CN102458150A - 支持幼儿脑发育和功能的营养组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及营养组合物，特别是涉及幼儿和/或断乳儿童，所述的营养组合物包含蛋白质源、可利用的碳水化合物源、脂质源、至少一种益生微生物和益生元，其中所述的脂质源包含DHA(二十二碳六烯酸)。该营养组合物改善了儿童的认知表现，特别是学习和记忆。优选地，该组合物包含鞘磷脂、唾液酸、胆碱、必需脂肪酸和牛磺酸。

Description

支持幼儿脑发育和功能的营养组合物
技术领域
本发明涉及营养组合物。更特别地，本发明涉及用于改善儿童、特别是年龄为1至6岁、优选1至3岁的儿童的认知表现的营养组合物。
本发明的现有技术和潜在的问题
对于婴儿，人的母乳是理想的营养形式，并且提供人乳代用品无法获得的医学和心理学益处。WHO推荐所有的婴儿应当在生命的最初6个月内唯一地母乳喂养。此后，婴儿应当接受适合的补充喂养，并且连续母乳喂养达两年或更长(WHO Infant and young child feeding，2009)。但是，在某些情况下，母乳是无法获得的或是不可能的或者不是提供婴儿营养的优选选择。通常基于牛乳的婴儿配方可以提供母乳的满意替代，作为年幼婴儿营养的唯一来源。在从年龄约6至18个月的时期，儿童通常断乳并且开始食用固体食物。替代基于乳的婴儿配方，纯乳将继续成为该年龄儿童的能量和重要营养需求的主要来源。
例如，在至少年龄为9个月前不应当给婴儿喂养未修饰的牛乳作为饮品，因为单独的牛乳不适合满足某些营养(例如铁)的增长需要。设计后继配方以补充较大婴儿变化的膳食，并且提供更平衡和完整的食物，相比常规乳，更好地适应该年龄儿童的营养需求。成长乳(GUMs)被认为是后继配方的亚类，更特别适合一岁或更大(例如1-6岁)的儿童的营养需求。因此，后继配方和成长乳的目的通常是提供用于支持儿童健康成长的重要营养物。通常，GUMs特别适合于特定年龄儿童的营养需求。例如有1-3岁、3-5岁和大于5岁儿童的GUMs。
最近，它还成为加强儿童免疫防御的目的。例如在US2007/0031537中公开了包含LC-PUFA(长链多不饱和脂肪酸)和益生菌的配方。但是，该文献中公开的配方涉及婴儿，不涉及大于1岁的儿童。
脑发育和生长超过任何其它器官或机体组织的发育和生长，在怀孕26周达到顶峰，并且以快的速度持续到生命的最初2至3年。脑和其它神经元组织的能量需求(kcal/g/分钟)非常高：约是骨骼肌的16倍。胎儿和新生儿的脑能量需求是静息时能量消耗的＞80％(成年人为20-25％)。我们脑代谢的能量预算的大范围分配对于我们膳食需求具有重要含意。公认的是该时期欠佳的营养对于认知功能具有不可逆的后果。而且在这关键时期，确立了分子、生物化学、生理和心理发育，其影响的后果一直到成年期。
除了加强儿童免疫防御和改善儿童健康、身体健康和肌肉紧张，本发明解决了给年龄为约1至6岁、优选1至3岁的儿童提供进一步益处的问题。
此外，本发明的目的是给所示年龄的儿童提供营养组合物，所述的营养组合物支持儿童正常的脑和/或精神发育以及相关的精神和/或认知方面。
另外，本发明的目的是提供营养组合物，所述的营养组合物有助于在校儿童的良好表现、适应行为、认知功能、语言技能、运动技能和社会-情感技能。
例如，本发明解决了提供营养组合物的问题，所述的营养组合物有助于或甚至改善了儿童正常的精神表现、认知、视觉功能、语言能力和智力发育。
本发明还解决了提供包含营养物和前体的营养组合物的问题，所述的营养物和前体是脑成熟期新生组织的重要构建单元。换言之，本发明提供了营养组合物，所述的营养组合物提供了儿童脑发育正确或需要的营养。这意指儿童机体需要的用于构建脑的营养物(“结构构建单元”)，脑中发生过程(例如代谢过程)必需的营养物和提供足够能量利用度的营养物，所述的能量是大脑进行适当的功能所需的。
更特别地，本发明解决了提供营养组合物的问题，所述的营养组合物有助于或甚至改善了儿童精神能力和性质，例如短期和长期记忆、学习能力、机敏、注意力和集中能力。
着重指出的是，本发明解决了上述问题，同时提供了平衡的营养，提供了重要的大量营养物和微量营养物，例如分别是蛋白质、碳水化合物和脂肪以及维生素和矿物质。
本发明解决了上述问题，因此这些问题是本发明的整体部分。
发明概述
本发明提供了包含蛋白质源、可利用的碳水化合物源、脂质源的营养组合物，其中所述的脂质源包含DHA(二十二碳六烯酸)。
另一方面，本发明提供了营养组合物，所述的营养组合物包含：
-一种或多种蛋白质源，
-一种或多种可利用的碳水化合物源，
-一种或多种脂质源，
-一种或多种益生微生物，和
-益生元，
其中至少一种所述的一种或多种脂质源包含DHA(二十二碳六烯酸)。
根据一个方面，DHA是以包含DHA的甘油三酯形式提供的。
根据一个方面，本发明提供了本说明书中公开的蛋白质源、可利用的碳水化合物源、脂质源和其它成分在制备营养组合物中的用途。
值得注意的是，本发明及其优选的实施方案定义的营养组合物，如果用作1至6岁、优选1至3岁儿童的营养补充，提供了有助于脑的机体构建和其进行适当的功能可用的营养物。
而且，该营养组合物可用作成长乳，有助于或甚至改善了儿童的正常精神、行为、情感、语言和智力发育。
因此，一方面，本发明提供了本文公开的营养组合物在支持和/或改善1至6岁、优选1至3岁儿童的认知表现、特别是言语、知觉、定量能力以及记忆力和运动发育中的用途。
