CN102551045A

CN102551045A - 一种骨胶原高钙片

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Publication number: CN102551045A
Application number: CN2011104204856A
Authority: CN
Inventors: 殷光玲; 黄远英
Original assignee: GUANGDONG BY-HEALTH BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: GUANGDONG BY-HEALTH BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2011-12-15
Filing date: 2011-12-15
Publication date: 2012-07-11
Anticipated expiration: 2031-12-15
Also published as: CN102551045B

Abstract

本发明涉及一种骨胶原高钙片，它是以碳酸钙、胶原蛋白粉、硫酸软骨素、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、薄膜包衣剂，按照一定的重量配比制备而成的薄膜包衣片剂。本发明的骨胶原高钙片产品以碳酸钙为补钙来源，添加胶原蛋白粉用于促进钙的吸收和骨细胞的生长，搭配硫酸软骨素促进骨细胞生长、抗炎、保护骨关节，并与其他辅料相辅相成，产品配方设计科学、合理、安全，适用于中老年人骨质疏松疾病的预防、改善、治疗，具有增加中老年人骨密度的保健功效。

Description

一种骨胶原高钙片

技术领域

本发明涉及一种保健食品，特别涉及一种骨胶原高钙片及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症是一种临床常见的骨疾病之一，是一种以低骨量和骨组织微细结构蜕变、破坏而导致骨脆性增加、骨密度降低，且易引起骨折为主要特征的代谢性骨疾病。骨质疏松症多出现在中老年，严重危害了中老年人的健康。随着未来人口老龄化的加剧，中老年人的骨质疏松及其可能带来的一系列健康问题尤为值得关注。

导致骨质疏松的原因很多，钙的缺乏是被大家公认的因素之一。钙与骨密度密切相关，钙是骨骼的主要成分之一，在体内平衡机制的调节下，钙不断地从骨骼中被动员，又不断地沉积到骨骼。已有研究证明钙摄入量的变化影响年轻人和老年人的骨骼营养状态。充足的钙摄入可减缓骨量的丢失，改善骨矿化。大多数研究表明，在与年龄或者绝经有关的骨质丢失后，增加钙的补充只能起到减少骨质丢失，维持骨量水平的作用，并不能有效而持续的增加，要降低骨质疏松的发生率，需要通过合理的营养来存储足够的钙质。

因此，钙质的合理、有效补充与骨质疏松的预防和治疗密切相关。我国已进入老龄社会，缺钙引发的多种老年健康问题已引起社会的关注。

发明内容

本发明目的在于提供一种专为中老年人设计的、具有补充钙质、促进骨细胞生长、抗炎及保护骨关节，能有效改善中老年人的骨质疏松，达到增加中老年人骨密度的保健功效的骨胶原高钙片及其制备方法。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案是：一种骨胶原高钙片，主要由如下重量百分比的原料制备而成：碳酸钙45-70%、胶原蛋白粉8-15%、硫酸软骨素4-10%。

所述骨胶原高钙片还包括如下重量百分比的辅料：微晶纤维素6-15%、羧甲淀粉钠5-20%、硬脂酸镁0.5-2%及薄膜包衣剂1.0-2.5%。

所述薄膜包衣剂为：羟丙甲纤维素、二氧化钛、滑石粉、聚乙烯醇、三乙酸甘油酯。

本发明所述的骨胶原高钙片的制备方法，包括以下具体步骤：

（1）按配方称取如下重量百分比的原料：碳酸钙45-70%、胶原蛋白粉8-15%、硫酸软骨素4-10%和辅料：微晶纤维素6-15%、羧甲淀粉钠5-20%、硬脂酸镁0.5-2%及薄膜包衣剂1.0-2.5%；

（2）6%的羧甲淀粉钠浆的配制：将步骤（1）称取的羧甲淀粉钠5-20%分成11-19份，取其中的1份羧甲淀粉钠用纯化水将其配制成质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆；

（3）混合、制粒：将碳酸钙45-70%、硫酸软骨素4-10%、微晶纤维素6-15%和11-19份羧甲淀粉钠中的5-9份羧甲淀粉钠，加入高效湿法混合制粒机中，混合8-15min，再加入配制好的质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆制粒，制得湿颗粒；

