CN102428082A - 嘧啶化合物和其在害虫控制上的用途 - Google Patents

嘧啶化合物和其在害虫控制上的用途 Download PDF

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Abstract

由下面通式(I)表示的嘧啶化合物对于害虫具有优异的控制活性，并且可用作害虫控制剂的活性成分。

Description

嘧啶化合物和其在害虫控制上的用途
技术领域
本发明涉及嘧啶化合物和其在害虫控制上的用途。
背景技术
在此以前，许多化合物已经被开发并用于控制害虫。例如，US2002/0013326公开某些嘧啶化合物可有效控制害虫。
本发明的公开
然而，因为这些吡啶化合物未必对于害虫具有足够的控制活性，已经要求开发对于害虫具有优异的控制活性的化合物。
本发明人经过深入研究而发现了具有优异的控制害虫的效果的化合物，并且发现由下面所示的通式(I)表示的化合物对于害虫具有优异的控制活性，由此得到本发明。
本发明提供如下。
[1]   由通式(I)表示的嘧啶化合物：
Figure 584927DEST_PATH_IMAGE001
其中R1表示任选被选自γ组的一个或多个基团取代的C1-C7卤代烷基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基，或任选被选自β组的一个或多个基团取代的吡啶基；
A表示单键、氧、硫、-N(R10)-、-CH2-或-CH2O-；
其中R10表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被卤素取代的C3-C7烯基、任选被卤素取代的C3-C7炔基、C2-C7烷氧基烷基、氰甲基或氢；
R2表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的(C3-C7环烷基)甲基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苄基、氰甲基、氢、或
下列Q1-Q5组中的任何一者：
Figure 361122DEST_PATH_IMAGE002
其中R4表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基或氢，
R5表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被卤素取代的C3-C7烯基、任选被卤素取代的C1-C7烷氧基或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基，
R6表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被卤素取代的C3-C7烯基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基或氢，或
-NR5R6被下列基团替代：任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡咯烷-1-基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的哌啶子基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的环己亚胺-1-基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吗啉代基团、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的硫代吗啉-4-基，
R7表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苄基、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基，
R8表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基，和
R9表示任选被卤素取代的C1-C7烷基，或氢；
R3表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被卤素取代的C1-C7烷硫基、任选被卤素取代的C1-C7烷氧基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷氧基、或卤素；和
n表示0-2的整数，当n是2时，各R3是相同的或不同的：
γ组：由任选被卤素取代的C1-C3烷氧基、任选被卤素取代的C3-C7烯氧基、任选被卤素取代的C3-C7炔氧基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基氧基和羟基组成的组；
α组：由任选被卤素取代的C1-C7烷基和卤素组成的组；和
β 组：由任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被卤素取代的C1-C7烷氧基、卤素、氰基和硝基组成的组(该化合物在以下称作本发明化合物)。
[2] 根据[1]的嘧啶化合物，其中R2是氢。
[3] 根据[1]的嘧啶化合物，其中R2是Q1。
[4] 根据[1]的嘧啶化合物，其中R2是Q2。
[5] 根据[1]的嘧啶化合物，其中R2是Q3。
[6] 根据[1]的嘧啶化合物，其中R2是Q4。
[7] 根据[1]-[6]中任何一项的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自γ组中的一个或多个基团取代的C1-C7卤代烷基；
[8] 根据[1]-[6]中任何一项的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基，或任选被选自β组中的一个或多个基团取代的吡啶基。
[9] 害虫控制剂，其包括根据[1]-[8]中任何一项的嘧啶化合物和惰性载体。
[10]    控制害虫的方法，该方法包括将有效量的根据以上[1]-[8]中任何一项的嘧啶化合物施用于害虫或害虫栖息地。
[11]    根据[1]-[8]中任何一项的嘧啶化合物用于控制害虫的用途。
具体实施方式
在本发明中，卤素指氟、氯、溴或碘。
由R1表示的“任选被选自γ组中的一个或多个基团取代的C1-C7卤代烷基”的例子包括“C1-C7卤代烷基”，如氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、三氟甲基、三氯甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、一溴二氟甲基、2,2,2-三氟乙基、1,1,2,2,2-五氟乙基、3,3,3-三氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、七氟丙基、2,2,2-三氟-1-甲基乙基、2,2,2-三氟-1-乙基乙基、2,2,3,3,3-五氟-1-甲基丙基、2,2,3,3,3-五氟-1-乙基丙基、2,2,2-三氟-1-(三氟甲基)乙基和七氟异丙基；和
“被选自于任选被卤素取代的C1-C3烷氧基、任选被卤素取代的C3-C7烯氧基、任选被卤素取代的C3-C7炔氧基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基氧基、和羟基中的一个或多个基团取代的C1-C7卤代烷基”，如2,2,2-三氟-1-羟乙基、2,2,2,3,3-五氟-1-羟丙基、2,2,2-三氟-1-羟基-1-甲基乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羟基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、2,2,2-三氟-1-乙氧基乙基、2,2,2-三氟-1-丙氧基乙基、2,2,2,3,3-五氟-1-甲氧基丙基、2,2,2,3,3-五氟-1-乙氧基丙基、2,2,2-三氟-1-(2-丙炔基氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-丙烯基氧基)乙基和2,2,2-三氟-1-甲基-1-(三甲基甲硅烷基氧基)乙基。
由R1、R7或R8表示的“任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基”的例子包括苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-溴苯基、3-碘苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-(三氟甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-(三氟甲氧基)苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、3-叔丁基苯基、2,4-二氯苯基、2,4-二氟苯基、2,3-二氯苯基、2,3-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二氟苯基、2,4,6-三氟苯基和2,4,6-三氯苯基。
由R1表示的“任选被选自β组中的一个或多个基团取代的吡啶基”的例子包括2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-氯-(吡啶-2-基)、4-氯-(吡啶-2-基)、5-氯-(吡啶-2-基)、6-氯-(吡啶-2-基)、3-氟-(吡啶-2-基)、4-氟-(吡啶-2-基)、5-氟-(吡啶-2-基)、6-氟-(吡啶-2-基)、3-甲基-(吡啶-2-基)、4-甲基-(吡啶-2-基)、 5-甲基-(吡啶-2-基)、6-甲基-(吡啶-2-基)、3-三氟甲基-(吡啶-2-基)、4-三氟甲基-(吡啶-2-基)、5-三氟甲基-(吡啶-2-基)、6-三氟甲基-(吡啶-2-基)、3-甲氧基-(吡啶-2-基)、4-甲氧基-(吡啶-2-基)、5-甲氧基-(吡啶-2-基)、6-甲氧基-(吡啶-2-基)、3-三氟甲氧基-(吡啶-2-基)、4-三氟甲氧基-(吡啶-2-基)、5-三氟甲氧基-(吡啶-2-基)、6-三氟甲氧基-(吡啶-2-基)、3-五氟乙基-(吡啶-2-基)、4-五氟乙基-(吡啶-2-基)、5-五氟乙基-(吡啶-2-基)、6-五氟乙基-(吡啶-2-基)、3-七氟异丙基-(吡啶-2-基)、 4-七氟异丙基-(吡啶-2-基)、5-七氟异丙基-(吡啶-2-基)、6-七氟异丙基-(吡啶-2-基)、2-氯-(吡啶-3-基)、4-氯-(吡啶-3-基)、5-氯-(吡啶-3-基)、6-氯-(吡啶-3-基)、2-氟-(吡啶-3-基)、4-氟-(吡啶-3-基)、5-氟-(吡啶-3-基)、6-氟-(吡啶-3-基)、2-三氟甲基-(吡啶-3-基)、4-三氟甲基-(吡啶-3-基)、5-三氟甲基-(吡啶-3-基)、6-三氟甲基-(吡啶-3-基)、2-五氟乙基-(吡啶-3-基)、4-五氟乙基-(吡啶-3-基)、5-五氟乙基-(吡啶-3-基)、6-五氟乙基-(吡啶-3-基)、2-三氟甲氧基-(吡啶-3-基)、4-三氟甲氧基-(吡啶-3-基)、5-三氟甲氧基-(吡啶-3-基)、6-三氟甲氧基-(吡啶-3-基)、2-氯-(吡啶-4-基)、3-氯-(吡啶-4-基)、2-氟-(吡啶-4-基)、3-氟-(吡啶-4-基)、2-三氟甲基-(吡啶-4-基)、3-三氟甲基-(吡啶-4-基)、2-三氟甲氧基-(吡啶-4-基)、3-三氟甲氧基-(吡啶-4-基)、2-五氟乙基-(吡啶-4-基)、3-五氟乙基-(吡啶-4-基)、3,6-双(三氟甲基)-(吡啶-2-基)、2,4-双(三氟甲基)-(吡啶-3-基)、并且 3,5-双(三氟甲基)-(吡啶-4-基)。
由R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9或R10表示的“任选被卤素取代的C1-C7烷基”的例子包括C1-C7烷基，如甲基、乙基、丙基、2-甲基丙基、1-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、1,3-二甲基丁基、庚基和1-乙基-1-甲基丁基；和
C1-C7卤代烷基，如氟甲基，氯甲基，溴甲基，二氟甲基，二氯甲基，二溴甲基，三氟甲基，三氯甲基，二氯一氟甲基，一氯二氟甲基，三氟甲基，二氟甲基，2,2,2-三氟乙基，1,1,2,2,2-五氟乙基，3,3,3-三氟丙基，2,2,3,3,3-五氟丙基，七氟丙基，1-甲基-2,2,2-三氟乙基，1-三氟甲基-2,2,2-三氟乙基，和七氟异丙基。
由R5，R6或R10表示的“任选被卤素取代的C3-C7烯基”的例子包括2-丙烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基和4-甲基-4-戊烯基、3-氯-2-丙烯基、3,3-二氯-2-丙烯基、4,4-二氯-3-丁烯基和2-氯-2-丙烯基。
由R10表示的“任选被卤素取代的C3-C7炔基”的例子包括C3-C7炔基，如2-丙炔基、2-丁炔基和3-丁炔基；和
C3-C7卤代炔基，如4-氯-2-丁炔基、4,4,4-三氟-2-丁炔基、1-(三氟甲基)-2-丁炔基和1-(三氟甲基)-2-丙炔基。
由R10表示的“C2-C7烷氧基烷基”的例子包括甲氧基甲基、2-甲氧基乙基和2-乙氧基乙基。
由R2表示的“任选被选自α组中的一个或多个基团取代的(C3-C7环烷基)甲基”的例子包括(环丙基)甲基、(1-甲基环丙基)甲基、(2,2-二甲基环丙基)甲基、(环戊基)甲基和环己基甲基。
由R2或R7表示的“任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苄基”的例子包括苄基、1-苯基乙基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、2-氰基苄基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、2-硝基苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2-(三氟甲基)苄基、3-(三氟甲基)苄基、4-(三氟甲基)苄基、2-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基和4-甲氧基苄基。
由R3、R4、R5、R6、R7或R8表示的“任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基”的例子包括环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2,2-二甲基环丙基、2-氟环丙基、环丁基、1-三氟甲基环丁基、环戊基、2-甲基环戊基、环己基、1-甲基环己基、2-甲基环己基、3-甲基环己基、4-甲基环己基、4-三氟甲基环己基、2-氟己基、3-氟己基、4-氟环己基和环庚基。
由R5或R6表示的“任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡咯烷-1-基”的例子包括吡咯烷-1-基、2-甲基吡咯烷-1-基和3,5-二甲基吡咯烷-1-基。
由R5或R6表示的“任选被选自α组中的一个或多个基团取代的哌啶子基”的例子包括哌啶子基、2-甲基哌啶基、3-甲基哌啶基、3,5-二甲基哌啶子基和4-叔丁基哌啶子基。
由R5或R6表示的“任选被选自α组中的一个或多个基团取代的环己亚胺-1-基”的例子包括环己亚胺-1-基。
由R5或R6表示的“任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吗啉代基团”的例子包括吗啉代基团和3,5-二甲基吗啉代基团。
由R5或R6表示的“任选被选自α组中的一个或多个基团取代的硫代吗啉-4-基”的例子包括硫代吗啉-4-基。
由R3或R5表示的“任选被卤素取代的C1-C7烷氧基”的例子包括C1-C7烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、1,3-二甲基丁氧基、庚氧基和1-乙基-1-甲基丁氧基；和
C1-C7卤代烷氧基、如氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、二氟甲氧基、二氯甲氧基、二溴甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、二氯一氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、二氟一溴甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、3,3,3,2,2-五氟丙氧基、1-甲基-2,2,2-三氟乙氧基和1-三氟甲基-2,2,2-三氟乙氧基。
由R3表示的“任选被卤素取代的C1-C7烷硫基”的例子包括C1-C7烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、2-甲基丙硫基、1-甲基丙硫基、1,1-二甲基乙硫基、3-甲基丁硫基、2,2-二甲基丙硫基、1,1-二甲基丙硫基、己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基和1,3-二甲基丁硫基；和
C1-C7卤代烷硫基，如三氟甲硫基、三氯甲硫基、二氟甲硫基、2,2,2-三氟乙硫基、1,1,2,2,2-五氟乙硫基、3,3,3-三氟丙硫基、2,2,3,3,3-五氟丙硫基、七氟丙硫基、1-甲基-2,2,2-三氟乙硫基、1-三氟甲基-2,2,2-三氟乙硫基和七氟异丙硫基。
由R3表示的“任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷氧基”的例子包括环丙氧基、1-甲基环丙氧基、2-甲基环丙氧基、2,2-二甲基环丙氧基、2-氟环丙氧基、环丁氧基、1-三氟甲基环丁氧基、环戊氧基、2-甲基环戊氧基、环己氧基、1-甲基环己氧基、2-甲基环己氧基、3-甲基环己氧基、4-甲基环己氧基、4-三氟甲基环己氧基、2-氟己氧基、3-氟己氧基、4-氟环己氧基和环庚氧基。
本发明化合物的例子包括下列嘧啶化合物，如：
通式(I)表示的嘧啶化合物，其中
R1是任选被选自于C1-C3烷氧基、C3-C7烯氧基、C3-C7炔氧基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基氧基和羟基中的一个或多个基团取代的C1-C3卤代烷基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被一个或多个C1-C3烷氧基取代的C1-C3卤代烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是卤素、任选被一个或多个C1-C3卤代烷基取代的苯基、或任选被一个或多个C1-C3卤代烷基取代的吡啶基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被一个或多个C1-C3烷氧基取代的C1-C3氟烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是卤素、任选被一个或多个C1-C3氟烷基取代的苯基、或任选被卤素或一个或多个C1-C3氟烷基取代的吡啶基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中n是0；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R2是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R2是Q1-Q5中的任何一个；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R2是Q1；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R2是Q2；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R2是Q3；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R2是Q4；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R2是Q5；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自γ组中的一个或多个基团取代的C1-C7卤代烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基，或任选被选自β组中的一个或多个基团取代的吡啶基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R4是C1-C7烷基，或任选被一个或多个C1-C3烷基取代的C3-C7环烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中-NR5R6被下列基团替代：任选被一个或多个C1-C3烷基取代的吡咯烷-1-基，任选被一个或多个C1-C3烷基取代的的哌啶子基，任选被一个或多个C1-C3烷基取代的环己亚胺-1-基，任选被一个或多个C1-C3烷基取代的吗啉代基团，或任选被一个或多个C1-C3烷基取代的硫代吗啉-4-基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R5和R6是相同的或不同的，且表示任选被卤素取代的C1-C7烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R7是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苄基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R8是C1-C7烷基，任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，或C3-C7环烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R3是任选被卤素取代的C1-C3烷基，任选被卤素取代的C1-C3烷硫基，任选被卤素取代的C1-C3烷氧基，任选被一个或多个C1-C3烷基取代的C3-C7环烷基，或任选被一个或多个C1-C3烷基取代的C3-C7环烷氧基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R3是任选被卤素取代的C1-C3烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R3是任选被卤素取代的C1-C3烷氧基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R3是任选被一个或多个C1-C3烷基取代的C3-C7环烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R3是任选被一个或多个C1-C3烷基取代的C3-C7环烷氧基；
通式(I)表示的嘧啶化合物，其中
R1是任选被选自C1-C3烷氧基，C3-C7烯氧基，C3-C7炔氧基，三(C1-C4烷基)甲硅烷基氧基，和羟基中的一个或多个基团取代的C1-C3卤代烷基，
A是单键，-CH2-或氧，
R2是氢或Q1-Q5中的任何一个，
R4是C1-C7烷基，或任选被一个或多个C1-C3烷基取代的C3-C7环烷基，
R5和R6是相同的或不同的，且表示任选被卤素取代的C1-C7烷基，或
-NR5R6被下列基团替代：任选被一个或多个C1-C3烷基取代的吡咯烷-1-基、任选被一个或多个C1-C3烷基取代的的哌啶子基、任选被一个或多个C1-C3烷基取代的环己亚胺-1-基、任选被一个或多个C1-C3烷基取代的吗啉代基团、或任选被一个或多个C1-C3烷基取代的硫代吗啉-4-基，
R7是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苄基，
R8是C1-C7烷基，任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基、或C3-C7环烷基，和
R3是任选被卤素取代的C1-C3烷基、任选被卤素取代的C1-C3烷硫基、任选被卤素取代的C1-C3烷氧基、任选被一个或多个C1-C3烷基取代的C3-C7环烷基、或任选被一个或多个C1-C3烷基取代的C3-C7环烷氧基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，和R2是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，和R2是Q1；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，和R2是Q2；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，和R2是Q3；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，和R2是Q4；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，和R2是Q5；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，和R3是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，和R3是C3-C7环烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，和R2是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，和R2是Q1；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，和R2是Q2；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，和R2是Q3；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，和R2是Q4；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，和R2是Q5；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，和R3是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，和R3是C3-C7环烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是Q1；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是Q2；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是Q3；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是Q4；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，A是单键，氧，或-CH2-，和R2是Q5；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，A是单键、氧或-CH2-，和R3是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是C1-C3卤代烷基，A是单键、氧或-CH2-，和R3是C3-C7环烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是Q1；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是Q2；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是Q3；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是Q4；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，A是单键、氧或-CH2-，和R2是Q5；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，A是单键、氧或-CH2-，和R3是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的苯基，A是单键、氧或-CH2-，和R3是C3-C7环烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，和R2是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，和R2是Q1；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，和R2是Q2；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，和R2是Q3；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，和R2是Q4；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，和R2是Q5；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，和R3是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，和R3是C3-C7环烷基；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，A是单键或-CH2-，和R2是氢；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，A是单键或-CH2-，和R2是Q1；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，A是单键或-CH2-，和R2是Q2；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，A是单键或-CH2-，和R2是Q3；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，A是单键或-CH2-，和R2是Q4；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，A是单键或-CH2-，和R2是Q5；
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，A是单键或-CH2-，和R3是氢；和
由通式(I)表示的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡啶基，A是单键或-CH2-，和R3是C3-C7环烷基。
下面将描述制造本发明化合物的方法。
本发明化合物能够例如通过下列制造方法1-4来制造。
(制造方法1)
在本发明化合物之中，由通式(1-0)表示的化合物例如能够从通式(1-1)表示的化合物通过下列方法来制造：
Figure 140859DEST_PATH_IMAGE003
其中A，R1，R3和n如上所定义。
步骤(I-1)
由通式(1-2)表示的化合物能够通过使由通式(1-1)表示的化合物与羟胺在碱存在下进行反应来制造。
反应通常在溶剂中进行。用于反应中的溶剂的例子包括醇类，如甲醇、乙醇和2-丙醇；水；和它们的混合物。
用于反应中的碱的例子包括金属氢化物，如氢化钠；和碳酸盐，如碳酸氢钠和碳酸钾。用于反应中的碱的量通常基于1摩尔的由通式(1-1)表示的化合物为1-4摩尔。
用于反应中的羟胺的例子包括羟胺、盐酸羟胺和硫酸羟胺。用于反应中的羟胺的量通常基于1摩尔的由通式(1-1)表示的化合物为1-3摩尔。该反应的反应温度通常是在0－120℃范围内。该反应的反应时间通常是在0.1-48小时范围内。
在反应完成后，将反应混合物进行后处理，如进行浓缩或用有机溶剂萃取，从而能够分离由通式(1-2)表示的化合物。由通式(1-2)表示的分离化合物也能够进一步通过重结晶、色谱法等纯化。
步骤(I-2)
由通式(1-0)表示的化合物能够通过使由通式(1-2)表示的化合物与羰基化试剂在碱存在下进行反应来制造。
反应通常在溶剂中进行。用于反应中的溶剂的例子包括醚类，如1,4-二
Figure 4910DEST_PATH_IMAGE004
烷、二***、四氢呋喃和叔丁基甲基醚；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷和氯苯；烃类，如甲苯、苯和二甲苯；腈类，如乙腈；非质子性极性溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲亚砜；和它们的混合物。
用于反应中的碱的例子包括含氮的杂环化合物，如吡啶、甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯；叔胺，如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺。用于反应中的碱的量通常基于1摩尔的由通式(1-2)表示的化合物为1－3摩尔。
用于反应中的羰基化试剂的例子包括光气和1,1’-羰基二咪唑。用于反应中的羰基化试剂的量通常基于1摩尔的由通式(1-2)表示的化合物为1－3摩尔。
该反应的反应温度通常是在0－100℃范围内。该反应的反应时间通常是在0.1－48小时范围内。
在反应完成后，将反应混合物进行后处理，如浓缩或用有机溶剂萃取，从而能够分离由通式(1-0)表示的化合物。由通式(1-0)表示的分离化合物也能够进一步通过重结晶、色谱法等纯化。
(制造方法2)
在本发明化合物之中，由通式(2)表示的化合物能够从通式(1-0)表示的化合物通过步骤(II)来制造：
Figure 819282DEST_PATH_IMAGE005
其中A，R1，R3和n如上所定义，X表示离去基团，如氯、溴、碘、对甲苯磺酰基氧基或甲烷磺酰氧基，和R2-2表示在由R2表示的基团中除了氢之外的基团。
在步骤(II)中，由通式(1-0)表示的化合物与由通式(2-1)表示的化合物在碱存在下进行反应。
反应通常在溶剂中进行。用于反应中的溶剂的例子包括醚类，如1,4-二
Figure 359854DEST_PATH_IMAGE004
烷、二***、四氢呋喃和叔丁基甲基醚；烃类，如甲苯、苯和二甲苯；腈类，如乙腈；非质子性极性溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲亚砜；吡啶，甲基吡啶，2,6-二甲基吡啶，和它们的混合物。
用于反应中的碱能够根据用于反应中的溶剂来适当地选择。用于反应中的碱的例子包括金属氢化物，如氢化钠；碳酸盐，如碳酸钾；含氮的杂环化合物，如1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯；叔胺类，如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺。用于反应中的碱的量通常基于1摩尔的由通式(1-0)表示的化合物为1-3摩尔。用于反应中的由通式(2-1)表示的化合物的量通常基于1摩尔的由通式(1-0)表示的化合物为1=3摩尔。该反应的反应温度通常是在0-120℃范围内。该反应的反应时间通常是在0.1-36小时范围内。
在反应完成后，将反应混合物进行后处理，如浓缩或用有机溶剂萃取，从而能够分离由通式(2)表示的化合物。由通式(2)表示的分离化合物也能够进一步通过重结晶、色谱法等纯化。
(制造方法3)
在本发明化合物之中，由通式(3)表示的化合物能够从通式(1-0)表示的化合物通过步骤(III)来制造：
Figure 626887DEST_PATH_IMAGE006
其中A，R1，R3，R9和n如上所定义。
在步骤(III)中，由通式(1-0)表示的化合物与由通式(3-1)表示的化合物在碱存在下进行反应。
反应通常在溶剂中进行。用于反应的溶剂的例子包括醇类，如甲醇和乙醇；卤代烃类，如氯仿和二氯甲烷；和它们的混合物。
用于反应中的碱的例子包括含氮的杂环化合物类，如吡啶、甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯；叔胺，如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺。用于反应中的碱的量通常基于1摩尔的由通式(1-0)表示的化合物为1-3摩尔。
用于反应中的由通式(3-1)表示的化合物的量通常基于1摩尔的由通式(1-0)表示的化合物为1-3摩尔。
该反应的反应温度通常是在0-100℃范围内。该反应的反应时间通常是在0.1-48小时范围内。
在反应完成后，将反应混合物进行后处理，如浓缩或用有机溶剂萃取，从而能够分离由通式(3)表示的化合物。由通式(3)表示的分离化合物也能够进一步通过重结晶、色谱法等纯化。
(制造方法4)
在本发明化合物之中，由通式(5)表示的化合物能够从通式(1-0)表示的化合物通过步骤(IV)来制造：
Figure 294629DEST_PATH_IMAGE007
其中A，R1，R3和n如上所定义，R2-4是任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的(C3-C7环烷基)甲基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苄基，或
以下所示的Q3和Q4的基团中的任何一者：
Figure 963507DEST_PATH_IMAGE008
(其中R7表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苄基、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基，和
R8表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基)。
在步骤(IV)中，由通式(1-0)表示的化合物与由通式(5-1)表示的化合物在三苯基膦和偶氮二羧酸存在下进行反应。
反应通常在溶剂中进行。用于反应中的溶剂的例子包括醚类如1,4-二
Figure 425713DEST_PATH_IMAGE004
烷，二***，四氢呋喃，和叔丁基甲基醚；烃类如甲苯，苯，和二甲苯；腈类如乙腈；非质子性极性溶剂如N,N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，和二甲亚砜；和它们的混合物。
用于反应中的三苯基膦的量通常基于1摩尔的由通式(1-0)表示的化合物为1－3摩尔。
用于反应中的偶氮二羧酸的例子包括偶氮二羧酸二乙基酯、偶氮二羧酸二苄基酯、1,1’-偶氮双(N,N-二甲基甲酰胺)和1,1’-(偶氮二羰基)二哌啶。用于反应中的偶氮二羧酸的量通常基于1摩尔的由通式(1-0)表示的化合物为1－3摩尔。
用于反应中的由通式(5-1)表示的化合物的量通常基于1摩尔的由通式(1-0)表示的化合物为1－3摩尔。
该反应的反应温度通常是在0－120℃范围内。该反应的反应时间通常是在0.1－72小时范围内。
在反应完成后，将反应混合物进行后处理，如浓缩或用有机溶剂萃取，从而能够分离由通式(5)表示的化合物。由通式(5)表示的分离化合物也能够进一步通过重结晶、色谱法等纯化。
下面将描述在本发明化合物的制造中制备中间体的方法。
参考制造方法A
