CN102250112A - 7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法 - Google Patents

7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102250112A
CN102250112A CN2010101785097A CN201010178509A CN102250112A CN 102250112 A CN102250112 A CN 102250112A CN 2010101785097 A CN2010101785097 A CN 2010101785097A CN 201010178509 A CN201010178509 A CN 201010178509A CN 102250112 A CN102250112 A CN 102250112A
Authority
CN
China
Prior art keywords
medicament
thienopyrimidine
aminothiophene
pyrimidine
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2010101785097A
Other languages
English (en)
Inventor
王治国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANGHAI ZAIQI BIO-TECHNOLOGY CO LTD
Original Assignee
SHANGHAI ZAIQI BIO-TECHNOLOGY CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANGHAI ZAIQI BIO-TECHNOLOGY CO LTD filed Critical SHANGHAI ZAIQI BIO-TECHNOLOGY CO LTD
Priority to CN2010101785097A priority Critical patent/CN102250112A/zh
Publication of CN102250112A publication Critical patent/CN102250112A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Abstract

噻吩并嘧啶类药物是一种新型的抗肿瘤类药物(通过抑制SRC家族蛋白激酶)，国外很多公司均致力于研发此类新药并已经取得了一定成绩。此类新药都要用到一个重要中间体7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶，因此对于该中间体的合成方法和工艺改进都将有相当重要意义。本发明以3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯为原料，通过关环，上溴，氯化，氨解等经典方法最终合成了所需产品，本产品属于重大工艺创新的药物中间体，能大幅度降低现有药物生产成本；在节能降耗方面有明显的改进；并且是市场急需的、有较大出口创汇潜力的药物及药物中间体。

Description

7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法
【技术领域】
本发明涉及7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶这个产品的制备和工艺创新，属重大工艺创新的药物中间体技术领域。 
【背景技术】
噻吩并嘧啶类药物是一种新型的抗肿瘤类药物(通过抑制SRC家族蛋白激酶)，国外很多公司均致力于研发此类新药，并已经取得了一定成绩。此类新药都要用到一个重要的中间体7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶，对于这个中间体的合成方法和工艺改进有相当重要的意义。 
【发明内容】
3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯为原料，通过关环，上溴，氯化，氨解等经典方法最终合成了所需产品。 
附图说明
附图是7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备路线图。 
本发明的具体技术方案如下： 
1.化合物3-氨基-2-甲酸甲酯噻吩和化合物2加入到乙二醇甲醚中加热回流，等到全部反应完后，旋到少量溶剂时加入饱和食盐水，过滤得到固体4-羟基噻吩并嘧啶。收率：93％ 
2.化合物4-羟基噻吩并嘧啶加入NBS，反应完全后，加水搅拌，过滤，得到化合物4-羟基-7-溴噻吩并嘧啶收率：76％ 
3.化合物4-羟基-7-溴噻吩并嘧啶加入POCl3，加热回流，TLC检测反应完全，倒入大量碎冰中，搅拌，有固体生成，过滤，晾干得到化合物7-溴-4-氯噻吩并嘧啶。收率：88％ 
4.将化合物7-溴-4-氯噻吩并嘧啶加入到高压反应釜中，加入氨水，60度反应过夜，降温，固体过滤用水洗涤，得到化合物7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶。收率：88.2％。 

Claims (6)

1.7-溴-4-氯噻吩并嘧啶的制备方法，其特征在于，包括步骤：
将分子式为
Figure FSA00000131204500011
的化合物与氨水反应，得到7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶。
2.根据权利要求1所述的7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法，其特征在于，所述化合物以氨水做反应溶剂并与氨水反应。
3.根据权利要求所述的7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤a的反应温度为120℃～130℃。
4.根据权利要求所述的7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤b的反应温度为5℃～25℃。
5.根据权利要求所述的7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤c的反应温度为120℃～130℃。
6.根据权利要求所述的7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤d的反应温度为60℃～80℃。
CN2010101785097A 2010-05-18 2010-05-18 7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法 Pending CN102250112A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010101785097A CN102250112A (zh) 2010-05-18 2010-05-18 7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010101785097A CN102250112A (zh) 2010-05-18 2010-05-18 7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102250112A true CN102250112A (zh) 2011-11-23