（4）干燥、整粒：将制得湿颗粒在55-65℃条件下、干燥20～30min后，过16目筛整粒，制得整好的颗粒；

（5）总混、压片：将整好的颗粒置于三维运动混合机中，加入11-19份羧甲淀粉钠中剩余的5-9份羧甲淀粉钠、胶原蛋白粉8-15%和硬脂酸镁0.5-2%，混合20-30min后，经全自动高速压片机压片，制得片剂；

（6）包衣、包装：溶解薄膜包衣剂1.0-2.5%，采用包衣机将制得片剂进行包衣，即制得骨胶原高钙片。

本发明相对于现有技术的有益效果是：

（1）本发明所述骨胶原高钙片是以碳酸钙作为补足人体所需钙质的来源，是配伍中的君；胶原蛋白是一种纤维蛋白质，同时具有促进钙吸收和骨细胞生长的功能，摄入足够的胶原蛋白能在一定程度上保证正常的钙质需要量，因此，配方中以胶原蛋白粉来促进钙的吸收，补充中老年人群伴随老龄化而发生的骨量流失；硫酸软骨素是一种从动物组织中提取制备的酸性粘多糖，在配方中搭配硫酸软骨素，使得本发明的骨胶原高钙片既能促进骨细胞生长，又具有抗炎及保护骨关节的功效；同时本发明产品辅以微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、薄膜包衣剂作为辅料，与上述主要原料相辅相成，从而能够有效改善骨质疏松，达到增加骨密度的保健功效，配方设计科学、合理、安全；

（2）针对性强：本发明所述骨胶原高钙片专为中老年人设计而成，针对性强，可有效改善中老年人骨质疏松、达到增加中老年人骨密度的保健功能；

（3）本发明所述骨胶原高钙片配方中原料种类多、用量大，因此在考虑产品剂型时，选择采用具有载物量大、可减少服用量的特点的片剂作为剂型，同时，为了进一步保证片剂质量和便于服用，改善片剂的外观、便于识别，最终确定本发明产品为包衣片剂，具有服用、保存、外出携带都很方便的优点；

（4)本发明所述骨胶原高钙片的制备过程以钙、蛋白质、硫酸软骨素为标志性成分以控制产品的质量，检测方法成熟，产品质量有保证；本发明所述骨胶原高钙片的制粒工艺是通过内加法添加崩解剂，加强本发明产品的崩解效果；本发明产品的制备工艺合理、方法简单，生产效率高。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。

实施例1 采用下列原料、辅料配比和制备方法制备一种骨胶原高钙片。

1、按配方称取原料和辅料（以重量百分比计）：原料：碳酸钙45%、胶原蛋白粉14%、硫酸软骨素8%；辅料：微晶纤维素10%、羧甲淀粉钠20%、硬脂酸镁1%及薄膜包衣剂2%。

2、制备方法和步骤：

1) 6%的羧甲淀粉钠浆的配制：称取的羧甲淀粉钠20%分成11份，取其中的1份羧甲淀粉钠用纯化水将其配制成质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆；

2) 混合、制粒：将碳酸钙45%、硫酸软骨素8%、微晶纤维素10%和11份羧甲淀粉钠中的5份羧甲淀粉钠，加入高效湿法混合制粒机中，混合10min，再加入配制好的质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆制粒，制得湿颗粒；

3) 干燥、整粒：将制得湿颗粒在60℃条件下、干燥30min后，过16目筛整粒，制得整好的颗粒；

4) 总混、压片：将整好的颗粒置于三维运动混合机中，加入11份羧甲淀粉钠中剩余的5份羧甲淀粉钠、胶原蛋白粉14%和硬脂酸镁1%，混合20min后，经全自动高速压片机压片，制得片剂；