在一个类似的方面，另一方面，本发明提供了本文公开的营养组合物在支持和/或改善1至6岁、优选1至3岁儿童的行为、认知、交流(例如语言、表达和接受交流)、运动和社会-情感技能中的用途。
另一方面，本发明提供了支持和/或改善1至6岁儿童的认知表现的方法，所述的方法包括施用营养组合物的步骤，所述的营养组合物包含：
-一种或多种蛋白质源，
-一种或多种可利用的碳水化合物源，
-一种或多种脂质源，
-一种或多种益生微生物，和
-益生元，
其中至少一种所述的一种或多种脂质源包含DHA(二十二碳六烯酸)。
另一方面，本发明提供了供应营养物的方法，该方法包括给1至6岁儿童施用营养组合物的步骤，所述的营养组合物包含：
-一种或多种蛋白质源，
-一种或多种可利用的碳水化合物源，
-一种或多种脂质源，
-一种或多种益生微生物，和
-益生元，
其中所述的脂质源包含DHA(二十二碳六烯酸)。
另一方面，本发明提供了制备营养组合物的方法，所述的方法包括混合：
-一种或多种蛋白质源，
-一种或多种可利用的碳水化合物源，
-一种或多种脂质源，
-一种或多种益生微生物，和
-益生元，
其中所述的脂质源包含DHA(二十二碳六烯酸)，从而获得本发明的营养组合物。
此外，下面描述以及所附权利要求提供了本发明的方面和优选的实施方案。
优选实施方案的详述
营养组合物优选包含蛋白质源、可利用的碳水化合物源和脂质源。优选地，该组合物包含至少一种益生微生物。优选地，该营养组合物包含可溶性纤维，特别是至少一种益生元。对于本发明目的，术语“包含”意指“包括，在其中”，并且不旨在表示“仅由......组成”。
在本说明书中，重复使用术语“营养物”。例如，术语“营养物”表示典型的大量营养物和微量营养物，例如蛋白质、脂质、碳水化合物、维生素和痕量元素。然而，对于本说明书的目的，术语营养物还可以用于为在儿童上产生任何益处目的而添加的成分，例如，非必需的但有益的组分，例如益生菌、纤维，特别是益生元、DHA(二十二碳六烯酸)和其它功能成分。
对于本说明书的目的，1岁的儿童是指年龄至少1岁并且至多2岁，但还没有完全度过2岁的儿童。因此，年龄范围为1-2岁例如表示度过的生命时间至少1岁并且至多3岁，但还没有完全度过3岁。年龄为1岁、11个月和29天的儿童包括在1-2岁年龄组中。
根据本发明的营养组合物的实施方案，所述的蛋白质源提供了约12至约21％、优选约14-18％、更优选15.5-17.5％的总能量。所述的可利用的碳水化合物源提供了约40至约55％、优选约43-52％、更优选约45-50％的总能量。所述的脂质源优选提供了约31至约42％、更优选约33-40％并且最优选约35-38％的组合物总能量。
例如，蛋白质源可以是植物或动物来源。蛋白质源的实例是大豆蛋白、大米蛋白、小麦蛋白、乳蛋白和卵蛋白。优选地，营养组合物包含乳蛋白。优选地，组合物包含乳清蛋白、酪蛋白或两者。更优选地，组合物包含乳清蛋白和酪蛋白。乳清优选是甜乳清。例如，蛋白质源可以以完整蛋白质、部分和总蛋白质水解物、二-、三-、寡-和多肽、游离氨基酸以及上述的混合物形式提供。
对于本发明的目的，乳通常是从驯化的动物获得的，例如母牛、水牛、山羊、绵羊、骆驼、单峰骆驼、水牛等。优选地，乳是牛乳或羊乳。因此，乳蛋白可以是例如牛乳蛋白。乳包含数种营养物，其参与脑的构建和进行功能，从而支持儿童的认知发育。不希望受理论限制，本发明人相信通过混合乳天然含有和递送的成分，如果与营养组合物中进一步的营养物组合，相互作用并且一起协同作用脑构建和功能，如下面更详细定义的。
表述“可利用的碳水化合物”表示消化过程中、特别是在头期和肠期的上消化道中，在人体产生的消化酶的作用下分解的碳水化合物，但也表示直接吸收的碳水化合物，例如葡萄糖。特别的是，可利用的碳水化合物表示葡萄糖源，因为葡萄糖是正常生理条件下被脑使用的能量的主要来源。
优选地，可利用的碳水化合物是以至少一种选自乳糖、糖和麦芽糊精的形式提供的，并且优选至少两种或所有三种的组合。对于本发明的目的，术语糖包括单糖和二糖。优选地，麦芽糊精提供了至少40％、更优选至少50％干重的所有可利用的碳水化合物。优选地，乳糖提供了小于50％、更优选小于45％干重的所有可利用的碳水化合物。优选地，糖包括选自果糖、葡萄糖和蔗糖的一种或多种。优选地，糖提供了小于15％、更优选小于10％干重的所有可利用的碳水化合物。蔗糖优选提供了小于2％、更优选小于1％并且最优选0.5％或更少干重的所有可利用的碳水化合物。根据一个实施方案，本发明的组合物包含可利用的碳水化合物，其中50-60wt％是麦芽糊精，35-45wt％是乳糖并且1-15％是糖。
谷物是优选的碳水化合物源。根据一个实施方案，营养组合物不含改性淀粉。
例如，脂质源包括任何来源的人体营养有用形式的脂质，例如植物和动物的油或脂肪。动物油包括鱼油。例如，脂质源包括从乳、鱼、卵、种子、坚果、真菌、微生物(例如酵母和细菌)获得的脂质。脂质源包括含磷脂、单-、二-、三-甘油酯、脂肪酸、固醇相关化合物(例如胆固醇、鞘氨醇、神经酰胺、鞘糖脂、神经节苷脂等)的来源。优选的脂质源是乳、植物油和鱼油。
