CN102206151B - 王浆酸的合成方法 - Google Patents
王浆酸的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102206151B CN102206151B CN 201010135958 CN201010135958A CN102206151B CN 102206151 B CN102206151 B CN 102206151B CN 201010135958 CN201010135958 CN 201010135958 CN 201010135958 A CN201010135958 A CN 201010135958A CN 102206151 B CN102206151 B CN 102206151B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- acid
- alkanoyloxy
- compound
- octanal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种王浆酸的合成方法，(1)将8-烷酰氧基辛醛(4)在溶剂中，DMAP催化下，与丙二酸单乙酯进行反应，然后从反应产物中收集(E)-10-烷酰氧基-2-奎烯酸烷基酯(5)，(2)将(E)-10-烷酰氧基-2-奎烯酸烷基酯(5)在碱性物质水溶液中，进行皂化，然后从皂化产物中，收集目标产物王浆酸。本方明对王浆酸重新进行了设计合成，避免了该类化合物传统合成工艺中所遇到的产物纯化困难、收率低等问题、大大降低了生产成本。这是其他方法无法达到的。在整个反应中所使用的试剂都是较为易得的，该工艺路线具有重大创新性便于工业化实施。
Description
技术领域
本发明属医药技术领域，涉及一种制备王浆酸的新型合成方法。
背景技术
王浆酸又名蜂王酸，其化学名称为反-10-羟基-2-奎烯酸，英文名为trans-10-hydroxy-2-decenoic acid，简称10-HAD，其结构式如下：
王浆酸作为一种天然存在的化合物是蜂皇浆中所特有的，能起到增强机体的免疫功能、强烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多种癌细胞同时能治疗急性辐射损伤和化学物质。对高血压、低血压、贫血、血管循障碍、动脉硬化、神经衰弱、支气管喘息过敏性疾病，体力欠佳，精力不足，思维和记忆力减退，失眠、头痛易激怒与***低下等均有较好的治愈作用。鉴于王浆酸所具有的高药理活性，如何获取王浆酸的研究一直方兴为艾。
现在王浆酸的获得主要通过两种途径，一种为从蜂皇浆中提取，二即为化学定向合成法。由于蜂王浆本身所含蜂皇浆含量较低，约为1.4-1.8％之间，另外提取王浆酸的方法存在收率低、方法繁琐、成本高、所提取的王浆酸纯度不高、杂质不确定、浪费巨大等诸多问题。越来越多的注意力集中在化学合成法获得王浆酸。
目前王浆酸的合成路线中最具有应用价值的是通过各种方法获得重要中间体8-羟基辛醛，随后利用Wittig-Horner反应或者Knoevenagel缩合获得王浆酸(广州化工1999，27(3)，18-22)。如：Indian J.Chem.，Set B；1984，23B(5)；460-461报道了以丙烯醛为原料经多步反应通过与金属镁试剂偶联增长碳链的方法获得8-羟基辛醛。随后通过Wittig-Horner反应获得王浆酸。该方法合成路线繁琐，同时关键步骤偶联反应的收率也较低，Wittig-Honer反应本身存在原子不经济，后处理繁琐，产物纯化困难等诸多问题限制了其在工业化生产中的使用。US 2004/0204596报道了一种以1，8-辛二醇经单溴化获得8-溴-1-辛醇随后经无水氧化三甲胺氧化得到8-羟基辛醛，随后经Wittig-Horner反应、水解反应得到王浆酸。该路线存在如下问题：1，8-辛二醇单溴化选择性较差，容易获得1，8-二溴辛烷，该物质不易与1，8-辛二醇分离造成后步反应副反应增多，同时无水氧化三甲胺工业品不易得，因为市售氧化三甲胺都有两个结晶水存在，需经较为繁琐的处理得到无水氧化三甲胺。8-羟基辛醛该中间体本身并不稳定，其具有易被氧化、聚合、自身的羟醛缩合等诸多问题。由于8-羟基辛醛不利于保存，就会给工业化生产带来诸多麻烦。同时王浆酸其双键构型为(E)式，通过Wittig-Horner反应或者Knoevenagel反应都会存在异构体为(Z)式的问题，造成产物的纯化困难，无法获得纯净的目标产物。
发明内容
本发明的目的是提供一种王浆酸的合成方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。
