CN102372729A - 一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法 - Google Patents
一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102372729A CN102372729A CN2011104164488A CN201110416448A CN102372729A CN 102372729 A CN102372729 A CN 102372729A CN 2011104164488 A CN2011104164488 A CN 2011104164488A CN 201110416448 A CN201110416448 A CN 201110416448A CN 102372729 A CN102372729 A CN 102372729A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acetone
- acid
- reaction
- add
- cefoperazone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及如一种式(I)所示的(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐(头孢哌酮钠)新的制备方法:
Description
技术领域
本发明涉及属于医药技术领域,尤其涉及一种合成头孢哌酮钠化合物的方法。
背景技术
头孢哌酮钠(cefoperazone sodium),其化学名称为:(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。它属于第三代头孢类抗生素,其具有抗菌谱广,抗菌作用强等优点,广泛应用于临床,如注射用头孢哌酮钠,与舒巴坦制成的复方制剂为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠等,其结构式为:
头孢哌酮钠为口服第三代头孢菌素,抗菌谱广,进入体内后经非特异性酯酶水解为头孢哌酮发挥抗菌作用,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广范围的抗菌谱,对β-内酰胺酶稳定。
目前头孢哌酮钠在国内外均有较大规模的生产,对于头孢哌酮的合成,现有文献报道的头孢哌酮合成方法大致有: 混合酸酐法、酰氯方法、硫酯法和氨基取代基分步缩合法。例如徐云根等公开了一种头孢哌酮合成工艺的改进的方法,以7-ACA 为起始原料, 经与1-甲基四氮唑-5-硫醇缩合, 再与D -(-) -2-(4-乙基-2, 3-二氧代-1-哌嗪酰胺) -2-(4-羟基-苯基)-醋酸缩合得头孢哌酮。方法A 和方法B 的总收率分别为38. 2% 和34. 2%(中国药科大学学报,1997,28(5):264~266)。李俊波公开了一种头孢哌酮合成工艺的改进方法,其合成头孢哌酮的两个重要中间体:D(-)-α-(4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酰胺基)对羟基苯乙酰氯(OH-EPCP氯化物)和7-氨基-3-[5-(1-甲基-1,2,3,4-四氮唑基)硫甲基]-△~3-头孢-4-羧酸盐酸盐(7-TMCA盐酸盐),通过新旧工艺产品的质量对比,表明新工艺具有一定的优越性(《头孢哌酮合成工艺的改进》,中国优秀硕士学位论文全文数据库,2007)。
头孢哌酮钠作为注射用药,其澄清度是考察质量好坏的一个至关重要的指标,澄清度的问题是头孢类药物所面临的普遍问题,也是难点。含量不合格是造成国产注射用头孢哌酮钠产品不合格的主要原因,所以,从生产领域提高头孢哌酮钠的纯度和降低杂质量,对其安全、有效的用药有着重要的意义。
上述现有技术存在着合成步骤长,合成难度高,收率低,纯度不高等缺点,为了克服上述现有技术的缺点。本发明提供了一条新的、绿色高产率的种头孢哌酮钠化合物的合成方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成头孢哌酮钠化合物的方法,采用7-ACA和1-甲基-5-巯基四氮唑合成TZA,反应条件温和,操作简单,一步使用绿色溶媒碳酸二甲酯,可回收,大大降低成本;每步得到产品均产率高,质量好,成本低,得到的产物纯度高,适合于工业化生产。
本发明解决的技术范围包括:
一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法,合成步骤包括:
(1)、将7-ACA悬浮于碳酸二甲酯、冰醋酸及三氟化硼碳酸二甲酯络合物的混合物中,然后加入1-甲基-5-巯基四氮唑反应,结晶后得固体TZA;
(2)、将TZA悬浮于有机溶剂中,加入六甲基二硅胺烷回流后待用;然后将羟基哌酮溶解于N,N-二甲基乙酰胺、上述有机溶剂的混合物中,降温,滴加三氯氧磷反应;将TZA回流液滴加于羟基哌酮酰氯液中开始缩合反应,结晶后得头孢哌酮酸;
