CN102458155B - 具有改善的生物利用度的绿茶提取物 - Google Patents

具有改善的生物利用度的绿茶提取物 Download PDF

Info

Publication number
CN102458155B
CN102458155B CN201080032751.1A CN201080032751A CN102458155B CN 102458155 B CN102458155 B CN 102458155B CN 201080032751 A CN201080032751 A CN 201080032751A CN 102458155 B CN102458155 B CN 102458155B
Authority
CN
China
Prior art keywords
purposes
food
catechin
opc
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201080032751.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102458155A (zh
Inventor
P·朗伯莱
K·博尔特利克
M·萨巴蒂尔
V·克雷斯派
G·威廉森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Societe des Produits Nestle SA
Original Assignee
Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41110718&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN102458155(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA filed Critical Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
Publication of CN102458155A publication Critical patent/CN102458155A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102458155B publication Critical patent/CN102458155B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23F—COFFEE; TEA; THEIR SUBSTITUTES; MANUFACTURE, PREPARATION, OR INFUSION THEREOF
    • A23F3/00—Tea; Tea substitutes; Preparations thereof
    • A23F3/16—Tea extraction; Tea extracts; Treating tea extract; Making instant tea
    • A23F3/163—Liquid or semi-liquid tea extract preparations, e.g. gels, liquid extracts in solid capsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/92—Oral administration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

本发明涉及通过天然抗氧化剂如OPC连同维生素C或维生素C类似物稳定的绿茶配制物。本发明还涉及OPC与抗坏血酸的混合物在增加绿茶儿茶素物质的生物利用度中的用途。本发明还涉及含有稳定化绿茶配制物的食品、药用或美容用组合物。