5) 包衣、包装：溶解薄膜包衣剂2%，采用包衣机将制得片剂进行包衣，即制得骨胶原高钙片。

实施例2 采用下列原料、辅料配比和制备方法制备一种骨胶原高钙片。

1、按配方称取原料和辅料（以重量百分比计）：原料：碳酸钙50%、胶原蛋白粉12%、硫酸软骨素10%；辅料：微晶纤维素14%、羧甲淀粉钠10.5%、硬脂酸镁1.0%及薄膜包衣剂2.5%。

2、制备方法和步骤：

1) 6%的羧甲淀粉钠浆的配制：称取的羧甲淀粉钠10.5%分成13份，取其中的1份羧甲淀粉钠用纯化水将其配制成质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆；

2) 混合、制粒：将碳酸钙50%、硫酸软骨素10%、微晶纤维素14%和13份羧甲淀粉钠中的6份羧甲淀粉钠，加入高效湿法混合制粒机中，混合15min，再加入配制好的质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆制粒，制得湿颗粒；

3) 干燥、整粒：将制得湿颗粒在65℃条件下、干燥20min后，过16目筛整粒，制得整好的颗粒；

4) 总混、压片：将整好的颗粒置于三维运动混合机中，加入13份羧甲淀粉钠中剩余的6份羧甲淀粉钠、胶原蛋白粉12%和硬脂酸镁1.0%，混合4030min后，经全自动高速压片机压片，制得片剂；

5) 包衣、包装：溶解薄膜包衣剂2.5%，采用包衣机将制得片剂进行包衣，即制得骨胶原高钙片。

实施例3 采用下列原料、辅料配比和制备方法制备一种骨胶原高钙片。

1、按配方称取原料和辅料（以重量百分比计）：原料：碳酸钙55%、胶原蛋白粉11%、硫酸软骨素6%；辅料：微晶纤维素8%、羧甲淀粉钠17.5%、硬脂酸镁0.8%及薄膜包衣剂1.7%。

2、制备方法和步骤：

1) 按配方称取原料和辅料；

2) 6%的羧甲淀粉钠浆的配制：称取的羧甲淀粉钠17.5%分成15份，取其中的1份羧甲淀粉钠用纯化水将其配制成质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆；

3) 混合、制粒：将碳酸钙55%、硫酸软骨素6%、微晶纤维素8%和15份羧甲淀粉钠中的7份羧甲淀粉钠，加入高效湿法混合制粒机中，混合10min，再加入配制好的质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆制粒，制得湿颗粒；

4) 干燥、整粒：将制得湿颗粒在60℃条件下、干燥22min后，过16目筛整粒，制得整好的颗粒；

5) 总混、压片：将整好的颗粒置于三维运动混合机中，加入15份羧甲淀粉钠中剩余的7份羧甲淀粉钠、胶原蛋白粉11%和硬脂酸镁0.8%，混合30min后，经全自动高速压片机压片，制得片剂；

6) 包衣、包装：溶解薄膜包衣剂1.7%，采用包衣机将制得片剂进行包衣，即制得骨胶原高钙片。

实施例4 采用下列原料、辅料配比和制备方法制备一种骨胶原高钙片。

1、按配方称取原料和辅料（以重量百分比计）：原料：碳酸钙60%、胶原蛋白粉10%、硫酸软骨素4%；辅料：微晶纤维素12%、羧甲淀粉钠11%、硬脂酸镁1.5%及薄膜包衣剂1.5%。

2、制备方法和步骤：

1) 6%的羧甲淀粉钠浆的配制：称取的羧甲淀粉钠11%分成17份，取其中的1份羧甲淀粉钠用纯化水将其配制成质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆；

2) 混合、制粒：将配制好的质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆、碳酸钙60%、硫酸软骨素4%、微晶纤维素12%和17份羧甲淀粉钠中的8份羧甲淀粉钠，加入高效湿法混合制粒机中，混合15min，再加入配制好的质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆制粒，制得湿颗粒；

3) 干燥、整粒：将制得湿颗粒在55℃条件下、干燥25min后，过16目筛整粒，制得整好的颗粒；

4) 总混、压片：将整好的颗粒置于三维运动混合机中，加入17份羧甲淀粉钠中剩余的8份羧甲淀粉钠、胶原蛋白粉10%和硬脂酸镁1.5%，混合25min后，经全自动高速压片机压片，制得片剂；

