CN102266407B - 一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗高血压的中药组合物，药物有效成分包括:钩藤醇提物5-20质量份，莱菔子水提物3～12质量份。本发明还公开了其制备方法，其制备简单，易于操作，所得药物治疗高血压病肝阳上亢证具有良好的降压效应表达，并能改善眩晕、头痛、耳鸣、面热生火、目涩眼花、腰膝酸软、倦怠乏力和大便干结等症状。

Description

一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗高血压的药物及其制备方法，具体涉及一种由中药成分提取而成的具有治疗高血压作用的药物组合物及其制备方法。

背景技术

高血压病（EH）是最常见的心血管病，目前发病率高达10～20%，已成为世界范围内的常见病、多发病，严重威胁人类生活质量和生命健康。目前具有明确药理学效应和循证医学证据的抗高血压药物以跨国医药集团的化学药物产品为主，而且多具有一定的副作用。目前已经研究开发的抗高血压中药（如牛黄降压丸、珍菊降压片、复方钩藤片和清眩降压片）的市场占有率较低，而且在疗效、工艺、口感、单服剂量、携带便捷度等方面也存在明显不足。

运用中医药防治高血压病是我国高血压防治工作的特色和优势。传统认为肝阳上亢为高血压病的主要病机，滋阴潜阳为其主要治法，天麻钩藤饮、镇肝熄风汤等为常用的方药，并据此开发出降压中成药牛黄降压丸、珍菊降压片、复方钩藤片等，在临床上得到一定程度的应用。近年来，随着对老年人高血压病因病机研究的不断深入，提出肾气亏虚是老年人高血压的重要病机，补益肾气为老年人高血压的重要治法，济生肾气丸、八味降压汤为常用方药，并据此研制出治疗老年人高血压的中成药康衡降压颗粒剂和仙桑降压颗粒，其疗效和安全性尚需要进一步的临床验证，尚未得到市场的认可。故目前降压疗效确切、副作用小、市场前景明确的纯中药制剂尚少；能够改善患者体内物质代谢紊乱，重视靶器官保护、逆转血管不良重塑的中成药制剂更为鲜见；而在中医治则治法理论的指导下筛选药物，提取其降压活性组分，采用"降压作用机理设计、活性组分协同组合、组合靶点综合干预"的抗高血压中药制剂尚属空白。

发明内容

本发明为了克服现有抗高血压中药制剂的不足，提供了一种治疗高血压的中药组合物，该中药组合物降压疗效确切，副作用少。

本发明还提供了本中药组合物的制备方法，本发明优化各有效成分的提取工艺，充分提取药物有效成分，所得药物效果良好。

本发明在中医药理论的指导下，筛选出抗高血压的钩藤和莱菔子中药复方，优化提取工艺，提取其抗高血压的活性组分（分别为钩藤总生物碱、莱菔子水溶性生物碱），按照“降压作用机理设计、活性组分协同组合、组合靶点综合干预"的原则，优选降压组分的剂量配比，制备成钩藤莱菔子抗高血压有效组分的组合物，为进一步研制现代中药奠定基础。

