CN102366497B - 一种治疗糖尿病的药物复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病的药物复方制剂，该复方制剂由二甲双胍、苍术、玄参、桑叶、银杏叶、泽泻和葫芦巴组成，通过水煎煮、乙醇回流提取、大孔树脂纯化的方法制成临床可接受的剂型。该复方制剂在治疗糖尿病方面有很好的疗效。

Description

一种治疗糖尿病的药物复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物复方制剂，特别是涉及一种由盐酸二甲双胍和中药组成的复方制剂，以及该复方制剂的制备方法和在治疗糖尿病中的应用。本发明属于医药领域。

背景技术

随着社会经济的发展、科技进步、生活水平提高、生活模式的现代化以及社会的老龄化，无论发达国家还是发展中国家，糖尿病的发病率都在逐年增加，糖尿病已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第3位严重的主要慢性非传染性疾病。世界卫生组织(WHO)的资料显示，1997年报告，全世界糖尿病患者1.35亿，其中90％为2型糖尿病，估计至2025年，全球糖尿病患病数将达3亿，较目前增长近两倍。2007-2008年在全国进行的一项调查结果显示，我国糖尿病患病率为9.7％，糖尿病前期(糖耐量减低和空腹血糖受损)的患病率达15.5％，以此推算，全国糖尿病患病人数约有9000万。

糖尿病是一种慢性病，其特点是病程长、病情复杂、并发症多、致残致死率高。据统计，糖尿病患者并发心脑血管疾病引起的死亡者占死亡总数的80％。糖尿病患者合并血脂升高者占80％以上，血液黏稠度升高者达90％。

糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病两种基本类型：1型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病，insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)的发病机制主要是由于遗传以及环境因素中病毒、化学物质所致的胰岛β细胞自身免疫性疾病(IV型超敏反应引起)；2型糖尿病(非胰岛素依赖性，non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)的发病机制主要与胰岛素分泌缺陷、肝糖(HGO)输出增多和周围胰岛素抵抗(IR)等因素有关，现在研究发现它还与多种基因突变有关。

糖尿病是一个复合病因的综合病症，是由于体内胰岛素缺乏或拮抗胰岛素的激素增加，或胰岛素在靶细胞内不能发挥正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱和继发的水电介质代谢紊乱的一种全身性、慢性进行性疾病。其特征为血循环中葡萄糖浓度异常升高及尿糖、血糖过高时出现典型的三多一少症状，即多饮、多尿、多食及体重减轻，且伴有疲乏无力。

目前大部分2型糖尿病患者没有典型的糖尿病症状，有的甚至毫无任何自觉症状，常常是在健康体检或糖尿病普查中发现血糖升高，被诊断为糖尿病。值得注意的是，糖尿病虽是慢性病，但如果得不到及时的治疗，血糖长期控制不好，则可发生冠心病、高血压、糖尿病高脂血症、脑血管病、肾脏病、眼部并发症(视网膜病变、白内障、屈光异常、糖尿病眼肌神经病变等)、神经病变(周围神经病变、植物神经病变及中枢神经病变)、糖尿病足、糖尿病皮肤病变、糖尿病性阳痿等，严重者可发生酮症酸中毒、高渗性糖尿病昏迷，且易合并多种感染，严重影响了患者的健康及生活质量。

糖尿病不仅是糖代谢异常，而且脂代谢紊乱对糖尿病及并发症发生有重要的作用。许多研究证实，肥胖病人早在糖代谢出现异常之前，就存在脂代谢紊乱，多伴有不同程度的高脂血症。主要的脂代谢异常表现为血甘油三酯(TG)升高、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平降低和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)的增多。因此，单纯控制血糖不能完全消除糖尿病患者冠心病等大血管并发症，控制血糖的同时，必须进行调脂治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病的药物复方制剂及其制备方法；本发明还提供了该药物复方制剂在治疗糖尿病中的应用。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

本发明所述药物复方制剂的原料药组成为：

二甲双胍0.2-0.8重量份    苍术1-5重量份      玄参1-5重量份

桑叶1-5重量份            银杏叶1-5重量份    泽泻1-5重量份

葫芦巴1-5重量份。

本发明所述药物复方制剂的原料药组成优选为：

二甲双胍0.5重量份    苍术3重量份      玄参3重量份

桑叶3重量份          银杏叶3重量份    泽泻3重量份

葫芦巴3重量份。

本发明所述药物复方制剂的原料药组成优选为：

二甲双胍0.3重量份    苍术4重量份      玄参4重量份

桑叶2重量份          银杏叶2重量份    泽泻4重量份

葫芦巴4重量份。

本发明所述药物复方制剂的原料药组成优选为：

二甲双胍0.7重量份    苍术2重量份      玄参2重量份

桑叶4重量份          银杏叶4重量份    泽泻2重量份

葫芦巴2重量份。

上述原料药可制成临床上可接受的剂型，如片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。

本发明还提供该药物复方制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡1-3小时，煎煮提取1-3次，每次煎煮1-2小时，每次加水量为6-12倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎，备用；