Description

具有改善的生物利用度的绿茶提取物
本发明涉及通过天然抗氧化剂如低聚原花青色素(OPC)连同维生素C或维生素C类似物稳定的绿茶配制物。本发明还涉及OPC与抗坏血酸的混合物在增加绿茶儿茶素物质的生物利用度以及使儿茶素物质的有益健康益处最大化中的用途。本发明还涉及含有稳定化绿茶配制物的食品、宠物食品、食品增补剂、药用或美容用组合物。
发明背景
绿茶是世界上在水之后最常消耗的饮料，它提供了一些重要的健康益处。被认为负责这些益处的化合物是多酚且特别是儿茶素物质。
主要的绿茶多酚(黄烷-3-醇)是儿茶素物质，即(+)-儿茶素(C)及其立体异构体和4种衍生物、即(-)-表儿茶素(EC)、(-)-表棓儿茶素(EGC)、(-)-表棓儿茶素-3-棓酸酯(EGCg)、(-)-表儿茶素-3-棓酸酯(ECg)。
尽管儿茶素物质的量根据影响植物代谢的因素如光、降雨、温度、养分供应、叶龄和基因组成的不同而改变，但是它们通常构成新鲜绿茶叶干物质的20-30％。儿茶素物质代表了约80％的绿茶总多酚含量。因为它们在绿茶生产过程中很少被破坏，所以儿茶素物质是市售绿茶提取物的主要组成部分。
绿茶儿茶素物质展示出数种健康益处，它们通常与其抗氧化剂活性相关，包括活性氧族和氮族的清除、游离金属螯合、转录因子的抑制和氧化性酶如脂氧化酶和环氧化酶的抑制。
多酚的保健作用取决于所消耗的量和它们的生物利用度。但是，它们的生物利用度不好，这显示与这些化合物在生理条件下特定的不稳定性相关。
一种增加绿茶儿茶素物质在不利条件下的稳定性的可能策略是用抗氧化剂保护它们，由此防止因接触氧而导致的化学改变。例如，Rode等人(2002)已经证明：掺入水溶性抗氧化剂(维生素C)稳定了乳剂中的绿茶儿茶素物质，但是当他们使用亲脂性抗氧化剂如丁羟甲苯或棓酸丙酯时未观察到任何作用。实际上，发现所有4种儿茶素种类且特别是EgC和EgCg在抗坏血酸的存在下稳定，并且这种保护作用是剂量依赖性的。尽管长期以来已经获知抗坏血酸的这种保护作用，但是其对生物利用度的作用从未得到证实。实际上，在G.Williamson等人的Int.J.Vitam.Nutri Res.77(3)2007，224-235中，近来已经证实：添加抗氧化剂(维生素和类胡萝卜素)对多酚如儿茶素物质的生物利用度没有影响。
因此，本发明的目的是通过提供含有具有改善的稳定性和增加的生物利用度的儿茶素物质的配制物来解决上述问题。本发明的目的还是提供具有增加的生物利用度的绿茶配制物，其可用于在食品或宠物食品、营养或食品增补剂、美容用或药用制剂中的应用。
发明概述
因此，本发明的第一个目的是提供低聚原花青色素(OPC)与抗坏血酸或维生素C类似物的混合物在制备用于增加儿茶素物质、特别是绿茶儿茶素物质的生物利用度的产品中的用途。
有利地，该组合物的儿茶素物质内容物具有改善的稳定性和生物利用度。而且，该组合物具有增强的营养价值，其形式是更好的生物利用度和稳定性。它可以直接地、浓缩或干燥为粉末用于数种在每日消耗食品中的应用或其它营养用途。
本发明的另一个目的是提供含有本发明的配制物的食品、宠物食品、美容用制剂、营养增补剂或药用制剂。
在另一个方面，本发明提供了采用OPC和抗坏血酸的组合来增加绿茶儿茶素物质的稳定性和生物利用度的方法。
本发明的另一个目的是提供如上所述的配制物在制备意欲用于改善皮肤健康、特别是用于皮肤的光保护或用于保护皮肤组织对抗老化的口服美容用或药用组合物中的用途。
本发明的另一个目的是提供如上所述的配制物在制备意欲用于体重管理、心血管疾病、2型糖尿病、认知功能或炎症的口服、局部用或药用组合物中的用途。
目前，本发明可以使消费者获得基于绿茶儿茶素物质的改善的组合物，其具有增加的生物利用度和生物效力。
附图
在下文中参照附图中所示的一些实施方案进一步描述了本发明，其中：
图1显示了在增加浓度的维生素C和OPC(Indena)的存在下5小时温育绿茶期间EGCg的稳定。
图2显示了在0.2mM维生素C和增加浓度的OPC的存在下5小时温育绿茶期间EGCg的稳定。
图3一对绿茶儿茶素物质施用的临床研究设计。
图4：对于各治疗A、B、C和D的血浆药物动力学的血样采集。
发明详述
在如下描述中，术语“绿茶儿茶素物质”理解为意指儿茶素(C)、表儿茶素(EC)、棓儿茶素(GC)、棓儿茶素棓酸酯(GCG)、表棓儿茶素(EGC)、表儿茶素棓酸酯(ECg)、表棓儿茶素棓酸酯(EGCg)。
根据第一个方面，涉及含有儿茶素物质的配制物的用途，所述配制物包含低聚原花青色素(OPC)和抗坏血酸的混合物以增加绿茶儿茶素物质的生物利用度。
实际上，在于生理条件下筛选数种分子时，已经令人意外地发现：将OPC和抗坏血酸(Vit C)或Vit C类似物(例如furaneol等)添加到含有儿茶素物质的配制物中将显著改善所述儿茶素物质的生物利用度。
在一项优选的实施方案中，儿茶素物质来自绿茶。可以供选地使用儿茶素物质的其它来源，例如野生植物果实，特别是浆果(越橘、黑莓、蓝莓(blueberry)、接骨木果、花楸果、沙景或稠梨、榲桲等)、可可、豆类或果实。
绿茶(或其它植物来源)可以以新鲜、浓缩或干燥材料、例如风干或冷冻干燥材料的形式使用。组合物中儿茶素物质的量将取决于所述配制物的应用。在一项优选的实施方案中，儿茶素物质含量、特别是绿茶提取物形式的儿茶素物质含量可以占1至50％，最优选5至30％。
优选地，OPC来自葡萄来源。在一项优选的实施方案中，它们例如可以获自松树皮或葡萄籽。可可和野生浆果提取物以及OPC的所有已知来源也可以供选地用作OPC来源。
低聚原花青色素和抗坏血酸以足以至少改善儿茶素物质的生物利用度和/或减轻或阻止可通过施用儿茶素物质来治疗或预防的障碍的症状的量加入到儿茶素物质中。足以达到该目的的量被定义为“治疗有效剂量”。有效用于该目的的量将取决于本领域技术人员已知的众多因素，例如疾病的严重性和/或患者的体重和一般状况。在预防应用中，本发明的组合物以足以至少部分地减少疾病发生风险的量施用于易患特定障碍或另外处于特定障碍风险的患者，所述特定障碍可通过施用橙皮素来治疗或预防。该量被定义为“预防有效剂量”。同样，精确量取决于众多患者具体因素，例如患者的健康和体重状态。
在一项优选的实施方案中，组合物含有1至80％的葡萄籽提取物、优选10至40％，这取决于其OPC含量，后者在葡萄籽提取物中可以从60至99％OPC不等。抗坏血酸或Vit C类似物可以以0.1至15％、最优选1至6％(就绿茶提取物而言)的量存在。
根据另一方面，本发明涉及在食品、食品增补剂、宠物食品、美容用制品或药用制剂中的包含上述配制物的口服组合物。
在一项优选的实施方案中，用于人消耗的食品组合物增补有上述组合物。该组合物可以是完全营养配方产品、乳制品、冷冻或货架稳定的饮料、粉状饮料、矿物质水或纯净水、液体饮料、汤、膳食增补剂、替代餐、营养棒、甜食、奶制品或发酵奶制品、酸乳、基于奶的粉末、肠内营养产品、婴儿配方产品、婴儿营养产品、谷物产品或基于发酵谷物的产品、冰淇淋、巧克力、咖啡、烹调产品如蛋黄酱、番茄糊或色拉调料或者宠物食品。