(3)、将头孢哌酮酸溶于丙酮和水的混合液中,滴加碱液至pH值为7.0,搅拌反应后快速加入丙酮进行结晶,然后抽滤,丙酮洗涤,干燥后得到头孢哌酮钠白色固体。
本申请所述的的头孢哌酮钠合成方法,其中所述的中间体7-ACA为7-氨基头孢烷酸,;TZA为4-((2R)-2-((1S,3S,5S)-3,5-二甲基-2-氧代环己基)-2-羟基乙基)-2,6-哌啶二酮,;1-甲基-5-巯基四氮唑为;碳酸二甲酯为。
本申请技术方案步骤(1)所述的7-ACA与碳酸二甲酯投料的摩尔比约为1:4-6。
本申请技术方案于步骤(1)所述的7-ACA与1-甲基-5-巯基四氮唑投料的摩尔比约为1:1。
本申请技术方案步骤(2)中所述的有机溶剂选自丙酮、乙腈、吡啶、甲醇、乙醇、乙二醇或DMSO。
本申请技术方案步骤(2)中所述的有机溶剂优选乙腈。
本申请技术方案步骤(2)中所述降温的温度为-10至-40℃之间。
本申请技术方案步骤(2)中所述降温的温度优选为-30℃。
本申请技术方案步骤(3)中所述碱液选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢钠溶液。
本申请技术方案步骤(3)中所述碱液优选碳酸钠饱和溶液。
作为本发明进一步优选的实施方案,合成头孢哌酮钠化合物的方法为:
(1)、将7-ACA悬浮于碳酸二甲酯、冰醋酸及三氟化硼碳酸二甲酯络合物的混合物中,加入1-甲基-5-巯基四氮唑,30℃反应1.5h,将料液转入40℃纯化水中水解1.5h,滴加碳酸钠水溶液开始结晶,调节pH值至4.0,20℃低速搅拌养晶1h,过滤,纯化水洗涤,丙酮洗涤,干燥得淡黄色固体TZA;
(2)、将TZA悬浮于乙腈中,加入六甲基二硅胺烷,25℃减压回流1h,溶液澄清,降至5℃备用;羟基哌酮溶解于N,N-二甲基乙酰胺、乙腈的混合物中,降温至- 30℃,滴加三氯氧磷,-30℃反应90min;将TZA回流液滴加于羟基哌酮酰氯液中开始缩合反应,-30℃反应4h,TZA残留<2%,停止反应;向缩合液中加入纯化水、6%亚硫酸、活性炭,5℃脱色30min,过滤,向滤液中加入纯化水,加晶种,养晶1h,继续加入纯化水,养晶2h,抽滤,水、乙腈的混合液洗,水洗,抽干,干燥得头孢哌酮酸白色固体;
(3)、将头孢哌酮酸溶于丙酮和水的混合液中,滴加饱和碳酸钠溶液至pH值为7.0,搅拌反应1h,快速加入丙酮,养晶1h,继续加入丙酮,养晶2h,抽滤,丙酮洗涤,干燥的头孢哌酮钠白色固体。
本发明的优点在于采用7-ACA和1-甲基-5-巯基四氮唑合成TZA,反应条件温和,操作简单,一步使用绿色溶媒碳酸二甲酯,可回收,大大降低成本;每步得到产品均产率高,质量好,成本低,得到的产物纯度高,适合于工业化生产。
具体实施方式
以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容。但所提供的实施例不应被理解为对本发明保护范围构成限制。
实施例1 头孢哌酮钠的制备
(1)将7-ACA20g悬浮于碳酸二甲酯30g、冰醋酸4.5g及三氟化硼碳酸二甲酯络合物70g的混合物中,加入1-甲基-5-巯基四氮唑9g,30℃反应1.5h,将料液转入40℃纯化水500mL中水解1.5h,滴加碳酸钠水溶液开始结晶,调节pH值至4.0,20℃低速搅拌养晶1h,过滤,纯化水50mL洗涤,丙酮100mL洗涤,干燥得淡黄色固体TZA22.4g,重量收率112%,纯度>99%。
(2)将TZA12g悬浮于80g乙腈中,加入7.6g六甲基二硅胺烷,25℃减压回流1h,溶液澄清,降至5℃备用;羟基哌酮13.3g溶解于N,N-二甲基乙酰胺60g、乙腈30g的混合物中,降温至-30℃,滴加三氯氧磷10g,-30℃反应90min;将TZA回流液滴加于羟基哌酮酰氯液中开始缩合反应,-30℃反应4h,TZA残留<2%,停止反应。向合格的缩合液中加入纯化水120g、6%亚硫酸1.2g、活性炭1.2g,5℃脱色30min,过滤,向滤液中加入纯化水200g,加晶种0.5g,养晶1h,继续加入纯化水150g,养晶2h,抽滤,10g水、20g乙腈的混合液洗,100g水洗,抽干,干燥得头孢哌酮酸白色固体20.4g,以TZA计,重量收率170%,纯度>99%,色级2号。
(3)将头孢哌酮酸10g溶于40mL丙酮和20mL水的混合液中,滴加饱和碳酸钠溶液至pH值为7.0,搅拌反应1h,快速加入丙酮65mL,养晶1h,继续加入丙酮135mL,养晶2h,抽滤,30mL丙酮洗,干燥的头孢哌酮钠白色固体8.8g,以哌酮酸计重量收率88%,纯度>99%,色级3号。
实施例2 头孢哌酮钠的制备
(1)将7-ACA30g悬浮于碳酸二甲酯45g、冰醋酸6.7g及三氟化硼碳酸二甲酯络合物110g的混合物中,加入1-甲基-5-巯基四氮唑14g,30℃反应2h,将料液转入40℃纯化水800mL中水解1h,滴加碳酸钠水溶液开始结晶,调节pH值至3.0,20℃低速搅拌养晶1h,过滤,纯化水80mL洗涤,丙酮120mL洗涤,干燥得淡黄色固体TZA33.2g,重量收率110%,纯度>99%。
