CN102552378A - 紫花苜蓿及其提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种紫花苜蓿在治疗糖尿病药物中的新用途,通过采用相应的制备方法，将紫花苜蓿中提取的苜蓿总黄酮、苜蓿皂苷等提取物制备成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂，本发明可用于治疗糖尿病。

Description

紫花苜蓿及其提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于治疗糖尿病的药物及制备方法和应用。 

背景技术

糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。 

口服降糖药物是糖尿病尤其是2型糖尿病的主要治疗药物，目前主要有双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）、非磺脲类胰岛素促泌剂（餐时血糖调节剂）五大类。这类药物虽然近期降糖效果较好，对治疗糖尿病有一定作用，但长期服用对人体有一定的副作用。如拜糖平属于化学合成药品，其降糖作用主要是通过抑制肠道对葡萄糖的吸收，降低糖异生、以及胰高血糖素的释放或抑制胰岛素抗体的作用来实现的，其副作用主要表现在对血象、肝功能、肾功能均有一定的损害作用，会引起患者糖尿病性心脑血管并发症，容易出现低血糖反应，对胃肠有刺激性，产生厌食、恶心、呕吐甚至腹泻等。因此选择高效而又可长期使用无任何毒副作用，疗效可靠，服用方便的降糖药物是急需的，中医对于治疗糖尿病有一定的疗效，对比西药具有疗效高、毒副作用小等特点，但目前的中药制剂治疗糖尿病的疗效并不显著，也没经过药理学验证，无法发挥中医治疗糖尿病的优势。 

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种用于治疗糖尿病的药物及制备方法和应用。 

技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的： 

一种用于治疗糖尿病的中药组合物，它由紫花苜蓿制备得到。

上述用于治疗糖尿病的药物，其特征在于，它由紫花苜蓿中提取的苜蓿总黄酮、苜蓿皂苷等提取物制备得到。 

上述用于治疗糖尿病的药物，紫花苜蓿，为豆科植物紫花苜蓿Medicago sativa L的干燥全草。 

上述用于治疗糖尿病的药物，所述原料提取后添加辅料，制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。 

上述用于治疗糖尿病的药物，所述辅料为糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷中的一种或几种。 

上述用于治疗糖尿病的药物的制备方法，它包括如下步骤：取紫花苜蓿，加水煎煮两次，合并煎液，减压浓缩至55℃时相对密度为1.18-1.25，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至55℃时相对密度为1.15-1.35并回收乙醇得浓缩液，将浓缩液加水及辅料配制成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。 

上述用于治疗糖尿病的药物的制备方法，步骤中，煎煮条件为：第一次加水量为药材重量的8-12倍量，煎煮2-3h，第二次加水量为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。 

上述用于治疗糖尿病的药的制备方法，所述喷雾干燥条件为：进风温度为90-120℃，出风温度为70-90℃，物料温度为70-90℃， 雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。 

上述紫花苜蓿及其提取物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。 

有益效果： 

1、从中医理论看，紫花苜蓿具有清热解毒、利尿消肿、健脾益气。用于脾肺虚弱，湿热黄疸，小便不利、内热消渴等症；现代医学研究表明，紫花苜蓿中含有大量的黄酮及皂苷类化合物可以清除自由基，修复胰岛细胞的功能，可以用于治疗糖尿病。 

2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经药理和长期的临床验证，疗效确切。 

3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。 

4、针对糖尿病发病率高等特点，本发明一经上市，必将产生巨大的经济效益和社会效益。 

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。 

1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下： 

实施例1：取紫花苜蓿300g，加水煎煮两次，第一次加水量为药材重量的10倍量，煎煮3h，第二次加水量为药材重量的8倍量，煎煮2h，合并煎液，0.08MPa、55℃下减压浓缩至55℃时相对密度为1.19，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)， 搅拌， 静置24小时，过滤，滤液在0.08MPa、55℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.30，喷雾干燥（条件为进风温度为100℃，出风温度为75℃，物料温度为80℃， 雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为7ml/s。），加入淀粉等，干法制粒，过60目筛，装入1号胶囊即可得胶囊剂。

实施例2：取紫花苜蓿原料2000g，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮3h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1h，合并煎液，0.08MPa、55℃下减压浓缩至55℃时相对密度为1.25，加95%(v/v)乙醇使含醇量达85%(v/v)， 搅拌， 静置24小时，过滤，滤液在0.08MPa、55℃条件下减压浓缩成至55℃时相对密度为1.25，加水及适量蔗糖、葡萄糖配制成口服液。 

实施例3：取紫花苜蓿药材500g，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0.08MPa、55℃下减压浓缩至55℃时相对密度为1.25，加95%(v/v)乙醇使含醇量达85%(v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.08MPa、55℃条件下减压浓缩成至55℃时相对密度为1.30，喷雾干燥（条件为进风温度为105℃，出风温度为90℃，物料温度为80℃， 雾化压力为0.3兆帕，喷雾速度为8ml/s。），加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等其中的一种或几种辅料，混合均匀，用适量80%(v/v)乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，得片剂。 

实施例4：取紫花苜蓿药材600g，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的9倍量，煎煮2.5h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、55℃下减压浓缩至55℃时相对密度为1.18，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)， 搅拌， 静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.08MPa、55℃条件下减压浓缩成至55℃时相对密度为1.28，喷雾干燥（条件为进风温度为120℃，出风温度为85℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为9ml/s。），加入适当糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一种或几种，用适量80%(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，70℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。 

