CN102048895A

CN102048895A - 一种治疗扩张型心肌病的纯中药制剂

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Publication number: CN102048895A
Application number: CN2011100085877A
Authority: CN
Inventors: 王仁平; 张敏; 王雷; 吕志信; 刘红霞; 徐宏遵; 侯喜; 黄瑞霞; 周凤鱼; 季伟; 王丽芳; 孙姗姗
Original assignee: 王仁平
Priority date: 2011-01-17
Filing date: 2011-01-17
Publication date: 2011-05-11
Anticipated expiration: 2031-01-17
Also published as: CN102048895B

Abstract

本发明公开了一种治疗扩张型心肌病的纯中药制剂，它是以黄芪、丹参、赤芍、牡丹皮、生地黄等为原料，经二次煎煮、煎液、浓缩、制粒，装复合膜袋而成。经动物药效学实验及患者临床统计结果表明，本发明具有益气活血，解毒宁心之功效，可消除因扩张型心肌病因气虚血瘀、热毒扰心所致胸闷、气短、心悸、水肿、心烦、舌质暗红、舌苔黄、脉细数或促、结或代等症，可有效抗心肌纤维化，提高心肌细胞耐缺氧能力，可安全使用。长期服用无毒副作用，治疗扩张型心肌病的总有效率为96.6%，疗效明显优于常规单纯西医治疗。

Description

一种治疗扩张型心肌病的纯中药制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗扩张型心肌病的药物，特别是治疗扩张型心肌病的纯中药制剂。

背景技术

扩张型心肌病是一种原因不明的心脏病，以左室扩张并伴有收缩功能减退为特征，其发病机制尚未完全明了，除特发性、家族遗传性外，近年来认为持续病毒感染是其重要的原因，持续病毒感染对心肌组织的损伤、自身免疫包括细胞、自身抗体或细胞因子介导的心肌损伤等可导致或诱发扩张型心肌病。疾病后期临床表现为心力衰竭及心律失常，且该病壮年发病率较高，尚无特效治疗方法，虽然目前西药对于心力衰竭的治疗已经取得了长足进展，但5年的存活率也只有70%。目前，治疗扩张型心肌病的药物虽有一定疗效，但停药后易反复发作。

经查新，国内外对于扩张型心肌病的防治研究热点主要集中于干细胞移植，基因相关性及相关亢进内分泌体液因子抑制剂等，因存在不少技术及伦理问题，目前这些研究多局限于试验阶段，离大规模的临床应用还有一定距离。