(2)将TZA18g悬浮于100g丙酮中,加入11.4g六甲基二硅胺烷,25℃减压回流1h,溶液澄清,降至10℃备用;羟基哌酮20.0g溶解于N,N-二甲基乙酰胺90g、丙酮40g的混合物中,降温至-35℃,滴加三氯氧磷15g,-35℃反应90min;将TZA回流液滴加于羟基哌酮酰氯液中开始缩合反应,-35℃反应4h,TZA残留<2%,停止反应。向合格的缩合液中加入纯化水180g、6%亚硫酸1.8g、活性炭1.8g,5℃脱色30min,过滤,向滤液中加入纯化水250g,加晶种0.8g,养晶1h,继续加入纯化水230g,养晶2h,抽滤,15g水、30g丙酮的混合液洗,150g水洗,抽干,干燥得头孢哌酮酸白色固体30.0g,以TZA计,重量收率168%,纯度>99%,色级2号。
(3)将头孢哌酮酸15g溶于60mL丙酮和30mL水的混合液中,滴加饱和碳酸氢钠液至pH值为7.0,搅拌反应1h,快速加入丙酮95mL,养晶1h,继续加入丙酮200mL,养晶2h,抽滤,45mL丙酮洗,干燥的头孢哌酮钠白色固体13.0g,以哌酮酸计重量收率87%,纯度>99%,色级3号。
本领域普通技术人员可以理解:以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,对于本领域的技术人员来说,其依然可以对前述各实施例记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种合成头孢哌酮钠化合物的方法,其特征在于包括以下合成步骤:
(1)、将7-氨基头孢烷酸悬浮于碳酸二甲酯、冰醋酸及三氟化硼碳酸二甲酯络合物的混合物中,然后加入1-甲基-5-巯基四氮唑反应,结晶后得固体4-((2R)-2-((1S,3S,5S)-3,5-二甲基-2-氧代环己基)-2-羟基乙基)-2,6-哌啶二酮;
(2)、将4-((2R)-2-((1S,3S,5S)-3,5-二甲基-2-氧代环己基)-2-羟基乙基)-2,6-哌啶二酮悬浮于有机溶剂中,加入六甲基二硅胺烷回流后待用;然后将羟基哌酮溶解于N,N-二甲基乙酰胺、上述有机溶剂的混合物中,降温,滴加三氯氧磷反应;将4-((2R)-2-((1S,3S,5S)-3,5-二甲基-2-氧代环己基)-2-羟基乙基)-2,6-哌啶二酮回流液滴加于羟基哌酮酰氯液中开始缩合反应,结晶后得头孢哌酮酸;
(3)、将头孢哌酮酸溶于丙酮和水的混合液中,滴加碱液至pH值为7.0,搅拌反应后快速加入丙酮进行结晶,然后抽滤,丙酮洗涤,干燥后得到头孢哌酮钠白色固体。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤(1)所述的7-氨基头孢烷酸与碳酸二甲酯投料的摩尔比为1:4-6。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤(1)所述的7-氨基头孢烷酸与1-甲基-5-巯基四氮唑投料的摩尔比约为1:1。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤(2)中所述的有机溶剂选自丙酮、乙腈、吡啶、甲醇、乙醇、乙二醇或DMSO。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤(2)中所述的有机溶剂为乙腈。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤(2)中所述降温的温度为-10至-40℃之间。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤(2)中所述降温的温度优选为-30℃。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤(3)中所述碱液选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢钠溶液。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于步骤(3)中所述碱液为碳酸钠饱和溶液。
10.根据权利要求1所述的方法,其进一步包括以下合成步骤:
(1)、将7-氨基头孢烷酸悬浮于碳酸二甲酯、冰醋酸及三氟化硼碳酸二甲酯络合物的混合物中,加入1-甲基-5-巯基四氮唑,30℃反应1.5h,将料液转入40℃纯化水中水解1.5h,滴加碳酸钠水溶液开始结晶,调节pH值至4.0,20℃搅拌养晶1h,过滤,纯化水洗涤,丙酮洗涤,干燥得淡黄色固体4-((2R)-2-((1S,3S,5S)-3,5-二甲基-2-氧代环己基)-2-羟基乙基)-2,6-哌啶二酮;
(2)、将4-((2R)-2-((1S,3S,5S)-3,5-二甲基-2-氧代环己基)-2-羟基乙基)-2,6-哌啶二酮悬浮于乙腈中,加入六甲基二硅胺烷,25℃减压回流1h,溶液澄清,降至5℃备用;羟基哌酮溶解于N,N-二甲基乙酰胺、乙腈的混合物中,降温至-30℃,滴加三氯氧磷,-30℃反应90min;将TZA回流液滴加于羟基哌酮酰氯液中开始缩合反应,-30℃反应4h,TZA残留<2%,停止反应;向缩合液中加入纯化水、6%亚硫酸、活性炭,5℃脱色30min,过滤,向滤液中加入纯化水,加晶种,养晶1h,继续加入纯化水,养晶2h,抽滤,水、乙腈的混合液洗,水洗,抽干,干燥得头孢哌酮酸白色固体;