实现本发明的技术方案如下：

一种治疗高血压的中药组合物，其特征是药物有效成分包括:钩藤醇提物5～20质量份，莱菔子水提物3～12质量份。

优选的药物有效成分包括:钩藤醇提物10～20质量份，莱菔子水提物6～12质量份。

最优选的，药物有效成分包括质量比为5：6的钩藤醇提物和莱菔子水提物。

上述钩藤醇提物中主要有效成分为钩藤总生物碱，钩藤总生物碱含量在50%以上，莱菔子水提物中主要有效成分为莱菔子水溶性生物碱，莱菔子水溶性生物碱含量在50%以上。

本发明治疗高血压的中药组合物的制备方法，其特征是包括以下步骤：

A．采用乙醇回流法提取钩藤醇提物

（1）        将钩藤用乙醇提取多次，合并提取液，减压浓缩乙醇得浓缩液；

（2）        将浓缩液pH调解至9～10，然后用氯仿萃取至无色，合并所得的氯仿萃取液，蒸去氯仿得干膏；

（3）        干膏用稀盐酸超声溶解，然后抽滤取滤液，滤液用氯仿脱脂，取水相；

（4）        水相调解pH至9～10，然后用氯仿萃取多次，合并萃取液，将萃取液水洗至中性，然后除去水、蒸去氯仿，得钩藤醇提物；

B.采用水煎煮法提取莱菔子水提物

（1）        将莱菔子用水煎煮多次，合并提取液；

（2）        将提取液浓缩，加乙醇至醇含量为80体积%，静置过夜，过滤，将上清液蒸干乙醇得干膏；

（3）        将干膏用水溶解，上AB-8大孔吸附树脂吸附，然后用蒸馏水洗脱、再用乙醇进行梯度洗脱，收集10～30vol%的乙醇部分洗脱液；

（4）        将洗脱液蒸干乙醇，得莱菔子水提物；

C.将制得的钩藤醇提取物和莱菔子水提物按配比混合，加入药用量的辅料，制得。

上述方法中，提取钩藤醇提物时，乙醇的体积浓度为70～80%，用量为钩藤的8～12质量倍，每次提取2h；浓缩液的质量为药物质量的1～2倍。

上述方法中，稀盐酸的浓度为1～5wt%。

上述方法中，提取莱菔子水提物时，水的用量为莱菔子的8～12质量倍，每次提取1.5h；提取液浓缩至药物质量的1-2倍。

钩藤总生物碱含量的测定采用钩藤总生物碱经过水溶解，氨水调pH为10，氯仿萃取，氯仿液水洗后蒸干，残渣加氯仿溶解，精密加0.0100mol/l硫酸液20m1，加甲基红-亚甲蓝指示剂，用0.0175mol/l氢氧化钠液溶滴定至溶液由浅橙红色转变为黄绿色，采用本发明方法提取的钩藤总生物碱在50wt%以上，最高可达99wt%以上，但是随着生物碱含量的提高，成本也提高，因此在实际生产中一般使用50wt%左右的钩藤总生物碱即可达到很好的效果。

莱菔子水溶性生物碱含量测定，采用雷氏铵盐法沉淀，沉淀洗涤干燥至恒量后精密称量，跟钩藤总生物碱一样，莱菔子生物碱也能达到99wt%以上，只是成本会增加，因此一般使用50wt%左右的莱菔子水溶性生物碱。

现今，已经有研究证明，钩藤和莱菔子提取物均具有降低血压的作用，但是经过检索发现，现今的上市的或者文献、专利中没有用钩藤提取物和莱菔子提取物进行复配制药的，大多数中药药物都是采用多种药物原料进行复配以达到治疗高血压的目的。这些药物原料种类多，在制取时需要同时聚集多种原料才能成药，比较繁琐复杂。而本发明以莱菔子和钩藤为原料，简单易得，治疗效果良好，更加利于推广应用。

本发明中药组合物剂型可为片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂或丸剂。在制备时提取钩藤和莱菔子有效成分的方法相同，只是后期根据不同的剂型按照现有技术加入合适剂型的辅料制成相应的剂型，所得不同剂型的药物的治疗效果相近。制备片剂所用的辅料为淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、滑石粉、硬脂酸镁等，颗粒剂的辅料为庶糖粉等，胶囊剂的辅料为淀粉、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁等；合剂以水作为溶媒；丸剂的辅料为淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素等。辅料的用量按照现有药用辅料用量进行添加或稍作调整。 

发明人经过多年的经验，得出了钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱复配进行治疗高血压的发明构思，为了更好的完善发明技术方案及验证该复配药物的合理可行性，进行了大量的研究性实验，以得出这两种成分的用量关系，更进一步的优化方案以确定最佳的药物配比关系。实验方法如下：

1.实验分组

以钩藤和莱菔子的有效成分——钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱进行实验，实验时这两种药物有效成分分别取低、中、高三个剂量，组合得到9组药物组，这9组分别为：钩藤总生物碱（大）+莱菔子水溶性生物碱（大）、钩藤总生物碱（大）+莱菔子水溶性生物碱（中）、钩藤总生物碱（大）+莱菔子水溶性生物碱（低）、钩藤总生物碱（中）+莱菔子水溶性生物碱（大）、钩藤总生物碱（中）+莱菔子水溶性生物碱（中）、钩藤总生物碱（中）+莱菔子水溶性生物碱（低）、钩藤总生物碱（低）+莱菔子水溶性生物碱（大）、钩藤总生物碱（低）+莱菔子水溶性生物碱（中）、钩藤总生物碱（低）+莱菔子水溶性生物碱（低）。

