CN102030658B - 3-环戊烯胺及其盐的制备方法 - Google Patents
3-环戊烯胺及其盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102030658B CN102030658B CN 201110005559 CN201110005559A CN102030658B CN 102030658 B CN102030658 B CN 102030658B CN 201110005559 CN201110005559 CN 201110005559 CN 201110005559 A CN201110005559 A CN 201110005559A CN 102030658 B CN102030658 B CN 102030658B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyclopentamine
- preparation
- acid
- nitro
- cyclopentenes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了3-环戊烯胺及其盐的制备方法,所述3-环戊烯胺的制备方法,由下述步骤组成:以顺式-1,4-二氯-2-丁烯和硝基甲烷为起始原料,加入溶剂,在碱催化条件下,在25~80℃温度范围内,得到4-硝基-环戊-1-烯;4-硝基-环戊-1-烯在还原体系中还原制得3-环戊烯胺。本发明的新工艺很大程度上缩短了合成目标产物的路线,成功解决了合成目标产物原料昂贵、难得等问题,同时又避免了重氮化反应。新工艺大大降低了生产成本、提高了收率和产品纯度、操作简便,便于规模化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物的制备方法,尤其涉及3-环戊烯胺及其盐的制备方法。
背景技术
[0002] 由于化合物3-环戊烯胺结构的特殊性, 被广泛用作医药化工和精细化工的中间体。
常规的,该化合物的制备采用3-环戊烯-1-醇为原料,经甲磺酸保护,叠氮钠重氮化,再经水解得到3-环戊烯胺,其反应路线为:
由于该合成路线比较长,收率低,起始原料不易得且价格昂贵,造成制备该化合物的成本很高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题之一就是提供3-环戊烯胺的制备方法,合成 路线短,制备成本低。
本发明的所要解决的技术问题之二的是提供3-环戊烯胺盐的制备方法。
本发明目的是通过以下实现:
3-环戊烯胺的制备方法,由下述步骤组成:
步骤1:以顺式-1,4-二氯-2-丁烯和硝基甲烷为起始原料,加入溶剂,在碱催化条件下,在25~ 80℃温度范围内,得到4-硝基-环戊-1-烯;
所述溶剂选自***、四氢呋喃、甲苯或DMF;
所述碱选自NaH、LiH或叔丁醇钾;
所述顺式-1,4-二氯-2-丁烯和硝基甲烷的摩尔比为1:1~1:3;
步骤2:4-硝基-环戊-1-烯在还原体系中还原制得3-环戊烯胺,
所述还原体系,为金属与酸的还原体系;
进一步的,所述金属选自Fe、Zn或Sn等较活泼金属;
所述酸选自盐酸、乙酸、氯化铵或甲酸铵;
再进一步的,所述还原体系为Fe/HCl/H2O/C2H5OH体系、Fe/5%CH3COOH/H2O体系或Zn/NH4Cl/CH3OH体系;
上述制备的具体反应路线为:
上述反应方程式中,solvent为溶剂,base为碱,所述溶剂为***、四氢呋喃、甲苯或DMF,所述碱为NaH、LiH或叔丁醇钾。
本发明还公开了3-环戊烯胺盐的制备方法,在上述制备3-环戊烯胺的基础上,还包括下述步骤:
步骤3:3-环戊烯胺与酸反应,纯化后,制得3-环戊烯胺盐;
所述酸选自盐酸、硫酸、甲磺酸或对甲苯磺酸。
上述制备的具体反应路线为:
上述反应方程式中,HA为酸,所述酸为盐酸、硫酸、甲磺酸或对甲苯磺酸。
本发明的制备方法具有合成路线短,制备成本低的特点。本发明的新工艺很大程度上缩短了合成目标产物的路线,成功解决了合成目标产物原料昂贵、难得等问题,同时又避免了重氮化反应。新工艺大大降低了生产成本、提高了收率和产品纯度、操作简便,便于规模化生产。
具体实施方式
实施例
1
于2L的三口烧瓶中,加入硝基甲烷61g(1mol),THF610ml,LiH20g(2.5mol),加热至50~55℃,保温1h,滴加顺式-1,4-二氯-2-丁烯125g(1mol),滴加完毕,在70~75℃之间保温24h,降温至室温,过滤,滤液浓缩至干,得粘稠状油状物108g,得到4-硝基-环戊-1-烯。
实施例
2
于2L的三口烧瓶中,加入硝基甲烷61g(1.0mol),THF610ml,NaH60g(2.5mol),加热至50~55℃,保温1h,滴加顺式-1,4-二氯-2-丁烯125g(1.0mol),滴加完毕,在70~75 ℃之间保温24h,降温至室温,过滤,滤液浓缩至干,得粘稠状油状物110g,得到4-硝基-环戊-1-烯。
实施例
3
于2L的三口烧瓶中,加入硝基甲烷61g(1.0mol),THF610ml,叔丁醇钾336g(3.0mol),加热至50~55℃,保温1h,滴加顺式-1,4-二氯-2-丁烯125g(1.0mol),滴加完毕,回流24h,降温至室温,过滤,滤液浓缩至干,得粘稠状油状物106g,得到4-硝基-环戊-1-烯。
实施例
4
于5L 的四颈瓶中,加入甲醇1.3L, 实施例1所制备的4-硝基-环戊-1-烯108g ,搅拌至全溶,加入含540g甲酸铵的水溶液 (540g甲酸铵+水1L),分批加入锌粉250g(0min:100g;30min:50g;60min:50g;90min:50g),温度不超过45℃,加毕,于室温下搅拌3h,反应液过滤除去锌粉,滤液减压浓缩,除去绝大部分甲醇(蒸出量约1.2L),剩余物用乙酸乙酯(250ml X 3)提取,合并有机层,无水硫酸钠干燥,过滤,得到滤液,即3-环戊烯胺溶液,