就摄入而言，口服组合物、特别是食品增补剂的很多实施方案都是可能的。它们通过用于生产包糖衣片、丸剂、糊剂、口胶剂、明胶胶囊剂、凝胶剂、乳剂、片剂、胶囊剂或可饮用溶液或乳剂的常规方法来配制，然后可以直接用水或通过任意其它已知的方式服用它们。
而且，可以将如上所述的配制物掺入任意其它形式的食品增补剂或强化食品如食物棒或压缩或非压缩粉末中。制备它们的方法是公知常识。
食品组合物或食品增补剂还可以包含甜味剂、稳定剂、抗氧化剂、添加剂、矫味剂或着色剂。组合物还可以含有合成或天然的生物活性成分，例如氨基酸、脂肪酸、维生素、矿物质、类胡萝卜素、多酚等，它们可以通过干法或湿法混合加入到所述组合物中，然后进行巴氏灭菌和/或干燥。
根据一项实施方案，可以从美容方面使用本发明的组合物。“美容用途”指非治疗用途，其可以改善人或宠物的皮肤、外层和/或毛发的美学方面或舒适性。
当从美容方面使用时，本发明的食品组合物或增补剂可以采取上述食品组合物或增补剂的任意形式。优选它是膳食增补剂的形式，后者可以是液体或干燥形式，例如溶液、喷雾剂、片剂、胶囊剂、明胶胶囊剂、锭剂、粉末、凝胶剂、乳剂等。更优选地，它是胶囊剂形式。用于美容目的的增补剂可以另外包含对皮肤具有活性的化合物。
被个体所消耗以获得有益作用的配制物或食品组合物或食品增补剂的量还将取决于其尺寸、其类型及其年龄。
在另一项实施方案中，可以施用药用组合物用于预防和/或治疗处理。在治疗应用中，给已经患有如下文所述的疾病的患者施用足以治愈或至少部分地阻止该疾病及其并发症症状的量的组合物。足以达到该目的的量被定义为“治疗有效剂量”。有效用于该目的的量将取决于疾病的严重性和患者的体重和一般状况。在预防应用中，本发明的组合物被施用于易患特定疾病或另外处于特定疾病风险的患者。该量被定义为“预防有效剂量”。在该应用中，精确量同样取决于患者的健康和体重状态。
本发明的组合物优选用可药用载体进行施用，所述载体的性质随施用模式如肠内、口服和局部(包括眼)途径而不同。可以采用各种赋形剂、例如药用级的甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁制备预期的制剂。该组合物可以是片剂、胶囊剂、丸剂、溶液、混悬剂、糖浆剂、干燥口服增补剂、湿口服增补剂。
可以理解，本领域技术人员基于其自身的知识、考虑到施用途径而将选择适当的组分和盖仑形式以使活性化合物靶向于所关注的组织如皮肤、结肠、胃、眼、肾脏或肝脏。
本发明还涉及上述配制物的局部美容用途。它可以配制成例如洗剂、香波、霜剂、防晒剂、日晒后霜剂、抗老化霜剂和/或软膏。这种可以局部使用的组合物另外包含可以在美容品中使用的脂肪或油，例如CTFA著作Cosmetic Ingredients Handbook(华盛顿)中提及的那些。还能够加入其它美容学活性成分。该组合物另外包含构造剂(structuring agent)和乳化剂。还可以向组合物中加入其它赋形剂、着色剂、香料或遮光剂。将理解的是，本发明的美容产品将含有技术人员已知的不同成分的混合物，从而确保所述物质快速渗透入皮肤和防止其在贮存期间降解。
将理解的是，本发明的概念同样可以用作协助目前所用药物治疗的辅助疗法。由于本发明的化合物可以容易地与食物材料一起施用，所以可以应用含有高量所述物质的特定临床食物。清楚的是，在阅读本说明书连同所附的权利要求书时，技术人员将想到本文所述的特定实施方案的各种不同供选方式。
本发明的产品可用于增加儿茶素物质的功效。例如，已知儿茶素物质可改善皮肤健康，在预防或治疗心血管疾病、2型糖尿病、认知功能或炎症中具有积极作用。它们还可用于体重管理减轻。因此，本发明的口服组合物可用于改善皮肤健康，特别是用于皮肤的光保护或用于保护皮肤组织对抗老化。例如，还用于减缓皮肤老化。它还可用于预防或治疗敏感性、干性或反应性皮肤或者用于改善皮肤密度或紧致性。
本发明的组合物对人或宠物皮肤的作用可以通过采用常规方法来测定，所述常规方法包括最小红斑剂量(MED)、比色法、经表皮水份丢失、DNA修复、白细胞介素和蛋白聚糖产生的度量或者胶原酶活性、屏障功能或细胞更新。
通过下文所述的非限制性实施例进一步解释了本发明。
实施例
实施例1：绿茶儿茶素物质的稳定性研究
材料和方法
从Choladi工厂(Cherambadi，印度)获得市售绿茶提取物(速溶绿茶TCTG)。它们通过于90℃由绿叶进行水提取、然后喷雾干燥而制得。使用两个批次。表I报道了它们的儿茶素物质组成。
表I.Choladi绿茶提取物的儿茶素含量
Figure BDA0000132397230000071
接收不同品质的葡萄籽OPC(低聚原花青色素)，对于Gravinol产品系列从Indena(意大利米兰)、Kikomann(日本野田市)接收，对于Vitaflavan50从DRT(Dax，法国)接收。松树皮OPC(Oligopin)是来自DRT(Dax，法国)的赠品。Furaneol(4-羟基-2，5-二甲基-3(2H)-呋喃酮)、homofuraneol、furaneol-甲基醚和norfuraneol购自Givaudan(Dübendorf，瑞士)。维生素C、麦芽酚、半胱氨酸和偏亚硫酸氢盐来自Sigma-Aldrich(Buchs，瑞士)。硬脂酰乳酰乳酸钠(SSL)和二乙酰酒石酸甘油单酯(Datem)来自Danisco(Copenhagen，丹麦)。磷酸二氢钠一水合物和磷酸氢二钠二水合物来自Merck(Darmstadt，德国)。用于HPLC校准的儿茶素物质标准品获自Extrasynthèse(Genay；法国)。
按照如下方法制备样品。简言之，将各样品用乙酸(30％终浓度)处理30分钟，然后加入到含有10％乙腈、0.5mg/mL EDTA和0.5mg/mL抗坏血酸的水溶液中。然后将混合物以14’000x g离心30分钟，通过HPLC分析上清液。按照这种方案能够完全回收所有的儿茶素物质。
通过反相HPLC、采用基于ISO FDIS 14502-2方法的分析方法测定了绿茶儿茶素物质。所用的HPLC***是装配有紫外-可见光二极管阵列和荧光检测器的1100系列Hewlett-Packard(Geneva，瑞士)型。除了儿茶素和表儿茶素通过荧光检测(激发：280nm；发射：310nm)外，通过280.4nm处的UV吸收检测儿茶素物质。在Zorbax RX-C18柱(4.6mm内径×250mm长，Agilent technologies)上分离样品(10μl)。采用表II中报道的梯度于室温进行了分离。流速为1.0mL/min。
表II.用于儿茶素物质的HPLC分离的溶剂梯度。溶剂A：含0.05％三氟乙酸(TFA)的水；溶剂B：含0.05％TFA的MeOH与乙腈(60∶40)的混合物。
Figure BDA0000132397230000081