国内外文献未查到到与本发明组成相同的报道，其中生地黄、赤芍、牡丹皮、黄连、鳖甲、连翘、苦参在相关文献中未见使用。

目前，市场上未发现治疗扩张型心肌病、心力衰竭的类似产品。

发明内容

本发明旨在提供一种能有效治疗扩张型心肌病、心力衰竭的纯中药制剂，以克服现有技术存在的缺陷。

为实现本发明目的通过以下措施实现，本发明的药物组合物由下述质量份数比的原料药配制而成：

黄芪150～200；丹参90～150；赤芍50～80；牡丹皮50～80；

生地黄90～120；鳖甲50～80；连翘50～90；黄连18～30；

苦参50～80；甘草40～50。

经煎煮、浓缩、混合、制粒、分装即得本制剂。

上述各组分质量份数比可采用为：

黄芪180；丹参120；赤芍60；牡丹皮60；生地黄120；

鳖甲60；连翘80；黄连24；苦参60；甘草40。

经煎煮、浓缩、混合、制粒、分装即得本制剂。

上述的治疗扩张型心肌病的纯中药制剂可以采用以下步骤的制备方法：

a、煎煮：将黄芪、丹参、赤芍、牡丹皮、生地黄、鳖甲、连翘、黄连、苦参、甘草加7倍量水煎煮二次，每次1.5小时。

b、浓缩：将上述煎液合并后滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃热测)的清膏。

c、混合：根据每批稠膏量，按1:3:1比例调节药膏、糖粉和糊精量。

d、制粒：将糖粉、糊精混合均匀，用稠膏作粘合剂制软材，14目筛网制粒，60-65℃烘干，10目筛网整粒。

e、分装：装复合膜袋即得本制剂。

中医认为扩张型心肌病的发生与先天禀赋特异体质，后天调摄失当及反复温热毒邪侵袭等因素有关，正气不足、热毒侵心是本病发病的关键，此观点与现代医学对该病的病因认识不谋而和。本病病位在心，并可累及肺、脾、肾等脏器，以正气不足为本，热毒、瘀血，水湿、痰饮为标，病情严重则发展为心阳暴脱，阴阳离绝而猝死，属中医“心水”、“心悸”、“胸痹”等范畴。

基于以上中西医对扩张型心肌病病因病机的认识，我们发挥祖国医学的优势，将“益气活血，解毒宁心”作为根本法则，研制出治疗扩张型心肌病、心力衰竭的纯中药制剂。

其药理在于：黄芪具有补气扶正、利水退肿的功效，主要成份为三萜、黄酮苷、多糖、氨基酸和微量元素，具有增强机体免疫功能、强心利尿、抗纤维化等作用；丹参具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效，主要化学成分为脂溶性二萜醌类和水溶性丹酚酸类，其中水溶性丹酚酸具有强心扩冠，促进心肌组织的修复与再生；赤芍具有清热凉血，散瘀止痛的功效；牡丹皮具有清热凉血，活血化瘀的功效；生地黄具有滋阴生津，活血清热，除血痹之功效，主要含环烯醚萜苷类及多糖类成分，药理研究表明，具有明显强心，增加心脏博出量及冠脉流量的作用；鳖甲具有滋阴潜阳，行瘀散结，退热除蒸的功效，主要含有骨胶原、角蛋白、多糖及多种微量元素；连翘具有消肿散结、清热解毒的功效，主要含有挥发油、木脂素、苯乙醇苷等成分。据文献报道，连翘水浸剂和乙醇提取物均具有较广的抗病原微生物，对革兰氏阳性菌、阴性菌均有很强抑制作用及强心升压，改善微循环作用；黄连具有清热燥湿，泻火解毒的功效，主要有效成分为生物碱（小檗碱、药根碱、巴马亭、黄连碱、甲基黄连碱等多种生物碱），现代药理研究表明小檗碱具有抗病原微生物、抗心肌缺血、抗心律失常、调节免疫功能，抑制血小板聚集等作用；苦参具有清热燥湿，杀虫利尿的功效；甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的作用。

本发明由补气药，活血化瘀及清热解毒药配伍而成。中医认为扩张型心肌病发生与先天禀赋特异体质，后天调摄失当及反复温热毒邪侵袭等因素有关，正气不足，热毒侵心是本病发病的关键，此观点与现代医学对该病的病因认识不谋而和。本病病位在心，并可累及肺、脾、肾等脏器，以正气不足为本，热毒、瘀血，水湿、痰饮为标，病情严重则发展为心阳暴脱，阴阳离绝而猝死，属中医“心水”、“心悸”、“胸痹”等范畴。基于以上中西医对扩张型心肌病病因病机的认识，将“益气活血，解毒宁心”作为根本法则，以黄芪、丹参、赤芍、牡丹皮、生地黄、鳖甲、连翘、黄连、苦参、甘草为主要药味，各药味相互协同，以达到“益气活血、解毒宁心”之作用。经动物急性毒性实验和临床验证表明其无明显毒性反应，且疗效显著，安全、费用低、无毒副作用。