由通式(1-1)表示的化合物能够通过步骤(A-1)或(A-2)从通式(a-1)表示的化合物来制造：
Figure 180042DEST_PATH_IMAGE009
其中A，R1，R3和n如上所定义。
步骤( A-1)
由通式(1-1)表示的化合物能够通过使由通式(a-1)表示的化合物与氰化锌在过渡金属化合物存在下进行反应来制造。
反应通常在溶剂中进行。用于反应中的溶剂的例子包括醚类，如1,4-二
Figure 917054DEST_PATH_IMAGE004
烷、二***、四氢呋喃和叔丁基甲基醚；烃类，如甲苯、苯和二甲苯；腈类，如乙腈；非质子性极性溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲亚砜；和它们的混合物。
用于反应中的过渡金属化合物的例子包括钯化合物，如乙酸钯、四(三苯基膦)钯、{1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁}二氯合钯(II)二氯甲烷配合物和二氯双(三苯基膦)钯(II)。用于反应中的过渡金属化合物的量能够在实现目的的范围内改变，且通常基于1摩尔的由通式(a-1)表示的化合物为0.01-0.1摩尔。
用于反应中的氰化锌的量通常基于1摩尔的由通式(a-1)表示的化合物为0.5－2摩尔。
该反应的反应温度通常是在0－150℃范围内。该反应的反应时间通常是在0.1－72小时范围内。
在反应完成后，将反应混合物进行后处理，如浓缩或用有机溶剂萃取，从而能够分离由通式(1-1)表示的化合物。由通式(1-1)表示的分离化合物也能够进一步通过色谱法等纯化。
步骤(A-2)
由通式(1-1)表示的化合物能够根据在日本未经审查的专利公开(Kokai)No.10-139765中描述的方法，通过使用***从通式(a-1)表示的化合物制造。
参考制造过程B
由通式(b-2)表示的化合物能够经由步骤(B)从通式(b-1)表示的化合物制造：
其中R1、R3、R10和n如上所定义，和AB-1表示氧、硫、-N(R10)-或-CH2O-。
步骤(B)
由通式(b-1)表示的化合物与由通式(B-1)表示的化合物在碱存在下进行反应。
反应通常在溶剂中进行。用于反应中的溶剂的例子包括醚类，如1,4-二烷、二***、四氢呋喃和叔丁基甲基醚；烃类，如甲苯、苯和二甲苯；腈类，如乙腈；非质子性极性溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲亚砜；含氮的杂环化合物，如吡啶、甲基吡啶和2,6-二甲基吡啶；和它们的混合物。
用于反应中的碱能够根据用于反应中的溶剂来适当地选择。用于反应中的碱的例子包括金属氢化物，如氢化钠；碳酸盐，如碳酸钾；含氮的杂环化合物，如1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯；叔胺类，如三乙胺和N,N-二异丙基乙胺。用于反应中的碱的量通常基于1摩尔的由通式(b-1)表示的化合物为1－3摩尔。用于反应中的由通式(B-1)表示的化合物通常基于1摩尔的由通式(b-1)表示的化合物为1－3摩尔。该反应的反应温度通常是在0－120℃范围内。该反应的反应时间通常是在0.1－72小时范围内。
在反应完成后，将反应混合物进行后处理，如浓缩或用有机溶剂萃取，从而能够分离由通式(b-2)表示的化合物。由通式(b-2)表示的分离化合物也能够进一步通过重结晶、色谱法等纯化。
参考制造方法C
由通式(c-2)表示的化合物能够从通式(b-1)表示的化合物经由步骤(C)来制造：
Figure 502122DEST_PATH_IMAGE011
其中R3和n如上所定义，Ac-2表示单键，和R1-C表示任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基，或任选被选自β组中的一个或多个基团取代的吡啶基。
步骤(C)
由通式(c-2)表示的化合物能够通过使由通式(b-1)表示的化合物与由通式(C-1)表示的硼酸化合物在惰性气体、如氮气或氩气的氛围中、在过渡金属化合物存在下进行反应来制造。
用于反应中的过渡金属化合物的例子包括钯化合物，如乙酸钯、四(三苯基膦)钯、{1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁}二氯合钯(II)二氯甲烷配合物、和二氯双(三苯基膦)钯(II)。用于反应中的过渡金属化合物的量能够在实现目的的范围内改变，且通常基于1摩尔的由通式(b-1)表示的化合物为0.001-0.1摩尔。
用于反应中的由R1-cB(OH)2表示的硼酸化合物的量基于1摩尔的由通式(b-1)表示的化合物为0.9-2.5摩尔。
反应通常在溶剂中进行。用于反应中的溶剂的例子包括醇类，如甲醇、乙醇和2-丙醇；醚类，如1,4-二
Figure 777246DEST_PATH_IMAGE004
烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、和甲基叔丁基醚；脂肪族烃，如正己烷和正庚烷；N,N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，水，和它们的混合物。
该反应的反应温度通常是在0－150℃范围内。该反应的反应时间通常是在0.1－96小时范围内。
该反应也任选地在碱和相转移催化剂存在下进行。用于反应中的碱的例子包括乙酸钠、乙酸钾、氢氧化钡、碳酸钾、磷酸三钾和碳酸氢钠。用于反应中的相转移催化剂的例子包括季铵盐，如四丁基溴化铵和苄基三甲基溴化铵。
在反应完成后，将反应混合物进行后处理，如浓缩或用有机溶剂萃取，从而能够分离由通式(c-2)表示的化合物。由通式(c-2)表示的分离化合物也能够通过诸如色谱法等的操作来纯化。
参考制造方法D
由通式(d-4)表示的化合物能够通过下列方法从通式(d-1)表示的酯化合物来制造：
Figure 420716DEST_PATH_IMAGE012
其中R1，R3和n如上所定义，和Ad-3表示单键或-CH2-。
步骤(D-1)
由通式(d-3)表示的化合物能够通过使由通式(d-1)表示的化合物与由通式(d-2)表示的脒化合物在碱存在下进行反应来制造。
反应通常在溶剂中进行。用于反应中的溶剂的例子包括醇类，如甲醇、乙醇和2-丙醇；醚类，如1,4-二
Figure 224724DEST_PATH_IMAGE004
烷、二***、四氢呋喃和叔丁基甲基醚；烃类，如甲苯、苯和二甲苯；非质子性极性溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲亚砜；水，和它们的混合物。
用于该反应中的碱的例子包括碳酸盐如碳酸钾；金属氢化物如氢化钠；甲醇钠和乙醇钠。用于反应中的碱的量通常基于1摩尔的由通式(d-1)表示的化合物为1－10摩尔。由通式(d-2)表示的脒化合物的量基于1摩尔的由通式(d-1)表示的化合物为1-4摩尔。
该反应的反应温度通常是在0－150℃范围内。该反应的反应时间通常是在0.1－96小时范围内。
在反应完成后，将反应混合物用有机溶剂萃取，然后进行后处理，如浓缩、用有机溶剂萃取或收集通过将酸添加到反应混合物中所沉淀的固体，从而能够分离出由通式(d-3)表示的化合物。由通式(d-3)表示的分离化合物也能够通过诸如重结晶或色谱法等的操作来进一步纯化。
步骤(D-2)
由通式(d-4)表示的化合物能够通过使由通式(d-3)表示的化合物与亚硫酰氯或三氯氧化磷进行反应来制造。
反应通常在溶剂中进行。用于反应中的溶剂的例子包括烃类，如甲苯、苯和二甲苯；酯类，如乙酸乙酯；和它们的混合物。
用于反应中的亚硫酰氯或三氯氧化磷的量通常基于1摩尔的由通式(d-3)表示的化合物为2－4摩尔。
该反应的反应温度通常是在0－150℃范围内。该反应的反应时间通常是在0.1－48小时范围内。
在反应完成后，将反应混合物进行后处理，如浓缩或用有机溶剂萃取，从而能够获得由通式(d-4)表示的化合物。由通式(d-4)表示的分离化合物也能够通过诸如色谱法等的操作来进一步纯化。
参考制造方法E
由通式(e-2)表示的化合物能够从由通式(b-1)表示的化合物经由步骤(E)来制造：
Figure 953646DEST_PATH_IMAGE013
其中R3和n如上所定义，AE-1表示单键或-CH2-，X表示卤素，和R1-E表示任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基。
下面描述本发明化合物的特定例子。在下列化合物中，Ph表示苯基，2-py表示2-吡啶基，3-py表示3-吡啶基，和4-py表示4-吡啶基。
由通式(4-1)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 484990DEST_PATH_IMAGE014
由通式(4-2)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 982968DEST_PATH_IMAGE015
由通式(4-3)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
由通式(4-4)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 174095DEST_PATH_IMAGE017
由通式(4-5)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 525442DEST_PATH_IMAGE018
由通式(4-6)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 877926DEST_PATH_IMAGE019
由通式(4-7)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 289315DEST_PATH_IMAGE020
由通式(4-8)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 727250DEST_PATH_IMAGE021
由通式(4-9)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 600397DEST_PATH_IMAGE022
由通式(4-10)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 72967DEST_PATH_IMAGE023
由通式(4-11)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 186416DEST_PATH_IMAGE024
由通式(4-12)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 580488DEST_PATH_IMAGE025
由通式(4-13)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 804796DEST_PATH_IMAGE026
由通式(4-14)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 335135DEST_PATH_IMAGE027
由通式(4-15)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
由通式(4-16)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 750121DEST_PATH_IMAGE029
由通式(4-17)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 778120DEST_PATH_IMAGE030
由通式(4-18)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
由通式(4-19)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 618217DEST_PATH_IMAGE032
由通式(4-20)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 721303DEST_PATH_IMAGE033
由通式(4-21)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 287413DEST_PATH_IMAGE034
由通式(4-22)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 589081DEST_PATH_IMAGE035
由通式(4-23)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 418497DEST_PATH_IMAGE036
由通式(4-24)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 805616DEST_PATH_IMAGE037
由通式(4-25)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 905246DEST_PATH_IMAGE038
由通式(4-26)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 795841DEST_PATH_IMAGE039
由通式(4-27)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 61737DEST_PATH_IMAGE040
由通式(4-28)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 873836DEST_PATH_IMAGE041
由通式(4-29)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 47328DEST_PATH_IMAGE042
由通式(4-30)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 776118DEST_PATH_IMAGE043
由通式(4-31)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
由通式(4-32)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
由通式(4-33)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
由通式(4-34)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 354681DEST_PATH_IMAGE047
由通式(4-35)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 493539DEST_PATH_IMAGE048
由通式(4-36)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 76967DEST_PATH_IMAGE049
由通式(4-37)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 795524DEST_PATH_IMAGE050
由通式(4-38)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 780798DEST_PATH_IMAGE051
由通式(4-39)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 543086DEST_PATH_IMAGE052
由通式(4-40)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 613810DEST_PATH_IMAGE053
由通式(4-41)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 136059DEST_PATH_IMAGE054
由通式(4-42)表示的化合物(其中A，R1和R3表示下面所示的结合中的任何一种)。
Figure 975839DEST_PATH_IMAGE055
下面显示了当在由通式(4-1)-(4-42)表示的化合物中n是0或1时，A、R1和R3的结合。 在下面的结合中，依次描述了在括号[ ]中的分支数(branch number)、由A表示的基团、由R1表示的基团和由R3表示的基团。
例如，当n是1时，一种结合显示如下：[31，单键，CF3，2-CH3]，它指其中A是单键，R1是CF3基团，和R3是在嘧啶环的2-位上取代的CH3基团的一种结合。例如，当n是0时，一种结合显示如下：[1，单键，CF3，H]，它指其中A是单键，R1是CF3基团，且氢在嘧啶环的2-位和5-位上取代的一种结合。
[分支数, A, R1, R3]=[1, 单键, CF3, H]，[2, 单键, CHF2, H]，[3, 单键, CF2CF3, H]，[4, 单键, CH2CF3, H]，[5, 单键, CH(CH2)CF3, H]，[6, 单键, CF(CF3)2, H]，[7, 单键, CF2CF2CF3, H]，[8, 单键, CF2CF2CF2CF3, H]，[9, 单键, CH2CH2CF3, H]，[10, 单键, CH(OCH2)CF3, H]，[11, 单键, CH(OCH2)CF2CF3, H]，[12, 单键, CClF2, H]，[13, O, CF3, H]，[14, O, CH2CF3, H]，[15, O, CH(CH2)CF3, H]，[16, O, CF2CF3, H]，[17, O, CClF2, H]，[18, O, CH2CH2CF3, H]，[19, S, CF3, H]，[20, S, CH2CF3, H]，[21, S, CH(CH2)CF3, H]，[22, S, CF2CF3, H]，[23, S, CClF2, H]，[24, S, CH2CH2CF3, H]，[25, NCH3, CF3, H]，[26, NCH3, CH2CF3, H]，[27, NCH3, CH(CH2)CF3, H]，[28, NCH3, CF2CF3, H]，[29, NCH3, CClF2, H]，[30, NCH3, CH2CH2CF3, H]，[31, 单键, CF3, 2-CH3]，[32, 单键, CHF2, 2-CH3]，[33, 单键, CF2CF3, 2-CH3]，[34, 单键, CH2CF3, 2-CH3]，[35, 单键, CH(CH2)CF3, 2-CH3]，[36, 单键, CF(CF3)2, 2-CH3]，[37, 单键, CF2CF2CF3, 2-CH3]，[38, 单键, CF2CF2CF2CF3, 2-CH3]，[39, 单键, CH2CH2CF3, 2-CH3]，[40, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-CH3]，[41, 单键, CH(OCH2)CF2CF3, 2-CH3]，[42, 单键, CClF2, 2-CH3]，[43, O, CF3, 2-CH3]，[44, O, CH2CF3, 2-CH3]，[45, O, CH(CH2)CF3, 2-CH3]，[46, O, CF2CF3, 2-CH3]，[47, O, CClF2, 2-CH3]，[48, O, CH2CH2CF3, 2-CH3]，[49, S, CF3, 2-CH3]，[50, S, CH2CF3, 2-CH3]，[51, S, CH(CH2)CF3, 2-CH3]，[52, S, CF2CF3, 2-CH3]，[53, S, CClF2, 2-CH3]，[54, S, CH2CH2CF3, 2-CH3]，[55, NCH3, CF3, 2-CH3]，[56, NCH3, CH2CF3, 2-CH3]，[57, NCH3, CH(CH2)CF3, 2-CH3]，[58, NCH3, CF2CF3, 2-CH3]，[59, NCH3, CClF2, 2-CH3]，[60, NCH3, CH2CH2CF3, 2-CH3]，[61, 单键, CF3, 2-环丙基]，[62, 单键, CHF2, 2-环丙基]，[63, 单键, CF2CF3, 2-环丙基]，[64, 单键, CH2CF3, 2-环丙基]，[65, 单键, CH(CH2)CF3, 2-环丙基]，[66, 单键, CF(CF3)2, 2-环丙基]，[67, 单键, CF2CF2CF3, 2-环丙基]，[68, 单键, CF2CF2CF2CF3, 2-环丙基]，[69, 单键, CH2CH2CF3, 2-环丙基]，[70, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-环丙基]，[71, 单键, CH(OCH2)CF2CF3, 2-环丙基]，[72, 单键, CClF2, 2-环丙基]，[73, O, CF3, 2-环丙基]，[74, O, CH2CF3, 2-环丙基]，[75, O, CH(CH2)CF3, 2-环丙基]，[76, O, CF2CF3, 2-环丙基]，[77, O, CClF2, 2-环丙基]，[78, O, CH2CH2CF3, 2-环丙基]，[79, S, CF3, 2-环丙基]，[80, S, CH2CF3, 2-环丙基]，[81, S, CH(CH2)CF3, 2-环丙基]，[82, S, CF2CF3, 2-环丙基]，[83, S, CClF2, 2-环丙基]，[84, S, CH2CH2CF3, 2-环丙基]，[85, NCH3, CF3, 2-环丙基]，[86, NCH3, CH2CF3, 2-环丙基]，[87, NCH3, CH(CH2)CF3, 2-环丙基]，[88, NCH3, CF2CF3, 2-环丙基]，[89, NCH3, CClF2, 2-环丙基]，[90, NCH3, CH2CH2CF3, 2-环丙基]，[91, 单键, CF3, 2-CH2CH3]，[92, 单键, CHF2, 2-CH2CH3]，[93, 单键, CF2CF3, 2-CH2CH3]，[94, 单键, CH2CF3, 2-CH2CH3]，[95, 单键, CH(CH2)CF3, 2-CH2CH3]，[96, 单键, CF(CF3)2, 2-CH2CH3]，[97, 单键, CF2CF2CF3, 2-CH2CH3]，[98, 单键, CF2CF2CF2CF3, 2-CH2CH3]，[99, 单键, CH2CH2CF3, 2-CH2CH3]，[100, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-CH2CH3], [101, 单键, CH(OCH2)CF2CF3, 2-CH2CH3]，[102, 单键, CClF2, 2-CH2CH3]，[103, O, CF3, 2-CH2CH3]，[104, O, CH2CF3, 2-CH2CH3]，[105, O, CH(CH2)CF3, 2-CH2CH3]，[106, O, CF2CF3, 2-CH2CH3]，[107, O, CClF2, 2-CH2CH3]，[108, O, CH2CH2CF3, 2-CH2CH3]，[109, S, CF3, 2-CH2CH3]，[110, S, CH2CF3, 2-CH2CH3]，[111, S, CH(CH2)CF3, 2-CH2CH3]，[112, S, CF2CF3, 2-CH2CH3]，[113, S, CClF2, 2-CH2CH3]，[114, S, CH2CH2CF3, 2-CH2CH3]，[115, NCH3, CF3, 2-CH2CH3]，[116, NCH3, CH2CF3, 2-CH2CH3]，[117, NCH3, CH(CH2)CF3, 2-CH2CH3]，[118, NCH3, CF2CF3, 2-CH2CH3]，[119, NCH3, CClF2, 2-CH2CH3]，[120, NCH3, CH2CH2CF3, 2-CH2CH3]，[121, 单键, CF3, 2-CH(CH3)2]，[122, 单键, CHF2, 2-CH(CH3)2]，[123, 单键, CF2CF3, 2-CH(CH3)2]，[124, 单键, CH2CF3, 2-CH(CH3)2]，[125, 单键, CH(CH2)CF3, 2-CH(CH3)2]，[126, 单键, CF(CF3)2, 2-CH(CH3)2]，[127, 单键, CF2CF2CF3, 2-CH(CH3)2]，[128, 单键, CF2CF2CF2CF3, 2-CH(CH3)2]，[129, 单键, CH2CH2CF3, 2-CH(CH3)2]，[130, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-CH(CH3)2]，[131, 单键, CH(OCH2)CF2CF3, 2-CH(CH3)2]，[132, 单键, CClF2, 2-CH(CH3)2]，[133, O, CF3, 2-CH(CH3)2]，[134, O, CH2CF3, 2-CH(CH3)2]，[135, O, CH(CH2)CF3, 2-CH(CH3)2]，[136, O, CH2CH2CF3, 2-CH(CH3)2]，[137, S, CF3, 2-CH(CH3)2]，[138, NCH3, CF3, 2-CH(CH3)2]，[139, NCH3, CH2CF3, 2-CH(CH3)2]，[140, NCH3, CH(CH2)CF3, 2-CH(CH3)2]，[141, NCH3, CF2CF3, 2-CH(CH3)2]，[142, 单键, CF3, 2-C(CH3)3]，[143, 单键, CHF2, 2-C(CH3)3]，[144, 单键, CF2CF3, 2-C(CH3)3]，[145, 单键, CH2CF3, 2-C(CH3)3]，[146, 单键, CH(CH2)CF3, 2-C(CH3)3]，[147, 单键, CF(CF3)2, 2-C(CH3)3]，[148, 单键, CF2CF2CF3, 2-C(CH3)3]，[149, 单键, CH2CH2CF3, 2-C(CH3)3]，[150, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-C(CH3)3]，[151, O, CF3, 2-C(CH3)3]，[152, O, CH2CF3, 2-C(CH3)3]，[153, O, CH(CH2)CF3, 2-C(CH3)3]，[154, O, CH2CH2CF3, 2-C(CH3)3]，[155, S, CF3, 2-C(CH3)3]，[156, NCH3, CF3, 2-C(CH3)3]，[157, NCH3, CH2CF3, 2-C(CH3)3]，[158, 单键, CF3, 2-OCH2CF3]，[159, 单键, CHF2, 2-OCH2CF3]，[160, 单键, CF2CF3, 2-OCH2CF3]，[161, 单键, CH2CF3, 2-OCH2CF3]，[162, 单键, CH(CH2)CF3, 2-OCH2CF3]，[163, 单键, CF(CF3)2, 2-OCH2CF3]，[164, 单键, CF2CF2CF3, 2-OCH2CF3]，[165, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-OCH2CF3]，[166, O, CF3, 2-OCH2CF3]，[167, O, CH2CF3, 2-OCH2CF3]，[168, O, CH(CH2)CF3, 2-OCH2CF3]，[169, S, CF3, 2-OCH2CF3]，[170, NCH3, CH2CF3, 2-OCH2CF3]，[171, 单键, CF3, 2-OCH(CH3)CF3]，[172, 单键, CF2CF3, 2-OCH(CH3)CF3]，[173, 单键, CH2CF3, 2-OCH(CH3)CF3]，[174, 单键, CH(CH2)CF3, 2-OCH(CH3)CF3]，[175, 单键, CF(CF3)2, 2-OCH(CH3)CF3]，[176, 单键, CF2CF2CF3, 2-OCH(CH3)CF3]，[177, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-OCH(CH3)CF3], [178, O, CH2CF3, 2-OCH(CH3)CF3]，[179, O, CH(CH2)CF3, 2-OCH(CH3)CF3]，[180, 单键, CF3, 2-SCH3]，[181, 单键, CF2CF3, 2-SCH3]，[182, 单键, CH2CF3, 2-SCH3]，[183, 单键, CH(CH2)CF3, 2-SCH3]，[184, 单键, CF(CF3)2, 2-SCH3]，[185, 单键, CF2CF2CF3, 2-SC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[301, CH2, 2-CF3-3F-Ph, H]，[302, CH2, 2-CF3-5F-Ph, H]，[303, CH2, 2-CF3-6F-Ph, H]，[304, CH2, 3-CF3-2F-Ph, H]，[305, CH2, 3-CF3-4-F-Ph, H]，[306, CH2, 3-CF3-5-F-Ph, H]，[307, CH2, 3-CF3-6-F-Ph, H]，[308, CH2, Ph, 2-CH3]，[309, CH2, 2-F-Ph, 2-CH3]，[310, CH2, 3-F-Ph, 2-CH3],  [311, CH2, 2-CF3-Ph, 2-CH3]，[312, CH2, 3-CF3-Ph, 2-CH3]，[313, CH2, 2-CF2CF3-Ph, 2-CH3]，[314, CH2, 3-CF2CF3-Ph, 2-CH3]，[315, CH2, 2-OCF3-Ph, 2-CH3]，[316, CH2, 3-OCF3-Ph, 2-CH3]，[317, CH2, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CH3]，[318, CH2, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CH3]，[319, CH2, Ph, 2-环丙基]，[320, CH2, 2-F-Ph, 2-环丙基]，[321, CH2, 3-F-Ph, 2-环丙基],  [322, CH2, 2-CF3-Ph, 2-环丙基]，[323, CH2, 3-CF3-Ph, 2-环丙基]，[324, CH2, 2-CF2CF3-Ph, 2-环丙基]，[325, CH2, 3-CF2CF3-Ph, 2-环丙基]，[326, CH2, 2-OCF3-Ph, 2-环丙基]，[327, CH2, 3-OCF3-Ph, 2-环丙基]，[328, CH2, 2-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基]，[329, CH2, 3-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基]，[330, CH2, Ph, 2-CH2CH3]，[331, CH2, 2-F-Ph, 2-CH2CH3]，[332, CH2, 3-F-Ph, 2-CH2CH3],  [333, CH2, 2-CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[334, CH2, 3-CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[335, CH2, 2-CF2CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[336, CH2, 3-CF2CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[337, CH2, 2-OCF3-Ph, 2-CH2CH3]，[338, CH2, 3-OCF3-Ph, 2-CH2CH3]，[339, CH2, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[340, CH2, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[341, CH2, Ph, 2-CF3]，[342, CH2, 2-F-Ph, 2-CF3]，[343, CH2, 3-F-Ph, 2-CF3],  [344, CH2, 2-CF3-Ph, 2-CF3]，[345, CH2, 3-CF3-Ph, 2-CF3]，[346, CH2, 2-CF2CF3-Ph, 2-CF3]，[347, CH2, 3-CF2CF3-Ph, 2-CF3]，[348, CH2, 2-OCF3-Ph, 2-CF3]，[349, CH2, 3-OCF3-Ph, 2-CF3]，[350, CH2, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CF3]，[351, CH2, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CF3]，[352, CH2, Ph, 2-OCH3]，[353, CH2, 2-F-Ph, 2-OCH3]，[354, CH2, 3-F-Ph, 2-OCH3],  [355, CH2, 2-CF3-Ph, 2-OCH3]，[356, CH2, 3-CF3-Ph, 2-OCH3]，[357, CH2, 2-CF2CF3-Ph, 2-OCH3]，[358, CH2, 3-CF2CF3-Ph, 2-OCH3]，[359, CH2, 2-OCF3-Ph, 2-OCH3]，[360, CH2, 3-OCF3-Ph, 2-OCH3]，[361, CH2, 2-OCH2CF3-Ph, 2-OCH3]，[362, CH2, 3-OCH2CF3-Ph, 2-OCH3]，[363, CH2, Ph, 5-CH3]，[364, CH2, 2-F-Ph, 5-CH3]，[365, CH2, 3-F-Ph, 5-CH3],  [366, CH2, 2-CF3-Ph, 5-CH3]，[367, CH2, 3-CF3-Ph, 5-CH3]，[368, CH2, 2-CF2CF3-Ph, 5-CH3]，[369, CH2, 3-CF2CF3-Ph, 5-CH3]，[370, CH2, 2-OCF3-Ph, 5-CH3]，[371, CH2, 3-OCF3-Ph, 5-CH3]，[372, CH2, 2-OCH2CF3-Ph, 5-CH3]，[373, CH2, 3-OCH2CF3-Ph, 5-CH3]，[374, O, Ph, H]，[375, O, 2-F-Ph, H]，[376, O, 3-F-Ph, H],  [377, O, 2-CF3-Ph, H]，[378, O, 3-CF3-Ph, H]，[379, O, 2-CF2CF3-Ph, H]，[380, O, 3-CF2CF3-Ph, H]，[381, O, 2-OCF3-Ph, H]，[382, O, 3-OCF3-Ph, H]，[383, O, 2-OCH2CF3-Ph, H]，[384, O, 3-OCH2CF3-Ph, H]，[385, O, Ph, 2-环丙基]，[386, O, 2-F-Ph, 2-环丙基]，[387, O, 3-F-Ph, 2-环丙基],  [388, O, 2-CF3-Ph, 2-环丙基]，[389, O, 3-CF3-Ph, 2-环丙基]，[390, O, 2-CF2CF3-Ph, 2-环丙基]，[391, O, 3-CF2CF3-Ph, 2-环丙基]，[392, O, 2-OCF3-Ph, 2-环丙基]，[393, O, 3-OCF3-Ph, 2-环丙基]，[394, O, 2-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基]，[395, O, 3-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基]，[396, O, Ph, 2-OCH3]，[397, O, 2-F-Ph, 2-OCH3]，[398, O, 3-F-Ph, 2-OCH3],  [399, O, 2-CF3-Ph, 2-OCH3]，[400, O, 3-CF3-Ph, 2-OCH3], [401, O, 2-CF2CF3-Ph, 2-OCH3]，[402, O, 3-CF2CF3-Ph, 2-OCH3]，[403, O, 2-OCF3-Ph, 2-OCH3]，[404, O, 3-OCF3-Ph, 2-OCH3]，[405, O, 2-OCH2CF3-Ph, 2-OCH3]，[406, O, 3-OCH2CF3-Ph, 2-OCH3]，[407, NCH3, Ph, H]，[408, NCH3, 2-F-Ph, H]，[409, NCH3, 3-F-Ph, H],  [410, NCH3, 2-CF3-Ph, H]，[411, NCH3, 3-CF3-Ph, H]，[412, NCH3, 2-CF2CF3-Ph, H]，[413, NCH3, 3-CF2CF3-Ph, H]，[414, NCH3, 2-OCF3-Ph, H]，[415, NCH3, 3-OCF3-Ph, H]，[416, NCH3, 2-OCH2CF3-Ph, H]，[417, NCH3, 3-OCH2CF3-Ph, H]，[418, NCH3, Ph, 2-环丙基]，[419, NCH3, 2-F-Ph, 2-环丙基]，[420, NCH3, 3-F-Ph, 2-环丙基],  [421, NCH3, 2-CF3-Ph, 2-环丙基]，[422, NCH3, 3-CF3-Ph, 2-环丙基]，[423, NCH3, 2-CF2CF3-Ph, 2-环丙基]，[424, NCH3, 3-CF2CF3-Ph, 2-环丙基]，[425, NCH3, 2-OCF3-Ph, 2-环丙基]，[426, NCH3, 3-OCF3-Ph, 2-环丙基]，[427, NCH3, 2-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基]，[428, NCH3, 3-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基]，[429, NCH3, Ph, 2-OCH3]，[430, NCH3, 2-F-Ph, 2-OCH3]，[431, NCH3, 3-F-Ph, 2-OCH3],  [432, NCH3, 2-CF3-Ph, 2-OCH3]，[433, NCH3, 3-CF3-Ph, 2-OCH3]，[434, 单键, Ph, 2-CH3]，[435, 单键, 2-F-Ph, 2-CH3]，[436, 单键, 3-F-Ph, 2-CH3],  [437, 单键, 2-CF3-Ph, 2-CH3]，[438, 单键, 3-CF3-Ph, 2-CH3]，[439, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 2-CH3]，[440, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 2-CH3]，[441, 单键, 2-OCF3-Ph, 2-CH3]，[442, 单键, 3-OCF3-Ph, 