在脂质中存在特别是婴儿和儿童期人体构建脑所用的重要元素。在脂肪组织之后，神经组织含有第二高浓度的脂肪酸。脂肪酸构成略高于50％的脑干重。在大脑皮质和视网膜中长链多不饱和脂肪酸的水平特别高。脑磷脂包含高比例的花生四烯酸(ARA，20:4ω-6)。脑还显著富含ω-3脂肪酸，特别是二十二碳六烯酸(DHA，22:6ω-3，也称为色浮尼可酸(cervonicacid))。在大脑皮质和视网膜中DHA可以占有至多50％的磷脂脂肪酸，特别是在杆光感受器和灰质中富含。这意味着DHA大量参与神经元和视觉功能。在脑中，DHA和ARA可以由必需脂肪酸合成，所述的必需脂肪酸例如亚油酸(LA：18:2ω-6)和α-亚麻酸(ALA：18:3ω-3)。总之，DHA是脑和视网膜中细胞膜的关键组分，其中DHA在发育过程中积累。
脑在儿童期积累DHA，以便到5-6岁完成大部分脑生长。因此以支持该时期脑发育的方式提供脂质是重要的。
根据一个实施方案，本发明的营养组合物包含DHA。优选地，该营养组合物包含每100g干重营养组合物至少10mg(毫克)DHA。根据一个实施方案，营养组合物包含每100g干重营养组合物15-40、更优选17-30并且最优选20-26mg DHA。
对于本发明的目的，“干重”表示除去所有水的营养组合物的干物质。
以每100kcal营养配方表示，营养组合物包含每100kcal营养组合物至少约2mg DHA。根据一个实施方案，营养组合物包含每100kcal营养组合物3-8、优选3.5-7.5、甚至更优选4-7并且最优选4.5-6mg DHA。
根据一个实施方案，DHA是以包含DHA的甘油三酯形式提供的。包含DHA和通常其它多不饱和脂肪酸(PUFAs)(特别是EPA(二十碳五烯酸))的油可以是多种来源。优选地，DHA是以包含DHA的鱼油形式提供的。鱼油通常包含5wt％或更多、优选10wt％或更多的DHA。还可以获得由藻类或微生物获得的包含大量DHA的油。例如，可以使用由藻类获得的含有10wt％或更多、例如20wt％或更多的DHA的油。
特别精炼的油可以包含30wt％或更多的DHA。
根据一个实施方案，本发明的营养组合物包含一种成分，其包括含DHA的甘油三酯。优选地，该成分包括含DHA的鱼油。优选地，该成分包含5-40wt％的DHA。
营养组合物优选包含ARA。ARA可以独立于DHA加入，并且以独立于加入的DHA的量加入。然而，根据一个实施方案，营养组合物包含约相同量的DHA和ARA。例如，DHA∶ARA的重量比范围为2∶1至1∶2、优选1.5∶1至1∶1.5、特别是1.1∶1至1∶1.1。
优选地，营养组合物包含每100g干重营养组合物至少10mg(毫克)ARA。根据一个实施方案，营养组合物包含每100g干重营养组合物15-40、更优选17-30并且最优选20-26mg ARA。
本发明的营养组合物优选包含亚油酸(LA：18:2ω-6)、α-亚麻酸(ALA：18:3ω-3)或两者。LA和ALA都是必需的长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFAs)。如上所述，这些脂肪酸可以通过机体转化为DHA。
因此，营养组合物优选包含每100g干重营养组合物至少1g亚油酸。优选地，营养组合物包含每100g干重营养组合物2-8g、更优选3-7g并且最优选3.5-5g亚油酸。
根据一个实施方案，营养组合物优选包含每100g干重营养组合物至少100mgα-亚麻酸。优选地，营养组合物包含每100g干重营养组合物200-700mg、更优选300-600mg并且最优选400-550mgα-亚麻酸。
优选地，本发明的营养组合物中亚油酸与α-亚麻酸的比例范围(包括端点)为5∶1至12∶1、优选7∶1至11∶1、更优选8∶1至10∶1。
根据一个实施方案，本发明的营养组合物中ω-6与ω-3脂肪酸的比例是3∶1至12∶1、更优选4∶1至11∶1、甚至更优选5∶1至10∶1。优选地，ω-6与ω-3脂肪酸的比例为至少4.5、更优选至少5。人体不能将脂肪酸从ω-6转化为ω-3，反之亦然。此外，亚油酸和α-亚麻酸竞争相同的代谢酶，并且它们都相互抑制去饱和和延伸。因此，在膳食中提供平衡比例的这些必需脂肪酸是重要，从而确保最佳的生长和发育。
根据一个实施方案，营养组合物包含鞘磷脂。鞘磷脂是鞘氨醇磷脂的亚类，通常其反过来是更大群体鞘脂的部分。鞘磷脂包括神经酰胺部分(例如鞘氨醇)和作为极性首基的磷酸胆碱。鞘磷脂是细胞膜的结构组分并且发现于神经元和神经胶质细胞膜中以及轴突中。鞘磷脂有助于神经电信号的高效和快速传导。特别的是，鞘磷脂是神经细胞轴突周围髓鞘的组分。在本发明的营养组合物中，鞘磷脂主要是作为乳(特别是牛乳或乳脂肪球膜)的天然组分天然提供的。
对于本说明书的目的，术语“天然递送的”表示各自的营养物以用于制备营养组合物的成分的方式包含在营养组合物中。其通常表示各自的营养物不是以分开的或高度浓缩的形式特别加入的。
本发明的营养组合物优选包含每100g干重营养组合物至少10mg鞘磷脂。根据一个实施方案，营养组合物包含每100g干重营养组合物10-200、优选20-150、更优选25-100mg鞘磷脂。