步骤2：取玄参、泽泻，加50-90％乙醇，浸泡1-3小时，回流提取1-3次，每次回流1-2小时，每次加醇量为4-10倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎，备用；

步骤3：取银杏叶，加30-70％乙醇，浸泡1-3小时，回流提取1-3次，每次回流1-2小时，每次加醇量为4-10倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用2-5倍床体积量的5-20％(优选10％)乙醇洗脱，再用6-10倍床体积量的60-80％(优选70％)乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎，备用；

步骤4：取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成临床或药学要求或消费者可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。

本发明所述药物复方制剂的制备方法优选为：

步骤1：取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡2小时，煎煮提取2次，每次煎煮1.5小时，加水量为10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤2：取玄参、泽泻，加70％乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤3：取银杏叶，加50％乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤4：取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成临床或药学要求或消费者可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。

本发明所述药物复方制剂的制备方法优选为：

步骤1：取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡1.5小时，煎煮提取3次，每次煎煮1小时，每次加水量为7倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤2：取玄参、泽泻，加80％乙醇，浸泡1.5小时，回流提取3次，每次回流1小时，每次加醇量为5倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤3：取银杏叶，加60％乙醇，浸泡1.5小时，回流提取3次，每次回流1小时，每次加醇量为5倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤4：取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成临床或药学要求或消费者可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。

本发明所述药物复方制剂的制备方法优选为：

步骤1：取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡2.5小时，煎煮提取1次，煎煮2小时，每次加水量为11倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤2：取玄参、泽泻，加60％乙醇，浸泡2.5小时，回流提取1次，每次回流2小时，加醇量为9倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤3：取银杏叶，加40％乙醇，浸泡2.5小时，回流提取1次，每次回流2小时，加醇量为9倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤4：取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成临床或药学要求或消费者可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。

本发明针对糖尿病，以降糖为主，选用降血糖的基本药物二甲双胍，并紧密围绕中医理论的指导，选用苍术、玄参、桑叶、泽泻、银杏叶等中药补气养阴，生津止渴，增强降低血糖的疗效。同时针对糖尿病多伴有血脂异常的事实，选用桑叶、泽泻、银杏叶、葫芦巴等益气泄浊，调节血脂。中西药同用，立足本病，兼顾并发症，降糖与降脂兼顾，协同增效，科学合理。针对临床出现的二甲双胍的副作用：恶心、呕吐、腹泻等表现，选用苍术、葫芦巴、泽泻等以益气健脾、除湿止泻，可有效解决二甲双胍的不良反应。上述中西药同用，没有配伍禁忌，安全合理。本发明根据糖尿病病症，开发一种盐酸二甲双胍和中药相结合治疗糖尿病的新复方制剂，充分发挥中西药各自的优势，既可有效降低血糖、调节血脂，又可缓解并发症，还可减轻二甲双胍的副作用，达到优势互补，全方位治疗糖尿病。

下述实验例和实施例均用于说明但不限于本发明。

实验例1二甲双胍中药降糖复方制剂对四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠治疗作用实验报告

1.1实验材料

1.1.1实验动物 健康昆明小鼠，雌雄各半，体重22-24g，饲养于18～22℃清洁级动物实验室内。

1.1.2实验药品

受试药：二甲双胍中药降糖复方制剂(实施例1制备)；拟临床人用量为2.69g/60kg·bw，即0.0448g/kg(人按60kg体重计)。

阳性对照药：格华止(盐酸二甲双胍)小鼠用量为0.333g/kg。配制方法：取片剂加去离子水研磨，配制成溶液。

1.1.3主要试剂

葡萄糖测定试剂盒、胰岛素放射免疫测定试剂盒、四氧嘧啶。

1.2实验方法

1.2.1模型的建立 取健康昆明小鼠，雌雄各半，体重22g-24g，适应性喂养1周后按体重随机分为正常对照和模型组。建立模型前，正常对照组和模型组均禁食(不禁水)24h，模型组以200mg·kg^-1剂量一次性腹腔注射2％四氧嘧啶溶液(临用前，取适量四氧嘧啶，用生理盐水配制)，正常对照组腹腔注射同剂量生理盐水，72h后于眼眶取血，静置后离心(3000rpm，10min)分离血清，按葡萄糖测定试剂盒说明书操作，在半自动生化仪上测定检测空腹血糖(FBG)，剔除血糖过高或过低者，选取50只FBG＞11mmol·L^-1的小鼠为成功模型纳入实验。