2-CH3]，[443, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CH3]，[444, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CH3]，[445, 单键, Ph, 2-环丙基]，[446, 单键, 2-F-Ph, 2-环丙基]，[447, 单键, 3-F-Ph, 2-环丙基],  [448, 单键, 2-CF3-Ph, 2-环丙基]，[449, 单键, 3-CF3-Ph, 2-环丙基]，[450, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 2-环丙基]，[451, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 2-环丙基]，[452, 单键, 2-OCF3-Ph, 2-环丙基]，[453, 单键, 3-OCF3-Ph, 2-环丙基]，[454, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基]，[455, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基]，[456, 单键, Ph, 2-CH2CH3]，[457, 单键, 2-F-Ph, 2-CH2CH3]，[458, 单键, 3-F-Ph, 2-CH2CH3],  [459, 单键, 2-CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[460, 单键, 3-CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[461, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[462, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[463, 单键, 2-OCF3-Ph, 2-CH2CH3]，[464, 单键, 3-OCF3-Ph, 2-CH2CH3]，[465, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[466, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CH2CH3]，[467, 单键, Ph, 2-CF3]，[468, 单键, 2-F-Ph, 2-CF3]，[469, 单键, 3-F-Ph, 2-CF3],  [470, 单键, 2-CF3-Ph, 2-CF3]，[471, 单键, 3-CF3-Ph, 2-CF3]，[472, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 2-CF3]，[473, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 2-CF3]，[474, 单键, 2-OCF3-Ph, 2-CF3]，[475, 单键, 3-OCF3-Ph, 2-CF3]，[476, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CF3]，[477, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CF3]，[478, 单键, Ph, 2-OCH3]，[479, 单键, 2-F-Ph, 2-OCH3]，[480, 单键, 3-F-Ph, 2-OCH3],  [481, 单键, 2-CF3-Ph, 2-OCH3]，[482, 单键, 3-CF3-Ph, 2-OCH3]，[483, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 2-OCH3]，[484, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 2-OCH3]，[485, 单键, 2-OCF3-Ph, 2-OCH3]，[486, 单键, 3-OCF3-Ph, 2-OCH3]，[487, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 2-OCH3]，[488, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 2-OCH3]，[489, 单键, Ph, 5-CH3]，[490, 单键, 2-F-Ph, 5-CH3]，[491, 单键, 3-F-Ph, 5-CH3],  [492, 单键, 2-CF3-Ph, 5-CH3]，[493, 单键, 3-CF3-Ph, 5-CH3]，[494, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 5-CH3]，[495, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 5-CH3]，[496, 单键, 2-OCF3-Ph, 5-CH3]，[497, 单键, 3-OCF3-Ph, 5-CH3]，[498, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 5-CH3]，[499, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 5-CH3]，[500, OCH2, Ph, H], [501, OCH2, 2-F-Ph, H]，[502, OCH2, 3-F-Ph, H],  [503, OCH2, 2-CF3-Ph, H]，[504, OCH2, 3-CF3-Ph, H]，[505, OCH2, Ph, 2-CH3]，[506, OCH2, 2-F-Ph, 2-CH3]，[507, OCH2, 3-F-Ph, 2-CH3],  [508, OCH2, 2-CF3-Ph, 2-CH3]，[509, OCH2, 3-CF3-Ph, 2-CH3]，[510, OCH2, Ph, 2-环丙基]，[511, OCH2, 2-CF3-Ph, 2-环丙基]，[512, OCH2, 3-CF3-Ph, 2-环丙基]，[513, OCH2, 2-OCF3-Ph, 2-环丙基]，[514, OCH2, 3-OCF3-Ph, 2-环丙基]，[515, OCH2, Ph, 2-CF3]，[516, OCH2, 3-F-Ph, 2-CF3],  [517, OCH2, 2-CF3-Ph, 2-CF3]，[518, OCH2, 3-CF3-Ph, 2-CF3],  [519, OCH2, Ph, 2-OCH3]，[520, OCH2, 2-F-Ph, 2-OCH3]，[521, OCH2, 3-F-Ph, 2-OCH3],  [522, OCH2, 2-CF3-Ph, 2-OCH3]，[523, OCH2, 3-CF3-Ph, 2-OCH3]，[524, OCH2, Ph, 5-CH3]，[525, OCH2, 2-F-Ph, 5-CH3]，[526, OCH2, 3-F-Ph, 5-CH3],  [527, OCH2, 2-CF3-Ph, 5-CH3]，[528, OCH2, 3-CF3-Ph, 5-CH3]，[529, 单键, 2-py, H]，[530, 单键, 3-CF3-2-py, H]，[531, 单键, 6-CF3-2-py, H]，[532, 单键, 2-py, 2-CH3],  [533, 单键, 2-py, 2-环丙基]，[534, 单键, 2-py, 2-CF3],  [535, 单键, 2-py, 2-OCH3]，[536, 单键, 2-py, 5-CH3]，[537, 单键, 3-py, H]，[538, 单键, 2-CF3-3-py, H]，[539, 单键, 6-CF3-3-py, H]，[540, 单键, 3-py, 2-CH3],  [541, 单键, 3-py, 2-环丙基]，[542, 单键, 3-py, 2-CF3],  [543, 单键, 3-py, 2-OCH3]，[544, 单键, 3-py, 5-CH3]，[545, 单键, 4-py, H]，[546, 单键, 2-CF3-4-py, H]，[547, 单键, 4-py, 2-CH3],  [548, 单键, 4-py, 2-环丙基]，[549, 单键, 4-py, 2-CF3]，[550, 单键, 4-py, 2-OCH3]，[551, 单键, 4-py, 5-CH3]。
下面显示了当在由通式(4-1)-(4-42)表示的化合物中n是2时，A、R1和R3的结合。 在下面的结合中，依次描述了在括号[ ]中的分支数、由A表示的基团、由R1表示的基团和由R3表示的两个基团。例如，一种结合显示如下：[552，单键，CF3，2-CH3，5-CH3]，它指其中A是单键，R1是CF3基团，R3是在嘧啶环的2-位上取代的CH3基团和在5-位上取代的CH3基团的一种结合。
[552, 单键, CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[553, 单键, CF2CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[554, 单键, CH2CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[555, 单键, CH(CH2)CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[556, 单键, CF(CF3)2, 2-CH3, 5-CH3]，[557, 单键, CF2CF2CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[558, 单键, CF2CF2CF2CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[559, 单键, CH2CH2CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[560, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[561, 单键, CF3, 2-CF3, 5-CH3]，[562, 单键, CF2CF3, 2-CF3, 5-CH3]，[563, 单键, CH2CF3, 2-CF3, 5-CH3]，[564, 单键, CH(CH2)CF3, 2-CF3, 5-CH3]，[565, 单键, CF(CF3)2, 2-CF3, 5-CH3]，[566, 单键, CF2CF2CF3, 2-CF3, 5-CH3]，[567, 单键, CF2CF2CF2CF3, 2-CF3, 5-CH3]，[568, 单键, CH2CH2CF3, 2-CF3, 5-CH3]，[569, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-CF3, 5-CH3]，[570, 单键, CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[571, 单键, CF2CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[572, 单键, CH2CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[573, 单键, CH(CH2)CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[574, 单键, CF(CF3)2, 2-CH3, 5-CF3]，[575, 单键, CF2CF2CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[576, 单键, CF2CF2CF2CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[577, 单键, CH2CH2CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[578, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[579, 单键, CF3, 2-CH3, 5-F]，[580, 单键, CF2CF3, 2-CH3, 5-F]，[581, 单键, CH2CF3, 2-CH3, 5-F]，[582, 单键, CH(CH2)CF3, 2-CH3, 5-F]，[583, 单键, CF(CF3)2, 2-CH3, 5-F]，[584, 单键, CF2CF2CF3, 2-CH3, 5-F]，[585, 单键, CF2CF2CF2CF3, 2-CH3, 5-F]，[586, 单键, CH2CH2CF3, 2-CH3, 5-F]，[587, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-CH3, 5-F]，[588, 单键, CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[589, 单键, CF2CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[590, 单键, CH2CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[591, 单键, CH(CH2)CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[592, 单键, CF(CF3)2, 2-CH3, 5-Cl]，[593, 单键, CF2CF2CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[594, 单键, CF2CF2CF2CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[595, 单键, CH2CH2CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[596, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[597, 单键, CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[598, 单键, CF2CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[599, 单键, CH2CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[600, 单键, CH(CH2)CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[601, 单键, CF(CF3)2, 2-环丙基, 5-CH3]，[602, 单键, CF2CF2CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[603, 单键, CF2CF2CF2CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[604, 单键, CH2CH2CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[605, 单键, CH(OCH2)CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[606, O, CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[607, O, CH2CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[608, O, CH(CH2)CF3, 2-CH3, 5-CH3]，[609, O, CF3, 2-CF3, 5-CH3][610, O, CH2CF3, 2-CF3, 5-CH3]，[611, O, CH(CH2)CF3, 2-CF3, 5-CH3]，[612, O, CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[613, O, CH2CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[614, O, CH(CH2)CF3, 2-CH3, 5-CF3]，[615, O, CF3, 2-CH3, 5-F]，[616, O, CH2CF3, 2-CH3, 5-F]，[617, O, CH(CH2)CF3, 2-CH3, 5-F]，[618, O, CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[619, O, CH2CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[620, O, CH(CH2)CF3, 2-CH3, 5-Cl]，[621, O, CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[622, O, CH2CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[623, O, CH(CH2)CF3, 2-环丙基, 5-CH3]，[624, 单键, Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[625, 单键, 2-F-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[626, 单键, 3-F-Ph, 2-CH3, 5-CH3],  [627, 单键, 2-CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[628, 单键, 3-CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[629, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[630, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[631, 单键, 2-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[632, 单键, 3-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[633, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[634, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[635, 单键, Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[636, 单键, 2-F-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[637, 单键, 3-F-Ph, 2-CF3, 5-CH3],  [638, 单键, 2-CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[639, 单键, 3-CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[640, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[641, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[642, 单键, 2-OCF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[643, 单键, 3-OCF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[644, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[645, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[646, 单键, Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[647, 单键, 2-F-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[648, 单键, 3-F-Ph, 2-CH3, 5-Cl],  [649, 单键, 2-CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[650, 单键, 3-CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[651, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[652, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[653, 单键, 2-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[654, 单键, 3-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[655, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl][656, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[657, 单键, Ph, 2-CH3, 5-F]，[658, 单键, 2-F-Ph, 2-CH3, 5-F]，[659, 单键, 3-F-Ph, 2-CH3, 5-F],  [660, 单键, 2-CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[661, 单键, 3-CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[662, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[663, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[664, 单键, 2-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[665, 单键, 3-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[666, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[667, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[668, 单键, Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[669, 单键, 2-F-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[670, 单键, 3-F-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[671, 单键, 2-CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[672, 单键, 3-CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[673, 单键, 2-CF2CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[674, 单键, 3-CF2CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[675, 单键, 2-OCF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[676, 单键, 3-OCF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[677, 单键, 2-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[678, 单键, 3-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[679, O, Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[680, O, 2-F-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[681, O, 3-F-Ph, 2-CH3, 5-CH3],  [682, O, 2-CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[683, O, 3-CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[684, O, 2-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[685, O, 3-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[686, O, 2-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[687, O, 3-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[688, O, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[689, O, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-CH3]，[690, O, Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[691, O, 2-F-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[692, O, 3-F-Ph, 2-CF3, 5-CH3],  [693, O, 2-CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[694, O, 3-CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[695, O, 2-CF2CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[696, O, 3-CF2CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[697, O, 2-OCF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[698, O, 3-OCF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[699, O, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[700, O, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CF3, 5-CH3]，[701, O, Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[702, O, 2-F-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[703, O, 3-F-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[704, O, 2-CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[705, O, 3-CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[706, O, 2-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[707, O, 3-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl][708, O, 2-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[709, O, 3-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[710, O, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl][711, O, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-Cl]，[712, O, Ph, 2-CH3, 5-F]，[713, O, 2-F-Ph, 2-CH3, 5-F]，[714, O, 3-F-Ph, 2-CH3, 5-F]，[715, O, 2-CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[716, O, 3-CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[717, O, 2-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[718, O, 3-CF2CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[719, O, 2-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[720, O, 3-OCF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[721, O, 2-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[722, O, 3-OCH2CF3-Ph, 2-CH3, 5-F]，[723, O, Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[724, O, 2-F-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[725, O, 3-F-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[726, O, 2-CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[727, O, 3-CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[728, O, 2-CF2CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[729, O, 3-CF2CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[730, O, 2-OCF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[731, O, 3-OCF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[732, O, 2-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[733, O, 3-OCH2CF3-Ph, 2-环丙基, 5-CH3]，[734, 单键, 2-py, 2-CH3, 5-CH3]，[735, 单键, 3-CF3-2-py, 2-CH3, 5-CH3]，[736, 单键, 2-py, 2-CF3, 5-CH3]，[737, 单键, 3-CF3-2-py, 2-CF3, 5-CH3]，[738, 单键, 2-py, 2-CH3, 5-Cl]，[739, 单键, 3-CF3-2-py, 2-CH3, 5-Cl]，[740, 单键, 2-py, 2-CH3, 5-F]，[741, 单键, 3-CF3-2-py, 2-CH3, 5-F]，[742, 单键, 2-py, 2-环丙基, 5-CH3]，[743, 单键, 3-CF3-2-py, 2-环丙基, 5-CH3]，[744, 单键, 6-CF3-2-py, 2-CH3, 5-CH3]，[745, 单键, 6-CF3-2-py, 2-CF3, 5-CH3]，[746, 单键, 6-CF3-2-py, 2-CH3, 5-Cl]，[747, 单键, 6-CF3-2-py, 2-CH3, 5-F]，[748, 单键, 6-CF3-2-py, 2-环丙基, 5-CH3]，[749, 单键, 3-py, 2-CH3, 5-CH3]，[750, 单键, 3-py, 2-CF3, 5-CH3]，[751, 单键, 3-py, 2-CH3, 5-Cl]，[752, 单键, 3-py, 2-CH3, 5-F]，[753, 单键, 3-py, 2-环丙基, 5-CH3]，[754, 单键, 2-CF3-3-py, 2-CH3, 5-CH3]，[755, 单键, 2-CF3-3-py, 2-CF3, 5-CH3]，[756, 单键, 2-CF3-3-py, 2-CH3, 5-Cl]，[757, 单键, 2-CF3-3-py, 2-CH3, 5-F]，[758, 单键, 2-CF3-3-py, 2-环丙基, 5-CH3]，[759, 单键, 6-CF3-3-py, 2-CH3, 5-CH3]，[760, 单键, 6-CF3-3-py, 2-CF3, 5-CH3]，[761, 单键, 6-CF3-3-py, 2-CH3, 5-Cl]，[762, 单键, 6-CF3-3-py, 2-CH3, 5-F]，[763, 单键, 6-CF3-3-py, 2-环丙基, 5-CH3][764, 单键, 4-py, 2-CH3, 5-CH3]，[765, 单键, 4-py, 2-CF3, 5-CH3]，[766, 单键, 4-py, 2-CH3, 5-Cl]，[767, 单键, 4-py, 2-CH3, 5-F]，[768, 单键, 4-py, 2-环丙基, 5-CH3]，[769, 单键, 2-CF3-4-py, 2-CH3, 5-CH3]，[770, 单键, 2-CF3-4-py, 2-CF3, 5-CH3]，[771, 单键, 2-CF3-4-py, 2-CH3, 5-Cl]，[772, 单键, 2-CF3-4-py, 2-CH3, 5-F]，[773, 单键, 2-CF3-4-py, 2-环丙基, 5-CH3]。
害虫－本发明化合物对于它们具有抗击活性－包括例如有害节肢动物，如有害昆虫和有害螨虫、和线虫。这些害虫的特定例子包括下列这些。
半翅目：
飞虱(飞虱科)，如小型稻褐飞虱(Laodelphax striatellus)，褐飞虱(Nilaparvata lugens)，和白背稻飞虱(Sogatella furcifera)；叶蝉(Deltocephalidae)，如黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)，稻黑尾叶蝉(Nephotettix virescens)，和茶绿叶蝉(Empoasca onukii)；蚜虫(蚜科)，如棉蚜(Aphis gossypii)，桃蚜(Myzus persicae)，甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)，绣线菊蚜(Aphis spiraecola)，马铃薯蚜(Macrosiphum euphorbiae)，茄沟无网蚜(Aulacorthum solani)，禾谷缢管蚜(Rhopalosiphum padi)，热带桔二叉蚜(Toxoptera citricidus)，和桃大尾蚜(Hyalopterus pruni)；蝽象(蝽科)，如喜绿蝽(Nezara antennata)，豆蝽(Riptortus clavetus)，稻斑腹蛛缘蝽(Leptocorisa chinensis)，白斑刺蝽(Eysarcoris parvus)，和椿象(Halyomorpha mista)；粉虱(粉虱科)，如温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)，烟粉虱(Bemisia tabaci)，桔粉虱(Dialeurodes citri)，和桔刺粉虱(Aleurocanthus spiniferus)；蜡蚧(蜡蚧科)，如红圆蹄盾蚧(Aonidiella aurantii)，梨圆蚧(Comstockaspis perniciosa)，桔矢尖盾蚧(Unaspis citri)，红蜡蚧(Ceroplastes rubens)，吹绵蚧(Icerya purchasi)，日本粉蚧(Planococcus kraunhiae)，Cosmstoc***蚧(Pseudococcus longispinis)，和桑白蚧(Pseudaulacaspis pentagona)；网蝽(Tingidae)；臭虫属，如温带臭虫；木虱(Psyllidae)。
鳞翅目：
