CN102133273A - 一种中药降脂通便胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种新中药降脂通便胶囊及其制备方法，属中药领域。它以大黄、玄明粉、人参、灵芝、肉桂、甘草为原料，根据每味中药活性成分的不同药理性质和理化性质，按一定量组合制成可用于临床的药物剂型。本中药组合物在临床上用于胃肠实热、脾气亏虚所致的高血脂、大便秘结，腹胀纳呆、形体肥胖等症，治疗高血脂症总有效率达97.8%，治疗习惯性便秘总痊愈率和显效率100%。

Description

一种中药降脂通便胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，属中药领域，具体涉及一种中药降脂通便胶囊及其制备方法。

背景技术

便秘是一种常见病，表面上看不是一种特别严重的病，但实际上除了给患者带来巨大痛苦和烦恼，严重影响了生活质量外，还因为肠道中的废物不能及时排出，造成大量有毒物质在肠道内长期积存，从而诱发一系列其他疾病。另外，对于肝病患者、高血压患者，由于便秘使得排便时过度用力，容易诱发动脉血管破裂等严重危及生命的突发事故。所以便秘是一个不可低估的严重疾病。目前临床上用于治疗便秘的药物有容积性泻药、刺激性泻药、润滑性泻药、渗透性缓泻药等，虽然均有一定的效果，但多为治标不治本，甚至引起一些副作用。所以仍然需要研究开发更加安全、有效的通便药物。

高血脂也是一种危害极大的常见病，是诱发心脑血管病变的主要原因，发病率高。目前临床上使用的药物普遍存在较大毒副作用。

中医药是我国的国宝，在长期的医疗实践中积累了许多治疗便秘的经验，取得了较好的效果。从中医理论上讲，便秘多数是由于胃肠实热、脾气亏虚所致，采用去热补气的中药组合物进行调理，可以从根本上治疗便秘，本发明正是从这一探索中取得的一项成果。

发明内容

本发明目的在于提供一种可以从根本上治疗高血脂、便秘，且无副作用的中药组合物；另一目的在于提供其制备方法。

为实现本发明目的，本发明选用以下中药组份为原料配制而成，各组份以重量份计：

大黄  32——320份    玄明粉   8——80份    人参   5——50份

灵芝  1——10份      肉桂     2.5——25份   甘草   7.5——75份。

以上组份优选：

大黄 64份  玄明粉 16份  人参 10份  灵芝 2份  肉桂 5份  甘草15份。

本发明所述中药组合物中，每0.5克含大黄以大黄素（C₁₅H₁₀O₅）和大黄酚（C₁₅H₁₀O₄）的总量计，不得少于2.70毫克。所述中药组合物中每0.5克含人参以人参皂苷Rg₁和人参皂苷Re的总量计不少于0.17毫克。所述中药组合物中每0.5克甘草酸含量不少于6.0毫克。大黄、人参皂苷Rg₁和人参皂苷Re、甘草酸的测定方法为高效液相法。

本发明所述中药组合物通过下列方法制备：

取配方量甘草，清洗除杂，粉碎成细粉，加其6—10倍量水，超声提取，过滤除渣，滤液减压真空浓缩得稠膏，干燥，粉碎，过筛得细粉；取配方量大黄，加其6—10倍量乙醇，超声提取，过滤除渣，浓缩至近干，干燥，粉碎，过筛，得大黄素和大黄酚细粉备用；取处方量玄明粉、肉桂分别去杂粉碎，过筛得玄明粉和肉桂细粉备用；取处方量人参、灵芝，分别去杂后超微粉碎得细粉；将上述六种中药细粉均匀混合，辐照灭菌，加硬脂酸镁，制成胶囊或片剂。

该本发明所述的中药组合物具有泻热通便、健脾益气功能，在临床上用于肠胃实热、脾气亏虚所致的高血脂、大便秘结、腹胀纳呆、形体肥胖等症，可以从根本上治疗便秘，且无副作用，具有很好的临床效果，治疗高血脂症总有效率达97.8%，治疗习惯性便秘总痊愈率和显效率100%。

