CN102267877A

CN102267877A - 一种从厚朴叶中提取分离厚朴酚、和厚朴酚的方法

Info

Publication number: CN102267877A
Application number: CN2011102588616A
Authority: CN
Inventors: 于华忠; 董爱文; 向华
Original assignee: 于华忠
Priority date: 2011-09-05
Filing date: 2011-09-05
Publication date: 2011-12-07

Abstract

本发明主要涉及一种从厚朴叶中提取分离厚朴酚与和厚朴酚的方法，该方法以新鲜的湖南湘西产厚朴叶为原料，经绞碎提取、浓缩、萃取、浓缩结晶得厚朴总酚，改变重结晶条件，经过滤、真空干燥后分别得到和厚朴酚、厚朴酚结晶物。整个分离过程中对环境条件和设备要求不高，分离厚朴酚与和厚朴酚产率高，分离时间最短，操作方法简单，纯度最高，对原材料的综合利用率最高；另外，分离材料易得，便宜，分离操作过程简单，易控制，采用结晶和重结晶，纯化效率高，成本低。

Description

一种从厚朴叶中提取分离厚朴酚、和厚朴酚的方法

所属技术领域：

本发明属于天然产物化学领域，具体涉及了一种从厚朴叶中提取分离其主要活性成分厚朴酚与和厚朴酚的方法。

背景技术

厚朴为常用中药，来源于木兰科植物厚朴的干皮、根皮、枝皮，具燥湿消痰，下气除满之功效，用于湿滞伤中，脱痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。现代药理研究表明，厚朴具有抗病毒，抗肿瘤，抗菌，抗溃疡，抗痉挛，镇痛.抗炎作用，防龋作用，肌肉松弛等作用。厚朴皮中含厚朴酚、和厚朴酚、四氢厚朴酚、异厚朴酚等成分，其中以厚朴酚与和厚朴酚为主要活性成分(结构式如下所示)，它们在医药保健、日用化工、功能食品等方面具有重要用途，因此其用量越来越大，目前对厚朴酚与和厚朴酚的提取及分离纯化做了大量的研究工作，主要有碱提酸沉、碱提、超临界CO₂萃取法、色谱柱层析法。采用碱提取，过滤及后续处理较麻烦。其中超临界CO₂萃取法设备昂贵，投资大，处理量小，一次性萃取出来的含量不高，还是一样的需要进行后续处理。

厚朴酚结构式和厚朴酚结构式

公开号为CN101857531A的中国专利介绍了一种从厚朴中提取厚朴酚及和厚朴酚的方法，是将厚朴皮粉碎，用乙醇提取；过大孔树脂柱，减压浓缩，萃取结晶得厚朴酚精品。虽然从厚朴(皮)中提取能得到高含量的厚朴酚及和厚朴酚，但是厚朴(皮)本身是一种广泛应用的中药材，厚朴(皮)生长年限越长，药用价植越高，用于提取厚朴酚及和厚朴酚的厚朴(皮)资源有限，造成厚朴酚及和厚朴酚成本很高。另外，目前利用厚朴皮提取分离高含量的厚朴酚及和厚朴酚都采用过柱分离方法，分离过程较为复杂，不利于工业化生产。

厚朴酚与和厚朴酚在厚朴树皮中含量最高，但是厚朴酚与和厚朴酚在厚朴叶中也有一定含量，且冬季自然落叶，取材方便，资源分布广泛，价格便宜。公开号为CN101947255A的中国专利介绍了一种厚朴叶提取物及其提取方法，是将厚朴叶干燥粉碎，用乙醇高温提取，浓缩，结晶，过滤，得到厚朴酚及和厚朴酚的混合结晶物。该方法采用高温提取容易造成酚类物质氧化，结晶前不采用过滤去除不溶物，对后续分离工作造成很大难度，另外，目前市场上主要是需要厚朴酚及和厚朴酚的单体物，对混合物的需求不高。

因而，对厚朴叶进行综合深加工具有重要意义，探索从厚朴叶中同时提取厚朴酚与和厚朴酚，其意义深远。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从厚朴叶中分离纯化高含量厚朴酚单体、和厚朴酚单体的方法，该方法是为了克服现有利用厚朴皮分离纯化厚朴酚与和厚朴酚的原料难及技术复杂且效率不高而提出了一种以叶为原料及工艺简单，操作方便，成本低，收率高，资源再生且适合于工业化大规模从厚朴叶中分离纯化高含量厚朴酚与和厚朴酚的生产方法。

本发明将公开一种工艺简单，操作方便，成本低，收率高且适合于工业化大规模从厚朴叶中提取分离厚朴酚与和厚朴酚的生产方法，它以厚朴叶为原料，经绞碎提取、浓缩、萃取、浓缩结晶得厚朴总酚，改变重结晶条件，经过滤、真空干燥后分别得到和厚朴酚、厚朴酚结晶物。