(3)、将头孢哌酮酸溶于丙酮和水的混合液中,滴加饱和碳酸钠溶液至pH值为7.0,搅拌反应1h,快速加入丙酮,养晶1h,继续加入丙酮,养晶2h,抽滤,丙酮洗涤,干燥的头孢哌酮钠白色固体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110416448.8A CN102372729B (zh) | 2011-12-14 | 2011-12-14 | 一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110416448.8A CN102372729B (zh) | 2011-12-14 | 2011-12-14 | 一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102372729A true CN102372729A (zh) | 2012-03-14 |
CN102372729B CN102372729B (zh) | 2014-09-24 |
Family
ID=45792005
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201110416448.8A Active CN102372729B (zh) | 2011-12-14 | 2011-12-14 | 一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102372729B (zh) |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103641847A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-19 | 山东鑫泉医药有限公司 | 头孢哌酮酸的制备方法 |
CN103641846A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-19 | 山东鑫泉医药有限公司 | 7-氨基头孢三嗪的制备方法 |
CN104470933A (zh) * | 2012-07-17 | 2015-03-25 | 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 | 头孢哌酮钠新晶型 |
CN104650115A (zh) * | 2015-01-22 | 2015-05-27 | 杭州长典医药科技有限公司 | 头孢哌酮钠及其复方特种超细粉体制剂与制备方法 |
CN105541868A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-05-04 | 河南康达制药有限公司 | 一种7-atca的制备工艺 |
CN106432273A (zh) * | 2016-09-07 | 2017-02-22 | 陕西顿斯制药有限公司 | 一种利用流体力学原理制备的头孢哌酮钠化合物及其制剂 |
CN106432277A (zh) * | 2016-09-21 | 2017-02-22 | 陕西顿斯制药有限公司 | 采用强场耦合结晶技术制备的头孢哌酮钠化合物和舒巴坦钠化合物以及制成的组合物 |
CN108912144A (zh) * | 2018-07-23 | 2018-11-30 | 东瑞(南通)医药科技有限公司 | 一种头孢哌酮酸的制备方法 |
CN109293680A (zh) * | 2018-09-26 | 2019-02-01 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮酸的制备方法 |
CN110003237A (zh) * | 2018-07-25 | 2019-07-12 | 上海上药新亚药业有限公司 | 一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法 |
CN110003238A (zh) * | 2018-07-25 | 2019-07-12 | 上海上药新亚药业有限公司 | 一种头孢噻乙胺唑的制备方法 |
CN111499658A (zh) * | 2020-04-25 | 2020-08-07 | 广东赛法洛药业有限公司 | 头孢哌酮药物制剂治疗子***及其他妇科生殖道感染的新适应症 |
CN112279867A (zh) * | 2020-09-24 | 2021-01-29 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮钠的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4316024A (en) * | 1980-09-15 | 1982-02-16 | Bristol-Myers Company | Dioxo piperazine compounds |