2. 本发明对糖尿病大鼠作用 

2.1 动物：健康SD大鼠，雄性，体重180-220g，由福建医学研究院动物中心提供, 许可证号SCXK(闽) 2004-002。

2.2 药物：按上述实施例4制备本发明颗粒剂，批号20111125，即取紫花苜蓿药材1000g，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的9倍量，煎煮2.5h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、55℃下减压浓缩至55℃时相对密度为1.18，加95%(v/v)乙醇使含醇量达75%(v/v)， 搅拌， 静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.08MPa、55℃条件下减压浓缩成至55℃时相对密度为1.28，喷雾干燥（条件为进风温度为120℃，出风温度为85℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为9ml/s。），加入适当糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一种或几种，用适量80%(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，70℃干燥，60目整粒，得颗粒剂400g，规格为10g/袋，即每袋颗粒剂中含生药25g，临床人日用量每日1次，每次1袋，即每人每日使用量为25g生药量，相当于每只200g大鼠用量为47.4*0.018=0.45g生药，因此确定每只200g大鼠用量为0.45g生药量，按每公斤大鼠计算，给药量为2.25g生药量/kg，此为低剂量，给药量4.5g生药/kg为中剂量，给药量9g生药/kg为高剂量。 

阳性药：降糖舒片，吉林省天泰药业股份有限公司，国药准字Z20050743，批号：20110521，用法与用量为口服，每片0.5g，一次4～6片，一日三次。以成人每日7.5g计算，相当于每只200g大鼠用量为7.5*0.018=0.135g，按每公斤大鼠算，即阳性药剂量为0.675g/kg。 

2.3主要仪器和试剂：链脉佐菌素(STZ)，Sigma公司。微量快速血糖仪OneTouch-ll型，美国强生公司。血糖试纸，美国强生公司。尿糖试纸，广州市珠江生化试剂公司。MPZOOB电子天平，上海天普分析仪器有限公司。其余试剂均为国产分析纯。 

2.4动物模型的制备：将实验用大鼠用天平称量体重，STZ按60 mg/kg体重称取后，溶解于pH值4.5，浓度为0.1 mol/L的柠檬酸—柠檬酸钠缓冲液，配制成2%的溶液，过滤器除菌，将禁食12h的大鼠腹腔注射，观察2h，开始饮食。3d后取尾静脉尖血用OneTouchll型血糖仪检测血糖，并同时测尿糖。以尿糖(+++)以上，血糖16.5 mmol/L以上，出现多尿、多饮、多食症状的大鼠即为造模成功的糖尿病大鼠。实验期间大鼠正常饮食水，未成模的大鼠于7 d后再次腹腔注射STZ。 

2.5试验过程：取造模成功的糖尿病大鼠60只，随机分为模型组、本发明低、中、高剂量组、阳性药组，共5组，每组10只，另取正常大鼠10只作为正常对照组，按分组低中高剂量组分别灌服本发明药物(2.25g/kg，4.5 g/kg，9g/kg)、阳性药物组0.675g/kg，正常对照组和模型组每200g大鼠灌胃生理盐水1ml，1次/日，连续20d，末次给药后禁食，24h后处理动物，称体重，由尾静脉取血，供血糖测定用。结果见表1。 

   

表1本发明药物对糖尿病大鼠的影响 (n =10)

组别        剂量（g/kg）        血糖含量(mmol/L)     体重（g）

正常对照组       0                    8.1±1. 36             377±21

模型组           0                    18.5±4. 14^***          238±33^***        

阳性药组        0.675               12.1±6. 23^##            245±32^##

本发明高剂量组   9                  8.1±2. 22^###&&        355±31^###&&        

本发明中剂量组   4.5               9.3±3. 04^###&&        341±23^###&&        

本发明低剂量组   2.25               9.7±1. 17^###&         334±35^###&       

与正常组比较，^***p<0.001；与模型组比较，^###P< 0.001， ^##P< 0.01；与阳性组比较^&&P< 0.01， ^&P< 0.05

从上表可以看出，本发明药物与糖尿病大鼠模型组比较，具有显著降低血糖和增加体重作用，说明本发明药物对试验性糖尿病大鼠可以降低血糖，使动物的体重增加，对糖尿病有一定的防治作用，与阳性药比较，本发明药物各剂量组在降低血糖方面具有显著性差异，说明本发明药物效果优于阳性药。

Claims (9)

1.一种紫花苜蓿在治疗糖尿病药物中的新用途，其特征在于，它由紫花苜蓿原料制备得到。

2.如权利要求1所述的用于治疗糖尿病的药物，其特征在于，它由紫花苜蓿中提取的苜蓿总黄酮、苜蓿皂苷等提取物制备得到。

3.如权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的药物，其所采用的紫花苜蓿，为豆科植物紫花苜蓿Medicago sativa L的干燥全草。

4.如权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述原料提取后添加辅料，制成口服液、片剂、胶囊或颗粒剂。

5.如权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述辅料为糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甜菊苷中的一种或几种。

6.权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：取紫花苜蓿，加水煎煮两次，合并煎液，减压浓缩至55℃时相对密度为1.18-1.25，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85%，搅拌，静置24小时，过滤，滤液减压浓缩至55℃时相对密度为1.15-1.35，回收乙醇得浓缩液，将浓缩液加水及辅料配制成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，添加辅料制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

7.如权利要求6所述的用于治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于，步骤中，煎煮条件为：第一次加水量为药材重量的8-12倍量，煎煮2-3h，第二次加水量为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

8.如权利要求6所述的用于治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为：进风温度为90-120℃，出风温度为70-90℃，物料温度为70-90℃， 雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

9.权利要求1或2所述的紫花苜蓿及其提取物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。