基于相应的校正曲线计算了绿茶儿茶素物质(C、EC、EgC、EgCg、ECg)的样品浓度，报道为初始值(t0时的样品)的％。由于绿茶样品内原有的咖啡因在所选择的分析条件下稳定，所以将其用作内标用于所有计算。因此，新鲜绿茶提取物中发现的咖啡因浓度被用于数据标准化。
将绿茶和抗氧化剂或相应的配制物分散于pH 7.4的缓冲液(Na-Pi，100mM)中，在标准化条件(在开放容器中，于37℃连续搅拌)下分析一直到24小时。在规定的时间间隔收集各等分试样，如上所述制备用于HPLC进样的样品。
结果
用维生素C稳定绿茶提取物
已知维生素C是强效抗氧化剂并且当加入绿茶中时防止儿茶素物质降解。为了获得有关实现儿茶素物质的保护所需的最低维生素C浓度的概念，已经将含有增加量的维生素C的绿茶提取物温育了一直到24小时。由于这项工作的目的是在生理条件下实现儿茶素物质的最大保护，所以温育参数被选择为与可以在肠中发现的条件相当，即37℃pH7.4。
表III：在温育一直到24小时的含有增加浓度的维生素C的绿茶样品中剂量依赖性的儿茶素物质保留(C＝儿茶素，EC＝表儿茶素，EgC＝表棓儿茶素，EgCg＝表棓儿茶素-3-棓酸酯，ECg＝表儿茶素-3-棓酸酯)
正如从以前的研究中已知的那样，EgC和EgCg是最不稳定的儿茶素物质，在未进行保护的绿茶提取物中，它们在温育2小时后已经大部分被降解(表III)。采用所选择的浓度，仅仅在0.5mM浓度下就观察到了维生素C的显著作用，虽然其它实验已经证明0.2mM浓度的抗坏血酸至少对2小时温育而言已经发挥了一些保护作用(数据未显示)。采用等于或高于1mM的维生素C浓度获得了在2小时时的最大保护作用，而对于稳定6小时而言仅仅在2.5mM时就达到平稳状态。其它儿茶素物质在所选择的条件下更稳定，它们中的一部分在6小时后仍然可以在不含维生素C的样品中检测到。
在分析物中添加抗坏血酸还以剂量依赖性的方式显著改善了它们的稳定性。有趣的是，在用维生素C稳定的绿茶(＞1mM)中，儿茶素(C)的量在温育期间稳定增加，在24小时后达到初始值的175％。尚未对C的这种时间依赖性进行详细研究，但众所周知的是，一些儿茶素物质倾向于表异构化。其它儿茶素种类连续表异构化为C以及增加浓度的抗坏血酸延迟C降解可以是C随时间增加的一种解释。
发现维生素C是儿茶素物质保护的有效抗氧化剂。假定肠吸收在2-3小时后完全，则浓度＞0.2mM足以达到最大保护。
低聚原花青色素(OPC)+维生素C对绿茶儿茶素物质稳定化的作用
富含OPC的提取物的特征在于其儿茶素物质的低聚物或多聚物含量，抗氧化剂活性归因于这些化合物。但是，根据提取所用的原料和方法的不同，在这些配制物中仍然存在大量单体。确实，富含OPC的提取物已知至少含有儿茶素和表儿茶素，这两种儿茶素种类也存在于绿茶提取物中。由于这些提取物添加到绿茶中将显著改变混合物中儿茶素物质的概况，所以已经对所选择的OPC提取物的儿茶素物质单体概况进行了表征。
分析结果证实：C和EC是OPC制备物中发现的主要儿茶素种类，其量在总样品的1％至20％(w/w)之间改变(表IV)。提取物中不存在EgC。此外，在Indena葡萄籽OPC和Oligopin松树皮OPC中发现了少量EgCg。在这两种提取物中以及在Vitaflavan样品中观察到了ECg。所有这三种样品均特别富含儿茶素物质单体。
表IV：富含OPC的市售配制物中儿茶素物质的单体概况(C＝儿茶素，EC＝表儿茶素，EgC＝表棓儿茶素，EgCg＝表棓儿茶素-3-棓酸酯，ECg＝表儿茶素-3-棓酸酯)
Figure BDA0000132397230000111
然后，测定不同OPC/维生素C混合物对绿茶儿茶素物质稳定性的作用。已经证明(表V)：与单独的维生素C的保护作用相比，与OPC提取物的大多数组合在2和5小时后均显示出较好的EgC和EgCg保留。
留下来自Indena的OPC配制物用于其它优化试验。
表V：在通过维生素C和来自不同供应商的富含OPC的提取物稳定的温育绿茶样品中的儿茶素物质保护(C＝儿茶素，EC＝表儿茶素，EgC＝表棓儿茶素，EgCg＝表棓儿茶素-3-棓酸酯，ECg＝表儿茶素-3-棓酸酯)
Figure BDA0000132397230000121
＊因OPC样品中升高浓度的儿茶素物质单体导致的整合困难OPC+维生素C对儿茶素物质稳定性的剂量响应
为了使用于儿茶素物质保护的维生素C与OPC之比最优化，将含有三种不同浓度的维生素C(0.1mM；0.2mM和0.3mM)的绿茶与增加量的OPC一起温育一直到5小时。由于EgCg很不稳定，所以将它选作评价保护功效的标记化合物。如以前所观察到的那样，将OPC添加到温育样品中比含有单独维生素C的对照相比显著增加了EgCg的稳定性(图1)。OPC的保护作用清楚地是剂量依赖性的，并且随初始维生素C浓度的增加而持续升高。但是这种增加不是线性的：高5倍的剂量的OPC未引起高5倍的保护。OPC添加的作用在最低维生素C浓度时更显著，但是在这种情况中，总体保护也较低，仅导致约50％的EgCg保留。
为了尽可能地减小葡萄籽儿茶素物质对总儿茶素物质概况的影响，进行了在0.025％至0.1％范围的OPC添加连同0.2mM维生素C的稳定性实验。温育5小时后，绿茶中的EgCg保护显示是剂量依赖性的，在0.1％OPC时达到最大值40％(图2)。所观察到的增加不是线性的；特别是在0.05％的OPC浓度下，EgCg保护已经相当于用0.1％OPC观察到的EgCg保护的75％。最后，已经选择了这种合并了0.2mM维生素C与0.05％OPC的配制物作为总体儿茶素物质保护与降低OPC含量之间良好的折衷方案。它已经在临床试验中进行了测试以评价VitC/OPC改善儿茶素物质生物利用度的效力。
实施例2：生物利用度研究
材料和方法
受试者
在本试验中登记了在NRC招募的12名年龄为22-46岁的男性。志愿者在他们完成医学调查问卷和由医师检查后被宣布是健康的。在本研究期间不允许使用药物治疗、维生素-矿物质增补剂。所有受试者均为不吸烟者。从本研究中排除素食者、绝对素食者和每周规律消耗3杯以上茶(所有类型，包括药草茶)或每周200g巧克力、包括含巧克力的产品的男性。受试者被完全告知本研究的目的并签署书面知情同意书。本研究方案得到洛桑市的CHUV伦理委员会的批准。
研究设计
图3显示了本研究的示意图。本研究是双盲交叉设计。测试产品为绿茶提取物TCTG(CWS.08)，它是在Choladi(NestléIndia)生产和由Givaudan提供的绿茶叶的水提取物。这种绿茶提取物被用于本研究中的4种不同治疗：它们包括：
-绿茶提取物(GT)粉末(1g/人)
-含有葡萄籽提取物和维生素C的绿茶提取物粉末(GTCV)(1.535g产品/人，该产品含有1g绿茶提取物、0.5g葡萄籽提取物和0.035g维生素C)。
-含有两种本文未进一步描述的其它配制物的绿茶提取物粉末。
使用产品代码A、B、C和D标识四种研究产品。将4种不同的治疗物包封在明胶胶囊中，在早餐后2小时用300ml低矿物质水口服施用。将1g绿茶提取物/治疗给予受试者。提取物的儿茶素物质组成报道于表6。