本发明的方法包括如下步骤：
(1)将8-烷酰氧基辛醛(4)在溶剂中，DMAP催化下，与丙二酸单烷基酯进行反应，然后
其中：R代表C1～C8的直链或支链烷基，R1代表C1～C8的直链或支链烷基；优选的8-烷酰氧基辛醛(4)为8-丙酰氧基辛醛或8-乙酰氧基辛醛；所述DMAP的化学名称为4-二甲胺基吡啶，其结构式如下：
所述溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、乙醇、甲醇、异丙醇或乙二醇二甲醚中的一种以上；
丙二酸单烷基酯与化合物(4)的摩尔比为1～2.5∶1；
DMAP与化合物(4)的摩尔比为1∶50～200；
所述8-烷酰氧基辛醛(4)可采用文献Tetrahedron Lett，1960.(4)：15～17报道的方法进行制备。
丙二酸单烷基酯可根据文献Organic Syntheses，Coll.Vol.4，p.417(1963)报道的已知方法获得)；
(2)将(E)-10-烷酰氧基-2-奎烯酸烷基酯(5)在碱性物质水溶液中，进行皂化，然后从皂化产物中，收集目标产物王浆酸；
需要说明的是，步骤(2)为一种常规的方法，在许多文献中，均有报道，本发明不再赘述，其中，所述碱性物质为氢氧化钠或氢氧化钾等，碱性物质水溶液的重量浓度为5～30％；
优选的，所述的8-烷酰氧基辛醛(4)的制备方法，包括如下步骤：
(3)以化合物(2)为起始原料吸附于载体上，在溶剂中，与酸酐或者卤代烷酰反应，反应时间为0.1～12小时，反应温度为0～80℃，收集8-烷酰氧基辛醇(3)，产率为95～100％；
所述的载体为硅胶、三氧化二铝、硅藻土或为上述载体的混合物；
所述的溶剂为乙二醇二甲醚、乙二醇二***、***、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二乙二醇二甲醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、环己烷或石油醚中的一种以上；
所述化合物(2)的化学名称为1，8-辛二醇，该化合物可采用丽水市南明化工有限公司的产品；
所述酸酐优选乙酸酐、丙酸酐、或丁酸酐，所述卤代烷酰优选氯化乙酰、氯化丙酰、或氯化丁酰；
酸酐或者卤代烷酰与化合物(2)的摩尔比为1～10∶1，载体的使用量与化合物(2)的重量比为1～300∶1；
反应通式如下：
其中：X为氯、溴或碘，R为C1～C8的直链或支链烷基；
令我们惊奇的是，在将化合物(2)吸附于载体上以后再进行单酰化反应，化合物(3)的收率大大提高，且化学选择性提高至99％以上。产物不经纯化可直接使用在下一步反应中。
(4)将化合物(3)在溶剂中，在TEMPO催化下，与次氯酸盐反应，其反应时间为0.1～12小时，反应温度为0～80℃，然后从反应产物中收集8-烷酰氧基辛醛(4)，产率为98～100％；反应通式如下：
其中：
M为碱金属或者碱土金属离子，优选的为钾、钠、钙或镁等离子，M为碱金属时，x＝y＝1；M为碱土金属时，x＝1，y＝2；
优选的次氯酸盐为次氯酸钠或次氯酸钙；
TEMPO的化学名称为：2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物，其结构式如下：
所述的溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二乙二醇二甲醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、环己烷或石油醚或中的一种以上；
次氯酸盐与化合物(3)的摩尔比为0.5～5∶1，TEMPO化合物(3)的摩尔比为1∶10～100。
本发明的方法，化合物(5)的获得过程中，摒弃了经典的Wittig-Horner反应或者Knoevenagel缩合方法，利用DMAP催化的条件下，高立体选择性高收率的获得(E)式构型的化合物(5)，构建了王浆酸的骨架结构，随后经简单皂化及纯化即可获得高立体选择性、高纯度的王浆酸产物。该反应也是本专利最具有创新性的，以往构建丙烯酸结构骨架往往采用经典的Wittig反应，Wittig-Horner反应或者Knoevenagel缩合方法。Knoevenagel缩合反应往往需要较为剧烈的反应条件，反应收率低同时得到的丙烯酸结构为(E)和(Z)的混合体，造成最终产物收纯化分离极其苦难，往往无法得到纯净产物Wittig反应需要较为苛刻的反应条件如：无水及无氧条件，同时需要使用一些较为危险的试剂如氢化钠等，最为关键的是在构建丙烯酸结构中往往是(E)和(Z)的混合体，而我们需要获得目标产物为(E)式结构。