CN102471766A - 带有酶的粘性贴片 - Google Patents

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Abstract

一种用于去除角质化组织或使其变薄的粘性贴片，该贴片包括由一个粘合剂层覆盖在一面上的一个背衬层以及包括鲑鱼蛋白酶的一种酶材料。该酶材料选择性地攻击该角蛋白，但不攻击活细胞。

Description

带有酶的粘性贴片
发明背景
1.发明领域
本发明涉及应用于胼胝状的皮肤以及鸡眼的一种粘性贴片并且涉及用于去除角质化组织(keratinaceous tissue)或使其变薄的一种方法。
过度角化或角质层变厚是一种泛发的病症，这种病症或者可以是某一种病理状态(如银屑病、砷中毒、某些形式的皮炎、鱼鳞癣)引起的一种症状抑或它可能只不过是由皮肤的一个区域的过度磨损所引起。在这两种情况下，该问题通常是局部的并且因此可以用一种封闭型贴片(occlusive patch)来治疗，该贴片包括一种活性化学药品以辅助角蛋白的降解。用于处理过度角化的组织的其他常用方法是在洗剂或乳剂载体、霜剂载体、增湿霜或洗剂中酸的应用或机械刮除。然而，酸和刮除是不利的，因为它们倾向于刺激正常表皮，而增湿霜在减少过度角化组织的密度中并不是有效的。
用于过度角化的大多数常见的贴片只不过依赖于皮肤水分，以通过防止水分蒸发而将角蛋白层浸软。其他的方案包括活性化学药品如水杨酸或乳酸、这两种或其他化合物如α羟酸或β羟酸的组合。非封闭型解决方案包括较强的酸如三氯乙酸的使用或外科切除。
2.相关技术描述
治疗胼胝状的皮肤以及鸡眼的不同方法是已知的。
可以使用蛋白水解酶来降解过度角化组织。美国专利号5,213,978以及美国专利号5,395,613披露了源于细菌栖息微球菌的蛋白酶的用途，并且美国专利号6,858,215披露了枯草杆菌蛋白酶和真菌蛋白酶用于胼胝状的组织的用途。
所有这些前述的方案遭受了两个互补的挫折(complementarysetbacks)：或者它们只是微弱有效的，抑或它们有可能对非角质化的组织引起损害。仅仅依赖于湿度的贴片典型地要花几周的时间来去除最常见形式的胼胝和鸡眼，然而依赖于α羟酸或β羟酸的那些贴片可以引起对健康皮肤的刺激。细菌蛋白酶，连同源于植物的那些蛋白酶，降解多种蛋白质并且也易于引起对健康组织的损害。此外，缺乏选择性的蛋白酶通常会引起自我分解，由此损害了它们自身的长期稳定性。
因此，对于能够在不损害健康组织的情况下降解角质化组织的一种贴片仍然存在着一种需要。
发明详细说明
本发明涉及用于去除角质化组织或使其变薄的一种粘性贴片，该贴片包括一个第一面向皮肤的表面以及一个第二非面向皮肤的表面，该贴片包括一个粘合剂层、一个背衬层以及包括鲑鱼蛋白酶(salmonzonase)的一种酶材料。
代替了无差别地攻击所有人类组织的化学药品，该贴片包括仅仅选择性地降解角蛋白以及一些角质化材料的一种酶材料。该酶材料是浓缩的并且受保护的(免于洗出以及被该背衬层降解)。该贴片的性质使得它更容易将该活性酶材料置于在需要治疗的区域上，这大大地增加了它的疗效以及成本效益。
该酶材料可以由鳟鱼属的鱼来生产，该酶材料包括能够降解人类角蛋白或角质化材料的一种或多种蛋白酶。
此方案提供了一种更快并且同时更安全的治疗角化过度的方法。
蛋白酶定义了具有使蛋白质切割为更小部分的能力的酶的一个亚类。包括鱼蛋白酶的酶材料通过过度角化组织的选择性溶解(而不损害周围的活组织)使皮肤上的过度角化形成物软化并且变薄，这些过度角化形成物包括胼胝、鸡眼、干燥脱屑/剥落的皮肤以及角质。这些酶通过仅仅溶解角蛋白的10末端肽键(过度角化皮肤的主要蛋白质组分)而实现这个作用。
鱼蛋白酶(Zonase)是一种源于鱼的蛋白酶，该酶对于人类皮肤角蛋白的降解展示出高选择性，而保留其他的蛋白质不被改变。鱼蛋白酶是从天然资源即大西洋鲑鱼(Salmo salar)生产的。鱼蛋白酶是一种非自身降解的内切蛋白酶，该酶在本质上作为一种孵化酶起作用。
鱼蛋白酶是一种内切蛋白酶，但是不像将水溶性多肽降解为小寡肽或氨基酸的大多数消化酶类，在与角化过度有关的各种类型角蛋白的大分子结构中鱼蛋白酶进行了策略性切割(strategic cut)。鱼蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶，在精氨酸和赖氨酸残基的羧基末端侧将蛋白质切割。然而，鱼蛋白酶并不是一种针对它自身的蛋白水解作用的底物，从而致使该酶在含水或干燥的状态中甚至在缺乏稳定剂时是适度稳定的。在美国专利号6,592,866中详细描述了这种酶。
