CN102199143A - 甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的新制备方法 - Google Patents
甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的新制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102199143A CN102199143A CN2010101301154A CN201010130115A CN102199143A CN 102199143 A CN102199143 A CN 102199143A CN 2010101301154 A CN2010101301154 A CN 2010101301154A CN 201010130115 A CN201010130115 A CN 201010130115A CN 102199143 A CN102199143 A CN 102199143A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- crystal
- preparation
- imatinib mesylate
- alpha
- crystal form
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及晶体晶型的控制技术，更具体而言，涉及甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的一种新的制备方法。其制备方法包括：伊马替尼甲磺酸盐在醇类溶剂中加热溶解后，活性炭脱色，趁热抽滤，待滤液自然冷至室温后转移入冰箱冷冻析晶，得到甲磺酸伊马替尼α晶型的晶体。本发明具有操作简单、析晶容易，并且制备过程中所用的溶剂安全性高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及晶体晶型的控制技术，更具体而言，涉及甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的一种新制备方法。
背景技术
如中国专利申请ZL93103566.X和ZL98807303.X所述，已知下式所示的甲磺酸伊马替尼(Imatinibmesylate)用于治疗慢性髓性白血病急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者和治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤的成人患者。甲磺酸伊马替尼2001年5月31日获得FDA批准，2001年6月21日或EMEA批准上市，由Novartis公司生产，药品商品名为格列卫(Gleevec)。
化学结构式：
甲磺酸伊马替尼有多种晶型，分为α、α2、β、δ、ε、F、G、H、H1、I、K、I、II等，其中主要是α和β两种晶型用于临床治疗。中国专利ZL98807303.X、美国专利US20060223816、PCT专利WO2005095379和WO2006024863公开了一些制备α晶型晶体的方法，其中ZL98807303.X采用了乙醇和水的混合溶剂体系，US20060223816采用了2-丁酮等酮类溶剂体系并接种了α晶体作为晶种，WO2005095379采用了无水乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂体系并接种了α晶体作为晶种，WO2006024863则采用异丙醇进行结晶。
本发明人在研究甲磺酸伊马替尼的过程中，发现了一种制备其α晶型晶体的新方法，与上述其他方法比较，该方法具有操作简单、析晶容易，并且制备过程中所用溶剂安全性高等优点。
发明内容
本发明的目的在于提供甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的一种新的制备方法。
本发明提供甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的新制备方法，该方法包括：伊马替尼甲磺酸盐在醇类溶剂中加热溶解后，活性炭脱色，趁热抽滤，待滤液自然冷至室温后转移入冰箱冷冻析晶，得到甲磺酸伊马替尼α晶型的晶体。
本发明中溶解伊马替尼甲磺酸盐所用溶剂的量，按伊马替尼甲磺酸盐的加入重量计，取相对于伊马替尼甲磺酸盐1～100倍的溶剂。
本发明中所用溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇或上述任意两种溶剂的任意比例的混合。
本发明中的加热溶解温度是50℃或更高，优选回流温度，原因是回流温度下溶解底物需要的溶剂量最少，冷却静置后更容易析晶。
本发明中冷冻析晶时，在-20～10℃静置冷冻析出晶体，优选在0℃静置冷冻析出晶体。
本发明中在晶体析出之后，控制20～100℃温度下真空干燥，优选60℃温度下干燥。
中国专利ZL98807303.X、美国专利US20060223816、PCT专利WO2005095379和WO2006024863等描述的甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的制备方法分别存在析晶时间长或需要接种α晶型晶体等缺点，而本发明中冷冻析晶快、无需接种α晶型晶体等优点则更有利于在工业化大生产中缩短时间，节约能源，降低成本。
附图说明
本发明中请中包括的附图是说明书的一个构成部分，附图与说明书和权利要求书一起用于说明本发明的实质内容，以便更好地理解本发明。
附图第一页(图1)为甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的X射线粉末衍射图谱(PXRD)；
附图第二页(图2)为甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的差示扫描量热图(DSC)；
附图第三页(图3)为甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的红外吸收光谱图(IR)。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步阐述，但这些实施例不对本发明构成任何限制。
实施例1
4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-{4-甲基-[3-(4-吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基]苯基}苯甲酰胺98.6g(0.2mol)溶于由0.7L热甲醇和0.7L热乙醇所组成的混合溶剂中，滴加19.2g(0.2mol)甲烷磺酸，加入活性炭回流脱色30分钟，趁热过滤，滤液浓缩至适当体积，待自然冷至室温后转移入冰箱冷冻析晶(0℃)，次日过滤，在60℃温度下真空干燥24小时，得到102.5g(87％)甲磺酸伊马替尼α晶型的晶体。
Claims (6)