根据一个实施方案，营养组合物包含唾液酸。唾液酸是超过50个9-碳糖成员的家族，所有这些是神经氨酸的衍生物。人体中发现的主要唾液酸家族是来自N-乙酰基神经氨酸亚家族。例如，唾液酸包含在乳中，例如牛乳和羊乳。在哺乳动物中，相比其它机体细胞膜，神经元细胞膜含有最高浓度的唾液酸。大多数唾液酸存在于神经节苷脂中。神经节苷脂是细胞膜组分，包括脂质部分和含有至少一个或多个唾液酸残基的碳水化合物部分。唾液酸在脑信息传导和储存中发挥重要作用。在本发明的营养组合物中，唾液酸可以分开加入，但是优选以乳组分的方式足够量提供，所述的乳组分用作营养组合物的成分(天然提供的)。优选地，营养组合物包含每100g干重营养组合物至少40mg唾液酸。根据一个实施方案，营养组合物包含每100g干重营养组合物40-250、优选50-180、更优选60-120mg唾液酸。
根据一个实施方案，营养组合物包含胆碱。人脑富含包含胆碱的化合物。胆碱存在于灰质(10％干重)、白质(8％干重)中，并且是髓磷脂的组分(12％干重)。在本发明的营养组合物中，胆碱优选不是特别加入的，但是包含，并且例如因此是通过其它成分天然提供的，例如乳组分和/或来自包含上述富含DHA的磷脂的成分。
本发明的营养组合物优选包含每100g干重营养组合物至少20mg胆碱。根据一个实施方案，营养组合物包含每100g干重营养组合物20-300、优选30-200、更优选40-110mg胆碱。
根据一个实施方案，营养组合物包含硫胺素。硫胺素，也称为维生素B1，是B维生素家族的水溶性维生素。硫胺素用作能量产生***中辅酶的部分，特别是参与碳水化合物代谢的那些***，并且将葡萄糖分解成能量。硫胺素还在神经冲动传导中发挥作用。研究表明缺乏硫胺素除了对肌肉和心血管***的负面作用之外，还可能导致短期记忆减退、意识错乱和易激惹(行为问题)。该组合物优选包含每100g干重营养组合物至少0.2mg硫胺素。根据一个实施方案，该组合物包含每100g干重营养组合物0.4-1.5、优选0.6-1.3、更优选0.8-1.1mg硫胺素。
根据一个实施方案，营养组合物包含叶酸。叶酸，也称为维生素B9，是细胞***和维持、DNA和RNA形成以及氨基酸合成与分解所必需的。叶酸在一碳单元转移中用作辅酶。在婴儿和儿童中，叶酸缺乏可能减缓所有生长。对于本说明书的目的，认为叶酸摄取是与认知表现(例如记忆表现)相关的。该组合物优选包含每100g干重营养组合物至少50μg叶酸。根据一个实施方案，组合物包含每100g干重营养组合物60-200、优选90-190、更优选100-170、最优选120-160μg叶酸。
根据一个实施方案，营养组合物包含牛磺酸。该组合物优选包含每100g干重营养组合物至少10mg牛磺酸。根据一个实施方案，该组合物包含每100g干重营养组合物15-140、优选20-90、更优选25-70、最优选30-50mg牛磺酸。
根据一个实施方案，营养组合物包含维生素D。生物学证据表明维生素D在脑发育和功能中的重要作用。该组合物优选包含每100g干重营养组合物至少1.5μg维生素D。根据一个实施方案，组合物包含每100g干重营养组合物2-10、优选3.5-9、更优选5-8μg维生素D。
根据一个实施方案，营养组合物包含铁。通常，铁是多种细胞功能(例如氧的运输、线粒体电子运输和DNA合成)的必需组分。脑组织整体富含铁。铁还参与髓磷脂的生成、神经递质合成及其分解。例如，铁是合成多巴胺所必需的，多巴胺是注意力、执行功能与运动的重要神经递质。铁参与轴突生长和突触发生的组织。当今，铁缺乏是全球最常见的单一营养物缺乏。人们观察到儿童中铁缺乏贫血和认知或行为表现缺陷之间的关联。因此，铁对于脑发育是重要的。
铁如果作为营养补充加入到营养组合物中，通常在消化道中不易被吸收。存在低生物利用度形式的铁。因此，根据一个实施方案，铁是以高生物利用度形式加入的。优选地，铁是以包含二价铁的盐(氧化状态II+的铁)形式提供的。例如，铁是以加入的硫酸亚铁(包括硫酸亚铁水合物)形式提供的。
根据一个实施方案，本发明的营养组合物包含每100g干重营养组合物至少2mg铁。根据一个实施方案，组合物包含每100g干重营养组合物2-10、优选3-8、更优选5-7mg铁。
根据一个实施方案，营养组合物包含碘。碘是正常产生甲状腺激素、正常生长和正常脑发育所必需的痕量元素。研究表明碘缺乏可能导致精神损害，例如已显示的较差的学校表现、减弱的智力能力和损伤的工作能力。在某些地区，土壤和水天然含有较少的碘，增加了生活在这些地区人群中缺乏的风险。根据一个实施方案，本发明的营养组合物包含每100g干重营养组合物至少40μg(微克)碘。根据一个实施方案，组合物包含每100g干重营养组合物40-300、优选60-250、更优选80-200并且最优选90-150μg碘。
根据一个实施方案，本发明的营养组合物包含锌。锌(Zn)是一种必需的痕量元素，其需要通过膳食来提供。锌是超过300种酶的生物学功能所需要的，并且稳定某些蛋白质的三级结构。在中枢神经***中，锌浓缩在特别谷氨酸能神经元的突触小泡中，所述的谷氨酸能神经元主要发现于前脑中并且与其它大脑结构连接。此外，在突触中，锌似乎参与神经传递。
根据一个实施方案，本发明的营养组合物包含每100g干重营养组合物至少2mg锌。根据一个实施方案，组合物包含每100g干重营养组合物2-10、优选3.5-9、更优选5-8mg锌。
