CN101991556B - 一种来曲唑薄膜衣片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种来曲唑薄膜衣片及其制备方法，本发明药物含有来曲唑主成分和崩解剂、填充剂、润滑剂等辅助成分。本发明药物的制备工艺包括混合直接压片，包衣等步骤，既解决了来曲唑释放速度慢问题，又可有效保持药品的稳定，保证患者的用药安全。本发明药物用于绝经后晚期乳腺癌，疗效显著。

Description

一种来曲唑薄膜衣片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种来曲唑薄膜衣片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。 

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10％。它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。通常发生在***腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。 

来曲唑(Lelrozol)是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄***类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使***水平下降，从而消除***对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向***转化，而绝经后妇女的***主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各***及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗***药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。 

目前临床使用的口服制剂仅为普通片，但由于来曲唑难溶于水，使其在固体制剂中难以溶出，严重影响其生物利用度，进而影响治疗效果。 

CN 101467971A公开了一种来曲唑的分散片，采用固体分散技术克服主药溶出速度慢的问题。 

发明内容

本发明的目的是提供一种来曲唑薄膜衣片及其制备方法。本发明药物绝经后晚期乳腺癌，具有显著疗效。 

本发明来曲唑薄膜衣片含有来曲唑主成份，优选辅料，采用粉末混合直接压片的制备工艺，采用水溶性包衣剂包衣，既解决药物释放速度慢的问题，又可保持药品的质量稳定，保证了患者用药安全。 

本发明薄膜衣片的片芯有如下重量比例的原辅料构成： 

来曲唑2.5 微晶纤维素15-100 喷雾干燥乳糖10-70 羧甲基淀粉钠5-50微粉硅胶0.2-1 硬脂酸镁0.2-1。 

优选地，其片芯原辅料药的重量份比例为： 

来曲唑2.5 微晶纤维素15 喷雾干燥乳糖70 羧甲基淀粉钠50微粉硅胶0.2 硬脂酸镁0.2。 

或者： 

来曲唑2.5 微晶纤维素100 喷雾干燥乳糖10 羧甲基淀粉钠5微粉硅胶1 硬脂酸镁1。 

或者： 

来曲唑2.5 微晶纤维素51.5 喷雾干燥乳糖35 羧甲基淀粉钠10微粉硅胶0.5 硬脂酸镁0.5。 

本发明薄膜衣片的包衣剂采用水溶性的包衣材料欧巴代，优选为欧巴代ZY。 

本发明还提供了上述来曲唑薄膜衣片的制备方法，它是由如下步骤组成的： 

(a)按比例称取干燥的各原辅料，备用； 

(b)取称量好的来曲唑、羧甲基淀粉钠于封口袋中初步混合，再加入喷雾干燥乳糖、微晶纤维素，振摇混合，加入二氧化硅，充分混合，最后加入硬脂酸镁混合，直接压片； 

(c)配制包衣液：称取适量欧巴代ZY，加入正在搅拌的水中，使其浓度为13-18％，继续搅拌45分钟，过100目尼龙筛； 

(d)包衣，增重2-3％，即得。 

该制备方法中包衣液的浓度优选配制为15％。 

本发明所述薄膜衣片的原辅料重量比例是经过大量严格筛选试验，工艺 

验证，稳定性研究后才得到的，并非通过制剂教材或其它参考资料就可以直接得到的，经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本发明原辅料比例合理，制备工艺稳定，成品制剂稳定，符合制剂学以及国家食品药品监督管理局对于片剂的制剂指导原则要求。 

本发明来曲唑薄膜衣片制剂完成以后，进行了质量研究，制订了各项指标的检验方法，并按照中国药典和新药研究的指导原则进行了各指标检测方法的方法学验证，所有方法均符合制剂分析要求，依照这些方法对研制的来曲唑薄膜衣片进行了检测和研究。 

1、按照实施例1的原辅料配方及制备方法，制得的片剂，在实验室各项指标检测，并与市售参比制剂进行对比，参比制剂为市售普通片剂，结果见表1： 

表1实验室检测结果： 

由表1可见，实验室测得的各项指标，均符合片剂的相关标准；本发明来曲唑薄膜衣片在10分钟时释药已达80％以上，45分钟累积溶出度达94％.均远远高于普通市售制剂，可见本发明薄膜衣片。 

2、按照实施例1的原辅料配方及制备方法，在反复小试均合格以后，参照新药研究的指导原则进行了在中试规模条件下生产的三批中试样品的制备，三批产品的投料量均超过了10公斤，并按照经过充分验证的检验方法进行检验，检验结果见下表2。 

表2来曲唑薄膜衣片中试样品检验结果 

由表2可见，本发明来曲唑薄膜衣片的制备方法，生产出的来曲唑薄膜衣片各项检测指标均合格，可生产出符合片剂制剂要求的药品，可见该工艺稳定，可用于大批量生产。 

3、三批样品加速试验6个月的检验结果，即：按市售包装，在40℃温度和相对湿度75％±5％条件下放置6个月的检验结果。见表3。 

表3三批样品加速试验6个月的检验结果 

批号	外观	含量(％)	溶出度   (％)	崩解时限   (s)	有关物质   (％)
						080901	无变化	99.63	95.8	91	0.38
080902	无变化	99.94	94.7	89	0.43
						080903	无变化	99.12	93.9	43	0.39
参比制剂	无变化	87.14	67.2	637	2.17

4、三批样品长期留样36个月的检验结果，即：在市售包装条件下常温自然放置36个月后的检验结果。见表4。 

表4来曲唑薄膜衣片长期留样36个月检验结果 

批号	外观	含量(％)	溶出度   (％)	崩解时限   (s)	有关物质   (％)
						080901	无变化	99.94	99.62	51	0.31
080902	无变化	100.25	99.50	49	0.30
						080903	无变化	100.18	99.51	50	0.32
参比制剂	无变化	85.14	63.2	737	2.37

由表3及表4的结果可见，本发明来曲唑薄膜衣片在极端存放条件和常温自然状态下各项指标仍然符合片剂的制剂要求，参比制剂在实验末指标均出现不合格现象，因此，来曲唑薄膜衣片解决了该药的稳定性问题，且可规模生产。 

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明药物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。 

实施例1 

原辅料重量比例： 

来曲唑2.5克 微晶纤维素51.5克 喷雾干燥乳糖35克 羧甲基淀粉钠10克 微粉硅胶0.5克 硬脂酸镁0.5克。 

制备方法： 

(a)按比例称取干燥的各原辅料，备用； 

(b)取称量好的来曲唑、羧甲基淀粉钠于封口袋中初步混合，再加入喷雾干燥乳糖、微晶纤维素，振摇混合，加入二氧化硅，充分混合，最后加入硬脂酸镁混合，直接压片； 

(c)配制包衣液：称取适量欧巴代ZY，加入正在搅拌的水中，使其浓度为15％，继续搅拌45分钟，过100目尼龙筛； 

(d)包衣，增重2.5％，即得。 

实施例2 

原辅料重量比例： 

来曲唑2.5克 微晶纤维素15克 喷雾干燥乳糖70克 羧甲基淀粉钠50克 微粉硅胶0.2克 硬脂酸镁0.2克。 

制备方法： 

(a)按比例称取干燥的各原辅料，备用； 

(b)取称量好的来曲唑、羧甲基淀粉钠于封口袋中初步混合，再加入喷雾干燥乳糖、微晶纤维素，振摇混合，加入二氧化硅，充分混合，最后加入硬脂酸镁混合，直接压片； 

(c)配制包衣液：称取适量欧巴代ZY，加入正在搅拌的水中，使其浓度为18％，继续搅拌45分钟，过100目尼龙筛； 

(d)包衣，增重2％，即得。 

实施例3 

原辅料重量比例： 

来曲唑2.5克 微晶纤维素100克 喷雾干燥乳糖10克 羧甲基淀粉钠 5克 微粉硅胶1克 硬脂酸镁1克。 

制备方法： 

(a)按比例称取干燥的各原辅料，备用； 

(b)取称量好的来曲唑、羧甲基淀粉钠于封口袋中初步混合，再加入喷雾干燥乳糖、微晶纤维素，振摇混合，加入二氧化硅，充分混合，最后加入硬脂酸镁混合，直接压片； 

(c)配制包衣液：称取适量欧巴代ZY，加入正在搅拌的水中，使其浓度为13％，继续搅拌45分钟，过100目尼龙筛； 

(d)包衣，增重3％，即得。 

Claims (1)

1.一种来曲唑薄膜衣片，其特征在于，所述薄膜衣片按如下方法制备：

原辅料如下：

来曲唑2.5克、微晶纤维素51.5克、喷雾干燥乳糖35克、羧甲基淀粉钠10克、微粉硅胶0.5克、硬脂酸镁0.5克、欧巴代ZY适量、水；

制备方法：

(a)按上述重量称取干燥的各原辅料，备用；

(b)取称量好的来曲唑、羧甲基淀粉钠于封口袋中初步混合，再加入喷雾干燥乳糖、微晶纤维素，振摇混合，加入微粉硅胶，充分混合，最后加入硬脂酸镁混合，直接压片；

(c)配制包衣液：称取适量欧巴代ZY，加入正在搅拌的水中，使其浓度为15%，继续搅拌45分钟，过100目尼龙筛；

(d)包衣，增重2.5%，即得。