CN101980736A

CN101980736A - 医药品容器

Info

Publication number: CN101980736A
Application number: CN2009801113659A
Authority: CN
Inventors: 松本淳
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 2008-03-28
Filing date: 2009-03-23
Publication date: 2011-02-23
Anticipated expiration: 2029-03-23
Also published as: EP2258426A1; CN101980736B; WO2009119496A1; JP2009240411A; EP2258426A4; US20110015609A1

Abstract

本发明提供一种医药品容器。在填充有液体医药品的医药品容器中，即使去除药液中的溶解气体、在没有气体部分的状态下填充药液，在长时间的保存期间也会产生气泡。因此，需要去除容器内的在保存中产生的气泡以及防止容器内产生气泡。本发明的医药品容器封入有液体医药品，在至少一部分上具有与上述液体医药品接触的树脂制的构件，其特征在于，上述医药品容器具有加压构件，该加压构件用于将上述液体医药品保持为加压状态且能够从上述医药品容器卸下，该医药品容器以使上述液体医药品实质上没有气泡的状态填充有上述液体医药品。

Description

医药品容器

技术领域

本发明涉及一种用于保存输送液体医药品的液体医药品盛放容器。特别是，涉及在使用时不需要将液体医药品移换到另外的注入器具中的容器及预灌封注射器。

背景技术

近年来，基于溶解或移换容器时产生的污染等问题，开始使用兼具有作为容器的功能和作为注入器具的功能的预灌封注射器。预灌封注射器与药瓶(vial)容器不同，不需要将药剂换入注射器或泵等注入器具中，因此，具有能够在开封后立即用于注射的优点。

另外，在像胰岛素这样的蛋白制剂中，也开发有在药瓶的一端配置密封垫(gasket)，将该药瓶与专用的泵或注入器具配套使用，从而能够使内部的溶液不接触外部空气地用于注射的容器。

在上述这样的将容器原封不动地用作注入器具或将容器用作注入器具的一部分的容器的情况下，有时在保存时容器内产生的气泡成为问题。

通常，在液体容纳容器是由具有透气性的材料、例如作为医药品容器经常使用的聚丙烯等的树脂制造的情况下，即使去除药液中的溶解气体而在没有气体部分的状态下填充保存，在长时间的保存期间也会产生气泡。

这是因为，在将药液注入液体容纳容器时，即使能够已经脱气为基本不含气体的状态，外部的气体也会通过容器的树脂透过容器，由于保存时的温度变化而成为过饱和的气体在容器内作为气泡产生。

该现象是在将水用作溶剂的情况下、因为溶解有氧、氮气体而或多或少地产生的，在以水为溶剂的医药品中能够发生该现象。

对于气泡而言，在开封后立即用于注射或泵注入这样的预灌封注射器的情况下，因为在排出气泡后再使用，所以操作变得复杂。

另外，在像胰岛素制剂这样注入极微量的药剂的情况下，存在由于气泡的混入而导致注入量不足、由于气泡被施压力收缩而导致排出量不准确的问题。

另外，在溶液状态下保存、输送水溶性蛋白制剂的情况下，存在如下问题：在容器内未充满液体的状态、即存在气体部分或气泡的状态下，由于输送时的振动等使水溶液成为被搅拌的状态，再加上由气泡的表面张力给蛋白质分子构造带来的负荷，助长了蛋白质的变质，保存性变差。

为了防止这样的变质，在与上述专用泵或注入器具配套使用的胰岛素容器的情况下，必须在没有气体部分的状态下填充不透气的玻璃容器，并在低温且温度变化较小的状态下进行保存。

但是，因为直接与泵或注入器具连接使用，所以为了从容器压出药液，需要有一边与药液容器保持不漏液的密封状态一边滑动的树脂制密封件(密封垫)，而且，需要有使连接针或注射针的连接端部刺穿的作为从药液容器排出药液的路径的树脂制隔膜等，因而不能够完全防止由外部空气进入容器内引起的气泡的产生。

发明内容

通过加压保存液体医药品，能够通过容器壁部的树脂去除气体成分，能够在没有气泡的状态下使用装有液体医药品的医药品容器。

本发明人发现以下课题做出了本发明，通过将药液预置于恒定的加压状态，或者能够防止透过容器壁部的树脂进入容器内的气体由于保存时的温度变化而成为过饱和且在容器内成为气泡，或者即使保存中在容器内产生气泡，也能够使其消失。