1.甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的新制备方法，该方法包括：伊马替尼甲磺酸盐在醇类溶剂中加热溶解后，活性炭脱色，趁热抽滤，待滤液自然冷至室温后转移入冰箱冷冻析晶，得到甲磺酸伊马替尼α晶型的晶体。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，溶解伊马替尼甲磺酸盐所用溶剂的量，按伊马替尼甲磺酸盐的加入重量计，取相对于伊马替尼甲磺酸盐1～100倍的溶剂。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是，所用溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇或上述任意两种溶剂的任意比例的混合。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，加热溶解温度是50℃或更高，优选回流温度。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，冷冻析晶时，在-20～10℃静置冷冻析出晶体，优选在0℃静置冷冻析出晶体。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，晶体析出之后，在20～100℃温度下真空干燥，优选60℃温度下干燥。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101301154A CN102199143A (zh) | 2010-03-22 | 2010-03-22 | 甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的新制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101301154A CN102199143A (zh) | 2010-03-22 | 2010-03-22 | 甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的新制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102199143A true CN102199143A (zh) | 2011-09-28 |
Family
ID=44660162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010101301154A Pending CN102199143A (zh) | 2010-03-22 | 2010-03-22 | 甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的新制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102199143A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011158255A1 (en) * | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Aptuit Laurus Private Limited | Process for preparation of stable imatintb mesylate alpha form |
| CN102633775A (zh) * | 2012-04-06 | 2012-08-15 | 江南大学 | 一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法 |
| CN103420976A (zh) * | 2013-07-26 | 2013-12-04 | 天津禾盛医药技术开发有限公司 | 伊马替尼及其甲磺酸盐的制备方法 |
-
2010
- 2010-03-22 CN CN2010101301154A patent/CN102199143A/zh active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011158255A1 (en) * | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Aptuit Laurus Private Limited | Process for preparation of stable imatintb mesylate alpha form |
| CN102633775A (zh) * | 2012-04-06 | 2012-08-15 | 江南大学 | 一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法 |
| CN102633775B (zh) * | 2012-04-06 | 2013-07-17 | 江南大学 | 一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法 |
| CN103420976A (zh) * | 2013-07-26 | 2013-12-04 | 天津禾盛医药技术开发有限公司 | 伊马替尼及其甲磺酸盐的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102453024A (zh) | 一种尼罗替尼盐酸盐晶形及其制备方法 | |
| CN101891676A (zh) | 一种新的5-甲基-1-苯基-2-(1h)-吡啶酮的制备方法 | |
| CN101684107A (zh) | 非布索坦的新晶型及其制备方法 | |
| CN102199143A (zh) | 甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的新制备方法 | |
| CN105384686B (zh) | 一种博舒替尼结晶方法 | |
| CA2819118A1 (en) | A process for the preparation of pazopanib using novel intermediate | |
| CN104447919A (zh) | 一种20,23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯原料药的精制方法 | |
| CN102643275A (zh) | 一种达莎替尼n-6晶型新的制备方法 | |
| CN103755648A (zh) | 一种吉非替尼的新杂质及其制备方法 | |
| CN103833640B (zh) | 一种依达拉奉晶体、其制备方法及其应用 | |
| CN103360326A (zh) | 吉非替尼晶型i的精制方法 | |
| CN103922925B (zh) | 一种非诺贝酸的生产工艺 | |
| CN102850290A (zh) | 晶型i型利奈唑胺的制备方法 | |
| CN110156689A (zh) | 一种青藤碱的提取方法 | |
| CN102391126A (zh) | 一种同时生产2,4-二硝基苯甲醚和2,4-二硝基苯酚的方法 | |
| CN102558048B (zh) | 磷酸哌喹多晶型物及其制备方法 | |
| CN102351775B (zh) | 一种左旋5-羟基色氨酸的制备方法 | |
| CN104151290A (zh) | 一种制备比拉斯汀新晶型的方法 | |
| CN107892679A (zh) | 一种从蛇葡萄属植物中分离纯化高纯度二氢杨梅素的方法 | |
| CN103319473A (zh) | 阿齐沙坦的多晶型及其制备方法 | |
| CN103044396A (zh) | 一种甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的制备方法 | |
| CN102898289B (zh) | 一种医药中间体 2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇的合成方法 | |
| CN109336801A (zh) | 一类度骨化醇衍生物及其制备方法 | |
| CN102633775B (zh) | 一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法 | |
| CN103102316A (zh) | ZD1839Form 1晶型的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110928 |