Wiitg-Horner反应为Wittig的改良法，其立体选择性大大提高，产物以(E)式结构为主，但是由于需要使用亚磷酸三烷基酯与溴乙酸烷基酯通过Arbuzov重排反应获得相应的烷基酸酯的磷酸酯，其中间体分子量大大增加造成原子不经济性，所使用的亚磷酸酯如亚磷酸三乙酯具有致癌性、同时气味难闻对环境污染严重，同时Arbuzov重排需要高温反应，反应条件较为剧烈。本专利摒弃了经典的Wittig-Horner反应或者Knoevenagel缩合方法，利用DMAP催化的条件下与丙二酸单烷基酯高立体选择性高收率的获得(E)式构型的化合物(5)，构建了王浆酸的骨架结构，随后经简单皂化及纯化即可获得高立体选择性、高纯度的王浆酸产物，其副产物仅为二氧化碳。本发明的方法，具有反应条件温和、操作简单、收率高、无“三废”等特点。本方明所报道的方法对王浆酸重新进行了设计合成，避免了该类化合物传统合成工艺中所遇到的产物纯化困难、收率低等问题、大大降低了生产成本。这是其他方法无法达到的。在整个反应中所使用的试剂都是较为易得的，该工艺路线具有重大创新性便于工业化实施。
具体实施方法
实施例1
8-乙酰氧基-1-辛醇(3)的制备
将1，8-辛二醇(10.00g，FW：146.22；68.40mmol)溶解于乙酸乙酯100毫升中，随后将100克二氧化硅(100目)加入该溶液中，搅拌，然后将溶剂浓缩去除，获得1，8-辛二醇吸附于二氧化硅上的附载物。
同时在装配有机械搅拌、温度计、恒压滴液漏斗的1000mL三口圆底烧瓶中将上述的吸附物、500毫升环己烷、氯化乙酰(6.44g，FW：78.50；82.10mmol)依次加入体系中。随后将反应温度升至60℃，在该反应温度继续搅拌2小时。反应完毕之后将体系温度冷却至室温，随后将混合物过滤，滤饼用乙酸乙酯充分洗涤至滤饼无产物。得无色滤液，合并有机相随后滤液减压蒸馏除去溶剂得产物(yield：99％)。
实施例2
8-乙酰氧基-1-辛醇(3)的制备
将1，8-辛二醇(10g，FW：146.22；68.40mmol)溶解于***100毫升中，随后将50g二氧化硅(100目)加入该溶液中，搅拌，然后将将溶剂浓缩去除，获得1，8-辛二醇吸附于二氧化硅上的附载物。
同时在装配有机械搅拌、温度计、恒压滴液漏斗的1000mL三口圆底烧瓶中将上述的吸附物、500毫升石油醚、氯化乙酰(10.74g，FW：78.50；136.81mmol)依次加入体系中。随后反应在20℃继续搅拌12小时。反应完毕之后将体系温度冷却至室温，随后将混合物过滤，滤饼用乙酸乙酯充分洗涤至滤饼无产物。得无色滤液，合并有机相随后滤液减压蒸馏除去溶剂得产物(yield：96％)。
实施例3
8-丙酰氧基-1-辛醇(3)的制备
将1，8-辛二醇(10g，FW：146.22；68.40mmol)溶解于***100毫升中，随后将100g二氧化硅(100目)加入该溶液中，搅拌，然后将溶剂浓缩去除，获得1，8-辛二醇吸附于二氧化硅上的附载物。
同时在装配有机械搅拌、温度计、恒压滴液漏斗的1000mL三口圆底烧瓶中将上述的吸附物、500毫升石油醚、氯化丙酰(12.66g，FW：92.52；136.81mmol)依次加入体系中。随后反应在60℃继续搅拌4小时。反应完毕之后将体系温度冷却至室温，随后将混合物过滤，滤饼用乙酸乙酯充分洗涤至滤饼无产物。得无色滤液，合并有机相随后滤液减压蒸馏除去溶剂得产物(yield：98％)。
实施例4
8-乙酰氧基辛醛(4)的制备
在一装配有机械搅拌、温度计、恒压滴液漏斗的100mL三口烧瓶中依次加入8-乙酰氧基-1-辛醇(3)(FW：188.26；9.41g；50mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物(FW：156.25；0.078g；0.5mmol)，17mL二氯甲烷。随后加入溴化钾(FW：119.00；0.595g；5mmol)与水25mL配置成的水溶液。随后将体系冷却至-10℃。将1mol/L次氯酸钠水溶液55mL转移至恒压滴液漏斗滴加入体系中，滴加时间约为20min，滴加时体系温度保持在15℃，保持搅拌。滴加完毕后体系继续在15℃继续搅拌15min。反应完毕后，将反应液转移至分液漏斗，静置分层，分出有机相，水相二氯甲烷再提取一次。合并有机相，有机相用0.16g碘化钾与重量浓度10％盐酸10mL配置成的溶液洗涤一次，继续用6mL重量浓度10％硫代硫酸钠洗涤。最后用10mL水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥过滤除去无机盐得无色澄清液体，减压浓缩除去溶剂得产物(yield：98％)。
实施例5
8-乙酰氧基辛醛(4)的制备