KR20020075106A (ko) * | 2001-03-23 | 2002-10-04 | 주식회사 하원제약 | 세파로스포린 유도체의 제조방법 |
WO2009081751A1 (ja) * | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Nipro Corporation | 抗生物質製剤の新規製造法 |
CN101768168A (zh) * | 2008-12-30 | 2010-07-07 | 上海新先锋药业有限公司 | 头孢中间体的合成方法 |
-
2011
- 2011-12-14 CN CN201110416448.8A patent/CN102372729B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4316024A (en) * | 1980-09-15 | 1982-02-16 | Bristol-Myers Company | Dioxo piperazine compounds |
KR20020075106A (ko) * | 2001-03-23 | 2002-10-04 | 주식회사 하원제약 | 세파로스포린 유도체의 제조방법 |
WO2009081751A1 (ja) * | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Nipro Corporation | 抗生物質製剤の新規製造法 |
CN101768168A (zh) * | 2008-12-30 | 2010-07-07 | 上海新先锋药业有限公司 | 头孢中间体的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
徐云根,等: "头孢哌酮合成工艺的改进", 《中国药科大学学报》, vol. 28, no. 5, 31 December 1997 (1997-12-31) * |
金石,等: "第三代头孢菌素头孢哌酮钠的合成工艺研究", 《中国药物化学杂志》, vol. 14, no. 3, 30 June 2004 (2004-06-30) * |
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104470933A (zh) * | 2012-07-17 | 2015-03-25 | 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 | 头孢哌酮钠新晶型 |
CN103641847A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-19 | 山东鑫泉医药有限公司 | 头孢哌酮酸的制备方法 |
CN103641846A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-19 | 山东鑫泉医药有限公司 | 7-氨基头孢三嗪的制备方法 |
CN103641846B (zh) * | 2013-11-28 | 2015-08-19 | 山东鑫泉医药有限公司 | 7-氨基头孢三嗪的制备方法 |
CN103641847B (zh) * | 2013-11-28 | 2016-04-20 | 山东鑫泉医药有限公司 | 头孢哌酮酸的制备方法 |
CN104650115A (zh) * | 2015-01-22 | 2015-05-27 | 杭州长典医药科技有限公司 | 头孢哌酮钠及其复方特种超细粉体制剂与制备方法 |
CN105541868A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-05-04 | 河南康达制药有限公司 | 一种7-atca的制备工艺 |
CN106432273A (zh) * | 2016-09-07 | 2017-02-22 | 陕西顿斯制药有限公司 | 一种利用流体力学原理制备的头孢哌酮钠化合物及其制剂 |
CN106432277A (zh) * | 2016-09-21 | 2017-02-22 | 陕西顿斯制药有限公司 | 采用强场耦合结晶技术制备的头孢哌酮钠化合物和舒巴坦钠化合物以及制成的组合物 |
CN108912144A (zh) * | 2018-07-23 | 2018-11-30 | 东瑞(南通)医药科技有限公司 | 一种头孢哌酮酸的制备方法 |
CN110003237A (zh) * | 2018-07-25 | 2019-07-12 | 上海上药新亚药业有限公司 | 一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法 |
CN110003238A (zh) * | 2018-07-25 | 2019-07-12 | 上海上药新亚药业有限公司 | 一种头孢噻乙胺唑的制备方法 |