螟蛾(螟蛾科)，如二化螟(Chilo suppressalis)，三化螟(Tryporyza incertulas)，稻纵卷叶野螟(Cnaphalocrocis medinalis)，棉卷叶虫(Notarcha derogata)，印度谷螟(Plodia interpunctella)，东方玉米螟(Ostrinia furnacalis)，菜螟(菜心野螟)，和早熟禾草暝(Pediasia teterrellus)；夜蛾科(Noctuidae)如黄地老虎(Spodoptera litura)，甜菜夜蛾幼虫(Spodoptera exigua)，粘虫(Pseudaletia separata)，甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)，夜盗虫(Agrotis ipsilon)，黑点银纹夜蛾(Plusia nigrisigna)，Thoricoplusia spp.，Heliothis spp.，和烟夜蛾(Helicoverpa spp)； 白色蝴蝶(Pieridae)，如普通白色蝴蝶(Pieris rapae)；卷蛾科(Tortricidae)如荔枝褐带长卷叶蛾(Adoxophyes spp.)，梨小食心虫(Grapholita molesta)，大豆食心虫(Leguminivora glycinivorella)，azuki bean podworm(Matsumuraeses azukivora)，夏季水果卷叶蛾(Adoxophyes orana fasciata)，茶小卷蛾(Adoxophyes honmai)，东方茶叶卷叶蛾(Homona magnanima)，苹果卷叶蛾(Archips fuscocupreanus)，和苹果小卷蛾(Cydia pomonella)；leafblotch miners(Gracillariidae)如茶细蛾(Caloptilia theivora)，和窄翅潜蛾(Phyllonorycter ringoneella)； 果蛀蛾科如桃蛀果蛾(Carposina niponensis)；潜蛾科(Lyonetiidae)如桃潜叶蛾(Lyonetia spp.)；毒蛾科(Lymantriidae)，如舞毒蛾(Lymantria spp.)，和折带黄毒蛾(Euproctis spp.)；巢蛾科(Yponomeutidae)，如菱形斑纹菜蛾(Plutella xylostella)；麦蛾(麦蛾科)如棉红铃虫(Pectinophora gossypiella)，和马铃薯麦蛾(Phthorimaea operculella)；虎蛾和灯蛾科(Arctiidae)，如美国白蛾(Hyphantria cunea)；谷蛾(Tineidae)，如织网衣蛾(Tinea translucens)，和负袋衣蛾(Tineola bisselliella)。
缨翅目：
蓟马(蓟马科)，如黄色柑桔蓟马(Frankliniella occidentalis)、棕榈蓟马(Thrips palmi)、茶黄蓟马(Scirtothrips dorsalis)、洋葱蓟马(Thrips tabaci)、花蓟马(Frankliniella intonsa)。
双翅目：
库蚊属，如普通蚊虫(淡色库蚊)、三带喙库蚊(Cluex tritaeniorhynchus)、和致倦库蚊(Cluex quinquefasciatus)；伊蚊，如黄热病蚊虫(埃及伊蚊)，和亚洲虎蚊(Aedes albopictus)；按蚊，如中华按蚊；摇蚊(Chironomidae)；住宅蝇(Muscidae)如家蝇，和厩腐蝇；丽蝇科(Calliphoridae)；麻蝇(Sarcophagidae)；小壳苍蝇(Fanniidae)；花蝇(Anthomyiidae)，如灰地种蝇(Delia platura)，和葱蝇(Delia antiqua)； 潜叶蝇(潜蝇科)，如稻潜蝇(Agromyza oryzae)，小型稻潜蝇(Hydrellia griseola)，番茄潜叶蝇(Liriomyza sativae)，豆科植物潜叶蝇(Liriomyza trifolii)，和普通豌豆潜叶蝇(Chromatomyia horticola)；黄潜蝇科(Chloropidae)，如稻黄潜蝇(稻秆蝇)；水果苍蝇(实蝇科)，如甜瓜蝇(瓜实蝇，Dacus cucurbitae)，和地中海实蝇(Ceratitis capitata)；果蝇科；蚤蝇(Phoridae)，如巨沟蝇属(Megaselia spiracularis)；蓑蛾(Psychodidae)，如毛蠓(Clogmia albipunctata)；蚋科；虻科，如马蝇(Tabanus trigonus)；厩蝇。
鞘翅目：
玉米根茎蠕虫(Diabrotica spp)，如西方玉米根茎蠕虫(Diabrotica virgifera virgifera)，和南方玉米根茎蠕虫(Diabrotica undecimpunctata howardi)；金龟子(金龟科)，如大绿丽金龟(Anomala cuprea)，方头绿金龟子(Anomala rufocuprea)，和日本丽金龟(Popillia japonica)；象鼻虫，如玉米象(玉米象)，稻象甲(美洲稻象甲，Lissorhoptrus oryzophilus)，赤豆象(Callosobruchus chinensis)，稻象甲(Echinocnemus squameus)，棉铃象甲(Anthonomus grandis)，和猎长喙象(Sphenophorus venatus)；拟步甲(拟步甲科)如面粉甲虫(Tenebrio molitor)，和赤拟谷盗(Tribolium castaneum)； 叶甲(叶甲科)，如稻负泥虫(Oulema oryzae)，黄守瓜(黄守瓜)，黄宽条跳甲(Phyllotreta striolata)，和马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)；干鱼甲虫(皮蠹科)如varied carper beetle(Anthrenus verbasci)，和白腹皮蠹(Dermestes maculates)；窃蠹(窃蠹科)如烟草甲虫(Lasioderma serricorne)；Epilachna，如二十八斑点瓢虫(Epilachna vigintioctopunctata)；小蠹虫(小蠹科)如褐粉蠹(Lyctus brunneus)，和松树射甲(Tomicus piniperda)；长蠹(Bostrychidae)；蛛甲(Ptinidae)；天牛(Cerambycidae)，如星天牛甲虫(Anoplophora)；叩甲(Agriotes spp)；Paederus fuscipens。
直翅目：
东亚飞蝗(Locusta migratoria)，非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana)，等歧蔗蝗(Oxya yezoensis)，短翅稻蝗(Oxya japonica)，蟋蟀科。
膜翅目：
蚂蚁(蚁科)，如厨蚁(Monomorium pharaosis)，黑蚁(Formica fusca japonica)，黑色宅蚁(Ochetellus glaber)，双针棱胸切叶蚁(Pristomyrmex pungens)，宽节大头蚁(Pheidole noda)，切叶蚁(Acromyrmex spp)，和火蚁(Solenopsis spp.)；大黄蜂(胡蜂科)；bethylid wasps(Betylidae)；叶蜂(叶蜂科)，如菜叶蜂(Athalia rosae)，和日本芜菁叶蜂。
线虫纲：
稻叶芽拟滑刃线虫，歪茎线虫，亲缘根癌线虫，南方根结线虫，爪哇根结线虫，囊线虫，罗斯托克异皮线虫，咖啡草地垫刃线虫，燕麦草地垫刃线虫。
蟑螂目：
德国小蜚蠊(Blattella germanica)，烟色大蠊(Periplaneta fuliginosa)，美洲大蠊(Periplaneta americana)，褐斑大蠊(Periplaneta brunnea)，东方蜚蠊(Blatta orientalis)；
蜱螨目：
蛛螨(红蜘蛛)，如棉红蜘蛛(Tetranychus urticae)，神泽蛛螨(Tetranychus kanzawai)，柑桔红蜘蛛(Panonychus citri)，苹果红蜘蛛(Panonychus ulmi)，和小爪螨(Oligonychus spp.)；瘿螨(瘿螨科)，如粉红桔锈螨(Aculops pelekassi)，柑桔红蜘蛛(Phyllocoptruta citri)，番茄锈螨(Aculops lycopersici)，紫色茶叶螨(龙首茶丽瘿螨，Calacarus carinatus)，粉红色茶锈螨(Acaphylla theavagran)，Eriophyes chibaensis，和苹刺瘿螨(Aculus schlechtendali)；跗绒螨(Tarsonemidae)，如侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)；假蛛螨(细须螨科，Tenuipalpidae)，如紫红短须螨；杜克螨科； 壁虱(蜱科)，如长角血蜱，褐黄血蜱，矩头蝉(Dermacentor taiwanicus)，卵形硬蜱，全沟硬蜱，黑腿壁虱(有胛硬蜱，Ixodes scapularis)，微小牛蜱，和血红扇头蜱；螨螨(粉螨科)如腐食酪螨(Tyrophagus putrescentiae)，和食酪螨属(Tyrophagus similis)；室内尘埃螨(麦食螨科,麦食螨科)，如粉尘螨，和Dermatophagoides ptrenyssnus；肉食螨(肉食螨科)，如普通肉食螨，Cheyletus malaccensis(肉食螨)，和Cheyletus moorei(肉食螨)；寄生螨(皮刺螨科)，如柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti)，林禽刺螨(Ornithonyssus sylviarum)，和家禽红蜘蛛(鸡皮刺螨，Dermanyssus gallinae)；恙螨(恙螨科)，如红纤沙螨；蜘蛛(蜘蛛目)，如日本树叶蜘蛛(日本红螯蛛，Chiracanthium japonicum)，红背蜘蛛(Latrodectus hasseltii)。
本发明的害虫控制剂含有本发明化合物和惰性载体。一般地，本发明的害虫控制剂是如下述那样得到的制剂,即,将本发明化合物和惰性载体、如固体载体、液体载体和气态载体进行混合，如果需要进一步添加用于制剂的表面活性剂和其它助剂。该制剂包括例如乳剂、油剂、粉末、颗粒、湿性粉末、流动性制剂、微胶囊、气溶胶、发烟剂、毒饵和树脂制剂。在本发明的害虫控制剂中，本发明化合物的含量以重量计通常是0.01%-95%。
用于制剂中的固体载体包括例如粘土的细粉和颗粒(例如高岭粘土、硅藻土、膨润土、Fubasami粘土、和酸性粘土)、合成水合氧化硅、滑石、陶瓷、其它无机矿物(例如绢云母、石英、硫黄、活性炭、碳酸钙、水化硅氧)或化学肥料(例如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素、和氯化铵)。
液体载体包括例如水、醇(例如甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇、己醇、苄醇、乙二醇、丙二醇、苯氧基乙醇)，酮(例如丙酮、甲基乙基酮、环己酮)、芳族烃(例如甲苯、二甲苯、乙基苯、十二烷基苯、苯基二甲苯基乙烷、甲基萘)、脂肪族烃(例如己烷、环己烷、煤油、轻油)、酯(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯、肉豆蔻酸异丙基酯、油酸乙酯、己二酸二异丙基酯、己二酸二异丁酯、丙二醇一甲基醚乙酸酯)、腈 (例如乙腈、异丁腈)、醚(例如二异丙醚、1,4-二
Figure 925340DEST_PATH_IMAGE004
烷、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇一甲醚、丙二醇单甲醚、二丙二醇单甲醚、3-甲氧基-3-甲基-1-丁醇)、 酰胺(例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺)、卤代烃(例如二氯甲烷、三氯乙烷、四氯化碳)、亚砜(例如、二甲亚砜)、碳酸亚丙基酯、和植物油(例如大豆油、棉籽油)。
气态载体包括例如氟碳、丁烷气、液化石油气(LPG)、二甲醚和二氧化碳。
表面活性剂包括例如非离子表面活性剂，如聚氧化乙烯烷基醚、聚氧化乙烯烷基芳基醚、聚乙二醇脂肪酸酯；和阴离子表面活性剂，如烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐和烷基硫酸盐。
制剂用的其它助剂包括例如粘结剂，分散剂，着色剂和稳定剂，具体地说，例如酪蛋白、明胶、多糖(例如淀粉、***胶、纤维素衍生物、海藻酸)、木质素衍生物、合成水溶性聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸)、PAP(酸式磷酸异丙基酯)、BHT(2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)。
本发明的控制害虫的方法是将有效量的本发明化合物直接施用于害虫和/或施用于害虫的栖息地(例如植物、土壤、室内和动物体内)。本发明化合物通常用作本发明的控制害虫的方法中的本发明的害虫控制剂。
当将本发明的害虫控制剂用于农业上控制害虫时，用量通常是每10,000 m2为1-10,000g本发明化合物。当本发明的害虫控制剂是乳剂、湿性粉末或流动性制剂时，它们通常在用水稀释到具有0.01-10000ppm的活性成分浓度之后施用。当本发明的害虫控制剂是颗粒或粉末的制剂时，它们通常直接施用。
这些制剂和该制剂的稀释水溶液可以直接喷雾到需要消灭害虫的植物上，并且可以施用于土壤中以控制生活在土壤中的害虫。
此外，片形或条形的树脂制剂能够通过诸如缠绕植物，在植物附近展开和铺在植物底部的土壤表面上之类的方法来施用。
当将本发明的害虫控制剂用来控制栖息在房屋内的害虫(例如苍蝇、蚊虫、蟑螂)时，对于在表面上处理的情况，就本发明化合物的量而言，施用量通常是每1m2的所要处理的面积为0.01-1,000mg，而对于在空间中处理的情况，就本发明化合物的量而言，施用量通常是每1m2的所要处理的面积为0.01-500mg。当本发明的害虫控制剂被配制成乳化的浓缩物、湿性粉末和流动性制剂时，它们通常在稀释之后施用，以将活性成分的浓度调节至0.1-1,000ppm范围内，而油制剂，气溶胶制剂，熏剂和毒饵在没有稀释的情况下施用。
本发明的害虫控制剂能够用于栽植下面所述“农作物”的田地中。
“农作物”
农作物：玉米、水稻、小麦、大麦、黑麦、燕麦、高梁、棉、大豆、花生、萨拉辛(sarrazin)、糖用甜菜、油菜籽、向日葵、甘蔗、烟草；
蔬菜：茄科蔬菜(茄子、番茄、青椒、辣椒、和土豆)、葫芦科蔬菜(黄瓜、南瓜、绿皮西葫芦、西瓜、和甜瓜)、十字花科蔬菜(日本萝卜、芜菁、山葵、甘蓝、大白菜、卷心菜、黑芥子、椰菜、和花椰菜)、菊科蔬菜(牛蒡、苘蒿、朝鲜蓟、和莴苣)、百合科蔬菜(大葱、洋葱、大蒜、和天门冬)、伞形科蔬菜(胡萝卜、欧芹、芹菜、和欧洲萝卜)、藜科蔬菜(菠菜、和厚皮菜)、产芳香油的薄荷科植物蔬菜(日本罗勒、薄荷、和罗勒)、草莓、红薯(sweat potato)、山药、天南星科植物；
果树：梨果类(苹果、洋梨、日本梨、木瓜、和榅桲)、果核肉质果(桃子、梅子、油桃、李子、樱桃、杏、和洋李)、柑橘属植物(温州蜜柑、橙、柠檬、酸柠檬、和柚子)、坚果类(栗、胡桃、榛果、杏仁核、阿月浑子果实、贾如坚果、和昆士兰果)、浆果类(蓝莓、酸果蔓、草莓、和树莓)、葡萄、柿子、橄榄、枇杷、香蕉、咖啡、枣椰子、椰子树、和油棕；
其它果树：茶叶、桑椹、观花树木类(杜鹃花、山茶、八仙花、茶梅(sasanqua)、莽草(lllicium anisatum)、樱桃树、鹅掌楸、crepe myetle、和金桂)、街道树(灰树、桦树、山茱萸、桉树、银杏、紫丁香、枫树、橡木、白杨木、紫荆、枫香树、平面树、榉树、鲜柏、枞树、日本铁杉、杜松、松树、云杉、紫杉、榆树、和马栗)、早禾树、罗汉松、柳杉、日本扁柏、巴豆、卫矛、山楂(Chainese howthorn)。
草地：草坪草(日本草坪草、mascarene grass)、狗牙草(Cynodon dactylon)、翦股颖(小糠草、匍茎剪股颖、Agrostis tenuis)、早熟禾属(草地早熟禾、普通早熟禾)、羊茅属(苇状羊茅、紫羊茅、蠕动羊茅)、黑麦草(毒麦、黑麦草)、鸭茅、猫尾草；
其它：花卉(玫瑰、康乃馨、菊花、草原龙胆(prairie gentian)、丝石竹、大丁草、金盏花、鼠尾草、矮牵牛花、马鞭草、郁金香、紫菀、龙胆、百合、三色堇、仙客来、兰花、铃兰、熏衣草、stock、装饰性羽衣甘蓝、樱草、poinsttia、唐菖蒲、洋兰、雏菊、马鞭草、兰属、秋海棠)、生物燃料植物(麻风树属、curcas、红花、Camelina alyssum(庭荠)、柳枝稷、芒属、虉草、芦竹、南非槿麻、木薯、柳树、藻类)、观叶植物。
“农作物”包括基因改性的农作物。
本发明的害虫控制剂能够与其它杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、植物生长调节剂、除草剂和增效剂掺混或一起使用。
下面给出杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、植物生长调节剂、除草剂和增效剂的活性成分的例子。
杀虫剂的活性成分：
(1) 有机磷化合物：
乙酰甲胺磷，磷化铝，特嘧硫磷，硫线磷，氯氧磷，毒虫畏，毒死蜱，甲基毒死蜱，杀螟腈类：杀螟腈(CYAP)，二嗪磷，二氯异丙醚(DCIP)，除线磷：ECP，敌敌畏(DDVP)，乐果，甲基毒虫畏，乙拌磷，苯硫膦(EPN)，乙硫磷，灭克磷，乙嘧硫磷，倍硫磷类：倍硫磷(MPP)，杀螟硫磷：杀螟松(MEP)，噻唑磷，安硫磷，磷化氢，丙胺磷，异
Figure 217781DEST_PATH_IMAGE004
唑磷，马拉硫磷，甲亚砜磷，杀扑磷：DMTP，久效磷，二溴磷（naled）：BRP，异亚砜磷(oxydeprofos)：ESP，对硫磷，伏杀磷，亚胺硫磷类：亚胺硫磷，虫螨磷，哒嗪硫磷，喹
Figure 543720DEST_PATH_IMAGE004
磷，稻丰散类：稻丰散，丙溴磷，丙虫磷，丙硫磷，pyraclorfos，杀抗松，硫丙磷，嘧丙磷，双硫磷，杀虫畏，特丁磷，甲基乙拌磷，敌百虫类：敌百虫，蚜灭多，甲拌磷，硫线磷；
(2) 氨基甲酸酯化合物：
棉铃威，恶虫威，丙硫克百威，丁苯威(BPMC)，甲萘威，虫螨威，丁硫克百威，除线威，苯虫威，仲丁威，苯硫威，苯氧威，呋线威，异丙威类：MIPC，速灭威，灭多威，甲硫威，NAC，杀线威，抗蚜威，残杀威类：残杀威，二甲威(XMC)，硫双灭多威，灭杀威，涕灭威；
(3) 合成除虫菊酯类化合物：
氟丙菊酯，烯丙菊酯，四氟苯菊酯(benfluthrin)，β-氟氯氰菊酯，氟氯菊酯，乙氰菊酯，氟氯氰菊酯，氯氟氰菊酯，氯氰菊酯，溴氰菊酯，高氰戊菊酯，苄醚菊酯，甲氰菊酯，氰戊菊酯，氟氰戊菊酯，flufenoprox，氟氯苯菊酯，氟胺氰菊酯，卤醚菊酯，咪炔菊酯，氯菊酯，炔酮菊酯，除虫菊酯，苄呋菊酯，σ-氯氰菊酯，氟硅菊酯，七氟菊酯，四溴菊酯，四氟苯菊酯，胺菊酯，苯醚菊酯，苯醚氰菊酯，α-氯氰菊酯，ζ-氯氰菊酯，氯氟氰菊酯，γ-氯氟氰菊酯，炔糠菊酯，氟胺氰菊酯，甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)，丙氟菊酯(profluthrin)，四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)，(EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-二甲基-3-丙-1-烯基丙烷羧酸2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苄基酯，(EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-二甲基-3-丙-1-烯基环丙烷羧酸2,3,5,6-四氟-4-甲基苄基酯，和(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苄基酯；
(4) 沙蚕毒素化合物：
杀螟丹，杀虫磺，杀虫环，1-硫代磺酸钠基-2-二甲氨基-3-硫代磺酸基丙烷(monosultap)，杀虫双(bisultap)；
(5) 新烟碱类杀虫剂化合物：
吡虫啉，烯啶虫胺，啶虫脒，噻虫嗪(thiamethoxam)，噻虫啉(thiacloprid)，呋虫胺(dinotefuran)，可尼丁(clothianidin)；
(6) 苯甲酰脲化合物：
氟啶脲，双三氟虫脲(bistrifluron)，丁醚脲，除虫脲，氟啶稗脲，氟环脲，氟虫脲，氟铃脲，氟丙氧脲，双苯氟脲，多氟脲(noviflumuron)，伏虫隆，杀铃脲，唑呀威(triazuron)；
(7) 苯基吡唑化合物：
乙酰虫腈(acetoprole)，乙虫腈(ethiprole)，氟虫腈，氟吡唑虫，吡啶氟虫腈(pyriprole)，吡嗪氟虫腈(pyrafluprole)；
(8) BT毒素(Bt toxins):
从苏芸金杆菌(Bacillus thuringiesis)衍生的活孢子和从其苏芸金杆菌制造的晶体毒素以及它们的混合物；
(9) 肼化合物：
环虫酰肼(chromafenozide)，特丁苯酰肼，甲氧苯酰肼，双苯酰肼；
(10) 有机氯化合物：
艾氏剂，狄氏剂，除螨灵，硫丹，甲氧滴滴涕；
(11) 其它杀虫活性成分：
机油，烟碱-硫酸盐；齐墩螨素-B，溴螨酯，噻嗪酮，溴虫清(chlorphenapyr)，氰虫酰胺(cyantraniliprole)，灭蝇胺，滴滴混剂(1,3-二氯丙烯，甲胺基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin-benzoate)，喹螨醚，吡氟硫磷(flupyrazofos)，烯虫乙酯，烯虫酯，恶二唑虫，恶虫酮，密比霉素-A，拒嗪酮，啶虫丙醚(pyridalyl)，蚊蝇醚，癌克敌105，氟虫胺，唑虫酰胺(tolfenpyrad)，唑蚜威，氟虫酰胺(flubendiamide)，弥拜菌素衍生物(lepimectin)，砷酸，benclothiaz，氰氨钙，多硫化钙，氯丹，滴滴涕，磺胺线磷，嘧虫胺(flufenerim)，氟啶虫酰胺(flonicamid)，flurimfen，伐虫脒，安百亩(metam-ammonium)，威百亩，甲基溴，油酸钾，protrifenbute，螺甲螨酯(spiromesifen)，氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)，硫，氰氟虫腙(metaflumizone)，螺虫乙酯(spirotetramat)，pyrifluquinazone，乙基多杀菌素(spinetoram)，氯虫酰胺(chlorantraniliprole)，tralopyril，氰虫酰胺(cyantraniliprole)，由下面通式(K)表示的任何化合物：
Figure 238007DEST_PATH_IMAGE056
  (K)
其中
R100表示氯、溴或三氟甲基，
R200表示氯、溴或甲基，
R300表示氯、溴或氰基
以及，由下面通式(L)表示的任何化合物：
Figure 607677DEST_PATH_IMAGE057
(L)
其中
R1000表示氯、溴或碘。
杀螨剂的活性成分：
灭螨醌、双甲脒、苯螨特、bifenaate、溴螨酯、灭螨猛、乙酯杀螨醇、杀螨酯(CPCBS)、四螨嗪、丁氟螨酯(cyflumetofen)、三氯杀螨醇、特苯恶唑、杀螨锡、苯硫威、唑螨酯、嘧螨酯(fluacrypyrim)、苄螨醚(fluproxyfen)、噻螨酮、可螨特：克螨特、杀螨霉素、哒螨灵、嘧胺苯醚、吡螨胺、三氯杀螨砜、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、amidoflumet、cyenopyrafen。
杀线虫剂的活性成分：
二氯异丙醚(DCIP)、噻唑磷、左旋咪唑、甲基异硫氰酸酯、甲噻嘧啶酒石酸盐、imicyafos。
杀真菌剂的活性成分：
唑类杀真菌化合物，如丙环唑、丙硫菌唑(prothioconazole)、***醇、咪鲜胺、戊菌唑、戊唑醇、氟硅唑、烯唑醇、糠菌唑、氧唑菌、恶醚唑、环唑醇、环戊唑菌、氟菌唑、氟醚唑、腈菌唑、腈苯唑、己唑醇、喹唑菌酮、戊叉唑菌、联苯***醇、抑霉唑、和粉唑醇；
环胺杀真菌化合物，如丁苯吗啉、克啉菌和苯锈啶；
苯并咪唑杀真菌化合物，如多菌灵（carbendezim）、苯菌灵、涕必灵和甲基托布津；
腐霉利；环丙嘧啶；嘧霉胺；乙霉威；秋兰姆；氟啶胺；代森锰锌；异菌脲；乙烯菌核利；百菌清；克菌丹；嘧菌胺；拌种咯；咯菌腈；抑菌灵；灭菌丹；亚胺菌；腈嘧菌酯；肟菌酯(trifloxystrobin)；氟嘧菌酯(fluoxastrobin)；啶氧菌酯(picoxystrobin)；唑菌胺酯(pyraclostrobin)；甲氧菌平(dimoxystrobin)；吡菌苯威(pyribencarb)；螺恶茂胺；喹氧灵；环酰菌胺(fenhexamid)；恶唑酮菌；咪唑菌酮(fenamidone)；苯酰菌胺(zoxamide)；噻唑菌胺(ethaboxam)；吲唑磺菌胺(amisulbrom)；丙森辛(iprovalicarb)；苯噻菌胺(benthiavalicarb)；氰霜唑(cyazofamid)；双炔酰菌胺(mandipropamid)；啶酰菌胺(boscalid)；吡噻菌胺(penthiopyrad)；苯菌酮(metrafenone)；fluopiran；bixafen；环氟菌胺(cyflufenamid)；丙氧喹啉(proquinazid)；异噻菌胺(isotianil)，噻酰菌胺(tiadinil)。
除草剂的活性成分：
(1) 苯氧基脂肪酸除草化合物
2,4-PA，MCP，MCPB(2-甲-4-氯丁酸)，酚硫杀，甲氯丙酸，氟草烟，三氯吡氧乙酸，稗草胺，和萘丙胺。
(2) 苯甲酸除草化合物
草芽畏，麦草畏，二氯吡啶酸，氨氯吡啶酸，氯氨吡啶酸(aminopyralid)，二氯喹啉酸，和喹草酸。
(3) 脲除草化合物
敌草隆，利谷隆，绿麦隆，异丙隆，氟草隆，异恶隆，丁唑隆，甲基苯噻隆，苄草隆(cumyluron)，杀草隆(daimuron)，和甲基杀草隆(methyl-daimuron)。
(4) 三嗪除草化合物
莠去津，ametoryn，草净津，西玛津，扑灭津，西草净，异戊净，扑草净，嗪草酮，indaziflam，和嗪氟草胺(triaziflam)。
(5) 双吡啶翁除草化合物
百草枯，和敌草快。
(6) 羟基苄腈除草化合物
溴苯腈和碘苯腈。
(7) 二硝基苯胺除草化合物
二甲戊灵，氨氟乐灵，和氟乐灵。
(8) 有机磷除草化合物
甲基胺草磷(amiprofos-methyl)，邻甲消草磷，地散磷，哌草磷，莎稗磷，草甘膦，草胺膦，和双丙氨酰膦。
(9) 氨基甲酸酯除草化合物
燕麦敌，野麦畏，茵草敌，丁草敌，杀草丹，戊草丹，禾草敌，哌草丹，灭草灵，氯苯胺灵，甜草宁，棉胺宁，稗草畏，和黄草灵除草剂；
(10) 酰胺除草化合物
敌稗，炔苯酰草胺，溴丁酰草胺，和乙苯酰草。
(11) 乙酰氯苯胺除草化合物
刈草胺，草不绿，去草胺，二甲吩草胺，扑草胺，吡草胺，异丙甲草胺，丙草胺，噻醚草胺，和烯草胺(pethoxamid)。
(12) 二苯基醚除草化合物
三氟羧草醚(acifluorfen-sodium)，甲羧除草醚，氟硝草醚，乳氟禾草灵，氟磺胺草醚，氯硝醚，和苯草醚。
(13) 环状酰亚胺除草化合物
恶草灵，吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)，唑酮草酯(carfentrazone-ethyl)，surfentrazone，氟烯草酸(flumiclorac-pentyl)，丙炔氟草胺，吡氟苯草酯(pyraflufen-ethyl)，炔丙恶唑草，戊恶唑草，嗪草酸甲酯(fluthiacet-methyl)，氟丙嘧草酯 (butafenacil)，双苯嘧草酮(benzfendizone)，和嘧啶肟草醚(saflufenacil)。
(14) 吡唑除草化合物
吡草酮，吡唑特，苄草唑，吡草磺(topramezone)，和磺酰草吡唑(pyrasulfotole)。
(15) 三酮除草化合物
异恶氟草，苯并双环酮(benzobicyclon)，磺草酮，硝磺酮(mesotrione)，环磺酮(tembotrione)，和双环磺草酮(tefuryltrione)。
(16) 芳基氧基苯氧基丙酸除草化合物
炔草酸(clodinafop-propargyl)，氰氟草酯，禾草灵，恶唑禾草灵，吡氟禾草灵，氟吡甲禾灵(haloxyfop-methyl)，精喹禾灵和唑酰草胺(metamifol)。
(17) Trioneoxime除草化合物
禾草灭(alloxydim-sodium)，烯禾定，丁氧环酮，烯草酮，cloproxydim，噻草酮，醌肟草，肟草酮，和环苯草酮(profoxydim)。
(18) 磺脲类除草化合物
绿黄隆，甲嘧隆，甲磺隆，氯嘧磺隆(chlorimuron-ethyl)，苯磺隆(tribenuron-methyl)，醚苯磺隆，苄嘧磺隆(bensulfuron-methyl)，噻磺隆(thifensulfuron-methyl)，吡嘧噻隆，氟嘧磺隆(primisulfuron-methyl)，烟嘧磺隆，磺氨黄隆，醚黄隆，唑吡嘧磺隆，砜嘧磺隆，氯吡氯磺隆(halosulfuron-methyl)，氟丙黄隆，胺苯黄隆-甲基，氟胺磺隆(triflusulfuron-methyl)，啶嘧黄隆，环丙嘧磺隆，氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron)，乙磺磺隆，四唑黄隆，乙氧嘧黄隆，环丙氧黄隆，碘甲磺隆钠盐(iodosulfuron-methyl-sodium)，酰胺磺隆(foramsulfuron)，甲磺胺磺隆(mesosulfuron-methyl)，三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)，三氟甲磺隆(tritosulfuron)，嘧苯胺磺隆(orthosulfamuron)，氟吡磺隆(flucetosulfuron)，和propyrisulfuron。
(19) 咪唑啉酮除草化合物
咪草甲酯，imazamethapyr，咪草啶酸，咪唑烟酸，咪唑喹啉酸和咪草烟。
(20) 磺酰胺除草化合物
氟唑啶草，唑草磺胺，唑嘧磺胺，双氟磺草胺(florasulam)，氯酯磺草胺(cloransulam-methyl)，五氟磺草胺(penoxsulam)，和甲氧磺草胺(pyroxsulam)。
(21) 嘧啶基水杨酸除草化合物
嘧硫苯甲酸钠，双嘧苯甲酸钠，甲基肟啶草，嘧苯草肟，环酯草醚(pyriftalid)，和pyrimisulfan。
(22) 其它除草化合物
噻草平，除草定，特草定，草克乐，异恶草胺，地乐酚，杀草强，环庚草醚，灭草环，茅草枯，二氟吡隆-钠，氟硫草定，噻氟啶草，氟酮磺隆(flucarbazone-sodium)，丙苯磺隆(propoxycarbazone-sodium)，苯噻草胺，flufenacet，四唑酰草胺(fentrazamide)，唑草胺(cafenstrole，或苯酮唑)，indanofan，氯恶嗪草，呋草黄，ACN，达草止，氯草敏，氟草敏，呋草酮，吡氟草胺，氟吡酰草胺(picolinafen)，氟丁酰草胺(beflubutamid)，异恶草酮，氨唑草酮(amicarbazone)，唑啉草酯(pinoxaden)，双唑草腈(pyraclonil)，pyroxasulfone，酮脲磺草吩酯(thiencarbazone-methyl)，环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)，卤苯胺唑(ipfencarbazone)，和methiozolin。
增效剂的活性成分：
胡椒基丁醚，增效菊，亚砜，N-(2-乙基己基)-8,9,10-三降冰片-5-烯-2,3-二羧酰亚胺(增效胺，MGK 264)，N-declyimidazole，滴增胺(WARF-antiresistant)，TBPT，磷酸三苯酯(TPP)，异稻瘟净(IBP)，PSCP，甲基碘(CH3I)，t-苯基丁烯酮，马来酸二乙基酯，杀螨醇(DMC)，FDMC，ETP和ETN。
实施例
本发明在下面将利用制备实施例、配方实施例和试验实施例更详细地描述，但是本发明不局限于这些实施例。
在制备实施例和参考制备实施例中，1H-NMR数据是作为通过在氘代氯仿溶剂中将四甲基硅烷用作内标所测量的数据来表示的，除非另有说明。
首先，下面描述本发明化合物的制备实施例。
制备实施例1
在14 ml的四氢呋喃中添加1.5 g的6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟和1.7 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌一个半小时。向该混合物中添加1.2 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后在室温下搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.4 g的3-(6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 652994DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(1))。
本发明化合物(1)
Figure 48203DEST_PATH_IMAGE058
1H-NMR (DMSO-d6): 8.41(s,1H), 9.69(s,1H)
制备实施例2
在室温下向2 ml的吡啶、0.23 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和0.25 g的3-(6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 800258DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮的混合物中添加0.2 g的1-吡咯烷羰酰氯。将这一混合物在50℃下搅拌10小时。反应混合物被静置冷却到室温，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.08 g的4-(1-吡咯烷羰基)-3-(6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 888300DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(2))。
本发明化合物(2)
Figure 624175DEST_PATH_IMAGE059
1H-NMR: 2.06-2.10(m,4H), 3.63-3.73(m,4H), 8.24(s,1H), 9.45(s,1H)。
制备实施例3
在18 ml的四氢呋喃中添加2.4 g的2-(1,1-二甲基乙基)-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟和2.1 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌一个半小时。向这一混合物中添加1.95 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后在室温下搅拌3小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.9 g的3-[2-(1,1-二甲基乙基)-6-三氟甲基嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 541184DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(3))。
本发明化合物(3)
1H-NMR: 1.49(s,9H), 8.08(s,1H)。
制备实施例4
向2 ml的吡啶、0.22 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和0.3 g的3-[2-(1,1-二甲基乙基)-6-三氟甲基嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 672268DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮的混合物中于室温下添加0.2 g的1-吡咯烷羰酰氯。将这一混合物在50℃下搅拌6小时。反应混合物被冷却到室温，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.15 g的3-[2-(1,1-二甲基乙基)-6-三氟甲基嘧啶-4-基]-4-(1-吡咯烷羰基)-1,2,4-
Figure 426597DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(4))。
本发明化合物(4)
Figure 366872DEST_PATH_IMAGE061
1H-NMR: 1.42(s,9H), 2.05-2.10(m,4H), 3.64-3.76(m,4H), 8.01(s,1H)。
制备实施例5
在20 ml的四氢呋喃中添加2.0 g的6-二氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟和2.4 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌一个半小时。向这一混合物中添加2.27 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后在室温下搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得2.2 g的3-(6-二氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 890257DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(5))。
本发明化合物(5)
Figure 320101DEST_PATH_IMAGE062
1H-NMR (DMSO-d6): 7.14(t,1H), 8.21(s,1H), 9.58(s,1H), 13.59(bs,1H)。
制备实施例6
在室温下向2 ml的吡啶，0.2 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和0.2 g的3-(6-二氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 764989DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮的混合物中添加0.18 g的1-吡咯烷羰酰氯。将这一混合物在50℃下搅拌6小时。反应混合物被静置冷却到室温，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.12 g的3-(6-二氟甲基嘧啶-4-基)-4-(1-吡咯烷羰基)-1,2,4-二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(6))。
本发明化合物(6)
Figure 667272DEST_PATH_IMAGE063
1H-NMR: 2.05-2.10(m,4H), 3.62-3.73(m,4H), 6.63(t,1H), 8.21(s,1H), 9.36(s,1H)。
制备实施例7
将0.05 g的氢化钠(在油中为60%的浓度)悬浮于2 ml的N,N-二甲基甲酰胺中，然后在室温下向其中添加0.2 g的3-(6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 2438DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮。将这一混合物搅拌10分钟。向该混合物中添加0.18 g的特戊酸氯甲酯。将这一混合物在80℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却到室温。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.17 g的4-[(2,2-二甲基-1-氧代丙氧基)甲基]-3-(6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 731360DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(7))。
本发明化合物(7)
Figure 279016DEST_PATH_IMAGE064
1H-NMR: 1.12(s,9H), 6.17(s,2H), 8.35(s,1H), 9.52(s,1H)。
制备实施例8
