CN102076674A - 噻二唑基氧苯基脒类及其作为杀真菌剂的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及通式(I)的噻二唑基氧苯基脒类、其制备方法、本发明的脒类在对抗有害微生物中的应用以及为此目的的包括本发明的噻二唑基氧苯基脒类的组合物。此外，本发明涉及将本发明的化合物应用于微生物和/或其栖息地来对抗有害微生物的方法。

Description

噻二唑基氧苯基脒类及其作为杀真菌剂的应用

本发明涉及通式(I)的噻二唑基氧苯基脒类、其制备方法、本发明的脒类在对抗有害微生物中的应用以及为此包括本发明的噻二唑基氧苯基脒类的组合物。此外，本发明涉及将本发明的化合物应用到微生物和/或其栖息地来对抗有害微生物的方法。

WO-A-00/046 184披露了脒类作为杀真菌剂的应用。

WO-A-03/093 224披露了芳基脒类衍生物作为杀真菌剂的应用。

WO-A-03/024 219披露了杀真菌组合物，包括与另外选定的已知的活性物质联合的至少一种N2-苯基脒衍生物。

WO-A-04/037 239披露了基于N2-苯基脒衍生物的杀真菌药物。

WO-A-07/031 513披露了噻二唑基取代的苯基脒类及制备及其作为杀真菌剂的应用。

现有技术中脒类的效力很好但在很多情况下仍存在缺陷。

因此本发明的目的是使现有的脒类更具杀真菌效力。

令人意想不到的是，使用式(I)的噻二唑基氧苯基脒类，能够实现该目的

其中

R¹选自氢；直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’是氢或C_1-12-烷基；-SH、-SR”，其中R”是能够用一种或多种选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代的C_1-12-烷基，其中R’具有上述含义；

R²选自直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’具有上述含义；

R³选自-CN、-SH、-SR”、-OR”、-(C＝O)-R”，其中R”具有上述含义；直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’具有上述含义；

或其中

R²和R³、

R²和R¹或者

R¹和R³能够与其结合的碳原子或与选自氮、氧、磷和硫的其它杂原子一起形成能够被R’、OR’、SR’、NR’₂或SiR’₃基团取代的四至七元环，其中R’具有上述含义；

R⁴选自由卤素(-X)和-CN组成的组；

R⁵、R⁶和R⁷彼此独立地选自氢、直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基基团或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或烷基硫代(-SR’)、氨基(-NR’₂)、甲硅烷基(-SiR’₃)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)和酰胺(-CONR₂’)基团的基团取代，其中R’具有上述含义；

或者

R⁵和R⁶、R⁶和R⁷或R⁵和R⁷

能够与其结合的碳原子或与选自氮、氧、磷和硫的其它杂原子一起形成能够被X、R’、OR’、SR’、NR’₂、SiR’₃、C_15-18-芳基、C_7-19-芳烷基或C_7-19-烷芳基基团取代的三至七元环，其中R’具有上述含义并且所述芳基、芳烷基或烷芳基基团可以在环上用X、R’、OR’或SR’基团取代；

或者

R⁵和R⁶、R⁶和R⁷或R⁵和R⁷

能够与其结合的碳原子一起形成能够被-CN、-SH、-SR”、-OR”、或-(C＝O)-R”取代的双键，其中R”具有上述含义；或者直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’具有上述含义；

以及其盐。

一般定义

就本发明而言，除非另有规定，术语卤素(X)包括选自由氟、氯、溴、碘组成的组，并且优选使用为碘、氟、氯和溴，更优选使用氟和氯。

适合的取代基可以是单或多取代的，多取代中的取代基可以是相同或不同的。

选择被一个或多个卤素原子(X)取代的烷基，例如，形成三氟甲基(CF₃)、二氟甲基(CHF₂)、CF₃CH₂、ClCH₂和CF₃CCl₂。

除非另有规定，本发明所指的烷基团体为直链、支链或环烃基基团，其任选地具有一个、两个或多个、单或双不饱和键(unsaturation)或者一个、两个或多个选自氧、氮、磷、硫的杂原子。另外，本发明的烷基任选地被其它基团取代，这些基团选自-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或烷基硫代(-SR’)、氨基(-NR’₂)、甲硅烷基(-SiR’₃)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、酰基(-(C＝O)R’)以及酰胺(-CONR’₂)基团，其中R’为氢或C_1-12-烷基，优选地C_2-10-烷基，尤其优选地为C_3-8-烷基，其具有一个或多个选自氮、氧、磷和硫的杂原子。

C₁-C₁₂-烷基的定义包括本文所定义的烷基的最大范围。具体来说，例如，这个定义包括的含义有，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基、正戊基、正己基、1，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正十二烷基。

除非另有规定，本发明所指的烯基基团，为直链、支链或环烃基基团，其包括至少一个单不饱和键(双键)以及任选地具有一个、两个或多个单或双不饱和键或一个、两个或多个选自氧、氮、磷、硫的杂原子。另外，本发明的烯基基团可以任选地被选自如下的基团取代：-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或烷基硫代(-SR’)、氨基(-NR’₂)、甲硅烷基(-SiR’₃)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、酰基(-(C＝O)R’)以及酰胺(-CONR’₂)基团，其中R’为氢或C_1-12-烷基，优选地C_2-10-烷基，尤其优选地为C_3-8-烷基，其具有一个或多个选自氮、氧、磷和硫的杂原子。

C₂-C₁₂-烯基的定义包括本文所定义的烯基的最大范围。具体来说，例如，这个定义包括的含义有，乙烯基、丙烯基(2-丙烯基)、异丙烯基(1-甲基乙烯基)、丁-1-烯基(巴豆基)、丁-2-烯基、丁-3-烯基；己-1-烯基、己-2-烯基、己-3-烯基、己-4-烯基、己-5-烯基、庚-1-烯基、庚-2-烯基、庚-3-烯基、庚-4-烯基、庚-5-烯基、庚-6-烯基、辛-1-烯基、辛-2烯基、辛-3-烯基、辛-4烯基、辛-5-烯基、辛-6-烯基、辛-7-烯基、壬-1-烯基、壬-2-烯基、壬3-烯基、壬-4-烯基、壬-5-烯基、壬-6-烯基、壬-7-烯基、壬-8-烯基、癸-1-烯基、癸-2-烯基、癸-3-烯基、癸-4-烯基、癸-5-烯基、癸-6-烯基、癸-7-烯基、癸-8-烯基、癸-9-烯基、十一-1-烯基、十一-2-烯基、十一-3-烯基、十一-4-烯基、十一-5-烯基、十一-6-烯基、十一-7-烯基、十一-8-烯基、十一-9-烯基、十一-10-烯基、十二-1-烯基、十二-2-烯基、十二-3-烯基、十二-4-烯基、十二-5-烯基、十二-6-烯基、十二-7-烯基、十二-8-烯基、十二-9-烯基、十二-10-烯基、十二-11-己烯、丁-1，3-二烯基、戊-1，3-二烯基。

除非另有规定，本发明所指的炔基为直链、支链或环烃基基团，其包括至少一个双不饱和键(三键)以及任选地具有一个、两个或多个单或双不饱和键或一个、两个或多个选自氧、氮、磷、硫的杂原子。另外，本发明的烯基基团可以任选地被选自如下的基团取代：-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或烷基硫代(-SR’)、氨基(-NR’₂)、甲硅烷基(-SiR’₃)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、酰基(-(C＝O)R’)以及酰胺(-CONR’₂)基团，其中R’为氢或直链、支链或环C_1-12-烷基，其具有一个或多个选自氮、氧、磷和硫的杂原子。

C₂-C₁₂-炔基的定义包括本文所定义的炔基的最大范围。具体来说，例如，这个定义包括的含义有乙炔基(乙炔基)、丙-1-炔基和丙-2-炔基。

定义C₃-C₈-环烷基包括具有3至8元碳环的单环饱和烃基团，诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。

除非另有规定，本发明所指的芳基基团指芳香烃基团，其具有一个、两个或多个选自氧、氮、磷、硫的杂原子并且任选地被选自如下的其它基团取代：-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或烷基硫代(-SR’)、氨基(-NR’₂)、甲硅烷基(-SiR’₃)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、酰基(-(C＝O)R’)以及酰胺(-CONR’₂)基团，其中R’为氢或C_1-12-烷基，优选地为C_2-10-烷基，尤其优选地为C_3-8-烷基，其具有一个或多个选自氮、氧、磷和硫的杂原子。

C_5-18-芳基的定义包括本文所定义的具有5至18个主链原子的芳基基团的最大范围。碳原子可以交换为杂原子。特别地，例如，本定义包括如下：环戊二烯基、苯、环庚三烯基、环辛四烯基、萘基和蒽基；2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4噻二唑-5基、1，2，4-***-3-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基和1，3，4-***-2-基；1-吡咯基、1-吡唑基、1，2，4-***-1-基、1-咪唑、1，2，3-***-1-基、1，3，4-***-1-基；3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基和1，2，4-三嗪-3-基。

除非另有规定，本发明所指的芳基烷基(芳烷基)指被芳基取代的烷基，其具有C_1-8-烯烃链并且在芳基主链或烯烃链中被如下基团取代：一个或多个选自氧、氮、磷和硫的杂原子，以及任选地选自-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或烷基硫代(-SR’)、氨基(-NR’₂)、甲硅烷基(-SiR’₃)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、酰基(-(C＝O)R’)以及酰胺(-CONR’₂)基团的其它基团，其中R’为氢或C_1-12-烷基，优选地为C_2-10-烷基，尤其优选地为C_3-8-烷基，其具有一个或多个选自氮、氧、磷和硫的杂原子。

C₇-C₁₉-芳烷基的定义包括本文所定义的芳烷基的最大范，其在主链和烯烃链中具有总数为7至19个原子。特别地，例如，本定义包括的含义有苄基和苯乙基。

除非另有规定，本发明所指的烷基芳香基基团(烷芳基基团)指被烷基取代的芳基基团，其具有C_1-8-烷基链并且在芳基主链或烷基链中被如下基团取代：一个或多个选自氧、氮、磷和硫的杂原子，以及任选地选自-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或烷基硫代(-SR’)、氨基(-NR’₂)、甲硅烷基(-SiR’₃)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、酰基(-(C＝O)R’)以及酰胺(-CONR’₂)基团的其它基团，其中R’为氢或C_1-12-烷基，优选地为C_2-10-烷基，尤其优选地为C_3-8-烷基，其具有一个或多个选自氮、氧、磷和硫的杂原子。

C_7-19-烷芳基的定义包括本文所定义的烷芳基的最大范围，其在主链和烷基链中具有总数为7至19个原子。特别地，例如，本定义包括的含义有苯甲基-，2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-二甲基苯基。

除非另有规定，所述烷基、烯基、炔基、芳香基、烷芳基和芳烷基能够进一步具有一个或多个选自氮、氧、磷和硫的杂原子。该定义中的所述杂原子取代所具有的碳原子。

本发明的化合物能够任选地具有不同中可能存在的同分异构型的混合物，尤其是立体异构体，例如，E-和Z-同分异构体、苏式和赤式同分异构体和光学异构体，但是任选地，也可以是互变异构体。本发明公开且要求E-和Z-同分异构体、苏式和赤式同分异构体和光学异构体及这些同分异构体的任意混合物的权益。

本发明的脒类为式(I)的化合物

或其盐、N-氧化物和金属络合物及其立体异构体。

在式(I)中，所述基团的含义如下。符合的所述定义对于所有中间体同样是有效的：

其中

R¹选自氢；直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’是氢或C_1-12-烷基；-SH、-SR”，其中R”是能够用一种或多种选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代的C_1-12-烷基，其中R’具有上述含义；

R²选自直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’具有上述含义；

R³选自-CN、-SH、-SR”、-OR”、-(C＝O)-R”，其中R”具有上述含义；直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’具有上述含义；

在本发明的任选的实施方案中，R²和R³、R²和R¹或R¹和R³能够与其结合的碳原子或与选自氮、氧、磷和硫的其它杂原子一起形成能够被R’、OR’、SR’、NR’₂或SiR’₃基团取代的四至七元环，其中R’具有上述含义；

R⁴选自由卤素(-X)和-CN组成的组；

R⁵、R⁶和R⁷彼此独立地选自氢、直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基基团或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或烷基硫代(-SR’)、氨基(-NR’₂)、甲硅烷基(-SiR’₃)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)和酰胺(-CONR₂’)基团的基团取代，其中R’具有上述含义；

在本发明的任选的实施方案中，R⁵和R⁶、R⁶和R⁷或R⁵和R⁷能够与其结合的碳原子或与选自氮、氧、磷和硫的其它杂原子一起形成能够被X、R’、OR’、SR’、NR’₂、SiR’₃、C_15-18-芳基、C_7-19-芳烷基或C_7-19-烷芳基基团取代的三至七元环，其中R’具有上述含义并且所述芳基、芳烷基或烷芳基基团可以在环上用X、R’、OR’或SR’基团取代；

在本发明的任选的实施方案中，R⁵和R⁶、R⁶和R⁷或R⁵和R⁷能够与其结合的碳原子一起形成能够被-CN、-SH、-SR”、-OR”、或-(C＝O)-R”取代的双键，其中R”具有上述含义；或者直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’具有上述含义；

以及其盐。

不参与形成本发明所定义的环或双键的各个基团R⁵、R⁶或R⁷符合上述。

在式(I)中，所述基团具有如下定义的优选的含义。符合的如下优选的定义对于所有中间体同样是有效的：

R¹选自由氢、巯基(SH-)或C_1-8-烷基组成的组；

R²选自由直链或支链C_1-8-烷基组成的组；

R³选自由直链、支链和脂环的C_1-8-烷基组成的组；

在本发明的任意的优选的实施方案中，R²和R³能够与其结合的氮原子或者与选自氮或氧的其它原子一起形成能够被一个或多个C_1-12烷基的五元或六元环；

R⁴选自由F、Cl、Br和I组成的组；

R⁵和R⁶彼此独立地选自氢和直链C_1-8-烷基；

R⁷选自由直链、支链、脂环或杂环C_1-12-烷基、卤素原子、C_1-4-卤代烷基、苯基和苄基组成的组，上述苯基或苄基可以被一种或多种选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代；

在本发明的任意的优选的实施方案中，R⁵和R⁶能够与其结合的碳原子或者与选自氮、氧、磷和硫的其它原子一起形成能够被X、R’或苯基取代的三元、四元或五元环，其中R’具有上述含义。在该实施方案中，原子团R⁷选自氢、卤素原子、苯基、苯氧基和苄基，上述基团可以被一个或多个卤素原子取代。

在本发明的任意的优选的实施方案中，R⁵和R⁶能够与其结合的碳原子一起形成双键。该双键能够被氢、直链或支链C_1-12-烷基或环C_3-8-烷基、卤素原子、C_1-4-卤代烷基、苯基和苄基取代，上述苯基或苄基又可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代。在该实施方案中，原子团R⁷选自氢和C_1-4-烷基。

在式(I)中，所述原子团尤其优选地具有如下含义。符合的如下尤其优选的定义对于所有中间体同样是有效的：

R¹选自由氢、巯基或甲基组成的组；

R²选自由甲基和乙基组成的组；

R³选自由甲基、乙基和异丙基组成的组；

在本发明的任意的尤其优选的实施方案中，R²和R³能够与其结合的氮原一起形成哌啶基、吡咯烷基或2，6-二甲基吗啉基；

R⁴选自由Cl、Br组成的组；

R⁵和R⁶彼此独立地选自氢、甲基和乙基；

R⁷选自由甲基、甲氧基、乙氧基、三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基、苯基、苄基、4-氯苄基、4-氯苯基、4-溴苯基、2，4-二氯苯基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基和3-三氟甲基。

在本发明的任意的尤其优选的实施方案中，R⁵和R⁶能够与其结合的碳原子一起形成能够被一个或两个氯、溴原子或苯基或卤代苯基取代的环丙基环。在该实施方案中，原子团R⁷选自卤素原子，优选地氯、和苯基和苄基，其可以被卤素原子优选地被氯取代。

在本发明的任意的优选的实施方案中，R⁵和R⁶能够与其结合的碳原子一起形成被4-氟苯基取代的双键。在该实施方案中，原子团R⁷选自氢或C1-₄-烷基。也就是说，在3-位上被4-氟代苯亚甲基取代的噻二唑基。

本发明除了上述化合物的N-氧化物和金属络合物外，也涉及其立体异构体。

基于以上定义的取代基的类型，式(I)的化合物具有酸性或碱性并且能够与无机或有机酸或与碱或者与金属离子形成盐，任选地也形成内盐或加合物。

适合的金属离子尤其为以下离子，第二主族元素的尤其是钙和镁，第三和第四的主族尤其是铝、锡和铅，以及第一至第八亚族尤其是铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌等。特别优先考虑的第四周期元素的金属离子。就此而论，金属可以适合其的不同价态而存在。

如果式(I)的化合物具有羟基、羧基或其他引发酸性的基团，这些化合物能够与碱反应得到盐。

例如，适合的碱为碱或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，特别是其中的钠、钾、镁、钙，另外还有具有(C₁-C₄)-烷基的氨，伯、仲和叔胺，(C₁-C₄)-烷醇的单、二和三烷醇胺，胆碱和氯代胆碱。

如果式(I)的化合物具有氨基、烷基氨基或其他引发碱性的基团，这些化合物能够与酸反应以得到盐。

例如，无机酸的实例为，氟化氢、氯化氢、溴化氢和碘化氢、硫酸、磷酸和硝酸以及酸式盐，诸如NaHSO₄和KHSO₄。

例如，适合的有机酸为，甲酸、碳酸和烷酸、诸如乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸和丙酸、还有乙醇酸、硫氰酸酸、乳酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、草酸、烷基硫酸(具有1到20个碳原子的直链或支链烷基的磺酸)、芳基硫酸或芳基二磺酸(芳香族，诸如苯基和萘基，其具有一个或两个硫酸基团)、烷基磷酸(具有1到20个碳原子的直链或支链烷基的磷酸)和芳基或芳基二磷酸(芳香原子团，诸如苯基和萘基，其具有一个或两个磷酸基团)，烷基或芳基可以具有其它取代基，例如对甲苯磺酸、水杨酸、磷、p-氨基水杨酸、2-苯氧基苯甲酸、2-乙酸基苯甲酸，等等。

因此，得到的盐也具有杀真菌、杀虫或除草特性。

本发明所涉及的脒类尤其优选地选自由以下组成的组：N′-{4-[(3(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5基)氧]-2-氯-5-甲基苯基}-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例1)；N′-{2-溴-4-[(3(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5-基)氧]-5-甲基苯基}-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例2)；N′-(2-氯-4-{[3-(1-氯代环丙基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例3)；N′-(2-氯-4-{[3-(1-氯代环丙基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-甲基-N-丙-2-基亚胺基甲酰胺(实施例4)；2-氯-4-{[3-(1-氯代环丙基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基-N-[(E)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例5)；N′-[2-氯-4({3-[1-(4-氯苯基)乙基-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例6)，2-氯-4({3-[1-(4-氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(E)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例7)；N′-[2-氯-4({3-[1-(4氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例8)；N′-[2-氯-4-({3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例9)；2-氯-4({3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(Z)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例10)；N′-[2-氯-4({3-[2-(4-氯苯基)丙-2-基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例11)；2-氯-4-({3-[2-(4-氯苯基)丙-2-基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(Z)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例12)；N′-[2-氯-4-({3-[2-(4-氯苯基)丙-2-基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例13)；N′-{4-[(3-苄基-1，2，4-噻二唑-5-基)氧]-2-氯-5-甲基苯基}-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例14)；N′-[2-氯-4-({3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例15)；2-氯-4-({3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(Z)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例16)；N′-[2-氯-4-({3-[1-(4-氯苯基)环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例17)；N′-(2-氯-4-{[3-(4-氯苄基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例18)；N′-(2-氯-4-{[3-(氯甲基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例19)；N′-[2-氯-4-({3-[1-(4-氯苯基)环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例20)；2-氯-4-({3-[1-(4-氯苯基)环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(Z)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例21)；N′-[2-氯-4-({3-[(4-氯苯氧基)甲基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例22)；N′-[2-氯-4-({3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例23)；N′-{4-[(3-(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5-基)-2-氯-5-甲基苯基}-N-甲基-N-丙基亚胺基甲酰胺(实施例24)；N′-{4-[(3-(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5-基)氧]-2-氯-5-甲基苯基}-N-甲基-N-(丙-2-烯-1-基)亚胺基甲酰胺(实施例25)；N′-{4-[(3-(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5-基)氧]-2-氯-5-甲基苯基}-N-(环丙基甲基)-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例26)；N′-{4-[(3-(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5-基)氧]-2-氯-5-甲基苯基}-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例27)；N′-(2-氯-5-甲基-4-{[3-(2-甲基-1-苯基丙-2-基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例28)；rel-N′-[2-氯-5-甲基-4-({3-[(1R，2R)-2-苯基环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例29)；rel-2-氯-5-甲基-4-({3-[(1R，2R)-2-苯基环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-N-[(E)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例30)；rel-N′-[2-氯-5-甲基-4-({3-[(1R，2R)-2-苯基环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)苯基]-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例31)；N′-(2-氯-4-{[3-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例32)；N′-(4-{[3-(4-溴苄基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-2-氯-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例33)；N′-[2-氯-5-甲基-4-({3-[3-(三氟甲基)苄基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例34)；N′-[2-氯-4-({3-[(3-氯苯氧基)甲基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例35)；N′-[2-氯-4-({3-[(2-氯苯氧基)甲基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例36)；N′-(2-氯-5-甲基-4-{[3-(苯氧甲基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例37)；N′-(2-氯-4-{[3-(2，4-二氯苄基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例38)；N′-(2-氯-4-{[3-(1-氯-2-甲基丙-2-基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例39)；N′-(2-氯-4-{[3-(2，4-二氟苄基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例40)。

本发明的脒类的制备

本发明的脒类能够通过以下反应式(Ia)和(Ib)中所表示的方法获得：

反应式(1a)

反应式(1b)

步骤(a)

在本发明的实施方案中，使式(III)的硝基苯衍生物与式(II)的噻二唑基醇或由此形成的烷氧化物按照下述反应式进行反应以得到式(VI)的硝基苯基醚：

所有的取代基适合作为离去基团Z，其在一般的反应条件下表现出良好的离核性(nucleofugality)。需要注意的是，适合的离去基团为卤素、三氟甲磺酸盐、甲磺酸、甲苯磺酸盐或SO₂Me。

式(III)的硝基苯衍生物能够按照Journal of the Chemical Society，1926，2036所述方法获得。

该反应优选地在有碱存在的条件下发生。

适合的碱为有机和无机碱，其通常在这些反应使用。优选地使用的碱选自以下组成的组：例如，碱金属或碱土金属的氢化物、氢氧化物、酰胺、醇、酯、氟化物、磷酸盐、碳酸盐和碳酸氢盐。特别优选的是氨基钠、氢化钠、二异丙基氨基锂、甲醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钠、磷酸钠、磷酸钾、氟化钾、氟化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠和碳酸铯。此外，叔胺为，例如，三甲胺、三乙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基氨基吡啶、苄胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮杂二环辛烷(DABCO)、二氮杂环壬烯(DBN)和二氮杂二环十一烯(DBU)。

任选地，能够使用选自由钯、铜及其盐或络合物组成的组的催化剂。

硝基苯与苯酚的反应能够在无溶剂(neat)或在溶剂中进行；优选地，该反应在选自标准溶剂的溶剂中进行，该标准溶剂在一般反应条件下是稳定的。

优选地，诸如脂肪族、脂环族或芳香族的碳氢化合物，例如，石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；诸如卤化烃，如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；诸如醚类，例如，***、二异丙醚、甲基叔丁基醚(MTBE)、甲基叔戊基醚、二氧己环、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；诸如腈类，例如，乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈或苄腈；诸如酰胺类，例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或六甲基磷酰胺；或以上化合物与水的混合物，也包括纯净水。

能够在真空下、在标准压力下或在超压下以及在-20℃至200℃的温度下进行该反应，优选地，在标准压力及50至150℃的温度下进行该反应。

步骤(b)

在本发明的其它实施方案中，式(V)的硝基酚衍生物或由此形成的苯氧化物按照以下反应式与式(IV)的噻二唑基衍生物反应以得到式(VI)的硝基酚醚：

式(V)的硝基酚衍生物能够按照Journal of the Chemical Society，1926，2036而获得。

对于反应条件、溶剂、催化剂和适合的离去基团，可以参考步骤(a)。

步骤(c)

在本发明的其它实施方案中，(VII)的苯胺类按照以下的反应式与式(II)的噻二唑醇或由此形成的烷氧化物反应以得到式(VIII)的氨基苯基醚类：

对于反应条件、溶剂、催化剂和适合的离去基团，可以参考步骤(a)。

步骤(d)

在本发明的其它实施方案中，(VII)的氨基酚类按照以下的反应式与式(IV)的噻二唑基衍生物反应以得到式(VIII)的氨基苯基醚类：

对于反应条件、溶剂、催化剂和适合的离去基团，可以参考步骤(a)和步骤(c)。

步骤(e)

能够按照以下反应式将在步骤(a)和(b)中得到的式(VI)的硝基苯基醚类还原以得到式(VIII)的苯胺醚类：

使用本领域中用于硝基还原的方法来进行步骤(e)的还原。

优选地按照WO-A-0 046 184所描述的，在氯化锡浓盐酸溶液中进行该反应。然而，任选地，本发明能够采用氢气进行，任选地，诸如适合的氢化催化剂，例如，兰尼镍或Pd/C。反应条件在本领域中为公知的且为本领域的普通技术人员所熟知。

如果本还原是在液相中进行，该反应将在对于一般反应条件惰性的溶剂中进行。例如，诸如甲苯。

步骤(f)

能够按照上述反应式(I)、按照步骤(f)进行式(VIII)的苯胺醚以得到本发明的式(I)的脒类，其根据不同的任选的方法使用：

(i)式(XIII)的氨基缩醛或

(ii)式(XIV)的酰胺或

(iii)在式(XVI)的原酸酯的存在下的式(XV)的胺类，

其按照以下反应式：

本发明的方法的个别任选的实施方案(i)至(iii)的方法将作如下简要说明：

(i)本发明的实施方案在步骤(i)的反应式(I)中表示，式(VIII)的苯胺醚类与式(XIII)的氨基缩醛类反应，其中R¹、R²和R³基团如上所定义且R¹¹和R¹²选自C_1-8-烷基，优选地C_2-6-烷基，尤其优选地C_3-5-烷基，并且能够与其结合的氧原子一起形成五元或六元环，以便得到本发明的式(I)的噻二唑基氧苯基脒类。

能够通过JACS，65，1566(1943)所描述的甲酰胺、通过与诸如硫酸二甲酯的烷基化试剂反应来获得式(XIII)的氨基缩醛。

步骤(i)的反应优选地在存在酸的条件下发生。

例如，适合的酸选自由有机酸和无机酸、对甲苯磺酸、甲烷硫酸、盐酸(气态、液态或有机溶剂)或硫酸组成的组。

(ii)根据在步骤(ii)的反应式(I)中表示的本发明的任选的实施方案，式(VIII)的苯胺醚类与式(XIV)的酰胺类反应以得到本发明的噻二唑基氧苯基脒类，其中R¹、R²和R³基团如上所定义。

任选地，步骤(ii)的反应在卤化剂的存在下发生。例如，适合的卤化剂选自由PCl₅、PCl₃、POCl₃或SOCl₂组成的组。

此外，该反应任选地在偶联剂的存在下进行。

合适的偶联剂是那些通常易于与酰胺结合的试剂；例如，列举的有，诸如形成酰基卤的化合物，例如，光气、三溴化磷、三氯化磷、五氯化磷、氯化磷或亚硫酰氯；诸如形成酐的化合物，如，氯甲酸酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯、或甲烷磺酰氯；诸如碳二亚胺，例如，N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)，或其他标准偶联剂，例如，五氧化二磷、聚磷酸、N，N′-碳二咪唑、2-乙氧基-N-乙氧羰基-1，2-二氢喹啉(EEDQ)、三苯基磷/四氯化碳或溴三吡咯烷磷六氟磷酸盐。

根据步骤(ii)的反应优选地在选自在一般反应条件下是惰性的常规溶剂中进行。优选地使用脂肪族、脂环族或芳香族的碳氢化合物，例如，石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；诸如卤化烃，如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；诸如醚类，例如，***、二异丙醚、甲基叔丁基醚(MTBE)、甲基叔戊基醚、二氧己环、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；诸如腈类，例如，乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈或苄腈；诸如酰胺类，例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或六甲基磷酰胺；诸如酯类，例如，甲基或乙酸乙酯；诸如亚砜，例如，二甲基亚砜(DMSO)；诸如砜，例如环丁砜；诸如醇类，例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇、乙氧基乙醇、甲醚、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单乙基醚或这些化合物的混合物。

(iii)本发明的实施方案在步骤(iii)的反应式(I)中表示，式(VIII)的苯胺醚类与式(XV)的按类反应，其中R²和R³基团如上所定义，存在有式(XVI)的原酸酯，其中，R¹为氢，且R⁸和R¹⁰彼此独立地选自C_1-8-烷基，优选地C_2-6-烷基，尤其优选地C_3-5-烷基，并且能够与其结合的氧原子一起形成五元或六元环，以便得到本发明的式(I)的噻二唑基氧苯基脒类。

根据步骤(iii)的反应优选地在选自在一般反应条件下是惰性的常规溶剂中进行。优选地使用脂肪族、脂环族或芳香族的碳氢化合物，例如，石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；诸如卤化烃，如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；诸如醚类，例如，***、二异丙醚、甲基叔丁基醚(MTBE)、甲基叔戊基醚、二氧己环、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；诸如腈类，例如，乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈或苄腈；诸如酰胺类，例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或六甲基磷酰胺；诸如酯类，例如，甲基或乙酸乙酯；诸如亚砜，例如，二甲基亚砜(DMSO)；诸如砜，例如环丁砜；诸如醇类，例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇、乙氧基乙醇、甲醚、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单乙基醚；或以上化合物与水的混合物，也包括纯净水。

步骤(g)

在本发明的一个任选的实施方案中，式(XII)的氨基酚实际上能够与以下反应：

(i)与式(XIII)的氨基缩醛或

(ii)与式(XIV)的酰胺或

(iii)在式(XVI)的原酸酯的存在下与式(XV)的胺类，

按照以下的反应式，得到式(X)的脒类：

对于反应条件、溶剂和催化剂，可以参考步骤(f)。

式(X)的脒类进一步反应以得到本发明的式(I)的目标分子，例如，按照在步骤(j)中所描述的。

步骤(h)

在本发明的一个任选的实施方案中，式(XII)的氨基苯衍生物能够与以下反应：

(i)与式(XIII)的氨基缩醛或

(ii)与式(XIV)的酰胺或

(iii)在式(XVI)的原酸酯的存在下与式(XV)的胺类，

按照以下的反应式，得到式(XI)的脒类：

对于反应条件、溶剂和催化剂，可以参考步骤(f)。

式(XI)的脒类进一步反应以得到本发明的式(I)的目标分子，例如，按照在步骤(i)中所描述的。

步骤(i)

根据本发明的其它实施方案，从步骤(h)得到的式(XI)的脒类能够按照以下反应式与噻二唑醇或由此形成的醇氧化物反应以得到本发明式(I)的目标分子：

对于反应条件、溶剂和催化剂，可以参考步骤(f)。

步骤(j)

根据本发明的进一步的实施方案，从步骤(g)得到的式(X)的脒类能够按照以下反应式与式(IV)的噻二唑衍生物反应以得到本发明式(I)的目标分子：

对于反应条件、溶剂和催化剂，可以参考步骤(f)和表I和II。

与本发明的用于制备式(I)的脒类的方法有关，以下反应步骤的组合被认为是有益的：步骤(a)、(e)和(f)；步骤(b)、(e)和(f)；步骤(c)和(f)；步骤(d)和(f)；步骤(h)和(i)和/或步骤(g)和(j)。

优选地，本发明的噻二唑基氧苯基脒类的制备在不分离中间物的条件下进行。

优选地，噻二唑基氧苯基脒类的最后的纯化能够通过常规的纯化方法进行。优选地，通过结晶来进行纯化。

例如，式(IVa)的噻二唑衍生物(其中Z为氯原子，在上述方法的步骤(b)、(d)和(j)中使用)按照以下反应式或者在DE-A-960281或Chemische Berichte，90，182-7，1957中所描述的来获得：

式(IVa)的氯化物能够被加酸水解转化为式(II)的醇。

例如，式(IVb)的噻二唑衍生物(其中Z为甲苯磺酰基，在上述方法的步骤(b)、(d)和(j)中使用)按照以下反应式来获得：

例如，通式(XVII)使用的甲酰胺能够按照Houben-Weyl，VIII，p.655ff的教导来制备。

抵抗有害微生物

本发明的脒类具有很强的抗微生物作用，在植物保护和材料保护中可用于抵抗有害微生物，如真菌和细菌。

植物保护

杀真菌剂可用于植物保护中，抵抗根肿菌纲、卵菌纲、壶菌纲、接合菌纲、子囊菌纲、担子菌纲和半知菌纲。

杀细菌剂可用于植物保护中，抵抗假单胞菌科、根瘤菌科、肠杆菌科、棒状杆菌科和链霉菌科。

以下通过非限制性的举例方式，以通用术语列出上述真菌性和细菌性疾病的一些病原体：

由诸如下列的白粉菌的病原体导致的疾病，

布氏白粉菌属，例如，小麦白粉菌；

叉丝单囊壳属，例如，白叉丝单囊壳；

单丝壳属，例如，单丝壳菌；

钩丝壳属，例如，葡萄白粉菌；

由诸如下列的锈菌病原体导致的疾病，

驼孢锈属，例如，咖啡驼孢锈菌；

层锈菌属，例如，豆薯层锈菌和山马蝗层锈菌；

柄锈菌属，例如，隐匿柄锈菌；

单胞锈菌属，例如，疣顶单胞诱菌；

由诸如下列的卵菌纲病原体导致的疾病，

盘梗霉属，例如，莴苣盘梗霉；

霜霉属，例如，豌豆霜霉菌或紫菜薹霜霉菌；

疫霉属，例如，马铃薯晚疫病菌；

轴霜霉属，例如，葡萄生单轴霉；

假霜霉属，例如，律草假霜霉或古巴假霜霉菌；

腐霉属，例如，终极腐霉菌；

由诸如下列的微生物导致的叶枯萎和叶斑病，

链格孢属，例如，番茄早疫病菌；

尾孢菌属，例如，甜菜生尾孢菌；

芽枝霉属，例如，瓜枝孢；

旋孢腔菌属，例如，禾旋孢腔菌(孢子形式：内脐蠕孢，syn：长孺孢)；

炭疽菌属，例如，菜豆炭疽菌；

环梗孢属(Cycloconium属)，例如，油橄榄孔雀斑病；

间座壳属，例如，柑橘间座壳菌；

痂囊腔菌属，例如，柑桔痂囊腔菌；

盘长孢属，例如，悦色盘长孢；

小丛壳属，例如，围小丛壳菌；

球座菌属，例如，葡萄球痤菌；

小球腔菌属，例如，小球腔菌；

大角间座壳属，例如，稻瘟病菌；

球腔菌属，例如，小麦壳针孢叶枯病菌(Mycosphaerellagraminicola)和香蕉黑条叶斑病菌；

暗球腔菌属，例如，小麦颖枯病菌；

核腔菌属，例如，圆核腔菌；

柱隔孢属，例如，Ramularia collo-cygni；

喙孢属，例如，黑麦喙孢；

壳针孢属，例如，芹菜小壳针孢菌；

核线菌属，例如，肉孢核瑚菌；

黑星菌属，例如，苹果黑星病菌；

由诸如下列的微生物导致的根和茎秆疾病，

伏革菌属，例如，禾谷伏革菌；

镰刀菌属，例如，尖孢镰刀菌；

顶囊壳属，例如，燕麦全蚀病菌；

丝核菌属，例如，立枯丝核菌；

Tapesia属，例如，Tapesia acuformis；

根串珠霉属，例如，烟草根腐霉；

由诸如下列的微生物导致的穗和花序疾病(包括玉米棒子)，

链格孢属，例如，链格孢菌；

曲霉属，例如，黄曲霉；

枝孢属，例如，枝状枝孢菌；

麦角菌属，例如，麦角菌；

镰刀菌属，例如，黄色镰刀菌；

赤霉菌属，例如，玉米赤霉菌；

Monographella属，例如，Monographella nivalis；

由诸如下列的黑粉病菌引起的疾病，

轴黑粉菌属，例如，玉米丝黑穗病；

腥黑粉菌属，例如，小麦网腥黑粉菌；

多黑粉菌属，例如，黑麦杆黑穗病菌；

黑粉菌属，例如，麦散黑粉菌；

由诸如下列的微生物导致的水果腐烂，

曲霉菌属，例如，黄曲霉；

葡萄孢属，例如，番茄灰霉菌；

青霉菌属，例如，扩展青霉菌和产紫青霉；

核盘菌属，例如，核盘菌；

轮枝菌属，例如，黑白轮枝菌；

由诸如下列的微生物导致的种子-和土壤-传播的腐烂和枯萎，以及苗期病害，

链格孢属，例如，甘蓝链格孢菌；

丝囊霉属，例如，豌豆根腐病菌；

壳二孢属，例如，兵豆壳二孢菌；

曲霉菌属，例如，黄曲霉菌；

枝孢属，例如，多主枝孢菌；

旋孢腔菌属，例如，禾旋孢腔菌(孢子形式：内脐蠕孢，平脐蠕孢syn：长孺孢)；

炭疽菌属，例如，辣椒炭疽病菌；

镰刀菌属，例如，黄色镰刀菌；

赤霉菌属，例如，玉米赤霉菌；

壳球孢属，例如，菜豆壳球孢菌；

Monographella属，例如，Monographella nivalis；

青霉菌属，例如，扩展青霉菌；

茎点霉属，例如，甘蓝茎点霉；

拟茎点霉属，例如，大豆拟茎点霉；

疫霉属，例如，恶疫霉菌；

核腔菌属，例如，麦类核腔菌；

梨孢属，例如，稻瘟霉菌；

腐霉菌，例如，终极腐霉菌；

丝核菌属，例如，立枯丝核菌；

根霉属，例如，米根霉；

菌核属，例如，齐整小核菌；

壳针孢属，例如，颖枯壳针孢菌；

核线菌属，例如，肉孢核瑚菌；

轮枝孢属，例如，大丽轮枝菌；

由诸如下列的微生物导致的溃疡病、虫瘿和丛枝病；

丛赤壳属，例如，仁果癌丛赤壳菌；

由诸如下列的微生物导致的枯萎；

链核盘菌属，例如，核果链核盘菌；

由诸如下列的微生物导致的叶、花和果实的形变，

外囊菌属，例如，桃缩叶病菌；

由诸如下列的微生物导致的木本植物的退化性疾病，

Esca属，例如，Phaeomoniella chlamydospora、Phaeoacremoniumaleophilum和Fomitiporia mediterranea；

由如下导致的花和种子的疾病，

葡萄孢属，例如，番茄灰霉菌；

由如下导致的植物块茎疾病，

丝核菌属，例如，立枯丝核菌；

长蠕孢属，例如，长蠕孢菌；

由诸如下列的细菌病原体导致的疾病，

黄单孢菌属，例如，野油菜假单孢菌水稻变种；

假单胞菌属，例如，丁香假单孢杆菌黄瓜致病变种；

欧文氏菌属，例如，梨火疫病菌。

优选地，可以抵抗大豆的下述疾病：

由如下导致的叶、茎秆和种子的真菌性疾病，

孢叶斑病(Alternaria spec.atrans tenuissima)，炭疽病(Colletotrichum gloeosporoides dematium var.truncatum)，褐斑病(大豆褐纹壳针孢)，尾孢菌叶斑病和枯萎(大豆紫斑病菌)，笄霉叶枯病(Choanephora infundibulifera trispora(Syn.))，疏毛核菌霉叶斑病(Dactuliophora glycines)，霜霉病(东北霜霉)，内脐蠕孢叶枯病(大豆红叶斑病菌Drechslera glycini)，蛙眼叶斑病(大豆灰斑病菌)，小光壳叶斑病(三叶草胡麻斑病菌)，叶点霉叶斑病(大豆生叶点霉)，豆荚和茎枯病(大豆拟茎点霉)，白粉病(Microsphaera diffusa)，棘壳孢叶斑病(Pyrenochaeta glycines)，产气丝核菌(rhizoctonia aerial)，叶子和蛛网枯萎病(立枯丝核菌)，锈病(大豆锈菌)，结痂(大豆黑痘病菌)，匍柄霉叶枯病(葱叶枯病菌)，靶斑病(斑病菌)

由如下导致的根和茎基部的真菌性疾病，

黑根腐(Calonectria crotalariae)，木炭腐(菜豆壳球孢菌)，镰刀枯萎病或萎蔫病，根腐病和荚果腐病和根颈腐病(尖孢镰刀菌、直啄镰刀菌、半裸镰刀菌、泡木贼镰刀菌)，mycoleptodiscus根腐病(凤眼莲孢霉)，新赤壳属(Neocosmopspora vasinfecta)，豆荚和茎枯病(菜豆间座壳)，茎溃疡病(大豆北方茎溃疡病菌Diaporthephaseolorum var.caulivora)，疫腐病(大豆疫病菌)，褐茎腐病(大豆茎褐腐病菌Phialophora gregata)，腐霉腐(瓜果腐霉病菌，畸雌腐霉，利腐霉，群结腐霉，终极腐霉)，丝核菌根腐病，茎腐烂，猝倒病(立枯丝核菌)，核盘菌茎腐病(核盘菌)，菌核病白绢病(菌核病白绢病菌)，根串珠霉根腐病(烟草根腐霉)。

本发明的活性物质对植物还具有很强的加强活性。因此，它们适合用于调动植物对抗有害微生物的内在的防御攻击特性。

本发明中，植物-加强性(抗性-诱导)物质应理解为能够刺激植物(如经处理的植物)的防御***的那些物质，这些物质在随后用有害微生物接种后，能对这些微生物显示出广泛的抗性。

在本发明中，有害微生物应理解为植物病原真菌、细菌和病毒。因此本发明所述的物质可以在处理后一段时期内用于保护植物免于有害病原体的攻击。用活性物质处理植物后，保护期一般约为1至10天，优选1至7天。

活性物质在抵抗植物疾病所必须的浓度下可以很好地被植物耐受的事实，使得对地面上的植物部位、植物传播材料、种子和土壤的处理成为可能。

在这方面，本发明的活性物质可以优选地成功用于抵抗谷物疾病，如柄锈菌属，以及葡萄栽培中、水果和蔬菜栽培中的疾病，如葡萄孢属、黑星菌属或链格孢属。

本发明的活性物质还适用于增加作物产量。此外，它们毒性较低，能很好地被植物耐受。

本发明的活性物质还能任选地以特定的浓度和用量用作除草剂，用于影响植物生长和用于抵抗害虫。它们还能任选地用作合成其它活性物质的中间体和前体。

根据本发明可以处理所有的植物和植物部位。在这方面，植物应被理解为所有的植物和植物种群，如所需的和有害的野生植物或栽培植物(包括天然栽培植物)。栽培植物可以是能够通过传统杂交和优化方法或通过生物技术和基因工程方法或其结合而获得的植物，包括转基因植物以及包括品种认证法律保护或不保护的植物变种。植物部位应被理解为植物的所有地上部分和地下部分及器官，如茎、叶、花和根，示例列举如下：叶、针叶、茎秆、茎、花、果体、果实和种子，以及根、块茎和根茎。植物部位还包括收获的作物和营养生长及传代繁殖材料，例如插条、块茎、根茎、压条和种子。

本发明用活性物质对植物和植物部位的处理可以直接实施，或者通过作用于环境、生境或其贮藏区来实施，采用常规处理方法，如浸渍、喷淋、蒸发、喷雾、分撒、传播和与繁殖材料，特别是种子进一步进行一层或多层涂布。

霉菌毒素

此外，还可以根据本发明的方法降低收获的作物中以及由其制成的粮食和饲料中霉菌毒素的含量。在这方面，特别值得一提的但并非排他性的有下列霉菌毒素：脱氧瓜萎镰菌醇(DON)、瓜萎镰菌醇、15-Ac-DON、3-Ac-DON、T2和HT2毒素、伏马菌素、玉米赤霉烯酮、串珠镰刀菌素、镰刀菌素、二乙酰镳草镰刀菌烯醇(DAS)、白僵菌、恩镰孢菌素、层出镰孢菌素、镰刀菌烯酮、赭曲霉素、棒曲霉素、麦角生物碱和黄曲霉毒素，可由以下真菌引起：镰刀菌属，如锐顶镰孢菌、燕麦链孢菌、克鲁克威尔镰孢菌、黄色镰刀菌、禾谷镰刀菌(小麦赤霉病)、木贼镰刀菌、Fusarium fujikoroi、香蕉镰刀菌、尖孢镰刀菌、层出镰孢菌、梨孢镰刀菌、拟禾谷镰刀菌(Fusariumpseudograminearum)、接骨木镰孢菌、镳草镰孢菌、半裸镰刀菌、腐皮镰刀菌、枝孢镰刀菌、Fusarium langsethiae、亚粘团镰孢霉菌、三线镰刀菌、轮枝镰孢菌等，以及曲霉属、青霉属、麦角菌属、葡萄穗霉属等。

材料保护

在材料保护中，本发明的物质可用于保护工业材料，防止有害微生物的侵袭和破坏。

本文中工业材料应理解为经制备在工业中应用的非生物材料。例如，需要用本发明的活性物质保护以免受微生物改变或破坏的工业材料可以是粘合剂、图样(sizes)、纸和板、纺织、皮革、木材、油漆和塑料制品、冷却润滑剂及容易受微生物侵袭或破坏的其他材料。在需要保护的材料中，值得一提的是部分生产设备，例如冷却水循环，它容易受微生物扩散的不利影响。在本发明中，更值得一提的是，作为工业材料的粘合剂、图样(sizes)、纸和板、皮革、木材、油漆、润滑油和传热液体，特别是木材。

可以分解或改变工业材料的微生物的示例有细菌、真菌、酵母、藻类和煤泥生物体。本发明的活性物质优选地对真菌、尤其是霉菌、木材变色和木材破坏性真菌(担子菌)有活性，对煤泥生物体和藻类也有活性。

通过举例的方式，可提及下列属的微生物：

链格孢属，例如细交链格孢，

曲霉属，例如黑曲霉素，

毛壳菌属，例如球毛壳霉，

粉孢革菌属，例如Coniophora puetana，

香蔬属，例如虎皮香菇，

青霉属，例如灰绿青霉，

多孔菌属，例如变色多孔菌，

短梗霉属，例如出芽短梗霉，

Sclerophoma，例如Sclerophoma pityophila，

木霉属，例如绿色木霉，

大肠杆菌属，例如大肠杆菌，

假单胞菌属，例如铜绿假单胞菌，

葡萄球菌属，例如金黄色葡萄球菌。

制剂

本发明涉及用于抵抗有害微生物的组合物，包括至少一种本发明的噻二唑基氧苯基脒类。

本发明的噻二唑基氧苯基脒类可以根据它们各自的物理和/或化学性质，转化为标准制剂，如溶液、乳液、悬浮液、粉末、泡沫剂、膏剂、颗粒剂、气雾剂，精密封装在聚合材料内和种子涂层材料，以及ULV冷-和热-雾剂中。

这些制剂可以通过已知的方法制备，例如将活性物质与填充剂混合，也就是液体溶剂，压力和/或固体载体下的液化气体，可选地与表面活性剂一起使用，即乳化剂和/或分散剂和/或发泡剂。在用水作为填充剂的情况下，亦可使用例如有机溶剂作为助溶剂。实质上可行的液体溶剂有：芳香烃，如二甲苯、甲苯或烷基萘、氯代芳烃或氯化脂肪烃，如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃，如环己烷或石蜡，例如石油馏分；醇类，如丁醇或乙二醇及其醚类和酯类；酮类，例如丙酮，甲基乙基酮，甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂，如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。液化气态填充剂或载体应理解为在标准温度和标准压力下为气体形式的那些液体，例如：气溶胶喷雾剂，如卤化烃，以及丁烷、丙烷、二氧化氮和二氧化碳。可能的固体载体有：例如，地面天然矿物质，如高岭土、泥质土、滑石粉、白垩、石英、凹凸棒石、蒙脱石、硅藻土，以及地面合成矿物质，如高度分散的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐。可能的颗粒固体载体有：如破碎的和分级的天然岩石，如方解石、浮石、大理石、海泡石或白云石，以及从无机和有机粉尘中形成的合成颗粒，以及从有机材料如木屑、椰子壳、玉米棒子和烟草的茎中形成的颗粒。可能的乳化剂和/或发泡剂有：例如，非离子和阴离子乳化剂，如聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯醚脂肪醇，例如，烷基聚乙二醇醚、烷基磺酸酯、烷基硫酸盐、芳基磺酸酯，以及蛋白水解物。可用的分散剂有：如木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

制剂中可以使用粘着剂，如羟甲基纤维素，粉末、颗粒或乳液形式中天然的和合成的聚合物，如***胶、聚乙烯醇、聚乙酸乙酯，及天然磷脂类，如脑磷脂和卵磷脂，以及合成的磷脂类。其它可能的添加剂有无机物或蔬菜油。

还可以使用着色剂，例如无机颜料，如三氧化二铁、二氧化钛、普鲁士蓝，及有机着色剂，如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料，以及微量元素，如铁、镁、硼、铜、钴、钼和锌的盐。

制剂一般包括0.1-95％重量的活性物质，优选在0.5-90％之间。

上述制剂可以用在本发明的方法中来抵抗有害微生物，其中将本发明的噻二唑基氧苯基脒类应用于微生物和/或其生存的环境。

种子处理

通过处理植物的种子来抵抗植物病原真菌已经为人们所熟知，这是不断改善的主题。虽然如此，仍会产生一系列处理种子的问题，这些问题并不是总能得到满意的解决。因此，需要开发保护种子和使植物发芽的方法，在植物播种或萌发后，可以很大程度的或者至少显著地降低植物保护组合物的额外应用。此外，期望优化活性物质的用量，以便给予种子和发芽植物抵抗植物病原真菌侵袭的可能的最佳保护，但植物本身不能被所用的活性物质损伤。特别地，处理种子的方法还应包括转基因植物内在的杀真菌的性质，从而以植物保护组合物最小的消耗量达到对种子和发芽植物最适合的保护。

因此，本发明还特别涉及通过用本发明的组合物处理种子，保护种子和发芽植物免受植物病原真菌侵袭的方法。

本发明同样涉及本发明所述组合物的用途，处理种子以保护种子和发芽植物防御植物病原真菌。

此外，本发明涉及用本发明所述组合物处理的种子，以便防御植物病原真菌。

对本发明的优点之一是，由于本发明组成物的特殊***性能，用这些组合物处理种子不仅可以保护种子本身防御植物病原真菌，而且还能保护植物防御植物病原真菌出现后所带来的结果。这样，可以免除播种时或播种后不久对作物的即刻处理。

同样有益的是，本发明的混合物还可以特别用于转基因种子。本发明的组合物适用于农业、温室、森林或园艺中使用的任何植物品种的种子保护。在这方面注的这些种子，尤其是谷物(如小麦、大麦、黑麦、小米和燕麦)、玉米、棉花、大豆、水稻、马铃薯、向日葵、大豆、咖啡、甜菜(例如，糖用甜菜和饲料甜菜)、花生、蔬菜(如西红柿、黄瓜、洋葱、生菜)、草坪和观赏植物的种子。这些谷物(如小麦、大麦、黑麦和燕麦)、玉米和水稻的种子的处理尤其重要。

在本发明的背景下，将本发明的组合物单独或以适当的制剂应用于种子。优选地，在一个处理过程中无损伤发生的足够稳定的条件下处理种子。一般来说，可以在收割和播种之间的任一时间点进行种子处理。通常使用的种子已经从植物中分离出来和从豆荚、壳、茎秆、皮、毛类或果肉中取出来。因此，例如，可以使用经过收获、清洗、烘干至水分重量含量小于15％的种子。另外，还可以使用干燥后，经过处理如用水处理，然后再干燥的种子。

一般情况下，种子处理时必须小心，即选择应用到种子的本发明组合物的量和/或添加剂的量，使种子发芽不受损害或植物不受到由此造成的破坏。可能在某些应用率下具有植物毒性的活性物质需要特殊考虑。

本发明的组合物可以即刻应用，因此不包括其它成分且不用稀释。一般优选地以适当的制剂形式将该组合物应用于种子。本领域技术人员已知的适当的制剂和种子处理方法可见于下列文献：US4 272 417 A，US 4 245 432 A，US 4 808 430 A，US 5 876 739 A，US2003/0176428 A1，WO 2002/080675 A1，WO 2002/028186 A2。

本发明中使用的活性物质组合物可以转换成常规的拌种制剂，如溶液、乳液、悬浮液、粉末、泡沫剂、泥浆或种子的其它包衣材料，以及ULV制剂。

用已知的方法通过将活性物质或活性物质组合物与常规的添加剂混合制备这些制剂，添加剂例如，常规的填充剂以及溶剂或稀释剂、着色剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、中等增稠剂、粘合剂、赤霉素和水。

本发明拌种制剂中可以使用的适当的着色剂包括所有常用用于此目的的着色剂。在这方面，与难溶于水的颜料和易溶于水的染料一起应用。可提及的示例有，例如已知的Rhodamine B、C.I.颜料红112和C.I.溶剂红1着色剂。

本发明拌种制剂中使用的适当的可能的润湿剂包括农用化学品活性物质的制剂中常规的能促进润湿的所有物质。优选使用烷基萘磺酸酯类，如二异丙基-或二异丁基萘磺酸酯。

本发明拌种制剂中使用的适当的分散剂和/或乳化剂包括农用化学品活性物质的制剂中常规的所有非离子、阴离子和阳离子分散剂。优选使用非离子或阴离子分散剂或者非离子或阴离子分散剂的混合物。作为合适的非离子分散剂，尤其值得一提的是，环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基苯酚聚乙二醇醚，及其磷酸盐或硫酸盐衍生物。适当的阴离子分散剂，优选木质素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐/甲醛冷凝物。

本发明拌种制剂中使用的适当的消泡剂包括农用化学品活性物质的制剂中常规的所有泡沫-抑制物质。优选使用有机硅消泡剂和硬脂酸镁。

本发明拌种制剂中使用的适当的防腐剂包括农用化学品组合物中用于此目的的所有物质。通过举例方式可以提及的有双氯酚和半缩甲醛苯甲醇。

本发明拌种制剂中使用的适当的中等增稠剂包括农用化学品组合物中用于此目的的所有物质。优选的适当物质有纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土和高度分散的二氧化硅。

本发明拌种制剂中使用的可能的粘合剂包括所有常规的可用于拌种的粘合剂。优选聚乙烯吡咯烷酮、聚醋酸乙烯、聚乙烯醇和羟基乙纤维素(tylose)。

本发明拌种制剂中使用的可能的赤霉素优选包括赤霉素A1、A3(＝赤霉酸)、A4和A7；特别优选使用赤霉酸。赤霉素是已知的(参见R.Wegler，“Chemie der Pflanzenschutz-und

”[Chemistry of Plant Protection and PestControl Agents]，Vol.2，Springer Verlag，1970，pp.401-412)。

本发明使用的拌种制剂既可以直接应用，也可以用水稀释后应用，处理大多数品种的种子。因此，用水稀释获得的浓缩物或组合物可以用于谷物种子，如小麦、大麦、黑麦、燕麦和黑小麦，还有玉米、水稻、油菜、豌豆、黄豆、棉花、向日葵、甜菜的种子或更多天然的蔬菜种子的拌种。本发明使用的拌种制剂或由其稀释的组合物也可用于转基因植物的拌种。在这方面，在各物质相互作用形成的表达中可产生更多的协同效应。

常规用于拌种的所有混合设备均适用于采用本发明使用的拌种制剂或通过向其中添加水制备的组合物来处理种子。特别地，拌种工艺为将种子引入到混合物中，每次添加所需的拌种制剂的量，或者用水稀释后添加，然后混合直到制剂均匀分布于种子中。必要时，进行干燥。

本发明使用的拌种制剂的应用率可以在一个相对较宽的范围内变化。根据制剂中活性物质的相对含量和种子来确定应用率。活性物质组合物的应用率一般在0.001至50g/kg种子之间，优选地在0.01至15g/kg种子之间。

与已知的杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀昆虫剂混合

本发明的脒类可以单独或以它们的制剂应用，还可以与已知的杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀昆虫剂混合应用，从而扩大活性谱或阻止抗性发展。

与其它活性物质，如除草剂，或肥料和生长调节剂、安全剂或化学信息素混合也可以。

此外，本发明式(I)的化合物还具有很好的抗霉菌活性。它们有很宽的抗霉活性谱，特别是抗皮霉菌和出芽真菌、霉菌及双相型真菌(例如假丝酵母属，如白色念珠菌、光滑假丝酵母)，絮状麦皮癣菌，曲霉属，如黑曲霉和烟曲霉，毛癣菌属，如须毛癣菌，小孢子菌属，如犬小芽胞菌和audouinii。列举这些真菌不代表以任何方式限制所包含的霉菌属，仅作为示例。

因此本发明的噻二唑基氧苯基脒类在医药领域和非医药领域均可应用。

活性物质可以以其制剂形式或由其制备的应用形式施用，如即用溶液、悬浮液、可湿性粉剂、膏剂、可溶性粉末、粉剂和颗粒的形式。按标准方式应用，例如浇灌、喷洒、喷雾、分撒、喷粉、发泡、散播等。此外可以通过超小体积法(ULV)或将活性物质组合物或活性物质本身注入土壤来应用活性物质。

还可以处理植物的种子。

当本发明的噻二唑基氧苯基脒类用作杀真菌剂时，根据应用类型，其应用率可以在一个相对较宽的范围内变化。在处理植物部位时，活性物质的应用率一般在0.1至10000g/ha之间，优选在10至1000g/ha之间。在处理种子时，活性物质的应用率一般在0.001至50g/kg种子之间，优选在0.01至10g/kg种子之间。在处理土壤时，活性物质的应用率一般在0.1至10000g/ha之间，优选在1至5000g/ha之间。

GMOs

本发明的处理方法可以用于基因改良生物(GMOs)例如植物或种子的处理。基因改良植物(或转基因植物)是外源基因稳定地整合到基因组的植物。“外源基因”的表述基本上是指植物体外提供或组装的基因，通过相关蛋白或多肽的表达，或下调或沉默植物中存在的其他基因，在引入核、叶绿体或线粒体基因组时赋予被转化植物新的或改进的农学或其他性状(例如使用反义技术，共抑制技术或RNA干扰技术-RNAi技术)。位于基因组中的外源基因也被称为转基因。由其在植物基因组中特定的位置定义的转基因被称为转基因改造或转基因事件。

根据不同的植物物种或植物品种，它们的位置和生长条件(土壤、气候、营养期、饮食)，本发明的处理还可能产生超加和(“协同”)效应。因此，例如，减少应用率和/或扩大活性谱和/或增加本发明使用的活性物质及组合物的活性，更好地促进植物生长，增加耐高或低温，增加耐干旱或水或土壤盐分含量，提高开花表现，容易收获，加速成熟，提高收获产量，果实更大，株高更高，叶色更绿，提早开花，收获产品的更高的质量和/或更高的营养价值，果实内更高的糖含量，更好的贮存稳定性和/或收获产品的可加工性，均可能实现，这些均超出了实际上可以预料的效果。

在一定的应用率下，本发明的活性物质组合物在植物中也有加强的效果。因此，它们适用于刺激植物的防御***抵抗有害的植物病原真菌和/或微生物和/或病毒。如果合适的话，这可能是本发明的组合物增强活性的原因之一，例如对抗真菌。本文中，植物加强性(抗性-诱导)物质应被理解为能够刺激植物的防御***的那些物质或物质的组合物，当这些物质在与有害的植物病原真菌和/或微生物和/或病毒接种后，经处理的植物能对这些有害的植物病原真菌和/或微生物和/或病毒显示出很大程度的抗性。在目前情况下，有害的植物病原真菌和/或微生物和/或病毒应理解为植物病原真菌、细菌和病毒。因此，本发明的物质可用于保护植物在处理后一段时期内免受上述病原体的攻击。用活性物质对植物处理后，保护时期一般的有效范围为1至10天，优选1至7天。

按照本发明优选处理的植物和植物品种包括所有具有遗传物质的植物，这些遗传物质能赋予这些植物特别有利的、有用的性状(无论是通过育种获得和/或通过生物技术手段获得)。

按照本发明优选处理的植物和植物品种还包括抵抗一种或多种生物应激，即所述植物能更好的抵御动物和微生物害虫，如抵御线虫、昆虫、螨虫、植物病原真菌、细菌、病毒和/或类病毒。

本发明处理的植物和植物品种是能抵抗一种或多种非生物应激的那些植物。非生物应激条件可能包括，例如，干旱、低温暴露、热暴露、渗透压力、洪水、土壤含盐量增加、矿物暴露增加、臭氧暴露、高光暴露、氮营养物质获取有限、磷营养物质获取有限，避荫。

本发明处理的植物和植物品种也可以提高那些以提高产量为特点的植物。所述植物的产量增加可以有如下结果：例如，改善植物生理、生长和发育，如水分利用率、保水率，改善氮的利用，增强碳同化，增强光合作用，提高发芽率和加速成熟。通过改良植物架构可以进一步影响产量(在应激和非应激条件下)，包括早期开花、花期杂交种子生产控制、种子活力、植物大小、间数和距离、根系生长、种子大小、果实大小、荚果大小或穗数、每荚或每穗种子数，种子质量、提高种子饱满度、减少种子分散、减少荚裂开和抗倒伏能力。进一步的产量性状包括种子成分，如碳水化合物含量、蛋白质含量、油含量和成分、营养价值、降低抗营养化合物，改善可加工性和更好的贮存稳定性。

本发明处理的植物可以是已经表达出杂合蛋白优势或杂合蛋白活力的特征的杂交植物，一般具有高产量、活力、健康和抗生物与非生物应激因素。这种植物通常由同系雄性不育亲本系(母本)与另一个同系雄性可育亲本系(父本)杂交得到。杂交种子通常从雄性不育植物中收获，然后销售给种植者。雄性不育植物有时(例如在玉米中)可以通过去雄(即机械去除雄性繁殖器官或雄花)来生产，但更通常地，雄性不育是植物基因组遗传性状的结果。这种情况下，特别是当种子为预期要从杂交植物中收获的产物时，确保在含有雄性不育遗传性状的杂交植物中能够完全恢复雄性可育通常很有用。这可以通过确保雄性亲本具有适当的能在含有雄性不育遗传性状的杂交植物中恢复雄性可育的可育恢复基因来完成。雄性不育的遗传性状可以位于细胞质中。细胞质雄性不育(CMS)的示例有芸苔属。然而，雄性不育的遗传性状也可以位于细胞核基因组中。雄性不育植物也可以通过生物技术方法获得，如基因工程。获得雄性不育植物的特别有用的方式描述于WO 89/10396，其中例如核糖核酸酶，如芽孢杆菌RNA酶，可选择地在雄蕊的内壁细胞中表达。然后通过在核糖核酸酶抑制剂，如芽孢杆菌RNA酶抑制剂的内壁细胞中表达恢复可育。

本发明可以处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程获得)为耐除草剂植物，即植物能耐受一种或多种给出的除草剂。这类植物可通过遗传转化、或通过选择含有突变传递如耐受除草剂的植物获得。

耐除草剂植物例如耐草甘膦植物，即植物能耐受除草剂草甘膦或其盐。例如，耐草甘膦植物可以通过用编码酶5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸合酶(EPSPS)的基因转化植物来获得。这类EPSPS基因的示例有细菌鼠伤寒沙门氏菌的AroA基因(突变体CT7)、细菌农杆菌属的CP4基因，这些基因编码牵牛花EPSPS、番茄EPSPS或牛筋草(eleusine)EPSPS。其也可以是突变体EPSPS。耐草甘膦植物还可以通过表达编码草甘膦氧化还原酶的基因来获得。耐草甘膦植物还可以通过表达编码草甘膦乙酰基转移酶的基因来获得。耐草甘膦植物还可以通过选择含有上述基因天然突变体的植物来获得。

其它抗除草剂植物有例如对抑制酶谷酰胺合酶如双丙氨磷、草铵磷(phosphinotricin)或草丁膦的耐除草剂的植物。这类植物可以通过表达除草剂解毒酶或抵抗抑制的谷氨酰胺合成酶的突变体来获得。这种有效的解毒酶之一是编码草铵磷乙酰转移酶的酶(如链霉菌属的棒或条蛋白)。植物表达外源草铵磷乙酰转移酶已有描述。

其他耐除草剂植物还有一些是耐受对羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶(HPPD)抑制酶除草剂的植物。对羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶是一种催化对羟基苯基丙酮酸转化为尿黑酸的酶。可以用编码天然抗HPPD酶的基因或编码突变的HPPD酶的基因来转化植物耐HPPD抑制剂。耐HPPD抑制剂亦可通过用编码能形成尿黑酸的特定酶的基因转化植物来获得，尽管HPPD抑制剂能抑制天然HPPD酶。植物对HPPD抑制剂的耐受可以通过用编码预苯酸脱氢酶的基因以及编码HPPD耐酶的基因转化植物来改善。

进一步的抗除草剂植物为对乙酰乳酸合酶(ALS)抑制剂耐受的植物。已知的ALS抑制剂包括，例如，磺脲类、咪唑啉、***嘧啶、嘧啶基氧(硫代)苯甲酸和/或磺酰氨基羰基***啉酮除草剂。已知ALS酶中不同的突变体(也称为乙酰羟酸合酶，AHAS)能耐受不同的除草剂和耐除草剂组。国际申请WO 1996/033270中描述了对磺脲类耐受的植物和对咪唑啉酮类耐受的植物的生产。例如，WO2007/024782中也进一步描述了对磺脲类-和咪唑啉酮-耐受的植物。

其他耐受咪唑啉酮和/或磺脲类的植物可在除草剂或诱变育种存在下通过细胞培养诱变、筛选获得。

本发明还可以处理的植物或植物品种(通过植物生物技术如基因工程方法获得)为抗昆虫转基因植物，即植物能抵抗特定靶昆虫的攻击。这类植物可以通过遗传转化，或通过选择含有抵御这种昆虫的突变体的植物来获得。

在本文所使用的“抗昆虫转基因植物”包括任何含有至少一种转基因的植物，该转基因含有编码如下的编码序列：

1)来自苏云金芽孢杆菌或其杀虫组分的杀虫晶体蛋白，诸如在线http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/描述的杀虫晶体蛋白，或其杀虫组分，例如，Cry蛋白类Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry3Ae或Cry3Bb或其杀虫组分；或

2)来自苏云金芽孢杆菌的晶体蛋白或其部分，其在有来自苏云金芽孢杆菌的第二其他晶体蛋白或其部分(诸如由Cy34和Cy35晶体蛋白组成的二元蛋白)的存在下能够杀虫。

3)杂合杀虫蛋白包括来自苏云金芽孢杆菌的两种不同的杀虫晶体蛋白的部分，诸如上述蛋白1)的杂合蛋白或上述蛋白2)的杂合蛋白，例如由玉米MON98034(WO 2007/027777)株系产生的Cry1A.105蛋白；或

4)1)至3)项的任何一种蛋白，其中一些，特别是1至10，氨基酸已被另一个氨基酸替代以获得更高的对于目标昆虫种的杀虫活性，和/或以扩大所影响的目标昆虫物种的范围，和/或因为在克隆或转化的过程中引入编码DNA的变化，诸如在玉米事件MON863或MON88017中的Cry3Bb1蛋白，在玉米株系MIR604中的Cry3A蛋白；

5)来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽胞杆菌杀虫分泌蛋白或其杀虫组分，诸如http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip. html中列出植物杀虫(VIP)蛋白，例如，来自VIP3Aa蛋白种的蛋白；或

6)来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽胞杆菌的分泌蛋白，其在有第二分泌蛋白的存在下可以杀虫，该分泌蛋白来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽胞杆菌，诸如由VIP1A和VIP2A蛋白组成的二元毒素；

7)包括来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽胞杆菌的不同分泌蛋白的部分杂合杀虫蛋白，诸如在以下的蛋白的杂合蛋白：1)以上或蛋白的杂合蛋白，2)以上；或

8)1)至3)项的任何一种蛋白，其中一些，特别是1至10，氨基酸已被另一个氨基酸替代以获得更高的对于目标昆虫种的杀虫活性，和/或以扩大所影响的目标昆虫物种的范围，和/或因为在克隆或转化的过程中引入编码DNA的变化(同时仍然编码杀虫蛋白)，诸如在棉花株系COT102中的VIP3Aa蛋白。

当然，本文所使用的一种抗昆虫转基因植物也包括任何包括编码上述1至8种类任何一种的蛋白的基因的组合的植物。在一个实施方案中，抗昆虫植物含有不只一种编码上述1至8类别的任何一种的蛋白的转基因，以扩大所影响的目标昆虫种类的范围或用以延缓昆虫抗药性对于植物的发展，这是通过使用对于相同目标昆虫种类但具有不同的作用方式来杀虫的蛋白，诸如与昆虫中的不同受体结合位点结合。

本发明可以处理的植物或植物品种(通过诸如基因工程的植物生物技术方法获得)可以是抗非生物应激的植物。这种植物可以通过基因转化而获得，或含通过选择含有诸如抗逆性的突变传授等植物。特别有用的抗逆植物包括：

a含有能够减小表达和/或植物细胞或植物中聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)基因的活性的转基因的植物；

b含有增强转基因的抗逆性的植物，该转基因能够减少植物或植物细胞的PARG编码基因的表达和/或活性；

c含有抗逆性增强转基因的植物，该转基因编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的补救合成途径的植物功能酶，包括烟酰胺酶、烟酸磷酸、单核苷酸、腺嘌呤基转移酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸合成酶或烟酰胺磷酸核糖基转移酶。

本发明可以处理的植物或植物品种(如基因工程方法获得的植物生物技术)显示收获的产品在数量、质量和/或贮存稳定性上的改变和/或收获的产品在具体成分性质上的改变，这些植物例如：

1)能合成改性淀粉的转基因植物，其理化性质，特别是直链淀粉含量或直链/支链淀粉的比例、支化度、平均链长、侧链分布、粘度行为、凝胶强度、淀粉粒大小和/或淀粉粒的形态，与用野生型植物细胞或植物合成的淀粉相比，以上性能均有改变，因此这种改性的淀粉更适用于特殊应用。

2)能合成非淀粉糖类聚合物的转基因植物，或与未经基因改良的野生型植物相比，能合成改性的非淀粉糖类聚合物的转基因植物。例如，生产多聚果糖特别是菊糖和果聚糖型的植物，生产α-1，4-葡聚糖的植物，生产α-1，6支链的α-1，4-葡聚糖的植物和生产alternan的植物。

3)能生产透明质酸的植物。

本发明可以处理的植物或植物品种(通过植物生物技术的方法获得，如基因工程)有例如具有改变纤维特点的棉花植物。这类植物可以通过遗传转化，或通过选择含有赋予纤维改变特性的突变体的植物来获得，这些植物包括：

a)植物，如棉花，含有改变形式的纤维素合酶基因；

b)植物，如棉花，含有改变形式的rsw2或rsw3同源核酸；

c)植物，如棉花，增加蔗糖磷酸合酶的表达；

d)植物，如棉花，增加蔗糖合酶的表达；

e)植物，如棉花，其中，在纤维细胞基底上的胞间连丝的门控时间(timing of the plasmodesmatal gating)发生改变，例如通过下调纤维选择性β-1，3-葡聚糖酶；

f)植物，如棉花，具有反应性改变的纤维，如通过表达包括nodC和几丁质合称酶基因的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶基因。

本发明可以处理的植物或植物品种(通过植物生物技术的方法获得，如基因工程)有例如油性改变的油菜或相关的芸苔属植物。这类植物可以通过遗传转化或选择含有赋予这种油性改变特性的突变体的植物来获得，这些植物包括：

a)植物，如油菜，产生油酸含量高的油；

b)植物，如油菜，产生亚麻酸含量低的油；

c)植物，如油菜，产生饱和脂肪酸含量低的油。

本发明可以处理的特别有用的转基因植物是包括一个或多个基因的植物，编码一种或多种毒素，是以下列这些商标名称出售的转基因植物：YIELD

(例如玉米，棉花，大豆)，(如玉米)，

(例如玉米)，BT-

的(例如玉米)，

(例如玉米)，

(棉花)，

(棉花)，Nucotn

(棉花)，

(例如玉米)，

和

(土豆)。耐除草剂植物可以是玉米品种、棉花品种和大豆品种，以下列商品名出售：Roundup

(耐草甘膦，例如玉米、棉花、大豆)，Liberty(耐草铵磷，例如，油菜)，

(耐咪唑啉酮)和

(耐磺脲类)，例如玉米。值得一提的除草剂抗性植物(以传统的方式培育耐除草剂植物)包括以名称

销售的品种(例如玉米)。

本发明可以处理的特别有用的转基因植物为含有转化株系的植物，或含有例如不同国家或地区监管机构的数据库中列出的转化株系组合的植物(参见例如http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx和http://www.agbios.com/dbase.php)。

制备实施例

除非另有指明，在400MHz下于d₆-DMSO溶剂中测定NMR化学位移δ(ppm)，用四甲基硅烷作为内标物。

^*：在溶剂CD₃CN中记录

以下缩写表示峰***：s＝单峰，d＝双峰，t＝三峰，q＝四重峰，m＝多重峰。

合成实施例

实施例3：N′-(2-氯-4-{[3-(1-氯环丙基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5甲基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺。

将0.63克(1.86mmol)的2-氯-4-{[3-(1-氯环丙基)-1，2，4-噻二唑-5基]氧}-5-甲基甲酰胺溶于5mL的甲苯并用0.50克(3.71mmol)的N-乙基-N-甲基甲酰胺二甲基缩醛处理。将反应混合物加热回流12小时后冷却，真空条件从溶剂中分离，经柱层析纯化。得到0.62克的产物(纯度82.0％，产率71.3％，log P(pH值2.3)＝1.62)。

起始化合物的合成

2-氯-4-{[3-(1-氯环丙基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯胺

将3.00克(19.04mmol)的2-氯-4-羟基-5-甲基苯胺加入到50mL的乙腈中，在常温下用3.16克的碳酸钾(22.84mmol)处理，并在室温下搅拌30分钟。随后，加入6.26克(19.04mmol)3-(1-氯环丙基)-5-[(4-甲基苯基]磺酰基]-1，2，4-噻二唑，将反应混合物在50℃下搅拌12小时。在冷却后，将混合物用旋转蒸发仪浓缩，残渣用二氯甲烷萃取，并用水提取两次，Na₂SO₄干燥，并将溶剂真空抽滤。将残渣经柱色谱纯化。得到3.18g的产品(纯度93.3％，产率49.4％，log P(pH值2.3)＝3.50)。3-(1-氯环丙基)-5-{(4-甲基苯基)磺酰基}-1，2，4-噻二唑

66.2克(372mmol)的5-(1-氯环丙基)-1，3，4-氧杂噻唑-2-酮和70.9克(391mmol)的甲苯磺酰氰在125mL的1，2-二氯苯在160℃下搅拌1小时。随后，将反应混合物冷却并用戊烷处理，将沉淀物过滤并真空干燥。得到100.0克的产物(99.9％纯度，产率85.2％，log P(pH值2.3)＝3.67)。

5-(3-氯苄基)-1，3，4-氧杂噻唑-2-酮

89.1克(680mmol)的氯羰基磺酸苯基氯化物和71.3克(400mmol)的(1-氯环丙基)甲酰胺在150mL甲苯中在80℃下的搅拌3小时。随后，在真空状态下去除溶剂，残留物用石油醚处理并将沉淀物过滤出并在真空下干燥。得到66.2克的产物(97.9％纯度，产率91.2％)。

实施例10：2-氯-4({3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(Z)-哌啶-1-基-亚甲基]苯胺

将0.30克(0.79mmol)的2-氯-4({3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯胺溶于3mL甲苯和0.75mL的甲醇中并用0.37克(2.37mmol)的1-(二甲氧基甲基)哌啶。将反应混合物加热回流18小时，随后冷却，将溶剂真空抽滤并用柱色谱纯化。得到0.13克的产物(纯度84.2％，产率29.3％，log P(pH值2.3)＝2.64)。

起始化合物的合成：

2-氯-4({3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯胺

将1.45克(9.24mmol)的2-氯-4-羟基-5-甲基苯胺加入到18mL的乙腈中，并在室温下用1.53克碳酸钾(11.08mmol)处理，在室温下搅拌30分钟。随后，加入3.50克(9.24mmol)的3-[2-(4-氯苯基)乙基]-5-[(4-甲基苯基]磺酰基]-1，2，4-噻二唑，将反应混合物在50℃下搅拌12小时。冷却后，将混合物在用旋转蒸发仪浓缩，将残渣用二氯甲烷萃取，并用水提取两次，Na₂SO₄干燥，并将溶液真空抽滤。得到3.11克的产物(纯度94.3％，产率83.4％，log P(pH值2.3)＝4.50)。

3-[2-(4-氯苯基)乙基]-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1，2，4-噻二唑

10.90克(45.1mmol)的5-[2-(4-氯苯基)乙基]-1，3，4-氧杂噻唑-2-酮和8.58克(47.4mmol)的甲苯磺酰氰在11mL的1，2-二氯苯在160℃下搅拌1小时。随后，将反应混合物冷却并用10mL戊烷处理，将沉淀物过滤并真空干燥。得到11.06克的产物(99.9％纯度，产率64.7％，log P(pH值2.3)＝4.62)。

5-[2-(4-氯苯基)乙基]-1，3，4-氧杂噻唑-2-酮

11.60克(88.5mmol)的氯羰基磺酸苯基氯化物和13.54克(73.8mmol)的(1-氯苯基)并丙胺在25mL甲苯中在70℃下的搅拌3小时。随后，将混合物冷却并在真空下去除溶剂，并用柱色谱纯化残渣。得到15.6克的产物(99.9％纯度，产率87.6％，log P(pH 2.3)＝3.36)。

生物实施例

实施例1：链格孢属检测(番茄)/防护性

溶剂：24.5重量份的丙酮

      24.5重量份的二甲基乙酰胺

乳化剂：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚(聚氧化乙烯(16)三硬脂酰基苯基醚)

为了制备适合的活性物质组合物，将1重量份的物质与给定量的溶剂和乳化剂混合，并用水将浓缩液稀释至所需浓度。

对于保护效力的测试，以给定的施用量向幼小植物喷洒活性物质组合物。在喷涂干燥后，为所述植物接种早疫病菌的孢子水悬浮液。然后这些植物放置于温度为20℃和100％相对湿度的孵化室中。

在培养后3天进行评价。在这方面，0％表示相对于对照有效率的有效率，而100％的有效率表示没有观察到感染。

在该检测中，本发明的化合物1、2、11、12、13、14、15、17、24、28、32、33、39、40、43、44、47和48在100ppm的有效物质的浓度表现出70％或更高的有效率。

实施例2：豌豆锈病菌属检测(豆类)/防护性

溶剂：24.5重量份的丙酮

      24.5重量份的二甲基乙酰胺

乳化剂：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚(聚氧化乙烯(16)三硬脂酰基苯基醚)

为了制备适合的活性物质组合物，将1重量份的物质与给定量的溶剂和乳化剂混合，并用水将浓缩液稀释至所需浓度。

对于保护效力的测试，以给定的施用量向幼小植物喷洒活性物质组合物。在喷涂干燥后，为所述植物接种豆锈病病原体菜豆锈病菌的孢子水悬浮液，然后于温度为20℃和100％相对湿度的温室中放置1天。

随后将植物放置在温度约21℃和相对湿度为90％的温室中。

在培养后10天进行评价。在这方面，0％表示相对于对照有效率的有效率，而100％的有效率表示没有观察到感染。

在该检测中，本发明的化合物1、2、6、8、14、15、18、17、32、38、39、43、44和47在100ppm的有效物质的浓度表现出70％或更高的有效率。

实施例3：单丝壳属检测(黄瓜)/保护的

溶剂：49重量份的N，N-二甲基甲酰胺

乳化剂：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚(聚氧化乙烯(16)三硬脂酰基苯基醚)

为了制备适合的活性物质组合物，将1重量份的物质与给定量的溶剂和乳化剂混合，并用水将浓缩液稀释至所需浓度。

对于保护效力的测试，以给定的施用量向幼小黄瓜植物喷洒活性物质组合物。在处理1天后，为所述植物接种单丝壳白粉菌的孢子水悬浮液。该植物然后放置于70％相对湿度和温度为23℃的温室中。

在培养后7天进行评价。在这方面，0％表示相对于对照有效率的有效率，而100％的有效率表示没有观察到感染。

在该检测中，本发明的化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、12、13、14、15、16、17、18、20、21、22、23、24、25、26、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、47和48在500ppm的有效物质的浓度表现出70％或更高的有效率。

实施例4：小麦叶锈菌检测(小麦)/防护性

溶剂：50重量份的N，N-二甲基甲酰胺

乳化剂：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚(聚氧化乙烯(16)三硬脂酰基苯基醚)

为了制备适合的活性物质组合物，将1重量份的物质与给定量的溶剂和乳化剂混合，并用水将浓缩液稀释至所需浓度。

对于保护效力的测试，以给定的施用量向幼小植物喷洒活性物质组合物。在喷涂干燥后，为所述植物接种小麦叶锈菌的孢子水悬浮液。该植物放置于100％相对湿度和温度为20℃的培养箱中。将该植物放置于80％相对湿度和温度为20℃的温室中。

在培养后8天进行评价。在这方面，0％表示相对于对照有效率的有效率，而100％的有效率表示没有观察到感染。

在该检测中，本发明的化合物1、2、3、4、5、6、9、11、13、14、15、17、18、20、24、25、26、28、29、31、32、33、34、35、38、39、40、47和48在500ppm的有效物质的浓度表现出70％或更高的有效率。

实施例5：小麦叶锈菌检测(小麦)/防护性

溶剂：50重量份的N，N-二甲基甲酰胺

乳化剂：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚(聚氧化乙烯(16)三硬脂酰基苯基醚)

为了制备适合的活性物质组合物，将1重量份的物质与给定量的溶剂和乳化剂混合，并用水将浓缩液稀释至所需浓度。

对于治疗效力的测试，以给定的施用量向幼小植物喷洒活性物质组合物。在喷涂干燥后，为所述植物接种小麦叶锈菌的孢子水悬浮液。该植物放置于100％相对湿度和温度为20℃的培养箱中48小时。将该植物放置于约80％相对湿度和温度约为20℃的温室中。

在培养后8天进行评价。在这方面，0％表示相对于对照有效率的有效率，而100％的有效率表示没有观察到感染。

在该检测中，本发明的化合物1、2、3、4、5、6、9、11、13、14、15、17、18、19、20、24、25、26、29、31、32、33、34、35、36、38、39、40、47和48在500ppm的有效物质的浓度表现出70％或更高的有效率。

实施例6：层锈菌属检测(大豆)/防护性

溶剂：28.5重量份的丙酮

乳化剂：1.5重量份的烷基芳基聚乙二醇醚(聚氧化乙烯(16)三硬脂酰基苯基醚)

为了制备适合的活性物质组合物，将1重量份的物质与给定量的溶剂和乳化剂混合，并用水将浓缩液稀释至所需浓度。

对于保护效力的测试，以给定的施用量向幼小植物喷洒活性物质组合物。在喷洒1天后，为所述植物接种豆薯层锈菌的孢子水悬浮液。将该植物放置于约80％相对湿度和温度约为20℃的温室中。

在培养后11天进行评价。在这方面，0％表示相对于对照有效率的有效率，而100％的有效率表示没有观察到感染。

在该检测中，本发明的化合物1、2、14、32和47在100ppm的有效物质的浓度表现出80％或更高的有效率。

实施例7：小猿叶甲属检测(PHAECO喷洒处理)

溶剂：78.0重量份的丙酮

      1.5重量份的二甲基甲酰胺

乳化剂：0.5重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

为制备适合的活性物质组合物，将1重量份的活性物质与给定量的溶剂和乳化剂混合，用含有乳化剂的水将浓缩物稀释至给定的浓度。

用所需浓度的活性物质组合物喷洒白菜(Brassica pekinensis)的叶瓣(disc)，在干燥后，与辣根猿叶虫(Phaedon cochleariae)的幼虫一起存储。

在7天后，确定效力的百分比。在这一点上，100％表示所有的辣根猿叶虫被杀死，0％表示没有辣根猿叶虫被杀死。

在该检测中，例如，该制备实施例的以下化合物在施用量为500g/ha的条件下的效力≥80％。

实施例编号：3和8。

Claims (14)

1.式(I)的噻二唑基氧苯基脒类

其中

R¹选自氢；直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自下组的基团取代：-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’，其中R’是氢或C_1-12-烷基；-SH；-SR”，其中R”是能够用一种或多种选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代的C_1-12-烷基基团，其中R’具有上述含义；

R²选自直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’具有上述含义；

R³选自-CN、-SH、-SR”、-OR”、-(C＝O)-R”，其中R”具有上述含义；直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’具有上述含义；

或其中

R²和R³、

R²和R¹或者

R¹和R³能够与其结合的碳原子或与选自氮、氧、磷和硫的其它杂原子一起形成可被R’、OR’、SR’、NR’₂或SiR’₃基团取代的四至七元环，其中R’具有上述含义；

R⁴选自由卤素(-X)和-CN组成的组；

R⁵、R⁶和R⁷彼此独立地选自氢、直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基基团或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、卤素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或烷基硫代(-SR’)、氨基(-NR’₂)、甲硅烷基(-SiR’₃)、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)和酰胺(-CONR₂’)基团的基团取代，其中R’具有上述含义；

或者

R⁵和R⁶、R⁶和R⁷或R⁵和R⁷

能够与其结合的碳原子或与选自氮、氧、磷和硫的其它杂原子一起形成可被X、R’、OR’、SR’、NR’₂、SiR’₃、C_15-18-芳基、C_7-19-芳烷基或C_7-19-烷芳基基团取代的三至七元环，其中R’具有上述含义并且所述芳基、芳烷基或烷芳基基团可以在环上用X、R’、OR’或SR’基团取代；

或者

R⁵和R⁶、R⁶和R⁷或R⁵和R⁷

能够与其结合的碳原子一起形成能够被-CN、-SH、-SR”、-OR”、或-(C＝O)-R”取代的双键，其中R”具有上述含义；或者直链或支链C_1-12烷基、C_2-12-烯基或C_2-12-炔基或环C_3-8-烷基、C_4-8-烯基或C_4-8-炔基或C_5-18-芳基、C_7-19-芳烷基、C_7-19-烷芳基基团，在上述所有环基团的环结构中的一个或多个碳原子可以被选自氮、氧、磷和硫的杂原子取代并且上述所有基团可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代，其中R’具有上述含义；

以及其盐。

2.根据权利要求1所述的式(I)的噻二唑基氧苯基脒类，其中

R¹选自由氢、巯基(SH-)或C_1-8-烷基组成的组；

R²选自直链或支链C_1-8-烷基基团；

R³选自直链、支链和脂环的C_1-8-烷基基团；

或者其中

R²和R³能够与其结合的氮原子或者与选自氮或氧的其它原子一起形成能够被一个或多个C_1-12烷基取代的五元到六元环；

R⁴选自由F、Cl、Br和I组成的组；

R⁵和R⁶彼此独立地选自氢和直链C_1-8-烷基；

R⁷选自由直链、支链、脂环或杂环C_1-12-烷基、卤素原子、C_1-4-卤代烷基、苯基和苄基组成的组，上述苯基或苄基可以被一种或多种选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代；

或者

R⁵和R⁶能够与其结合的碳原子或者与选自氮、氧、磷和硫的其它原子一起形成能够被X、R’或苯基取代的三元、四元或五元环，其中R’具有上述含义，且

R⁷选自氢、卤素原子、苯基、苯氧基和苄基，上述基团可以被一个、两个或多个卤素原子取代；

或者

R⁵和R⁶能够与其结合的碳原子一起形成双键，该双键能够被氢、直链或支链C_1-12-烷基或环C_3-8-烷基、卤素原子、C_1-4-卤代烷基、苯基和苄基取代，上述苯基或苄基又可以被一个或多个选自-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’₂、-SiR’₃、-COOR’、-CN和-CONR₂’的基团取代；

R⁷为氢或C_1-4-烷基

以及其盐。

3.根据权利要求1或2所述的式(I)的噻二唑基氧苯基脒类，其中

R¹选自由氢、巯基或甲基组成的组；

R²选自由甲基和乙基组成的组；

R³选自由甲基、乙基和异丙基组成的组；

或者其中

R²和R³能够与其结合的氮原一起形成哌啶基、吡咯烷基或2，6-二甲基吗啉基；

R⁴选自由Cl、Br组成的组；

R⁵和R⁶彼此独立地选自氢、甲基和乙基或者能够与其结合的碳原子一起形成可被一个或两个氯、溴原子或苯基或卤代苯基取代的环丙基环；并且

R⁷选自由甲基、甲氧基、乙氧基、三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基、苯基、苄基、4-氯苄基、4-氯苯基、4-溴苯基、2，4-二氯苯基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基和3-三氟甲基；

或者

R⁵和R⁶能够与其结合的碳原子一起形成被4-氟苯基取代的双键；且

R⁷为氢或C_1-4-烷基；

及其盐。

4.根据权利要求1-3任一项所述的式(I)的噻二唑基氧苯基脒类，其中R⁷为苯基或苄基，其各自在4-位上被氯或溴取代。

5.根据权利要求1-4任一项所述的噻二唑基氧苯基脒，其选自下组：N′-{4-[(3(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5基)氧]-2-氯-5-甲基苯基}-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例1)；N′-{2-溴-4-[(3(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5-基)氧]-5-甲基苯基}-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例2)；N′-(2-氯-4-{[3-(1-氯代环丙基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例3)；N′-(2-氯-4-{[3-(1-氯代环丙基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例4)；2-氯-4-{[3-(1-氯代环丙基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基-N-[(E)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例5)；N′-[2-氯-4({3-[1-(4-氯苯基)乙基-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例6)，2-氯-4({3-[1-(4-氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(E)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例7)；N′-[2-氯-4({3-[1-(4氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例8)；N′-[2-氯-4-({3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例9)；2-氯-4({3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(Z)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例10)；N′-[2-氯-4({3-[2-(4-氯苯基)丙-2-基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例11)；2-氯-4-({3-[2-(4-氯苯基)丙-2-基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(Z)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例12)；N′-[2-氯-4-({3-[2-(4-氯苯基)丙-2-基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例13)；N′-{4-[(3-苄基-1，2，4-噻二唑-5-基)氧]-2-氯-5-甲基苯基}-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例14)；N′-[2-氯-4-({3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例15)；2-氯-4-({3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(Z)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例16)；N′-[2-氯-4-({3-[1-(4-氯苯基)环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例17)；N′-(2-氯-4-{[3-(4-氯苄基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例18)；N′-(2-氯-4-{[3-(氯甲基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例19)；N′-[2-氯-4-({3-[1-(4-氯苯基)环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例20)；2-氯-4-({3-[1-(4-氯苯基)环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基-N-[(Z)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例21)；N′-[2-氯-4-({3-[(4-氯苯氧基)甲基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例22)；N′-[2-氯-4-({3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例23)；N′-{4-[(3-(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5-基)-2-氯-5-甲基苯基}-N-甲基-N-丙基亚胺基甲酰胺(实施例24)；N′-{4-[(3-(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5-基)氧]-2-氯-5-甲基苯基}-N-甲基-N-(丙-2-烯-1-基)亚胺基甲酰胺(实施例25)；N′-{4-[(3-(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5-基)氧]-2-氯-5-甲基苯基}-N-(环丙基甲基)-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例26)；N′-{4-[(3-(叔丁基)-1，2，4-噻二唑-5-基)氧]-2-氯-5-甲基苯基}-N-(3-甲氧基丙基)-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例27)；N′-(2-氯-5-甲基-4-{[3-(2-甲基-1-苯基丙-2-基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例28)；rel-N′-[2-氯-5-甲基-4-({3-[(1R，2R)-2-苯基环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例29)；rel-2-氯-5-甲基-4-({3-[(1R，2R)-2-苯基环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-N-[(E)-哌啶-1-基亚甲基]苯胺(实施例30)；rel-N′-[2-氯-5-甲基-4-({3-[(1R，2R)-2-苯基环丙基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)苯基]-N-甲基-N-(丙-2-基)亚胺基甲酰胺(实施例31)；N′-(2-氯-4-{[3-(2，2-二氯-1-甲基环丙基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例32)；N′-(4-{[3-(4-溴苄基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-2-氯-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例33)；N′-[2-氯-5-甲基-4-({3-[3-(三氟甲基)苄基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例34)；N′-[2-氯-4-({3-[(3-氯苯氧基)甲基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例35)；N′-[2-氯-4-({3-[(2-氯苯氧基)甲基]-1，2，4-噻二唑-5-基}氧)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例36)；N′-(2-氯-5-甲基-4-{[3-(苯氧甲基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例37)；N′-(2-氯-4-{[3-(2，4-二氯苄基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例38)；N′-(2-氯-4-{[3-(1-氯-2-甲基丙-2-基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例39)；N′-(2-氯-4-{[3-(2，4-二氟苄基)-1，2，4-噻二唑-5-基]氧}-5-甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚胺基甲酰胺(实施例40)。

6.制备权利要求1至5任一项所述的式(I)的噻二唑基氧苯基脒类的方法，包括以下步骤(a)至(j)中的至少一步：

(a)按照以下反应式，使式(III)的硝基苯衍生物与式(II)的噻二唑基醇反应：

(b)按照以下反应式，使式(V)硝基酚衍生物与式(IV)的噻二唑基衍生物反应

(c)按照以下反应式，使式(VII)的苯胺类与式(II)的噻二唑基醇反应：

(d)按照以下反应式，使式(VII)的氨基酚类与式(IV)的噻二唑基衍生物反应：

(e)按照以下反应式，使式(VI)的硝基苯氧基醚类与式(VIII)的苯胺醚类反应：

(f)按照以下反应式，使式(VIII)的苯胺醚类与

(i)式(XIII)的氨基缩醛类或

(ii)式(XIV)的酰胺类或

(iii)式(XV)的胺类在式(XVI)的原酸酯存在下反应：

(g)使式(XII)的氨基酚类与

(i)式(XIII)的氨基缩醛类或

(ii)式(XIV)的酰胺类或

(iii)式(XV)的胺类在式(XVI)的原酸酯存在下反应：

(h)使式(XII)的氨基酚类与

(i)式(XIII)的氨基缩醛类或

(ii)式(XIV)的酰胺类或

(iii)式(XV)的胺类在式(XVI)的原酸酯存在下反应：

(i)根据以下反应式，使式(XI)的脒类与式(II)的噻二唑醇反应：

(j)根据以下反应式，使式(XI)的脒类与式(IV)的噻二唑衍生物反应：

其中，在上述反应式中，

Z为离去基团；

R¹至R⁷具有上述含义；

以及

R⁸至R¹⁰相互独立地选自由氢、C_1-12-烷基、C_2-12-烯基、C_2-12-炔基、C_5-18-芳基、C_7-19-芳基烷基和C_7-19-烷基芳基组成的组并且在任何情况下R⁸和R⁹、R⁸和R¹⁰或者R⁹和R¹⁰能够与其结合的原子或者任选地与其它碳、氮、氧或硫原子一起形成五元、六元或七元环；

R¹¹和R¹²相互独立地选自由氢、C_1-12-烷基、C_2-12-烯基、C_2-12-炔基、C_5-18-芳基、C_7-19-芳基烷基组成的组并且能够与其结合的原子一起形成五元、六元或七元环。

7.式(II)的噻二唑基醇

其中R⁵、R⁶、R⁷和n具有上述含义。

8.式(IV)的噻二唑基衍生物

其中Z为选自由卤素、三氟甲磺酸盐、甲磺酸、甲苯磺酸盐或S0₂Me组成的组的离去基团并且R⁵、R⁶、R⁷和n具有上述含义。

9.式(VIII)的噻二唑基氨基苯基醚：

其中，R⁴至R⁶、Y具有上述含义。

10.式(VI)的噻二唑基氨基苯基醚：

其中，R⁴至R⁶、n具有上述含义。

11.对抗有害微生物的组合物，其包括至少一种权利要求1至6任一项所述的噻二唑氧苯基脒。

12.权利要求1至6任一项所述的噻二唑氧苯基脒在对抗有害微生物中的应用。

13.对抗有害微生物的方法，其特征在于，将权利要求1至6任一项所述的噻二唑氧苯基脒施用于所述微生物和/或其栖息地。

14.用至少一种权利要求1至6任一项所述的噻二唑氧苯基脒来处理的种子。