5) 包衣、包装：溶解薄膜包衣剂1.5%，采用包衣机将制得片剂进行包衣，即制得骨胶原高钙片。

实施例5 采用下列原料、辅料配比和制备方法制备一种骨胶原高钙片。

1、按配方称取原料和辅料（以重量百分比计）：原料：碳酸钙65%、胶原蛋白粉9%、硫酸软骨素5%；辅料：微晶纤维素13%、羧甲淀粉钠5%、硬脂酸镁1%及薄膜包衣剂2%。

2、制备方法和步骤：

1) 6%的羧甲淀粉钠浆的配制：称取的羧甲淀粉钠5%分成19份，取其中的1份羧甲淀粉钠用纯化水将其配制成质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆；

2) 混合、制粒：将碳酸钙65%、硫酸软骨素5%、微晶纤维素13%和19份羧甲淀粉钠中的9份羧甲淀粉钠，加入高效湿法混合制粒机中，混合8min，再加入配制好的质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆制粒，制得湿颗粒；

3) 干燥、整粒：将制得湿颗粒在65℃条件下、干燥28min后，过16目筛整粒，制得整好的颗粒；

4) 总混、压片：将整好的颗粒置于三维运动混合机中，加入19份羧甲淀粉钠中剩余的9份羧甲淀粉钠、胶原蛋白粉9%和硬脂酸镁1%，混合28min后，经全自动高速压片机压片，制得片剂；

5)包衣、包装：溶解薄膜包衣剂2%，采用包衣机将制得片剂进行包衣，即制得骨胶原高钙片。

实施例6 采用下列原料、辅料配比和制备方法制备一种骨胶原高钙片。

1、按配方称取原料和辅料（以重量百分比计）：原料：碳酸钙70%、胶原蛋白粉8%、硫酸软骨素6.5%；辅料：微晶纤维素6%、羧甲淀粉钠6.5%、硬脂酸镁0.5%及薄膜包衣剂2.5%。

2、制备方法和步骤：

1) 6%的羧甲淀粉钠浆的配制：称取的羧甲淀粉钠6.5%分成12份，取其中的1份羧甲淀粉钠用纯化水将其配制成质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆；

2) 混合、制粒：将碳酸钙70%、硫酸软骨素6.5%、微晶纤维素6%和12份羧甲淀粉钠中的5.5份羧甲淀粉钠，加入高效湿法混合制粒机中，混合12min，再加入配制好的质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆、制粒，制得湿颗粒；

4) 总混、压片：将整好的颗粒置于三维运动混合机中，加入12份羧甲淀粉钠中剩余的5.5份羧甲淀粉钠、胶原蛋白粉8%和硬脂酸镁0.5%，混合25min后，经全自动高速压片机压片，制得片剂；

实施例7 采用下列原料、辅料配比和制备方法制备一种骨胶原高钙片。

1、按配方称取原料和辅料（以重量百分比计）：原料：碳酸钙50%、胶原蛋白粉11%、硫酸软骨素9%；辅料：微晶纤维素15%、羧甲淀粉钠13.2%、硬脂酸镁0.8%及薄膜包衣剂1%。

2、制备方法和步骤：

1) 6%的羧甲淀粉钠浆的配制：称取的羧甲淀粉钠13.2%分成14份，取其中的1份羧甲淀粉钠用纯化水将其配制成质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆；

2) 混合、制粒：将碳酸钙50%、硫酸软骨素9%、微晶纤维素15%和14份羧甲淀粉钠中的6.5份羧甲淀粉钠，加入高效湿法混合制粒机中，混合10min，再加入配制好的质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆制粒，制得湿颗粒；

4) 总混、压片：将整好的颗粒置于三维运动混合机中，加入14份羧甲淀粉钠中剩余的6.5份羧甲淀粉钠、胶原蛋白粉11%和硬脂酸镁0.8%，混合30min后，经全自动高速压片机压片，制得片剂；

5) 包衣、包装：溶解薄膜包衣剂1%，采用包衣机将制得片剂进行包衣，即制得骨胶原高钙片。

实施例8 采用下列原料、辅料配比和制备方法制备一种骨胶原高钙片。

1、按配方称取原料和辅料（以重量百分比计）：原料：碳酸钙55%、胶原蛋白粉15%、硫酸软骨素10%；辅料：微晶纤维素11%、羧甲淀粉钠6%、硬脂酸镁1%及薄膜包衣剂2%。

2、制备方法和步骤：

1) 6%的羧甲淀粉钠浆的配制：称取的羧甲淀粉钠6%分成18份，取其中的1份羧甲淀粉钠用纯化水将其配制成质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆；

2) 混合、制粒：将碳酸钙55%、硫酸软骨素10%、微晶纤维素11%和18份羧甲淀粉钠中的7.5份羧甲淀粉钠，加入高效湿法混合制粒机中，混合8min，再加入配制好的质量分数为6%的羧甲淀粉钠浆、制粒，制得湿颗粒；

4) 总混、压片：将整好的颗粒置于三维运动混合机中，加入18份羧甲淀粉钠中剩余的7.5份羧甲淀粉钠、胶原蛋白粉15%和硬脂酸镁1%，混合20min后，经全自动高速压片机压片，制得片剂；

实验例 以下通过试验来进一步说明本发明：以本发明实施例4所制备的骨胶原高钙片进行产品的增加骨密度功能评价试验。

1 材料和方法。

1.1 样品：采用本发明实施例4所制备的骨胶原高钙片3.0 kg，为片剂，人体推荐剂量为2400mg/日/人，样品外观为白色片剂，提供样品钙含量为23.33g 钙/100g样品，人体摄入钙为560mg/日/人，属以补钙为主的产品。

1.2 试验动物及饲养：SPF级雌性SD大鼠55只（大鼠合格证号：SCXK（川）2008-24），由成都达硕生物科技有限公司提供。动物饲养：动物在屏障级（IVC）动物房内饲养（许可证号：四川省实验动物管理委员会SYXK（川）2008-011号）。整个实验过程中，动物自由摄食和饮用去离子水，室温20℃～26℃，相对湿度40%～70%。

1.3 饲料：低钙饲料，由四川省医学科学院实验动物研究所提供。低钙饲料配方（克%）：酪蛋白10.0，黄豆粉15.0，小麦粉54.0，花生油4.0，纤维素2.0，AIN^-76混合盐2.6，AIN^-76混合维生素1.0，氯化胆碱0.2，DL-蛋氨酸0.2，淀粉11.0，实测每公斤饲料含钙量为789.5mg，加入CaCO₃使饲料含量达到实测150mg/100g，作为低钙饲料。

1.4 主要仪器与试剂：原子吸收分光光度计、DPX-L双能X线骨密度仪、电子天秤。

1.5 实验方法：大鼠用基础饲料适应性喂饲七天后，根据体重，随机分为下列五组：低钙对照组，高剂量碳酸钙组，骨胶原高钙片三个剂量组：200mg/kg.bw组，400mg/kg.bw组和800mg/kg.bw组（分别相当于人体摄入量40mg/kg.bw的5、10、20倍），每组动物11只。五组动物均用低钙饲料喂饲。低钙对照组以蒸馏水灌胃；三个剂量组以配制的样品液灌胃（灌胃液的配制：分别取骨胶原高钙片2.0g、4.0g、8.0g，加蒸馏水定容至100ml，配制成200mg/kg.bw、400mg/kg.bw、800mg/kg.bw组的灌胃液）；高剂量碳酸钙对照组经口灌入467mg/kg.bw的碳酸钙，该剂量相当于骨胶原高钙片高剂量水平（骨胶原高钙片钙含量为23.33g钙/100g样品，高剂量组800mg/kg.bw中，含钙为187mg/kg.bw，换算成碳酸钙：467mg/kg.bw。灌胃液的配制：取碳酸钙4.67g加蒸馏水定容至100ml）。所有动物灌胃量均为10ml/kg.bw，每天一次，连续灌胃90天，每周称体重并按体重调整灌胃量。实验末股动脉放血处死动物，取出右侧股骨，于105℃烘箱中，烤至恒重、称量骨重。采用DPX-L双能X线骨密度仪测定左股骨骨密度（g/cm²），其具体的测定方法是用DPX-L双能X线骨密度仪扫描整个左股骨，以骨的平均骨密度代表该骨骨密度。采用原子吸收分光光度法则定右股骨钙含量。

1.6 实验数据统计：采用各实验组与对照组均数比较的方差分析对数据进行处理。方差不齐采用秩和检验。所用软件为PEMS3.1《中国医学百科全书统计学》。统计软件包（第三版）。

2 结果

2.1 本试验骨胶原高钙片样品对大鼠体重、骨重的影响，见表1。

由表1可见，各组实验前体重无显著性差异，（P<0.05）；实验后，样品高剂量组和高剂量碳酸钙组的体重显著高于低钙对照组（P<0.05，P<0.01）。样品高剂量组右股骨骨重显著高于低钙对照组（P<0.01）。

表1 骨胶原高钙片样品对大鼠体重、骨重的影响(

±s)

Figure 2011104204856100002DEST_PATH_IMAGE002

^★与低钙对照组比较P<0.05；^★★与低钙对照组比较P<0.01。

表2 骨胶原高钙片样品对大鼠骨密度及骨钙含量的影响(

±s)

组别	动物数(只)	左股骨骨密度（g/cm²）	右股骨骨钙含含量（mg/g)
				低钙对照组	11	0.1871±0.0148	271.45±31.59
200mg/kg组	11	0.2048±0.0115^★	301.27±29.19
				400mg/kg组	11	0.2026±0.0134^★	300.27±40.40^★
800mg/kg组	11	0.2152±0.0192^★★	264.45±33.90
				高剂量碳酸钙组	11	0.2053±0.0158^★	256.73±22.87

^★与低钙对照组比较P<0.05；^★★与低钙对照组比较P<0.01。

由表2可见，骨胶原高钙片样品剂量组和高剂量碳酸钙组的左股骨骨密度显著高于低钙对照组（P<0.05，P<0.01），且高剂量左股骨骨密度与高剂量碳酸钙对照组之间无显著性差异（P＞0.05）。骨胶原高钙片样品中剂量组右股骨骨钙含量显著高于低钙对照组（P<0.05）。

实验结果显示：实验后，骨胶原高钙片高剂量组和高剂量碳酸钙组的体重显著高于低钙对照组（P<0.05，P<0.01）。骨胶原高钙片高剂量组右股骨骨重显著高于低钙对照组（P<0.01）。骨胶原高钙片各剂量和高剂量碳酸钙组的左股骨骨密度显著高于低钙对照组（P<0.05，P<0.01），且高剂量组左股骨骨密度与高剂量碳酸钙对照组之间无显著差异（P>0.05）。骨胶原高钙片中剂量组右股骨骨钙含量显著高于低钙对照组（P<0.05）。

3 小结：本试验骨胶原高钙片样品左股骨骨密度和中剂量的右股骨骨钙含量显著高于低钙对照组，且对动物生长无不良影响。按评价标准：本试验骨胶原高钙片样品具有增加骨密度功能。

Claims

1.一种骨胶原高钙片，其特征在于：主要由如下重量百分比的原料制备而成：碳酸钙 45-70%、胶原蛋白粉8-15%、硫酸软骨素4-10%。

2.根据权利要求1所述的骨胶原高钙片，其特征在于：还包括如下重量百分比的辅料：微晶纤维素6-15%、羧甲淀粉钠5-20%、硬脂酸镁0.5-2%及薄膜包衣剂1.0-2.5%。

3.根据权利要求1或2所述的骨胶原高钙片，其特征在于：所述薄膜包衣剂为：羟丙甲纤维素、二氧化钛、滑石粉、聚乙烯醇、三乙酸甘油酯。

4.一种如权利要求1所述的骨胶原高钙片的制备方法，其特征在于具体步骤如下：