1.2.2分组给药 保留正常对照组10只小鼠。选择符合标准的模型组小鼠50只，根据空腹血糖值，采用随机区组法分为5组，每组10只。(1)正常对照组：灌胃同体积蒸馏水；(2)模型对照组：灌胃同体积蒸馏水；(3)阳性药盐酸二甲双胍对照组：灌胃盐酸二甲双胍溶液，每日用药剂量为333mg·kg^-1；(4)二甲双胍中药降糖复方制剂高剂量组：灌胃二甲双胍中药降糖复方制剂高剂量溶液，每日用药剂量为0.896g·kg^-1(相当于人临床用量的20倍)；(5)二甲双胍中药降糖复方制剂中剂量组：灌胃二甲双胍中药降糖复方制剂中剂量溶液，每日用药剂量为0.448g·kg^-1(相当于人临床用量的10倍)；(6)二甲双胍中药降糖复方制剂低剂量组：灌服二甲双胍中药降糖复方制剂低剂量溶液，每日用药剂量为0.224g·kg^-1(相当于人临床用量的5倍)。各组每日灌胃1次，连续28天，每次用药体积按每10g体重灌胃0.2mL计算。用药治疗期间各组小鼠每日均饲以普通饲料，自由进食、饮水。

1.2.3血液样本的制备 于用药治疗期间，每周1次眼眶静脉窦采血，监测空腹血糖值变化。用药治疗第28天，禁食(不禁水)12h，末次给药1h后，摘眼球取血，注入一洁净试管中静置，分离血清，除FBG立即检测外，其余血清样品分装于1.5mL冻存管中，-20℃冰箱冷贮待检相关生化、放免指标。

1.2.4观察指标及检测方法

空腹血糖测定：采用葡萄糖氧化酶法。

空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)含量测定：采用放射免疫分析法。

胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index，ISI)：ISI＝1/FBG/FINS。

1.2.5统计方法

实验数据以均数±标准差

表示，采用SPSS13.0统计软件，运用单因素方差分析进行各组间比较，显著性水平以0.05和0.01为标准。

1.3实验结果

1.3.1二甲双胍中药降糖复方制剂对糖尿病小鼠血糖的影响

表1实验性糖尿病小鼠用药治疗期间空腹血糖变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

血清生化学检测结果表明：用药治疗前，正常对照组血糖值为4.22±0.84mmol·L^-1，模型组血糖值为18.23±5.23mmol·L^-1，模型组与正常对照组比较，血糖水平明显升高(P＜0.01)，且模型组与各给药组血糖水平无显著性差异(P＞0.05)。用药治疗第2周，二甲双胍组、二甲双胍中药降糖复方制剂高剂量组血糖水平较模型组明显下降(P＜0.05)；用药治疗第3周，二甲双胍组、二甲双胍中药降糖复方制剂高剂量组血糖水平较模型组明显下降(P＜0.05)；用药治疗第4周，二甲双胍组、二甲双胍中药降糖复方制剂高、中剂量组血糖水平较模型组明显下降(P＜0.01或P＜0.05)。(见表1)

1.3.2二甲双胍中药降糖复方制剂对糖尿病小鼠血清胰岛素含量的影响

放射免疫检测结果表明：造模后用药治疗前，正常对照组小鼠空腹血清胰岛素含量为14.53±4.22μIU·ml^-1，模型组为28.91±5.14μIU·ml^-1，模型组较正常对照组空腹血清胰岛素含量明显升高(P＜0.01)。用药治疗2周，二甲双胍组空腹血清胰岛素含量较模型组明显降低(P＜0.05)。用药治疗3周，二甲双胍中药降糖复方制剂高剂量组、二甲双胍组空腹血清胰岛素含量较模型组明显降低(P＜0.05)。用药治疗4周，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中剂量组、二甲双胍组空腹血清胰岛素含量较模型组明显降低(P＜0.05或P＜0.01)。(见表2)

表2实验性糖尿病小鼠用药治疗期间血清胰岛素含量变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

1.3.3二甲双胍中药降糖复方制剂对糖尿病小鼠胰岛素敏感指数的影响

表3实验性糖尿病小鼠用药治疗期间胰岛素敏感指数变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

造模后用药治疗前，正常对照组小鼠胰岛素敏感指数为0.0150±0.0027，模型组胰岛素敏感指数为0.0020±0.0007，模型组与正常对照组比较，胰岛素敏感指数明显降低(P＜0.01)。用药治疗2周，二甲双胍中药降糖复方制剂高剂量组、二甲双胍组胰岛素敏感指数较模型组明显升高(P＜0.05)。用药治疗3周，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中剂量组、二甲双胍组胰岛素敏感指数较模型组明显升高(P＜0.05或P＜0.01)。用药治疗4周，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组、二甲双胍组胰岛素敏感指数较模型组明显升高(P＜0.01)。(见表3)

1.4结论：

二甲双胍中药降糖复方制剂能明显降低糖尿病小鼠血糖、降低空腹血清胰岛素含量、升高胰岛素敏感指数。

通过本实验说明“二甲双胍中药降糖复方制剂”具有降血糖的功能。本实验受试物为二甲双胍中药降糖复方制剂，受试物中二甲双胍的日用量与二甲双胍对照组相比明显降低。但药理实验结果表明，受试物的高、中剂量组与二甲双胍对照组相比具有相当的降血糖作用。因此，通过降低二甲双胍的日用量并合理配伍中药，不但达到了降血糖作用，并且能在一定程度上缓解单纯使用高剂量二甲双胍产生的不良反应。