表6：绿茶提取物参比的儿茶素物质分布：52160450BA(％)
  EGC   Cat   EGCG   EC   ECG   总计
  12.4   0.4   17.8   2.2   3.1   35.9
在接受一种治疗的前2天，要求受试者不饮酒以及不消耗富含类黄酮的食品和饮料、茶产品、药草茶、巧克力产品、咖啡产品、葡萄汁和250ml/天以上的其它果汁。在实验前1天和当天使其饮食标准化。当天受试者空腹到Metabolic Unit，在那里他们吃点不含儿茶素物质的早餐。将导管放入右臂或左臂，以允许历经8小时在如下所述的间隔重复抽血。在早餐后2小时，受试者随机接受4种治疗A、B、C或D之一。在治疗吸收后0、30、60、90、120、180、240、360和480min时取血样。通过导管输注250ml生理血清(NaCl 0.9％)6小时以避免导管阻塞。在取血样前，从导管中除去2ml液体以避免NaCl污染血样。受试者在Metabolic Unit用午餐。晚餐提供标准化饮食。在早晨，在禁食后当天取血样用于完成药物动力学研究。
样品处理和分析
在取血样后立即将各血样于4℃以3500g离心10分钟用于获得血浆。将获自该试管的血浆与EDTA和维生素C混合。然后将样品于-80℃冷冻直至进行分析。在外部实验室(Brunswick Laboratories，LLC，Norton，MA，USA)按照如下方案进行分析。简言之，在Eppendorf Centrifuge 5417R中将融化的血浆进行离心(14000rpm，5min，4℃)。然后将200μl血浆与12μl10％抗坏血酸-40mM KH2PO4-0.1％EDTA、20μl 50mM磷酸钾(pH7.4)、作为内标的20μl 1.0μg/ml儿茶素棓酸酯(CG)、500个单位的来自大肠杆菌(E.coli)的X-A型β-d-葡糖醛酸糖苷酶(Sigma Chemical Co，St.Louis，MO，USA)和4个单位的来自鲍鱼内脏的VIII型硫酸酯酶(Sigma Chemical Co)混合。将混合物于37℃温育45分钟。通过添加2ml乙酸乙酯、然后剧烈振摇20min和于4℃以2000X g离心5min终止反应。将上清液转入干净试管，重复乙酸乙酯提取。将10μl 0.02％抗坏血酸：0.005％EDTA加入汇集的上清液级分中，剧烈蜗旋混合。然后将上清液于室温用氮气蒸发2小时至干。将样品在200μl甲醇∶水(1∶2，vol)中重构，充分蜗旋，超声处理10min，离心(14000rpm，5min，4℃)。将20μl上清液注入HPLC***。HPLC-电化学检测(ECD)***由ESA Model 582溶剂递送***、ESAModel 542自动采样器、具有CoulArrayWin Software 1.12的ESA 5600CoulArrray电化学检测器(ESA，Bedford，MA，USA)、Eppendorf CH-30柱加热器、C18Phenomenex保护柱(4.0mm L×3.0mm)和SUPELCOAscentis RP-Amide柱(15cmX4.6mm i.d.，5μm颗粒)组成。在甲醇和水(1∶2，vol)溶液中制备标准黄烷醇溶液和内标(儿茶素棓酸酯)，于-70℃贮存。于35℃以1ml/min流速以70％缓冲液A(40mM磷酸二氢铵，用磷酸调节pH至3.0)和30％缓冲液B(40mM磷酸二氢铵50％/L∶50％乙腈/L，用磷酸调节pH至3.0)开始洗脱柱子。1分钟后，梯度从70％缓冲液A和30％缓冲液B线性改变至10％缓冲液A和90％缓冲液B(1至10分钟)、70％A/30％B(10-12)。通过HPLC-电化学检测监测洗脱液，电势设置在-30、100、230、400mV。主通道在230mV。
结果：
表棓儿茶素-3-棓酸酯的血浆生物利用度
就表棓儿茶素-3-棓酸酯(EGCG)而言，定量限为0.005μg/mL。来自不同治疗的表棓儿茶素-3-棓酸酯的动力学参数如表7所示。
表7：通过治疗的表棓儿茶素-3-棓酸酯的动力学参数(平均值±sd)
将葡萄籽提取物和维生素C添加到绿茶提取物中使EGCg的AUC和Cmax分别增加了27.5和20.5％。Tmax未受该混合物的影响。
如果AUC(22h-inf.)小于AUC(0h-inf)的30％，则可以考虑AUC(0h-inf)和T1/2。表8给出了来自不同治疗的表棓儿茶素-3-棓酸酯的AUC(0h-inf)和T1/2。
表8：通过治疗的表棓儿茶素-3-棓酸酯的AUC(0h-inf)和T1/2(平均值±sd)
Figure BDA0000132397230000161
与单独消耗的绿茶提取物(GT)相比，当把绿茶与葡萄籽提取物和维生素C混合时，表棓儿茶素-3-棓酸酯的这些外推动力学曲线的平均AUC增加了26％。T1/2也增加了21％。
表儿茶素-3-棓酸酯的血浆生物利用度
就表儿茶素-3-棓酸酯而言，定量限为0.005μg/mL。来自不同治疗的表儿茶素-3-棓酸酯的动力学参数如表9所示。
表9：通过治疗的表儿茶素-3-棓酸酯的动力学参数(平均值±sd)
Figure BDA0000132397230000162
在治疗[GT]中，t受试者的数据“16b”丢失。
与绿茶提取物一起共同摄入葡萄籽提取物和维生素C使ECg的AUC、Cmax和Tmax分别增加了42.5、26和47％。
如果AUC(22h-inf.)小于AUC(0h-inf)的30％，则可以考虑AUC(0h-inf)和T1/2。大部分受试者具有的AUC(22h-inf.)大于AUC(0h-inf)的30％。因此可以不进行外推。
表棓儿茶素的血浆生物利用度
就表棓儿茶素而言，定量限为0.005μg/mL。
来自不同治疗的表棓儿茶素的动力学参数如表10所示。
表10：通过治疗的表棓儿茶素的动力学参数(平均值±sd)
在治疗[GT]中，t受试者的数据“04b”、“10c”和“14c”丢失。
与绿茶提取物一起共同摄入葡萄籽提取物和维生素C使EGC的AUC和Cmax分别增加了3.9和18.5％。Tmax未受混合物的影响。
如果AUC(22h-inf.)小于AUC(0h-inf)的30％，则可以考虑AUC(0h-inf)和T1/2。表11给出了来自不同治疗的表棓儿茶素的这些AUC(0h-inf)和T1/2。
表11：通过治疗的表棓儿茶素的AUC(0h-inf)和T1/2(平均值±sd)
Figure BDA0000132397230000172
当外推AUC时，动力学参数未增加。
表儿茶素和儿茶素的血浆生物利用度
由于葡萄籽提取物含有总计24.3％的儿茶素和表儿茶素，未能进行表儿茶素和儿茶素的比较。
结论：
绿茶提取物的主要儿茶素物质(EGCg)的生物利用度被证明当与维生素C和葡萄籽提取物的混合物共同摄入时得以增加。对ECg做出了同样的观察结果。