上述课题通过以下(1)～(6)的技术方案来解决。

(1)一种医药品容器，该医药品容器用于封入液体医药品，且在该医药品容器的至少一部分具有与上述液体医药品接触的树脂制的构件，上述医药品容器具有加压构件，该加压构件用于将上述液体医药品保持为加压状态且能够从上述医药品容器卸下，该医药品容器以使上述液体医药品实质上没有气泡的状态填充有上述液体医药品。

这样，通过在具有树脂制的构件的医药品容器上设置能够拆卸的加压构件，能够将医药品容器内的气泡去除到容器外及溶解到药液中。

(2)一种如上述(1)所述的医药品容器，其特征在于，上述医药品容器具有：外筒，其具有前端和后端；密封件，其能够沿上述外筒的内表面在上述外筒的轴向上滑动；上述前端被密封构件密封，上述密封件和上述外筒中的至少一个由上述树脂制的构件构成，在上述外筒的上述密封构件和上述密封件之间填充上述液体医药品。

这样，在具有树脂制的构件的医药品容器中，通过将液体医药品填充到密封构件和密封件之间，能够将本发明的医药品容器用作预灌封注射器。

(3)一种如上述(2)所述的医药品容器，其特征在于，上述医药品容器具有从上述外筒的后端侧延伸出的推压件，上述推压件具有前端部和后端部，上述前端部与上述密封件连接，上述后端部具有推压部；上述外筒具有设于该外筒的后端侧的凸缘；上述加压构件是能够在上述凸缘和上述推压部之间施加压缩力的弹性构件，该加压构件能够拆卸地安装在上述凸缘的位于上述外筒的前端侧的面和上述推压部。

这样，通过夹入注射器的凸缘和推压件且在它们之间施加压缩力，能够将利用简单的结构获得本发明的效果的医药品容器制造为预灌封注射器。

(4)一种如上述(2)所述的医药品容器，其特征在于，上述加压构件具有用于将该加压构件固定在外筒的固定部和能够拆卸地安装在上述密封件上的弹性构件。

这样，通过在加压构件上设置固定部和能够拆卸地安装在密封件上的弹性构件，能够将本发明的医药品容器用于像胰岛素笔那样的胰岛素注入装置。

(5)一种如上述(2)所述的医药品容器，其特征在于，上述加压构件具有用于将该加压构件固定在外筒的固定部，上述密封件具有弹性构件，该加压构件通过推压上述弹性构件来将上述液体医药品保持为加压状态。

这样，通过加压构件推压设置在密封件上的弹性构件，能够将医药品容器用于像胰岛素笔那样的胰岛素注入装置。

(6)一种如上述(1)～(5)中任一项所述的医药品容器，其特征在于，上述液体医药品所被保持的上述加压状态的内压为10kpa～90kPa。

通过这样的结构，能够更可靠地形成医药品容器内没有气泡的状态。

采用本发明，能够在使用前将液体医药品保持为加压状态地保存，能够在保存中防止气体从构成容器的树脂制的构件进入，结果，能够提供填充有实质上没有气泡的液体医药品的医药品容器。

另外，通过使用用于加压保持密封件(密封垫)的加压构件加压保存液体医药品，将医药品容器内的气泡去除到容器外及溶解到药液中，能够容易地提供在容器内没有气泡状态的医药品容器。

附图说明

图1是本发明的第1实施方式的预灌封注射器的立体图。

图2是图1的预灌封注射器的俯视图。(注射器前端附近为缺口剖视图。)