实验例2二甲双胍中药降糖复方制剂对正常小鼠糖耐量的影响实验报告

2.1实验材料

2.1.1实验动物 健康ICR小鼠，雌雄各半，体重18-20g，饲养于18～22℃清洁级动物实验室内。

2.1.2实验药品

受试药：二甲双胍中药降糖复方制剂(实施例1制备)；拟临床人用量为2.69g/60kg·bw，即0.0448g/kg(人按60kg体重计)。

阳性对照药：格华止(盐酸二甲双胍)：小鼠用量为0.333g/kg。配制方法：取片剂加去离子水研磨，配制成溶液。

2.1.3主要试剂

葡萄糖测定试剂盒、葡萄糖。

2.2实验方法

2.2.1分组给药：正常ICR小鼠，适应性饲养1周后，根据体重值，采用随机区组法分为5组。(1)空白对照组：灌胃同体积蒸馏水；(2)阳性药盐酸二甲双胍对照组：灌胃盐酸二甲双胍溶液，每日用药剂量为300mg·kg^-1；(3)二甲双胍中药降糖复方制剂高剂量组：灌胃二甲双胍中药降糖复方制剂高剂量溶液，每日用药剂量为0.896g·kg^-1(相当于人临床用量的20倍)；(4)二甲双胍中药降糖复方制剂中剂量组：灌胃二甲双胍中药降糖复方制剂中剂量溶液，每日用药剂量为0.448g·kg^-1(相当于人临床用量的10倍)；(5)二甲双胍中药降糖复方制剂低剂量组：灌服二甲双胍中药降糖复方制剂低剂量溶液，每日用药剂量为0.224g·kg^-1(相当于人临床用量的5倍)。各组每日灌胃1次，连续8天，每次用药体积按每10g体重灌胃0.2mL计算。用药期间各组小鼠每日均饲以普通饲料，自由进食、饮水。

2.2.2实验步骤

于第8天给药前禁食(不禁水)8小时，眼眶取血，生化仪测定空腹血糖值(0h)，再灌胃给药，正常对照组给等量蒸馏水。1h后灌服葡萄糖(2.5g/kg)，眼眶取血，生化仪测定给糖后0.5、1.0、2.0的血糖值。

2.3统计方法：实验数据以均数±标准差

表示，采用SPSS13.0统计软件，运用单因素方差分析进行各组间比较，显著性水平以0.05和0.01为标准。

2.4实验结果

表4二甲双胍中药降糖复方制剂对正常小鼠糖耐量的影响

注：与正常组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

给予葡萄糖后，小鼠血糖水平明显升高，0.5h时达到最高值，二甲双胍和二甲双胍中药降糖复方制剂高、中剂量组可以显著降低小鼠给予葡萄糖后0.5h，1h血糖值(P＜0.05或P＜0.01)，血糖水平随时间推移逐渐回落，2小时后，各组均达到正常水平。(见表4)

2.5结论：

二甲双胍中药降糖复方制剂能明显加快血糖水平的回落速度。本实验受试物为二甲双胍中药降糖复方制剂，受试物中二甲双胍的日用量与二甲双胍对照组相比明显降低。但药理实验结果表明，受试物的高、中剂量组与二甲双胍对照组相比具有相当的加快血糖水平回落速度的作用。因此，通过降低二甲双胍的日用量并合理配伍中药，不但达到了降血糖作用，并且能在一定程度上缓解单纯使用高剂量二甲双胍产生的不良反应。

实验例3二甲双胍中药降糖复方制剂对实验性糖尿病合并高脂血症大鼠的治疗作用实验报告

3.1试验材料

3.1.1动物

Wistar雄性大鼠，二级，体重180-200g。

3.1.2药物

受试药：二甲双胍中药降糖复方制剂(实施例制备)；拟临床人用量为2.69g/60kg·bw，即0.0448g/kg(人按60kg体重计)。

阳性对照药：格华止(盐酸二甲双胍)：大鼠用量为0.267g/kg。配制方法：取片剂加去离子水研磨，配制成溶液。

血脂康胶囊，大鼠用量为0.160g/kg。配制方法：取出胶囊内容物，用去离子水配制成溶液。

3.1.3实验试剂 血糖测定试剂盒、TG测定试剂盒、TC测定试剂盒、LDL-C测定试剂盒、HDL-C测定试剂盒；葡萄糖测定试剂盒；链脲佐菌素；胰岛素放免试剂盒。

3.2实验方法

3.2.1建立糖尿病性高脂血症动物模型。选择雄性Wistar大鼠，体重180～200g，正常喂养一周后，按体重随机区组法分为正常对照组和模型组，正常对照组喂饲普通饲料，模型组喂饲高糖高脂饲料，连续8周。8周后，禁食(不禁水)12h，眼眶取血测血糖，模型组以30mg·kg^-1剂量一次性腹腔注射2％STZ溶液，正常对照组腹腔注射同剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，72h后检测空腹血糖、血脂，以空腹血糖＞11mmol·L^-1为主，兼见胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)含量升高与正常对照组存在显著差异的大鼠为成功模型纳入实验。

