CN101935273A - 一种高纯度s-2-氯丙酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种高纯度S-2-氯丙酸的制备方法，步骤如下：将L-乳酸乙酯与叔丁胺混合，并冷却；滴加氯化亚砜，并升温回流；回流后降温，然后用氯化钠溶液水洗纯化；滴加氢氧化钠溶液催化水解；通过酸化，萃取剂萃取，然后精馏得到高纯度的S-2-氯丙酸。所得产品含量大于99.0％，旋光度大于+14，具有生产流程短，工艺简单，产品纯度高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种高纯度S-2-氯丙酸的制备方法，属于药品制造领域。
背景技术
S-2氯丙酸是合成农药、染料和农林化学品的重要原料，S-2-氯丙酸是有光学活性的中间体，其下游产品广泛应用于医药、染料、农药中间体、庄稼保护剂等领域，最终产品是手性化合物。手性化合物具有作用强，副作用小的特点。目前，S-2氯丙酸的制备方法有：(1)化学拆分法；(2)生物酶法拆分；(3)色谱拆分法；(4)不对称合成法等。例如：JP 06013736提供了一种以光学活性的1-(1-萘基)乙胺为拆分试剂在异丙醇中拆分外消旋2-氯丙酸。DE4328231提供了一种水解酶(Pseudomonas Lipase)催化水解2-氯丙酸酯，使S-2氯丙酸酯水解生成S-2氯丙酸。US 4601987提供了一种在有机溶剂中假丝醇母脂肪酶不对称酯化拆分外消旋2-卤代丙酸。
上述方法中，化学拆分法制备光学纯2-氯丙酸时，往往需要化学计量的光学纯拆分试剂，且光学纯拆分试剂较为昂贵，拆分收率相对较低，使生产成本较高；不对称合成光学纯2-氯丙酸时，均需使用手性原料；生物酶法拆分2-氯丙酸制备光学纯2-氯丙酸具有反应条件温和、后处理简单等优点，但生物酶催化剂的来源和种类的不同显著影响拆分效果，为获取高光学纯度的2-氯丙酸光学异构体，其拆分收率往往较低。
发明内容
为了克服现有技术存在的缺点，本发明提供了一种高纯度S-2-氯丙酸的制备方法，其主要步骤如下：
a、将L-乳酸乙酯与叔丁胺混合，并冷却；
b、滴加氯化亚砜，并升温回流；
c、回流后降温，然后用氯化钠溶液水洗纯化；
d、滴加氢氧化钠溶液催化水解；
e、通过酸化，萃取剂萃取，然后精馏得到高纯度的S-2-氯丙酸。
所述步骤a中的冷却的温度控制在0℃以下。
所述回流的时间控制在3-8小时。
所述催化反应的温度控制在10-30℃，时间控制在4-8小时。
所述的酸化物质为浓盐酸。
所述的萃取剂为乙酸乙酯，并且萃取的温度控制在10℃以下。
本发明以L-乳酸乙酯与氯化来砜反应得到S-2-氯丙酸乙酯，再通过水解所得最终产品，所得产品含量大于99.0％，旋光度大于+14，具有生产流程短，工艺简单，产品纯度高的优点
具体实施方式
以下是通过实施例进一步说明本发明的技术方案。
实施例1
将2360克L-乳酸乙酯、19毫升叔丁胺加入5000毫升的三口瓶中，冷却至0℃以下，滴加2960克氯化亚砜，滴加完后，升温回流5小时降至室温，用饱和氯化钠水洗500毫升洗涤三次，有机相降温，连续滴加350毫升氢氧化钠溶液6小时，温度保持在15℃。加入800毫升乙酸乙酯，用浓盐酸调PH＝1.5-2，搅拌10分钟，水相用200毫升乙酸乙酯萃取一次，温度保持在10℃以下，合并有机相，精馏收集170-185℃的馏份，经检测S-2-氯丙酸的含量为99.7％，旋光度为+14.6。
实施例2
将1200克L-乳酸乙酯、10毫升叔丁胺加入5000毫升的三口瓶中，冷却至0℃以下，滴加1300克氯化亚砜，滴加完后，升温回流7小时降至室温，用饱和氯化钠水洗500毫升洗涤三次，有机相降温，连续滴加150毫升氢氧化钠溶液8小时，温度保持在25℃。加入340毫升乙酸乙酯，用浓盐酸调PH＝1.5-2，搅拌10分钟，水相用100毫升乙酸乙酯萃取一次，温度保持在10℃以下，合并有机相，精馏收集170-185℃的馏份，经检测S-2-氯丙酸的含量为99.5％，旋光度为+14.3。
Claims (6)
1.一种高纯度S-2-氯丙酸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
a、将L-乳酸乙酯与叔丁胺混合，并冷却；
b、滴加氯化亚砜，并升温回流；
c、回流后降温，然后用氯化钠溶液水洗纯化；
d、滴加氢氧化钠溶液催化水解；
e、通过酸化，萃取剂萃取，然后精馏得到高纯度的S-2-氯丙酸。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤a中的冷却的温度控制在0℃以下。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述回流的时间控制在3-8小时。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述催化反应的温度控制在10-30℃，时间控制在4-8小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的酸化物质为浓盐酸。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的萃取剂为乙酸乙酯，并且萃取的温度控制在10℃以下。
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Citations (3)
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| GB2055802A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-11 | Ici Ltd | Process for the preparation of the optical isomers of alpha -chloro (or bromo) propionic acid esters |
| US5049676A (en) * | 1989-05-30 | 1991-09-17 | Rhone-Poulenc Chimie | Process for the preparation of optical isomers of 2-chloropropionic acid esters |
| CN101284772A (zh) * | 2008-06-11 | 2008-10-15 | 河北华晨药业有限公司 | D-(+)-2-氯代丙酰氯的合成方法 |
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2010
- 2010-09-07 CN CN2010102750339A patent/CN101935273A/zh active Pending
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