CN102127024A - 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法 - Google Patents

一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102127024A
CN102127024A CN 201110022183 CN201110022183A CN102127024A CN 102127024 A CN102127024 A CN 102127024A CN 201110022183 CN201110022183 CN 201110022183 CN 201110022183 A CN201110022183 A CN 201110022183A CN 102127024 A CN102127024 A CN 102127024A
Authority
CN
China
Prior art keywords
triazole
bromo
alkene
dibromo
aryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 201110022183
Other languages
English (en)
Inventor
匡春香
王晓昆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tongji University
Original Assignee
Tongji University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tongji University filed Critical Tongji University
Priority to CN 201110022183 priority Critical patent/CN102127024A/zh
Publication of CN102127024A publication Critical patent/CN102127024A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于药物及有机合成中间体技术领域，具体涉及一种1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1,2,3-三氮唑的方法。本发明采用叠氮钠或有机叠氮化合物和廉价易得1,1-二溴-1-烯烃为原料，在碱的存在下于二甲亚砜中经铜催化方便的合成了4-芳基-1,2,3-三氮唑化合物。本发明的化合物含有生理活性的1,2,3-三氮唑结构单元，可用作有机合成中间体及药物的合成与修饰，亦为药物筛选提供新颖而有效的合成方法。

Description

一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑的方法
技术领域
本发明属于有机及药物合成技术领域，具体涉及利用一种1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑的方法。
背景技术
三氮唑类杂环化合物具有广泛的生物活性，在医学、农业和材料等领域有着广阔应用前景，一直以来备受药物化学家和生物化学家的重视。其中1,2,3-三氮唑化合物是近年来逐渐发展起来的，在抗菌、杀菌、免疫、***、关节炎、软骨病、神经性精神错乱等方面有显著的作用(Michael J. G, et al.J. Med. Chem., 2000, 43, 953-970)。
1,2,3-***化合物是一类重要的杂环化合物(Alvarez R, et al. J. Med. Chem., 1994, 37, 4185-4194)，化合物中的五元杂环作为药效基团比咪唑具有更低的毒性，已被广泛应用于有机化学、药物化学、材料化学及生物化学等领域。特别在药物化学方面，含有***环结构的化合物呈现出多种生物活性(Tron G. C, et al.Med. Res. Rev., 2008, 28, 278-308)，可用于合成HIV-I (Alvarez R, et al. J. Med. Chem., 1994, 37, 4185-4194. Matthew W, et al.J. Med. Chem., 2006, 49, 7697-7710. [3]Giffin M. J, et al. J. Med.Chem., 2008, 51, 6263–6270. Cho J. H, et al.J. Med. Chem.,2006, 49, 1140-1148)、抗肿瘤(Kallander L. S, et al. J. Med. Chem., 2005, 48, 5644-5647)、抗真菌(Reck F, et al. J.Med. Chem., 2005, 48, 499-506)、抗惊厥等药物 (Scheme 1)。，1,2,3-***化合物的合成近年来受到有机合成和药物化学研究者的高度重视。
Figure 2011100221833100002DEST_PATH_IMAGE001
在药物化学领域，l,2,3-***常作为主要的药效基团，在先导化合物的优化或候选药物的结构改造中被引入，常引起药理活性的增强。由于其良好的药理活性，近十年来已迅速成为药学研究领域的热点之一。目前已研制成功的l,2,3-***类药物β-内酰胺酶抑制剂—他唑巴坦是青霉素的衍生物，是继克拉维酸、舒巴坦之后第三个应用于临床的β-内酰胺酶抑制剂，而且其抑制活性较前两者有了很大提高(Micetich R, et al.J. Med. Chem., 1987, 30, 1469-1474)。
1,2,3-***化合物在自然界中并不存在，所以人工合成此类化合物就显得尤为重要。目前，炔基化合物和有机叠氮1,3-偶极环加成反应是一种构建1,2,3-三氮唑五元杂环化合物的经典方法。2001年，美国诺贝尔化学奖获得者 K. B. Sharpless 等发展了Cu(I)催化端炔与叠氮化合物偶极环加成反应，条件温和、高选择性、高产率、后处理简单，被看作是“Click Chemistry”反应中的精华(Sharples K. B, et al. Angew. Chem. Int. Ed.,2002, 41, 2596-2599). 2005年，Fokin 等用Ru催化剂[Cp*RuCl(PPh3)2]催化端炔与叠氮化合物偶极环加成反应时，得到的产物为1, 5 -二取代三氮唑(Zhang L., et al. J. Am. Chem. Soc.,2005, 127, 15998-15999)。此后双取代的炔烃与叠氮化合物偶极环加成反应发展迅速，合成了许多功能性复杂药物分子。最近在亚硝基谷光甘肽还原酶的吡咯抑制剂 (Jan W.,  et al. 2010,WO 2010019903)、杀虫剂中芳基吡咯啉及其衍生物(Ulrich G., et al. 2009,WO 2009097992)、蛋白激酶抑制剂中苯胺基嘧啶衍生物及类似物(Mark T., et al. 2009,WO 2009032861)和抗感染、抗增殖、抗炎及肠胃蠕动药物中三氮唑苷大环内酯类克拉霉素的制备中( Ashoke B., et al. 2008,WO 2008143730)都有1-取代的芳香-l,2,3-***结构单元(Scheme 2，1-3)。但是文献报道合成其方法却较少，因而限制了其应用范围。
Figure 798504DEST_PATH_IMAGE002
Scheme 2
合成1,2,3-三氮唑五元杂环化合物一种策略是采用取代烯烃与叠氮化合物1,3-偶极环加成。Gerhard Maas 等研究了α,β-不饱和共轭烯胺与有机叠氮化合物在苯或氯仿溶剂中加热环加成，发现烯胺的碳碳双键很容易被叠氮负离子进攻，生成1,5-二取代三氮唑，而α,β-不饱和共轭烯胺中的α,β-不饱和双键或三键不会发生环加成，这主要是氨基活化了烯胺的碳碳双键。Barluenga 等发现了反式烯基溴与叠氮钠反应生成三氮唑的反应（Barluenga，J. et al.Angew. Chem.,Int.Ed. 2006,45,6893-6896）。本发明在于采用了更加便宜的烯基二溴类化合物作原料，反应更具有普适性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑的方法。
本发明提出一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成1H-1,2,3-三氮唑的方法，其合成路线如下：
Figure 2011100221833100002DEST_PATH_IMAGE003
其中：Ar为  
Figure 341743DEST_PATH_IMAGE004
具体步骤如下：
向反应器中加入1,1-二溴-1-烯烃、催化剂、配体、叠氮化合物、碱和溶剂，在室温至180℃下磁力搅拌反应2-20小时，反应完成以乙酸乙酯萃取；有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品；其中，1,1-二溴-1-烯烃与叠氮化合物的摩尔比为1：1-2.5:1；催化剂与叠氮化合物的摩尔比为0.02：1-0.3:1；配体与叠氮化合物的摩尔比为0.02：1-0.3:1。
本发明中，所述1,1-二溴-1-烯烃为对甲苯乙烯基二溴、对溴苯乙烯基二溴或对甲氧苯乙烯基二溴、对氯苯乙烯基二溴、对氟苯乙烯基二溴、邻氟苯乙烯基二溴或邻氯苯乙烯基二溴等中任一种。
本发明中，反应所使用的碱为MxAy，其中M为Li+, Na+, K+, Cs+, Mg2+, Ca2+, Sr2+或Ba2+中任一种；A为CO3 2-, HCO3-, SiO3 2-, Si2O5 2-, SiF2-, B4O7 2-, SO3 2-, HSO3 -, PO4 3-, HPO4 2-, HCOO-, CH3COO-, C2H5COO-中任一种。
本发明中，反应所使用溶剂为二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡喏烷酮、C2-C11醇、C1-C7卤代烃、C3-C7酯、C3-C6醚、C3-C7酮、C2-C5腈、苯或甲苯中一种或多种。
本发明中，所述叠氮化合物为叠氮钠、叠氮银或叠氮铅中任一种。
本发明中，反应使用的催化剂为铜盐或铁盐，即为碘化亚铜、醋酸铜、硫酸铜或氯化铁中的一种或多种。
本发明中，反应使用的配体为抗坏血酸盐、L-脯氨酸、N,N-二甲基乙二胺或半胱氨酸中的一种或多种。
本发明通过利用1,1-二溴-1-烯烃直接合成4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑。与现有合成方法相比，本发明方法操作简易，所用原料经济、易得。本发明属于药物及有机合成中间体技术领域，采用叠氮钠或有机叠氮化合物和廉价易得1,1-二溴-1-烯烃为原料，在碱的存在下于二甲亚砜中经铜催化方便的合成了4-芳基-1,2,3-三氮唑化合物。本发明的化合物含有生理活性的1,2,3-三氮唑结构单元，可用作有机合成中间体、药物的合成与修饰，亦为药物筛选提供新颖而有效的合成方法。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1：4-对甲苯基-1氢-1,2,3-三氮唑的合成
Figure 2011100221833100002DEST_PATH_IMAGE005
向封管中加入碘化亚铜 (0.04 mmol)、抗坏血酸钠 (0.1 mmol)、叠氮钠（0.4 mmol)、碳酸钾 （0.4 mmol）、对甲苯乙烯基二溴（0.2 mmol) 和二甲基亚砜2.5mL，在100oC下磁力搅拌反应16小时，反应完成后用乙酸乙酯萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚=3:1的体积比为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为棕褐色固体，收率83%。
其核磁氢谱数据如下：
1H NMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 2.39(s, 3 H), 7.26 (d,J = 7.0 Hz, 2 H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.94 (br s, 1 H)。
实施例2：4-对异丙苯基-1氢-1,2,3-三氮唑的合成
Figure 183797DEST_PATH_IMAGE006
向封管中加入碘化亚铜 (0.04 mmol)、抗坏血酸钠 (0.1 mmol)、叠氮钠（0.4 mmol)、碳酸铯 （0.4 mmol）、对甲苯乙烯基二溴（0.2 mmol) 和二甲基亚砜2.5mL，在100oC下磁力搅拌反应16小时，反应完成后用乙酸乙酯萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚=3:1的体积比为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为淡黄色固体，收率79%。
其核磁氢谱数据如下：
1H NMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 1.27-1.29( d , J=6.95 Hz ,6H ), 2.94-2.96 ( m, 1H ), 7.31-7.33 (d , J=8.0 Hz,2H ), 7.73-7.75 ( d , J= 8.3Hz , 2H), 7.94 (br s, 1 H)。
实施例3：4-对溴苯基-1氢-1,2,3-三氮唑的合成
Figure 2011100221833100002DEST_PATH_IMAGE007
向封管中加入溴化亚铜 (0.04 mmol)、抗坏血酸钠 (0.1 mmol)、叠氮钠（0.4 mmol)、DBU（0.4 mmol）、对溴苯乙烯基二溴（0.2 mmol) 和二甲基亚砜2.5mL，在100oC下磁力搅拌反应10小时，反应完成后用乙酸乙酯萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚=3:1的体积比为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为淡黄色固体，收率65%。
其核磁氢谱数据如下：
1H NMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.57 -7.60 ( d, J= 8.5 Hz , 2H ), 7.69-7.71 (d, J= 8.5 Hz , 2H ) ,7.95(br s, 1 H)。
实施例4：4-对甲氧苯基-1氢-1,2,3-三氮唑的合成
Figure 202175DEST_PATH_IMAGE008
向封管中加入硫酸铜 (0.04 mmol)、N,N-二甲基乙二胺(0.1 mmol)、叠氮钠（0.4 mmol)、碳酸钾（0.4 mmol）、对甲氧苯乙烯基二溴（0.2 mmol) 和二甲基亚砜2.5mL，在100oC下磁力搅拌反应12小时，反应完成后用乙酸乙酯萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚=3:1的体积比为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为淡黄色固体，收率86%。
其核磁氢谱数据如下：
1H NMR (500 MHz, CDCl3 + DMSO-d6): d = 3.83 (s, 3 H), 6.96 (d,J = 7.3 Hz, 2 H), 7.74 (d, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.91 (br s, 1 H)。
实施例5：4-对甲苯基-1-对甲苯基-1,2,3-三氮唑的合成
  向封管中加入碘化亚铜(0.04mmol)、抗坏血酸钠(0.1mmol)、对甲基苯基叠氮（0.2mmol)、碳酸钾（0.4mmol）、对甲苯乙烯基二溴（0.2mmol)和二甲基亚砜2.5mL，在100oC下磁力搅拌反应16小时，反应完成后用乙酸乙酯萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚=3:1的体积比为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为淡黄色固体，收率82%。
其核磁氢谱数据如下：
1H NMR (500 MHz, CDCl3 + DMSO-d6): δ = 2.38 (s, 3H), 2.43 (s, 3H),7.26-7.82(m, 10H), 8.85 (br s, 1 H)。

Claims (7)

1.一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成1H-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于1H-1,2,3-三氮唑的合成路线如下：
Figure 858435DEST_PATH_IMAGE001
其中：Ar为  
Figure 751566DEST_PATH_IMAGE002
    ；
具体步骤如下：
向反应器中加入1,1-二溴-1-烯烃、催化剂、配体、叠氮化合物、碱和溶剂，在室温至180℃下磁力搅拌反应2-20小时，反应完成以乙酸乙酯萃取；有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品；其中，1,1-二溴-1-烯烃与叠氮化合物的摩尔比为1：1-2.5:1；催化剂与叠氮化合物的摩尔比为0.02:1-0.3:1；配体与叠氮化合物的摩尔比为0.02：1-0.3:1。
2.根据权利要求1所述的利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于反应所使用的碱为MxAy，其中M为Li+, Na+, K+, Cs+, Mg2+, Ca2+, Sr2+或Ba2+中任一种；A为CO3 2-, HCO3-, SiO3 2-, Si2O5 2-, SiF2-, B4O7 2-, SO3 2-, HSO3 -, PO4 3-, HPO4 2-, HCOO-, CH3COO-或C2H5COO-中任一种。
3.根据权利要求1所述的利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于反应所使用溶剂为二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡喏烷酮、C2-C11醇、C1-C7卤代烃、C3-C7酯、C3-C6醚、C3-C7酮、C2-C5腈、苯或甲苯中一种或多种。
4.根据权利要求1所述的利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于所述叠氮化合物为叠氮钠、叠氮银或叠氮铅中任一种。
5.根据权利要求1所述的利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于反应使用的催化剂为铜盐或铁盐，即为碘化亚铜、醋酸铜、硫酸铜或氯化铁中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于反应使用的配体为抗坏血酸盐、L-脯氨酸、N,N-二甲基乙二胺或半胱氨酸中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1,2,3-三氮唑的方法，其特征在于所述1,1-二溴-1-烯烃为对甲苯乙烯基二溴、对溴苯乙烯基二溴或对甲氧苯乙烯基二溴、对氯苯乙烯基二溴、对氟苯乙烯基二溴、邻氟苯乙烯基二溴或邻氯苯乙烯基二溴等中任一种。
CN 201110022183 2011-01-20 2011-01-20 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法 Pending CN102127024A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110022183 CN102127024A (zh) 2011-01-20 2011-01-20 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110022183 CN102127024A (zh) 2011-01-20 2011-01-20 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102127024A true CN102127024A (zh) 2011-07-20

Family

ID=44265338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201110022183 Pending CN102127024A (zh) 2011-01-20 2011-01-20 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102127024A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103288765A (zh) * 2013-04-28 2013-09-11 苏州汇和药业有限公司 一种nh-1,2,3-***化合物的合成方法
CN103521267A (zh) * 2013-10-28 2014-01-22 武汉工程大学 N2取代1,2,3-***配体辅助Cu（I）的催化剂及其应用
CN105439967A (zh) * 2015-12-12 2016-03-30 青岛大学 1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法
CN106866557A (zh) * 2017-03-28 2017-06-20 乐山师范学院 (Z)‑β‑烯基溴多组分制备1,4‑取代‑1,2,3‑三氮唑的方法及应用
CN106866556A (zh) * 2017-03-28 2017-06-20 乐山师范学院 有机叠氮化合物与(Z)‑β‑烯基溴制备1,4‑取代1,2,3‑三氮唑的方法及应用
CN109776435A (zh) * 2019-03-14 2019-05-21 江苏开放大学（江苏城市职业学院） 一种由二溴乙烯基苯一锅法制备1,2,3-三氮唑的方法
CN109867633A (zh) * 2019-03-14 2019-06-11 江苏开放大学（江苏城市职业学院） 一种由β-溴苯乙烯合成1,2,3-三氮唑的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《Tetrahedron Letters》 20101223 Ming Zhao et al. Cs2CO3-mediated synthesis of terminal alkynes from 1,1-dibromo-1-alkenes 992-994 1-7 第52卷, *

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103288765A (zh) * 2013-04-28 2013-09-11 苏州汇和药业有限公司 一种nh-1,2,3-***化合物的合成方法
CN103288765B (zh) * 2013-04-28 2016-06-01 苏州汇和药业有限公司 一种nh-1,2,3-***化合物的合成方法
CN103521267A (zh) * 2013-10-28 2014-01-22 武汉工程大学 N2取代1,2,3-***配体辅助Cu（I）的催化剂及其应用
CN103521267B (zh) * 2013-10-28 2016-01-06 武汉工程大学 N2取代1,2,3-***配体辅助Cu（I）的催化剂及其应用
CN105439967A (zh) * 2015-12-12 2016-03-30 青岛大学 1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法
CN106866557A (zh) * 2017-03-28 2017-06-20 乐山师范学院 (Z)‑β‑烯基溴多组分制备1,4‑取代‑1,2,3‑三氮唑的方法及应用
CN106866556A (zh) * 2017-03-28 2017-06-20 乐山师范学院 有机叠氮化合物与(Z)‑β‑烯基溴制备1,4‑取代1,2,3‑三氮唑的方法及应用
CN106866557B (zh) * 2017-03-28 2019-11-12 乐山师范学院 (Z)-β-烯基溴多组分制备1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法及应用
CN109776435A (zh) * 2019-03-14 2019-05-21 江苏开放大学（江苏城市职业学院） 一种由二溴乙烯基苯一锅法制备1,2,3-三氮唑的方法
CN109867633A (zh) * 2019-03-14 2019-06-11 江苏开放大学（江苏城市职业学院） 一种由β-溴苯乙烯合成1,2,3-三氮唑的方法
CN109776435B (zh) * 2019-03-14 2022-04-29 江苏开放大学（江苏城市职业学院） 一种由二溴乙烯基苯一锅法制备1,2,3-三氮唑的方法
CN109867633B (zh) * 2019-03-14 2022-05-10 江苏开放大学（江苏城市职业学院） 一种由β-溴苯乙烯合成1,2,3-三氮唑的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102127024A (zh) 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法
Zhu et al. Design and stereoselective synthesis of novel isosteviol-fused pyrazolines and pyrazoles as potential anticancer agents
Reddy et al. Indium (III) chloride catalyzed three-component coupling reaction: A novel synthesis of 2-substituted aryl (indolyl) kojic acid derivatives as potent antifungal and antibacterial agents
CN101792438B (zh) 一种1-取代-1,2,3-三氮唑的合成方法
Li et al. A visible-light-irradiated electron donor-acceptor complex-promoted radical reaction system for the CH perfluoroalkylation of quinolin-4-ols
CN104744379A (zh) 一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法
CN107118215B (zh) 一种治疗乳腺癌药物瑞博西尼中间体的制备方法
CN106892800A (zh) 一种未活化烯烃氢三氟甲基化的制备方法及应用
CN103159776B (zh) 一种天然活性产物炭球菌素及其类似物的全合成方法
CN102491953A (zh) 一种合成氟苯尼考中间体rt0131的方法
CN102911177B (zh) 7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h]1,2,4-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮及其合成方法
CN103254191B (zh) 取代芳香四环类抗真菌化合物及其制备方法与应用
CN111303027A (zh) 一种氟罗沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用
CN107641080B (zh) 一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物及其制备方法
CN103145636A (zh) 一种1,4-二酰基-3,6-二苯基-1,4-二氢均四嗪类化合物及其制备方法和应用
CN105884807A (zh) 硼酸频那醇酯衍生物的制备方法、硫代乙酸盐化合物的制备方法
CN103304478B (zh) 一类合成renieramycins型生物碱的中间体及其制备方法
CN105294476A (zh) 2-酰氧基丙烯酰胺类化合物及其合成方法
CN104987325B (zh) 一种伏立康唑的制备方法
CN102050795A (zh) 一种利用乙炔钠合成1-取代-1,2,3-三氮唑的方法
CN105017298A (zh) 一种氟硼吡咯类化合物及其应用
CN110172058B (zh) 7-氮杂螺[5.6]十二烷-10-酮类化合物及其制备方法与用途
CN105001235B (zh) 取代噻吩并苯醌并异噁唑类化合物及其制备方法与应用
CN101544612B (zh) 一种利用电石合成1-取代-1,2,3-三氮唑的方法
Ling et al. Identification of rapid access to polycyclic systems via a base-catalyzed cascade cyclization reaction and their biological evaluation

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20110720