选择8周龄、雄性自发性高血压大鼠模型（SHR），购于北京维通利华实验动物有限公司。根据剂量组合设计，本研究将动物分为以下10组，每组5只SHR，分别为SHR模型组（模型对照组）及上述9组药物组。另外，取5只健康大鼠作为Wistar组（正常对照组）。

2.实验方法

将所有实验动物均采用笼养，明暗各12小时。实验期间对各大鼠进行灌胃给药，给药容积为每次2ml·200g^-1，每周给药7d、每天午后定时给药，连续2周，按体重情况调整相应的给药剂量。具体各组给药剂量如下：

正常组：0.9%NaCl，灌胃，2ml·200g^-1；模型组：0.9%NaCl，灌胃，2ml·200g^-1；钩藤总生物碱（大）+莱菔子水溶性生物碱（大）组：钩藤总生物碱（20mg·200g^-1）+莱菔子水溶性生物碱（12mg·200g^-1）；钩藤总生物碱（大）+莱菔子水溶性生物碱（中）组：钩藤总生物碱（20mg·200g^-1）+莱菔子水溶性生物碱（6mg·200g^-1）；钩藤总生物碱（大）+莱菔子水溶性生物碱（低）组：钩藤总生物碱（20mg·200g^-1）+莱菔子水溶性生物碱（3mg·200g^-1）；钩藤总生物碱（中）+莱菔子水溶性生物碱（大）组：钩藤总生物碱（10mg·200g^-1）+莱菔子水溶性生物碱（12mg·200g^-1）；钩藤总生物碱（中）+莱菔子水溶性生物碱（中）组：钩藤总生物碱（10mg·200g^-1）+莱菔子水溶性生物碱（6mg·200g^-1）；钩藤总生物碱（中）+莱菔子水溶性生物碱（低）组：钩藤总生物碱（10mg·200g^-1）+莱菔子水溶性生物碱（3mg·200g^-1）；钩藤总生物碱（低）+莱菔子水溶性生物碱（大）组：钩藤总生物碱（5mg·200g^-1）+莱菔子水溶性生物碱（12mg·200g^-1）；钩藤总生物碱（低）+莱菔子水溶性生物碱（中）组：钩藤总生物碱（5mg·200g^-1）+莱菔子水溶性生物碱（6mg·200g^-1）；钩藤总生物碱（低）+莱菔子水溶性生物碱（低）组：钩藤总生物碱（5mg·200g^-1）+莱菔子水溶性生物碱（3mg·200g^-1）。

、实验结果

分别测量给药前、首次给药后4小时、给药一周、给药二周清醒状态下各组动物尾静脉的收缩压。各组血压结果如下:

4、结论

以给药2周血压的平均值为依据，采用正交设计的方差分析方法进行统计学处理，以P<0.05为具有显著性差异。统计结果显示，钩藤和莱菔子抗高血压有效组分---钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱配伍组合在钩藤总生物碱（5mg·200g^-1～20mg·200g^-1）剂量范围和莱菔子水溶性生物碱（3mg·200g^-1～12mg·200g^-1）剂量范围内配伍均具有降低SHR血压的实验效应，其中以钩藤总生物碱（10mg·200g^-1）配伍莱菔子水溶性生物碱（12mg·200g^-1）降压效应最优。

从上面的动物实验可以看出，在本发明提供的药物配比范围内制得的组合物均具有较好的治疗高血压的作用，且在用药期间实验动物无突然死亡现象，毒副作用小。为了更好的证明本药物的人体适应性，进一步的进行了以下临床实验，验证本药物对高血压病肝阳上亢证的临床疗效。

