CN102188426A

CN102188426A - 能够降低皮肤潮红的烟酸制剂

Info

Publication number: CN102188426A
Application number: CN2010101234588A
Authority: CN
Inventors: 王力军
Original assignee: Shanghai Tianlong Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shanghai Tianlong Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2010-03-12
Filing date: 2010-03-12
Publication date: 2011-09-21

Abstract

本发明提供一种能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，包括烟酸、缓释载体、粘合剂、润滑剂，以及必要的药学上适用的其他赋形剂。所述缓释载体选自有良好的膨胀性和胶凝性质的纤维素或其衍生物，选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素或其混合物，优选粘度为13000-18000mPas的羟丙基纤维素。所述缓释载体在制剂中的质量百分比为约10.0％-30.0％W/W。所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、蜡或其混合物。所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、氢化植物油。本发明烟酸制剂可有效降低烟酸引起的潮红症状。

Description

能够降低皮肤潮红的烟酸制剂

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，本发明还涉及其制备方法。

背景技术

烟酸(Niacin Nicitinic Acid)，又称尼古丁酸、3-吡啶羧酸，化学式为C₆H₅NO₂，具有如式I所示的化学结构。

烟酸在人体内转化为烟酰胺，烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。烟酸能够提高高密度脂蛋白(HDL)水平，降低总血清胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯的水平，在临床上广泛用于治疗高血脂症。

烟酸普通制剂通常需要每天给药三次，每次50-200mg。而这种给药法在产生有益作用的同时，常常导致因服用烟酸而发生皮肤潮红的症状。在临床上，为避免或减少由烟酸治疗产生的皮肤潮红。潮红由烟酸诱导的血管舒张的术语。潮红可能发展成可见的、不舒服的发热或潮红的感觉。美国专利4956252、5023245、5126145中都提及避免或降低皮肤潮红的某些物质和/或制剂，但所述有害的副作用仍存在在广泛使用的烟酸产品中。在临床，常常同时服用其他药物以有效避免或减少烟酸所导致的皮肤潮红症状；如瓜尔胶、矿物盐、无机镁盐和非甾体类抗炎药(NSAI Ds)如阿司匹林。已知这些药物可避免或减少烟酸所致的皮肤潮红的副作用，但如公知的，同时服用多种药物对患者产生预期之外的不良作用。因此有必要开发能够避免或减轻皮肤潮红的烟酸制剂。

是FDA批准并上市的烟酸缓释制剂，能够避免或减轻由烟酸所致的皮肤潮红。但在市售的

制剂中，所使用的溶胀剂在质量上是高度可变的，因此需要生产商专门批量生产，以满足内在的要求。因此，需要开发新的缓释制剂，可以采用来源更广泛的赋形剂来制备，以更好地降低成本、简化制备工艺。

在现有技术中，公开多份烟酸缓/控释制剂。在申请号为CN200510043251.9的中国专利申请中，公开了一种烟酸控释片及其制备方法，所述控释片由片芯和控释膜组成，控释膜包括膜衣材料、致孔剂和增塑剂。所述膜衣材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚酰胺或乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚酰胺、聚碳酸酯中的一种或几种。致孔剂为甲基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羟丙甲纤维素、聚甲基丙烯酸酯类、苯二甲酸纤维素类中的一种或几种。增塑剂为苯二甲酸二辛酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘露醇、蓖麻油、甘油中的一种或几种。

在申请号为CN200580017017.7的中国专利申请中，公开一种用于口服的烟酸缓释组合物，包含烟酸、由亲水性聚合物和疏水性聚合物组成的用于缓释的载体、和药学上可接受的添加剂，所述亲水性聚合物是聚环氧乙烷和天然胶，所述组合物能够维持烟酸的恒定释放速率。

在申请号为CN20078001354.6的中国专利申请中，公开了一种能够直接压片的烟酸缓释骨架制剂，包含烟酸、延迟释放剂和其它赋形剂。所述延迟释放剂选自羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、羟乙基纤维素(HEC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黄原胶和异丁烯酸酯与三甲基铵基乙基异丁烯酸酯的共聚物以及这些延迟释放剂的混合物。

在申请号为CN200810097495.9的中国专利申请中，公开一种烟酸控释制剂，包含烟酸、羟丙基甲基纤维素和羧基乙烯基聚合物。其技术效果在于这种控释制剂直到全部释出烟酸，也能够维持它的基本形状，并且在所需要的时间期限内，维持它的释出模式而没有起伏现象。

发明内容

本发明提供一种能够降低皮肤潮红的烟酸制剂。

本发明提供一种包含烟酸和缓释载体的缓释片剂。

本发明进一步提供烟酸缓释片剂的制备方法。

本发明进一步提供一种制备缓释片的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现：

本发明能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，包括烟酸、缓释载体、粘合剂、润滑剂，以及必要的药学上适用的其他赋形剂。

本发明能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，包含烟酸的剂量为500或1000mg。烟酸水溶性药物，白色精细结晶、颗粒或白色结晶粉末。使用烟酸结晶、颗粒或粉末可制备本发明的药用组合物。烟酸在本发明制剂中的质量百分比约为70％-90％W/W，优选约80％-85％W/W。本发明制剂包括约500、750、1000mg的烟酸。可通过1次/日给予患者一片或两片本发明烟酸制剂。