鱼蛋白酶能够降解角蛋白，由此增强了从皮肤表面去除干燥和死亡的细胞，但是该酶并不攻击活的人类细胞，即活的组织。该鱼蛋白酶的催化特异性是独特的，因为该酶对于在培养中的活的人类细胞没有显示出毒性作用。该酶材料是水溶性的并且具有针对蛋白酶活性的大约7.2的最适pH。
通过使用用于去除角质化组织或使其变薄的鱼蛋白酶，在对活的组织没有任何有害影响的情况下，增强了死的皮肤细胞的去除。在人类皮肤中的角蛋白只暴露于死亡细胞中。该酶将选择性地攻击并且降解这些死亡细胞，从而使它被施用到其上的胼胝状的组织变薄并且随着时间的过去而将其完全去除。
本发明还涉及一种用于去除过度角化的哺乳动物组织或使其变薄的方法，该方法包括以下步骤：获得一种粘性贴片，该贴片包括由一个粘合剂层覆盖在一面上的一个背衬层，该贴片包括酶材料，该酶材料包括一种鲑鱼蛋白酶，并且将所述贴片施用到所述过度角化的组织上。该贴片可能特别适合于施用到鸡眼以及胼胝状的皮肤上。
活性酶材料与粘性贴片的组合可能在技术上是复杂的。可以将该酶材料分布在该贴片的粘合剂中或可以将它定位在该贴片的面向皮肤的表面上。
可以将该酶材料定位在一个或多个分开的部分中，这些部分构成了该贴片的面向皮肤的表面的至少一部分。
可以部分地将该含有酶的部分包埋在该粘合剂层中或该含有酶的部分可以处于与该粘合剂层的第二表面的一部分相叠加的一个层的形式。这种层可以是处于一种薄片(sheet)或圆片(disc)的形式。
该酶材料可以被结合在一种药学上或化妆品可接受的载体中。该载体可以是一种水基载体或一种油基载体。该载体可以包括凡士林油、聚乙二醇或可可脂或它可以包括一种水凝胶。
包括该酶材料的该载体可以是处于一个或多个部分的形式，例如处于被置于该贴片的接触皮肤的表面上的多个圆片的形式，或可以将它定位在该贴片的粘合剂中的凹痕中。
该载体可以进一步包括调节pH值以及该酶的酶活性或帮助它的作用的化学品。
包括该酶材料的载体材料的一个圆片可以是该贴片的一个整合部分，或该圆片以及该贴片可以是在使用前立即组合的多个分开的单元。
该贴片包括位于该贴片的第二表面上的一个背衬层以及在该贴片的第一面向皮肤的表面上的一个粘合剂层，该粘合剂层使得该贴片的一个粘合剂表面更容易附着到皮肤上。可以将带有该酶材料的该载体的一个部分定位在该粘合剂层中的一个或多个凹痕中或在它的面向皮肤的表面上。可以通过一个阻挡层将包括该酶材料的载体以及该粘合剂层分开，该阻挡层能够阻止从一种组分到另一种组分的迁移。
该粘合剂可以是任何适合的与皮肤相容的粘合剂。该粘合剂可以含有水胶体。
对于作为一种局部应用到鸡眼、疣或胼胝状的皮肤的酶材料的用途，该含酶的部分的接触皮肤的表面可以被设计为基本上在尺寸上相应于鸡眼、疣或胼胝。当施用时该贴片可以通过该相对不渗透的背衬层来保护鸡眼或疣两者，并且如果该粘合剂层具有一定的厚度它也可以充当一种衬垫而发挥作用。在使用之后，可以容易地将该贴片剥离并且丢弃。
该携带酶的部分的尺寸估计有助于仅仅将该酶精确递送到有待治疗的区域。然而，如果该含酶的材料的面积大于鸡眼并由此覆盖了健康的活的皮肤，该鱼蛋白酶(与其他的蛋白水解酶相反)将不会攻击这些活的皮肤细胞并且由此引起损害。
酶可以是昂贵的，因此使得该酶仅仅定位在需要它的点上可以显著降低其***格。
该贴片使得它有可能跨长周期地治疗皮肤表面。该贴片将该酶保持在适当位置并且在治疗完成之前该贴片保护它免受冲洗或耗尽。该贴片可以戴几天，从而允许该酶安稳地起作用。
用Zona皮肤膏治疗像干性皮肤以及银屑病之类的皮肤病症是已知的。这样的皮肤膏含有鱼蛋白酶。然而，必须施用该皮肤膏至少每日两次持续一段时间，并且在这两次之间不能洗掉。此外，将一种皮肤膏局部施用到例如一个鸡眼上是困难的。
根据本发明的贴片的背衬层可以是任何层，如一种聚氨酯薄膜、泡沫或无纺织物，或者多个薄膜或多个层的组合，这些薄膜或层与该粘合剂相组合显示出所希望的该贴片的特征。例如该薄膜可以是由一种聚烯烃材料、聚乙酸乙烯酯(pVAc)、聚酯、聚酰胺、聚氨酯材料或聚乙烯或它们的共聚物或共混物进行生产。该背衬层可以是不可渗透蒸气和水的，或者它可以是不可渗透水的但是可渗透蒸气的。
实例
为了治疗脚趾上的由摩擦引起的胼胝，如鸡眼，采用了包括一个聚氨酯背衬层以及一个水胶体粘合剂层的一种粘性贴片。将含酶的圆片置于该贴片的面向皮肤的粘合剂表面上。该圆片大约重10mg并且含有10至20mU的该酶，并且被置于该贴片的粘合剂表面的中心上。除了该酶之外，该圆片可以包括一种惰性载体材料，该载体材料在室温下是固体但是在人类皮肤的温度下将会液化。这可以是具有适当分子量的可可脂或聚乙二醇。

