CN102026941A - 乙炔基环丙烷的合成方法 - Google Patents

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Abstract

乙炔基环丙烷在通过(1，1-二甲氧基乙基)-环丙烷与硫醇进行反应并从中间体脱去硫醇的两步工艺中制备得到。

Description

乙炔基环丙烷的合成方法
技术领域
本发明涉及式
Figure BPA00001233068200011
的乙炔基环丙烷的制备的两步法，乙炔基环丙烷是药物活性成分合成过程中的一种中间体，药物活性成分如抗病毒剂：(-)6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，其是一种高效的人体免疫缺抗病毒(HIV)逆转录酶抑制剂(WO-A96/22955)。
背景技术
美国专利US-B-6552239公开的式I的化合物的合成方法是从环丙甲醛和重氮膦酸酯开始的。这一反应也被称为Seyferth-Gilbert炔合成。环丙甲醛是将(1，1-二氯乙基)环丙烷脱去两个氯化氢分子而制得。该方法的缺陷是：谐二氯化物的制备需要极端严格的条件(例如PCL5)，并且每生产一当量的产品，将有至少两当量的卤化物废物不得不处理。
专利EP-A-0936207和专利GB-A-2355724都公开了一种环丙烷闭环方法。1，3-二卤丙烷与乙炔衍生物反应，所产生的戊炔在有机金属化合物(例如正丁基锂)存在时就会环化。在接下来的一个或者两个步骤中，就可以得到式I的化合物。这些从1，3-二卤丙烷开始的方法每生成一当量的产品，也生成至少两当量的卤化物废物。其另一个缺陷是，规模生产状态下的反应温度非常低，大约只有-70℃到-100℃。
在专利EP-A 922686公开的另一种方法中，两当量的甲醇直接从(1，1-二甲氧基乙烯基)环丙烷脱去。
专利US 6297410还公开了另一种方法，其中，在消除(elimination)过程中，烯炔副产品就产生了，并且副产品与产品极难分离。
专利US 6072094所述的方法涉及到一个顺反乙烯基硫醚混合物的消除步骤。所述的乙烯基硫醚的制备需要硅烷化试剂。由于初始物质的正反式平衡性质，产品不得不从两种不同的初始化合物中分离。既然实施最后的步骤使用了顺反式异构混合物，那么就会涉及到顺式和反式消除。然而，顺式消除的最佳反应条件不同于反式消除。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种制备乙炔基环丙烷的替代方法，该方法不需要非常低的温度，生成的卤化物废物很少甚至没有。最后，将建立一种方法，该方法最后的消除步骤是始于一种简单的化合物，而不是一种异构混合物。
根据本发明，上述目的是通过以下的步骤实现的。
本发明主张的是式
Figure BPA00001233068200031
的乙炔基环丙烷的制备方法，其中，在第一步中，式
Figure BPA00001233068200032
的(1，1-二甲氧基乙基)环丙烷与式
HSR1        III
的硫醇进行反应，其中R1选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、芳香基和芳烷基，其中每一个烷基、环烷基、芳香基和芳烷基可携带一个或者多个卤原子、硝基、氨基和/或选自C1-6-烷基、C1-6烷氧基和C3-6环烷基的进一步的取代基，其中该种进一步的取代基可选地由一个或者多个卤原子取代，每一当量式II的化合物就有两当量的甲醇被脱去，并且获得式
Figure BPA00001233068200033
的化合物，其中R1的定义如上所述，
该发明方法的第二步中，式III的硫醇被脱去，以形成式I的化合物。
本发明方法相对于现有技术的一个优点是：在反应过程中，没有卤化物废物产生。
另一个优点是：不加热反应混合物，其第二个步骤也能实施。因此，产生不期望有的副产品的危险就减少了。另外，用本方法生产，其总体产率(按(1，1-二甲氧基乙基)环丙烷计算)是用专利EP-A 922686的总体产率的两倍多。