本发明所述的是一种从厚朴叶中提取分离厚朴酚与和厚朴酚的方法，其操作步骤如下：

(1)将厚朴叶绞碎后，置于高浓度乙醇中，50℃提取3次，提取时间为2h/次，过滤，合并提取液；

(2)提取液在50℃减压浓缩，回收溶剂，浓缩至浸膏，浸膏用2倍体积的萃取溶剂在50℃萃取3次，萃取时间为2h/次，合并萃取液；

(3)萃取液真空减压浓缩至一定体积，放置24h，结晶，过滤得到淡黄色厚朴酚与和厚朴酚的混合结晶物A(即厚朴总酚)；

(4)混合结晶物A用环己烷溶解，其溶解温度为50℃、溶解时间为1h。室温结晶24h后，过滤，真空干燥得结晶物B(即白色和厚朴酚)；

(5)滤液真空减压浓缩至一定体积后，室温放置24h后，过滤，得滤渣。用二氯甲烷溶解该滤渣后，室温结晶24h，过滤，真空干燥得结晶物C(即白色厚朴酚)。

在一个实施方案中，步骤1中所述原料是新鲜的厚朴叶，所用提取溶液为70-85％的乙醇水溶液，加入乙醇溶液的体积与厚朴叶的重量比(V/kg)为8-14∶1，过滤过程采用的是三层纱布过滤2次、陶瓷膜过滤1次。

在一个实施方案中，步骤2中所述的萃取溶剂是环己烷。

在另一个实施方案中，步骤3中浓缩至1/4-1/10体积后，结晶过程是在室温下进行，过滤过程是采用陶瓷膜过滤1次。

在另一个实施方案中，步骤4中加入环己烷的体积与结晶物的重量比(V/kg)为15-25∶1，过滤过程是采用陶瓷膜过滤1次。

在另一个实施方案中，步骤5中浓缩至原有体积1/8-1/12后，加入二氯甲烷的体积与结晶物的重量比(V/kg)为5-12∶1，过滤过程是采用陶瓷膜过滤1次。

技术效果：

1、本发明与现有方法相比，所用原料为新鲜的厚朴叶，充分利用叶中的水，达到节水的目的，另外不需要对原料进行干燥，起到节能的效果，又缩简了生产工艺过程。

2、该方法避免了采用工艺复杂柱层析技术，逆流色谱技术，采用结晶与重结晶技术，使操作简单，极大的降低了厚朴酚与和厚朴酚的生产成本，收率高，产量大，也简化了生产过程。

3、本发明所用的原料为厚朴叶，量大成本低，保护了中国厚朴(皮)的药用资源，提高了其经济效益。

附图说明

图1、样品含量为98.8％的厚朴总酚HPLC图谱，其中纵坐标表示峰面积，横坐标表示分离时间，出峰时间在7.62min左右的为和厚朴酚，出峰时间在10.89min左右的为厚朴酚。

图2、样品含量为98.92％的和厚朴酚HPLC图谱，其中纵坐标表示峰面积，横坐标表示分离时间。

图3、样品含量为99.13％的厚朴酚HPLC图谱，其中纵坐标表示峰面积，横坐标表示分离时间。

具体实施方式

下面结合附图，用本发明的实施实例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限制本发明。

实施例1

称取100Kg的新鲜厚朴叶(HPLC法测定和厚朴酚含量为2.2％，厚朴酚含量为1.4％)，绞碎，置于1000L(V/V)于80％乙醇中，50℃提取3次，提取时间为2h/次，过滤，合并提取液；提取液在50℃和真空度为-0.09MPa下进行浓缩，回收溶剂，浓缩至浸膏30kg，浸膏用60L环己烷在50℃萃取3次，萃取时间为2h/次，合并萃取液；萃取液真空减压浓缩至15L，室温结晶24h，过滤得到淡黄色厚朴酚与和厚朴酚的混合结晶物A(即厚朴总酚)3.5kg。混合结晶物A用70L环己烷溶解，溶解温度为50℃、时间为1h，室温放置结晶24h，过滤，真空干燥得结晶物B(即白色和厚朴酚)1.9kg；滤液真空减压浓缩至7.5L，室温放置24h，过滤，得滤渣1.38kg；用7L二氯甲烷溶解该滤渣，室温结晶24h，过滤，真空干燥得结晶物C(即白色厚朴酚)1.24g。检测设备为Agilent1100高效液相色谱仪，色谱柱为Hypersil ODS(150mm×4.6mm，5μ)，检测条件：流动相为80％甲醇的水溶液、检测波长为292nm、流速为0.8ml/min、柱温为30℃、进样量为20μL，检测各结晶物的含量分别为98.82％的厚朴总酚，98.72％的和厚朴酚，98.93％的厚朴酚。实验结果见表1、图1、图2、图3。