本发明取得的技术进步：以“益气活血、解毒宁心”为治疗法则，利用中药组分的特性，经科学配伍，对扩张型心肌病、心衰患者不仅有改善心肌收缩功能，清除氧自由基，改善并抑制心肌纤维化，保护缺血缺氧和病毒感染的心肌，清除病毒持续感染等作用，还具有调节免疫功能、提高机体抵抗力的作用。对治疗扩张型心肌病具有显著的疗效。经临床应用表明，西医常规配合心肌活力颗粒对扩张型心肌病轻、中度心衰患者均可取得良好的治疗效果,可明显改善扩张型心肌病患者的临床症状、体征,且无明显毒副作用。

本发明在离体及整体动物药效学实验结果表明：

（1）毒理学试验：

研究项目：最大给药量试验。取小鼠40只（雌雄鼠各20只），分成两组。各组小鼠均禁食12小时，然后，给药组小鼠用2克生药/ml的心肌活力颗粒最大浓度灌胃，容量为0.4ml/10克体重（最大容量），一日共给药两次，间隔5小时，剂量为160克生药/千克，相当于成人临床用量的313.7倍（临床成人70千克，用量36克生药/日）。

结论：经急性毒性试验，无法测出其小鼠灌胃的LD50，其小鼠灌胃给药的最大药量为160克生药/千克，相当于成人临床用量的313.7倍（临床成人70千克，用量36克生药/日），说明该药毒性较小。

（2）药效学试验：

研究项目：对阿霉素心肌病大鼠的影响；对小鼠心肌高耗氧耐缺氧能力的影响。

结论：主要药效学试验证明：心肌活力饮颗粒可提高阿霉素致心肌损伤大鼠血清及心肌SOD水平、降低血清及心肌MDA的含量；心肌活力颗粒能显著延长小鼠心肌高耗氧时存活时间，提高耐缺氧能力。研究结果为临床用药提供了一定的药理依据。

经临床统计，经纳入的扩张型心肌病患者临床实验总结情况为：

（本发明所述的治疗扩张型心肌病的药物以下使用在临床中所使用的名称即“心肌活力颗粒”。）

1.实验方法采用随机分组、盲单、对照实验法。

120例扩张型心肌病患者采用随机数字表方法随机分为2组。治疗组（心肌活力颗粒组）60例中男性53例，女性7例，年龄19～65岁。对照组（对照组）60例中男性47例，女性13例，年龄18～65岁。病例入选符合扩张型心肌病、心力衰竭诊断及中医辨证，年龄大于等于18岁、小于等于65岁，以心功能Ⅱ～Ⅲ级（NYHA）的轻、中度慢性心衰患者为药物长期观察的主要研究对象（有其它脏器功能性病变者排除病例）。

2.试验方法

本研究采用随机对照方法进行观察。具体的随机化分组方法是由临床研究人员按照随机表编制随机分配卡，临床研究人员按合格受试者进行研究的先后顺序，按随机卡规定的分组执行。两组平行对照进行观察。

3.治疗方法

试验组：口服心肌活力颗粒（石家庄长城中西医结合医院研制，规格：每袋15克，含生药量11.61g，批号：080809,090726）早晚饭前各1袋。另给予常规吸氧，强心、利尿、扩血管等西药治疗。