根据一个实施方案，营养组合物包含至少一种益生菌。益生菌是活的微生物，当施用足量时，其对宿主提供健康益处。根据一个实施方案，营养组合物包含至少两种不同的益生微生物。优选地，每种所述的微生物是以每g干物质组合物约1×105至1×1012CFU提供的，优选至少5×105至1×109、更优选至少1×106。“×”表示倍数，因此表示每个数的乘法。优选地，选择两种或多种不同益生微生物的组合，该组合提供健康益处，特别是当施用于1岁和更大的儿童时，特别是本文营养组合物所定义的年龄组的儿童时。优选地，两种不同的益生微生物选自不同物种，更优选来自不同属。根据一个实施方案，营养组合物包含两种益生微生物，其中一种是双歧杆菌属(Bifidobacterium)，并且另一种是乳杆菌属(Lactobacillus)。优选地，例如，组合物包含长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)和鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)菌株。根据优选的实施方案，营养组合物包含以ATCC BAA-999保藏的长双歧杆菌和以ATCC 53103保藏的鼠李糖乳杆菌。
根据一个实施方案，营养组合物包含膳食纤维。优选地，组合物包含可溶性纤维。根据一个实施方案，本发明的组合物包含至少一种益生元。优选地，营养组合物包含选自菊糖、低聚果糖(FOS)或者菊糖和低聚果糖的混合物的一种或多种。优选地，营养组合物包含每100g干重营养组合物至少1g、更优选至少2g并且甚至更优选至少3g可溶性纤维。根据一个实施方案，营养组合物包含1至10g、优选2至7g、更优选3至4g可溶性纤维。优选地，可溶性纤维是菊糖和FOS的混合物，所述的混合物包含至少50％、更优选至少60％重量的干物质FOS。
根据一个实施方案，本发明的营养组合物包含选自必需脂肪酸(优选ALA和LA)、DHA、ARA、鞘磷脂、唾液酸和胆碱的至少一种或多种。不希望受理论限制，相信提供营养物组合的成分提供本文报道的对脑发育、执行功能、精神表现的益处和/或其它脑相关的益处。
此外，不希望受理论限制，如果与唾液酸、鞘磷脂、胆碱、必需脂肪酸(优选ALA、LA)、DHA和ARA组合施用，相信牛磺酸提供本说明书报道的脑相关的益处。
此外，不希望受理论限制，如果与唾液酸、鞘磷脂、胆碱、必需脂肪酸(优选ALA、LA)、DHA和ARA以及任选牛磺酸组合施用，相信叶酸和硫胺素提供本说明书报道的脑相关的益处。
此外，不希望受理论限制，如果与唾液酸、鞘磷脂、胆碱、必需脂肪酸(优选ALA、LA)、DHA和ARA以及任选选自牛磺酸、叶酸和硫胺素的一种、两种或所有三种组合施用，相信铁、碘和锌提供本说明书报道的脑相关的益处。不希望受理论限制，相信铁和锌发挥重要保护作用、加强儿童免疫***、增强儿童抵抗一般病原体或疾病的能力和/或一般身体健康。
不希望受理论限制，还相信益生菌、抗氧化剂(特别是维生素C和A)发挥重要保护作用、加强儿童免疫***和/或一般身体健康。
根据优选的实施方案，本发明的组合物包含选自以下的一种、数种或所有营养物的组合：LA、ALA、DHA、ARA、鞘磷脂、唾液酸和胆碱。
根据更优选的实施方案，组合物进一步包含铁、锌和碘。
根据进一步优选的实施方案，营养组合物进一步包含维生素D、牛磺酸、硫胺素和叶酸。
在上述优选的营养物的组合中，量优选是本说明书中分别提供的各成分的量。
不希望受理论限制，相信如果以本文所述的组合存在，本文所述的主要营养物协同相互作用，从而获得本说明书中公开的对精神表现的优点和益处。
根据一个实施方案，本发明的营养组合物包含下表1中所示量的大量营养物和可溶性纤维。
需要注意的是，在本文的表和权利要求中，量是以每100g粉末(基本上干燥的)的可重构的营养组合物配方的百分数表示。基本上，这些量对应于每100g完全干物质的量，考虑粉末配方通常含有每100g粉末约1.8g至2.2g的残留水。
表1：本发明的营养组合物中大量营养物和可溶性纤维的优选量
Figure BDA0000133056780000131
根据优选的实施方案，本发明的营养组合物包含下表2所示量的大量营养物和可溶性纤维(每100g干物质的百分数)。
表2：本发明的营养组合物中大量营养物和可溶性纤维的更优选量
Figure BDA0000133056780000132
根据最优选的实施方案，本发明的营养组合物包含下表3所示量的大量营养物和可溶性纤维(每100g干物质的百分数)。
表3：本发明的营养组合物中大量营养物和可溶性纤维的最优选量
关于微量营养物，特别是维生素和矿物质，对于本发明的目的，下表4-6显示了主要微量营养物的优选、更优选和最优选的量。
表4：本发明的营养组合物中某些主要微量营养物的优选量
Figure BDA0000133056780000143
表5：本发明的营养组合物中某些主要微量营养物的更优选量
表6：本发明的营养组合物中某些主要微量营养物的最优选量
Figure BDA0000133056780000152
根据本发明的营养组合物，分别关于大量营养物和微量营养物的表1-3和4-6可以以任何方式组合。因此，本发明的营养组合物可以通过组合表1和表4、表5或表6中定义的微量营养物来定义；表2可以和表4、表5或表6中定义的微量营养物组合；表3可以和表4、表5或表6中定义的微量营养物组合，从而提供本发明的营养组合物。
根据一个实施方案，表1-6定义的营养组合物及其组合进一步包含优选上面所示量的选自铁、碘和锌的一种、两种或所有三种。
在任何情况中，上表中描述的本发明的营养组合物优选包含上面进一步定义的益生菌和益生元。
根据一个实施方案，本发明提供包含下表7中定义的营养物的营养组合物：
表7本发明的营养组合物的实施方案