CN109293680A (zh) * | 2018-09-26 | 2019-02-01 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮酸的制备方法 |
CN109293680B (zh) * | 2018-09-26 | 2020-06-16 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮酸的制备方法 |
CN111499658A (zh) * | 2020-04-25 | 2020-08-07 | 广东赛法洛药业有限公司 | 头孢哌酮药物制剂治疗子***及其他妇科生殖道感染的新适应症 |
CN112279867A (zh) * | 2020-09-24 | 2021-01-29 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢哌酮钠的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102372729B (zh) | 2014-09-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102372729B (zh) | 一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法 | |
CN105175432B (zh) | 一种头孢妥仑匹酯的制备方法 | |
CN101239985A (zh) | 头孢地嗪钠的制备方法 | |
CN102030762B (zh) | 一种头孢丙烯水合物的制备方法 | |
CN105131017A (zh) | 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法 | |
CN102134252A (zh) | 一种高纯头孢呋辛酸的制备方法 | |
CN105061472A (zh) | 一种头孢曲松钠的一锅式合成方法 | |
CN103102357B (zh) | 一种头孢呋辛钠的合成方法 | |
CN102702231B (zh) | 一种3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备方法 | |
CN102659817B (zh) | 一种头孢地尼的制备方法 | |
CN101941982B (zh) | 药用头孢雷特的制备新方法 | |
CN101550146A (zh) | 一种盐酸头孢他美酯化合物及其制法 | |
CN103992337A (zh) | 一种便捷的制备阿扑西林钠的方法 | |
CN104130272A (zh) | 一种头孢氨苄合成工艺改进方法 | |
CN104277053A (zh) | 一种高纯度头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法 | |
CN102942575B (zh) | 一种头孢地嗪钠的制备方法 | |
CN102199132A (zh) | 2-(2-氨基-4-噻唑)-2(z)-[[(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]乙酸及其盐的制备方法 | |
CN113387960B (zh) | 一种拉氧头孢钠中间体的精制方法 | |
CN104926834A (zh) | 一种小儿用头孢曲松钠化合物实体及其制剂 | |
CN108299470B (zh) | 一种头孢特仑新戊酯的制备方法 | |
CN104327098B (zh) | 一种头孢他美酸二异丙胺盐 | |
CN109517000B (zh) | 一种头孢丙烯的制备方法 | |
CN103030599B (zh) | 吉非替尼中间体及其制备方法 | |
CN105218562A (zh) | 一种d(-)-磺苄西林钠的制备方法 | |
CN108017658B (zh) | 一种头孢丙烯的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20221021 Address after: No. 68, Limin West 4th Street, Limin Development Zone, Harbin, Heilongjiang 150500 Patentee after: HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP HOLDING Co.,Ltd. Patentee after: MEDSHINE DISCOVERY Inc. Address before: No.109 Xuefu Road, Nangang District, Harbin, Heilongjiang 150046 Patentee before: MEDSHINE DISCOVERY Inc. |
|
TR01 | Transfer of patent right |