CN102302534A - 一种用于制备治疗抑郁症药物的太子参多糖组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于制备抑郁症药物的太子参多糖组合物。本发明将太子参多糖组合物应用于制备治疗抑郁症的药品和保健食品的用途。太子参多糖对抑郁症具有较好的治疗效果，且长期服用无副作用。

Description

一种用于制备治疗抑郁症药物的太子参多糖组合物

技术领域

本发明涉及中药新药用部位以及临床新用途，特别涉及用于治疗抗抑郁的含有太子参多糖的药物组合物。

背景技术

抑郁症是一种常见的情感性精神障碍性疾病，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合症。抑郁症临床表现主要包括精神症状和躯体症状，前者表现为情绪低落、兴趣丧失、思维迟缓、记忆力减退等；后者表现为疲劳、失眠、食欲不振、***减退等。随着社会的进步，竞争的激烈，工作节奏的加快，人们的精神压力也日益增加，导致抑郁症已经成为社会的常见病和多发病，其发病率正在逐年攀升。目前治疗抑郁症的药物主要集中现代化学合成的药物，在长期服用后会出现严重的毒副作用，大大影响了人们的日常生活，许多患者被迫停止治疗。

因此，寻找安全有效的抗抑郁药物已经成为当前医学界的热点问题。近年来不少医师根据临床辩证分型，研究出许多具有价值的中药制剂，通过临床疗效观察，证实中药制剂对抑郁症有明显的治疗及缓解症状作用。中药制剂不仅毒、副作用小，可长期服用，而且对降低复发率是一条可行之路，因此中药治疗抑郁症具有广阔的发展前景。

抑郁症的病因及发病机制十分复杂，目前有关抑郁症的发病机制较集中在生化机制方面，主要有神经递质假说、神经内分泌假说及免疫应激假说等，其发病原因和病理环节可能与机体的神经内分泌免疫网络***调节紊乱有关。近年来越来越多的研究不断提示，精神、神经、免疫之间在抑郁症的发生过程中存在着复杂的相互关系。自由基蓄积产生的氧化损伤是抑郁症等多种神经变性疾病的共同的病理过程，是神经细胞损伤的重要原因之一。临床研究发现抑郁患者机体内脂质过氧化增强，自由基含量明显增加。动物实验发现长期温和慢性应激抑郁模型大鼠血清及肝组织中的一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）活性明显增加及心肌组织中丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量明显升高，提示抑郁大鼠体内自由基含量明显增加，与临床研究相符。另有研究报道，抑郁症患者的免疫功能呈现出抑制性改变，如淋巴细胞总数下降、T及B淋巴细胞增殖抑制、辅助性T细胞下降等。

太子参始载于《本草从新》。为石竹科植物孩儿参的块根。主产于福建、江苏、安徽、山东等省。太子参味甘、微苦而性平，偏微寒，既能益气，又可养阴生津，且药力平和，为一味清补之品，适用于脾肺亏虚、气阴不足、气津不足诸症。太子参对淋巴细胞有明显的刺激作用。

对太子参化学成分的研究表明，太子参含有氨基酸、糖类、苷类、磷脂类、环肽类、脂肪酸类、油脂类、挥发性成分、甾醇类以及微量元素等，其中太子参多糖是太子参生物学活性物质的一个重要成分。现代药理学研究证明，太子参多糖具有增强免疫功能、提高学习记忆能力、抗疲劳、延缓衰老、抗炎等作用。本发明申请人通过试验发现太子参多糖具有体外抗氧化作用，太子参多糖能抑制自发的和诱导的脂质过氧化产物的生成及对化学体系产生的自由基和超氧阴离子有清除作用，提示太子参多糖具有抑制体外脂质过氧化和清除自由基的作用。动物实验发现，太子参多糖具有增强小鼠免疫功能的作用。由太子参多糖的药理作用推测出其可能会改善抑郁症状，起到一定的抗抑郁作用。

发明内容

基于目前化学合成的抗抑郁药物既有较大的副作用，病人依从性较低，甚至放弃治疗的缺点，本发明提供了一种用于制备治疗抑郁症药物的太子参多糖组合物，对抑郁症起到较好的治疗作用。

本发明的一种太子参多糖组合物在制备用于治疗抑郁症的药物或保健食品中的应用。

所述的太子参多糖组合物包括含太子参多糖的太子参水提取物、醇提取物、醇水提取物。

所述的药物或保健食品为药学上可接受的药物剂型。

太子参为国家认定的可用于保健食品的中药材，长期服用无副作用，本发明发现太子参多糖对抑郁症具有较好的治疗效果，可用于制备治疗抑郁症的药物。

具体实施方式

取柘荣产太子参，用一定体积比（1：5—1：10，W/V）的水（也可以是醇、醇水混合液）的回流提取，一次1小时，连续提提3次，合并3次的水提取液减压浓缩，再用3倍体积的95％乙醇沉淀，静置10－12小时，以沉淀多糖，再离心，最后加入95％的乙醇反复洗涤沉淀物得到太子参多糖组合物。

参照Willner的方法，以慢性不可预见性的温和刺激，配合孤养，7种应激因子按随机方法在21d内应用：水平震荡5min、禁食24h、禁水24h、夹尾5min、4℃冷水游泳5min，45℃烘箱热烘5min、昼夜颠倒。每天随机给予一种刺激，使小鼠不能预料刺激的发生，以避免产生适应，平均每种刺激给予3次。