Figure BDA0000133056780000161
Figure BDA0000133056780000171
1)这些微量营养物也是灰的部分
2)天然提供的，特别是乳成分
3)RE＝视黄醇当量
根据优选的实施方案，本发明提供了包含下表8中定义的营养物的营养组合物：
表8：本发明的营养组合物的优选实施方案
Figure BDA0000133056780000172
Figure BDA0000133056780000181
Figure BDA0000133056780000191
参考数值1-3具有与表7相同的含义。
根据更优选的实施方案，本发明提供了包含下表9中定义的营养物的营养组合物：
表9：本发明的营养组合物的更优选的实施方案
Figure BDA0000133056780000192
Figure BDA0000133056780000201
Figure BDA0000133056780000211
本发明的营养组合物优选提供每100g干重的组合物400-500kcal、更优选420-480kcal。根据一个实施方案，每dl的重构配方，组合物优选提供40-80、更优选45-75、最优选50-70kcal。每体积(例如100mL)的营养组合物的含热量通常还可以根据每100g的含热量来测定，并且考虑下面所示的重构的量。
根据一个实施方案，本发明的营养组合物适合于年龄为1-6岁、优选1-5、更优选1-4、甚至更优选1-3并且最优选1-2岁的儿童。
优选地，营养组合物中提供的营养物适合特定年龄儿童的需求和营养推荐。因此，上面讨论的营养物的值特别对应于1-3、优选1-2岁儿童的需求，从而这些值特别有效用于适合于1-3、优选1-2岁儿童的营养组合物。
对于年龄为3岁或更大(例如3-6，优选3-5并且最优选3-4岁)的儿童，营养组合物中某些营养物的量是优选适合的，而其它营养物与以上讨论的相同。
关于大量营养物，需要注意的是相比大于1岁并且至多3岁的儿童，3岁和更大的儿童通常在蛋白(proteinogenic)物质(蛋白质源)中具有更高的需求，并且在碳水化合物中具有更低的需求，而在脂质中具有略高的需求。根据用于3岁或更大(例如3-4岁)的儿童的营养组合物的实施方案，所述的蛋白质源提供了约13至约23、优选16-20百分数的总能量，所述的可利用的碳水化合物源提供了约33至约50、优选40-46百分数的总能量，并且所述的脂质源提供了约38至约48、优选37-44百分数的组合物总能量。
本发明的营养组合物可以以方便液体形式或者用水或另外的含水液体(较少优选)重构的干燥粉末形式提供。优选地，营养组合物是以粉末形式提供的，并且在食用前不久(例如1分钟至2小时)由食用者通过加入水而重构。如惯例，水必须是清洁的，其优选是瓶装水，或在加入到营养组合物之前煮沸过并且过滤并且冷却至60℃或更低。
如果营养组合物是以粉末形式提供的，其优选通过在1dl水中混合12-20g粉末来重构，优选在1dl(0.1升)水中混合14-20g粉末、更优选约16-18g粉末。
典型的每份(serving)大小为约200mL，即分两次将上面定义的量(例如32g)加入到200mL水中。每天，理论上每个1至3岁的儿童食用2至3份。
根据优选的实施方案，营养组合物是成长乳，也称为GUM。
营养组合物提供了与儿童的健康精神、行为和智力发育相关的数种益处。
一方面，营养组合物支持和/或改善了儿童所有的认知表现，例如认知才能和/或能力。
一方面，营养组合物用于提供具有至少一种以下目的的营养物：(1)儿童机体可以用于在结构上构建脑的营养物，(2)脑中发生生物化学过程所需的营养物，和/或(3)提供脑进行功能必需能量的营养物。优选地，营养组合物提供了以上用于(1)、(1)和(2)、(1)和(3)、(2)和(3)或(1)、(2)和(3)的营养物。
根据一个方面，营养组合物提供了生物可利用的营养物或营养物的组合。优选地，如果相比以不同例如常规形式或以不同营养物组合提供的营养物，该营养物具有增加的生物利用度。优选地，该营养物是以事实上在消化道吸收并且被机体用于构建脑的形式提供的。
一方面，营养组合物支持了儿童的健康、正常或改善的行为、认知、交流(例如语言、表达和接受交流)、心理运动和社会-情感发育。
一方面，营养组合物支持和/或改善了儿童的认知发育。特别的是，营养组合物支持选自以下的一种或多种：感觉运动发育、研究和操作、客体关系、概念形成、记忆、习惯、视敏度、视觉偏好、目标识别、视觉注意力或其它方面的认知过程。根据年龄，营养组合物支持和/或改善了在一个或多个选自以下的领域中的认知发育和/或能力：计算(一一对应和集的势(cardinality))、视觉和触觉研究、物体集合、完成拼图板、匹配颜色、比较质量、具象和/或伪装的游戏、识别模式。
关于语言技能，本发明的营养组合物支持和/或改善了表达交流、语前交流(例如咿呀语、手势、联合引用、话轮转换、词汇扩展例如命名物体、图片，使用单词表示已知的需求和/或想法以及动作)的发育和/或能力，形态-句法的发育例如使用两个单词表达和使用复数和动词时态，接受交流、语前行为和词汇扩展例如能辨别引用的物体和图片，与形态学相关的词汇扩展例如代词和介词，理解形态标记例如复数和时态标记。