本发明能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，包含的缓释载体选自有良好的膨胀性和胶凝性质的纤维素或其衍生物，如羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、羟乙基纤维素(HEC)及其混合物。优选中等粘性的羟丙基甲基纤维素。优选HPMC作为缓释载体，更优选粘度为约11000-约22000mPas，优选约13000-约18000mPas的HPMC。缓释载体在制剂中的质量百分比为约10.0％-30.0％W/W，优选约15％-20.0％W/W。

本发明能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，包含的粘合剂可以是任何常规已知的药学上可接受的粘合剂例如PVP、HPC、HEC、EC、聚甲基丙烯酸酯、蜡等。也可以使用上述粘合剂的混合物。在本发明的实施方案中，粘合剂在制剂中的质量百分比约为0.2％-约3.25％W/W，更优选约2.5％-约3.0％W/W，

本发明能够降低皮肤潮红的烟酸制剂还包含润滑剂。润滑剂可以是疏水性的或亲水性的，包括本领域的技术人员通常已知的润滑剂，例如但不限于滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、氢化植物油等。本发明片剂包含约0.5％-约1.5％W/W，优选约0.85％-约1.15％W/W，

本发明能够降低皮肤潮红的烟酸制剂或制备为片剂，还可进一步包括压制为片剂所需的其他常规的赋形剂，如填充剂、崩解剂、助流剂，以及在必要的情形下进行包衣。

所述片剂的制备方法包括以下步骤：

e)取处方量烟酸、缓释载体粉碎过80目筛；

f)将上述物料混合均匀，加入粘合剂和/或润湿剂，制软材，制湿颗粒；

g)50-60℃干燥2-6小时得干燥颗粒，整粒，加入润滑剂及其他赋形剂；

h)压片。

本发明能够降低皮肤潮红的烟酸制剂还可制备为胶囊剂，优选硬壳胶囊。

以下通过具体实施方式对本发明作进一步说明。具体实施方式不构成对本发明的任何限制。

具体实施方式

实施例1

处方：

烟酸500g

羟丙甲纤维素80g

乙基纤维素10g

微晶纤维素20g

硬脂酸镁12g

制备方法：取处方量烟酸、羟丙甲纤维素、乙基纤维素以及微晶纤维素，粉碎过80目筛；将上述物料混合均匀，以水作为润湿剂制软材，过16目筛制湿颗粒；50-60℃干燥2-6小时得干燥颗粒，以14目筛整粒，加入硬脂酸镁作为润滑剂；压片即得。

实施例2

处方：

烟酸1000g

羟丙甲纤维素120g

乙基纤维素20g

乳糖200g

硬脂酸镁12g

制备方法：取处方量烟酸、羟丙甲纤维素、乙基纤维素以及乳糖，粉碎过80目筛；将上述物料混合均匀，以水作为润湿剂制软材，过16目筛制湿颗粒；50-60℃干燥2-6小时得干燥颗粒，以14目筛整粒，加入硬脂酸镁作为润滑剂；压片即得。

实施例3

处方：

烟酸1000g

羟丙甲纤维素120g

乙基纤维素20g

可压性淀粉200g

硬脂酸镁10g

制备方法：取处方量烟酸、羟丙甲纤维素、乙基纤维素以及可压性淀粉，粉碎过80目筛；将上述物料混合均匀，以水作为润湿剂制软材，过16目筛制湿颗粒；50-60℃干燥2-6小时得干燥颗粒，以14目筛整粒，加入硬脂酸镁作为润滑剂；压片即得。

实施例4

处方：

烟酸500g

羟丙甲纤维素80g

乙基纤维素16g

微晶纤维素200g

硬脂酸镁12g

实施例5

将实施例1至4制备得到的烟酸片剂进行溶出度试验，溶出数据如下表：

Claims

1.一种能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，其特征在于，包括烟酸、缓释载体、粘合剂、润滑剂，以及必要的药学上适用的其他赋形剂。

2.如权利要求1所述的能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，其特征在于，包含烟酸的剂量为500mg、750mg或1000mg。

3.如权利要求1所述的能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，其特征在于，烟酸在本发明制剂中的质量百分比约为70％-90％W/W。

4.如权利要求1所述的能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，其特征在于，所述缓释载体选自有良好的膨胀性和胶凝性质的纤维素或其衍生物，其在制剂中的质量百分比为约10.0％-30.0％W/W。

5.如权利要求1所述的能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，其特征在于，所述缓释载体选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素或其混合物。

6.如权利要求1所述的能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，其特征在于，所述缓释载体选自粘度为13000-18000mPas的羟丙基纤维素。

7.如权利要求1所述的能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，其特征在于，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、蜡或其混合物。

8.如权利要求1或7任一所述的能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，其特征在于，所述粘合剂在制剂中的质量百分比约为0.2％-3.25％W/W。

9.如权利要求1所述的能够降低皮肤潮红的烟酸制剂，其特征在于，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、氢化植物油，在制剂中的质量百分比约为0.5％-约1.5％W/W。

10.如权利要求1至8任一所述的能够降低皮肤潮红的烟酸制剂所述片剂的制备方法，包括以下步骤：

a)取处方量烟酸、缓释载体粉碎过80目筛；

b)将上述物料混合均匀，加入粘合剂和/或润湿剂，制软材，制湿颗粒；

c)50-60℃干燥2-6小时得干燥颗粒，整粒，加入润滑剂及其他赋形剂；

d)压片。