具体实施方式

为对本发明进行更好的说明举实施例如下：

实施例1

选取：大黄  64份 ，玄明粉  16份 ，人参 10份 ，灵芝 2份 ，肉桂 5份 ，甘草 15份为本发明中药组合物原料。制备方法如下：

取配方量甘草，清洗除杂，粉碎成细粉，加其10倍量水，50℃超声提取60分钟（超声功率50W，超声频率30KHz），过滤除渣，滤液减压真空浓缩，真空度﹣0.08Mpa，温度60℃得稠膏，75—85℃干燥，粉碎，过160目筛得细粉。取配方量大黄，加其10倍量乙醇，70℃超声提取2小时（超声功率50W，超声频率30KHZ），过滤去渣，滤液60℃常压浓缩至近干，固体物60—65℃干燥，粉碎，过160目筛，得大黄素和大黄酚细粉备用。

取处方量玄明粉和肉桂分别去杂粉碎，过80目筛得玄明粉细粉备用。取处方量人参、灵芝，分别去杂后超微粉碎得细粉。将上述六种中药细粉均匀混合，辐照灭菌，加中药总重量1%硬脂酸镁，制成0.5克/粒的胶囊，包装。

本产品每粒（0.5克）中含大黄素以大黄素（C₁₅H₁₀O₅）和大黄酚（C₁₅H₁₀O₄）的总量不少于2.70毫克。

大黄含量的测定方法为高效液相法：

色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液（88:12）为流动相；检测波长为254nm，理论板数按大黄素峰计算应不低于3500。

对照品溶液的制备：精密称取大黄素、大黄酚对照品各10mg，分别置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取大黄素溶液1ml、 大黄酚溶液2ml，分别置同一250ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（大黄素每1ml中含8μg、大黄酚每1ml中含16μg）。

供试品溶液的制备：取本品数量差异项下的内容物，混匀，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液5ml，置圆底烧瓶中，挥去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液，超声处理5分钟，再加氯仿10ml，加热回流1小时，冷却，移置分液漏斗中，用少量氯仿洗涤容器，洗液并入分液漏斗中，分取氯仿层，酸液用氯仿提取2次，每次8ml，合并氯仿液，以无水硫酸钠适量脱水，氯仿液移置具塞锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加入甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl， 注入液相色谱仪，测定，即得。

本产品中每0.5克含人参皂苷Rg₁（C₄₂H₇₂O₁₄）和人参皂苷Re（C₄₈H₈₂O₁₈）的总量不少于0.17毫克。

人参皂苷Rg₁和人参皂苷Re的测定方法为高效液相法：

色谱条件与***适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rg₁峰计算应不低于6000。

对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Rg₁对照品、人参皂苷Re对照品，加甲醇制成每1ml各含0.2mg的混合溶液，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：取本品粉末（过四号筛）约1g，精密称定，置索氏提取器中，加三氯甲烷加热回流3小时，弃去三氯甲烷液，药渣挥干溶剂，连同滤纸筒移入100ml锥形瓶中，精密加水饱和正丁醇50ml，密塞，放置过夜，超声处理（功率250W，频率50Khz）30分钟，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本产品每0.5克甘草酸（C₂₁H₂₂O₂）含量不得少于6.0毫克。

甘草酸含量测定方法为高效液相法：

色谱条件与***适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.05%磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为237nm。理论板数按甘草苷峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备：取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加70%乙醇分别制成每1ml含甘草酸铵0.2mg的溶液，即得（甘草酸重量=甘草酸铵重量/1.0207）。

供试品溶液的制备：取本品粉末（过三号筛）约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇100ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40Khz）30分钟，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试样品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

实施例2

选取：大黄  168份 ，玄明粉 30份 ，人参 20份，灵芝 5份，肉桂 25份，   甘草 30份，为本发明中药组合物原料。制备方法如下：

取配方量甘草，清洗除杂，粉碎成细粉，加其8倍量水，50℃超声提取80分钟（超声功率50W，超声频率30KHz），过滤除渣，滤液减压真空浓缩，真空度﹣0.06Mpa，温度70℃得稠膏，75—85℃干燥，粉碎，过160目筛得细粉。取配方量大黄，加其8倍量乙醇，60℃超声提取3小时（超声功率50W，超声频率30KHZ），过滤去渣，滤液65℃常压浓缩至近干， 60—65℃干燥，粉碎，过160目筛，得大黄素和大黄酚细粉备用。

取处方量玄明粉、肉桂分别去杂粉碎，过80目筛得玄明粉和肉桂细粉备用。取处方量人参、灵芝，分别去杂后超微粉碎得细粉。将上述六种中药细粉均匀混合，辐照灭菌，加中药总重量1%的硬脂酸镁，制成0.5克/粒的胶囊，包装。

本产品每0.5克中含大黄素以大黄素（C₁₅H₁₀O₅）和大黄酚（C₁₅H₁₀O₄）的总量不少于2.70毫克。含人参皂苷Rg₁（C₄₂H₇₂O₁₄）和人参皂苷Re（C₄₈H₈₂O₁₈）的总量不少于0.17毫克。甘草酸（C₂₁H₂₂O₂）含量不少于6.0毫克。

测定方法同实施例1。

实施例3

选取：大黄 200份 ，玄明粉 24份，人参 16份，灵芝 3.5份， 肉桂 10份，甘草 23份，为本发明中药组合物原料。制备方法如下：

取配方量甘草，清洗除杂，粉碎成细粉，加其6倍量水，50℃超声提取120分钟（超声功率50W，超声频率30KHz），过滤除渣，滤液减压真空浓缩，真空度﹣0.065Mpa，温度60—70℃得稠膏，75—85℃干燥，粉碎，过160目筛得细粉。取配方量大黄，加其6倍量乙醇，55℃超声提取4小时（超声功率50W，超声频率30KHZ），过滤去渣，滤液65℃常压浓缩至近干， 60—65℃干燥，粉碎，过160目筛，得大黄素和大黄酚细粉备用。

取处方量玄明粉、肉桂分别去杂粉碎，过80目筛得玄明粉、肉桂细粉备用。取处方量人参、灵芝，分别去杂后超微粉碎得细粉。将上述六种中药细粉均匀混合，辐照灭菌，加中药总重量的1%硬脂酸镁，制成0.5克/粒的片剂，包装。

本产品每0.5克中含大黄素以大黄素（C₁₅H₁₀O₅）和大黄酚（C₁₅H₁₀O₄）的总量不少于2.70毫克。含人参皂苷Rg₁（C₄₂H₇₂O₁₄）和人参皂苷Re（C₄₈H₈₂O₁₈）的总量不少于0.17毫克。甘草酸（C₂₁H₂₂O₂）含量不少于6.0毫克。

测定方法同实施例1。

实施例4

选取：大黄  240份 ，玄明粉  64份，人参 40份，灵芝 5.5份， 肉桂  20份，甘草 60份，为本发明中药组合物原料。制备方法如下：

取配方量甘草，清洗除杂，粉碎成细粉，加其8倍量水，50℃超声提取100分钟（超声功率50W，超声频率30KHz），过滤除渣，滤液减压真空浓缩，真空度﹣0.07Mpa，温度65—75℃得稠膏，75—85℃干燥，粉碎，过160目筛得细粉。取配方量大黄，加其8倍量乙醇，70℃超声提取2小时（超声功率50W，超声频率30KHZ），过滤去渣，滤液50℃减压浓缩至近干， 60—65℃干燥，粉碎，过160目筛，得大黄素和大黄酚细粉备用。

取处方量玄明粉、肉桂分别去杂粉碎，过80目筛得玄明粉和肉桂细粉备用。取处方量人参、灵芝，分别去杂后超微粉碎得细粉。将上述六种中药细粉均匀混合，辐照灭菌，加中药总重量1%的硬脂酸镁，制成0.5克/粒的胶囊，包装。

本产品每0.5克中含大黄素以大黄素（C₁₅H₁₀O₅）和大黄酚（C₁₅H₁₀O₄）的总量不少于2.70毫克。含人参皂苷Rg₁（C₄₂H₇₂O₁₄）和人参皂苷Re（C₄₈H₈₂O₁₈）的总量不少于0.17毫克。甘草酸（C₂₁H₂₂O₂）含量不少于6.0毫克。

测定方法同实施例1。

实施例5

选取：大黄 190份，玄明粉48份，人参 30份，灵芝 6份， 肉桂15份，甘草 45份，为本发明中药组合物原料。制备方法如下：

取配方量甘草，清洗除杂，粉碎成细粉，加其10倍量水，50℃超声提取70分钟（超声功率50W，超声频率30KHz），过滤除渣，滤液减压真空浓缩，真空度﹣0.065Mpa，温度70—80℃得稠膏，75—85℃干燥，粉碎，过160目筛得细粉。取配方量大黄，加7倍量乙醇，65℃超声提取3.5小时（超声功率50W，超声频率30KHZ），过滤去渣，滤液55℃减压浓缩至近干，60—65℃干燥，粉碎，过160目筛，得大黄素和大黄酚细粉备用。

取处方量玄明粉、肉桂分别去杂粉碎，过80目筛得玄明粉和肉桂细粉备用。取处方量人参、灵芝，分别去杂后超微粉碎得细粉。将上述六种中药细粉均匀混合，辐照灭菌，加中药总重量1%的硬脂酸镁，制成0.25克/粒的包衣片，包装。

本产品每0.5克中含大黄素以大黄素（C₁₅H₁₀O₅）和大黄酚（C₁₅H₁₀O₄）的总量不得少于2.70毫克。含人参皂苷Rg₁（C₄₂H₇₂O₁₄）和人参皂苷Re（C₄₈H₈₂O₁₈）的总量不少于0.17毫克。甘草酸（C₂₁H₂₂O₂）含量不少于6.0毫克。

测定方法同实施例1。

本发明所述中药组合物降脂通便胶囊（药品剂型：胶囊剂，每粒0.5g）临床试验结果如下：

治疗高血脂症临床试验结果：

病例选择：

共选择病例360例，其中住院120例，非住院140例。在所选病例中，男性220例，女性140例，年龄最小的36岁，最大的68岁，平均年龄52岁。

治疗方法：口服，每次6粒，早晚各一次，连服五天，五天后根据临床症状调整剂量，4周为一疗程，一个疗程后统计疗效。

疗效观测：抽血测量血脂。

疗效制定标准：参考《中华人民共和国中医行业标准中医病症诊断疗效标准》（国家中医药管理局1994年6月发布）中规定的高血脂症疗效标准。

临床试验结果：

治疗便秘症临床试验结果：

病例选择：

共选择病例300例，其中住院61例，非住院239例。所选病例中，男性180例，女性120例，年龄最小的36岁，最大的72岁，平均年龄59岁。

治疗方法：口服，每次6粒，一天2次，1周为一疗程，根据临床症状调整用药剂量，一个疗程后统计疗效。

疗效观测：排便次数，首次排便时间、便质，排便费力情况、蹲厕时间。

疗效制定标准：参考《中华人民共和国中医行业标准中医病症诊断疗效标准》（国家中医药管理局1994年6月发布）中规定的便秘疗效标准。

临床试验结果：

有效病例290例，结果如下表：

典型病例：

1、陈某某，男，52岁，干部 ，头晕，神疲倦怠，腹胀已月余，体检：神清，形体肥胖，心肺无异常，腹胀而软，肝、脾触诊不注意，BP15/10.5Kpa，舌质红，苔滑腻，脉骨数。查血三脂TC6.4mmol/L，TG2.9 mmol/L，HDL—C0.52 mmol/L，诊断：高脂血症（中医辨证：痰浊阻遏），给予服用降脂通便胶囊，每次6粒，每日2次，早晚饭前各服一次，第二天，大便5次，腹微痛，嘱其减量，第三天开始，每次3粒，每日2次，早、晚饭后一小时服药，大便复常，腹痛消失，连服四周，上述症状明显减轻，复查血脂TC5.6mmol/L，TG1.7 mmol/L，HDL—C1.1 mmol/L，舌苔薄白，脉弦缓，达到临床控制标准。

2、何某，男，63岁，干部，因反复头晕2年，加重两天，住院后，查体：神清，咽红，心率82次/分，A₂＞P₂，两肺无异常，腹软，肝肋下0.5cm。查血脂TC6.5mmol/L，TG7.29 mmol/L，HDL—C1.85 mmol/L，即服用降脂通便胶囊，每天2次，每次6粒，5天后改为每天1次，连服4周，头晕，神疲，肢体麻木明显改善，查血脂TC3.5mmol/L，TG1.51 mmol/L，HDL—C2.6 mmol/L，达到临床控制标准。

3、柯某某，女，53岁，教师。时感头晕，四肢麻木及睡眠欠佳2年，并常有便秘或排便不畅。体检：肥胖体形，BP20/12.5Kpa，心率74次/分，律整，无病理性杂音，双肺清晰，腹平软，肝脾未及，四肢查肌力正常，肌腱反射存在，未引出病理神经反射。测体重58.9kg，查血脂TC7.27mmol/L，TG2.31 mmol/L，接受治疗，给予口服降脂通便胶囊，开始每次6粒，每天早、晚饭前各服一次，连服5天，此5天内禁食肉类、豆制品，5天后改为每天睡前服6粒，继续服23天，患者服药后第二周症状开始减轻，尤以头晕减轻明显，第三周后症状基本消失，服药期间有轻度腹泻，腹泻时停药1—2天后再继续服药，疗程结束后体重降为57.0kg，TC为4.58mmol/L，TG为1.67 mmol/L，达到临床控制标准。

4、梁某某，女，52岁，农民。大便秘结15年，排便时间5—7天一次，多呈羊粪状，平时伴有下腹胀痛，时伴痔疮出血。查体：神清，心肺无异常，腹软，肝脾未触及，左下腹可触及坚硬粪块，无压痛，舌质红，苔黄干，脉滑数。诊断：习惯性便秘（热秘症），给予降脂通便胶囊口服，每次6粒，每日2次，分早、晚空腹口服，连服三天后。每日大便3—5次，伴有轻度腹痛，尿黄，用药改为每次3粒，每日2次，早、晚空腹服一次，连服3天，大便每日一次，成形，无腹痛、舌质转淡红、黄转薄白，脉缓，临床症状消失，舌脉正常，血、尿常规复查无异常，达到临床痊愈标准。

Claims (6)

1.一种中药降脂通便胶囊，其特征在于，由下列原料制备而成，各组份以重量份计： 

   大黄  32——320份    玄明粉   8——80份    人参   5——50份

灵芝  1——10份      肉桂     2.5——25份   甘草   7.5——75份。

2.根据权利要求书1所述的中药胶囊，其特征在于，原料药优选如下组份：

大黄 64份  玄明粉 16份  人参 10份  灵芝 2份  肉桂 5份  甘草15份。

3.根据权利要求书1或2所述的中药胶囊，其特征在于，所述中药组合物中每0.5克含大黄以大黄素和大黄酚的总量计不少于2.70毫克。

4.根据权利要求书1或2所述的中药胶囊，其特征在于，所述中药组合物中每0.5克含人参以人参皂苷Rg₁和人参皂苷Re的总量计不少于0.17毫克。

5.根据权利要求书1或2所述的中药胶囊，其特征在于，所述中药组合物中每0.5克甘草酸含量不少于6.0毫克。

6.制备权利要求书1-5其中之一所述的中药胶囊，其特征在于，通过下述步骤制备：

取配方量甘草，清洗除杂，粉碎成细粉，加其6—10倍量水，超声提取，过滤除渣，滤液减压真空浓缩得稠膏，干燥，粉碎，过筛得细粉；取配方量大黄，加其6—10倍量乙醇，超声提取，过滤除渣，浓缩至近干，干燥，粉碎，过筛，得大黄素和大黄酚细粉备用；取处方量玄明粉、肉桂分别去杂粉碎，过筛得玄明粉和肉桂细粉备用；取处方量人参、灵芝，分别去杂后超微粉碎得细粉；将上述六种中药细粉均匀混合，辐照灭菌，加硬脂酸镁，制成胶囊。