小鼠随机分为6组，每组小鼠数为10只，分别为正常组、模型组、氟西汀对照组（5mg·kg-1）、太子参多糖（100mg·kg-1）组、太子参多糖（200mg·kg-1）组、太子参多糖（500mg·kg-1）组。除正常组外，其余各组小鼠均按上述方法造模；从造模的第一天开始灌胃给药，一天一次，连续21d，正常组和模型组给予等体积的羧甲基纤维素钠溶液。

实施例1. 体重变化的测定

在实验的第1天和第21天，分别称取各组小鼠的体重，实验第21天体重减去实验第1天体重为各组小鼠的体重增长值。

表1太子参多糖对慢性应激模型小鼠体重的影响(n=10,x±s)

*P<0.05,**P<0.01 vs 模型组

如表1所示，太子参多糖组、阳性对照组与模型组均具有统计学意义，太子参多糖组接近氟西汀阳性对照组，但太子参多糖低剂量组与中剂量呈量效关系，中、高剂量组之间无差异。

实施例2. 自主活动次数测定

末次给药1h后进行小鼠自主活动的检测。应用小鼠自主活动程序仪测定小鼠的自发活动并计数，当计算机进入测定程序后，将小鼠放入自主活动箱中，每个活动箱中1只，由计算机自动记录小鼠的活动情况。实验时，每只小鼠放入活动箱内，先适应2分钟后，记录每只小鼠5min内的活动次数，然后记录数据并进行统计学处理。

表2太子参多糖对慢性应激模型小鼠自主活动的影响(n=10,x±s)

*P<0.05,**P<0.01 vs 模型组

 如表2示，太子参多糖组、氟西汀阳性对照组对模型组具有统计学差异，太子参多糖组接近氟西汀阳性对照组，但太子参多糖低剂量组与中剂量呈量效关系，中、高剂量组之间无差异。

 

实施例3. 悬尾不动时间的测定

于自主活动测定结束后进行悬尾不动时间的测定。参照Steru等方法，将小鼠尾端2cm的部位固定在一根水平木棍上，使小鼠呈倒挂状态，其头部离水平面5~6cm，用木板隔开相邻小鼠的视线，记录每只小鼠在5min内累计不动时间。

表3太子参多糖对慢性应激抑郁小鼠悬尾不动时间的影响(n=10,x±s)

*P<0.05 vs模型组

   如表3所示，太子参多糖组、氟西汀阳性对照组对模型组具有统计学差异，太子参多糖组接近氟西汀阳性对照组，但太子参多糖低剂量组与中剂量呈量效关系，中、高剂量组之间无差异。

实施4  糖水摄入量的测定

于悬尾不动时间测定结束后进行糖水摄入量的测定。每只小鼠加1%蔗糖溶液100ml，同时进行禁食，计算小鼠24h饮用1%蔗糖溶液量。

表4太子参多糖对慢性应激抑郁小鼠糖水摄入量的影响(n=10,x±s)

*P<0.05,**P<0.01 vs 模型组

    如表4所示，太子参多糖组、氟西汀阳性对照组对模型组具有统计学差异，太子参多糖组接近氟西汀阳性对照组，但太子参多糖低剂量组与中剂量呈量效关系，中、高剂量组之间无差异。

 

实施例5. 脑内单胺类神经递质的测定

处死小鼠，取出小鼠脑组织，用冰冷的生理盐水冲洗，滤纸拭干后称重。将脑组织放入玻璃匀浆器中，加入2倍脑组织体积的生理盐水充分匀浆。然后将脑组织匀浆液装入EP管中，置冷冻离心机（4℃）内以4000r/min，离心10min。取200μl上清液，加入1.2ml乙酸乙酯，混匀后于4℃，15000r/min，离心15min。取1ml上清液，加入100μl流动相混匀、离心后，取20μl进样测定。

表5太子参多糖对慢性应激模型小鼠脑内单胺类神经递质的影响(n=10,x±s)

*P<0.05,**P<0.01 vs 模型组

如表5所示：模型组小鼠脑内5-HT、DA、NE含量明显低于正常组小鼠，差异有显著性；与模型组相比，太子参多糖（100，200，500 mg·kg-1）组小鼠脑内5-HT和DA的含量均有升高，差异有统计学意义，与氟西汀阳性对照药物基本一致，但太子参多糖低剂量组与中剂量呈量效关系，中、高剂量组之间无差异。太子参多糖（100，200，500 mg·kg-1）组小鼠脑内NE含量有升高趋势，但与模型组相比无统计学差异。

   以上实施例均说明，太子参多糖对抑郁症具有较好的治疗效果，与阳性对照药氟西汀具有相同的效果。根据氟西汀的药品说明书，其不良反应包括最多见的副作用为恶心，发生率是23％，但比较轻，经常伴有呕吐，随服药时间延长而自行缓解。有3％在治疗初期发生皮疹，多在一周内自行消失；也有相当严重的，一旦发生应立即停药以防意外；太子参是国家认定的可用于保健食品的中药材，长期服用无副作用；太子参多糖对抑郁症的治疗效果在中低剂量组呈量效关系，中高剂量组无明显量效关系，以200mg·kg-1为最佳治疗剂量。

Claims (3)

1.一种太子参多糖组合物在制备用于治疗抑郁症的药物或保健食品中的应用。

2.如权利要求1所述的太子参多糖组合物包括含太子参多糖的太子参水提取物、醇提取物、醇水提取物。

3.如权利要求1所述的药物或保健食品为药学上可接受的药物剂型。