3.2.2分组与给药：保留正常对照组10只大鼠。选择符合标准的模型组大鼠48只，根据空腹血糖值，采用随机区组法分为6组，每组8只。(1)空白对照组：灌胃同体积蒸馏水；(2)模型对照组：灌胃同体积蒸馏水；(3)阳性药盐酸二甲双胍对照组：灌胃盐酸二甲双胍溶液，每日用药剂量为0.267g·kg^-1；(4)阳性药血脂康对照组：灌胃血脂康溶液，每日用药剂量为0.160g·kg^-1；(5)二甲双胍中药降糖复方制剂高剂量组：灌胃二甲双胍中药降糖复方制剂高剂量溶液，每日用药剂量为0.716g·kg^-1(相当于人临床用量的16倍)；(6)二甲双胍中药降糖复方制剂中剂量组：灌胃二甲双胍中药降糖复方制剂中剂量溶液，每日用药剂量为0.358g·kg^-1(相当于人临床用量的8倍)；(7)二甲双胍中药降糖复方制剂低剂量组：灌服二甲双胍中药降糖复方制剂低剂量溶液，每日用药剂量为0.179g·kg^-1(相当于人临床用量的4倍)。连续4周，用药治疗期间各组大鼠每日均饲以普通饲料，自由进食、饮水。每周计体重和进食量。

3.2.3血液样本和尿液样本的制备。于用药治疗第2周，4周，***轻度麻醉，眼眶静脉窦采血，监测血糖及血脂四项(TC、TG、LDL-C、HDL-C)变化。用药治疗第5周，禁食(不禁水)8小时，末次给药1小时后，进行糖耐量实验。用药治疗第6周，禁食(不禁水)8小时，末次给药1小时后，3.5％水合氯醛腹腔注射麻醉，抽取膀胱内尿液，注入一洁净试管中，备用。腹主动脉采血，注入一洁净试管中静置，4℃，3500r·min^-1，离心10min，分离血清，除FBG(空腹血糖)立即检测外，其余血清、样品分装于1.5mL冻存管中，-20℃冰箱冷贮待检相关生化、放免指标。

3.2.4观察指标及检测方法

3.2.4.1动物生长及摄食情况的观察：实验期间观察动物精神、活动、毛色、进食、饮水及尿量变化，并每周记录动物体重、进食量、饮水量一次。

3.2.4.2空腹血糖测定：采用葡萄糖氧化酶法。

3.2.4.3空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)含量测定：采用放射免疫分析法。

3.2.4.4胰岛素敏感性(sensitivity)：ISI＝1/FBG/FINS

3.2.4.5胆固醇(TC)含量测定：采用酶比色法。

3.2.4.6甘油三酯(TG)含量测定：采用酶比色法。

3.2.4.7低密度胆固醇脂蛋白(LDL-C)含量测定：采用聚乙烯硫酸沉淀法。

3.2.4.8高密度胆固醇脂蛋白(HDL-C)含量测定：采用磷钨酸-镁沉淀法。

3.2.5统计方法

实验数据以均数±标准差

表示，采用SPSS13.0统计软件，运用单因素方差分析进行各组间比较，显著性水平以0.05和0.01为标准。

3.3实验结果：

3.3.1二甲双胍中药降糖复方制剂对实验性糖尿病合并高脂血症大鼠生长及摄食情况的影响

3.3.1.1一般情况：正常对照组大鼠精神状况良好，反应灵敏，动作自如，皮毛有光泽。模型组大鼠在高糖高脂饲料喂饲2个月期间，体态肥胖，嗜睡少动，一次性腹腔注射2％STZ后，进食量、饮水量、尿量增加，身体逐渐消瘦，精神萎靡，反应迟钝，动作迟缓，毛竖无光泽，蜷卧弓背。二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组及二甲双胍组、血脂康胶囊组大鼠也有类似表现，但程度较轻。

3.3.1.2体重变化情况

表5实验性糖尿病合并高脂血症大鼠造模期间体重变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

造模期间，正常组大鼠普通饲料喂饲8周，体重由209.15±7.15g平稳增加至449.24±25.72g。模型组大鼠高糖高脂饲料喂饲8周，体重由206.42±6.29g增加至477.27±32.32g，显著高于正常对照组(P＜0.05)。一次性腹腔注射2％STZ 72h后，体重由477.27±32.32g迅速降低至436.52±28.46g，显著低于正常对照组(P＜0.05)。(见表5)

表6实验性糖尿病合并高脂血症大鼠用药治疗期间体重变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

用药治疗期间，正常对照组大鼠体重由469.58±22.69g增加至499.65±34.88g。模型组大鼠体重由431.29±30.55g减少至364.22±31.00g，明显低于正常对照组(P＜0.01)。二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组、二甲双胍对照组大鼠体重与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。(见表6)