Claims (32)

1.低聚原花青色素和抗坏血酸的混合物在制备包含至少一种儿茶素物质的用于改善所述儿茶素物质的生物利用度的组合物中的用途。
2.权利要求1的用途，其中儿茶素物质来源于绿茶或野生植物果实。
3.权利要求1的用途，其中儿茶素物质来源于浆果、可可、豆类。
4.权利要求1-3任一项的用途，其中所述组合物是食品、宠物食品、营养组合物、营养保健品、食品增补剂、美容用组合物或药物。
5.权利要求4的用途，其中食品选自完全营养配方产品、乳制品、冷冻或货架稳定的饮料、甜食产品、谷物产品或烹调产品。
6.权利要求4的用途，其中食品选自粉状饮料或液体饮料。
7.权利要求4的用途，其中食品选自膳食增补剂。
8.权利要求4的用途，其中食品选自替代餐。
9.权利要求4的用途，其中食品选自营养棒。
10.权利要求4的用途，其中食品选自肠内营养产品。
11.权利要求4的用途，其中食品选自婴儿配方产品。
12.权利要求4的用途，其中食品选自婴儿营养产品。
13.权利要求4的用途，其中食品选自奶制品。
14.权利要求4的用途，其中食品选自发酵奶制品。
15.权利要求4的用途，其中食品选自基于奶的粉末。
16.权利要求4的用途，其中食品选自酸乳。
17.权利要求4的用途，其中食品选自基于发酵谷物的产品。
18.权利要求4的用途，其中食品选自咖啡。
19.权利要求4的用途，其中食品选自冰淇淋或巧克力。
20.权利要求4的用途，其中食品选自汤。
21.权利要求4的用途，其中食品选自矿物质水。
22.权利要求4的用途，其中食品增补剂以胶囊剂、片剂、丸剂、糊剂或锭剂、口胶剂、可饮用溶液或乳剂、糖浆剂或凝胶剂的形式提供。
23.权利要求4的用途，其中食品增补剂以包糖衣片的形式提供。
24.权利要求4的用途，其中食品增补剂以明胶胶囊剂或软胶囊剂的形式提供。
25.权利要求1-3任一项的用途，其中所述组合物还包含甜味剂、稳定剂、矫味剂和着色剂中的至少一种。
26.权利要求4的用途，其中美容用组合物另外包含对皮肤而言具有活性的化合物。
27.权利要求1-3任一项的用途，用于增加儿茶素物质的功效。
28.权利要求27的用途，用于改善皮肤健康、在预防或治疗心血管疾病、2型糖尿病、认知功能或炎症中具有积极作用或用于体重管理减轻。
29.权利要求28的用途，其中皮肤健康改善是保护皮肤组织对抗老化、预防或治疗可感觉到的、干燥或反应性皮肤。
30.权利要求1-3任一项的用途，用于改善皮肤密度或紧致性。
31.权利要求1-3任一项的用途，其中所述组合物增加皮肤的光保护。
32.至少一种儿茶素物质以及低聚原花青色素与抗坏血酸的混合物在制备其中儿茶素物质的生物利用度被维持和/或改善的组合物中的用途。
CN201080032751.1A 2009-05-29 2010-05-28 具有改善的生物利用度的绿茶提取物 Active CN102458155B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09161493A EP2263481A1 (en) 2009-05-29 2009-05-29 Green tea extracts of improved bioavailability
EP09161493.3 2009-05-29
PCT/EP2010/057431 WO2010136570A1 (en) 2009-05-29 2010-05-28 Green tea extracts of improved bioavailability