在一装配有机械搅拌、温度计、恒压滴液漏斗的100mL三口烧瓶中依次加入8-乙酰氧基-1-辛醇(3)(FW：188.26；9.41g；50mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物(FW：156.25；0.78g；5.00mmol)，20mL1，2-二氯乙烷。随后加入溴化钾(FW：119.00；0.595g；5mmol)与水25mL配置成的水溶液。随后将体系冷却至0℃。将1mol/L次氯酸钙水溶液25mL转移至恒压滴液漏斗滴加入体系中，滴加时间约为20min，滴加时体系温度保持在10℃，并保持搅拌。滴加完毕后体系在25℃继续搅拌15min。反应完毕后，将反应液转移至分液漏斗，静置分层，分出有机相，水相用5-10mL1，2-二氯乙烷再提取一次。合并有机相，有机相用0.16g碘化钾与重量10％盐酸10mL配置成的溶液洗涤一次，继续用6-10mL重量浓度10％硫代硫酸钠洗涤。最后用10mL水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥过滤除去无机盐得无色澄清液体，减压浓缩除去溶剂得产物(yield：98％)。
实施例6
8-丙酰氧基辛醛(4)的制备
在一装配有机械搅拌、温度计、恒压滴液漏斗的100mL三口烧瓶中依次加入8-丙酰氧基-1-辛醇(3)(FW：202.29；10.11g；50mmol)，2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物(FW：156.25；0.78g；5.00mmol)，20mL1，2-二氯乙烷。随后加入溴化钾(FW：119.00；0.595g；5mmol)与水25mL配置成的水溶液。随后将体系冷却至0℃。将1mol/L次氯酸钠水溶液55mL转移至恒压滴液漏斗滴加入体系中，滴加时间约为20min，滴加时体系温度保持在15℃，并保持搅拌。滴加完毕后体系继续在20℃搅拌30min。反应完毕后，将反应液转移至分液漏斗，静置分层，分出有机相，水相用10mL1，2-二氯乙烷再提取一次。合并有机相，有机相用0.16g碘化钾与重量浓度10％盐酸10mL配置成的溶液洗涤一次，继续用10mL重量浓度10％硫代硫酸钠洗涤。最后用水洗涤至中性，有机相用无水硫酸镁干燥过滤除去无机盐得无色澄清液体，减压浓缩除去溶剂得产物(yield：99％)。
实施例7
(E)-10-烷酰氧基-2-奎烯酸烷基酯(5)
在一装配有温度计、磁力搅拌器、恒压滴液漏斗以及蒸馏装置的100mL三口烧瓶中加入DMAP(0.749g；Fw：122.27；0.0061mol)并用70mLDMF溶解，随后依次加入丙二酸单乙酯(12.94g；Fw：132.12；0.098mol)，再将8-乙酰氧基辛醛(4)(13.41g；Fw：186.25；0.072mol)加入，在20℃搅拌反应10h，反应完毕之后减压浓缩除去DMF，加入100mL去离子水，随后混合物用乙酸乙酯提取至水相无产物，有机相用稀盐酸洗涤随后用水洗涤至中性。有机相用无水硫酸镁干燥过滤除去无机盐得无色澄清液体，减压浓缩除去溶剂得产物(E)-10-乙酰氧基-2-奎烯酸乙酯(5)(yield：99％)。
实施例8
(E)-10-烷酰氧基-2-奎烯酸烷基酯(5)
在一装配有温度计、磁力搅拌器、恒压滴液漏斗以及蒸馏装置的100mL三口烧瓶中加入DMAP(0.749g；Fw：122.27；0.0061mol)并用70mL乙腈溶解，随后依次加入丙二酸单乙酯(10.02g；Fw：132.12；0.144mol)，再将8-丙酰氧基辛醛(4)(14.42g；Fw：200.27；0.072mol)加入，在20℃搅拌反应12h，反应完毕之后减压浓缩除去乙腈，加入100mL去离子水，随后混合物用乙酸乙酯提取至水相无产物，有机相用稀盐酸洗涤随后用水洗涤至中性。有机相用无水硫酸镁干燥过滤除去无机盐得无色澄清液体，减压浓缩除去溶剂得产物(E)-10-丙酰氧基-2-奎烯酸乙酯(5)(yield：92％)。
实施例9
(E)-10-烷酰氧基-2-奎烯酸烷基酯(5)
在一装配有温度计、磁力搅拌器、恒压滴液漏斗以及蒸馏装置的100mL三口烧瓶中加入DMAP(0.749g；Fw：122.27；0.0061mol)并用70mL乙腈溶解，随后依次加入丙二酸单丙酯(14.32g；Fw：146.14；0.098mol)，再将8-乙酰氧基辛醛(4)(13.41g；Fw：186.25；0.072mol)加入，在60℃搅拌反应2h，反应完毕之后减压浓缩除去乙腈，加入100mL去离子水，随后混合物用乙酸乙酯提取至水相无产物，有机相用稀盐酸洗涤随后用水洗涤至中性。有机相用无水硫酸镁干燥过滤除去无机盐得无色澄清液体，减压浓缩除去溶剂得产物(E)-10-乙酰氧基-2-奎烯酸丙酯(5)(yield：97％)。