对照组：给予常规吸氧，强心、利尿、扩血管等西药治疗（方法、药物均同试验组）。

治疗时间：疗程为一个月。

4.疗效标准为：

疾病疗效判定标准参照2002年《中药新药临床研究指导原则》

（1）显效心衰基本控制或心功能提高2级以上者。

（2）有效心功能提高1级，但不足2级者。

（3）无效心功能提高不足1级者。

（4）恶化心功能恶化1级或1级以上。

中医证候疗效判定标准：参照2002年《中药新药临床研究指导原则》。

（1）显效主次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%。

（2）有效治疗后证候积分减少≥30%。

（3）无效治疗后证候积分减少不足30%。

（4）恶化治疗后证候积分大于或等于治疗前积分。

注：计算公式﹙尼莫地平法﹚为：〔（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分〕×100%

5.统计结果：

5.1疗效指标观察：

心肌活力颗粒组和对照组治疗前后左室舒张末内径的变化（

S）

项目

组别

n

治疗前

治疗后

P

疗前后差值

P

LVd

治疗组

60

70.08±9.13

66.34±9.05

0.027

4.72±4.12

0.021

（mm）

对照组

60

73.11±9.45

69.23±10.14

0.032

3.25±2.47

心肌活力颗粒组和对照组治疗左室射血分数的变化（

S）

项目

组别

n

治疗前

治疗后

P

疗前后差值

P

EF

治疗组

60

25.7±10.32

34.6±10.39

0.000

9.19±5.82

0.027

（%）

对照组

60

23.0±10.49

31.1±10.70

0.000

6.67±6.28

心肌活力颗粒组和对照组治疗前后心胸比的变化（S）

项目

组别

n

治疗前

治疗后

P

疗前后差值

P

心胸比

治疗组

60

0.60±0.072

0.55±0.060

0.000

0.049±0.005

0.021

对照组

60

0.62±0.068

0.59±0.069

0.000

0.033±0.003

5.2心肌活力颗粒组和对照组治疗后中医主要症状证候积分的变化：

中医症状积分之心悸的变化（

S）

项目

组别

例数

治疗前

治疗后

Z

P

心悸

治疗组

60

2.37±0.52

1.27±0.45

-6.903

0.00

对照组

60

2.28±0.58

1.42±0.53

-7.076

0.00

Z

-0.697

-1.753

P

0.486

0.048

中医症状积分之气短的变化（

S）

项目

组别

例数

治疗前

治疗后

Z

P

气短

治疗组

60

2.2±0.44

1.27±0.55

-6.621

0.00

对照组

60

2.32±0.47

1.52±0.62

-6.651

0.00

Z

-1.359

-2.272

P

0.164

0.021

中医症状积分之气喘的变化（

S）

项目

组别

例数

治疗前

治疗后

Z

P

气喘

治疗组

60

1.98±0.47

0.85±0.36

-7.429

0.00

对照组

60

2.13±0.47

1.37±0.49

-6.379

0.00

	Z		-1.732	-5.7
								P		0.083	0.000

中医症状积分之胸闷的变化（

S）

项目

组别

例数

治疗前

治疗后

Z

P

胸闷

治疗组

60

1.62±0.9

0.52±0.5

-5.885

0.000

对照组

60

1.87±0.43

1.1±0.68

-5.729

0.014

Z

-2.823

-4.670

P

0.055

0.000

中医症状积分之烦躁不安的变化（

S）

项目

组别

例数

治疗前

治疗后

Z

P

烦躁不安

治疗组

58

1.63±0.58

0.48±0.50

-6.818

0.00

对照组

60

1.70±0.59

1.17±0.42

-5.657

0.00

Z

-0.154

-6.571

P

0.815

0.000

中医症状积分之自汗的变化（S）

项目

组别

例数

治疗前

治疗后

Z

P

自汗

治疗组

60

1.90±0.75

0.72±0.45

-6.340

0.000

对照组

60

1.90±0.30

1.45±0.50

-5.196

0.000

Z

-0.265

-6.691

P

0.21

0.000

中医症状积分之咳嗽的变化（

S）

项目

组别

例数

治疗前

治疗后

Z

P

咳嗽

治疗组

60

1.98±0.34

0.92±0.28

-7.077

0.000

对照组

60

2.15±0.36

1.35±0.82

-5.355

0.009

Z

-2.509

-4.099

P

0.052

0.000

心肌活力颗粒组和对照组治疗后综合疗效分析（例，%）

组别	n	显效（%）	有效（%）	无效（%）	总有效率（%）
						治疗组	60	2（3.3）	56（93.3）	2（3.3）	96.6
对照组	60	0（0）	33（55）	27（45）	55