Claims (14)

1.一种用于角质化组织去除或使其变薄的粘性贴片，该贴片包括被一个第一面向皮肤的表面以及一个第二非面向皮肤的表面，该贴片包括一个粘合剂层、一个背衬层以及一种包含鲑鱼蛋白酶的酶材料。
2.根据权利要求1所述的贴片，其中该背衬层被定位在该贴片的该第二表面上。
3.根据以上权利要求的任一项所述的贴片，其中该粘合剂层被定位在该贴片的该第一面向皮肤的表面上。
4.根据以上权利要求的任一项所述的贴片，其中该酶材料被定位在一个或多个分离的部分中，这个或这些部分构成该贴片的面向皮肤的表面的至少一部分。
5.根据权利要求4所述的贴片，其中该含酶的部分具有适合于一个鸡眼、疣或胼胝的尺寸。
6.根据权利要求4或5所述的贴片，其中该含酶的部分被包埋在该粘合剂层中。
7.根据权利要求4或5所述的贴片，其中该含酶的部分是处于与该粘合剂层的第二表面的一部分相叠加的一个层的形式。
8.根据权利要求4至7的任一项所述的贴片，其中该酶材料可以被结合在一种药学上或化妆品可接受的载体中。
9.根据权利要求4至8的任一项所述的贴片，其中该载体包括聚乙二醇。
10.根据权利要求4至8的任一项所述的贴片，其中该载体包括可可脂。
11.根据以上权利要求的任一项所述的贴片，其中该背衬层是不可渗透水的并且是可渗透水蒸气的。
12.一种用于去除过度角化的哺乳动物组织或使其变薄的方法，该方法包括以下步骤：获得一种粘性贴片，该贴片包括由一个粘合剂层覆盖在一面上的一个背衬层，该贴片包括酶材料，该酶材料包括一种鲑鱼蛋白酶，并且将所述贴片施用到所述过度角化的组织上。
13.根据权利要求12所述的方法，包括将所述贴片施用到胼胝状的皮肤上。
14.根据权利要求12所述的方法，包括将所述贴片施用到一个鸡眼上。
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