实施例10
(E)-10-羟基-2-奎烯酸(1)
在一装配有温度计、磁力搅拌器、恒压滴液漏斗的250mL三口烧瓶中依次加入70mmol(E)-10-烷酰氧基-2-奎烯酸烷基酯(5)，将其溶解于60mL乙醇中。随后将氢氧化钾8.62g溶解于40mL水中，转移至恒压滴液漏斗中。开启搅拌，将体系温度降至0℃，将氢氧化钾水溶液滴加至反应体系中。滴加过程中，反应温度控制在0℃，约30min滴加完毕。随后体系升温至回流，继续搅拌反应1h，随后向体系中加入活性碳1.5g继续回流反应1h，反应完毕得淡黄色澄清液体。将反应完毕溶液冷却后过滤除去活性碳，活性碳用少量水洗涤，合并滤液转移至旋转蒸发瓶中，减压蒸去乙醇(水浴温度45℃)，浓缩完毕后剩余物用40mL水稀释，用二氯甲烷或者***提取水相两次(2×20mL)，水相随后冷却至10℃以下用浓盐酸调节pH值至2，析出白色固体过滤，滤饼经去离子水充分洗涤，使用异丙醚进行重结晶待结晶完全过滤得白色目标产物王浆酸。Yield：85-90％HPLC含量＞99％。
实施例11
E)-10-羟基-2-奎烯酸(1)
在一装配有温度计、磁力搅拌器、恒压滴液漏斗的250mL三口烧瓶中依次加入70mmol(E)-10-烷酰氧基-2-奎烯酸烷基酯(5)，将其溶解于60mL乙醇中。随后将氢氧化钠8.62g溶解于40mL水中，转移至恒压滴液漏斗中。开启搅拌，将体系温度降至5℃，将氢氧化钾水溶液滴加至反应体系中。滴加过程中，反应温度控制在0℃，约30min滴加完毕。随后体系升温至回流，继续搅拌反应1h，随后向体系中加入活性碳1.5g继续回流反应1h，反应完毕得淡黄色澄清液体。将反应完毕溶液冷却后过滤除去活性碳，活性碳用少量水洗涤，合并滤液转移至旋转蒸发瓶中，减压蒸去乙醇(水浴温度45℃)，浓缩完毕后剩余物用40mL水稀释，用二氯甲烷或者***提取水相两次(2×20mL)，水相随后冷却至10℃以下用浓盐酸调节pH值至3，析出白色固体过滤，滤饼经去离子水充分洗涤，使用异丙醚进行重结晶待结晶完全过滤得白色目标产物王浆酸。Yield：85-90％HPLC含量＞99％。
Claims (10)
1.王浆酸的一种合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将8-烷酰氧基辛醛(4)在溶剂中，DMAP催化下，与丙二酸单烷基酯进行反应，然后从反应产物中收集(E)-10-烷酰氧基-2-奎烯酸烷基酯(5)；反应式如下：
其中：R代表C1～C8的直链或支链烷基，R1代表C1～C8的直链或支链烷基；
(2)将(E)-10-烷酰氧基-2-奎烯酸烷基酯(5)在碱性物质水溶液中，进行皂化，然后从皂化产物中，收集目标产物王浆酸。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)的反应时间为0.5～12小时，反应温度为0～60℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、乙醇、甲醇、异丙醇或乙二醇二甲醚中的一种以上。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，丙二酸单烷基酯与化合物(4)的摩尔比为1～2.5∶1，DMAP与化合物(4)的摩尔比为1∶50～200。
5.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，所述8-烷酰氧基辛醛(4)为8-丙酰氧基辛醛或8-乙酰氧基辛醛。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的8-烷酰氧基辛醛(4)的制备方法，包括如下步骤：
(3)以化合物(2)为起始原料吸附于载体上，在溶剂中，与酸酐或者卤代烷酰反应， 然后收集8-烷酰氧基辛醇(3)；
反应通式如下：
其中：X为氯、溴或碘，R为C1～C8的直链或支链烷基；
(4)将化合物(3)在溶剂中，在TEMPO催化下，与次氯酸盐反应，然后从反应产物中收集8-烷酰氧基辛醛(4)，反应通式如下：
其中：
M为碱金属或者碱土金属离子。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，反应时间为0.1～12小时，反应温度为0～80℃。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的载体为硅胶、三氧化二铝、硅藻土或为上述载体的混合物；