实施例2

称取200Kg的新鲜厚朴叶(HPLC法测定和厚朴酚含量为2.2％，厚朴酚含量为1.4％)，绞碎，置于2000L(V/V)于85％乙醇中，50℃提取3次，提取时间为2h/次，过滤，合并提取液；提取液在50℃和真空度为-0.09MPa下进行浓缩，回收溶剂，浓缩至浸膏62kg，浸膏用130L环己烷在50℃萃取3次，萃取时间为2h/次，合并萃取液；萃取液真空减压浓缩至30L，室温结晶24h，过滤得到淡黄色厚朴酚与和厚朴酚的混合结晶物A(即厚朴总酚)7.8kg；混合结晶物A用150L环己烷溶解，溶解温度为50℃、时间为1h，室温放置结晶24h，过滤，真空干燥得结晶物B(即白色和厚朴酚)4.12kg；滤液真空减压浓缩至15L，室温放置24h，过滤，得滤渣2.86kg；用14L二氯甲烷溶解该滤渣，室温结晶24h，过滤，真空干燥得结晶物C(即白色厚朴酚)2.52kg。按实施例1的检测方法进行检测各结晶物的含量分别为98.87％的厚朴总酚，98.68％的和厚朴酚，99.13％的厚朴酚。

实施例3

称取400Kg的新鲜厚朴叶(HPLC法测定和厚朴酚含量为2.2％，厚朴酚含量为1.4％)，绞碎，置于4500L(V/V)于75％乙醇中，50℃提取3次，提取时间为2h/次，过滤，合并提取液；提取液在50℃和真空度为-0.09MPa下进行浓缩，回收溶剂，浓缩至浸膏135kg，浸膏用300L环己烷在50℃萃取3次，萃取时间为2h/次，合并萃取液；萃取液真空减压浓缩至60L，室温结晶24h，过滤得到淡黄色厚朴酚与和厚朴酚的混合结晶物A(即厚朴总酚)17.6kg；混合结晶物A用360L环己烷溶解，溶解温度为50℃、时间为1h，室温放置结晶24h，过滤，真空干燥得结晶物B(即白色和厚朴酚)8.38kg；滤液真空减压浓缩至32L，室温放置24h，过滤，得滤渣6.26kg；用14L二氯甲烷溶解该滤渣，室温结晶24h，过滤，真空干燥得结晶物C(即白色厚朴酚)5.25kg。按实施例1的检测方法进行检测各结晶物的含量分别为98.78％的厚朴总酚，98.91％的和厚朴酚，98.84％的厚朴酚。

实施例4

称取800Kg的新鲜厚朴叶(HPLC法测定和厚朴酚含量为2.2％，厚朴酚含量为1.4％)，绞碎，置于9000L(V/V)于85％乙醇中，50℃提取3次，提取时间为2h/次，过滤，合并提取液；提取液在50℃和真空度为-0.09MPa下进行浓缩，回收溶剂，浓缩至浸膏276kg，浸膏用550L环己烷在50℃萃取3次，萃取时间为2h/次，合并萃取液；萃取液真空减压浓缩至125L，室温结晶24h，过滤得到淡黄色厚朴酚与和厚朴酚的混合结晶物A(即厚朴总酚)34.5kg；混合结晶物A用700L环己烷溶解，溶解温度为50℃、时间为1h，室温放置结晶24h，过滤，真空干燥得结晶物B(即白色和厚朴酚)17.12kg；滤液真空减压浓缩至32L，室温放置24h，过滤，得滤渣12.89kg；用14L二氯甲烷溶解该滤渣，室温结晶24h，过滤，真空干燥得结晶物C(即白色厚朴酚)10.95kg。按实施例1的检测方法进行检测各结晶物的含量分别为98.86％的厚朴总酚，98.82％的和厚朴酚，98.78％的厚朴酚。

Claims

1.本发明提供一种厚朴叶中分离纯化和厚朴酚、厚朴酚的方法，步骤包括：

2.根据权利要求1的方法，其中步骤1所述的原料为新鲜的湖南湘西产厚朴叶，所用提取溶液为70-85％的乙醇水溶液，加入乙醇溶液的体积与厚朴叶的重量比(V/kg)为8-14∶1，过滤过程采用的是三层纱布过滤2次、陶瓷膜过滤1次。

3.根据权利要求1或2的方法，其中步骤2中所述的萃取溶剂是环己烷。

4.根据权利要求3的方法，其中步骤3中浓缩至1/4-1/10体积后，结晶过程是在室温下进行，过滤过程是采用陶瓷膜过滤1次。

5.根据权利要求4的方法，其中步骤4中加入环己烷的体积与结晶物的重量比为15-25∶1，过滤过程是采用陶瓷膜过滤1次。

6.根据权利要求5的方法，其中步骤5中浓缩至1/8-1/12体积后，加入二氯甲烷的体积与结晶物的重量比为5-12∶1，过滤过程是采用陶瓷膜过滤1次。