心肌活力颗粒组和对照组治疗后心功能提高疗效指标分析

组别

n

显效（%）

有效（%）

无效（%）

恶化（%）

总有效率（%）

治疗组

60

5（8.3）

37（61.7）

18（30）

0（0）

70

对照组

60

3（5）

27（45）

27（48.3）

3（1.7）

50

心肌活力颗粒组和对照组治疗后对肝功能（谷丙转氨酶ALT）的影响

组别	治疗前		治疗后		统计量	P
								总例数	异常数	总例数	异常数	χ²=0.0085	0.93
治疗组	60	10	56	3
							对照组	60	14	55	3

心肌活力颗粒组和对照组治疗后对肾功能 (肌酐SCr)的影响

组别	治疗前		治疗后		统计量	P
								总例数	异常数	总例数	异常数	χ²=0.4514	0.50
治疗组	60	10	59	4
							对照组	60	19	59	3

心肌活力颗粒组和对照组治疗后对电解质（血钾K）的影响

组别	治疗前		治疗后		统计量	P
								总例数	异常数	总例数	异常数	χ²=0.3641	0.55
治疗组	60	4	60	0
							对照组	60	6	60	3

经上述动物药效学实验及患者临床统计结果表明，本发明有改善心肌收缩功能、调节免疫功能、提高机体抵抗力、清除氧自由基、改善心肌纤维化、保护缺血缺氧和病毒感染的心肌、清除病毒持续感染等功效，可显著改善扩张型心肌病、心衰患者的临床症状，可安全用于临床。与对照组比较，具有疗效明显，治疗扩张型心肌病心衰的总有效率为96.6%，明显高于对照组的55%的总有效率；心功能提高的总有效率70%。通过临床及患者长期服用表明，可使扩张型心肌病患者扩大的心脏明显缩小，西医常规配合心肌活力颗粒对扩张型心肌病轻、中度心衰患者可取得良好的治疗效果,可明显改善扩张型心肌病患者的临床症状、体征,且无明显毒副作用。心肌活力颗粒与西药联合用药,可作为治疗扩张型心肌病的有效方法之一。

具体实施方式

为进一步说明本发明，以下结合具体实施例作进一步说明：

实施例1：分别称取黄芪180g、丹参120g、赤芍60g、牡丹皮60g、生地黄120g、鳖甲60g、连翘80g、黄连24g、苦参60g、甘草40g。

将称取的上述中药成份，分别选净，加7倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃热测)的清膏，备用。

按照制剂工艺，将糖粉、糊精混合均匀，用稠膏作粘合剂制软材，14目筛网制粒，60-65℃烘干，10目筛网整粒，装每袋15克的复合膜袋即可。

实施例2：分别称取黄芪150g、丹参90g、赤芍80g、牡丹皮80g、生地黄90g、鳖甲70g、连翘50g、黄连30g、苦参80g、甘草50g。

本发明功能主治：益气活血，解毒宁心。用于气虚血瘀、热毒扰心所致胸闷气短，心悸水肿，心烦，舌质暗红，舌苔黄，脉细数或促、结、或代等症。扩张型心肌病所致心力衰竭见上述证侯者，为辅助治疗药。规格：每袋15g。包装：药用复合膜装，每袋15g，每包装20袋。用法用量：口服。一次1袋，一日2次。儿童减半或遵医嘱。

Claims

1.一种治疗扩张型心肌病的纯中药制剂，其特征是由下述质量比的成分组成：

黄芪150～200；丹参90～150；赤芍50～80；牡丹皮50～80；

生地黄90～120；鳖甲50～80；连翘50～90；黄连18～30；

苦参50～80；甘草40～50；

经煎煮、浓缩、混合、制粒、分装即得本制剂。

2.根据权利要求1所述的一种治疗扩张型心肌病的纯中药制剂，其特征是所述各组分质量份数比为：

黄芪180；丹参120；赤芍60；牡丹皮60；生地黄120；

鳖甲60；连翘80；黄连24；苦参60；甘草40；

经煎煮、浓缩、混合、制粒、分装即得本制剂。