Family

ID=44977720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010101785097A Pending CN102250112A (zh) 2010-05-18 2010-05-18 7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102250112A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105218560A (zh) * 2015-11-04 2016-01-06 上海泰坦科技股份有限公司 7-溴-4-氯噻酚并[3,2-d]嘧啶的合成工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1280580A (zh) * 1997-11-11 2001-01-17 辉瑞产品公司 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
WO2002002534A1 (en) * 2000-07-03 2002-01-10 Astrazeneca Ab Quinazolines with therapeutic use
CN1942475A (zh) * 2004-02-05 2007-04-04 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为Tie2抑制剂的取代的噻吩并[2,3－d]吡啶和噻唑并[2,3－d]吡啶
US7285556B2 (en) * 2000-10-23 2007-10-23 Board Of Regents, The University Of Texas Systems Thienopyrimidine-based inhibitors of the src family

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1280580A (zh) * 1997-11-11 2001-01-17 辉瑞产品公司 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
WO2002002534A1 (en) * 2000-07-03 2002-01-10 Astrazeneca Ab Quinazolines with therapeutic use
US7285556B2 (en) * 2000-10-23 2007-10-23 Board Of Regents, The University Of Texas Systems Thienopyrimidine-based inhibitors of the src family
CN1942475A (zh) * 2004-02-05 2007-04-04 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为Tie2抑制剂的取代的噻吩并[2,3－d]吡啶和噻唑并[2,3－d]吡啶

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JINSONG PENG,等: "Preparation of a 7-Arylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-Amine Library", 《JOURNAL OF COMBINATORIAL CHEMISTRY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105218560A (zh) * 2015-11-04 2016-01-06 上海泰坦科技股份有限公司 7-溴-4-氯噻酚并[3,2-d]嘧啶的合成工艺
CN105218560B (zh) * 2015-11-04 2017-09-29 上海泰坦科技股份有限公司 7‑溴‑4‑氯噻吩并[3,2‑d]嘧啶的合成工艺

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102702232A (zh) 一种精制头孢孟多酯钠的方法
CN102250112A (zh) 7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法
CN102250111A (zh) 一种7-溴-4-氯噻吩并嘧啶的制备方法
CN103254183B (zh) 阿法替尼的制备方法
CN101875640B (zh) 一种在离子液体中制备吡嗪甲酸的方法
CN103788010B (zh) 非布索坦中间体及其制备方法
CN103880745A (zh) 一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法
CN105218560B (zh) 7‑溴‑4‑氯噻吩并[3,2‑d]嘧啶的合成工艺
CN104649966A (zh) 一种有机中间体5-氰基-3甲基吡啶甲酸的合成方法
CN105294703B (zh) 3,7,10‑三氧代‑2,4,6,8,9,11‑六氮杂[3,3,3]螺桨烷的合成方法
CN104610037A (zh) β-三氟甲基-β-羟基酮的制备方法
CN115557904A (zh) 一种适合规模生产5,7-双（三氟甲基）喹唑啉-2,4-二酮的合成方法
CN103951669B (zh) 一种阿拉格列汀关键中间体的合成方法
CN103265497B (zh) 一种替尼类抗肿瘤药合成所需中间体4-氯-6-氨基-7-羟基喹唑啉及其制备方法
CN102070644B (zh) 喜树碱衍生物及其中间体的制备方法
CN101555248B (zh) 一种多取代1,5-萘啶化合物的制备方法
CN103288757B (zh) 6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮的制备方法
CN105348285A (zh) 一种低成本高收率制备腺嘌呤的方法
CN101781322B (zh) 一种制备长春瑞滨的工艺方法
CN103030641A (zh) 一种培美曲塞二钠关键中间体的制备方法
CN103242244B (zh) 一种卡奈替尼的制备方法
CN102020600B (zh) 一种吲哚-2-羧酸的合成方法
CN110294715B (zh) 一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法
CN102976993A (zh) 一种3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的合成方法
CN105461728A (zh) 一种4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20111123