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102458155A CN102458155A (zh) 2012-05-16
CN102458155B true CN102458155B (zh) 2014-03-19

Family

ID=41110718

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080032751.1A Active CN102458155B (zh) 2009-05-29 2010-05-28 具有改善的生物利用度的绿茶提取物

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9180077B2 (zh)
EP (2) EP2263481A1 (zh)
JP (1) JP2012528125A (zh)
CN (1) CN102458155B (zh)
BR (1) BRPI1012287B1 (zh)
CL (1) CL2011003021A1 (zh)
DK (1) DK2434911T3 (zh)
ES (1) ES2667251T3 (zh)
MX (1) MX2011012547A (zh)
RU (1) RU2538120C2 (zh)
SG (2) SG176181A1 (zh)
TR (1) TR201807168T4 (zh)
WO (1) WO2010136570A1 (zh)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014062607A1 (en) * 2012-10-15 2014-04-24 Commercial Marine Biology Institute, Llc Marine extract compositions and methods of use
WO2014083172A1 (en) * 2012-11-29 2014-06-05 Nestec S.A. Increasing the bioavailability of flavan-3-ols by polyphenols
CN104138469A (zh) * 2013-05-12 2014-11-12 许昌市百药草园生物科技有限公司 治疗ii型糖尿病和逆转胰岛素抵抗的药物复合制剂及其制备方法
CA2920601C (en) * 2013-08-09 2021-07-27 Suntory Holdings Limited Agent for promoting in vivo absorption of hydroxytyrosol and derivatives thereof and use of same
CN104095236B (zh) * 2014-07-21 2015-09-30 江苏天晟药业有限公司 一种具有美白和延缓衰老作用的保健口服液及其制备方法
DE102014010826A1 (de) 2014-07-23 2016-01-28 Innotec Research Ug (Haftungsbeschränkt) Optimierte chemische oder physikalische Kombination von Grüntee-Extrakt mit weiteren Hilfsstoffen zur gleichzeitigen Stabilisierung des Grüntee-Extrakts und zur Modulierung körpereigener Prozesse.
CN104127594A (zh) * 2014-08-14 2014-11-05 孙战强 应用于糖尿病预防与控制的植物提取组合物
EP3188603A4 (en) * 2014-09-03 2018-10-24 Plandai Biotechnology Inc. Green tea compositions
JP2016093143A (ja) * 2014-11-14 2016-05-26 国立大学法人徳島大学 カテキン類の生体吸収及び蓄積改善剤
JP6881890B2 (ja) * 2015-05-14 2021-06-02 花王株式会社 カテキン類吸収促進剤
KR20180034030A (ko) * 2016-09-27 2018-04-04 (주)아모레퍼시픽 소장 상피세포에서의 카테킨 흡수 증진제
WO2018102658A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Fairlife, Llc Non-browning lactose-free milk powder and methods of making same
KR102142854B1 (ko) 2016-12-28 2020-08-10 (주)아모레퍼시픽 소장 상피세포에서의 카테킨 흡수 증진제
GB201707672D0 (en) * 2017-05-12 2017-06-28 Abel Applications Ltd Antioxidant dietary supplement solutions
EP3744312B1 (en) * 2019-05-29 2022-03-23 Assistance Publique, Hopitaux De Paris Green tea catechins eutectic system
CN115651797B (zh) * 2022-11-09 2024-06-07 云南普洱兴洋茶业有限公司 一种普洱茶酒
JP7296675B1 (ja) * 2022-11-15 2023-06-23 株式会社日本食品薬化 食品組成物