一方面，营养组合物支持和/或改善了社会-情感发育和/或能力。取决于特定年龄的婴儿或儿童，营养组合物支持和/或改善了儿童的自我调节，对世界的兴趣，关系的约定，在交互中使用情感，有目的的举止，使用交互、情感信号或手势来交流，使用交互、情感信号或手势来解决问题，使用想法来传达感受、愿望或意图，产生情感和想法之间的逻辑桥。
可以评估以上认知、语言和社会-情感技能的实例，例如，使用为婴儿和儿童设计的统计学测试，例如Nancy Bayley博士的Bayley Scales ofInfant and Toddler
Figure BDA0000133056780000231
第三版(
Figure BDA0000133056780000232
)。还可以使用修饰的Bayley II。这些测试可以用于评估1至42个月的婴儿和儿童，子测试用于特定年龄范围，例如2至2.5岁。
用于评估表现(例如认知等)的另外的适合的测试是麦卡锡量表(McCarthy Scales of Children’s Abilities.New York，NY：PsychologicalCorp；1972of Dorothea McCarthy)。该测试用于评估2.5至8.5岁儿童的能力。
一方面，本发明的营养组合物支持和/或改善了记忆，特别是短期记忆、工作记忆和/或长期记忆，优选至少短期记忆和/或工作记忆。在典型的试验环境中可以更容易测试短期记忆和工作记忆。
“记忆”是生物体储存、保留和回忆信息的精神能力。对于本说明书的目的，记忆是选自以下的一种、两种(例如(a)和(c))或全部三种：(a)储存，(b)保留和(c)回忆信息。对于本说明书的目的，可以检查的记忆现象包括：(1)知识(记忆了什么？)；(2)理解力(它意指什么？)；(3)语境/功能(为什么记忆？)；和(4)策略(如何记忆？)。记忆是复杂的心理学过程，其不独立于单个记忆区域过程。记忆与数个其它认知区域相关，包括感觉记忆、听觉记忆和视觉记忆。术语“记忆”包括：
“短期记忆”：例如，短暂地，例如至多60(＝1分钟)、至多30、至多20或至多15秒，储存和处理信息的***，所述的信息用于进行认知任务，例如学习、推理和理解力。
“工作记忆”：是指短期记忆并且需要同时储存和处理信息。
“长期记忆”是能持续超过数分钟(例如超过2-3分钟)至数十年的记忆。作为长期记忆储存的信息条目可以终生获取。
记忆通常被理解为是一种过程，通过这个过程所学的随着时间而存留。在这种意义上，学习和记忆是密切相关的。因此，本发明的组合物支持和/或改善了儿童的学习和/或记忆能力。
例如，本发明的营养组合物支持和/或增强了短期内儿童回忆单词、数字、图片、符号、字母和/或音调顺序的能力。
根据一个方面，营养组合物支持和/或改善了选自儿童的学习能力、机敏、注意力和集中能力的至少一种。
根据一个方面，本发明的组合物支持和/或改善了以下的一种或多种儿童技能和/或能力：(1)语言的理解和使用，(2)数学能力，(3)概念化和无单词的推理。
实施例
以下实施例是落入本发明范围内的某些产品和制备产品的方法的具体说明。不能认为它们以任何方式限制本发明。可以对本发明进行改变和修饰。即技术人员将认识到这些实施例中的很多变通实施方案涵盖配方、成分、处理和混合物的广泛领域，以便合理调整本发明的营养物和其它元素，用于多种应用。
实施例1：用于1-3岁儿童的本发明的营养组合物
用于1至3岁幼儿的粉末乳是通过制备成分的浆液而制备的，所述的成分特别是脱脂乳、全脂乳、麦芽糊精、蜂蜜、植物油、矫味成分、乳化剂、维生素混合物和富含DHA的磷脂。将浆液加热蒸发，然后通过喷雾干燥转化为粉末。
下表10提供了每100克干物质(没有显示残留水分)成长乳的营养物的最终组成。
表10的组合物含有每100g干物质约470kcal。
随后，加入粉末形式的两种不同的益生微生物长双歧杆菌(ATCCBAA-999)和鼠李糖乳杆菌(ATCC 53103)，以便每种提供每g干重组合物至少1×106CFU。
表10：用于1-3岁儿童的营养组合物的营养物
Figure BDA0000133056780000251
Figure BDA0000133056780000261
Figure BDA0000133056780000271
1)这些微量营养物也是灰的部分。
2)天然提供的，特别是乳成分。
3)RE＝视黄醇当量。
实施例2：评估1.5至约2.5岁儿童的精神和认知表现的临床研究
在临床研究中，评估了儿童的认知、语言、运动、适应行为和社会-情感技能。
对于该研究，使用随机、可控、双盲、含两个平行组的多中心设计。招募总共400名两种性别年龄为12个月的健康儿童。将幼儿分成两组。一组接受实施例1中详述的成长乳，另一组是对照组并且接受乳粉末。进行处理直至儿童为16个月(进行4个月)。两组均摄取食物，特别是平常的食物。接受本发明的营养组合物的儿童每天接受两份。一份是通过将32g粉末与200mL水混合获得的。对照组的儿童接受相当量的对照粉末。
生长评估包括体重、身高和头围。
根据Nancy Bayley博士的Bayley Scales of Infant and ToddlerDevelopment，第三版(
Figure BDA0000133056780000272
)进行运动、认知和行为发育的评估，其在如下是可商购获得的：
(http://pearsonassess.com/HAIWEB/Cultures/en-us/Productdetail.htm ？Pid＝015-8027-23X&Mode＝summary).