图3是用于图1的预灌封注射器的弹簧构件的剖视图。

图4是图1的预灌封注射器的弹簧构件的安装状态的局部图。

图5是图1的预灌封注射器的弹簧构件的拆卸状态的局部图。

图6是本发明的第2实施方式的嵌合固定帽(cap)前的装置连接用容器的剖视图。

图7是图6的实施方式的嵌合固定帽后的装置连接用容器的剖视图。

图8是本发明的第2实施方式的变形例的嵌合固定帽前的装置连接用容器的剖视图。

图9是图8的实施方式的嵌合固定帽后的装置连接用容器的剖视图。

图10是在实验例中使用的测定装置。

图11是实验例2中的设定压力为10kPa的注射器的每日修正前的压力变化的图表。

附图标记说明

101、预灌封注射器(医药品容器)；102、外筒；103、推压件；104、帽；105、弹簧构件；107、卡定部；108、凸缘；109、201、209、密封垫；110、前端部开口；111、后端部开口；112、注射器侧端部；113、中央部；114、中间部；115、弯曲部；116、压紧部；117、末端部；118、凹凸形状部；119、推压部；120、孔；200、220、笔芯(cartridge)；202、玻璃药瓶；203、铝帽；204、橡胶隔膜；205、210、固定帽；206、肋；207、208、弹簧部分；211、前端部；212、后端部；213、214、凸缘接头；501、测量用注射器；502、压力计；503、压力调整口；504、推压件固定销；505、鲁尔接头。

具体实施方式

本发明的特征在于，在将封入有液体医药品且其至少一部分上具有与上述液体医药品接触的树脂制的构件的容器用作医药品容器的情况下，利用将医药品容器内的液体医药品保持为加压状态且能够从上述医药品容器拆卸下来的加压构件，在使用前将医药品容器内的液体医药品保持为加压状态，因此，能够在医药品容器内的液体医药品中实质上没有气泡的状态下使用液体医药品。

另外，本发明的液体医药品为使药物溶解于水中或使药物悬浊于水中等而成的水性液体。

通常，树脂材料具有通过溶解、扩散使氧、氮等气体透过的特性，本发明就是着眼于该特性而做成的。

以下，使用图1～图5所示的本发明的实施方式的一个例子的预灌封注射器101，具体说明本发明。

预灌封注射器101由以下构件构成：外筒102，其为树脂制的圆筒状；密封垫109，其为树脂制，被容纳于外筒102，且能够相对于外筒102的内表面以不漏液状态滑动，该密封垫109具有密封功能；推压件103，其从外筒102的后端部开口111延伸出，该推压件103安装于密封垫109或者能够安装于密封垫109；帽104，其用于密封外筒102的前端部开口110；弹簧构件105，其由用于加压液体医药品的弹性体构成。另外，在外筒102的后端部开口111还具有沿外筒102的圆周方向延伸出的凸缘108。

预灌封注射器101能够通过卸下帽104、将推压件103向前端部开口110侧推压来排出所填充的药液。另外，通过在外筒102的前端部开口110设置能够将针不漏液地刺入预灌封注射器101内的橡胶盘(rubber disk)，从而也能够使用双头针排出药液。

预灌封注射器101内部的液体医药品通过外筒102、密封垫109和帽104与外部隔绝。

弹簧构件105(加压构件)由大致コ字形的弹性构件构成，其具有：平坦的中央部113；在中央部113的两端部弯折且平缓地弯曲的中间部114；从中间部114向コ字形的内侧呈大致圆弧状弯曲的弯曲部115；在弯曲部115中使其外表面与上述中央部113相对的压紧部116；以远离中央部113的方式从压紧部116折曲的末端部117。压紧部116与设在凸缘108的靠注射器前端侧的面上的凹凸形状部118卡合，中央部113的内侧面与推压件103的推压部119抵接，形成卡定部107。由中间部114和弯曲部115决定的中央部113和压紧部116在注射器轴向距离设定为比将规定量的液体医药品容纳于外筒102时的推压部119和凸缘108的注射器前端侧面在注射器长轴方向的距离短，通过使中间部114和弯曲部115变形而将弹簧构件105安装在推压部119和凸缘108上，从而使弹簧构件105产生向注射器前端侧压入推压件103的力，结果，使容纳于预灌封注射器101的液体医药品产生内压。通过调节弹簧构件105的形状、材质、其与凸缘108卡合的位置，能够改变推压力。另外，通过在弯曲部115的与外筒102接触的部位设置孔120，让外筒102的侧面进入弯曲部115的孔120内，中间部114进入コ字形的内侧，因此，能够减小安装弹簧构件105的状态下的预灌封注射器101的占有面积。

图4和图5是弹簧构件105的一部分，表示安装于预灌封注射器101的情况和从预灌封注射器101卸下的情况的状态。在从预灌封注射器101卸下的状态(图5)下，弹簧构件105上未施加有负荷，将弹簧构件105中压紧部116和卡定部107的轴向距离B设计为小于安装于预灌封注射器101的状态(图4)下的压紧部116和卡定部107的轴向距离A。