将0.05 g的氢化钠(在油中为60%的浓度)悬浮于2 ml的N,N-二甲基甲酰胺中，在室温下向其中添加0.2 g的3-(6-二氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 776993DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮。将这一混合物搅拌10分钟。向该混合物中添加0.2 g的特戊酸氯甲酯。将这一混合物在80℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却到室温。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.18 g的4-[(2,2-二甲基-1-氧代丙氧基)甲基]-3-(6-二氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 486323DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(8))。
本发明化合物(8)
1H-NMR: 1.10(s,9H), 6.16(s,2H), 6.66(t,1H), 8.30(s,1H), 9.41(s,1H)。
制备实施例9
向6 ml的四氢呋喃中添加0.85 g的6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.75 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌三个半小时。向这一混合物中添加0.71 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后在室温下搅拌3小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.77 g的3-[6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 303155DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(9))。
本发明化合物(9)
Figure 655639DEST_PATH_IMAGE066
1H-NMR (DMSO-d6): 8.42(s,1H), 9.72(s,1H)。
制备实施例10
向25 ml的四氢呋喃中添加3.15 g的2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟和2.9 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌一个半小时。向这一混合物中添加2.73 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后在室温下搅拌4小时。向该反应混合溶液中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得3.2 g的3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 598188DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(10))。
本发明化合物(10)
1H-NMR (DMSO-d6): 1.22-1.25(m,4H), 2.36-2.43(m,1H), 8.06(s,1H), 13.47(bs,1H)。
制备实施例11
在室温下向2 ml的吡啶、0.15 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和0.2 g的3-[6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 925581DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮的混合物中添加0.18 g的1-吡咯烷羰酰氯。将这一混合物在60℃下搅拌6小时。反应混合物被静置冷却到室温，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.14 g的4-(1-吡咯烷羰基)-3-[6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 866992DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(11))。
本发明化合物(11)
Figure 714862DEST_PATH_IMAGE068
1H-NMR: 2.05-2.10(m,4H), 3.64-3.73(m,4H), 8.28(s,1H), 9.46(m,1H)。
制备实施例12
在室温下向2 ml的吡啶、0.16 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和0.2 g的3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-二唑-5-酮的混合物中添加0.16 g的1-吡咯烷羰酰氯。将这一混合物在60℃下搅拌7小时。反应混合物被静置冷却到室温，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.17 g的3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-4-(1-吡咯烷羰基)-1,2,4-
Figure 333242DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(12))。
本发明化合物(12)
Figure 660319DEST_PATH_IMAGE069
1H-NMR: 1.10-1.16(m,2H), 1.22-1.27(m,2H), 2.07-2.12(m,4H), 2.37-2.41(m,1H), 3.65-3.70(m,4H), 7.94(s,1H)。
制备实施例13
将0.04 g的氢化钠(在油中为60%的浓度)悬浮于2 ml的N,N-二甲基甲酰胺中，在室温下向其中添加0.2 g的3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-二唑-5-酮。将这一混合物在室温下搅拌10分钟。向该混合物中添加0.16 g的特戊酸氯甲酯。将这一混合物在80℃下搅拌6小时。反应混合物被静置冷却到室温。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.12 g的4-[(2,2-二甲基-1-氧代丙氧基)甲基]-3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(13))。
本发明化合物(13)
1H-NMR: 1.11(s,9H), 1.20-1.28(m,4H), 2.38-2.46(m,1H), 6.15(s,2H), 8.02(s,1H)。
制备实施例14
向1.5 ml的乙醇中添加0.11 g的三乙胺、0.2 g的3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 222570DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮和0.07 g的丙烯醛。将这一混合物在室温下搅拌18小时。浓缩反应混合物。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.07 g的3-[3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 677822DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮-4-基]丙醛(以下简称本发明化合物(14))。
本发明化合物(14)
Figure 46486DEST_PATH_IMAGE071
1H-NMR: 1.18-1.30(m,4H), 2.37-2.42(m,1H), 3.08(t,2H), 4.52(t,2H), 8.02(s,1H), 9.81(s,1H)。
制备实施例15
向12 ml的四氢呋喃中添加1.5 g的2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟和1.4 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌2小时。向这一混合物中添加1.3 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后在室温下搅拌4小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.5 g的3-(2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(15))。
本发明化合物(15)
Figure 117528DEST_PATH_IMAGE072
1H-NMR (DMSO-d6): 1.36(d,6H), 3.31-3.34(m,1H), 8.18(s,1H), 13.51(bs,1H)。
制备实施例16
在室温下向1.5 ml的吡啶、0.16 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和0.2 g的3-(2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 743681DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮的混合物中添加0.14 g的1-吡咯烷羰酰氯。将这一混合物在60℃下搅拌30分钟，然后在100℃下搅拌2小时。反应混合物被静置冷却到室温，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.2 g的4-(1-吡咯烷羰基)-3-(2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 583330DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(16))。
本发明化合物(16)
Figure 687552DEST_PATH_IMAGE073
1H-NMR: 1.21(d,6H), 2.07-2.10(m,4H), 3.29-3.39(m,1H), 3.63-3.74(m,4H), 8.03(s,1H)。
制备实施例17
向1.5 ml的乙醇中添加0.12 g的三乙胺、0.2 g的3-(2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 843727DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮和0.06 g的丙烯醛。将这一混合物在室温下搅拌18小时。浓缩反应混合物。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.12 g的3-[3-(2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 109623DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮-4-基]丙醛(以下简称本发明化合物(17))。
本发明化合物(17)
1H-NMR: 1.39(d,6H), 3.09(t,2H), 3.36-3.43(m,1H), 4.58(t,2H), 8.13(s,1H), 9.79(s,1H)。
制备实施例18
向3 ml的四氢呋喃中添加0.51 g的6-(1,1,2,2,3,3,3-七氟丙基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.39 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌2小时。向这一混合物中添加0.36 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌3小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.45 g的3-[6-(1,1,2,2,3,3,3-七氟丙基)嘧啶-4-基]-1,2,4-二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(18))。
本发明化合物(18)
Figure 371474DEST_PATH_IMAGE075
1H-NMR (DMSO-d6): 8.40(s,1H), 9.73(s,1H)。
制备实施例19
向10 ml的四氢呋喃中添加1.4 g的6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-羧酰胺肟和1.1 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌两个半小时。向这一混合物中添加1.1 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后在室温下搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.5 g的3-(6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 339430DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(19))。
本发明化合物(19)
1H-NMR (DMSO-d6): 9.57(s,1H)。
制备实施例20
向8 ml的四氢呋喃中添加1 g的6-(4-三氟甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.85 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌两个半小时。向这一混合物中添加0.79 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后在室温下搅拌10小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.8 g的3-[6-(4-三氟甲基苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 599696DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(20))。
本发明化合物(20)
Figure 199305DEST_PATH_IMAGE077
1H-NMR (DMSO-d6): 7.98(d,2H), 8.51(d,2H), 8.62(s,1H), 9.53(s,1H), 13.52(bs,1H)。
制备实施例21
在室温下向1 ml的吡啶、0.14 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和0.2 g的3-(6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 338162DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮的混合物中添加0.12 g的1-吡咯烷羰酰氯。将这一混合物在70℃下搅拌2小时。浓缩反应混合物。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.05 g的4-(1-吡咯烷羰基)-3-(6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 124853DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(21))。
本发明化合物(21)
Figure 374568DEST_PATH_IMAGE078
1H-NMR: 2.02-2.07(m,4H), 3.53-3.56(m,2H), 3.77-3.80(m,2H), 9.28(s,1H)。
制备实施例22
向2 ml的四氢呋喃中添加0.3 g的2,6-双(三氟甲基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.25 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌四个半小时。向这一混合物中添加0.23 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌3小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.27 g的3-[2,6-双(三氟甲基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 359842DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(22))。
本发明化合物(22)
1H-NMR (DMSO-d6): 8.69(s,1H)。
制备实施例23
向1.5 ml的乙醇中添加0.08 g的三乙胺、0.2 g的3-(6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-基)-1,2,4-二唑-5-酮和0.05 g的丙烯醛。将这一混合物在室温下搅拌18小时。浓缩反应混合物。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.09 g的3-[3-(6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 980682DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮-4-基]丙醛(以下简称本发明化合物(23))。
本发明化合物(23)
Figure 820462DEST_PATH_IMAGE080
1H-NMR: 3.04(t,2H), 4.08(t,2H), 9.36(s,1H), 9.65(s,1H)。
制备实施例24
在室温下向3 ml的水、0.34 g的***和0.07 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加9 ml的二甲亚砜和1.5 g的4-氯-6-(3-三氟甲基苯基)嘧啶。将这一混合物搅拌3小时。将水倾倒在反应混合物中，随后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩来获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向10 ml的乙醇中添加1 g的碳酸氢钠和0.81 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。这一混合物被静置冷却至0℃。向这一混合物中添加粗产物，随后在0℃下搅拌30分钟，在室温下进一步搅拌5小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩来获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向10 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加粗产物和1 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌一个半小时。向这一混合物中添加0.98 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.9 g的3-[6-(3-三氟甲基苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 769964DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(24))。
本发明化合物(24)
1H-NMR (DMSO-d6): 7.85(t,1H), 8.00(d,1H), 8.60-8.63(m,2H), 8.68(s,1H), 9.51(s,1H) 13.54(bs,1H)。
制备实施例25
在室温下向2 ml的吡啶、0.14 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和0.2 g的3-[6-(3-三氟甲基苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 919502DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮的混合物中添加0.12 g的1-吡咯烷羰酰氯。将这一混合物在60℃下搅拌6小时。浓缩反应混合物。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.14 g的4-(1-吡咯烷羰基)-3-[6-(3-三氟甲基苯基)嘧啶-4-基)-1,2,4-二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(25))。
本发明化合物(25)
Figure 468612DEST_PATH_IMAGE082
1H-NMR: 2.07-2.10(m,4H), 3.65-3.81(m,4H), 7.70(t,1H), 7.84(d,1H), 8.31-8.33(m,2H), 8.46(s,1H), 9.33(s,1H)。
制备实施例26
向5 ml的乙醇中添加0.41 g的碳酸氢钠和0.34 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。这一混合物被冷却到0℃。向这一混合物中添加6-(2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶-4-腈，随后在0℃下搅拌30分钟，并在室温下搅拌2小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩来获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向2 ml的四氢呋喃中添加粗产物和0.56 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌四个半小时。向这一混合物中添加0.52 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌3小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.46 g的3-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶-6-基]-1,2,4-
Figure 232038DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(26))。
本发明化合物(26)
Figure 627247DEST_PATH_IMAGE083
1H-NMR (DMSO-d6): 5.19(q,2H), 7.58(s,1H), 9.08(s,1H), 13.40(bs,1H)。
制备实施例27
向7 ml的四氢呋喃中添加1.1 g的2-环丙基-6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.61 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌2小时。向这一混合物中添加0.8 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌3小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1 g的3-[2-环丙基-6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-基]-1,2,4-二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(27))。
本发明化合物(27)
Figure 732923DEST_PATH_IMAGE084
1H-NMR (DMSO-d6): 1.21-1.27(m,4H), 2.37-2.43(m,1H), 8.08(s,1H), 13.47(bs,1H)。
制备实施例28
在室温下向1 ml的吡啶、0.13 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和0.2 g的3-[2-环丙基-6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-基]-1,2,4-二唑-5-酮的混合物中添加0.12 g的1-吡咯烷羰酰氯。将这一混合物在70℃下搅拌4小时。浓缩反应混合物。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.13 g的3-[2-环丙基-6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-基]-4-(1-吡咯烷羰基)-1,2,4-
Figure 402119DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(28))。
本发明化合物(28)
Figure 70998DEST_PATH_IMAGE085
1H-NMR: 1.12-1.16(m,2H), 1.23-1.28(m,2H), 2.07-2.12(m,4H), 2.35-2.40(m,1H), 3.65-3.71(m,4H), 7.98(s,1H)。
制备实施例29
在0℃下向2 ml的四氢呋喃、0.2 g的3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 798782DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮和0.25 g的三苯基膦的混合物中添加0.17 g的偶氮二羧酸二乙基酯。将这一混合物在0℃下搅拌10分钟。向该混合物中添加0.07 g的环丙烷甲醇，随后在60℃下搅拌1小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.2 g的4-环丙基甲基-3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 287533DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(29))。
本发明化合物(29)
1H-NMR: 0.43-0.48(m,2H), 0.54-0.59(m,2H), 1.24-1.33(m,5H), 2.44-2.50(m,1H), 4.07(d,2H), 8.06(s,1H)。
制备实施例30
向15 ml的四氢呋喃中添加2.2 g的6-(2-三氟甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和1.77 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌2小时。向这一混合物中添加1.66 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌3小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得2.2 g的3-[6-(2-三氟甲基苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 266039DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(30))。
本发明化合物(30)
Figure 899145DEST_PATH_IMAGE087
1H-NMR (DMSO-d6): 7.71(d,1H), 7.78-7.80(m,1H), 7.85-7.89(m,1H) 7.96(d,1H), 8.15(s,1H), 9.52(s,1H), 13.57(bs,1H)。
制备实施例31
在0℃下向2 ml的四氢呋喃、0.2 g的3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 140771DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮和0.25 g的三苯基膦的混合物中添加0.17 g的偶氮二羧酸二乙基酯。将这一混合物在0℃下搅拌10分钟。将0.1 g的环戊烷甲醇添加到其中，随后在60℃下搅拌3小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.16 g的4-环戊基甲基-3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 150315DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(31))。
本发明化合物(31)
Figure 528207DEST_PATH_IMAGE088
1H-NMR: 1.22-1.32(m,6H), 1.52-1.70(m,6H), 2.25-2.32(m,1H), 2.42-2.47(m,1H), 4.15(d,2H), 8.05(s,1H)。
制备实施例33
向9 ml的四氢呋喃中添加1 g的2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟和0.96 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌2小时。向这一混合物中添加0.9 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.9 g的3-(2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 128953DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(33))。
本发明化合物(33)
Figure 61137DEST_PATH_IMAGE089
1H-NMR (DMSO-d6): 2.84(s,3H), 8.19(s,1H)。
制备实施例34
向5 ml的四氢呋喃中添加0.62 g的2-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟和0.55 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌3小时。向这一混合物中添加0.52 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.54 g的3-(2-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 405530DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(34))。
本发明化合物(34)
Figure 356038DEST_PATH_IMAGE090
1H-NMR (DMSO-d6): 4.10(s,3H), 7.97(s,1H)。
制备实施例35
将0.06 g的氢化钠(在油中为60%的浓度)悬浮于2 ml的N,N-二甲基甲酰胺中，并在室温下添加0.3 g的3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 862105DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮。将这一混合物搅拌10分钟。将0.24 g的苯甲酸氯甲基酯添加到其中。将这一混合物在60℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却到室温。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.23 g的苯甲酸[3-(2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 547164DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮-4-基]甲基酯(以下简称本发明化合物(35))。
本发明化合物(35)
Figure 429670DEST_PATH_IMAGE091
1H-NMR: 1.19-1.26(m,4H), 2.38-2.44(m,1H), 6.40(s,2H), 7.42(t,2H), 7.59(dd,1H), 7.93(dd,2H), 8.03(s,1H)。
制备实施例36
向10 ml的四氢呋喃中添加1.6 g的2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟和1.3 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌2小时。向这一混合物中添加1.2 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌4小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.5 g的3-(2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 782154DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(36))。
本发明化合物(36)
1H-NMR (DMSO-d6): 7.61-7.67(m,3H), 8.25(s,1H), 8.62-8.66(m,2H), 13.68(bs,1H)。
制备实施例37
在室温下向2 ml的吡啶、0.19 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯和0.3 g的3-(2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 365899DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮的混合物中添加0.17 g的1-吡咯烷羰酰氯。将这一混合物在70℃下搅拌6小时。反应混合物被静置冷却到室温，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.2 g的3-(2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-4-(1-吡咯烷羰基)-1,2,4-
Figure 770204DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(37))。
本发明化合物(37)
Figure 977195DEST_PATH_IMAGE093
1H-NMR: 2.10-2.14(m,4H), 3.72-3.79(m,4H), 7.49-7.61(m,3H), 8.08(s,1H), 8.35-8.38(m,2H)。
制备实施例38
向10 ml的四氢呋喃中添加1 g的2-甲硫基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟和0.96 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌30分钟。向这一混合物中添加0.9 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌4小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1 g的3-(2-甲硫基-6-三氟甲基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 559486DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(38))。
本发明化合物(38)
1H-NMR (DMSO-d6): 2.67(s,3H), 7.99(s,1H)。
制备实施例39
向3 ml的四氢呋喃中添加0.33 g的6-[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]嘧啶-4-羧酰胺肟和0.3 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌四个半小时。向这一混合物中添加0.28 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌4小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.3 g的3-{6-[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]嘧啶-4-基}-1,2,4-
Figure 912287DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(39))。
本发明化合物(39)
Figure 239363DEST_PATH_IMAGE095
1H-NMR (DMSO-d6): 3.21(s,3H), 4.62(q,2H), 7.31(s,1H), 8.76(s,1H)。
制备实施例40
向5 ml的四氢呋喃中添加0.58 g的2-甲基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟和0.54 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌1小时。向这一混合物中添加0.5 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.59 g的3-(2-甲基-6-苯基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 523714DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(40))。
本发明化合物(40)
Figure 139503DEST_PATH_IMAGE096
1H-NMR (DMSO-d6): 2.80(s,3H), 7.57-7.64(m,3H), 8.25-8.29(m,2H), 8.30(s,1H), 13.36(bs,1H)。
制备实施例41