还有一个优点是：其消除步骤从一种单一的初始化合物开始。因此，异构混合物的问题就避免了。此外，本发明提供了一种利用廉价的试剂合成乙炔基环丙烷的有效方法。
不像专利US 6072094所公开的方法，其中(2-环丙基乙烯基)硫烷基苯的E-和Z-异构体的混合物脱去一当量的苯硫酚，以生产中等产率的乙炔基环丙烷，本发明的(1-环丙基乙烯基)硫烷基苯提供了一个更大空间可及性的质子，并且不涉及顺反式消除，因此，获得的产率更高。
术语“C1-Cn烷基”，例如“C1-C18烷基”，代表有一至n个碳原子的直链或者支链烷基。C1-C18烷基代表的基团如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、辛基、癸基、十二烷基和十八烷基。
术语“C1-Cn烷氧基”，例如“C1-C6烷氧基”，代表有一个至n个碳原子的直链或者支链烷氧基。C1-C6烷氧基代表的基团如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基。
术语“C3-Cn环烷基”，例如“C3-C10环烷基”，代表有3个至n个碳原子的环脂族基团。C3-C10环烷基代表的物质如单环和多环体系，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、金刚烷基或者冰片基。
术语芳基代表一种芳族基团，其可以用一个或者多个卤原子、氨基和/或可选地取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基团或双-C1-C6烷基氨基团可选地取代。C6-C20芳基代表诸如苯基、萘基及其如上所列物的衍生物。
术语芳烷基也代表一种芳族基团，其中芳烷基部分的烷基部分是直链C1-C8烷基，并且芳基部分选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基，其可以用一个或者多个卤素原子、芳香基团和/或可选地取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或双-C1-C6烷基氨基团可选地进行取代。
优选地，所述方法的第一步在至少有一种酸催化剂存在时实施。此外，该酸催化剂可能是一种固体酸或者作为如三氯化铁这样的盐被添加。进一步优选地，所述催化剂是一种非挥发性的无机或者有机酸。所述有机酸也能够以其酸酐的形式存在。
本发明中的合适的无机酸，包括硫酸、亚硫酸、磷酸、亚磷酸、硝酸、氢溴酸、盐酸、高氯酸和硼酸，还有路易斯酸，例如包括氯化亚锡、四氯化锡、二溴化锡、四溴化锡、三氟化硼、醚合三氟化硼、三烷基铝、二烷基氯化铝、一烷基二氯化铝、氯化铝、三氯化硼、三溴化硼、溴化钪、氯化钪、碘化钪、氯化钛、溴化钛、三氯化铁、氯化钒、氯化铬、氯化锰、氯化锆、溴化锆、溴化锌、氯化锌、氯化钇、氯化钼、氯化钌以及镧系氯化物，例如三氯化镧、三氯化铈或者三氯化镱。
合适的有机酸包括链烷磺酸，例如甲磺酸、丁烷磺酸、(+，-或者±)-1-樟脑磺酸和芳烃磺酸，例如，氨基苯-2-磺酸、8-氨基-萘-1-磺酸、苯磺酸、2，5-二氨基苯磺酸、5，6-双(二甲基氨基)-1-萘磺酸、4-羟基-2-萘磺酸、4-羟基-3-亚硝酸-1-萘磺酸四水化物、8-羟基喹啉-5-磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、1，5-萘二磺酸、2，6-萘二磺酸、2，7-萘二磺酸、苯基硼酸、2，4，6-三硝基苯磺酸水合物、2-(2-吡啶基)乙烷磺酸、2-(4-吡啶基)乙烷磺酸、3-吡啶磺酸、(2-羟基吡啶基)甲烷磺酸、对氨基苯磺酸、2-磺基苯甲酸水合物、5-磺基水杨酸水合物、对甲苯磺酸或者2，4-二甲苯磺酸，还有有机路易斯酸，例如三氟甲基磺酸钪、三氟甲基磺酸银、三氟甲基磺酸铜(I)以及三氟甲基磺酸铜(II)。
一种无机的或者有机的固体酸也能被用作酸催化剂。合适的有机固体酸催化剂包括有磺酸基团的酸性离子交换树脂，例如大孔树脂(Amberlyst
Figure BPA00001233068200061
)，或者苯酚甲醛离子交换树脂(Amberlite
Figure BPA00001233068200062