临床试验

一、以清眩降压片和本发明药物进行临床对比实验

1、病例来源

参照《1999WHO/ISH高血压治疗指南》的诊断标准和《中药新药治疗高血压病临床研究指导原则》肝阳上亢证的辩证标准，选择1级和2级原发性高血压肝阳上亢证患者72例，同时排除3级原发性高血压、继发性高血压以及不符合中医肝阳上亢证辨证标准者。将36例患者采用随机数字表法分为2组，治疗组年龄最小者28岁，年龄最大者72岁，平均年龄 54±12.34岁；对照组年龄最小者31岁，年龄最大者68岁，平均年龄52.8±11.74岁。治疗组病程最短者0.5年，病程最长者40年，平均9.37± 10.17年；对照组病程最短者0.5年，病程最常长者36年。平均8.86±9.73年。治疗组血压水平属于1级者14例、2级者22例；对照组血压水平属于1级者17例、2级者19例。两组在年龄、病程和血压水平等方面均无差异（p＜0.05），具有可比性。

2、治疗方法：

治疗组给予本发明药物进行治疗，其药物为片剂，每片含钩藤总生物碱75mg和莱菔子水溶性生物碱90mg，每次2片，每日3次，温水送服。

对照组：选用清眩降压片，口服，一次3片，1日2～3次。两组均以4个周为一疗程。服药前1周起停服其它抗高血压药物或保持原有降压药物的剂量和种类的稳定，后如出现严重高血压，应马上给予急症处理，服药期间忌辛辣食品及烈酒、浓茶、咖啡等。

3、观察指标

a 安全性指标:包括脉搏、呼吸、心率、血压、体重等，每周一次；血、尿、便常规及肝肾功能检查，每月一次。

b 疗效观察指标:主要指血压和中医证候积分，以治疗前非同日3次血压的平均值作为观察血压，以疗程最后一周非同日3次血压的平均值作为疗效评定血压，观察期间门诊病人每周测压2次，住院病人每周测压3～5次。同时观察高血压病肝阳上亢证的常见症状，分别于治疗前、治疗结束后逐项询问并作记录，按症状计分标准予以判断记分，每例病例症状之和为该病例症候总积分值。

4、统计方法 

计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，临床等级资料采用Ridit检验，数据以均数±标准差表示，p<0.05为显著性差异，p<0.01为非常显著性差异。

5、疗效评定标准

A.血压疗效评定参照《中药新药治疗高血压病临床指导原则》。

⑴ 显效：舒张压下降10mmHg(1.3KPa)以上，并达到正常范围；舒张压虽未降至正常，但已下降20mmHg(2.67KPa)或以上；收缩压较治疗前下降30mmHg以上，而且达到正常范围。具备其中一项。

⑵ 有效：舒张压下降不及10mmHg(1.67KPa)，但达到正常范围；舒张压下降10～19mmHg，但未达到正常范围；收缩压较治疗前下降30mmHg以上，但未达到正常范围。具备其中一项。

⑶ 无效：未达到以上标准。

B.临床症状的疗效评定参照《中药新药临床研究指导原则》的规定进行评定。

⑴显效：治疗后所有症状消失，或总积分减少≥66.7%； 

⑵有效：治疗后总积分减少33.3%以上，而未达到66.7%；

⑶无效：治疗后总积分减少不足33.3%。

疗效指数n=［(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分］×100%。

6、结果

A、高血压疗效：试验组显效10例、有效19例、无效7例，总有效率80.6%；对照组显效6例、有效16例、无效14例，总有效率61.1%。经稚和检验两组有显著性差异（P<0.05）。

B、临床症状疗效：试验组显效11例、有效20例、无效5例，总有效率86.1%；对照组显效6例、有效17例、无效13例，总有效率63.9%。经检验两组显效率及总有效率均有显著性差异(P<0.05)。其中对眩晕、头痛、头昏胀、心烦急躁、口干苦、大便干结、面红灼热、胸闷痛、苔黄的疗效均明显地优于对照组（P<0.05）。

C、安全性评价：治疗前对72例病人进行了肝肾功能、血尿大便常规检查，结果显示均无异常，疗程结束后对所有病人均进行复查，亦均无明显变化(P＞0.05)。治疗组36例患者，2例出现轻微腹痛、腹泻，分别持续1～2天，未经停药，症状自行消失；对照组36例患者也有2例出现恶心或腹泻，持续1～2天，未经停药，症状自行消失。