进一步干燥制得3-环戊烯胺固体粉末。
实施例
5
于5L 的四颈瓶中,加入乙醇1.3L, 实施例3所制备的4-硝基-环戊-1-烯110g ,乙酸60g,Fe 200g,加热至回流,反应4h,反应液过滤除去铁粉,滤液减压浓缩,除去乙醇,残余物中加入乙酸乙酯750ml,过滤,除去不溶物,滤液用无水硫酸钠干燥,过滤,得到滤液,即3-环戊烯胺溶液,
进一步干燥制得3-环戊烯胺固体粉末。
实施例
6
将实施例4制得的滤液,即3-环戊烯胺溶液中通入HCl气体,过夜,结晶。过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤,干燥得类白色固体3-环戊烯胺盐酸盐97g;熔点211~212℃。
实施例
7
将实施例5制得的滤液,即3-环戊烯胺溶液中通入HCl气体,过夜,结晶。过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤,干燥得类白色固体3-环戊烯胺盐酸盐91g;熔点211~212℃。
本发明的制备方法具有合成路线短,制备成本低的特点。本发明的新工艺很大程度上缩短了合成目标产物的路线,成功解决了合成目标产物原料昂贵、难得等问题,同时又避免了重氮化反应。新工艺大大降低了生产成本、提高了收率和产品纯度、操作简便,便于规模化生产。
Claims (4)
1.3-环戊烯胺的制备方法,其特征在于,由下述步骤组成:
步骤1:以顺式-1,4-二氯-2-丁烯和硝基甲烷为起始原料,加入溶剂,在碱催化条件下,在25~ 80℃温度范围内,得到4-硝基-环戊-1-烯;
步骤2:4-硝基-环戊-1-烯在还原体系中还原制得3-环戊烯胺;
步骤1中所述溶剂为四氢呋喃;步骤1中所述碱为NaH、LiH或叔丁醇钾;
步骤2中,所述还原体系为Fe/HCl/H2O/C2H5OH体系、Fe/5%CH3COOH/H2O体系或Zn/NH4Cl/CH3OH体系。
2.如权利要求1所述的3-环戊烯胺的制备方法,其特征在于:步骤1中所述顺式-1,4-二氯-2-丁烯和硝基甲烷的摩尔比为1:1~1:3。
3.3-环戊烯胺盐的制备方法,其特征在于,在权利要求1或2制备3-环戊烯胺的基础上,还包括下述步骤:
步骤3:3-环戊烯胺与酸反应,纯化后,制得3-环戊烯胺盐。
4.如权利要求3所述的3-环戊烯胺盐的制备方法,其特征在于:步骤3中,所述酸为盐酸、硫酸、甲磺酸或对甲苯磺酸。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110005559 CN102030658B (zh) | 2011-01-12 | 2011-01-12 | 3-环戊烯胺及其盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110005559 CN102030658B (zh) | 2011-01-12 | 2011-01-12 | 3-环戊烯胺及其盐的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102030658A CN102030658A (zh) | 2011-04-27 |
CN102030658B true CN102030658B (zh) | 2013-07-24 |
Family
ID=43884171
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201110005559 Expired - Fee Related CN102030658B (zh) | 2011-01-12 | 2011-01-12 | 3-环戊烯胺及其盐的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102030658B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106187781B (zh) * | 2016-07-11 | 2018-07-13 | 江苏红豆杉药业有限公司 | 一种盐酸美金刚的制备方法 |
-
2011
- 2011-01-12 CN CN 201110005559 patent/CN102030658B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (10)
Title |
---|
A. A. Borisenko et al..Reaction of Cyclic Olefins with Acetyl Nitrate. [2 + 2] Cycloaddition of the Nitryl Cation?.《J. Am. Chem. Soc.》.1984,第106卷(第4期),第1074-1079页. |
DavidM.Hodgsonetal..OnthePossibilityofCarbamate-directedHydroboration.AnApproachtotheAsymmetricSynthesisof1-Aminocyclopentane-1 3-dicarboxylic Acid.《Tetrahedron》.1999 |
New Route to 4-Aminocyclopent-2-en-1-ols: Synthesis and Enantioselective Rearrangement of 4-Amino-substituted Cyclopentene Oxides;Stephen Barrett et al.;《Tetrahedron》;20001231;第56卷;第9633-9640页 * |