)。
合适的无机固体酸催化剂可选自酸性氧化铝、酸性硅酸铝盐和/或酸性硅酸盐，例如酸性沸石(zeolithes)或者蒙脱石，每一种都适合作为非均相催化剂。
第二步优选在有至少一当量的强碱存在时实施，优选至少两当量，更优选在2.5至3当量。在碱性条件下，乙炔基环丙烷最可能首先是作为一种乙炔化合物以去除质子化方式生产的，其中乙炔化合物在进行水处理(aqueous workup)时，再被质子化，从而生产出式I的最终产品。
合适的强碱是有机的“超级碱”或碱金属碱。
有机超级碱意指包含有多环化合物的氮，多环化合物有高的质子亲和力和碱度，并且包含延伸的π-***(π-systems)，例如，1，5-二氮杂二环[4.3.0]-壬-5-烯(DBN)，或者1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
根据本发明方法的意图，属于强碱金属碱的例子有烷基碱金属，其中可选地，其烷基部分有进一步的取代基；C1-C6烷基酰胺碱金属，其中可选地，其烷基部分有进一步的取代基；芳香碱金属化合物，其中芳香基部分有进一步的取代基；或者碱金属氮化硅，其中，可选地，其甲硅烷基部分有进一步的取代基。合适的碱金属碱的例子是甲基锂、乙基锂、丙基锂、异丙基锂、正丁基锂、异丁基锂、叔丁基锂、戊烷基锂、己基锂、三苯基亚甲基锂、苯基锂、甲苯基锂、二异丙氨基锂(LDA)、二异丙氨基钾(KDA)、二异丙氨基钠(NDA)、(3-氨基丙基)酰胺锂(LAPA)、(3-氨基丙基)酰胺钾(KAPA)、(3-氨基丙基)酰胺钠(NAPA)、双(三甲基硅烷基)酰胺钾、六甲基二硅氧烷锂(LiHMDS)、六甲基二硅氧烷钾(KHMDS)、六甲基二硅氧烷钠(NaHMDS)。
特别优选地，强碱选自：KAPA、LAPA、NAPA、LDA、KDA、NDA、LiHMDS和NaHMDS。
最优选地，强碱选自：KAPA、LAPA和NAPA。
下面的例子是说明本发明的方法是怎样实施的，但不是对本发明方法的限制。
实施例
实施例1：(1，1-二甲氧基-乙基)-环丙烷(II)
在25℃条件下，向装有50克(0.59摩尔)环丙基甲基酮的烧瓶分别加入原甲酸三甲酯82克(0.77摩尔)、甲醇200mL(4.94摩尔)和对甲基磺酸0.25克(1.45毫摩尔)。将配得的溶液在25℃条件下搅拌2小时。将0.15克(2.78毫摩尔)的甲醇钠加入到正处于剧烈搅拌条件下的溶液中。在减压(大约250-300毫巴)状态下去除甲酸甲酯、甲醇和原甲酸三甲酯。剩余物用100毫升盐水清洗，并用15克硫酸钠干燥。最后就获得浓度为45-65％的(1，1-二甲氧基乙基)环丙烷无色液体。
实施例2：(1-环丙基乙烯基硫烷基)-苯(IV)
将(1，1-二甲氧基乙基)环丙烷1.3克(0.10摩尔)、苯硫酚11克(0.10摩尔)、甲苯250毫升和10-樟脑磺酸700克(3毫摩尔)分别加入附有漏斗的烧瓶里。压力平衡滴液漏斗装上分子筛(珠)(beads)，并在顶部安装回流冷凝器。溶液在130℃(洗浴温度)下回流20小时。混合物用10％的NaOH水溶液(2×50毫升)和盐水清洗，并用5克硫酸钠干燥。在减压状态下除去甲苯，得到一种包含46％的(1-环丙基乙烯基硫烷基)苯的油。初加工产品可以进一步纯化，例如蒸馏。
实施例3：乙炔基环丙烷(I)
KAPA(氨基丙基酰胺钾)或者由氢化钾和1，3-二氨基丙烷(Brown，C.A.J.，Org.Chem.1978.43.3083-3084)原位生成，或者在有Fe(NO3)3催化剂存在时，由钾和1，3-二氨基丙烷(Kimmel，T等人.Org.Chem.1984，49.2494-2496)原位生成。将(1-环丙基乙烯基)硫烷基苯358毫克(2.03毫摩尔)滴加到烧瓶里，烧瓶装有于0℃(水浴温度)新生成的KAPA溶液(10毫升，在1，3-二氨基丙烷里，浓度1.27摩尔/升，12.7毫摩尔)。混合物在25℃下搅拌3小时，接着冷却到0℃。将冰水添加到混合物里。在初加工产品中，乙炔基环丙烷的产率是88％。混合物用2×50毫升的AcOH水溶液和100毫升的盐水清洗，并用2克的Na2SO4干燥。初加工产品通过蒸馏纯化。沸点是：50-51℃。

Claims (8)

1.一种式
Figure FPA00001233068100011
的乙炔基环丙烷的制备方法，其特征在于，第一步，式
Figure FPA00001233068100012
的(1，1-二甲氧基乙基)环丙烷与式
HSR1       III
的硫醇进行反应，其中R1选自C1-6烷基、C3-6环烷基、芳基和芳烷基，其中每一个烷基、环烷基，芳基和芳烷基可携带一个或者多个卤原子、硝基、氨基基团和/或选自C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-6环烷基的进一步的取代基，其中该种进一步的取代基可选地由一个或者多个卤原子取代，每一当量式II的化合物有两当量的甲醇被脱去，并且获得式
Figure FPA00001233068100013
的化合物，其中R1的定义如上所述，
在第二步中，去除式III的硫醇，以得到式(I)的化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一步是在有酸性催化剂存在时实施的。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述催化剂是无机酸或有机酸，或其酸酐。
4.根据权利要求1至3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述第二步是在至少有2当量，优选至少3当量，更优选至少6当量的强碱存在时实施的。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述强碱是有机超级碱或者碱金属碱。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述有机超级碱是1，5-二氮杂-二环[4.3.0]-壬-5-烯(DBN)，或者1，8-二氮杂-双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的碱金属碱选自可选地取代的烷基碱金属、可选地取代的C1-C6烷基酰胺碱金属、芳香基碱金属化合物和叠氮化硅碱金属。
8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的碱金属碱选自甲基锂、乙基锂、丙基锂、异丙基锂、正丁基锂、异丁基锂、叔丁基锂、戊烷基锂、己基锂、三苯基亚甲基锂、苯基锂、甲苯基锂、二异丙氨基锂(LDA)、二异丙氨基钾(KDA)、二异丙氨基钠(NDA)、(3-氨基丙基)酰胺锂(LAPA)、(3-氨基丙基)酰胺钾(KAPA)、(3-氨基丙基)酰胺钠(NAPA)、双(三甲基硅烷基)酰胺钾、六甲基二硅氧烷锂(LiHMDS)、六甲基二硅氧烷钾(KHMDS)和六甲基二硅氧烷钠(NaHMDS)。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106278792A (zh) * 2016-08-10 2017-01-04 裴卿 一种环丙基乙炔的制备方法
CN107698417A (zh) * 2017-09-21 2018-02-16 宁波九胜创新医药科技有限公司 一种含炔基环丙化合物的制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2571696B (en) * 2017-10-09 2020-05-27 Compass Pathways Ltd Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced
CN114206349A (zh) 2019-04-17 2022-03-18 指南针探路者有限公司 治疗神经认知障碍、慢性疼痛及减轻炎症的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE212961T1 (de) * 1997-12-10 2002-02-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von ethinylcyclopropan
KR100350752B1 (ko) * 1998-02-06 2002-08-28 가부시키가이샤 구라레 시클로프로필아세틸렌 유도체의 제조방법

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106278792A (zh) * 2016-08-10 2017-01-04 裴卿 一种环丙基乙炔的制备方法
CN106278792B (zh) * 2016-08-10 2019-01-22 裴卿 一种环丙基乙炔的制备方法
CN107698417A (zh) * 2017-09-21 2018-02-16 宁波九胜创新医药科技有限公司 一种含炔基环丙化合物的制备方法
CN107698417B (zh) * 2017-09-21 2020-08-25 宁波九胜创新医药科技有限公司 一种含炔基环丙化合物的制备方法

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JP2011515433A (ja) 2011-05-19
EP2260014B1 (en) 2011-09-28
EP2260014A1 (en) 2010-12-15
WO2009118179A1 (en) 2009-10-01

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