Bayley-III包括三个执行量表：认知量表、语言量表(包括接受交流和表达交流子测试)以及运动量表(包括精细运动和大运动子测试)。Bayley-III量表是通过两个额外调查表完成的：社会-情感量表和适应性行为量表。调查表在第12和24个月时由父母填写并且由受训的心理学家评估。
该测试适合儿童的文化和语言。根据该测试的方案，分别评估每个儿童的能力。
最后，测试组在该测试测量的大多数方面表现更好，特别是在认知和语言子测试中。这表明本发明的营养组合物支持或改善了认知和/或语言技能。
在认知表现领域中，例如其显示了接受本发明的营养组合物的儿童在记忆领域(特别是短期记忆、机敏、学习能力、注意能力、集中能力和语言能力)中具有更好的结果。
这些结果显示本发明的营养组合物是支持和/或改善年龄1至3岁儿童的认知表现、特别是学习和记忆能力的成长乳。

Claims (21)

1.营养组合物在改善1至3岁儿童的认知表现中的用途，所述的营养组合物包含：
-一种或多种蛋白质源，
-一种或多种可利用的碳水化合物源，
-一种或多种脂质源，
-一种或多种益生微生物，和
-益生元，
其中至少一种所述的一种或多种脂质源包含DHA(二十二碳六烯酸)。
2.权利要求1的用途，其中儿童是1-2岁的儿童。
3.权利要求1或2的用途，其中认知表现表示选自以下的任何一种：短期记忆、长期记忆、学习能力、机敏、注意力和集中能力。
4.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养配方包含至少10mg DHA。
5.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养配方包含至少10mg ARA。
5.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养组合物包含每100g干重营养组合物至少1g亚油酸和至少100mgα-亚麻酸。
6.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养组合物包含每100g干物质至少10mg(毫克)鞘磷脂。
7.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养组合物包含每100g干物质至少40mg唾液酸。
8.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养组合物包含每100g干物质至少20mg胆碱。
9.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养组合物包含营养物的组合，所述的组合包含LA、ALA、DHA、ARA、鞘磷脂、唾液酸、胆碱、叶酸和牛磺酸。
10.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养组合物包含硫胺素、叶酸和维生素D。
11.权利要求9的用途，其中营养组合物进一步包含铁、碘和锌。
12.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的蛋白质源提供约12至约21百分数的总能量，所述的可利用的碳水化合物源提供约40至约55百分数的总能量，并且所述的脂质源提供约31至约42百分数的组合物总能量。
13.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养组合物包含至少两种不同的益生微生物，每种所述的微生物是以每g干物质组合物约1×105至1×109CFU提供的。
14.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的益生元包含选自以下的一种或多种：菊糖、低聚果糖或者菊糖和低聚果糖的混合物。
15.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养组合物是成长乳，其是以粉末形式提供的。
16.上述权利要求中任意一项的用途，其中所述的营养组合物包含表1+4中详述的营养物。
17.支持和/或改善1至6岁儿童认知表现的方法，所述的方法包括施用营养组合物的步骤，所述的营养组合物包含：
-一种或多种蛋白质源，
-一种或多种可利用的碳水化合物源，
-一种或多种脂质源，
-一种或多种益生微生物，和
-益生元，
其中至少一种所述的一种或多种脂质源包含DHA(二十二碳六烯酸)。
18.提供营养的方法，该方法包括给1至6岁儿童施用营养组合物的步骤，所述的营养组合物包含：
-一种或多种蛋白质源，
-一种或多种可利用的碳水化合物源，
-一种或多种脂质源，
-一种或多种益生微生物，和
-益生元，
其中所述的脂质源包含DHA(二十二碳六烯酸)。
19.制备营养组合物的方法，所述的方法包括混合：
-一种或多种蛋白质源，
-一种或多种可利用的碳水化合物源，
-一种或多种脂质源，
-一种或多种益生微生物，和
-益生元，
其中所述的脂质源包含DHA(二十二碳六烯酸)，从而获得本发明的营养组合物。
20.上述权利要求的用途和方法，其中所述的营养组合物是成长乳。
21.上述权利要求的用途和方法，其中所述的营养组合物是以粉末、可重构形式提供的。
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