步骤(3)中，所述的溶剂为乙二醇二甲醚、乙二醇二***、***、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二乙二醇二甲醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、环己烷或石油醚中的一种以上；
酸酐或者卤代烷酰与化合物(2)的摩尔比为1～10∶1，载体的使用量与化合物(2)的重量比为1～300∶1。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，M为钾、钠、钙或镁离子，M为钾、 钠离子时，x＝y＝1；M为碱土金属时，x＝1，y＝2。
10.根据权利要求6～9任一项所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二乙二醇二甲醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、环己烷或石油醚或中的一种以上；
次氯酸盐与化合物(3)的摩尔比为0.5～5∶1，TEMPO与化合物(3)的摩尔比为1∶10～100。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010135958 CN102206151B (zh) | 2010-03-30 | 2010-03-30 | 王浆酸的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010135958 CN102206151B (zh) | 2010-03-30 | 2010-03-30 | 王浆酸的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102206151A CN102206151A (zh) | 2011-10-05 |
| CN102206151B true CN102206151B (zh) | 2013-04-17 |
Family
ID=44695248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201010135958 Active CN102206151B (zh) | 2010-03-30 | 2010-03-30 | 王浆酸的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102206151B (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102491895A (zh) * | 2011-12-20 | 2012-06-13 | 上海灏翔生物科技有限公司 | 王浆酸中间体8-烷酰氧基辛醛的一种合成方法 |
| CN102603517A (zh) * | 2012-02-15 | 2012-07-25 | 武汉工程大学 | 10-hda的合成工艺 |
| CN104215722B (zh) * | 2013-06-05 | 2016-04-13 | 江苏中谱检测有限公司 | 人工癸烯酸的快速检测方法 |
| CN103787879B (zh) * | 2014-01-21 | 2016-05-11 | 石家庄维奥化工有限公司 | 一种王浆酸衍生物及其制备方法和应用 |
| WO2018074327A1 (ja) * | 2016-10-20 | 2018-04-26 | 株式会社山田養蜂場本社 | 粘膜免疫調節剤 |
| CN109836322B (zh) * | 2019-03-12 | 2021-05-25 | 嘉兴学院 | 一种王浆酸的制备方法 |
| CN113651696A (zh) * | 2021-08-26 | 2021-11-16 | 中捷四方生物科技股份有限公司 | 一种顺（反）-8-十二碳烯醇乙酸酯的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101570482A (zh) * | 2009-06-09 | 2009-11-04 | 李应阳 | 由ω-氯辛醇合成蜂王酸的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6045623B2 (ja) * | 1977-12-20 | 1985-10-11 | 学校法人近畿大学 | ロイヤルゼリ−酸（１０−ヒドロキシ−トランス−２−デセン酸）の合成方法 |
-
2010