向3 ml的四氢呋喃中添加0.33 g的2-甲基-6-(3-氯苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.26 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌1小时。向这一混合物中添加0.24 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.32 g的3-[2-甲基-6-(3-氯苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 167502DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(41))。
本发明化合物(41)
Figure 67193DEST_PATH_IMAGE097
1H-NMR (DMSO-d6): 2.81(s,3H), 7.62(t,1H), 7.68-7.70(m,1H), 8.24(d,1H), 8.32-8.33(m,1H), 8.38(s,1H), 13.39(bs,1H)。
制备实施例42
向2 ml的四氢呋喃中添加0.21 g的2-甲基-6-(2-氯苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.17 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌1小时。向这一混合物中添加0.16 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌两个半小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.21 g的3-[2-甲基-6-(2-氯苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 522446DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(42))。
本发明化合物(42)
Figure 891110DEST_PATH_IMAGE098
1H-NMR (DMSO-d6): 2.80(s,3H), 7.52-7.61(m,2H), 7.66(dd,1H), 7.72(dd,1H), 8.07(s,1H), 13.43(bs,1H)。
制备实施例43
向4 ml的四氢呋喃中添加0.43 g的2-甲基-6-(4-氯苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.39 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌1小时。向这一混合物中添加0.36 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.43 g的3-[2-甲基-6-(4-氯苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 457221DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(43))。
本发明化合物(43)
1H-NMR (DMSO-d6): 2.79(s,3H), 7.64-7.68(m,2H), 8.28-8.33(m,3H), 13.35(bs,1H)。
制备实施例44
向3 ml的四氢呋喃中添加0.29 g的2-甲基-6-(3-氟苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.25 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌3小时。向这一混合物中添加0.23 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.28 g的3-[2-甲基-6-(3-氟苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(44))。
本发明化合物(44)
Figure 444265DEST_PATH_IMAGE100
1H-NMR (DMSO-d6): 2.80(s,3H), 7.46(td,1H), 7.61-7.67(m,1H), 8.08(d,1H), 8.13(d,1H), 8.35(s,1H)。
制备实施例45
向3 ml的四氢呋喃中添加0.28 g的2-甲基-6-(2-氟苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.24 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌1小时。向这一混合物中添加0.23 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌3小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.25 g的3-[2-甲基-6-(2-氟苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(45))。
本发明化合物(45)
Figure 700069DEST_PATH_IMAGE101
1H-NMR (DMSO-d6): 2.81(s,3H), 7.42-7.48(m,2H), 7.63-7.69(m,1H), 8.13-8.18(m,2H), 13.45(bs,1H)。
制备实施例46
向3 ml的四氢呋喃中添加0.29 g的2-甲基-6-(4-甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.25 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌3小时。向这一混合物中添加0.23 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.28 g的3-[2-甲基-6-(4-甲基苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(46))。
本发明化合物(46)
Figure 574802DEST_PATH_IMAGE102
1H-NMR (DMSO-d6): 2.40(s,3H), 2.77(s,3H), 7.39(d,2H), 8.17(d,2H), 8.24(s,1H)。
制备实施例47
向3 ml的四氢呋喃中添加0.3 g的2-甲基-6-(3-甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.26 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌3小时。向这一混合物中添加0.24 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌30分钟。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.29 g的3-[2-甲基-6-(3-甲基苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 482715DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(47))。
本发明化合物(47)
Figure 962238DEST_PATH_IMAGE103
1H-NMR (DMSO-d6): 2.40(s,3H), 2.78(s,3H),7.42(d,1H), 7.47(t,1H), 8.05(d,1H), 8.09(s,1H), 8.27(s,1H)。
制备实施例48
向4 ml的四氢呋喃中添加0.47 g的2-甲基-6-(4-氟苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.4 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌一个半小时。向这一混合物中添加0.38 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌30分钟。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.35 g的3-[2-甲基-6-(4-氟苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 930194DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(48))。
本发明化合物(48)
Figure 229588DEST_PATH_IMAGE104
1H-NMR (DMSO-d6): 2.79(s,3H), 7.39-7.45(m,2H), 8.30(s,1H), 8.33-8.37(m,2H)。
制备实施例49
向4 ml的四氢呋喃中添加0.26 g的2-甲基-6-(2-甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟和0.23 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌三个半小时。向这一混合物中添加0.21 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌1小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.23 g的3-[2-甲基-6-(2-甲基苯基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 659301DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(49))。
本发明化合物(49)
Figure 790068DEST_PATH_IMAGE105
1H-NMR (DMSO-d6): 2.42(s,3H), 2.78(s,3H), 7.35-7.47(m,3H), 7.55(d,1H), 7.89(s,1H)。
制备实施例50
向4 ml的四氢呋喃中添加0.45 g的2-甲基-6-苄基氧基嘧啶-4-羧酰胺肟和0.37 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌3小时。向这一混合物中添加0.35 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌30分钟。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.41 g的3-[2-甲基-6-苄基氧基嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 397767DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(50))。
本发明化合物(50)
Figure 715616DEST_PATH_IMAGE106
1H-NMR (DMSO-d6): 2.63(s,3H), 5.48(s,2H), 7.22(s,1H), 7.34-7.44(m,3H), 7.49(d,2H)。
制备实施例51
向3 ml的四氢呋喃中添加0.16 g的2-环丙基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟和0.14 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌3小时。向这一混合物中添加0.35 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.14 g的3-(2-环丙基-6-苯基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 699752DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(51))。
本发明化合物(51)
Figure 685026DEST_PATH_IMAGE107
1H-NMR (DMSO-d6): 1.12-1.25(m,4H), 2.32-2.38(m,1H), 7.55-7.61(m,3H), 8.19(s,1H), 8.22-8.26(m,2H), 10.28(bs,1H)。
制备实施例52
向2 ml的四氢呋喃中添加0.24 g的2,5-二甲基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟和0.21 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌2小时。向这一混合物中添加0.19 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌1小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.23 g的3-(2,5-二甲基-6-苯基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 463626DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(52))。
本发明化合物(52)
Figure 268771DEST_PATH_IMAGE108
1H-NMR (DMSO-d6): 2.46(s,3H), 2.71(s,3H), 7.53-7.56(m,3H), 7.59-7.63(m,2H), 13.02(bs,1H)。
制备实施例53
向5 ml的四氢呋喃中添加0.56 g的5-甲基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟和0.52 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌2小时。向这一混合物中添加0.49 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.56 g的3-(5-甲基-6-苯基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 322178DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(53))。
本发明化合物(53)
Figure 614488DEST_PATH_IMAGE109
1H-NMR (DMSO-d6): 2.53(s,3H), 7.54-7.57(m,3H), 7.63-7.67(m,2H), 9.27(s,1H), 13.24(bs,1H)。
制备实施例54
向3 ml的乙醇中添加0.14 g的碳酸氢钠和0.11 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.23 g的2-甲基-6-苄基嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩来获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向3 ml的四氢呋喃中添加该粗产物和0.26 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌一个半小时。向这一混合物中添加0.25 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌2小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.24 g的3-(2-甲基-6-苄基嘧啶-4-基)-1,2,4-
Figure 95147DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(54))。
本发明化合物(54)
Figure 122009DEST_PATH_IMAGE110
1H-NMR (DMSO-d6): 2.69(s,3H), 4.17(s,2H), 7.23-7.36(m,5H), 7.68(s,1H), 13.30(bs,1H)。
制备实施例55
向4 ml的乙醇中添加0.25 g的碳酸氢钠和0.14 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.36 g的2-甲基-6-(2-吡啶基)嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在0℃下搅拌30分钟，随后在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩来获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向4 ml的四氢呋喃中添加该粗产物和0.47 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌一个半小时。向这一混合物中添加0.45 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌3小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.3 g的3-[2-甲基-6-(2-吡啶基)嘧啶-4-基]-1,2,4-
Figure 713528DEST_PATH_IMAGE004
二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(55))。
本发明化合物(55)
Figure 142235DEST_PATH_IMAGE111
1H-NMR (DMSO-d6): 2.83(s,3H), 7.63-7.65(m,1H), 8.05-8.09(m,1H), 8.50(d,1H), 8.64(s,1H), 8.81(d,1H), 13.44(bs,1H)。
制备实施例56
向2 ml的四氢呋喃中添加0.2 g的2-异丙基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟和0.16 g的1,1’-羰基二咪唑。将这一混合物在室温下搅拌2小时。向这一混合物中添加0.15 g的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，随后搅拌3小时。向反应混合物中添加水和10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.18 g的3-(2-异丙基-6-苯基嘧啶-4-基)-1,2,4-二唑-5-酮(以下简称本发明化合物(56))。
本发明化合物(56)
Figure 291642DEST_PATH_IMAGE112
1H-NMR (DMSO-d6): 1.39(d,6H), 3.25-3.32(m,1H), 7.57-7.61(m,3H), 8.28-8.30(m,3H), 13.30(bs,1H)。
参考制备实施例在下面将对于在本发明化合物的制造中的中间体进行描述。
参考制备实施例1
向6 ml的甲苯、2 g的6-三氟甲基-3H-嘧啶-4-酮和0.18 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中，于80℃下缓慢地滴加2.9 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向5 ml的水中添加0.66 g的***和0.14 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷。在室温下向这一混合物中添加15 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物在室温下搅拌20分钟。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向24 ml的乙醇中添加2.1 g的碳酸氢钠和1.7 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。这一混合物被静置冷却到0℃，粗产物被添加到该混合物中，随后在0℃下搅拌1小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.5 g的6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 686852DEST_PATH_IMAGE113
1H-NMR (DMSO-d6): 5.62(s,2H), 8.14(d,1H), 9.45(d,1H), 10.74(s,1H)。
参考制备实施例2
向12.58 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)中添加2.97 g的2,2-二甲基丙脒盐酸盐和4 g的4,4,4-三氟-3-氧代-丁酸乙基酯。将这一混合物在80℃下搅拌10小时，然后回流加热6小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得2.4 g的2-(1,1-二甲基乙基)-6-三氟甲基嘧啶-4-醇。
2-(1,1-二甲基乙基)-6-三氟甲基嘧啶-4-醇
Figure 970066DEST_PATH_IMAGE114
1H-NMR (DMSO-d6): 1.30(s,9H), 6.72(s,1H), 12.70(bs,1H)。
参考制备实施例3
在80℃向10 ml的甲苯、2.4 g的2-(1,1-二甲基乙基)-6-三氟甲基嘧啶-4-醇和0.16 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢滴加1.6 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌7小时。反应混合物被冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向5 ml的水中添加0.59 g的***和0.11 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷。在室温下向这一混合物中添加15 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物在室温下搅拌1小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向20 ml的乙醇中添加1.8 g的碳酸氢钠和1.5 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，添加粗产物，随后在0℃下搅拌2小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得2.4 g的2-(1,1-二甲基乙基)-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-(1,1-二甲基乙基)-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 792528DEST_PATH_IMAGE115
1H-NMR: 1.45(s,9H), 5.63(bs,2H), 7.38(s,1H), 7.96(s,1H)。
参考制备实施例4
向30 ml的乙醇中添加10 g的4,4-二氟-3-氧代-丁酸乙基酯和18.56 g的乙酸铵。将这一混合物在70℃下搅拌一个半小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向116 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)中添加10.58 g的甲酰胺和粗产物。将这一混合物在80℃下搅拌6小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取五次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷和叔丁基甲基醚洗涤而获得2.4 g的6-二氟甲基嘧啶-4-醇。
6-二氟甲基嘧啶-4-醇
Figure 59561DEST_PATH_IMAGE116
1H-NMR (DMSO-d6): 6.59(s,1H), 6.72(t,1H), 8.30(s,1H), 12.87(bs,1H)。
参考制备实施例5
在80℃下向20 ml的甲苯、2.4 g的6-二氟甲基嘧啶-4-醇和0.24 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢滴加3.91 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌6小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向5 ml的水中添加0.97 g的***和0.18 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷。在室温下向这一混合物中添加15 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌2小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得2 g的6-二氟甲基嘧啶-4-腈。
6-二氟甲基嘧啶-4-腈
Figure 461724DEST_PATH_IMAGE117
1H-NMR: 6.33(t,1H), 7.96(s,1H), 9.49(s,1H)。
参考制备实施例6
向22 ml的乙醇中添加2.2 g的碳酸氢钠和1.8 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，添加6-二氟甲基嘧啶-4-腈。将这一混合物搅拌一个半小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得2 g的6-二氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
6-二氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 130603DEST_PATH_IMAGE118
1H-NMR (DMSO-d6): 6.08(s,2H), 7.04(t,1H), 8.03(s,1H), 9.35(s,1H), 10.59(s,1H)。
参考制备实施例7
向30 ml的乙醇中添加10 g的4,4,5,5,5-五氟-3-氧代-戊酸乙基酯和13.16 g的乙酸铵。将这一混合物在70℃下搅拌四个半小时。这一混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向82.4 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)中添加7.7 g的甲酰胺和粗产物。将这一混合物在回流下加热8小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得1.3 g的6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-醇。
6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-醇
Figure 592808DEST_PATH_IMAGE119
1H-NMR (DMSO-d6): 6.91(s,1H), 8.41(s,1H), 13.22(bs,1H)。
参考制备实施例8
在80℃下向10 ml的甲苯、1.3 g的6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-醇和0.09 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢滴加1.44 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌6小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向2 ml的水、0.3 g的***和0.13 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加7 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌1小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1 g的6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-腈。
6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-腈
1H-NMR: 8.02(s,1H), 9.57(s,1H)。
参考制备实施例9
向9 ml的乙醇中添加0.75 g的碳酸氢钠和0.62 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，添加6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-腈，随后搅拌2小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.85 g的6-(1,1,2,2,2-五氟甲基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 67837DEST_PATH_IMAGE121
1H-NMR (DMSO-d6): 6.17(s,2H), 8.17(s,1H), 9.48(s,1H), 10.75(s,1H)。
参考制备实施例10
向40 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)中添加5 g的环丙烷甲脒盐酸盐和7.63 g的4,4,4-三氟-3-氧代-丁酸乙基酯。将这一混合物在80℃下搅拌10小时，然后回流加热12小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸，然后过滤收集沉淀的晶体。这一晶体用水洗涤，然后溶于乙酸乙酯中。乙酸乙酯溶液用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得4.6 g的2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇。
2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇
Figure 591223DEST_PATH_IMAGE122
1H-NMR (DMSO-d6): 1.02-1.14(m,4H), 1.96-2.03(m,1H), 6.58(s,1H), 13.21(bs,1H)。
参考制备实施例11
在80℃下向30 ml的甲苯、3 g的2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇和0.22 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢地滴加3.5 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向5 ml的水、0.87 g的***和0.33 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加7 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌2小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向28 ml的乙醇中添加2.36 g的碳酸氢钠和1.96 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，粗产物被添加到这一混合物中，随后搅拌2小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得3.15 g的2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-环丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 427592DEST_PATH_IMAGE123
1H-NMR (DMSO-d6): 1.14-1.22(m,4H), 2.30-2.37(m,1H), 6.07(s,2H), 7.84(s,1H), 10.63(s,1H)。
参考制备实施例12
向21 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)中添加4 g的2-甲基丙脒盐酸盐和4 g的4,4,4-三氟-3-氧代-丁酸乙基酯。将这一混合物在回流下加热17小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸。沉淀的晶体通过过滤被收集。将该晶体用水洗涤。将该晶体溶于乙酸乙酯中。这一乙酸乙酯溶液用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得2.8 g的2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇。
2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇
Figure 669217DEST_PATH_IMAGE124
1H-NMR: 1.40(d,6H), 2.98-3.05(m,1H), 6.71(s,1H), 13.03(bs,1H)。
参考制备实施例13
在80℃下向20 ml的甲苯、2 g的2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇和0.14 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢滴加2.31 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌3小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向3 ml的水、0.57 g的***和0.11 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加9 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌40分钟。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.9 g的2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-腈。
2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-腈
Figure 928029DEST_PATH_IMAGE125
1H-NMR: 1.40(d,6H), 3.35-3.42(m,1H), 7.75(s,1H)。
参考制备实施例14
向17 ml的乙醇中添加1.48 g的碳酸氢钠和1.23 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将混合物冷却至0℃之后，将1.9 g的2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-腈添加到这一混合物中，随后在0℃下搅拌30分钟，并在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.9 g的2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-异丙基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 305921DEST_PATH_IMAGE126
1H-NMR: 1.40(d,6H), 3.30-3.38(m,1H), 5.73(s,2H), 8.01(s,1H), 8.80(bs,1H)。
参考制备实施例15
向7 ml的乙醇中添加2.31 g的乙酸钠、4 g的甲脒盐酸盐和2 g的4,4,5,5,6,6,6-七氟-3-氧代-已酸乙基酯。将这一混合物在80℃下搅拌1小时，然后回流加热20小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸。沉淀的晶体通过过滤被收集。将这一晶体用水洗涤，然后溶于乙酸乙酯中。将这一乙酸乙酯溶液用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得1 g的6-(1,1,2,2,3,3,3-七氟丙基)嘧啶-4-醇。
6-(1,1,2,2,3,3,3-七氟丙基)嘧啶-4-醇
Figure 375508DEST_PATH_IMAGE127
1H-NMR (DMSO-d6): 6.90(s,1H), 8.41(s,1H), 13.22(bs,1H)。
参考制备实施例16
在80℃下向10 ml的甲苯、1 g的6-(1,1,2,2,3,3,3-七氟丙基)嘧啶-4-醇和0.06 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢地滴加1.35 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌6小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向2 ml的水、0.23 g的***和0.04 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加6 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌2小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向8 ml的乙醇中添加0.64 g的碳酸氢钠和0.53 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，粗产物被添加到这一混合物中，随后搅拌1小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.51 g的6-(1,1,2,2,3,3,3-七氟丙基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
6-(1,1,2,2,3,3,3-七氟丙基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 838850DEST_PATH_IMAGE128
1H-NMR: 5.64(s,2H), 7.39(s,1H), 8.24(s,1H), 9.36(s,1H)。
参考制备实施例17
向15 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加1.5 g的6-三氟甲基嘧啶-4-醇和1.79 g的N-溴琥珀酰亚胺。将这一混合物在室温下搅拌12小时，然后在50℃下搅拌4小时。将反应混合物倾倒在水中。沉淀的晶体通过过滤被收集。将该晶体用水洗涤而获得1.6 g的6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-醇。