3.3.1.3进食量变化情况

表7实验性糖尿病合并高脂血症大鼠造模期间进食量变化情况

造模期间，正常对照组大鼠喂饲普通饲料，平均每天每100g体重进食量在8.92～9.51g之间。模型组大鼠喂饲高糖高脂饲料，由于不适应新饲料，喂饲前3周平均每天每100g体重进食量在8.95～9.24g之间，4～8周则进食量逐渐增加，平均每天每100g体重进食量在9.29～9.59g之间，一次性腹腔注射2％STZ 72h后，平均每天每100g体重进食量由9.58g增加至12.61g。(见表7)

表8实验性糖尿病合并高脂血症大鼠用药治疗期间进食量变化情况

用药治疗期间，各组大鼠均喂饲普通饲料，正常对照组大鼠平均每天每100g体重进食量在9.11～9.67g之间。模型组大鼠平均每天每100g体重进食量在12.35～16.25g之间，且随治疗周期的延长呈增长趋势。经过4周治疗，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组、二甲双胍组、血脂康组大鼠平均每天每100g体重进食量均较模型组有减少趋势。(见表8)

3.3.1.4饮水量变化情况

表9实验性糖尿病合并高脂血症大鼠造模期间饮水量变化情况：

造模期间，正常对照组大鼠平均每天每100g体重饮水量在18.22～21.29ml之间。模型组大鼠平均每天每100g体重饮水量在18.48～20.36ml之间，一次性腹腔注射2％STZ72h后，平均每天每100g体重饮水量增加至27.35ml。(见表9)

表10实验性糖尿病合并高脂血症大鼠用药治疗期间饮水量变化情况

用药治疗期间，正常对照组大鼠平均每天每100g体重饮水量在18.44～18.88ml之间。模型组大鼠平均每天每100g体重饮水量由28.25ml增加至60.32ml。经过4周治疗，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组及二甲双胍、血脂康组大鼠平均每天每100g体重饮水量约为41.65ml、33.53ml、32.89ml、35.87ml、44.73ml，均较模型组有减少趋势。(见表10)

3.3.1.5尿量变化情况

正常对照组大鼠在造模和用药治疗期间，尿量无明显变化。模型组大鼠一次性腹腔注射2％STZ后，从垫料浸湿程度观察，尿量明显增多。用药治疗期间，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组及二甲双胍组，垫料浸湿程度较模型组轻，间接反映其尿量较模型组减少。

3.3.2二甲双胍中药降糖复方制剂对实验性糖尿病合并高脂血症大鼠血糖的影响

表11实验性糖尿病合并高脂血症大鼠用药治疗期间空腹血糖变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

血清生化学检测结果表明：用药治疗第2周，二甲双胍组、二甲双胍中药降糖复方制剂中剂量组血糖水平较模型组明显下降(P＜0.05或P＜0.01)；用药治疗第3周，二甲双胍组、血脂康对照组、二甲双胍中药降糖复方制剂高、中剂量组血糖水平较模型组明显下降(P＜0.05或P＜0.01)；用药治疗第4周，二甲双胍组、二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组血糖水平较模型组明显下降(P＜0.05或P＜0.01)。(见表11)

3.3.3二甲双胍中药降糖复方制剂对实验性糖尿病合并高脂血症大鼠血清胰岛素含量的影响

表12实验性糖尿病合并高脂血症大鼠用药治疗期间血清胰岛素含量变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

放射免疫检测结果表明：造模后用药治疗前，正常对照组大鼠空腹血清胰岛素含量为13.15±2.50μIU·ml^-1，模型组为22.57±3.73μIU·ml^-1，模型组较正常对照组空腹血清胰岛素含量明显升高(P＜0.01)。用药治疗3周，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中剂量组、二甲双胍组空腹血清胰岛素含量较模型组明显降低(P＜0.05或P＜0.01)。用药治疗4周，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中剂量组、二甲双胍组空腹血清胰岛素含量较模型组明显降低(P＜0.05或P＜0.01)。(见表12)

3.3.4二甲双胍中药降糖复方制剂对实验性糖尿病合并高脂血症大鼠胰岛素敏感指数的影响

表13实验性糖尿病合并高脂血症大鼠用药治疗期间胰岛素敏感指数变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

造模后用药治疗前，正常对照组大鼠胰岛素敏感指数为0.0136±0.0046，模型组胰岛素敏感指数为0.0028±0.0006，模型组与正常对照组比较，胰岛素敏感指数明显降低(P＜0.01)。用药治疗2周，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中剂量组、二甲双胍组胰岛素敏感指数较模型组明显升高(P＜0.05)。用药治疗3周，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中剂量组、二甲双胍组、血脂康对照组胰岛素敏感指数较模型组明显升高(P＜0.05或P＜0.01)。用药治疗4周，二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组、二甲双胍组、血脂康对照组胰岛素敏感指数较模型组明显升高(P＜0.05或P＜0.01)。(见表13)