On the Possibility of Carbamate-directed Hydroboration.An Approach to the Asymmetric Synthesis of 1-Aminocy clopentane-1,3-dicarboxylic Acid;David M. Hodgson et al.;《Tetrahedron》;19991231;第55卷;第10815-10834页 * |
Peter OBrien et al..Synthesis and Enantioselective Rearrangement of 4-Amino-substituted Cyclopentene Oxides.《Tetrahedron Letters》.1998,第39卷(第44期),第8175-8178页. |
Phosphonate Analogs of Carbocyclic Nucleotides;Robert D. Elliott et al.;《J. Med. Chem》;19941231;第37卷(第6期);第739-744页 * |
Reaction of Cyclic Olefins with Acetyl Nitrate. [2 + 2] Cycloaddition of the Nitryl Cation?;A. A. Borisenko et al.;《J. Am. Chem. Soc.》;19841231;第106卷(第4期);第1074-1079页 * |
Robert D. Elliott et al..Phosphonate Analogs of Carbocyclic Nucleotides.《J. Med. Chem》.1994,第37卷(第6期),第739-744页. |
Stephen Barrett et al..New Route to 4-Aminocyclopent-2-en-1-ols: Synthesis and Enantioselective Rearrangement of 4-Amino-substituted Cyclopentene Oxides.《Tetrahedron》.2000,第56卷第9633-9640页. |
Synthesis and Enantioselective Rearrangement of 4-Amino-substituted Cyclopentene Oxides;Peter OBrien et al.;《Tetrahedron Letters》;19981231;第39卷(第44期);第8175-8178页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102030658A (zh) | 2011-04-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109721545B (zh) | 一种嘧菌酯中间体的制备方法 | |
CN110003151B (zh) | 呋喃酮酸的制备方法 | |
CN108610324A (zh) | 一种硫酸乙烯酯的制备方法 | |
WO2023284058A1 (zh) | 一种手性合成尼古丁的制备方法 | |
CN102030658B (zh) | 3-环戊烯胺及其盐的制备方法 | |
CN104402849B (zh) | 他司美琼中间体的新制备工艺 | |
CN102295563A (zh) | 抗倒酯的制备方法 | |
CN104529815A (zh) | 合成2,4-二硝基苯氧胺的方法 | |
CN108715576B (zh) | 一种3-乙氧基-4-羧基苯乙酸的制备方法 | |
CN104447576A (zh) | 5-氟尿嘧啶的制备方法 | |
WO2022199378A1 (zh) | 贝派度酸原料药的合成方法 | |
CN103086966A (zh) | 一种磺酰胺基甲酸酯的合成方法 | |
CN110092755B (zh) | 一种吡唑醚菌酯的生产工艺 | |
CN101781212B (zh) | 一种2-羟甲基丙烯酸酯类化合物的合成方法 | |
CN104370961B (zh) | 一种相转移催化水解制备异辛基膦酸单异辛酯的方法 | |
CN105037192B (zh) | 一步法辛烷值促进剂对甲酰胺基苯烷基醚合成方法 | |
CN109053462A (zh) | 一种对氟苯胺的制备方法 | |
CN103772151A (zh) | 一种2-甲基-3-苯基苯甲醇的制备方法 | |
CN113801009B (zh) | 一种离子液体催化没食子酸甲基化的方法 | |
CN103159672A (zh) | 一种托品酰胺的制备方法 | |
CN111377805B (zh) | 一种氟环唑中间体的制备方法 | |
CN103965100B (zh) | 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法 | |
CN109111371B (zh) | 一种肼基乙酸乙酯盐酸盐的制备方法 | |
CN102643188B (zh) | 一种5-溴戊酸的制备方法 | |
CN102336738A (zh) | 一种2-噻吩乙胺的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130724 Termination date: 20150112 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |