CN102491935A - 硝基苯甲醛吲哚席夫碱及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
Description
技术领域
本发明涉及一种席夫碱的制备方法,具体的说是硝基苯甲醛与氨基吲哚进行缩合合成席夫碱。
背景技术
席夫碱主要是指含有亚胺或甲亚胺特性基团(-RC=N-)的一类有机化合物,通常席夫碱是由胺和活性羰基缩合而成。
席夫碱类化合物及其金属配合物在医学、催化、分析化学、腐蚀以及光致变色领域的重要应用。在催化领域,席夫碱的钴和镍配合物已经作为催化剂使用;在分析领域,席夫碱作为良好的配体,可以用来鉴别,鉴定金属离子和定量分析金属离子的含量;在腐蚀领域,某些芳香族的席夫碱经常作为铜的缓蚀剂;在光致变色领域,某些含有特性基团的席夫碱也具有独特的应用。在医学领域,席夫碱具有抑菌、杀菌、抗肿瘤、抗病毒的生物活性;现有的氨基酸类席夫碱,胍类席夫碱等均具有抗癌活性,这类化合物抗癌活性较低,一般还具有毒性高、水溶性低的缺点,目前用来进行抑菌抗癌活性试验的大多是悬浊液,不利于它们在临床上的推广和应用。
发明内容
本发明的目的是提供了一种硝基苯甲醛吲哚席夫碱及其制备方法和应用。本发明对新合成的席夫碱做了一系列抗癌活性的研究,结果显示新合成的席夫碱类化合物可以有效的抑制多种肿瘤细胞株的增殖。此类席夫碱毒性较低且具有较好的水溶性,因此有很大的推广和应用空间。
本发明采取的技术方案为:
硝基苯甲醛吲哚席夫碱,结构式如下(I)、(II)或(III)所示:
其中,R基为-NO2。
一种硝基苯甲醛吲哚席夫碱的制备方法:
(1)量取适量乙醇作溶剂于反应器中,加入硝基苯甲醛。
(2)准确称取与硝基苯甲醛等摩尔量的6-氨基-2-甲基-3-吲哚羧酸乙酯;
(3)溶于乙醇,加热搅拌至完全溶解,加热回流,温度控制在60-80℃,反应4~8小时;
(4)将反应器中溶液蒸发得粗产物,重结晶后得最终产物。
上述步骤(1)中所述的硝基苯甲醛为2-硝基苯甲醛、3-硝基苯甲醛或4-硝基苯甲醛。
所述的乙醇溶剂每克6-氨基-2-甲基-3-吲哚羧酸乙酯用50-80ml。
所述的硝基苯甲醛吲哚席夫碱在制备抗癌药物中的应用。
一种抗癌药物组合物,含有药用量的上述的硝基苯甲醛吲哚席夫碱,或者由药用量的上述的硝基苯甲醛吲哚席夫碱与可接受的辅料组成。
本发明的有益效果:
1.反应常压进行,反应条件温和,操作简单、安全,后处理简单。
2.反应工艺简便,成本低。
3.对环境有好,符合绿色化学的要求。
4.本发明选择性好,收率高。
5.其产物可以有效的抑制多种肿瘤细胞株的增殖。
附图说明
图1为实施例1产物结构氢谱图。
具体实施方式:
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。但是,本发明不限于以下的实施方式,可以在要点的范围内进行各种变形来实施。
实施例1本实施例提供2-硝基苯甲醛吲哚席夫碱的制备:
量取50mL乙醇作溶剂于反应器中,将0.55g 2-硝基苯甲醛和0.8g氨基吲哚化合物加入反应器中,充分搅拌,加热回流,反应6小时左右。反应结束后,将反应器中溶液蒸发得粗产物,在乙酸乙酯∶石油醚(60-90℃)=1∶1混合液中重结晶得纯品。
结晶产物的氢谱数据:
1H NMR(300MHz,DMSO-d6,δ):11.80(s,1H,NH),8.96(s,1H,ArH),8.20(d,1H,ArH,J=8.7Hz),7.95(d,1H,ArH,J=8.7Hz),8.25-7.08(m,4H,ArH),7.33(s,1H,CH=),4.29(q,2H,CH2,J=7.20Hz),2.68(s,3H,CH3),1.37(t,3H,CH3,J=7.20Hz).
谱图如图1。
实施例2本实施例提供3-硝基苯甲醛吲哚席夫碱的制备:
量取50mL乙醇作溶剂于反应器中,将0.69g 3-硝基苯甲醛和1.0g氨基吲哚化合物加入反应器中,充分搅拌,加热回流,反应7小时左右。反应结束后,将反应器中溶液蒸发得粗产物,在乙酸乙酯∶石油醚(60-90℃)=1∶1混合液中重结晶得纯品。
实施例3本实施例提供4-硝基苯甲醛吲哚席夫碱的制备:
量取50mL乙醇作溶剂于反应器中,将0.83g 4-硝基苯甲醛和1.2g氨基吲哚化合物加入反应器中,充分搅拌,加热回流,反应5小时左右。反应结束后,将反应器中溶液蒸发得粗产物,在乙酸乙酯∶石油醚(60-90℃)=1∶1混合液中重结晶得纯品。
抗癌活性的研究试验(H157、A549为非小细胞肺癌细胞):
2-硝基苯甲醛吲哚席夫碱抗癌活性的研究:分别将生长状态良好、处于对数生长期的人体H157、A549型癌细胞以1×104个/mL浓度接种于96孔细胞培养板,37℃饱和湿度,95%的空气和5%CO2培养箱中培养24小时。加入灭菌处理的2-硝基苯甲醛吲哚席夫碱,继续培养48小时后,弃去上清液,每个小孔中加入100μL质量浓度10%的TCA(三氯醋酸),于4℃放置1h固定。然后倒掉固定液,每个小孔用水洗5遍,室温干燥后,每孔加入质量浓度0.4%SRB100μL,室温放置10分钟后,用质量浓度1%醋酸洗5遍,空气干燥,加入10mMTris200μL/每孔,振荡溶解,于540nm单波长处测定OD值.结论:该席夫碱对癌细胞的生长起到了抑制作用。
表1
4-硝基苯甲醛吲哚席夫碱抗癌活性的研究:分别将生长状态良好、处于对数生长期的人体H157、A549型癌细胞以1×104个/mL浓度接种于96孔细胞培养板,37℃饱和湿度,95%的空气和5%CO2培养箱中培养24小时。加入灭菌处理的4-硝基苯甲醛吲哚席夫碱,继续培养48小时后,弃去上清液,每个小孔中加入100μL质量浓度10%的TCA(三氯醋酸),于4℃放置1h固定。然后倒掉固定液,每个小孔用水洗5遍,室温干燥后,每孔加入质量浓度0.4%SRB100μL,室温放置10分钟后,用质量浓度1%醋酸洗5遍,空气干燥,加入10mMTris200μL/每孔,振荡溶解,于540nm单波长处测定OD值.结论:该席夫碱对癌细胞的生长起到了抑制作用。
表2
Claims (6)
1.硝基苯甲醛吲哚席夫碱,结构式如下(I)、(II)或(III)所示:
其中,R基为-NO2。
2.一种硝基苯甲醛吲哚席夫碱的制备方法,其特征是,包括步骤如下:
(1)以乙醇作溶剂置于反应器中,加入硝基苯甲醛;
(2)加入与硝基苯甲醛等摩尔量的6-氨基-2-甲基-3-吲哚羧酸乙酯;
(3)完全溶解后温度控制在60-80℃,加热回流,反应4~8小时;
(4)将反应器中溶液蒸发得粗产物,重结晶后得最终产物。
3.根据权利要求2所述的硝基苯甲醛吲哚席夫碱的制备方法,其特征是,步骤(1)中所述的硝基苯甲醛为2-硝基苯甲醛、3-硝基苯甲醛或4-硝基苯甲醛。
4.根据权利要求2所述的硝基苯甲醛吲哚席夫碱的制备方法,其特征是,所述的乙醇溶剂每克6-氨基-2-甲基-3-吲哚羧酸乙酯用50-80ml。
5.权利要求1所述的硝基苯甲醛吲哚席夫碱在制备抗癌药物中的应用。
6.一种抗癌药物,其特征是,含有药用量的权利要求1所述的硝基苯甲醛吲哚席夫碱,或者由药用量的权利要求1所述的硝基苯甲醛吲哚席夫碱与可接受的辅料组成。
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CN1072679A (zh) * | 1991-11-25 | 1993-06-02 | 美国辉瑞有限公司 | 吲哚衍生物 |
WO2005094805A1 (ja) * | 2004-04-01 | 2005-10-13 | Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. | イミン誘導体及びアミド誘導体 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JOSE´ BARLUENGA,等: "Modular Synthesis of Indoles from Imines and o-Dihaloarenes or o-Chlorosulfonates by a Pd-Catalyzed Cascade Process", 《J. AM. CHEM. SOC.》 * |
SHINOBU ITOH,等: "Model Studies of TTQ-Containing Amine Dehydrogenases", 《J. ORG. CHEM.》 * |
陈青,等: "水杨醛缩6 - 氨基吲哚席夫碱的合成", 《贵州化工》 * |
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