6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-醇
Figure 652086DEST_PATH_IMAGE129
1H-NMR (DMSO-d6): 8.39(s,1H), 13.61(bs,1H)。
参考制备实施例18
在80℃下向16 ml的甲苯，1.6 g的6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-醇和0.1 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢地滴加1.57 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌一个半小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向3 ml的水，0.39 g的***和0.07 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加9 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向20 ml的乙醇中添加1.11 g的碳酸氢钠和0.91 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将该混合物冷却至0℃之后，粗产物被添加到混合物中，随后搅拌3小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.5 g的6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-羧酰胺肟。
6-三氟甲基-5-溴嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 884484DEST_PATH_IMAGE130
1H-NMR (DMSO-d6): 6.09(s,2H), 9.39(s,1H), 10.13(s,1H)。
参考制备实施例19
向40 ml的1,4-二
Figure 656131DEST_PATH_IMAGE004
烷中添加3 g的4,6-二氯嘧啶、5.57 g的碳酸钾、0.7 g的四(三苯基膦)钯和4.2 g的4-三氟甲基苯基硼酸。将这一混合物在100℃下搅拌6小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.6 g的4-氯-6-(4-三氟甲基苯基)嘧啶。
4-氯-6-(4-三氟甲基苯基)嘧啶
Figure 810031DEST_PATH_IMAGE131
1H-NMR: 7.74-7.77(m,3H), 8.15-8.18(m,2H), 9.04(s,1H)。
参考制备实施例20
在0℃下向3 ml的水、0.36 g的***和0.07 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加9 ml的二甲亚砜和1.6 g的4-氯-6-(4-三氟甲基苯基)嘧啶。将这一混合物搅拌2小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向12 ml的乙醇中添加1 g的碳酸氢钠和0.86 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，粗产物被添加到这一混合物中，随后搅拌2小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1 g的6-(4-三氟甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
6-(4-三氟甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 692537DEST_PATH_IMAGE132
1H-NMR (DMSO-d6): 6.06(s,2H), 7.93(d,2H), 8.36(s,1H), 8.39(d,2H), 9.33(s,1H), 10.45(s,1H)。
参考制备实施例21
将12.6 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)、2.86 g的2,2,2-三氟乙脒和4 g的4,4,4-三氟-3-氧代-丁酸乙基酯的混合物在回流下加热20小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸。沉淀的晶体通过过滤被收集。将这一晶体用水洗涤，然后溶于乙酸乙酯中。将这一乙酸乙酯溶液用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得1.2 g的2,6-双(三氟甲基)嘧啶-4-醇。
2,6-双(三氟甲基)嘧啶-4-醇
Figure 763130DEST_PATH_IMAGE133
1H-NMR (DMSO-d6): 7.46(s,1H)。
参考制备实施例22
在80℃下向10 ml的甲苯、1 g的2,6-双(三氟甲基)嘧啶-4-醇和0.06 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢地滴加1 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌3小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向2 ml的水、0.25 g的***和0.05 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加6 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌1小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向4 ml的乙醇中添加0.39 g的碳酸氢钠和0.29 g的盐酸羟胺，混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，粗产物被添加到这一混合物中，随后搅拌2小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.5 g的2,6-双(三氟甲基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
2,6-双(三氟甲基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 705678DEST_PATH_IMAGE134
1H-NMR (DMSO-d6): 6.19(s,2H), 8.35(s,1H), 11.04(s,1H)。
参考制备实施例23
向30 ml的1,4-二
Figure 612454DEST_PATH_IMAGE004
烷中添加3 g的4,6-二氯嘧啶、5.57 g的碳酸钾，、0.7 g的四(三苯基膦)钯和4.2 g的3-三氟甲基苯基硼酸。将这一混合物在90℃下搅拌8小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.5 g的4-氯-6-(3-三氟甲基苯基)嘧啶。
4-氯-6-(3-三氟甲基苯基)嘧啶
Figure 298651DEST_PATH_IMAGE135
1H-NMR: 7.67(t,1H), 7.80-7.82(m,2H), 8.26(d,1H), 8.37(s,1H), 9.08(s,1H)。
参考制备实施例24
将0.7 g的氢化钠(在油中为60%)悬浮于30 ml的甲苯中，并滴加1.34 g的2,2,2-三氟乙醇。在搅拌混合物10分钟后，将2 g的4,6-二氯嘧啶在0℃下添加到这一混合物中。将这一混合物在0℃下搅拌2小时和然后在室温下搅拌3小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向2 ml的水、0.79 g的***和0.16 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加9 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌3小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.5 g的4-(2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶-6-腈。
4-(2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶-6-腈
Figure 505641DEST_PATH_IMAGE136
1H-NMR: 4.89(q,2H), 7.28(d,1H), 8.90(d,1H)。
参考制备实施例25
向25 ml的乙醇中添加2 g的环丙烷甲脒盐酸盐和2.32 g的碳酸氢钠。将这一混合物在回流下加热1小时。在混合物静置冷却之后，将3.2 g的4,4,5,5,5-五氟-3-氧代-戊酸乙基酯添加到这一混合物中，随后在60℃下搅拌4小时，并将混合物在回流下加热20小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。将10%盐酸添加到残留物中，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得1.1 g的2-环丙基-6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-醇。
2-环丙基-6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-醇
1H-NMR (DMSO-d6): 0.98-1.02(m,2H), 1.09-1.14(m,2H), 1.96-2.01(m,1H), 6.62(s,1H) ,13.29(bs,1H)。
参考制备实施例26
在80℃下向10 ml的甲苯、1.1 g的2-环丙基-6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-醇和0.07 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢地滴加1 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却到室温，并倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向2 ml的水、0.26 g的***和0.05 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加6 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌2小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向8 ml的乙醇中添加0.73 g的碳酸氢钠和0.6 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将混合物冷却至0℃之后，粗产物被添加到混合物中，随后搅拌1小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.1 g的2-环丙基-6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-环丙基-6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-羧酰胺肟
1H-NMR (DMSO-d6): 1.16-1.19(m,4H), 2.30-2.37(m,1H), 6.10(s,2H), 7.87(s,1H), 10.65(s,1H)。
参考制备实施例27
向30 ml的1,4-二烷中添加3 g的4,6-二氯嘧啶、5.57 g的碳酸钾、0.7 g的四(三苯基膦)钯和4.2 g的2-三氟甲基苯基硼酸。将这一混合物在90℃下搅拌8小时。在反应混合物被静置冷却到室温后，反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得2.3 g的4-氯-6-(2-三氟甲基苯基)嘧啶。
4-氯-6-(2-三氟甲基苯基)嘧啶
Figure 33388DEST_PATH_IMAGE139
1H-NMR: 7.49-7.53(m,2H), 7.61-7.70(m,2H), 7.83(d,1H), 9.08(s,1H)。
参考制备实施例28
在0℃下向3 ml的水、0.52 g的***和0.11 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加12 ml的二甲亚砜和2.3 g的4-氯-6-(2-三氟甲基苯基)嘧啶。将这一混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向15 ml的乙醇中添加1.5 g的碳酸氢钠和1.24 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，粗产物被添加到这一混合物中，随后搅拌6小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得2.3 g的6-(2-三氟甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
6-(2-三氟甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 504690DEST_PATH_IMAGE140
1H-NMR (DMSO-d6): 6.06(s,2H), 7.66(d,1H), 7.76(t,1H), 7.83(t,1H), 7.91-7.93(m,2H), 9.30(s,1H), 10.48(s,1H)。
参考制备实施例29
向12.6 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)中添加3.1 g的乙脒盐酸盐和3 g的4,4,4-三氟-3-氧代-丁酸乙基酯。将这一混合物在80℃下搅拌20小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得2.4 g的2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇。
2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇
Figure 917217DEST_PATH_IMAGE141
1H-NMR (DMSO-d6): 2.35(s,3H), 6.68(s,1H), 13.02(bs,1H)。
参考制备实施例30
在80℃下向20 ml的甲苯、2.2 g的2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇和0.19 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢地滴加2.94 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌2小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向3 ml的水、0.73 g的***和0.15 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加9 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌2小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向20 ml的乙醇中添加2.1 g的碳酸氢钠和1.7 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，粗产物被添加到这一混合物中，随后搅拌3小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.8 g的2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
1H-NMR (DMSO-d6): 2.8(s,3H), 5.53(s,2H), 8.02(s,1H), 10.13(s,1H)。
参考制备实施例31
向12.6 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)中添加5.61 g的O-甲基异脲
Figure 595640DEST_PATH_IMAGE143
硫酸盐和3 g的4,4,4-三氟-3-氧代-丁酸乙基酯。将这一混合物在80℃下搅拌20小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸。沉淀的晶体通过过滤被收集，然后用水洗涤而获得1.5 g的2-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇。
2-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇
Figure 50892DEST_PATH_IMAGE144
1H-NMR (DMSO-d6): 3.93(s,3H), 6.50(s,1H), 13.00(bs,1H)。
参考制备实施例32
在80℃下向14 ml的甲苯、1.4 g的2-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇和0.11 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢地滴加1.72 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却到室温，并倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向2 ml的水、0.42 g的***和0.09 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加6 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌1小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向14 ml的乙醇中添加1.22 g的碳酸氢钠和1 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，粗产物被添加到这一混合物中，随后搅拌4小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.7 g的2-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲氧基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 153977DEST_PATH_IMAGE145
1H-NMR (DMSO-d6): 4.06(s,3H), 6.10(s,2H), 7.73(s,1H), 10.72(s,1H)。
参考制备实施例33
向16.8 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)中添加4.1 g的苯甲脒盐酸盐和4 g的4,4,4-三氟-3-氧代-丁酸乙基酯。将这一混合物在100℃下搅拌20小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸。沉淀的晶体通过过滤被收集，然后用水洗涤而获得1.8 g的2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇。
2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇
1H-NMR (DMSO-d6): 6.86(s,1H), 7.57(t,2H), 7.63(d,1H), 8.13(d,2H), 13.32(bs,1H)。
参考制备实施例34
在80℃下向17 ml的甲苯、1.7 g的2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇和0.25 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢地滴加1.68 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却到室温，并倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向2 ml的水、0.42 g的***和0.09 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加8 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌40分钟。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.6 g的2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-腈。
2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-腈
1H-NMR: 7.53-7.61(m,3H), 7.78(s,1H), 8.51-8.54(m,2H)。
参考制备实施例35
向13 ml的乙醇中添加1.1 g的碳酸氢钠和0.89 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，向这一混合物中添加1.6 g的2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-腈，随后在0℃下搅拌30分钟，进一步在室温下搅拌2小时。反应混合物被浓缩，并将水添加到残留物中，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.6 g的2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-苯基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 366018DEST_PATH_IMAGE148
1H-NMR (DMSO-d6): 6.38(s,2H), 7.57-7.63(m,3H), 8.02(s,1H), 8.61-8.64(m,2H), 10.73(s,1H)。
参考制备实施例36
在80℃下向20 ml的甲苯、5 g的2-甲硫基-6-三氟甲基嘧啶-4-醇和0.37 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢地滴加5.7 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌1小时。反应混合物被静置冷却到室温，并倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
在0℃下向4 ml的水、1.4 g的***和0.29 g的1,4-二氮杂双环[4.4.4]辛烷的混合物中添加20 ml的二甲亚砜和粗产物。将这一混合物搅拌1小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得3.2 g的2-甲硫基-6-三氟甲基嘧啶-4-腈。
2-甲硫基-6-三氟甲基嘧啶-4-腈
Figure 690821DEST_PATH_IMAGE149
1H-NMR: 2.63(s,3H), 7.53(s,1H)。
参考制备实施例37
向17 ml的乙醇中添加0.77 g的碳酸氢钠和0.63 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将1 g的2-甲硫基-6-三氟甲基嘧啶-4-腈添加到这一混合物中，随后搅拌30分钟，并进一步在室温下搅拌2小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1 g的2-甲硫基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲硫基-6-三氟甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 60622DEST_PATH_IMAGE150
1H-NMR (DMSO-d6): 2.64(s,3H), 6.10(s,2H), 7.75(s,1H), 10.76(s,1H)。
参考制备实施例38
向50 ml的N-甲基吡咯烷酮中添加4 g的4,6-二氯嘧啶、5.57 g的碳酸钾和5.46 g的2,2,2-三氟乙基胺盐酸盐。将这一混合物在60℃下搅拌8小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得3.2 g的6-氯-4-(2,2,2-三氟乙基氨基)嘧啶。
6-氯-4-(2,2,2-三氟乙基氨基)嘧啶
1H-NMR: 4.11-4.20(m,2H), 5.16(bs,1H), 6.51(s,1H), 8.45(s,1H)。
参考制备实施例39
将0.12 g的氢化钠(在油中为60%)悬浮于4 ml的N,N-二甲基甲酰胺中，然后于0℃向其中添加0.5 g的6-氯-4-(2,2,2-三氟乙基氨基)嘧啶。将这一混合物搅拌10分钟。向混合物中添加0.44 g的碘甲烷。将这一混合物在0℃下搅拌20分钟，然后在室温下搅拌4小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.5 g的6-氯-4-[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]嘧啶。
6-氯-4-[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]嘧啶
1H-NMR: 3.15(s,3H), 4.35(q,2H), 6.55(s,1H), 8.44(s,1H)。
参考制备实施例40
向12 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加1.5 g的6-氯-4-[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]嘧啶、1.6 g的氰化锌和0.31 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在90℃下搅拌18小时。反应混合物被静置冷却，并倾倒在水中，然后用二***萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.65 g的6-[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]嘧啶-4-腈。
6-[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]嘧啶-4-腈
Figure 91529DEST_PATH_IMAGE153
1H-NMR: 3.20(s,3H), 4.38(bs,2H), 6.89(s,1H), 8.70(s,1H)。
参考制备实施例41
向4 ml的乙醇中添加0.18 g的碳酸氢钠和0.15 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将反应混合物冷却至0℃之后，将0.3 g的6-[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌4小时。反应混合物被浓缩，将水添加到残留物中，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.33 g的6-[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]嘧啶-4-羧酰胺肟。
6-[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]嘧啶-4-羧酰胺肟
1H-NMR: 3.17(s,3H), 4.37(q,2H), 5.57(s,2H), 6.58(s,1H), 7.10(s,1H), 8.63(s,1H)。
参考制备实施例42
向12 ml的1,4-二
Figure 478965DEST_PATH_IMAGE155
烷中添加0.75 g的苯基硼酸、1.67 g的碳酸钾、0.13 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶。将这一混合物在60℃下搅拌3小时，然后在80℃搅拌6小时。反应混合物被静置冷却到室温，并倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.64 g的4-氯-2-甲基-6-苯基嘧啶。
4-氯-2-甲基-6-苯基嘧啶
1H-NMR: 2.78(s,3H), 7.49-7.56(m,4H), 8.04-8.07(m,2H)。
参考制备实施例43
向11 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加1 g的4-氯-2-甲基-6-苯基嘧啶、1.25 g的氰化锌和0.18 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在90℃下搅拌10小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.6 g的2-甲基-6-苯基嘧啶-4-腈。
2-甲基-6-苯基嘧啶-4-腈
1H-NMR: 2.85(s,3H), 7.52-7.59(m,3H), 7.84(s,1H), 8.09-8.12(m,2H)。
参考制备实施例44
向6 ml的乙醇中添加0.51 g的碳酸氢钠和0.42 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.6 g的2-甲基-6-苯基嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌两个半小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.58 g的2-甲基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 972766DEST_PATH_IMAGE158
1H-NMR (DMSO-d6): 2.73(s,3H), 5.96(s,2H), 7.54-7.57(m,3H), 8.07(s,1H), 8.13-8.16(m,2H), 10.33(s,1H)。
参考制备实施例45
向12 ml的1,4-二
Figure 306796DEST_PATH_IMAGE004
烷中添加0.96 g的3-氯苯基硼酸、1.67 g的碳酸钾、0.13 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶。将这一混合物在60℃下搅拌3小时，然后在80℃搅拌10小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向5 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加粗产物、0.6 g的氰化锌和0.09 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在90℃下搅拌12小时。反应混合物被静置冷却，并倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.33 g的2-甲基-6-(3-氯苯基)嘧啶-4-腈。
2-甲基-6-(3-氯苯基)嘧啶-4-腈
Figure 445653DEST_PATH_IMAGE159
1H-NMR: 2.86(s,3H), 7.47-7.58(m,2H), 7.81-7.84(m,1H), 7.94-7.99(m,1H), 8.14(s,1H)。
参考制备实施例46
向3 ml的乙醇中添加0.24 g的碳酸氢钠和0.2 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.33 g的2-甲基-6-(3-氯苯基)嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌一个半小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.58 g的2-甲基-6-(3-氯苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲基-6-(3-氯苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 232343DEST_PATH_IMAGE160
1H-NMR (DMSO-d6): 2.74(s,3H), 5.98(s,2H), 7.56-7.65(m,2H), 8.09-8.12(m,2H), 8.19-8.20(m,1H), 10.36(s,1H)。
参考制备实施例47
向12 ml的1,4-二
Figure 747638DEST_PATH_IMAGE155
烷中添加0.96 g的2-氯苯基硼酸、1.67 g的碳酸钾、0.13 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶。将这一混合物在60℃下搅拌11小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向8 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加该粗产物、0.8 g的氰化锌和0.12 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在100℃下搅拌10小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.22 g的2-甲基-6-(2-氯苯基)嘧啶-4-腈。
2-甲基-6-(2-氯苯基)嘧啶-4-腈
Figure 467333DEST_PATH_IMAGE161
1H-NMR: 2.87(s,3H), 7.44-7.47(m,2H), 7.52-7.54(m,1H), 7.69-7.71(m,1H), 7.91(s,1H)。
参考制备实施例48
向2 ml的乙醇中添加0.16 g的碳酸氢钠和0.13 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.22 g的2-甲基-6-(2-氯苯基)嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌两个半小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.21 g的2-甲基-6-(2-氯苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲基-6-(2-氯苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 495200DEST_PATH_IMAGE162
1H-NMR (DMSO-d6): 2.73(s,3H), 5.98(s,2H), 7.49-7.56(m,2H), 7.61-7.64(m,1H), 7.70(dd,1H), 7.93(s,1H), 10.41(s,1H)。
参考制备实施例49
向12 ml的1,4-二
Figure 565924DEST_PATH_IMAGE155
烷中添加0.96 g的4-氯苯基硼酸、1.7 g的碳酸钾、0.13 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶。将这一混合物在60℃下搅拌4小时，然后在80℃搅拌7小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向6 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加该粗产物、0.67g的氰化锌和0.1 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在100℃下搅拌14小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，用叔丁基甲基醚萃取三次，然后用饱和盐水洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.42 g的2-甲基-6-(4-氯苯基)嘧啶-4-腈。
2-甲基-6-(4-氯苯基)嘧啶-4-腈
1H-NMR:  2.84(s,3H),7.51-7.54(m,2H), 7.81(s,1H), 8.05-8.08(m,2H)。
参考制备实施例50
向4 ml的乙醇中添加0.31 g的碳酸氢钠和0.25 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.42 g的2-甲基-6-(4-氯苯基)嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌一个半小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.43 g的2-甲基-6-(4-氯苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲基-6-(4-氯苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 927953DEST_PATH_IMAGE164
1H-NMR (DMSO-d6): 2.73(s,3H), 5.97(s,2H), 7.61(d,2H), 8.07(s,1H), 8.18(d,2H), 10.34(s,1H)。
参考制备实施例51
向12 ml的1,4-二
Figure 80716DEST_PATH_IMAGE155
烷中添加0.86 g的3-氟苯基硼酸、1.7 g的碳酸钾、0.13 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶。将这一混合物在60℃下搅拌13小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.52 g的4-氯-2-甲基-6-(3-氟苯基)嘧啶。
4-氯-2-甲基-6-(3-氟苯基)嘧啶
Figure 356846DEST_PATH_IMAGE165
1H-NMR: 2.78(s,3H), 7.20-7.25(m,1H), 7.45-7.51(m,1H), 7.54(s,1H), 7.80-7.84(m,2H)。
参考制备实施例52