3.3.5二甲双胍中药降糖复方制剂对实验性糖尿病合并高脂血症大鼠血清总TC含量的影响

表14实验性糖尿病合并高脂血症大鼠用药治疗期间TC变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

血清生化学检测结果表明：用药治疗第2-4周，二甲双胍组、血脂康对照组、二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组血清总TC含量均较模型组明显下降(P＜0.05或P＜0.01)。(见表14)

3.3.6二甲双胍中药降糖复方制剂对实验性糖尿病合并高脂血症大鼠血清TG含量的影响

表15实验性糖尿病合并高脂血症大鼠用药治疗期间TG变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

血清生化学检测结果表明：治疗第2-4周，二甲双胍组、血脂康对照组、二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组血清总TG含量均较模型组明显下降(P＜0.05或P＜0.01)。(见表15)

3.3.7二甲双胍中药降糖复方制剂对实验性糖尿病合并高脂血症大鼠血清LDL-C含量的影响

表16实验性糖尿病合并高脂血症大鼠用药治疗期间LDL-C变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

血清生化学检测结果表明：治疗第2-4周，二甲双胍组、血脂康对照组、二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组血清总LDL-C含量均较模型组明显下降(P＜0.05或P＜0.01)。(见表16)

3.3.8二甲双胍中药降糖复方制剂对实验性糖尿病合并高脂血症大鼠血清HDL-C含量的影响

表17实验性糖尿病合并高脂血症大鼠用药治疗期间HDL-C变化情况

注：与模型组相比^*P＜0.05 ^**P＜0.01

血清生化学检测结果表明：治疗2周，二甲双胍组、二甲双胍中药降糖复方制剂中、低剂量组血清总HDL-C含量均较模型组明显升高(P＜0.01)。治疗3-4周，二甲双胍组、血脂康对照组、二甲双胍中药降糖复方制剂高、中、低剂量组血清总HDL-C含量均较模型组明显升高(P＜0.01)。(见表17)

3.4结论：

二甲双胍中药降糖复方制剂降糖降脂的综合效果较好。本实验受试物为二甲双胍中药降糖复方制剂，受试物中二甲双胍的日用量与二甲双胍对照组相比明显降低。但药理实验结果表明，二甲双胍中药降糖复方制剂降低血糖、调节血脂的作用与二甲双胍对照组、血脂康对照组相当，因此，通过降低二甲双胍的日用量并合理配伍中药，不但达到了降糖降脂的作用，并且能在一定程度上缓解单纯使用高剂量二甲双胍产生的不良反应。

具体实施方式

实施例1：本发明片剂的制备

二甲双胍0.5g 苍术3g 玄参3g 桑叶3g 银杏叶3g 泽泻3g 葫芦巴3g；

取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡2小时，煎煮提取2次，每次煎煮1.5小时，加水量为10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取玄参、泽泻，加70％乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取银杏叶，加50％乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成片剂。

实施例2：本发明胶囊剂的制备

二甲双胍0.3g 苍术4g 玄参4g 桑叶2g 银杏叶2g

泽泻4g 葫芦巴4g；

取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡1.5小时，煎煮提取3次，每次煎煮1小时，每次加水量为7倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取玄参、泽泻，加80％乙醇，浸泡1.5小时，回流提取3次，每次回流1小时，每次加醇量为5倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取银杏叶，加60％乙醇，浸泡1.5小时，回流提取3次，每次回流1小时，每次加醇量为5倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用2倍床体积量的5％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成胶囊剂。

实施例3：本发明颗粒剂的制备

二甲双胍0.7g 苍术2g 玄参2g 桑叶4g 银杏叶4g

泽泻2g 葫芦巴2g；

取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡2.5小时，煎煮提取1次，煎煮2小时，每次加水量为11倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取玄参、泽泻，加60％乙醇，浸泡2.5小时，回流提取1次，每次回流2小时，加醇量为9倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取银杏叶，加40％乙醇，浸泡2.5小时，回流提取1次，每次回流2小时，加醇量为9倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用5倍床体积量的20％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成颗粒剂。

实施例4：本发明膏剂的制备

二甲双胍0.5g 苍术3g 玄参3g 桑叶3g 银杏叶3g 泽泻3g 葫芦巴3g；

取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡2小时，煎煮提取2次，每次煎煮1.5小时，加水量为10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取玄参、泽泻，加70％乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取银杏叶，加50％乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成膏剂。

实施例5：本发明缓释制剂的制备

二甲双胍0.3g 苍术4g 玄参4g 桑叶2g 银杏叶2g

泽泻4g 葫芦巴4g；

取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡3小时，煎煮提取3次，每次煎煮2小时，加水量为10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取玄参、泽泻，加70％乙醇，浸泡3小时，回流提取3次，每次回流2小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取银杏叶，加50％乙醇，浸泡3小时，回流提取3次，每次回流2小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用。

