CN102001955A - 一种4-苄氧基苯胺盐酸盐的合成方法 - Google Patents

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胡曼曼
李玉平
胡晓
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丁庆燚
赵剑飞
李影
张玲
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Abstract

本发明涉及一种4-苄氧基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于以4-硝基苯酚为原料，经苄氧基化反应，生成4-苄氧基硝基苯；经还原反应，生成4-苄氧基苯胺；经成盐反应生成4-苄氧基苯胺盐酸盐。合成工艺路线简捷，条件温和，总摩尔收率达到68％以上。

Description

一种4-苄氧基苯胺盐酸盐的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种4-苄氧基苯胺盐酸盐的合成方法
背景技术
4-苄氧基苯胺盐酸盐是一种重要的医药中间体和有机合成原料，它是合成4-苄氧基苯肼盐酸盐的重要原料。
4-苄氧基苯胺盐酸盐是一种新型化合物，合成方法未见报道。
发明内容
本发明目的在于提供一种4-苄氧基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于以4-硝基苯酚为原料，经苄氧基化反应，生成4-苄氧基硝基苯；经还原反应，生成4-苄氧基苯胺；经成盐反应生成4-苄氧基苯胺盐酸盐。
本发明通过下述方法实现的：
第一步：将1.0份摩尔数量的4-硝基苯酚和1.0～1.05份摩尔数量的溴化苄、4～10份摩尔数量的乙醇和5～15份摩尔数量的水、1.5～2.5份摩尔数量的碳酸钾和0.005～0.01份摩尔数量的催化剂四丁基溴化铵加入三口瓶中，装上回流管、温度计，加热至80～90℃，反应3～5小时，再回流5～6小时，降温至30～40℃，过滤，用大量水洗至中性。
第二步：将2～5份摩尔数量的乙醇和5～15份摩尔数量的水、1.0～1.1份摩尔数量的4-苄氧基苯胺和.005～0.2份摩尔数量的催化剂氯化铵和0.2～0.6份摩尔数量的盐酸加入三口瓶中，装上回流管、温度计，加热回流，分批加入1.3～2.3份摩尔数量的氯化亚锡。加热回流5～6小时，趁热过滤，去除虑泥，滤液冷却结晶，过滤得4-苄氧基苯胺粗品。
第三步：4-苄氧基苯胺在20℃～30℃加入1∶1稀盐酸，得盐酸盐，离心甩料。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明作进一步的阐述，但本发明不限于这些具体的实施例。
实例一：
1.4-苄氧基硝基苯的制备在1000ml反应瓶中，先加入400g水和150g乙醇，然后依次加入2g四丁基溴化铵、85g碳酸钾、70g 4-硝基苯酚和93g溴化苄，搅拌升温至85℃，于85℃～90℃反应5小时后升温回流。在T＝106℃～108℃保温反应4小时，保温反应结束后冷却至30℃以下，离心甩料，用大量水洗至中性，得固体105.6g(收率91.58％)。
2.4-苄氧基苯胺的制备在1000ml反应瓶中，加入5g 36％的盐酸、400g水和160g乙醇中，搅拌下分批加入氯化亚锡粉95g，缓热至70℃～90℃分批加入(约十批)60g对苄氧基硝基苯，然后加热回流5～6小时，稍降温约70℃补加氯化亚锡粉7g，盐酸1g，继续回流1小时。趁热过滤，去除固体杂质，滤液冷却结晶，得固体43.37g(收率83.08％)。
3.4-苄氧基苯胺盐酸盐的制备在1000ml反应瓶中，加入500ml 1∶1稀盐酸，在20℃～30℃加入150g 4-苄氧基苯胺，搅拌20～30分钟，得盐酸盐，离心甩料，得固体161.7g(收率91.11％)。
实例二：
1.4-苄氧基硝基苯的制备在1000ml反应瓶中，先加入350g水和130g乙醇，然后依次加入1.5g四丁基溴化铵、100g碳酸钾、70g 4-硝基苯酚和105g溴化苄，搅拌升温至85℃，于80℃～95℃反应6小时后升温回流。在T＝105℃～110℃保温反应4小时，保温反应结束后冷却至30℃以下，离心甩料，用大量水洗至中性，得固体107.7g(收率93.40％)。
2.4-苄氧基苯胺的制备在1000ml反应瓶中，加入5g 36％的盐酸、400g水和150g乙醇中，搅拌下分批加入氯化亚锡粉90g，缓热至70℃～90℃分批加入(约十批)50g对苄氧基硝基苯，然后加热回流5～6小时，稍降温约70℃补加氯化亚锡粉8g，盐酸2g，继续回流1小时。趁热过滤，去除固体杂质，滤液冷却结晶，得固体36.57g(收率84.11％)。
3.4-苄氧基苯胺盐酸盐的制备在1000ml反应瓶中，加入500ml 1∶1稀盐酸，在20℃～30℃加入150g 4-苄氧基苯胺，搅拌20～30分钟，得盐酸盐，离心甩料，得固体163.6g(收率92.19％)。

Claims (5)

1.本发明涉及一种4-苄氧基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于以4-硝基苯酚为原料，经苄氧基化反应，生成4-苄氧基硝基苯；经还原反应，生成4-苄氧基苯胺；经成盐反应生成4-苄氧基苯胺盐酸盐。
2.根据权利要求1.所述，其特征在于苄氧基化反应是4-硝基苯酚和溴化苄，在催化剂四丁基溴化铵、助催化剂碳酸钾作用下和溶剂乙醇水中进行，生成4-苄氧基硝基苯。
3.根据权利要求1.所述，其特征在于还原反应是4-苄氧基硝基苯和氯化亚锡，在催化剂氯化铵作用下，在溶剂乙醇和水中进行，生成4-苄氧基苯胺。
4.根据权利要求1.所述，其特征在于成盐化反应是4-苄氧基苯胺与稀盐酸反应，生成4-苄氧基苯胺盐酸盐。
5.根据权利要求1或2～4所述一种4-苄氧基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：
第一步：将1.0份摩尔数量的4-硝基苯酚和1.0～1.05份摩尔数量的溴化苄、4～10份摩尔数量的乙醇和5～15份摩尔数量的水、1.5～2.5份摩尔数量的碳酸钾和0.005～0.01份摩尔数量的催化剂四丁基溴化铵加入三口瓶中，装上回流管、温度计，加热至80～90℃，反应3～5小时，再回流5～6小时，降温至30～40℃，过滤，用大量水洗至中性。
第二步：将2～5份摩尔数量的乙醇和5～15份摩尔数量的水、1.0～1.1份摩尔数量的4-苄氧基苯胺、0.05～0.2份摩尔数量的催化剂氯化铵和0.2～0.6份摩尔数量的盐酸加入三口瓶中，装上回流管、温度计，加热回流，分批加入1.3～2.3份摩尔数量的氯化亚锡。加热回流5～6小时，趁热过滤，去除虑泥，滤液冷却结晶，过滤得4-苄氧基苯胺粗品。
第三步：4-苄氧基苯胺在20℃～30℃加入1∶1稀盐酸中，得盐酸盐，离心甩料。
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