向5 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加0.5 g的4-氯-2-甲基-6-(3-氟苯基)嘧啶、0.54 g的氰化锌和0.08 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在90℃下搅拌5小时，然后在100℃下搅拌8小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.29 g的2-甲基-6-(3-氟苯基)嘧啶-4-腈。
2-甲基-6-(3-氟苯基)嘧啶-4-腈
Figure 948364DEST_PATH_IMAGE166
1H-NMR: 2.86(s,3H), 7.24-7.30(m,1H), 7.49-7.55(m,1H), 7.82(s,1H), 7.84-7.89(m,2H)。
参考制备实施例53
向3 ml的乙醇中添加0.23 g的碳酸氢钠和0.19 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.29 g的2-甲基-6-(3-氟苯基)嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌30分钟。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.29 g的2-甲基-6-(3-氟苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲基-6-(3-氟苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟
1H-NMR (DMSO-d6): 2.74(s,3H), 5.97(s,2H), 7.41(td,1H), 7.60(td,1H), 7.94-8.01(m,2H), 8.09(s,1H), 10.36(s,1H)。
参考制备实施例54
向12 ml的1,4-二
Figure 28633DEST_PATH_IMAGE155
烷中添加0.86 g的2-氟苯基硼酸、1.7 g的碳酸钾、0.13 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶。将这一混合物在60℃下搅拌11小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.64 g的4-氯-2-甲基-6-(2-氟苯基)嘧啶。
4-氯-2-甲基-6-(2-氟苯基)嘧啶
Figure 277211DEST_PATH_IMAGE168
1H-NMR: 2.78(s,3H), 7.19(dd,1H), 7.30(t,1H), 7.46-7.51(m,1H), 7.70(s,1H), 8.15-8.18(m,1H)。
参考制备实施例55
向6 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加0.64 g的4-氯-2-甲基-6-(2-氟苯基)嘧啶、0.34 g的氰化锌和0.1 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在90℃下搅拌4小时，然后在100℃下搅拌12小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向3 ml的乙醇中添加0.17 g的碳酸氢钠和0.14 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将粗产物添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌2小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.28 g的2-甲基-6-(2-氟苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲基-6-(2-氟苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 672421DEST_PATH_IMAGE169
1H-NMR (DMSO-d6): 2.74(s,3H), 5.97(s,2H), 7.36-7.44(m,2H), 7.57-7.63(m,1H), 8.09(s,1H), 8.11-8.17(m,1H), 10.42(s,1H)。
参考制备实施例56
向12 ml的1,4-二
Figure 955635DEST_PATH_IMAGE155
烷中添加0.83 g的4-甲基苯基硼酸、1.7 g的碳酸钾、0.13 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶。将这一混合物在60℃下搅拌12小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向8 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加该粗产物，0.81 g的氰化锌和0.12 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在90℃下搅拌8小时，然后在100℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.29 g的2-甲基-6-(4-甲基苯基)嘧啶-4-腈。
2-甲基-6-(4-甲基苯基)嘧啶-4-腈
1H-NMR: 2.45(s,3H), 2.83(s,3H), 7.34(d,2H), 7.80(s,1H), 8.00(d,2H)。
参考制备实施例57
向3 ml的乙醇中添加0.23 g的碳酸氢钠和0.19 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.29 g的2-甲基-6-(4-甲基苯基)嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌30分钟。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.29 g的2-甲基-6-(4-甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲基-6-(4-甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟
1H-NMR (DMSO-d6): 2.39(s,3H), 2.71(s,3H), 5.94(s,2H), 7.36(d,2H), 8.03(s,1H), 8.05(d,2H), 10.30(s,1H)。
参考制备实施例58
向12 ml的1,4-二
Figure 696560DEST_PATH_IMAGE155
烷中添加0.83 g的3-甲基苯基硼酸，1.7 g的碳酸钾、0.13 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶。将这一混合物在60℃下搅拌8小时，然后在80℃搅拌4小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.66 g的4-氯-2-甲基-6-(3-甲基苯基)嘧啶。
4-氯-2-甲基-6-(3-甲基苯基)嘧啶
Figure 365439DEST_PATH_IMAGE172
1H-NMR: 2.45(s,3H), 2.78(s,3H), 7.34(d,1H), 7.40(t,1H), 7.54(s,1H), 7.83(d,1H), 7.88(s,1H)。
参考制备实施例59
向6 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加0.66 g的4-氯-2-甲基-6-(3-甲基苯基)嘧啶，0.71 g的氰化锌和0.11 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在90℃下搅拌5小时，然后在100℃下搅拌6小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向5 ml的乙醇中添加0.35 g的碳酸氢钠和0.29 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将粗产物添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌20分钟。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.3 g的2-甲基-6-(3-甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲基-6-(3-甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 827644DEST_PATH_IMAGE173
1H-NMR (DMSO-d6): 2.42(s,3H), 2.73(s,3H), 5.96(s,2H), 7.37(d,1H), 7.44(t,1H), 7.93(d,1H), 7.97(s,1H), 8.05(s,1H), 10.42(s,1H)。
参考制备实施例60
向12 ml的1,4-二
Figure 581974DEST_PATH_IMAGE155
烷中添加0.86 g的4-氟苯基硼酸、1.7 g的碳酸钾、0.13 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶。将这一混合物在60℃下搅拌14小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.7 g的4-氯-6-(4-氟苯基)-2-甲基嘧啶。
4-氯-6-(4-氟苯基)-2-甲基嘧啶
Figure 787827DEST_PATH_IMAGE174
1H-NMR: 2.77(s,3H), 7.17-7.22(m,2H), 7.52(s,1H), 8.06-8.10(m,2H)。
参考制备实施例61
在0℃下向1 ml的水、0.14 g的***和0.03 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加3 ml的二甲亚砜和0.52 g的4-氯-6-(4-氟苯基)-2-甲基嘧啶。将这一混合物在40℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.5 g的6-(4-氟苯基)-2-甲基嘧啶-4-腈。
6-(4-氟苯基)-2-甲基嘧啶-4-腈
Figure 311212DEST_PATH_IMAGE175
1H-NMR: 2.84(s,3H), 7.20-7.26(m,2H), 7.79(s,1H), 8.11-8.15(m,2H)。
参考制备实施例62
向4 ml的乙醇中添加0.31 g的碳酸氢钠和0.25 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.39 g的6-(4-氟苯基)-2-甲基嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物被浓缩，将水添加到残留物中，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.42 g的6-(4-氟苯基)-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
6-(4-氟苯基)-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 459166DEST_PATH_IMAGE176
1H-NMR (DMSO-d6): 2.72(s,3H), 5.96(s,2H), 7.35-7.40(m,2H), 8.06(s,1H), 8.20-8.25(m,2H), 10.33(s,1H)。
参考制备实施例63
向4 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加0.47 g的4-氯-2-甲基-6-(2-甲基苯基)嘧啶、0.5 g的氰化锌和0.07 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在90℃下搅拌2小时，然后在120℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向4 ml的乙醇中添加0.26 g的碳酸氢钠和0.21 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将粗产物添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌30分钟。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.26 g的2-甲基-6-(2-甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-甲基-6-(2-甲基苯基)嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 700791DEST_PATH_IMAGE177
1H-NMR (DMSO-d6): 2.36(s,3H), 2.71(s,3H), 5.96(s,2H), 7.31-7.42(m,3H), 7.47(d,1H), 7.70(s,1H), 10.34(s,1H)。
参考制备实施例64
将0.29 g的氢化钠(在油中为60%)悬浮于12 ml的四氢呋喃中，然后在0℃下添加0.66 g的苄醇。将这一混合物搅拌20分钟。向这一混合物中添加1 g的4,6-二氯-2-甲基嘧啶。这一混合物进一步搅拌40分钟。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.1 g的4-苄氧基-6-氯-2-甲基嘧啶。
4-苄氧基-6-氯-2-甲基嘧啶
Figure 975915DEST_PATH_IMAGE178
1H-NMR: 2.62(s,3H), 5.42(s,2H), 6.62(s,1H), 7.32-7.44(m,5H)。
参考制备实施例65
向7 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加0.74 g的4-苄氧基-6-氯-2-甲基嘧啶、0.77 g的氰化锌和0.11 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在90℃下搅拌3小时，然后在100℃下搅拌3小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.47 g的4-苄氧基-2-甲基嘧啶-6-腈。
4-苄氧基-2-甲基嘧啶-6-腈
Figure 822648DEST_PATH_IMAGE179
1H-NMR: 2.67(s,3H), 5.46(s,2H), 6.93(s,1H), 7.35-7.45(m,5H)。
参考制备实施例66
向5 ml的乙醇中添加0.35 g的碳酸氢钠和0.29 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.47 g的4-苄氧基-2-甲基嘧啶-6-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌30分钟。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.45 g的6-苄氧基-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺肟。
6-苄氧基-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 157815DEST_PATH_IMAGE180
1H-NMR (DMSO-d6): 2.58(s,3H), 5.42(s,2H), 5.85(s,2H), 6.99(s,1H), 7.32-7.49(m,5H), 10.19(s,1H)。
参考制备实施例67
向5 ml的甲醇中添加4 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)、0.75 g的环丙烷甲脒盐酸盐和1 g的苯甲酰基乙酸乙基酯。将这一混合物在回流下加热20小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.39 g的2-环丙基-6-苯基嘧啶-4-醇。
2-环丙基-6-苯基嘧啶-4-醇
Figure 355578DEST_PATH_IMAGE181
1H-NMR (DMSO-d6): 1.04-1.16(m,4H), 1.93-1.99(m,1H), 6.64(s,1H), 7.43-7.47(m,3H), 7.94-7.99(m,2H), 12.67(bs,1H)。
参考制备实施例68
在80℃下向4 ml的甲苯、0.39 g的2-环丙基-6-苯基嘧啶-4-醇和0.03 g的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中缓慢地滴加0.33 g的亚硫酰氯。将这一混合物在80℃下搅拌3小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.35 g的4-氯-2-环丙基-6-苯基嘧啶。
4-氯-2-环丙基-6-苯基嘧啶
Figure 434392DEST_PATH_IMAGE182
1H-NMR: 1.10-1.14(m,2H), 1.24-1.28(m,2H), 2.27-2.34(m,1H), 7.47-7.52(m,4H), 8.02-8.06(m,2H)。
参考制备实施例69
在0℃下向0.5 ml的水、0.06 g的***和0.01 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加1 ml的二甲亚砜和0.52 g的4-氯-2-环丙基-6-苯基嘧啶。将这一混合物在40℃下搅拌3小时。反应混合物被倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩而获得粗产物。该粗产物不进行纯化而用于下一步骤。
向2 ml的乙醇中添加0.16 g的碳酸氢钠和0.13 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将粗产物添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌30分钟。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.16 g的2-环丙基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-环丙基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟
1H-NMR (DMSO-d6): 1.07-1.21(m,4H), 2.27-2.34(m,1H), 5.96(s,2H), 7.53-7.58(m,3H), 7.99(s,1H), 8.11-8.15(m,2H), 10.31(s,1H)。
参考制备实施例70
向11 ml的1,4-二烷中添加0.7 g的苯基硼酸、1.56 g的碳酸钾、0.12 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-2,5-二甲基嘧啶。将这一混合物在60℃下搅拌3小时，然后在100℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却到室温，倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.69 g的4-氯-2,5-二甲基-6-苯基嘧啶。
4-氯-2,5-二甲基-6-苯基嘧啶
Figure 841606DEST_PATH_IMAGE184
1H-NMR: 2.37(s,3H), 2.72(s,3H), 7.44-7.54(m,5H)。
参考制备实施例71
向6 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加0.55 g的4-氯-2,5-二甲基-6-苯基嘧啶、0.59 g的氰化锌和0.09 g的四(三苯基膦)钯。将这一混合物在90℃下搅拌2小时，然后在120℃下搅拌4小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.24 g的2,5-二甲基-6-苯基嘧啶-4-腈。
2,5-二甲基-6-苯基嘧啶-4-腈
Figure 724111DEST_PATH_IMAGE185
1H-NMR: 2.55(s,3H), 2.79(s,3H), 7.51-7.59(m,5H)。
参考制备实施例72
向3 ml的乙醇中添加0.19 g的碳酸氢钠和0.16 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.24 g的2,5-二甲基-6-苯基嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物被浓缩，并将水添加到残留物中，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.24 g的2,5-二甲基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2,5-二甲基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 76595DEST_PATH_IMAGE186
1H-NMR (DMSO-d6): 2.37(s,3H), 2.64(s,3H), 5.94(s,2H), 7.48-7.57(m,5H), 10.12(s,1H)。
参考制备实施例73
向12 ml的1,4-二烷中添加1.12 g的苯基硼酸、1.86 g的碳酸钾、0.22 g的二氯双(三苯基膦)钯和1 g的4,6-二氯-5-甲基嘧啶。将这一混合物在70℃下搅拌5小时。反应混合物被倾倒在饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.9 g的4-氯-5-甲基-6-苯基嘧啶。
4-氯-5-甲基-6-苯基嘧啶
Figure 925919DEST_PATH_IMAGE187
1H-NMR: 2.44(s,3H), 7.49-7.57(m,5H), 8.88(s,1H)。
参考制备实施例74
向10 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加0.92 g的4-氯-5-甲基-6-苯基嘧啶、1.06 g的氰化锌、0.06 g的溴化锌、0.16 g的四(三苯基膦)钯和一滴水。将这一混合物在110℃下搅拌9小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.55 g的5-甲基-6-苯基嘧啶-4-腈。
5-甲基-6-苯基嘧啶-4-腈
Figure 549799DEST_PATH_IMAGE188
1H-NMR: 2.64(s,3H), 7.49-7.56(s,3H), 7.58-7.62(m,2H), 9.21(s,1H)。
参考制备实施例75
向5 ml的乙醇中添加0.44g的碳酸氢钠和0.37 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.55 g的5-甲基-6-苯基嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌30分钟。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.56 g的5-甲基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟。
5-甲基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟
Figure 22368DEST_PATH_IMAGE189
1H-NMR (DMSO-d6): 2.43(s,3H), 5.98(s,2H), 7.50-7.54(m,3H), 7.58-7.61(m,2H), 9.09(s,1H), 10.18(s,1H)。
参考制备实施例76
向12 ml的四氢呋喃中添加4,6-二氯-2-甲基嘧啶，并在-78℃下将6.1 ml的苄基溴化镁(1M四氢呋喃溶液)滴加进去。将这一混合物搅拌24小时，同时慢慢地加热至室温。将饱和氯化铵水溶液倾倒在反应混合物中，随后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.47 g的6-苄基-4-氯-2-甲基嘧啶。
6-苄基-4-氯-2-甲基嘧啶
Figure 853927DEST_PATH_IMAGE190
1H-NMR: 2.71(s,3H), 4.06(s,2H), 6.89(s,1H), 7.24-7.36(m,5H)。
参考制备实施例77
向10 ml的甲醇中添加12.5 g的甲醇钠(28%甲醇溶液)、5 g的乙脒盐酸盐和2.5 g的3-氧代-3-(2-吡啶基)丙酸乙基酯。将这一混合物在回流下加热20小时。反应混合物被静置冷却，然后浓缩。向残留物中添加10%盐酸。沉淀的晶体通过过滤被收集，然后用水和己烷洗涤而获得1.7 g的2-甲基-6-(2-吡啶基)嘧啶-4-醇。
2-甲基-6-(2-吡啶基)嘧啶-4-醇
Figure 779158DEST_PATH_IMAGE191
1H-NMR (DMSO-d6): 2.39(s,3H), 7.06(s,1H), 7.48-7.50(m,1H), 7.93-7.98(m,1H), 8.26(d,1H), 8.68-8.70(m,1H), 12.57(bs,1H)。
参考制备实施例78
向3 ml的三氯氧化磷中添加1.7 g的2-甲基-6-(2-吡啶基)嘧啶-4-醇和2.3 g的N,N-二甲基苯胺。将这一混合物在100℃下搅拌6小时。反应混合物被静置冷却，慢慢地倾倒在水中和然后用乙酸乙酯萃取三次。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得1.1 g的4-氯-2-甲基-6-(2-吡啶基)嘧啶。
4-氯-2-甲基-6-(2-吡啶基)嘧啶
1H-NMR: 2.80(s,3H), 7.46(dd,1H), 7.59(s,1H), 8.37-8.40(m,1H), 8.76(dd,1H), 9.25(d,1H)。
参考制备实施例79
在0℃下向1.5 ml的水、0.2 g的***和0.07 g的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的混合物中添加4.5 ml的二甲亚砜和0.6 g的4-氯-2-甲基-6-(2-吡啶基)嘧啶。将这一混合物在50℃下搅拌5小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.44 g的2-甲基-6-(2-吡啶基)嘧啶-4-腈。
2-甲基-6-(2-吡啶基)嘧啶-4-腈
Figure 533804DEST_PATH_IMAGE193
1H-NMR: 2.86(s,3H), 7.46-7.47(m,1H), 7.88-7.92(m,1H), 8.52-8.54(m,2H), 8.73-8.75(m,1H)。
参考制备实施例80
向7 ml的N,N-二甲基甲酰胺中添加0.79 g的4-氯-2-异丙基-6-苯基嘧啶、0.8 g的氰化锌、0.05 g的溴化锌、0.05 g的四(三苯基膦)钯、0.01 g的锌和一滴水。在搅拌的同时将这一混合物慢慢地从100℃加热到140℃，然后在140℃下搅拌7小时。反应混合物被静置冷却，倾倒在水中，然后用叔丁基甲基醚萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物进行硅胶柱色谱分离而获得0.12 g的2-异丙基-6-苯基嘧啶-4-腈。
2-异丙基-6-苯基嘧啶-4-腈
1H-NMR: 1.41(d,6H), 3.29-3.36(m,1H), 7.52-7.58(m,3H), 7.83(s,1H), 8.14(d,2H)。
参考制备实施例81
向2 ml的乙醇中添加0.08 g的碳酸氢钠和0.07 g的盐酸羟胺。将这一混合物在回流下加热1小时。在将这一混合物冷却至0℃之后，将0.16 g的2-异丙基-6-苯基嘧啶-4-腈添加到这一混合物中。将这一混合物在室温下搅拌两个半小时。浓缩反应混合物。向残留物中添加水，随后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后浓缩。将残留物用己烷洗涤而获得0.14 g的2-异丙基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟。
2-异丙基-6-苯基嘧啶-4-羧酰胺肟
1H-NMR (DMSO-d6): 1.37(d,6H), 3.20-3.27(m,1H), 5.99(s,2H), 7.55-7.58(m,3H), 8.07(s,1H), 8.16-8.18(m,2H), 10.32(s,1H)。
下面给出配方实施例。份是按重量计。
配方实施例1
将10份的本发明化合物(1)-(56)中的每一种溶解于35份的二甲苯和35份的N,N-二甲基甲酰胺的混合物中，然后将14份的聚氧化乙烯苯乙烯基苯基醚和6份的十二烷基苯磺酸钙添加到其中，随后充分搅拌和混合，得到各化合物的10%浓度的乳化的浓缩物。
配方实施例2
将20份的本发明化合物(1)-(56)中的每一种添加到含有4份的十二烷基硫酸钠、2份的木质素磺酸钙、20份的合成水合氧化硅细粉末和54份的硅藻土的混合物中，然后充分搅拌和混合，得到各化合物的20%湿性粉末。
配方实施例3
向2份的本发明化合物(1)-(56)中的每一种中添加1份的合成水合氧化硅细粉末、2份的木质素磺酸钙、30份的膨润土和65份的高岭粘土，随后充分搅拌和混合，然后将合适量的水添加到这一混合物中，随后进一步搅拌，用制粒机造粒，进行空气干燥，得到各化合物的2%颗粒剂。
配方实施例4
将1份的本发明化合物(1)-(56)中的每一种溶解于适量的丙酮中，然后向其中添加5份的合成水合氧化硅细粉末、0.3份的PAP和93.7份的Fubasami粘土，然后充分搅拌和混合，通过蒸发从混合物中除去丙酮，得到各化合物的1%粉末。
配方实施例5
将10份的本发明化合物(1)-(56)中的每一种、含有50份聚氧化乙烯烷基醚硫酸铵盐的35份的白炭、和55份的水进行混合，通过湿磨法进行研磨成粉，得到各化合物的10%流动性制剂。
配方实施例6
将0.1份的本发明化合物(1)-(56)中的每一种溶解于5份的二甲苯和5份的三氯乙烷的混合物中，所得溶液与89.9份的脱臭煤油混合，得到各化合物的0.1%油溶液。
配方实施例7
将10 mg的本发明化合物(1)-(56)中的每一种溶解于0.5 ml的丙酮中，所得溶液被施加于5g的粉末状固体形式的动物饲料(排出CE-2的粉状固体形式的动物饲料；CLEA Japan, Inc的产品)中并均匀地混合，然后通过蒸发从混合物中除去丙酮，得到各化合物的毒饵。
配方实施例8
将0.1份的本发明化合物(1)-(56)中的每一种和49.9份的NEO-CHIOZOL(CHUO KASEI Co., LTD)加入到气溶胶贮罐中，然后将气溶胶阀门固定到罐上。然后将25份的二甲醚和25份的LPG加入该罐中，随后摇晃它，并将激发器（actuator）安装到它之上，得到油气溶胶。
配方实施例9
将0.6份的本发明化合物(1)-(56)中的每一种、0.01份的BHT、5份的二甲苯、3.39份的脱臭煤油和1份的乳化剂[Atmos 300(ATMOS CHEMICAL LTD的注册商标名称]进行混合和溶解。将所获得的溶液和50份的蒸馏水加入到气溶胶容器中，然后将阀门固定到容器上。将40份的推进剂(LPG)在压力下通过阀门加入其中，得到水性气溶胶。
下面通过试验实施例来说明本发明化合物的害虫控制活性。
试验实施例1
将在配方实施例5中获得的本发明化合物(1)、(7)、(9)-(13)、(15)、(17)-(19)、(22)、(24)、(27)-(30)、(33)-(36)、(48)和(49)中的每一种化合物的制剂用水稀释，以将活性成分的浓度调节至500 ppm，制备试验喷雾溶液。
三十只棉蚜成虫寄生于放置在聚乙烯杯中的处于第一真叶阶段的黄瓜幼苗上。在寄生后的第一天，将20 ml(每杯)的试验喷雾溶液喷雾到黄瓜幼苗上。在喷雾后的第6天，检查棉蚜的成活蠕虫的数量，并通过下式测定控制值。
控制值(%) = {1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb))×100，其中符号具有下列意义。
Cb：处理之前在未处理部分中蠕虫的数量
Cai：在所观察的未处理部分中蠕虫的数量
Tb：处理之前在处理部分中蠕虫的数量
Tai：在所观察的处理部分中蠕虫的数量
结果，任何本发明化合物的试验喷雾溶液的处理部分显示有60%或更高的控制值。
试验实施例2
将在配方实施例1中获得的本发明化合物(1)、(3)、(5)、(7)-(11)、(13)、(14)、(18)、(20)、(22)、(24)、(26)、(27)、(29)、(30)和(33)-(35)中的每一种的制剂用水稀释，以将活性成分的浓度调节至500 ppm，制备试验喷雾溶液。
将约六十只的二斑叶螨雌性成虫释放到处于幼叶阶段的四季豆(Phaseolus vulgaris)上，后者在播种之后在聚乙烯杯中盆栽了7天。在二斑叶螨雌性成虫释放之后的第一天，将30 ml(每杯)的试验喷雾溶液喷雾到四季豆幼苗上。
在喷雾后的第8天和第13天，检查在四季豆植物的叶片上二斑叶螨的存活数量，由下式计算控制率。
控制率 = 100×{1-(在处理部分中二斑叶螨的存活数量)/(在未处理部分中二斑叶螨的存活数量)}
作为结果，用任何本发明化合物处理的部分在处理之后的第8天和第13天显示有90%或更高的控制率。
由通式(C)表示的化合物(描述在US2002/0013326，以下简称对比化合物(C))
Figure 930784DEST_PATH_IMAGE196
在与试验实施例2相同的条件下进行试验。结果，用对比化合物(C)的试验喷雾溶液处理的处理部分显示有低于30%的控制值。
工业实用性
本发明化合物对于害虫具有优异的控制活性，并且可用作害虫控制剂的活性成分。

Claims (11)

1.由通式(I)表示的嘧啶化合物，
Figure 2010800215215100001DEST_PATH_IMAGE001
其中R1表示任选被选自γ组的一个或多个基团取代的C1-C7卤代烷基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基、或任选被选自β组的一个或多个基团取代的吡啶基；
A表示单键、氧、硫、-N(R10)-、-CH2-或-CH2O-；
其中R10表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被卤素取代的C3-C7烯基、任选被卤素取代的C3-C7炔基、C2-C7烷氧基烷基、氰甲基或氢；
R2表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的(C3-C7环烷基)甲基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苄基、氰甲基、氢、或
下列Q1-Q5组中的任何一者：
Figure 481381DEST_PATH_IMAGE002
其中R4表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基、或氢，
R5表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被卤素取代的C3-C7烯基、任选被卤素取代的C1-C7烷氧基、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基，
R6表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被卤素取代的C3-C7烯基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基、或氢，或
-NR5R6被下列基团替代：任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吡咯烷-1-基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的哌啶子基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的环己亚胺-1-基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的吗啉代基团、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的硫代吗啉-4-基，
R7表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苄基、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基，
R8表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基、或任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基，和
R9表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、或氢；
R3表示任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被卤素取代的C1-C7烷硫基、任选被卤素取代的C1-C7烷氧基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷基、任选被选自α组中的一个或多个基团取代的C3-C7环烷氧基、或卤素；和
n表示0-2的整数，当n是2时，各R3是相同的或不同的：
γ组：由任选被卤素取代的C1-C3烷氧基、任选被卤素取代的C3-C7烯氧基、任选被卤素取代的C3-C7炔氧基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基氧基和羟基组成的组；
α组：由任选被卤素取代的C1-C7烷基和卤素组成的组；和
β组：由任选被卤素取代的C1-C7烷基、任选被卤素取代的C1-C7烷氧基、卤素、氰基和硝基组成的组。
2.根据权利要求1所述的嘧啶化合物，其中R2是氢。
3.根据权利要求1所述的嘧啶化合物，其中R2是Q1。
4.根据权利要求1所述的嘧啶化合物，其中R2是Q2。
5.根据权利要求1所述的嘧啶化合物，其中R2是Q3。
6.根据权利要求1所述的嘧啶化合物，其中R2是Q4。
7.根据权利要求1所述的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自γ组中的一个或多个基团取代的C1-C7卤代烷基。
8.根据权利要求1的嘧啶化合物，其中R1是任选被选自β组中的一个或多个基团取代的苯基，或任选被选自β组中的一个或多个基团取代的吡啶基。
9.害虫控制剂，其包含权利要求1所述的嘧啶化合物和惰性载体。
10.控制害虫的方法，其包括将有效量的权利要求1所述的嘧啶化合物施用于害虫或害虫栖息地。
11.根据权利要求1所述的嘧啶化合物用于害虫控制的用途。
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