二、以牛黄降压丸和本发明药物进行临床对比实验

1、病例来源

参照《1999WHO/ISH高血压治疗指南》的诊断标准和《中药新药治疗高血压病临床研究指导原则》肝阳上亢证的辩证标准，选择1级和2级原发性高血压肝阳上亢证患者92例，同时排除3级原发性高血压、继发性高血压以及不符合中医肝阳上亢证辨证标准者。将92例患者采用随机数字表法分为2组，治疗组年龄最小者25岁，年龄最大者68岁，平均年龄 52±10.96岁；对照组年龄最小者27岁，年龄最大者67岁，平均年龄53±12.12岁。治疗组病程最短者1年，病程最长者35年，平均10.02± 12.33年；对照组病程最短者0.5年，病程最常长者37年，平均11.02±9.99年。治疗组血压水平属于1级者6例、2级者40例；对照组血压水平属于1级者10例、2级者38例。两组在年龄、病程和血压水平等方面均无差异（p＜0.05），具有可比性。

2、方法

治疗组给予本发明药物进行治疗，其药物为片剂，每片含钩藤总生物碱75mg和莱菔子水溶性生物碱90mg，每次2片，每日3次，温水送服。

对照组给予牛黄降压丸进行治疗，口服，一次1～2丸，1日2～3次。

两组均以4个周为一疗程。服药前1周起停服其它抗高血压药物，后如出现严重高血压，应马上给予急症处理，服药期间忌辛辣食品及烈酒、浓茶、咖啡等。

3、结果

采用与上面相同的观察指标、统计方法 、疗效评定标准对药物疗效进行评价，结果如下：

A.高血压疗效：试验组显效14例（30.4%）、有效24例（52.2%）、无效8例（17.4%），总有效率82.6%；对照组显效4例（15.4%）、有效13例（50%）、无效9例（34.4%），总有效率65.39%。经检验两组显效率及总有效率均有显著性差异（P<0.05）。

B.临床症状疗效：试验组显效18例（39.1%）、有效22例（54.35%）、无效6例（6.52%），总有效率93.48%；对照组显效5例（19.2%）、有效13例（50%）、无效8例（30.3%），总有效率69.23%。经检验两组显效率及总有效率均有显著性差异(P<0.05)。其中对眩晕、头痛、头昏胀、心烦急躁、口干苦、大便干结、面红灼热、胸闷痛、苔黄的疗效均明显地优于对照组（P<0.05）。

C.安全性评价：治疗前对92例病人进行了肝肾功能、血尿大便常规检查，结果显示均无异常，疗程结束后对所有病人均进行复查，亦均无明显变化(P＞0.05)。治疗组46例患者，2例出现轻微腹痛、腹泻，分别持续1～2天，未经停药，症状自行消失；对照组46例患者也有2例出现恶心或腹泻，持续1～2天，未经停药，症状自行消失。

从上述临床数据可以得出，由钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱组成的药物治疗高血压病肝阳上亢证具有良好的降压效应表达，效果均优于清眩降压片和牛黄降压丸，并能改善眩晕、头痛、耳鸣、面热生火、目涩眼花、腰膝酸软、倦怠乏力、大便干燥等症状，而且无明显毒副作用，从而从多环节、多层次、多靶点发挥功能调节和治疗效应。

    本发明主要配方是将钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱进行复配制成药物，在制备时以钩藤和莱菔子为原料，采用特殊的手段充分提取它们的有效成分，用于治疗高血压，从上述动物实验和临床试验的数据可以看出，这两种有效成分的复配已经起到了很好的治疗作用。除了钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱外，本发明配方中还可以根据相须、相使的配伍关系，加入一些与钩藤和莱菔子药效相同或相近的药物以增加疗效，例如还可以加入玄参、夏枯草、菊花、丹参等中药成分，起到协同作用，增加疗效。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行进一步的阐述，应该明白的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1 

以莱菔子和钩藤为原料，制备本发明药物，方法如下：

（1）将钩藤用75vol%的乙醇提取3次，每次2h，乙醇的量为钩藤质量的10倍，合并钩藤提取液，减压浓缩乙醇得浓缩液，浓缩液为药物质量的1-2倍；浓缩液加浓氨水调pH为10，然后用氯仿萃取至无色，合并萃取液，回收氯仿至干，得干膏；干膏用1wt%的盐酸超声溶解，抽滤，滤液用氯仿脱脂，取水相，用氨水调pH至9-10，然后用氯仿萃取，合并萃取液，水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，萃取液回收氯仿至干，得钩藤总生物碱，含量在50%以上。