结果，在安装于预灌封注射器101的状态下，在弹簧构件105上产生将压紧部116和卡定部107的轴向距离恢复到B的力，利用该力，弹簧构件105通过推压件103从密封垫109向注射器外筒102内部的液体医药品施加压缩力。

另外，在使用预灌封注射器101时，通过使该形状的弹簧构件105以推压件103的移动方向为轴沿外筒102的圆周方向转动，从而使压紧部116从凸缘108脱离，能够容易地取下弹簧构件105。

作为弹簧构件105的材质，能够使用可弹性变形的塑料，例如聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚氨酯等，只要能够弹性变形，也可以使用不锈钢等金属材料。

另外，本发明所使用的弹簧构件只要是能产生始终对推压件103推压的力即可，因此，不限于本实施方式的形状、构造，例如能够考虑用橡胶连接凸缘108和推压部119等各种方式。在该情况下，作为弹簧构件的材质，也可以是硅橡胶、聚氨酯橡胶、氟橡胶等橡胶、烯烃系、尼龙系、聚氨酯系的各种弹性体。

图6～图9表示作为本发明的第2实施方式的一个例子的排出装置连接用容器。

图6和图7是在用于连接像胰岛素笔那样的胰岛素注入装置(记载于US5295976、US5271527等中)的笔芯中应用本发明的例子。

笔芯200由以下构件构成：玻璃药瓶202，其为玻璃制的圆筒状，在前端部211和后端部212开口；密封垫201，其为树脂制，被容纳于玻璃药瓶202内，该密封垫201具有密封功能，能够相对于玻璃药瓶202的内表面以不漏液状态滑动，且该密封垫201具有弹簧部分207；固定帽205，其能够拆卸地安装于密封垫201，并且能够拆卸地卡合于后端部212；橡胶隔膜204，其用于封闭前端部211的开口；铝帽203，其对上述玻璃药瓶202保持上述橡胶隔膜204的不漏液的密封状态。玻璃药瓶202还具有从后端部212沿圆周方向鼓出的肋206。

密封垫201在其后端部212侧具有与固定帽滑动自由地卡合且具有橡胶弹性的弹簧部分207。如图6所示，以如下方式设计弹簧部分207，即，在以笔芯200内没有气体部分地填充液体医药品的方式安装密封垫201时，弹簧部分207的后端从玻璃药瓶202的后端部212的开口延伸出去。

固定帽205具有能够与肋206嵌合的凸缘接头213以及与弹簧部分207滑动自由地卡合的部分，如图7所示，通过推压使凸缘接头213与肋206嵌合，弹簧部分207压缩变形，产生向前端部211的方向推压密封垫201的力，结果，能够始终对内部的液体医药品施加压力。即，在本实施例中，利用弹簧部分207和固定帽205的组合构成加压构件。

笔芯200在安装到泵等装置之前卸下固定帽205，剥掉固定橡胶隔膜204的铝帽203的中央部以使针能够刺入橡胶隔膜204，然后连接到注入装置，因此，在安装到装置之前内部的压力是被释放的，在安装时药液不从笔芯200喷出。

另外，图8和图9是上述第2实施方式的一部分变形的例子。本实施方式的笔芯220和上述笔芯200的不同之处在于，对液体医药品施加压缩力的加压构件的结构不同。本变形例的弹簧部分208由配置在密封垫209和固定帽210之间的弹性体构成的、能够从密封垫209卸下的弹簧构成。即，在本变形例中，加压构件由与密封垫209分离的弹簧部分208和固定帽210组合构成。采用本变形例的结构，也能够达到与上述实施方式的密封垫201相同的效果。密封垫201构成为密封垫(密封件)和弹簧部分(加压构件的一部分)成为一体，在本变形例中，密封垫209与弹簧部分(加压构件的一部分)分离。前者能够减少零件数量，组装比较容易。

本发明所使用的医药品容器的材料，能够根据填充在内部的药液的种类选择合适的材料，但是，优选在保存中不给液体医药品或添加剂的组成带来影响的材料。

例如，在容纳于本发明的医药品容器中的医药品中包含脂溶性的维生素剂、作为防腐剂兼安定剂添加到胰岛素中的苯酚等情况下，在通常作为容器而被使用的聚丙烯材料中，有时上述成分会吸附在容器内壁上，有时会扩散到外部空气中。即，产生根据填充的液剂的种类来变更容器的材质的必要。

如上所述，基本上塑料或橡胶这些树脂成分很难使氧、氮分子完全不透过，本发明只要在容器的一部分中使用树脂成分就能够得到希望的效果，即使根据上述要求改变医药品容器主体材料的种类也能够应对。

例如，即使在如图6所示的、容器主体是由完全不透过气体的玻璃制造的情况下，密封垫201、橡胶隔膜204为由树脂制造，能够与外部空气之间置换气体，结果，能够如上所述不产生气泡地进行保存。

即，本发明所涉及的容器的材料，只要是在至少一部分上能够扩散氧、氮这样的大气气体的材料即可。

作为本发明的医药品容器的硬质部分的材料，能够利用聚乙烯、聚丙烯、环聚烯烃、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二酯、聚甲基戊烯1或它们的混合物、或者在其中混合SEBS等柔软剂的材料。

另外，在密封垫(密封件)部分、隔膜等中，适用硅橡胶、添加SEBS等苯乙烯系弹性体的软质聚烯烃、丁基橡胶等，也可以添加炭黑、陶瓷。

另外，如果以在液体医药品和外部空气之间设有上述材料的方式在医药品容器的一部分进行使用，也能够使用玻璃、陶瓷、不锈钢等金属类材料。

在本发明中，负荷在液体医药品上的压力根据容器的材料、结构、以及向容器内填充液体医药品时的液体医药品中的溶解气体量、温度、填充后产生的气泡直至消失的时间要花费多长合适等各种各样的条件而不同。

在提出本申请时一般在市场上销售的预灌封注射器的情况下、以及具有普通注射器所使用的聚丙烯制的注射器外筒的预灌封注射器的情况下，在室温保存下使气泡消失的压力优选为25kPa以上。

但是，在像去除填充时的溶解气体的情况或填充后能够加热50℃以上这样的情况下，即使压力为10kPa左右也能够充分防止气泡的产生，或者能够去除产生的气泡，从而在没有气泡的状态下进行保存。

另外，在本发明的医药品容器具有高压(autoclave)灭菌工序的情况下，气体的溶解度在高温下下降的同时，能够降低氧气、氮气这些大气成分的分压。结果，能够减少液体医药品中的溶解气体。

因此，通过在高压灭菌时预先对液体医药品负荷压力，从而能够去除液体医药品中的气体且成为冷却时溶解气体少的状态，即使施加较低的压力也能够不产生气泡地进行保存。

在像胰岛素这样的蛋白制剂的情况下，若在无菌填充前，通过气体置换膜对液体医药品减压且去除溶解气体之后进行填充，且在小于10℃的条件下进行保存，则即使在5kPa左右的加压状态下也能够不产生气泡地进行保存。

但是，即使是在蛋白制剂的情况下，由于使用时通常也是在室温下使用的，因此，即使是低温保存的药液也优选施加10kPa以上的压力而进行保存。

以下，使用实验例说明本发明的效果。另外，本实验例所使用的液体医药品，作为容易产生气泡的条件，使用在有气液界面(air-water interface)的状态下在4℃冷藏库中经常搅拌着放置1天以上的超过滤(uitrafiltration)水(以下称为冷藏水)作为药液的模型。

(实验例1)

在图10中表示本实验例所使用的测量装置。

向市场上销售的空的10ml(表示作为容量10ml用在市场上进行销售，下同)的聚丙烯制注射器501(泰尔茂株式会社制TERUMO SYRINGE)中，以没有气体部分的方式填充在4℃冷却保存的水，而且，通过鲁尔接头505连接压力计502(日本电产COPAL电子株式会社制PG-35)。

该市场上销售的注射器的密封垫是混合有苯乙烯系弹性体的软质的聚烯烃系弹性体。

利用推压件固定销504固定推压件使其与外筒的相对位置不发生改变，防止由于密封垫的移动导致施加到水的压力降低。压力计502、压力调整口503等注射器以外的辅助部分的材料，使用黄铜或不锈钢来防止气体的进出，注射器的内部被水充满。

经由压力调整口503将水注入注射器中而设定初始压力，在50℃的烘箱中放置1小时后，用肉眼确认注射器501中有无气泡。结果如表1所示。

(表1)50℃保存10ml聚丙烯制注射器时的气泡产生

根据实验例1的结果能够确认，通过在50℃保存，从而使各注射器内的压力上升到20kPa以上，在所有的注射器内都产生了气泡。这表示压力上升的产生原因在于，溶解气体的溶解度因温度上升而降低、产生了气泡。