- 2010-03-30 CN CN 201010135958 patent/CN102206151B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101570482A (zh) * | 2009-06-09 | 2009-11-04 | 李应阳 | 由ω-氯辛醇合成蜂王酸的方法 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| G.Yu.Ishmuratov et al..SYNTHESIS OF 9-OXO- AND 10-HYDROXY-2E-DECENOIC ACIDS.《Chemistry of Natural Compounds》.2002,第38卷(第1期),1-23. |
| JP昭54-88216A 1979.07.13 |
| NEW SYNTHESIS OF ROYAL JELLY ACID;ROBERT CHIRON;《Journal of Chemical Ecology》;19821231;第8卷(第4期);709-713 * |
| ROBERT CHIRON.NEW SYNTHESIS OF ROYAL JELLY ACID.《Journal of Chemical Ecology》.1982,第8卷(第4期),709-713. |
| SYNTHESIS OF 9-OXO- AND 10-HYDROXY-2E-DECENOIC ACIDS;G.Yu.Ishmuratov et al.;《Chemistry of Natural Compounds》;20021231;第38卷(第1期);1-23 * |
| 李全等.王浆酸的合成.《化学世界》.2007,(第5期),294-297. |
| 王浆酸的合成;李全等;《化学世界》;20071231(第5期);294-297 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102206151A (zh) | 2011-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102206151B (zh) | 王浆酸的合成方法 | |
| CN101570550B (zh) | 手性二茂铁类双膦配体的合成方法 | |
| CN104892623B (zh) | 一种5‑单硝酸异山梨酯的制备方法 | |
| CN102010308B (zh) | 合成王浆酸的中间体8-羟基辛醛的制备方法 | |
| CN102395591B (zh) | 一种合成普拉格雷的方法 | |
| CN107245045A (zh) | 一种艾地骨化醇的制备方法 | |
| CN102731605B (zh) | 一种醋酸阿比特龙的纯化方法 | |
| CN102317256B (zh) | 制备消旋卡多曲的方法 | |
| CN102367262A (zh) | 一种氢化可的松的制备方法 | |
| CN102391128B (zh) | 一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯的生产方法 | |
| CN101973932B (zh) | 一种比沙可啶的制备方法 | |
| CN103665084A (zh) | 一种制备醋酸阿比特龙的方法 | |
| CN109305940B (zh) | 一种罗沙司他关键中间体及其合成方法 | |
| CN101717346B (zh) | 辣椒碱同系物的人工合成方法 | |
| CN101948479B (zh) | 普拉格雷中间体及其制备方法 | |
| CN101747181A (zh) | 蜂王浆有效组分王浆酸的一种合成方法 | |
| CN102276426A (zh) | 白藜芦醇的一种新型合成方法 | |
| CN106866480B (zh) | 多环芳硒醚类衍生物及其制备方法 | |
| CN102212075A (zh) | 头孢拉宗的制备方法 | |
| CN102153462A (zh) | 一种丹参素的合成方法 | |
| CN110128246B (zh) | 一种羟基酪醇的制备方法 | |
| CN102875396B (zh) | 盐酸沙格雷酯的制备方法 | |
| CN101418033A (zh) | 非那雄胺的合成方法 | |
| CN107043342A (zh) | 芳基烷基硫醚类衍生物及其制备方法 | |
| CN104529726A (zh) | 一种邻羟基苯乙酮的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |