CN102076291B

CN102076291B - 伤口敷料

Info

Publication number: CN102076291B
Application number: CN200980124792.0A
Authority: CN
Inventors: 马丁·容金格
Original assignee: Paul Hartmann AG
Current assignee: Paul Hartmann AG
Priority date: 2008-07-03
Filing date: 2009-07-01
Publication date: 2014-10-22
Anticipated expiration: 2029-07-01
Also published as: EP2309956B1; DE102008031183A1; PL3115033T3; JP5514816B2; RU2519683C2; EP3115033B1; AU2009265996B9; WO2010000451A1; AU2009265996A1; PL2309956T3; ES2606402T3; RU2011102839A; EP3115033A1; EP2309956A1; AU2009265996B2; US20110280926A1; BRPI0915593A2; JP2011526176A; CN102076291A; BRPI0915593B1

Abstract

本发明涉及一种多层伤口敷料，具体用于在肉芽发生阶段和上皮生成阶段中的伤口治疗。所述伤口敷料包含a)作为伤口接触层的第一层，所述伤口接触层具有第一侧面和第二侧面；以及b)作为吸收层的至少一个第二层，所述吸收层具有第一侧面和第二侧面，所述吸收层包含亲水性聚氨酯发泡材料，其中所述亲水性发泡材料包含至少10重量％的水含量。

Description

伤口敷料

本发明涉及伤口敷料，所述伤口敷料具体用作在肉芽发生和上皮生成阶段的伤口治疗工具。具体而言，这些伤口敷料用于伤口的湿性治疗。本发明还涉及制备这些伤口敷料的方法。

皮肤伤口的愈合基于皮肤再生上皮细胞、***和支持组织的能力。再生本身的特征是覆盖逐步促进愈合过程的细胞活性的复杂相互作用。不考虑伤口的类型，在文献中已经描述了伤口的三个重要愈合阶段。它们包括血液凝固和伤口清洁的炎性或流出阶段(阶段1，清洁阶段)、生长肉芽组织的增殖阶段(阶段2，肉芽发生阶段)和上皮生成和疤痕形成的分化阶段(阶段3，上皮生成阶段)。

在文献中描述了许多加强个体伤口愈合阶段的方案。特别是包含聚氨酯发泡材料的伤口敷料在一段时期内一直是科技文献中许多论文和专利文件的主题。例如，欧洲专利EP 457 977 B1、EP 486 522 B1、EP 541 390 B1、EP 541 391 B1、EP 570 430 B1、EP 665 856 B1、EP 691 113 B1、EP 693 913B1或EP 1 082 146 B1描述了具有不同结构的伤口敷料，其中吸收层包括聚氨酯发泡材料。当新细胞/组织生长到发泡材料的孔中时，这些聚氨酯发泡材料可能粘附在愈合的伤口上。

另外，欧洲专利EP 855 921 B1和EP 1 156 838 B1公开了包含用疏水硅凝胶涂覆的聚氨酯发泡材料的伤口敷料。据说这种硅凝胶防止伤口与聚氨酯发泡材料的粘附。

此外，国际申请WO 02/38 097 A1、WO 02/47 761 A1、WO 03/011 352A1、WO 03/086 255 A1、WO 2004/052 415 A1或EP 1 658 865 A1描述了包含水凝胶和聚氨酯发泡材料的伤口敷料。所使用的聚氨酯发泡材料是干燥的。

从这些公开的和市售的伤口敷料出发，本发明的目的在于提供一种改进的伤口敷料，其具体用于在肉芽发生和/或上皮生成阶段的伤口愈合。本发明的另一目的在于提供一种影响伤口病理状态的伤口敷料，从而可以发生正常的、自然的伤口愈合。为此，伤口敷料应当为伤口提供足够量的水分，并且同时具有良好的吸收能力。本发明的又一目的在于提供一种对待治疗的伤口施加尽可能小剪切力的伤口敷料。

本发明人已经发现通过如权利要求1所述的多层伤口敷料实现了这些目的。因此，根据本发明的多层伤口敷料包含作为伤口接触层的第一层和至少一个作为吸收层的第二层，所述伤口接触层具有第一侧面和第二侧面，所述吸收层具有第一侧面和第二侧面并且包含亲水性聚氨酯发泡材料，其中所述聚氨酯发泡材料以水重量计包含至少10％的水分。

更具体而言，根据本发明的伤口敷料的第二层包含亲水性聚氨酯发泡材料，所述聚氨酯发泡材料包含以水重量计至少20％的水分，更具体地至少30％的水分，最优选至少35％的水分。对于所述聚氨酯发泡材料而言还优选含有以水重量计至多80％的水分，更具体地至多70重量％的水分，最优选以水重量计至多65％的水分。更具体而言，这些水分均匀地分布在发泡材料的聚氨酯基质中。更具体而言，所述亲水性聚氨酯发泡材料包含以水重量计至少10％并且至多80％的水分，并且特别是水在所述聚氨酯发泡材料中的分布是均匀的。

这里和下文中，除非另有说明，与本发明有关的成分的每一个含量应当理解为基于包含该成分的组分重量的重量百分比。

在DIN EN 14079标准的基础上定义在与本发明有关的各组分中水的量，其中水的量如下计算：

W_{w} = \frac{W_{g} - W_{t}}{W_{g}} \cdot 100 % - - - (1)

其中W_w＝水的重量占组分总重量的百分比

W_g＝含水组分的重量

W_t＝干组分的重量

因此，根据本发明，具有至少10重量％水分的聚氨酯发泡材料应当理解为包含至少10重量％的可以被聚氨酯发泡材料释放出来的水的聚氨酯发泡材料。与之相反的是，这里所述的水分不是指例如可能在原料的聚合反应中用于形成聚氨酯发泡材料的水分。这种水是被共价键合的，并且对于伤口治疗是不可得的。其也不是指任何在制备发泡材料的过程中使用的水。通常这种水分在聚氨酯发泡材料形成之后或在其形成期间通过干燥，例如通过在烘箱中干燥，被从发泡材料中排出，并因此对于伤口治疗也是不可得的。因此，根据本发明的伤口敷料包含聚氨酯发泡材料，所述聚氨酯发泡材料由于制备方法原因在干燥之后含有明显超过任何残留水含量的水分。

根据本发明的伤口敷料还优选包含具有至少20％的保留值R的聚氨酯发泡材料。更优选地，亲水性聚氨酯发泡材料具有至少30％的保留值R，更具体地具有至少40％的保留值R，更具体地具有至少40％的保留值R并且最优选具有至少50％的保留值R。

独立地，对于所述伤口敷料而言还优选包含具有至多90％的保留值R的亲水性聚氨酯发泡材料，更具体地具有至多80％的保留值R，特别具体具有至多70％的保留值R。该保留值R按照本文中描述的方法测定。

对于根据本发明的伤口敷料而言，特别优选包含含有至少10重量％水分的亲水性聚氨酯发泡材料，其中所述水分与所聚氨酯发泡材料的保留值R相对应。

因此可以提供一种使伤口治疗状态调整至最佳的聚氨酯发泡材料伤口敷料，因为，由于聚氨酯发泡材料中的水含量的原因，在使用之后所述伤口敷料立即为待治疗的伤口提供伤口愈合促进环境。从一开始就向伤口供给湿度或水，而由于吸收性聚氨酯发泡材料的原因，伤口敷料同时具有足够的吸收能力。这将伤口愈合的任何不利因素从伤口表面移除，并且同时提供足够量的湿度和水。与干燥聚氨酯发泡材料相比，干燥的聚氨酯发泡材料不含有可释放水并且通常很快吸收大量伤口渗出物，这导致干燥的伤口表面，由于稍微较低的吸收能力的原因，这种伤口敷料非常适合在伤口愈合的上皮生成阶段或肉芽发生阶段中使用。因此本发明的伤口敷料可以用自然的方式提高伤口的肉芽发生和/或上皮生成至一定的程度。

另外，可以提供一种伤口敷料，与包含干燥的亲水性聚氨酯发泡材料的伤口敷料相比，所述伤口敷料对伤口施加小得多的剪切力。在聚合物发泡材料中的至少10重量％的水分使得可以提供一种具有预处理的亲水性聚氨酯发泡材料的伤口敷料，并且所述伤口敷料与具有干燥的亲水性聚氨酯发泡材料的伤口敷料相比具有小得多的关于吸收液体的溶胀能力。因此，所述预处理的聚氨酯发泡材料的较低的溶胀能力保证了在伤口敷料内对于其他层或材料以及待治疗的伤口，存在更小的剪切力。这可以提供特别促进伤口愈合的聚氨酯发泡材料伤口敷料。

因此，根据另一个改进的方案，本发明还提供一种包含具有第一侧面和第二侧面的第二层的伤口敷料，其中所述层包含亲水性聚氨酯发泡材料，所述亲水性聚氨酯发泡材料含有至少10重量％的水分并且具有至多80％的溶胀能力ΔV₁。更具体而言，该亲水性聚氨酯发泡材料具有至多60％的溶胀能力ΔV₁，更具体地具有至多40％的溶胀能力ΔV₁，更具体地具有至多30％的溶胀能力ΔV₁，并且最优选具有至多20％的溶胀能力ΔV₁。在这一点上对于所述聚氨酯发泡材料而言更有利的是具有至少5％的残余溶胀能力ΔV₁。这一残余溶胀能力可以用于实现在吸收期间伤口敷料与创底之间更好的接触。

聚氨酯发泡材料的溶胀能力ΔV₁应当理解为与具有至少10重量％的水含量的高分子发泡材料相比，已经完全用尽其吸收能力的聚氨酯发泡材料所增加的体积。这一溶胀能力应当按照本文描述的实验来检测。

可用于本发明的聚氨酯发泡材料可以是伤口治疗领域中的任一种常用的亲水性聚氨酯发泡材料，并且在其聚氨酯基质中吸收水分并具有足够的吸收能力。因此，关于本发明，亲水性聚氨酯发泡材料是在其聚氨酯基质和其孔中能后吸入和存储，即吸收，液体并且能够将所吸入液体的至少一些释放出来的亲水性聚氨酯发泡材料。有用的亲水性聚合物发泡材料更具体地包括开孔的亲水性聚氨酯发泡材料。因此，特别优选的伤口敷料包含含有开孔亲水性聚氨酯发泡材料的第二层。

本发明要求使用具有高吸收能力的聚氨酯发泡材料。即使聚氨酯发泡材料在其聚合物基质中已经吸入了其本身重量的水分，这种吸收能力也应当存在。因此，在本发明的另一个改进中，根据本发明的伤口敷料包含含有至少10重量％且至多80重量％的水分的聚氨酯发泡材料，并且所述聚氨酯发泡材料具有至少10g/g的自由吸收能力A₂，更具体地具有至少12g/g的自由吸收能力A₂，并且最优选具有至少15g/g的自由吸收能力A₂，所述自由吸收能力A₂按照DIN-EN 13726-1(2002)测定。在此，由吸收能力A₂是含水聚氨酯发泡材料的自由吸收能力。

根据本发明的伤口敷料还优选包含含有至少10重量％且至多80重量％的水分的聚氨酯发泡材料，并且所述聚氨酯发泡材料具有至少10g/g的自由吸收能力A₁，更具体地具有至少12g/g的自由吸收能力A₁，并且最优选具有至少15g/g的自由吸收能力A₁，所述自由吸收能力A₁按照DIN-EN13726-1(2002)测定。在此，由吸收能力A₁是干聚氨酯发泡材料的自由吸收能力。

根据本发明的伤口敷料还优选包含具有小于1000μm的平均孔尺寸的亲水性聚氨酯发泡材料，更具体地所述平均孔尺寸在100至1000μm范围内，更具体地所述平均孔尺寸在100至500μm范围内，最优选所述平均孔尺寸在100至300μm范围内。更具体地，所述第二层的第一侧面上的平均孔尺寸可以等于所述第二层内部的孔尺寸和/或是与所述第二层的第二侧面上的孔尺寸相同的尺寸。更优选的亲水性聚氨酯发泡材料具有小于150kg/cm³的密度，更具体地具有小于140kg/cm³的密度并且最优选具有在50至120kg/cm³范围内的密度。

特别有利的实施方案还包括包含具有在0.1至5.0mm范围内的层厚度的聚氨酯发泡材料的伤口敷料。因此，更具体地，根据本发明的伤口敷料包含具有0.1至5.0mm范围内层厚度的吸收层，更具体地所述层厚度在0.5至5.0mm范围内，并且最优选所述层厚度在0.5至3.0mm范围内。具有这种层厚度的伤口敷料能够吸收伤口的渗出物并且同时可以向伤口提供足够量的水或湿度。这些层厚度可以在伤口接触层的每一点都相同，或者在伤口接触层的不同区域发生变化。在一个具体的实施方案中，所述吸收层或所述聚氨酯发泡材料还具有平整的边部。

根据本发明的伤口接触层可以使用对伤口愈合没有副作用的任何材料。当使用本发明的伤口敷料时，伤口接触层直接与伤口接触。这种伤口接触层可以具有将聚氨酯发泡材料与待治疗的伤口隔开的单一目的，但是这种伤口接触层还可以执行与伤口敷料有关的和与待治疗的伤口有关的其他功能。更具体而言，根据本发明的伤口敷料可以包含具有第一侧面和第二侧面的伤口接触层，其中所述伤口接触层包含水凝胶基质、聚合物膜、水性胶体基质、聚合物网、无纺布或粘合剂。

在本发明的伤口敷料的另一个改进中，所述伤口接触层可以包含大量的通道、开口或孔，以使液体穿过所述伤口接触层。在这一点上，对于伤口接触层而言，更具体的规定是包括形成从第一侧面至第二侧面的伤口渗出物通路的通道。在这一实施方案中，伤口接触层的第一侧面直接与待治疗的伤口接触，伤口接触层的第二侧面直接与吸收层的第一侧面接触。

在本发明的另一个改进中，伤口接触层还可以具有直径0.5至5mm的通道、开口或孔。更具体而言，所述伤口接触层包括直径1至3mm的通道、开口或孔。对于伤口接触层而言非常优选的是在其第一侧面(当按要求使用所述伤口敷料时面对伤口的侧面)上具有直径1至3mm的开口，而伤口接触层的第二侧面直接与聚氨酯发泡材料接触。

对于伤口接触层而言还可以优选具有大量的通道、开口或孔，以使液体穿过伤口接触层，其中在伤口接触层的第一侧面上的通道、开口或孔占伤口接触层的第一侧面面积的至多95％。在这一点上，所述通道、开口或孔还优选占伤口接触层的第一侧面面积的至多70％，更具体地占伤口接触层的第一侧面面积的至多50％，更具体地占伤口接触层的第一侧面面积的至多40％，并且最优选占伤口接触层的第一侧面面积的至多30％。所述伤口接触层特别优选的是具有在该层的第一侧面上占伤口接触层的第一侧面面积的至少5％并且至多30％的面积的通道、开口或孔。在一个非常具体的实施方案中，所述伤口敷料包含具有每cm²2至8个孔的伤口接触层。在此，一个可能性是所述伤口接触层是穿孔的聚合物膜或聚合物网，更具体地是聚氨酯膜或聚合物网。

在本发明的另一个实施方案中，根据本发明的伤口敷料还可以包含作为伤口接触层的水性胶体基质。这种水性胶体基质可以由其中分散有水性胶体颗粒的粘性聚合物基质构成。为了本发明的目的，水性胶体是亲水性的合成高分子材料或天然高分子材料，所述高分子材料可溶于水或可吸收水和/或在水中溶胀。优选地，伤口接触层包含由合成或天然高分子材料构成的水性胶体，所述高分子材料选自海藻酸及其盐以及其衍生物；壳多糖或其衍生物；壳聚糖或其衍生物；果胶；纤维素或其衍生物，如纤维素醚或纤维素酯、交联或非交联羧烷基纤维素或羟烷基纤维素；聚乙烯醇；聚乙烯基吡咯烷酮；琼脂；瓜尔胶；明胶及其混合物。

所述水性胶体可以不仅以纤维的形式还以在基质内的颗粒和/或纤维的形式存在。更具体而言，所述水性胶体可以以颗粒的形式存在于粘性聚合物基质中。所述粘性聚合物基质包含选自AB两嵌段共聚物和/或ABA三嵌段共聚物中的至少一种嵌段共聚物，所述嵌段共聚物由单体苯乙烯、丁二烯和异戊二烯构成。水性胶体颗粒在伤口接触层中的比例可以优选包括相对于伤口接触层的总重量的10重量％至70重量％。这样的组合物例如在EP1007597B1中公开。

在本发明的另一实施方案中，根据本发明的伤口敷料还可以包含作为伤口接触层的含水的水凝胶基质。这种水凝胶基质可以优选含有至少20重量％的水，更具体地含有至少30重量％的水，更具体地含有至少40重量％的水，并且最优选含有至少50重量％的水，其中所述水凝胶基质还优选含有至多90重量％的水，更优选含有至多80重量％的水。因此，可以提供包含伤口接触层的伤口敷料，所述伤口接触层除了含水的聚氨酯发泡材料之外还包含第二含水组分，从而为自然伤口愈合提供足够量的湿度。

对于本发明而言，有用的含水水凝胶基质具体包括形成粘性的不连续的层的水凝胶基质，并且所述水凝胶基质在压力下不释放水。更具体而言，根据本发明的有用的水凝胶基质包括聚氨酯-聚脲共聚物。更具体而言，这种聚氨酯-聚脲共聚物可以由具有脂肪族二异氰酸酯基团的预聚物和基于聚氧乙烯的多元胺来形成。更具体地，所述聚氨酯-聚脲共聚物可以由具有异佛尔酮二异氰酸酯末端的预聚物、基于聚氧乙烯的多元胺和水来形成。这些水凝胶基质对于储存水和向伤口递送水是特别有用的。

所述含水的水凝胶还优选包含至少一种选自二元醇、三元醇、四元醇、五元醇或六元醇的多元醇。更具体而言，所述醇可以选自二醇和山梨醇或丙三醇或其混合物，更具体地所述二醇是乙二醇或丙二醇。这些醇作为水分供体是非常有用的，并因此构成伤口周围皮肤的护理组分。

在这一点上，所述含水的水凝胶基质具体可以包含0重量％至50重量％的多元醇。更具体而言，所述水凝胶基质包含5重量％至40重量％的多元醇，并且最优选10重量％至30重量％的多元醇。

另外，所述含水的水凝胶基质具体可以包含至少一种盐。更具体而言，在这方面，所述水凝胶基质包含无机盐。在这方面特别合适的是碱金属和碱土金属的氯化物、碘化物、硫酸盐、硫酸氢盐、碳酸盐、酸式碳酸盐、磷酸盐、磷酸二氢盐或磷酸氢盐。所述水凝胶基质特别优选包含氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙或其混合物。这些盐在模拟伤口血清中的电解质混合物方面是非常好的。因此，含有这些盐的水凝胶基质向伤口提供了特别促进伤口愈合的环境。

在此，一种可能性是所述水凝胶基质包含0重量％至5重量％的至少一种盐。更具体而言，所述水凝胶基质包含0.1重量％至3重量％的盐，并且最优选包含0.5重量％至1.5重量％的盐。

总之，在本发明的可能的实施方案中，所述含水的水凝胶基质优选包含至少20重量％的水和至少10重量％的聚氨酯-聚脲共聚物。另一种优选的水凝胶基质包含至少20重量％的水和至少15重量％的聚氨酯-聚脲共聚物。在另一个优选的实施方案中，所述水凝胶基质由6重量％至60重量％的具有脂肪族二异氰酸酯基团的预聚物；4重量％至40重量％的基于聚氧乙烯的多元胺；0重量％至50重量％的多元醇；0重量％至5重量％的选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙及其混合物中的至少一种盐；以及至少20重量％的水来形成。

在另一个优选的实施方案中，所述水凝胶基质由6重量％至30重量％的具有脂肪族二异氰酸酯基团的预聚物；4重量％至20重量％的基于聚氧乙烯的二胺；10重量％至30重量％的选自丙二醇和/或丙三醇的多元醇；0.5重量％至1.5重量％的选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙或其混合物的盐；以及至少30重量％的水形成。

在一个特别优选的实施方案中，所述水凝胶基质由6重量％至20重量％的具有异佛尔酮二异氰酸酯末端的预聚物；4重量％至15重量％的基于聚氧乙烯的二胺；15重量％至20重量％的聚丙二醇和/或丙三醇；0.5重量％至1.5重量％的选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙或其混合物的盐；以及至少40重量％的水形成。这种水凝胶基质具有至少1g/g且至多5g/g的自由吸收能力A₃(根据DIN EN 13723-1(2002)测定)，构成无刺激性的、吸收液体的、缓冲的、皮肤状的介质，所述介质提供抗细菌的保护，并因此特别适于用作伤口接触层。

特别有利的实施方案还包括含有具有0.1至5.0mm范围内层厚度的水凝胶基质的伤口敷料。因此，更具体而言，根据本发明的伤口敷料包含具有0.1至5.0mm范围内，更具体地0.5至5.0mm范围内，并且最优选0.5至3.0mm范围内层厚度的伤口接触层。具有这种层厚度的伤口敷料一方面不会粘附伤口，另一方面能够吸收伤口的渗出物并将其输送到吸收层上。这些层厚度可以在伤口接触层的每一点上都相同，或在伤口接触层的不同区域发生变化。

所述水凝胶基质还优选包含通道，更具体地包含圆锥形通道，以允许液体从第一侧面穿过至第二侧面。具体而言，这提供了改进的伤口渗出物通道。特别优选的是所述通道具有椭圆形或圆形截面，即，特别优选所述通道在所述水凝胶基质的第一侧面和第二侧面上都具有圆形或椭圆形开口，并且在第一侧面和第二侧面上的圆形或椭圆形开口尺寸不同。但是，所述通道还可以具有三角形、矩形、正方形、五边形、六边形或其他多边形截面。特别优选的是第一侧面具有比第二侧面上的开口更大的开口。

在本发明的另一个改进中，所述伤口接触层或水凝胶基质还可以具有直径0.5至5.0mm的开口。更具体而言，所述伤口接触层或水凝胶基质具有直径1至3mm的开口。特别优选的是所述伤口接触层或水凝胶基质在面对伤口的第一侧面上具有直径1至3mm的开口，而所述伤口接触层或水凝胶基质的第二侧面与聚氨酯发泡材料直接接触。还可以在吸收层与伤口接触层之间设置过渡层。在这一实施方案中，根据本发明的伤口敷料在所述水凝胶基质与聚氨酯发泡材料之间包含含有这两种材料的层。这种过渡层可以像伤口接触层那样具有通道、开口或孔。当所述过渡层具有通道、开口或孔时，另一个优选的实施方案是用聚氨酯发泡材料填充这些通道、开口或孔。更优选的是这些通道、开口或孔与伤口接触层中的通道、开口或孔相一致。提供这种过渡层使得可以提供包含由聚氨酯发泡材料和水凝胶基质形成的层合物的伤口敷料，并且所述伤口敷料在吸收层与伤口接触层之间具有特别牢固的结合。

根据本发明的另一个改进方案，本发明还提供在水凝胶基质与亲水性聚合物发泡材料之间包含阻挡层的伤口敷料。这种阻挡层可以包含例如具有开口的聚合物膜。

根据本发明的伤口敷料还可以包含衬垫层。这种衬垫层可以由各种材料构成。通常，伤口敷料使用织物衬垫材料、无纺布、聚合物膜或聚合物发泡材料。这种衬垫层可以与吸收层的第二侧面或与亲水性聚合物发泡材料直接或间接接触。在直接接触的情况下，衬垫层被直接层压到吸收层或聚氨酯发泡材料上，而在间接接触的情况下，使用粘合剂将衬垫层叠置于吸收层或聚氨酯发泡材料上。可以在衬垫层与吸收层之间以均匀的方式或仅在次区域使用这种粘合剂。

根据本发明的伤口敷料的衬垫层可以具体使用聚合物膜或聚氨酯发泡材料。特别优选不透水并且具有高水蒸气透过性的聚合物膜或聚合物发泡材料。特别适合的膜或发泡材料由聚氨酯、聚醚型聚氨酯、聚酯型聚氨酯、聚醚-聚酰胺共聚物、聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯。更具体而言，不透水且透水蒸气的聚氨酯膜或不透水且透水蒸气的聚氨酯发泡材料适合用作衬垫层。更具体而言，优选使用聚氨酯膜、聚酯型聚氨酯膜或聚醚型聚氨酯膜作为聚合物膜。

但是，特别优选所述聚合物的厚度为15至50μm，更具体地为20至40μm，并且最优选为25至30μm。所述伤口敷料的聚合物膜的水蒸气透过速率优选为至少750g/m²/24h，更具体地为至少1000g/m²/24h，并且最优选为至少2000g/m²/24h(根据DIN EN 13726测定)。在特别优选的实施方案中，这些膜具有防潮粘性边部。这种边部保证伤口敷料可以在目标位置使用和固定。其还保证液体不会从待治疗的区域周围的皮肤与膜之间漏出。特别优选的粘合剂以20至35g/m²的涂覆量实现至少800g/m²/24h的与膜组合的水蒸气透过速率，并且所述水蒸气透过率优选为至少1000g/m²/24h(根据DIN EN13726测定)。

根据本发明的另一改进方案，本发明还提供包含衬垫层、吸收层、亲水性伤口接触层和分配层的多层伤口敷料，其中所述伤口接触层包含亲水性聚氨酯弹性体。更具体而言，所述吸收层与所述伤口接触层粘合在一起。这种伤口敷料特别有利地在衬垫层与吸收层之间包含分配层，具体而言所述分配层由亲水性聚氨酯发泡材料构成。所述分配层提供所吸收伤口液体在伤口敷料的整个区域上，特别是在吸收层上的分布，即，不是仅在z-方向(远离伤口，向衬垫层的方向)上吸收伤口液体，而且在x-y-方向(在伤口敷料的区域上)上也吸收伤口液体。

根据另一个改进方案，本发明还提供制造多层伤口敷料的方法。更具体而言，本发明提供制备上述伤口敷料的方法。该方法包括以下步骤：

a)提供聚氨酯发泡材料，

b)将至少10重量％的水应用于所述聚氨酯发泡材料，以及

c)将按照b)中制备的含水的聚氨酯发泡材料层压到伤口接触层上。

更具体而言，在本方法中，应用于聚合物发泡材料的水的量为至少10重量％且至多80重量％，并且通过喷雾或浸渍应用所述水。

在此必须注意，本文中所描述的本发明优选的或备选的实施方案的特征并不应限定为独立的优选例或备选例。相反，实施方案的组合或备选形式的单独特征的组合必须同样解释为属于根据本发明的实施方案。同样地，本发明不应理解为受到以下附图说明的限制，其中

图1：表示第一发明的伤口敷料，

图2：表示第二发明的伤口敷料的截面图，

图3：表示第三发明的伤口敷料的截面图，以及

图3a：表示第三发明的伤口敷料中的细节的截面图。

图1表示具有伤口接触层的第一发明的伤口敷料(10)的平面图。将伤口敷料(10)制造成所谓的岛式敷料(island dressing)，并且伤口敷料(10)包括由不透水且透水蒸气的聚氨酯膜构成的衬垫层(11)，所述聚氨酯膜均匀地涂覆了丙烯酸酯粘合剂(12)。在衬垫层的中央，丙烯酸酯粘合剂(12)被用于涂覆吸收性亲水聚氨酯发泡材料层(未在此描述)，在所述吸收性亲水聚氨酯发泡材料层上已经涂覆聚氨酯膜(15)作为伤口接触层。该亲水聚氨酯发泡材料层包含40重量％的水分。因此，在该实施例中使用的100g聚氨酯发泡材料包含40g水和60g聚氨酯基质。聚氨酯膜(15)与吸收性聚氨酯发泡材料(未在此描述)粘合在一起。在聚氨酯膜中形成大量的圆孔(16)以允许伤口渗出物通过这些孔从伤口流到吸收层。所述聚氨酯膜防止新形成的细胞生长到聚氨酯发泡材料的孔中。

图2表示本发明伤口敷料的另一实施方案。伤口敷料(20)包含衬垫层(21)，衬垫层(21)与吸收层(23)一致，衬垫层(21)由不透水且透水蒸气的聚氨酯发泡材料组成，并且通过不连续的丙烯酸酯粘合剂的粘合层(22)与吸收层(23)结合在一起。不连续的加入是指存在吸收层(23)与衬垫层保持非接触的区域(27)。所述伤口敷料包含具有4mm厚度的吸收层(23)和具有1.5mm厚度的衬垫层(11)。吸收层(23)由开孔亲水性聚氨酯发泡材料形成，所述聚氨酯发泡材料具有220μm的平均孔径。所讨论的聚氨酯发泡材料包含70重量％的水分。在聚氨酯发泡材料的第一侧面上涂覆聚氨酯粘合剂作为伤口接触层(25)。在聚氨酯发泡材料上以75g/m²的基重涂覆的聚氨酯粘合剂的形式不是连续的，从而伤口接触层(25)具有改进伤口渗出物通道的圆形的孔(26)。所述聚氨酯发泡材料包含具有25cm²面积的第一侧面，其中孔(26)一共占5cm²的面积。

图3表示本发明伤口敷料的第三实施方案。伤口敷料(30)包含由不透水且透水蒸气的聚氨酯膜构成的衬垫层(31)、由具有52.8重量％水分(基于聚氨酯发泡材料)的开孔亲水性聚氨酯发泡材料构成的吸收层(33)、和由具有63.5重量％水分(基于水凝胶)的含水的水凝胶基质构成的伤口接触层(35)。通过涂覆在聚合物膜上的丙烯酸酯粘合剂(32)，将衬垫层(31)均匀地层合到亲水性聚合物发泡材料上。包含聚氨酯-聚脲共聚物的含水的水凝胶基质(35)被涂覆在吸收层的第一侧面上，该第一侧面在使用中面对伤口。所述水凝胶基质具有圆锥形通道(36)，所述圆锥形通道的截面(平行于伤口)是圆形，因此可以改善伤口渗出物从伤口至吸收性亲水发泡材料中的流动(参见图3a)。在制备伤口敷料的过程中，仍然是粘性的水凝胶基质稍微渗透到聚氨酯发泡材料中，在水凝胶基质与亲水性聚氨酯发泡材料之间形成过渡层(14)，过渡层(14)由水凝胶基质和亲水性聚氨酯发泡材料构成。过渡层依次具有仅被聚氨酯发泡材料填充的通道(37)和被设置为与水凝胶基质中的通道一致的通道(37)。

实施例

伤口敷料具有图3所描述的结构。

A)制备水凝胶

使用以下水溶液和组分(组分A、B、C)制备水凝胶：

组分A

聚乙二醇USP30(99.8％)	Hedinger Aug.GmbH；Stuttgart，Germany	23.24重量％
			纯水	水处理厂	75.41重量％
NaCl，纯，USP	Hedinger Aug.GmbH；Stuttgart，Germany	1.35重量％

通过将成分混合并搅拌，直到盐完全溶解来制备组分A。将组分A冷却至2℃。

组分B

Jeffamin ED-2003	Huntsman；Everberg，Belgium	52.5重量％
			纯水	水处理厂	47.5重量％

通过在50℃下将固体Jeffamin熔融并在搅拌下将该熔体加入到最初提供的水中来制备水性组分B。将组分B冷却至室温。

组分C

Aquapol PI-13000-3

Carpenter；Richmond，USA

100.0重量％

将组分C置于室温下。

将制备好的组分A、B、C以75.4∶14.0∶10.6的比例混合，并使用旋转混合***使其均匀化以形成均匀的混合物，理想地在没有气泡的情况下将所述混合物倒入所提供的模具中。

B1)使用的聚氨酯发泡材料

使用亲水性聚氨酯发泡材料(聚氨酯发泡材料MCF 03R；购自Corpura公司，Etten Leur，荷兰)。干燥的亲水性聚氨酯发泡材料具有以下性质：

a)密度：77.9-83.7kg/m³(EN ISO 845)

b)平均孔尺寸：Φ208μm(用显微镜测定)

c)层厚度：2.7mm(具有25cm²平板、2g/m²负载的厚度检测装置，根据EN ISO 9073-2测定)

d)水蒸气透过率：MVTR(竖直)＝3593g/m²/24h(根据DIN EN 13726-2测定)

e)吸收能力：自由吸收能力A₁＝20.5g/g(根据DIN EN 13726-1测定)

f)溶胀能力：ΔV₀＝89.7％

聚氨酯发泡材料的溶胀能力ΔV₀描述干燥聚氨酯发泡材料在达到其最大吸收之后所经历的体积变化。为了测定溶胀能力ΔV₀，按照DIN EN 13726-1的自由吸收能力，测定干燥聚合物发泡材料样条的立体尺寸和完全吸收之后的样条的立体尺寸。按照EN ISO 9073-2，使用具有调节至2g/m²负载的25cm²平板的厚度检测装置检测厚度(高度)。在不使样条变形的情况下通过游标尺测定横向伸展(长度、宽度)。为了测定伸展，将特殊的样条在无应力条件下放在光滑的表面上。吸收之后的体积变化与干燥聚氨酯发泡材料的溶胀能力ΔV₀相对应，考虑全部三个空间方向。

	样品1	样品2	样品3	平均	变化/mm(％)
						长度(l₀)/mm	50.0	50.0	50.0	50.0	-
宽度(b₀)/mm	50.0	50.0	50.0	50.0	-
						高度(h₀)/mm	2.80	2.81	2.81	2.81	-
长度(l₂)/mm	60.2	61.9	61.3	61.1	11.1mm(22.2％)
						宽度(b₂)/mm	61.7	63.5	62.8	62.7	12.7mm(25.4％)
高度(h₂)/mm	3.47	3.47	3.49	3.48	0.67mm(23.8％)

{ΔV}_{0} = \frac{V_{2} - V_{0}}{V_{0}} \cdot 100 % = \frac{(l_{2} \cdot b_{2} \cdot h_{2}) - (l_{0} \cdot b_{0} \cdot h_{0})}{(l_{0} \cdot b_{0} \cdot h_{0})} \cdot 100 % = 89.7 %

其中：V₀＝吸收之前的样条体积(在标准条件(23℃，50％的相对湿度)下测定)，以及

V₂＝完全吸收之后样条的体积

g)保留值：R＝52.8％

保留值R描述了在不考虑可能吸入到孔中的水的情况下聚氨酯发泡材料能够在其聚氨酯基质中最大限度结合水的量。通过将厚度不超过5mm的亲水性聚氨酯发泡材料模切下5cm×5cm(在标准条件下储存)的样条来测定保留值，在标准条件下测量样条的重量。然后使样条经历与DIN EN13726-1相似的自由吸收能力实验。通过反复将样品置于新棉纸之间并进行辊压来使用辊(重量5000g，直径10cm，宽度5cm)将孔吸收的水从样条中挤掉。重复这一操作，直到在棉纸上看不见水吸收为止。为了测定保留值R，按照DIN EN 14079测定在吸收和挤出之后存在于聚氨酯发泡材料中的水分W_ww，并计算如下：

	样品1	样品2	平均
				干燥重量(W_tt)	0.57g	0.58g	0.58g
吸收后的重量	11.44g	11.75g	11.60g
				挤出后的重量(W_gg)	1.22g	1.24g	1.23g

所测量的样条厚度为2.80mm。

(根据DIN EN 14079测定)

其中：W_ww＝在吸收和挤出之后存在于聚氨酯发泡材料中的水的重量

W_tt＝干燥之后样条的重量，以及

W_gg＝在吸收和挤出之后样条的重量

B2)调节聚氨酯发泡材料

将干燥的亲水性聚氨酯发泡材料切成20×30cm的尺寸，并在水中浸渍3分钟，以使聚氨酯发泡材料达到其最大吸收。将聚氨酯发泡材料从水中移出，并仔细地手工挤干。然后将聚氨酯发泡材料反复置于干燥的棉纸之间，并使用辊(线性压力10N/cm)挤压，直到在棉纸上看不到水吸收为止。因此，可以排除在发泡材料的孔中不存在水的可能性。

含水的聚氨酯发泡材料具有以下性质：

a)水含量：亲水性聚氨酯发泡材料具有水分W_w＝52.8重量％(根据DINEN 14079测定)，其与干燥聚氨酯发泡材料的保留值R相对应。

b)吸收能力：自由吸收能力A₂＝16.2g/g(根据DIN EN13726-1测定)

c)溶胀能力：ΔV₁＝4％

含水的聚氨酯发泡材料的溶胀能力的测定与干燥聚合物发泡材料相似。

	样品1	样品2	样品3	平均	改变/mm(％)
						长度(l₁)/mm	62.8	64.3	64.15	63.75	-
宽度(b₁)/mm	63.4	64.45	64.3	64.05	-
						高度(h₁)/mm	3.4	3.38	3.39	3.39	-
长度(l₂)/mm	60.2	61.9	61.3	61.1	2.65mm(4.3％)
						宽度(b₂)/mm	61.7	63.5	62.8	62.7	1.35mm(2.2％)
高度(h₂)/mm	3.47	3.47	3.49	3.48	-0.09mm(-2.5％)

Δ V_{1} = \frac{V_{2} - V_{1}}{V_{1}} \cdot 100 % = \frac{(l_{2} \cdot b_{2} \cdot h_{2}) - (l_{1} \cdot b_{1} \cdot h_{1})}{(l_{1} \cdot b_{1} \cdot h_{1})} \cdot 100 % = 4 %

其中：V₁＝含水的样条的体积，以及

V₂＝完全吸收之后样条的体积。

C)使用的其他材料

所使用的衬垫层是厚度60μm的不透水的聚氨酯膜(购自Exopack-Wrexham公司，英国)。该膜用30μm的层厚度的丙烯酸酯基压敏粘合剂涂覆。该膜具有1100g/m²/24h的水蒸气透过率MVTR(竖直)(DIN EN13726-1)。

D)制备伤口敷料

按照以下顺序手工制造伤口敷料(样品)：

1.按照B)调节并提供聚氨酯发泡材料。

2.为了制备具有通道的水凝胶基质，提供具有突起结构的PTFE模具。所述突起结构的突起是圆锥形的并且具有1.38mm的平均直径(底端1.56mm，顶端1.2mm)。所述突起1.35mm高并且以矩形图案的形式间隔5mm。

3.按照A)制备并提供水凝胶，但是水凝胶必须在混合和均匀化之后立即进行进一步处理。为此，理想地在没有气泡的情况下将水凝胶倒入所提供的模具中形成水凝胶基质。

4.用PTFE片分配凝胶，以使凝胶层具有突起的高度(1.35mm)。将过量的凝胶从模具中移除。

5.大约3分钟之后，将预调节的聚氨酯发泡材料放在凝胶表面上。对发泡材料施加200N/m²的压力以将发泡材料压住并保持住。

6.再过大约7分钟之后，凝胶与发泡材料结合在一起，从而可以将含水的聚氨酯发泡材料和含水的水凝胶的层合物从模具中移出。以0.3mm的厚度形成由含水的水凝胶基质和含水的聚氨酯发泡材料构成的过渡层。

7.将层合物的水凝胶侧面朝下放在准备好的离型膜上(硅化处理的侧面面向凝胶)，从而保护面向伤口的侧面。

8.用自粘性聚氨酯膜(参见D)覆盖组装体的发泡材料侧面，使用200N/m²的压力适当地将聚氨酯膜牢固地压住。

9.将具有10×10cm的边缘长度的伤口敷料从多层材料组装体上模切下来。

由此制备的伤口敷料具有图3所描述的结构，虽然图3没有示出离型衬垫。因此所述伤口敷料由层合物构成，所述层合物由作为伤口接触层的柔性含水的水凝胶基质和吸收层构成，所述水凝胶基质含有63.5重量％的水(相对于水凝胶基质)，所述吸收层由开孔的亲水性聚氨酯发泡材料构成，所述亲水性聚氨酯发泡材料具有52.8重量％的水分(相对于聚氨酯发泡材料)。

所述伤口敷料还具有以下性质：

a)基重：1550g/m²(根据DIN EN 29073-1测定)

b)吸收能力：自由吸收能力A₁＝56g/100cm²(根据DIN EN 13726-1测定)

c)总水含量：

d)溶胀能力：ΔV＝10％(按照上述方法测定)

因此本发明的伤口敷料具有高水分、高吸收能力和低溶胀。因此所述伤口敷料最适于在伤口愈合阶段2和3(肉芽发生阶段和上皮生成阶段)中使用。

Claims

1.一种多层伤口敷料，包括：

a)作为伤口接触层的第一层，所述伤口接触层具有当使用时接触伤口的第一侧面和与其相对的第二侧面，以及

b)至少一个作为吸收层(33)的第二层，所述吸收层具有当使用时面对所述伤口的第一侧面和与其相对的第二侧面并且包含亲水性聚氨酯发泡材料，

其特征在于，所述聚氨酯发泡材料包含至少10重量％的水分，其特征在于

所述伤口接触层具有许多的直径为0.5-5mm的通道(36)以使液体从所述伤口接触层的第一侧面穿过至所述伤口接触层的第二侧面，

所述伤口接触层包含具有至少20重量％水分的含水的水凝胶基质(35)，

所述水凝胶基质(35)包括聚氨酯-聚脲共聚物，所述聚氨酯-聚脲共聚物由具有脂肪族二异氰酸酯基团的预聚物和基于聚氧乙烯的多元胺来形成，

在所述水凝胶基质(35)与所述亲水性聚氨酯发泡材料之间形成过渡层(34)，所述过渡层(34)由水凝胶基质和亲水性聚氨酯发泡材料两种材料构成，

所述过渡层(34)具有仅被聚氨酯发泡材料填充的且被设置为与所述伤口接触层的所述水凝胶基质中的通道(36)一致的通道(37)。

2.如权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，所述水凝胶基质由6重量％至60重量％的具有脂肪族二异氰酸酯基团的预聚物；4重量％至40重量％的基于聚氧乙烯的多元胺；0重量％至50重量％的多元醇；0重量％至5重量％的选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙及其混合物中的至少一种盐；以及至少20重量％的水来形成。

3.如权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于，所述水凝胶基质由6重量％至30重量％的具有脂肪族二异氰酸酯基团的预聚物；4重量％至20重量％的基于聚氧乙烯的二胺；10重量％至30重量％的选自丙二醇和/或丙三醇的多元醇；0.5重量％至1.5重量％的选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙或其混合物的盐；以及至少30重量％的水来形成。

4.如权利要求1至3中任一项所述的伤口敷料，其特征在于，所述聚氨酯发泡材料包含至少10重量％且至多80重量％的水，并且所述水均匀地分布在聚氨酯发泡材料中。

5.如权利要求1至3中任一项所述的伤口敷料，其特征在于，所述聚氨酯发泡材料具有100至500μm范围内的孔径。

6.如权利要求1至3中任一项所述的伤口敷料，其特征在于，所述聚氨酯发泡材料具有至多80％的溶胀能力ΔV₁。

7.如权利要求1至3中任一项所述的伤口敷料，其特征在于，所述伤口敷料还包含作为衬垫层的不透水且透水蒸气的聚合物膜或不透水且透水蒸气的聚合物发泡材料，所述衬垫层与所述吸收层的第二侧面直接或间接接触。