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5470874A (en) * 1994-10-14 1995-11-28 Lerner; Sheldon Ascorbic acid and proanthocyanidine composition for topical application to human skin
JPH09252746A (ja) * 1996-03-22 1997-09-30 Nippon Kankyo Yakuhin Kk 栄養補助食品
US6036946A (en) * 1997-12-24 2000-03-14 Shaklee Corporation Methods for protecting skin from damaging effects of ultraviolet light
AU1944599A (en) 1997-12-24 1999-07-19 Shaklee Corporation Composition with high efficiency skin protection from damaging effects of ultraviolet light
JP2000159669A (ja) * 1998-11-26 2000-06-13 Mikoo:Kk ウレアーゼ阻害剤及びこれを含有する医薬及び食品組成物並びにウレアーゼ活性測定方法
BRPI0003166B1 (pt) 1999-07-16 2015-08-25 Natura Cosmeticos Sa Processo para estabilização de compostos antioxidantes, e composições aquosas
US6228387B1 (en) * 2000-01-27 2001-05-08 Murray Borod Integrated comprehensive hemorrhoid treatment compositions and regimen
KR100350344B1 (ko) * 2000-06-27 2002-08-28 (주) 바이오스킨테크 자외선으로 인한 자극완화 화장료 조성물
JP2003024010A (ja) * 2001-07-10 2003-01-28 Kenko Seikagaku:Kk 緑茶カテキンを主成分とする機能強化補助食品
JP2004035550A (ja) * 2002-05-07 2004-02-05 Access Business Group Internatl Llc 植物栄養素栄養サプリメント
RU2294114C2 (ru) * 2002-05-27 2007-02-27 Эдванс Холдингз Лимитед Пищевая добавка из винной барды, применение комбинации антиоксидантных комплексов из винной барды с промоторами биодоступности, и способ изготовления пищевой добавки
RU2229303C1 (ru) * 2003-04-25 2004-05-27 Мясников Дмитрий Николаевич Средство, обладающее алкопротекторным действием
JP4400712B2 (ja) * 2003-07-03 2010-01-20 株式会社東洋新薬 抗酸化能増強食品
US20080305094A1 (en) * 2004-01-28 2008-12-11 Nestec S.A. Nutritional Composition for Improving Skin Condition and Preventing Skin Diseases
MXPA06014963A (es) 2004-06-25 2007-05-09 Ferrosan As Composiciones adecuadas para tratamiento de dignos cutaneos de envejecimiento.
US20060057230A1 (en) * 2004-09-10 2006-03-16 Chow Hsiao-Hui S Tea polyphenols bioavailability enhancement method
US20100069476A1 (en) 2005-05-17 2010-03-18 Mitsui Norin Co., Ltd Compositions and methods for reduction of cutaneous photoageing
ITMI20051485A1 (it) * 2005-07-29 2007-01-30 Indena Spa Estratto da semi d'uva ottenibile per frazionamento su resina
JP2007191426A (ja) * 2006-01-19 2007-08-02 Ito En Ltd 抗過労組成物
JP2008094754A (ja) * 2006-10-11 2008-04-24 En Otsuka Pharmaceutical Co Ltd 糖尿病または血糖コントロール用栄養組成物
JP2008178401A (ja) 2006-12-27 2008-08-07 Kao Corp 容器詰飲料
JP5517421B2 (ja) * 2007-08-03 2014-06-11 花王株式会社 容器詰飲料

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010136570A1 (en) 2010-12-02
BRPI1012287B1 (pt) 2019-01-29
US9180077B2 (en) 2015-11-10
RU2538120C2 (ru) 2015-01-10
EP2263481A1 (en) 2010-12-22
CL2011003021A1 (es) 2012-06-29
MX2011012547A (es) 2011-12-14
RU2011153343A (ru) 2013-07-10
BRPI1012287A2 (pt) 2015-09-22
SG10201402708QA (en) 2014-08-28
SG176181A1 (en) 2011-12-29
ES2667251T3 (es) 2018-05-10
EP2434911A1 (en) 2012-04-04
US20120177738A1 (en) 2012-07-12
CN102458155A (zh) 2012-05-16
DK2434911T3 (en) 2018-05-22
TR201807168T4 (tr) 2018-06-21
JP2012528125A (ja) 2012-11-12
EP2434911B1 (en) 2018-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102458155B (zh) 具有改善的生物利用度的绿茶提取物
CA2732306C (en) Muscadine compositions with improved anti-oxidant activity
CA2732426C (en) Method of preparing a muscadine pomace extract
KR101936294B1 (ko) 애기수영 또는 산수국의 추출물을 유효성분으로 함유하는 주름개선 또는 피부미백용 조성물
Tabart et al. The potency of commercial blackcurrant juices to induce relaxation in porcine coronary artery rings is not correlated to their antioxidant capacity but to their anthocyanin content
CN104869848A (zh) 用多酚增加黄烷-3-醇的生物利用度
US9132162B2 (en) Muscadine compositions with anti-oxidant activity
EP2052729B1 (en) Antiobesity composition containing component originating in the bark of tree belonging to the genus acacia
KR101761125B1 (ko) 허니부쉬 추출물, 이의 분획물 또는 발효물을 유효성분으로 함유하는 피부 보습용 화장료 조성물 및 건강기능식품
CN104812253B (zh) 用具有低血糖指数的碳水化合物增加黄烷-3-醇的生物利用度
Engels et al. Black Chokeberry.
Marnewick Antioxidant Properties of Rooibos (Aspalathus linearis)—In Vitro and in Vivo Evidence
KR102670653B1 (ko) 돼지감자 추출물의 유산균 발효물을 포함하는 탈모 개선 조성물
KR20110081435A (ko) 원적외선 건조로 항염증 활성이 증진된 감국 추출물 및 이의 제조 방법
CN111182798A (zh) 水通道蛋白3表达促进用组合物及其使用
KR20170046018A (ko) 보라지유를 포함하는 피부 산도 및 민감도 개선용 조성물
WO2012033488A1 (en) Composition comprising tea solids

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1170127

Country of ref document: HK

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1170127

Country of ref document: HK

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20190723

Address after: Vevey

Patentee after: SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S. A.

Address before: Vevey

Patentee before: Nestle Products Technical Assistance Co., Ltd.