（2）将莱菔子用10质量倍的水煎煮3次，每次1.5h，合并提取液，浓缩至提取液质量为药物质量的1-2倍，浓缩液加乙醇至含醇量为80vol%，静置过夜，过滤，回收乙醇，水浴蒸干，干燥得到干膏；干膏加水溶解，上AB-8大孔吸附树脂，先用蒸馏水洗去杂质，然后用乙醇进行梯度洗脱，收集10～30vol%乙醇部分洗脱液，树脂柱可继续用30-70vol%的乙醇进行梯度洗脱，直至物质脱出干净，这样可使大孔树脂循环使用。将所得的10～30vol%乙醇部分洗脱液水浴蒸干，干燥得莱菔子水溶性生物碱，含量在50%以上。 

（3）将钩藤提取物和莱菔子提取物按照5:6的质量比（即10:12的质量比）混合，加入药用量的辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂或丸剂，片剂中钩藤提取物75mg，莱菔子提取物90mg。

实施例2

以莱菔子和钩藤为原料，制备本发明药物，方法如下：

（1）将钩藤用70wt%的乙醇提取3次，每次2h，乙醇的量为钩藤质量的12倍，合并钩藤提取液，减压浓缩乙醇得浓缩液，浓缩液为药物质量的1-2倍；浓缩液加浓氨水调pH为9-10，然后用氯仿萃取至无色，合并萃取液，回收氯仿至干，得干膏；干膏用5wt%的盐酸超声溶解，抽滤，滤液用氯仿脱脂，取水相，用氨水调pH至9-10，然后用氯仿萃取，合并萃取液，水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，萃取液回收氯仿至干，得钩藤总生物碱，含量在50%以上。

（2）将莱菔子用12质量倍的水煎煮3次，每次1.5h，合并提取液，浓缩至提取液质量为药物质量的1-2倍，浓缩液加乙醇至含醇量为80%，静置过夜，过滤，回收乙醇，水浴蒸干，干燥得到干膏；干膏加水溶解，上AB-8大孔吸附树脂，先用蒸馏水洗去杂质，然后用乙醇进行梯度洗脱，收集10～30vol%乙醇部分洗脱液，回收乙醇，水浴蒸干，干燥得莱菔子水溶性生物碱，含量在50%以上。 

（3）将钩藤提取物和莱菔子提取物按照5:3的质量比（即10:6的质量比）混合，加入药用量的辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂或丸剂，片剂中钩藤提取物103mg，莱菔子提取物62mg。

实施例3

以莱菔子和钩藤为原料，制备本发明药物，方法如下：

（1）将钩藤用80wt%的乙醇提取3次，每次2h，乙醇的量为钩藤质量的12倍，合并钩藤提取液，减压浓缩乙醇得浓缩液，浓缩液为药物质量的1-2倍；浓缩液加浓氨水调pH为9-10，然后用氯仿萃取至无色，合并萃取液，回收氯仿至干，得干膏；干膏用1wt%的盐酸超声溶解，抽滤，滤液用氯仿脱脂，取水相，用氨水调pH至9-10，然后用氯仿萃取，合并萃取液，水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，萃取液回收氯仿至干，得钩藤总生物碱，含量在50%以上。

（2）将莱菔子用8质量倍的水煎煮3次，每次1.5h，合并提取液，浓缩至提取液质量为药物质量的1-2倍，浓缩液加乙醇至含醇量为80%，静置过夜，过滤，回收乙醇，水浴蒸干，干燥得到干膏；干膏加水溶解，上AB-8大孔吸附树脂，先用蒸馏水洗去杂质，然后用乙醇进行梯度洗脱，收集10～30vol%乙醇部分洗脱液，回收乙醇，水浴蒸干，干燥得莱菔子水溶性生物碱，含量在50%以上。

（3）将钩藤提取物和莱菔子提取物按照1:1的质量比（即10:10的质量比）混合，加入药用量的辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂或丸剂，片剂中钩藤提取物82.5mg，莱菔子提取物82.5mg。

实施例4

采用实施例1的方法将本药物制成片剂，不同的是，钩藤提取物与莱菔子提取物的质量比为10:3（即20:6的质量比），每片中钩藤提取物127mg，莱菔子提取物38mg。

实施例5

采用实施例1的方法将本药物制成片剂，不同的是，钩藤提取物与莱菔子提取物的质量比为2:1（即20:10的质量比），每片中钩藤提取物110mg，莱菔子提取物55mg。

实施例6

采用实施例1的方法将本药物制成片剂，不同的是，钩藤提取物与莱菔子提取物的质量比为3:2（即15:10的质量比），每片中钩藤提取物99mg，莱菔子提取物66mg。

实施例7

采用实施例1的方法将本药物制成片剂，不同的是，钩藤提取物与莱菔子提取物的质量比为5:3，每片中钩藤提取物103mg，莱菔子提取物62mg。

实施例8

采用实施例1的方法将本药物制成片剂，不同的是，钩藤提取物与莱菔子提取物的质量比为5:12，每片中钩藤提取物68.3mg，莱菔子提取物96.7mg。

实施例9

采用实施例1的方法将本药物制成片剂，不同的是，钩藤提取物与莱菔子提取物的质量比为20:3，每片中钩藤提取物143.2mg，莱菔子提取物21.8mg。

以片剂为例，将上述实施例的药物进行临床实验，其疗效如下：

1、在本市选取患有1级和2级原发性高血压肝阳上亢证的患者250例，患者年龄在30～68岁之间，病程在1～20年之间，血压水平1级者60例、2级者190例；将患者平均分为5组，各组在年龄、病程和血压水平等方面均无差异（p＜0.05），具有可比性。

2、将分组的患者分别采用本发明药物进行治疗，每次2片，每日3次，温水送服，连用一个疗程，按照上面临床实验所依照的观察指标和疗效评定标准来评定疗效，其结果如下。

其他实施例的疗效与实施例2、4、8、9相近，通过数据可知实施例1的配比对高血压的治疗效果最好。

Claims (8)

1.一种治疗高血压的中药组合物，其特征是药物有效成分为:钩藤醇提物5～20质量份，莱菔子水提物3～12质量份，所述钩藤醇提物中主要有效成分为钩藤总生物碱，钩藤总生物碱含量在50%以上，所述莱菔子水提物中主要有效成分为莱菔子水溶性生物碱，莱菔子水溶性生物碱含量在50%以上。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是药物有效成分包括:钩藤醇提物10～20质量份，莱菔子水提物6～12质量份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是：药物有效成分包括质量比为5：6的钩藤醇提物和莱菔子水提物。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是：剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂或丸剂。

5.一种权利要求1所述的治疗高血压的中药组合物的制备方法，其特征是包括以下步骤：

A．采用乙醇回流法提取钩藤醇提物

（1）将钩藤用乙醇提取多次，合并提取液，减压浓缩乙醇得浓缩液；

（2）将浓缩液pH调解至9～10，然后用氯仿萃取至无色，合并所得的氯仿萃取液，蒸去氯仿得干膏；

（3）干膏用稀盐酸超声溶解，然后抽滤取滤液，滤液用氯仿脱脂，取水相；

（4）水相调解pH至9～10，然后用氯仿萃取多次，合并萃取液，将萃取液水洗至中性，然后除去水、蒸去氯仿，得钩藤醇提物；

B.采用水煎煮法提取莱菔子水提物

（1）将莱菔子用水煎煮多次，合并提取液；

（2）将提取液浓缩，加乙醇至醇含量为80vol%，静置过夜，过滤，将上清液蒸干乙醇得干膏；

（3）将干膏用水溶解，上AB-8大孔吸附树脂吸附，然后用蒸馏水洗脱、再用乙醇进行梯度洗脱，收集10～30vol%的乙醇部分洗脱液；

（4）将洗脱液蒸干乙醇，得莱菔子水提物；

C.将制得的钩藤醇提取物和莱菔子水提物按配比混合，加入药用量的辅料，制得。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是：提取钩藤醇提物时，乙醇的体积浓度为70～80%，用量为钩藤的8～12质量倍，每次提取2h；浓缩液的质量为药物质量的1～2倍。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是：稀盐酸的浓度为1～5wt%。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是：提取莱菔子水提物时，水的用量为莱菔子的8～12质量倍，每次提取1.5h；提取液浓缩至药物质量的1～2倍。