取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成缓释制剂。

实施例6：本发明速释制剂的制备

二甲双胍0.7g 苍术2g 玄参2g 桑叶4g 银杏叶4g

泽泻2g 葫芦巴2g；

取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡2小时，煎煮提取2次，每次煎煮1.5小时，加水量为10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取玄参、泽泻，加70％乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取银杏叶，加50％乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用2倍床体积量的5％乙醇洗脱，再用10倍床体积量的60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成速释制剂。

实施例7：本发明口服液体制剂的制备

二甲双胍0.5g 苍术3g 玄参3g 桑叶3g 银杏叶3g 泽泻3g 葫芦巴3g；

取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡1小时，煎煮提取1次，每次煎煮1小时，加水量为10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取玄参、泽泻，加70％乙醇，浸泡1小时，回流提取1次，每次回流1小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

取银杏叶，加50％乙醇，浸泡1小时，回流提取1次，每次回流1小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08(60℃测)的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用5倍床体积量的20％乙醇洗脱，再用6倍床体积量的80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.25(60℃测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用。

取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成口服液体制剂。

Claims (10)

1.一种治疗糖尿病的药物复方制剂，其特征在于该制剂的原料药组成为：

二甲双胍0.2-0.8重量份  苍术1-5重量份      玄参1-5重量份

桑叶1-5重量份          银杏叶1-5重量份    泽泻1-5重量份

葫芦巴1-5重量份。

2.如权利要求1所述的药物复方制剂，其特征在于该制剂的原料药组成为：

二甲双胍0.5重量份    苍术3重量份      玄参3重量份

桑叶3重量份          银杏叶3重量份    泽泻3重量份

葫芦巴3重量份。

3.如权利要求1所述的药物复方制剂，其特征在于该制剂的原料药组成为：

二甲双胍0.3重量份    苍术4重量份      玄参4重量份

桑叶2重量份          银杏叶2重量份    泽泻4重量份

葫芦巴4重量份。

4.如权利要求1所述的药物复方制剂，其特征在于该制剂的原料药组成为：

二甲双胍0.7重量份    苍术2重量份      玄参2重量份

桑叶4重量份          银杏叶4重量份    泽泻2重量份

葫芦巴2重量份。

5.如权利要求1-4任一所述药物复方制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

步骤1：取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡1-3小时，煎煮提取1-3次，每次煎煮1-2小时，每次加水量为6-12倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度60℃测1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎，备用；

步骤2：取玄参、泽泻，加50-90％乙醇，浸泡1-3小时，回流提取1-3次，每次回流1-2小时，每次加醇量为4-10倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为60℃测1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎，备用；

步骤3：取银杏叶，加30-70％乙醇，浸泡1-3小时，回流提取1-3次，每次回流1-2小时，每次加醇量为4-10倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为60℃测1.05～1.08的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用2-5倍床体积量的5-20％乙醇洗脱，再用6-10倍床体积量的60-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度60℃测1.20-1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤4：取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成临床或药学要求或消费者可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

步骤1：取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡2小时，煎煮提取2次，每次煎煮1.5小时，加水量为10倍、8倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃时相对密度1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤2：取玄参、泽泻，加70％乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤3：取银杏叶，加50％乙醇，浸泡2小时，回流提取2次，每次回流1.5小时，加醇量为8倍、6倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.08的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤4：取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成临床或药学要求或消费者可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

步骤1：取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡1.5小时，煎煮提取3次，每次煎煮1小时，每次加水量为7倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃时相对密度1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤2：取玄参、泽泻，加80％乙醇，浸泡1.5小时，回流提取3次，每次回流1小时，每次加醇量为5倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤3：取银杏叶，加60％乙醇，浸泡1.5小时，回流提取3次，每次回流1小时，每次加醇量为5倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.08的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤4：取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成临床或药学要求或消费者可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

步骤1：取苍术、桑叶、葫芦巴加水浸泡2.5小时，煎煮提取1次，煎煮2小时，每次加水量为11倍，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃时相对密度1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤2：取玄参、泽泻，加60％乙醇，浸泡2.5小时，回流提取1次，每次回流2小时，加醇量为9倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤3：取银杏叶，加40％乙醇，浸泡2.5小时，回流提取1次，每次回流2小时，加醇量为9倍，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.08的浓缩液，冷藏，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，用4倍床体积量的10％乙醇洗脱，再用8倍床体积量的70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度1.20～1.25的稠膏，减压干燥，干膏粉碎过80目筛，备用；

步骤4：取二甲双胍，与上述步骤1-3的干膏粉混和均匀，按照常规工艺，制成临床或药学要求或消费者可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、缓释制剂、速释制剂、口服液体制剂。

9.如权利要求1-4任一所述药物复方制剂在制备治疗糖尿病的药物中的应用。

10.如权利要求1-4任一所述药物复方制剂在制备治疗糖尿病合并高脂血症的药物中的应用。