一种复方海蜇降压分散片，其特征在于：所述的海蜇酶解提取物是将海蜇经酶解、超滤、浓缩、干燥、超微粉碎后制得的提取物。

4.根据权利要求1或2所述的一种复方海蜇降压分散片，其特征在于：所述的决明子提取物是将决明子经醇提、树脂吸附、洗脱、浓缩、干燥、超微粉碎后制得的提取物。

5.根据权利要求1所述的一种复方海蜇降压分散片的制备方法，其特征在于：经过下列工艺

(1)、海蜇酶解提取物的制备选取矾制的海蜇皮为原料，采用清水进行浸泡脱盐，洗净后进行破碎处理，然后加入海蜇重量5～10倍的水进行稀释，再加入海蜇皮重量1～3％的碱性蛋白酶，控制温度为50～60℃，酶解2～4小时，得海蜇酶解液；将该海蜇酶解液酶灭活后，离心，取海蜇酶解上清液；将所取的海蜇酶解上清液经超滤、浓缩、干燥、超微粉碎，得到海蜇酶解提取物，备用；

(2)、决明子提取物的制备选取决明子饮片，采用乙醇加热回流两次制得提取液；将该提取液80℃减压浓缩至每mL相当于原药材2～4g；所得浓缩液再经大孔树脂吸附处理后，分别依次采用水、浓度30％乙醇、浓度60％乙醇、浓度90％乙醇进行洗脱，收集浓度30％、60％乙醇的洗脱液；再将该洗脱液80℃减压浓缩，80℃减压干燥，超微粉碎，得到决明子提取物，备用；

(3)、原料混合与压片称量上述制备的海蜇酶解提取物、决明子提取物，称量加入微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素和羧甲基淀粉钠充分混匀，其中各组分的重量百分比分别为：海蜇酶解提取物20～30％、决明子提取物20～30％、微晶纤维素30～50％、硬脂酸镁0.2～1％、乳糖0.5～3％、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～3％、低取代羧丙基纤维素2～6％、羧甲基淀粉钠3～10％，然后以浓度80％乙醇润湿制粒，过20目筛，60℃减压干燥，整粒，采用压片机压片而成。

6.根据权利要求5所述的一种复方海蜇降压分散片的制备方法，其特征在于：所述的决明子饮片采用乙醇加热回流两次制得提取液，是将决明子饮片采用浓度为50％乙醇加热回流提取两次，其中第一次8倍溶剂量，提取2h，过滤，得第一次提取液；第二次6倍溶剂量，提取1.5h，过滤，得第二次提取液；合并两次提取液而得。

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