(实验例2)

移动到50℃的烘箱后1小时后，将压力调整为设定值，之后每天，除一边修正设定压力一边长期保存之外，在与实验例1相同的测量条件下，使用相同的注射器进行了实验。结果如表2所示。

(表2)在50℃时气泡随时间的变化

根据实验例2的结果，通过向注射器中的水性液体持续施加20kPa以上的压力，注射器内的气泡消失，压力越上升消失速度变得越快，能够确认在2天左右消失。

另外，即使假设将设定压力设定为20kPa，随着时间的推移压力也降低。在本实验例所使用的图10的测量装置中，因为注射器内部的容积基本恒定，所以能够以压力变化的形式高灵敏度地捕捉到极少量的气泡的产生或消失。

因此，能够认为该压力降低是由来自注射器的气体成分的释放引起的压力降低。

另一方面，在不施加压力的情况下，由于气泡的产生容器内的压力稍微上升，但是可以理解为，在该压力上升条件下，气泡难以消失。

即，所表现出来的是，在注射器内压为10kPa左右时，在气体分子向注射器内部方向扩散和向外部方向扩散的关系中，因为气体向注射器外部方向扩散这方不处于优势地位，所以气泡没有消失。另一方面，如果进一步将压力设为20kPa，则气体从注射器内部释放到大气中，即向注射器外部方向扩散这方处于优势地位。如果注射器内的水不蒸发到外部空气中，即，通过树脂壁面进行置换的仅为氧、氮分子这些气体成分，则可以说注射器内的压力随着时间的推移基本恒定的条件是向注射器内外扩散的气体成分的扩散量达到平衡这个条件。

对水施加10kPa的压力时，修正时的压力如图11所示地发生变化。在实验刚开始之后也有气泡产生，此时是比修正时的10kPa高的压力，但是几天后，变为8kPa左右，成为大致接近设定压的、恒定的压力。这表示，大约8kPa～10kPa是气体向注射器外部方向扩散的量和向注射器内部方向扩撒的量达到平衡的压力。

但是，即使是水蒸气透过性较低的聚丙烯，水蒸气的透过速度也不是0，即，随着时间的推移注射器内的水的体积也减少，因此，也容易降低与注射器内的水的体积减少相应的压力。据此，上述水以外的溶解氧、氮这些气体成分向注射器外部方向扩散的速度和向注射器内部方向扩散的速度达到平衡的压力是减去由水蒸气的蒸发引起的相应于降低的压力的值后所获得的值，能够预测其成为比气泡消失与否的临界压力高的值。

当考虑到注射器内的状态时，气泡内部被饱和水蒸气充满，因此，气泡内的氧、氮分子这些气体成分的压力是需从注射器内压力减去相应于饱和水蒸气压力所得到的压力值。在透过将注射器内部和外部隔开的树脂的氧、氮分子的出入平衡中，可以认为必须是注射器内部和外部的各个气体分压相等。这意味着，只要对内部的水施加相应于饱和水蒸气压力的压力，氧、氮气的分压就在内部和外部达到平衡。实际上，水的饱和水蒸气压力在50℃为12.3kPa，满足表2的结果。即，在将本发明的医药品容器维持为室温以下保存流通的情况下，室温20℃中的饱和水蒸气压力为2.3kPa，因此，可以说即使以更低的容器内压力，也能够防止气泡产生和去除气泡。但是，如果考虑到在平常流通时有可能暂时升到高温，则优选在50℃左右不产生气泡且能够去除气泡的条件，优选维持10kPa以上的注射器内压。

在设定压力27kPa和30kPa中的、直至气泡消失的2天的时间，即使与在产品制造后为了保证质量的批次管理(lot management)数据的获取、流通等所需的时间相比也是十分短的，表示实际应用中完全没有问题。

另外，本实验例从非常容易产生气泡的条件开始，若追加在向医药品容器填充液体医药品时对液体医药品脱气后进行填充、或在没有气泡的状态下向容器填充液体医药品这样的工序，则很明显在本实验例所使用的注射器中，即使加压为10kPa左右也不会在包含流通期间的时间里产生气泡。

(实验例3)

将保存温度改变为室温，除使用各种容量的市场上销售的注射器(5ml：泰尔茂株式会社制VITAJECT；10ml：泰尔茂株式会社制TERUMO SYRINGE；20ml：泰尔茂株式会社制KC1MEDIJECT)之外，利用与实验例2相同的方法，确认加压保存到25kPa时的气泡消失。

各注射器的构成构件中，外筒为聚丙烯，密封垫为包含苯乙烯系弹性体的烯烃系弹性体。

结果如表3所示。

(表3)各种容量的聚丙烯制注射器内气泡的消失

根据实验例3的结果能够确认，在温度从4℃的冷藏保存状态上升到室温时，在所有的注射器中都有气泡。由此能够确认，在容量、形状不同的注射器中，在室温保存的状态下在1周以内，能够去除冷藏时由溶解的气体带来的气泡。

另外，10mm注射器是与实验例2相同的注射器，但是通过将温度从50℃降低到室温(大约20℃)，气泡消失所需要的时间延长至3倍左右。

即，在去除气泡时温度越高越有效，但是可知道的是，根据本发明，即使室温保存也能够充分有效地去除气泡。

(实验例4)

在市场上销售的预灌封注射器(泰尔茂株式会社制VITAJECT)所使用的5ml注射器中，外筒使用环状聚烯烃，使用与实验例1相同的测量装置，注入冷藏水(4℃保存水)，压力设定为25kPa，在50℃的烘箱中放置1小时。另外，密封垫为丁基橡胶制。

结果，压力上升至88.7kPa，但是确认没有气泡。

根据实验例4的结果可知，即使在外筒使用环状聚烯烃的注射器中，负荷到液体医药品的压力最大也只需有90kPa左右，就能够防止气泡的产生。

(实验例5)

使用与实验例4相同的预灌封注射器和测量装置，从放入50℃的烘箱中到1小时后的期间里，打开调整口，使压力为0，使其产生气泡，之后，将压力调整为25kPa和50kPa，一边1天确认调整1次压力，一边确认随着时间的推移气泡发生怎样的变化。

根据实验例5的结果，能够确认在25kPa的条件下两周内气泡没有消失，但是在50kPa的条件下一周气泡消失。另外，在气泡消失后，在50℃、50kPa加压下放置两天后，使压力恢复到大气压，放置1小时，但是没有产生气泡。

由上可知，即使存在注射器、密封垫等材料的不同，虽然必要的压力、时间不同，但也能够去除药液分注时产生的细小的气泡。

Claims

1.一种医药品容器，该医药品容器用于封入液体医药品，且在该医药品容器的至少一部分具有与上述液体医药品接触的树脂制的构件，其特征在于，

上述医药品容器具有加压构件，该加压构件用于将上述液体医药品保持为加压状态且能够从上述医药品容器卸下，该医药品容器以使上述液体医药品实质上没有气泡的状态填充有上述液体医药品。

2.根据权利要求1所述的医药品容器，其特征在于，

上述医药品容器具有：外筒，其具有前端和后端；密封件，其能够沿上述外筒的内表面在上述外筒的轴向上滑动；上述前端被密封构件密封，上述密封件和上述外筒中的至少一个由上述树脂制的构件构成，在上述外筒的上述密封构件和上述密封件之间填充上述液体医药品。

3.根据权利要求2所述的医药品容器，其特征在于，

上述医药品容器具有从上述外筒的后端侧延伸出的推压件，上述推压件具有前端部和后端部，上述前端部与上述密封件连接，上述后端部具有推压部；上述外筒具有设于该外筒的后端侧的凸缘；上述加压构件是能够在上述凸缘和上述推压部之间施加压缩力的弹性构件，该加压构件能够拆卸地安装在上述凸缘的位于上述外筒的前端侧的面和上述推压部。

4.根据权利要求2所述的医药品容器，其特征在于，

上述加压构件具有用于将该加压构件固定在外筒的固定部和能够拆卸地安装在上述密封件上的弹性构件。

5.根据权利要求2所述的医药品容器，其特征在于，

上述加压构件具有用于将该加压构件固定在外筒的固定部，上述密封件具有弹性构件，该加压构件通过推压上述弹性构件来将上述液体医药品保持为加压状态。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的医药品容器，其特征在于，

上述液体医药品所被保持的上述加压状态的内压为10kpa～90kPa。